CN108349986B - 双氯磺草胺的新晶型、其制备方法及用途 - Google Patents

Abstract

公开了一种具有式(I)的双氯磺草胺的晶型，该晶体的制备方法，通过多种分析方法对该晶体进行的分析，该晶体用于制备稳定的农用化学制剂的用途，以及多种溶剂对晶型制备条件的用途。

Description

双氯磺草胺的新晶型、其制备方法及用途

相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年1月7日提交的第14/989,992号美国专利申请的优先权，其内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开内容涉及(2’，6’-二氯-5-乙氧基-7-氟[1，2，4]三唑并[1，5-c]嘧啶-2-磺酰苯胺)(双氯磺草胺，diclosulam)的晶型，涉及它的制备方法并且涉及它在农业化学制品中的用途。

背景技术

双氯磺草胺(2’，6’-二氯-5-乙氧基-7-氟[1，2，4]三唑并[1，5-c]嘧啶-2-磺酰苯胺)是磺酰苯胺类化学品的成员并且被用作除草剂。它的除草剂活性范围宽，用于控制杂草例如禾本草、阔叶杂草，用于芽前或芽后处理。但是，当应用于杂草的芽前处理时，它具有更好的活性。该活性成分被杂草物种的根、叶和枝吸收，并且通过抑制负责合成细胞分裂和植物生长所需蛋白质的乙酰乳酸合酶(ALS)来起作用，并且因此杂草将开始变色并在处理后几天内死亡。

双氯磺草胺的分子式为C₁₃H₁₀Cl₂FN₅O₃S。它的化学结构为

发明内容

商业上可获得的双氯磺草胺以无定形状态存在，其通常通过第5,163,995号美国专利(通过引用并入本文用于所有目的)中所描述的方法制造。已经发现，无定形状态的双氯磺草胺是高度黏稠的，并不适合被制备成具有喷雾设备清洗性能的组合物或制剂。喷雾后，双氯磺草胺残留物留在喷雾设备中。重复使用喷雾设备之前的充分清洗通常会需要的冲洗程序不仅耗时而且还导致废水处理问题。因此，有需要提供具有增加的溶解度和降低的黏度的改进的新形式的双氯磺草胺。

因此，本发明一实施方案提供了称为“结晶变体I”的双氯磺草胺新晶型，以及它的制备方法，连同含有它的农业化学组合物，以及将它用于农业化学应用的方法，例如施用于植物、周围环境和植物部分的方法。已经有利地发现新结晶变体I具有增加的溶解度、降低的黏度和改进的喷雾设备清洗性能。

因此，本发明一实施方案还提供了用于控制不希望的植物(如杂草)生长之组合物，该组合物包含双氯磺草胺结晶变体I本身、作为与助剂和载剂之混合物的双氯磺草胺结晶变体I以及作为与其他活性化合物之混合物的双氯磺草胺结晶变体I。本发明一实施方案还提供了将双氯磺草胺结晶变体I用于控制不希望的植物生长的用途和方法。

附图说明

通过参考附图可以更清楚地理解本文公开的本发明实施方案的各种特征和方面，所述附图旨在例示和说明而不是限制本发明的范围，并且其中：

图1是双氯磺草胺结晶变体I的实施方案之红外(IR)光谱；

图2是双氯磺草胺结晶变体I的实施方案之粉末X射线衍射图；

图3是双氯磺草胺结晶变体I的实施方案之差示扫描量热法(DSC)热谱图；并且

图4是无定形双氯磺草胺的粉末X射线衍射图。

具体实施方式

通过参考具体实施方案的以下详细描述，可以更清楚地理解本发明，所述详细描述旨在说明而非限制所附权利要求的范围。

已经发现，双氯磺草胺结晶变体I的溶解度显著提高并且黏度显著降低，这显著地减少残留物污染并改进喷雾设备清洗性能。此外，发现与根据第5,163,995号美国专利的公开内容制备的无定形双氯磺草胺相比，双氯磺草胺结晶变体I更容易粉碎或研磨。这允许制备诸如悬浮剂(SC)、油基悬浮剂(OD)、水分散粒剂(WG)和可溶粒剂(SG)的商业制剂。因此，能够制备如下文所公开的双氯磺草胺结晶变体I的宽范围制剂。

由于它的高溶解性和低黏度，双氯磺草胺结晶变体I高度适用于制备用于控制不希望植物(例如杂草)的组合物。

根据本发明一实施方案，提供了双氯磺草胺结晶变体I，其在利用Cu-Kα辐射在25℃下记录的X射线粉末衍射图中以任何组合呈现至少3个作为2θ值的如下反射：

2θ＝8.09±0.2 (1)

2θ＝8.95±0.2 (2)

2θ＝10.81±0.2 (3)

2θ＝13.25±0.2 (4)

2θ＝16.02±0.2 (5)

2θ＝16.44±0.2 (6)

2θ＝16.68±0.2 (7)

2θ＝18.64±0.2 (8)

2θ＝18.82±0.2 (9)

2θ＝19.63±0.2 (10)

2θ＝20.83±0.2 (11)

2θ＝23.06±0.2 (12)

2θ＝24.51±0.2 (13)

2θ＝25.72±0.2 (14)

2θ＝26.15±0.2 (15)

2θ＝26.70±0.2 (16)

2θ＝26.92±0.2 (17)

2θ＝27.72±0.2 (18)

更具体地，本发明实施方案的双氯磺胺草胺结晶变体I的特征在于具有上述反射中至少三个(以其任何组合)的X射线粉末衍射图。优选地，结晶变体I是具有上述反射中至少四个，更优选地所述反射中至少五个、六个或七个、或八个的结晶变体。双氯磺草胺结晶变体I的X射线粉末衍射图示于图2中，其将在下文中详细描述。

根据优选实施方案，结晶变体I在利用Cu-Kα辐射在25℃下记录的X射线粉末衍射图中以任何组合呈现至少3个、4个或5个或全部作为2θ值的如下反射：

2θ＝8.09±0.2 (1)

2θ＝13.25±0.2 (4)

2θ＝16.68±0.2 (7)

2θ＝20.83±0.2 (11)

2θ＝23.06±0.2 (12)

2θ＝24.51±0.2 (13)

2θ＝25.72±0.2 (14)

2θ＝26.70±0.2 (16)

2θ＝26.92±0.2 (17)

X射线衍射图的测定使用衍射仪在从3°-60°范围内的反射几何中以0.03°的增量使用Cu-Kα辐射(在25℃下)进行。

根据一实施方案的双氯磺胺草胺结晶变体I可进一步通过IR光谱法表征。对于纯化的样品，IR光谱以4cm^-1的解析度并以16的扫描次数测量。双氯磺草胺结晶变体I的IR光谱可通过其在约3098.81、2160.32、2027.70、1977.85、1628.62、1578.06和1515.70cm^-1的波数(cm^-1，±0.2％)处的特征官能团振动峰来鉴定，如图1中所示。

所有IR光谱使用以下采集参数获得：

根据本发明的双氯磺草胺结晶变体I可以通过差示扫描量热法(DSC)进一步表征(图3)。在图3中显示在约221.2℃下的吸热熔融峰。

用于制备无定形双氯磺草胺的方法是本领域众所周知的。无定形双氯磺草胺以商业规模制造并且获得。特别合适的用于制备无定形双氯磺草胺的方法描述于第5,163,995号美国专利中。

根据本发明一实施方案，双氯磺草胺结晶变体I可以通过以下方法获得：

将无定形状态的双氯磺草胺溶解，然后从溶剂中结晶。

在一方面，本发明提供了一种用于制备双氯磺草胺结晶变体I的方法，该方法包括以下步骤：

i)将无定形双氯磺草胺溶解在溶剂中；

ii)将该溶解的化合物沉淀成双氯磺草胺结晶变体I；以及

iii)分离沉淀的结晶变体I。

用于制备双氯磺草胺结晶变体I的合适溶剂包括：卤代烃(例如，氯苯、溴苯、二氯苯、氯甲苯和三氯苯)、醚(例如，乙基丙醚、正丁醚、苯甲醚、苯乙醚、环己基甲醚、二甲醚、二乙醚、二醇二甲醚、二苯醚、二丙醚、二异丙醚、二正丁醚、二异丁醚、二异戊醚、乙二醇二甲醚、异丙基乙醚、甲基叔丁醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二恶烷、二氯二乙醚、甲基四氢呋喃、环氧乙烷和/或环氧丙烷的聚醚)、硝化烃(例如，硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷、硝基苯、氯硝基苯和邻硝基甲苯)、脂族烃、脂环族烃或芳烃(例如，戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、壬烷)、伞花烃、沸程从70℃至190℃的石油馏分、环己烷、甲基环己烷、石油醚、石油英、辛烷、苯、甲苯和二甲苯)、酯(例如，丙二酸酯、乙酸正丁酯(醋酸正丁酯)、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丁酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸二丁酯和碳酸亚乙酯)和脂肪醇(例如，甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔戊醇)及其混合物。

优选的溶剂包括醚、芳烃、酯和脂肪醇及其混合物，所述芳烃可以任选地被一个或多个可以相同或不同的取代基取代，所述取代基选自烷基(任选地被一个或多个可相同或不同的卤素取代)、硝基、卤素、醚等(如，苯、甲苯、二甲苯、氯苯)。特别优选的溶剂或溶剂混合物包括异丙醇、甲苯、甲基-四氢呋喃、碳酸二乙酯、氯苯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、正丁醇、甲醇、乙醇、丙二酸二乙酯、甲基叔丁醚，以及甲苯和丁醇、甲苯和乙酸正丁酯、丙二酸二乙酯和甲基叔丁醚、以及乙酸丁酯和甲基叔丁醚的混合物。本发明的实施方案还设想了具有超过2种或3种或4种组分的溶剂混合物。

在本发明一实施方案中，溶剂优选包括至少一种醇，并且更优选地包括至少一种直链或支链C1-C8脂肪醇，更优选至少一种直链或支链C1-C4脂肪醇，甚至更优选甲醇和乙醇中的至少一种。

根据另一优选实施方案，该溶剂基本上由如上所述的醇或其混合物组成。

因此，根据一优选实施方案，在步骤(i)中，将无定形双氯磺草胺溶解在包含醇的溶剂中。在一优选实施方案中，该溶剂基本上由甲醇和/或乙醇或其他伯醇组成，优选沸程低于100℃的伯醇。

根据一优选实施方案，在步骤(i)中，通过从室温或环境温度加热至溶剂或溶剂混合物的回流温度或回流温度以下，将无定形双氯磺草胺溶解在该溶剂或溶剂混合物中作为浓缩溶液。优选地，可以在溶剂的回流温度下制备浓缩溶液。溶液的浓度取决于双氯磺草胺在相应溶剂或溶剂混合物中的溶解度。

然后将步骤(i)中所制备的浓缩均质溶液冷却至室温或环境温度或冷却至约0℃至20℃的温度，以使希望晶型从溶剂中结晶。双氯磺草胺结晶变体I也可通过以下方式结晶出来：经由施加或不施加真空将溶剂或溶剂混合物移除到一定体积来浓缩均质溶液，并冷却至该溶剂或溶剂混合物的回流温度以下。

在另一实施方案中，也可通过在结晶期间将希望晶型的晶种添加到步骤(i)中制备的溶液中(可促进和/或加速结晶)来实现双氯磺草胺结晶变体I。

基于用于制备步骤(i)中浓缩溶液的双氯磺草胺的重量，添加到浓缩溶液中的晶种量通常为按重量计0.001％至10％，优选0.001％至2.5％，更优选0.005％至0.5％。优选地，在低于相应溶剂或溶剂混合物之沸点的温度下将晶种添加到浓缩溶液中。

因此，本领域技术人员可以从浓缩溶液有效地实现双氯磺草胺结晶变体I的沉淀。

通过一般固体组分分离技术(如过滤、离心或倾析)从溶液中分离从步骤(ii)获得的沉淀的双氯磺草胺结晶变体I。然后，将分离的固体用溶剂洗涤一次或多次。优选地，在洗涤阶段中使用的溶剂由用于制备步骤(i)中的浓缩溶液的溶剂或溶剂混合物的一种或多种组分组成，如上文所述。通常使用相应溶剂或溶剂混合物在室温和0℃之间进行洗涤，该温度取决于晶体的溶解度，以尽可能最小化或避免结晶材料在相应洗涤溶剂中的损失。

在一实施方案中，本发明还涉及包含双氯磺草胺结晶变体I的组合物。双氯磺草胺结晶变体I的量为按该组合物的重量计小于75％，优选按该组合物的重量计小于50％，更优选按该组合物的重量计小于30％，还更优选按该组合物的重量计约25％。

使用无定形双氯磺草胺作为除草剂是本领域已知的，并且以商业规模进行使用。双氯磺草胺结晶变体I在控制不期望的植物生长(如杂草)方面也是有效的。配制和施用无定形双氯磺草胺的技术是本领域已知的，例如，如上文所述的文献中所公开的。可以与针对无定形双氯磺草胺所描述的方式类似的方式配制并施用本发明结晶变体I中的双氯磺草胺。

因此，在另一方面，本发明一实施方案提供了一种除草组合物，其包含呈如上文所定义的结晶变体I的双氯磺草胺。

因此，本发明一实施方案还提供了使用双氯磺草胺结晶变体I制备用于控制不期望的植物生长的组合物之方法。

因此，本发明还提供了一种用于控制不期望的植物生长的方法，该方法包括对植物、植物部分、或植物的周围环境施用有效除草量的双氯磺草胺结晶变体I。

可使用适合的助剂、载剂和溶剂，以类似于已知用于无定形双氯磺草胺的方式将双氯磺草胺结晶变体I掺入常规制剂中，如悬浮剂(SC)、油基悬浮剂(OD)、可溶粒剂(SG)、可分散液剂(DC)、乳油(EC)、乳液拌种剂、悬浮液拌种剂、颗粒剂(GR)、微粒剂(MG)、悬乳剂(SE)和水分散粒剂(WG)。

在此背景下，双氯磺草胺结晶变体I可以按总混合物的重量计从约0.1％至约50％的浓度存在，即以足以达到所需剂量的量存在。例如，通过在双氯磺草胺结晶变体I中掺入水、溶剂和载剂，若合适的话，使用乳化剂和/或分散剂和/或其他助剂来制备制剂。

这些制剂通过将双氯磺草胺结晶变体I与至少一种可接受的助剂(例如，表面活性剂、液体稀释剂、固体稀释剂、润湿剂、分散剂、增稠剂、消泡剂和其他制剂成分)混合来制备。

液体稀释剂包括但不限于水、N，N-二甲基酰胺、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、碳酸丙二酯、二元酯、石蜡、烷基苯、烷基萘、甘油、三醋精、橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、油菜籽油和椰子油、酮(如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(如乙酸己酯、乙酸庚酯和乙酸辛酯)、以及醇(如甲醇、环己醇、癸醇、苄醇和四氢糠醇)、及其混合物。

固体稀释剂可以是水溶性的或水不溶性的。水溶性固体稀释剂包括但不限于盐类，如碱金属磷酸盐(例如磷酸二氢钠)，碱土金属磷酸盐，钠、钾、镁和锌的硫酸盐，氯化钠和氯化钾，乙酸钠，碳酸钠和苯甲酸钠，以及糖和糖衍生物如山梨醇、乳糖、蔗糖和甘露醇。水不溶性固体稀释剂的实例包括但不限于黏土，合成二氧化硅和硅藻土，硅酸钙和硅酸镁，二氧化钛，氧化铝、氧化钙和氧化锌，及其混合物。

润湿剂包括但不限于磺基琥珀酸烷基酯、月桂酸酯、硫酸烷基酯、磷酸酯、炔属二醇、乙氧基氟化醇、乙氧基化硅酮、烷基酚乙氧基化物、苯磺酸酯、经烷基取代的苯磺酸酯，α-烯烃磺酸烷基酯、萘磺酸酯、经烷基取代的萘磺酸酯、萘磺酸酯和经烷基取代的萘磺酸酯与甲醛的缩合物，和醇乙氧基化物，及其混合物。烷基萘磺酸钠盐针对本发明的组合物特别有用。

分散剂包括但不限于木质素磺酸的钠盐、钙盐和铵盐(任选地被聚乙氧基化)；马来酸酐共聚物的钠盐和铵盐；缩合苯酚磺酸的钠盐；和萘磺酸-甲醛缩合物。木质素磺酸盐如木质素磺酸钠对本发明组合物尤其有用。萘磺酸盐-甲醛缩合物如萘磺酸与甲醛的聚合物和钠盐对本发明组合物尤其有用。

增稠剂包括但不限于瓜尔胶、果胶、酪蛋白、角叉菜胶、黄原胶、藻酸盐、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素及其混合物。合成增稠剂包括前面类别的衍生物，且还包括聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯啶酮、各种聚醚、它们的共聚物以及聚丙烯酸及它们的盐、以及其混合物。烷基聚乙烯基吡咯烷酮对本发明组合物尤其有用。

其他制剂成分也可以用于本发明中，例如染料、干燥剂等。这些成分是本领域技术人员已知的。

根据本发明实施方案的双氯磺草胺结晶变体I可以存在于制剂中以及由这些制剂所制备的使用形式中，以及作为与一种或多种其他活性化合物(如杀虫剂、引诱剂、消毒剂、杀菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节物质、除草剂、安全剂、肥料和化学信息素)或与用于改进植物性质的试剂之混合物存在。

当用作除草剂时，根据本发明实施方案的双氯磺草胺结晶变体I还可存在于制剂中以及由这些制剂所制备的使用形式中，以及作为与抑制剂的混合物存在，该抑制剂在它们用于植物的环境中、植物部分的表面上或植物组织中后减少活性化合物的降解。

可以根据本发明处理所有植物、植物部分及其周围环境。在本文中，植物应被理解为表示所有的植物和植物种群，例如希望和不希望的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可以为可通过常规育种和优化方法、通过生物技术和遗传工程方法、或通过这些方法的组合获得的植物，包括可以或不可以被植物育种者权利所保护的植物栽培品种和转基因植物。植物部分应理解为意指植物的所有地上和地下部分和器官，如芽、叶、针叶、茎、秆、花、子实体、果实、种子、根、块茎和根茎。还包括所收获的材料、以及营养性和生殖性繁殖材料，例如插条、块茎、分生组织、根茎、短匐茎、种子、单个及多个植物细胞及任何其他植物组织。

本文所用术语“约”当与数值量或范围结合使用时，意味着稍微大于或稍微小于所述数值量或范围，偏离所述数值量或范围端值的±10％。

本文所用的“周围环境”是指植物生长的地方，植物的植物繁殖材料所播种的地方或将播种植物的植物繁殖材料的地方，或植物附近的环境。

本文所用术语“有效除草量”是指能够对植物生长产生控制效应的这样一种化合物或此类化合物之组合的量。控制效应包括与目标植物的自然发育的所有偏离，例如杀死、植物发育和生长的一个或多个方面的迟缓、叶灼伤、白化病、矮化病等。

使用本发明组合物或制剂对植物、植物部分和/或其周围环境进行的根据本发明实施方案的处理直接进行，或通过用常规处理方法使组合物或制剂作用于其周围环境、栖息地或储存空间来进行。这些常规处理方法的实例包括浸渍、喷雾、汽化、雾化、撒播、在繁殖材料的情况下涂刷、以及尤其在种子的情况下涂敷一种或多种涂层。

当将除草组合物施用于诸如以下的有用植物正在生长中的作物中以杀死杂草时，最大程度地看到本发明的益处：花生、大豆、玉蜀黍(玉米)(包括饲料玉米、爆粒玉米和甜玉米)、棉花、小麦、稻、燕麦、马铃薯、甜菜、栽培作物(如香蕉、果树、橡胶树、苗圃树)、葡萄藤、柑橘、橄榄、市容绿化带(amenity)、芦笋、灌木浆果(如蓝莓)、蔓藤类浆果(caneberries)、蔓越莓、亚麻、高粱、秋葵、薄荷、大黄、留兰香、草坪草和甘蔗。在本发明中，处理花生和大豆是特别有益的。

除非另有说明，所有百分比均以重量％给出。

现在将通过以下实施例描述本发明的实施方案，所述实施例仅提供用于说明目的，而不意在限制本公开内容的范围。

实施例

实施例1：根据第5,163,995号美国专利之公开内容以改进的实施例13制备无定形双氯磺草胺

将无水碘化钠(11.7g，0.078mol)置于50ml无水乙腈中，并在搅拌下添加8.5g(0.078mol)三甲基氯硅烷。向该混合物中添加6.3g(0.039mol)2，6-二氯苯胺和7.9g(0.078mol)的三乙胺。将所得混合物在环境温度下连续并缓慢搅拌30min，并且然后通过减压蒸发小心地除去挥发物，并且残余物用醚稀释并过滤。该溶液的内容物通过GLC分析显示为约97％纯度的N-三甲基甲硅烷基-2，6-二氯苯胺。重复用醚沉淀不溶物，并且通过减压蒸发除去醚。将残余物与50ml无水乙腈、3.9g(0.013mol)7-氟-2-氯磺酰基-5-乙氧基-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶和0.2ml(0.003mol)二甲基亚砜混合，并且将混合物缓慢并且稳定地搅拌过夜。将所得混合物减压浓缩，并且将固体残余物与己烷和水混合，并且过滤。然后将所得残余物溶于400ml的二氯甲烷中，并且用水萃取溶液，并且除去水部分。用硫酸钠干燥剩余的有机组分并过滤。然后减压浓缩，并且将残余物与己烷混合，通过过滤收集，并且干燥以得到3.3g(理论值的60％)标题化合物。

如图4中所示，所得到的双氯磺草胺产物的X射线粉末衍射图没有显著的单独信号或峰，其表明根据第5,163,995号美国专利的公开内容所制备的双氯磺草胺产品是无定形的。

制备双氯磺草胺的结晶变体I

实施例2-从甲醇中结晶

取如在上述实施例1中制备的双氯磺草胺样品(10g)与甲醇(60mL)一起放入三颈圆底烧瓶中，并且将所得浆液加热至50℃以得到均质溶液。过滤不溶性颗粒(如果有的话)，并且将溶液缓慢冷却至室温。当冷却时，形成细晶体，并且将异质混合物在室温下搅拌2h。然后，过滤浆液并用甲醇洗涤(3mL)。将过滤的晶体在真空下干燥以便从结晶产物中除去痕量甲醇。由此获得的结晶产物的纯度＞98％，并且发现作为晶体的回收产物不低于80％(w/w)的定量产率。

通过IR、X射线粉末衍射和DSC分析获得的晶体，并且发现是分别如图1、图2和图3中所示的双氯磺草胺结晶变体I。

图3中差示扫描量热法(DSC)(图3)显示约221.2℃处的吸热熔融峰。

在图1中，双氯磺草胺的IR光谱显示约3098.81、2160.32、2027.70、1977.85、1628.62、1578.06和1515.70cm^-1波数(cm^-1，±0.2％)处的官能团振动峰。

晶体的粉末X射线衍射图显示出图2中的反射，并且值总结在表1中。X射线粉末衍射图使用衍射仪在从3°-60°范围内的反射几何中以0.03°的增量在25℃下使用Cu-Ka辐射而取得。

表1.双氯磺草胺结晶变体I的粉末X射线衍射图反射

实施例3-从乙醇中结晶

取实施例1中制备的双氯磺草胺(5g)样品与乙醇(35mL)一起放入三颈圆底烧瓶中，并且将所得浆液加热至60℃或加热至回流温度，以得到均质溶液。将所得热溶液过滤以除去不溶物(如有)，并且将溶液缓慢冷却至环境温度。冷却期间产物作为细晶体沉淀出，并且将该混合物在室温下搅拌2至3小时。然后，将浆液过滤，用乙醇(3mL)洗涤，并在室温下真空干燥，以便从晶体中除去痕量乙醇。由此获得的晶体的纯度＞98％，并且发现回收率不低于80％。

如实施例2中所述，使用红外光谱仪、X射线衍射和DSC，将晶体表征为双氯磺草胺结晶变体I。

实施例4：油基悬浮剂(OD)制剂的制备

将下表2中列出的所有组分均匀混合并用Dyno-Mill(由Willy A.Bachofen AG制造)研磨，以获得油基悬浮剂(OD)。

表2

实施例5：可溶性粒剂(SG)的制备

将下表3中列出的所有组分在高速旋转磨机中混合，共混并研磨。添加足够的水以获得可挤出的糊剂。使所得团块自模具或筛网通过并挤出以形成挤出物。将湿挤出物团块在真空烘箱中在70℃下干燥，并且然后通过0.71mm-2mm筛网筛选，以获得产物颗粒。

表3

实施例6：水分散粒剂(WG)的制备

将下表4中列出的所有组分在高速旋转磨机中混合，共混并研磨。添加足够的水以获得可挤出的糊剂。将糊剂通过模具或筛网挤出以形成挤出物。将湿挤出物在真空烘箱中在70℃下干燥，并且然后通过0.71mm-2mm筛网筛选，以获得产物颗粒。

表4

实施例7：测定水溶性

通过向磷酸二氢钾水溶液(0.1M，250mL)中添加氢氧化钠水溶液(0.1M，145mL)，并且然后添加足够的蒸馏水以将最终体积调节至500mL，来制备储液pH 7缓冲溶液。在测试温度(例如，20℃)下，将饱和所需的双氯磺草胺量的至少1倍和最高约5倍添加到包含储备缓冲溶液的混合容器中。将混合物在黑暗中磁力搅拌，同时保持在试验温度下，并且间歇地和周期性地取出样品用于分析。使用高速、温度控制的离心机在≥12000G下在测试温度下将样品离心约20分钟以除去悬浮颗粒。取每份上清液的等分试样用于分析。

通过具有反相层析柱和UV检测的高压液相层析(HPLC)确定上清液中的双氯磺草胺浓度。该方法应包括使用线性回归分析基于至少三个标准物形成最佳拟合校准曲线。从混合容器连续抽出样品，并分析，直到三个连续样品显示极小或没有浓度变化。优选地重复测试以确保准确性。

表5

实施例8：清洗测试

通过将样品分散在水中以产生施用除草剂时通常使用的浓度：25％双氯磺草胺，来进行试验。将样品添加在400mL烧杯中的自来水(300mL)中并磁力搅拌2分钟。然后将混合物搅拌2分钟，此时将所得分散体分散到三个100mL等分试样中至4-oz(118mL)聚乙烯瓶中。将瓶盖上盖，倒置2次-3次并允许静置过夜。

静置过夜后，将每个单独的瓶翻转两次，并且然后倒出液体内容物。添加自来水(10mL)，并且翻转瓶直到所有沉淀物重新悬浮，此时倒出内容物。添加自来水(100mL)，并且将瓶翻转两次，并且然后允许不搅动地静置10分钟。将瓶再翻转两次并倒出内容物。将乙腈(10mL)添加到瓶中以萃取任何剩余的物质。通过具有UV检测的反相液相层析法分析乙腈溶液。清洗等级(乙腈溶液中的双氯磺草胺除草剂的浓度)以％表示在下表6中。与较高的等级相比，较低的清洗等级指示更有效的清洗。

表6

虽然甲醇和乙醇是如上例示作为产生双氯磺草胺结晶变体I的溶剂，但是本文公开的其他溶剂也适用于使用本文所述的程序产生此结晶变体、或对于知晓以上公开内容的本领域技术人员而言会显而易见的此类变体。

Claims (12)

1.一种双氯磺草胺(2’，6’-二氯-5-乙氧基-7-氟[1，2，4]三唑并[1，5-c]嘧啶-2-磺酰苯胺)结晶变体I，其在利用Cu-Kα辐射在25℃下记录的X射线粉末衍射图中呈现作为2θ值的如下反射：

2θ＝8.09±0.2 (1)

2θ＝13.25±0.2 (4)

2θ＝16.68±0.2 (7)

2θ＝18.64±0.2 (8)

2θ＝20.83±0.2 (11)

2θ＝23.06±0.2 (12)

2θ＝24.51±0.2 (13)

2θ＝25.72±0.2 (14)

2θ＝26.70±0.2 (16)

2θ＝26.92±0.2 (17)，

其中所述双氯磺草胺结晶变体I的制备方法包括：

i)将无定形双氯磺草胺溶解在溶剂中，其中所述溶剂为甲醇、乙醇或其混合物；

ii)通过冷却至环境温度将溶解的化合物沉淀为所述双氯磺草胺结晶变体I；以及

iii)分离沉淀的结晶变体I。

2.根据权利要求1所述的双氯磺草胺结晶变体I，其在利用Cu-Kα辐射在25℃下记录的X射线粉末衍射图中呈现作为2θ值的如下反射：

2θ＝8.09±0.2 (1)

2θ＝8.95±0.2 (2)

2θ＝10.81±0.2 (3)

2θ＝13.25±0.2 (4)

2θ＝16.02±0.2 (5)

2θ＝16.44±0.2 (6)

2θ＝16.68±0.2 (7)

2θ＝18.64±0.2 (8)

2θ＝18.82±0.2 (9)

2θ＝19.63±0.2 (10)

2θ＝20.83±0.2 (11)

2θ＝23.06±0.2 (12)

2θ＝24.51±0.2 (13)

2θ＝25.72±0.2(14)

2θ＝26.15±0.2 (15)

2θ＝26.70±0.2 (16)

2θ＝26.92±0.2 (17)

2θ＝27.72±0.2 (18)。

3.根据权利要求1所述的双氯磺草胺结晶变体I，其呈现特征官能团振动峰在约3098.81、2160.32、2027.70、1977.85、1628.62、1578.06和1515.70cm^-1的波数(cm^-1，±0.2％)处的IR光谱。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的双氯磺草胺结晶变体I，其呈现吸热熔融峰在约221.2℃处的差示扫描量热(DSC)热谱图。

5.一种制备根据权利要求1所述双氯磺草胺结晶变体I的方法，所述方法包括：

i)将无定形双氯磺草胺溶解在溶剂中，其中所述溶剂为甲醇、乙醇或其混合物；

ii)通过冷却至环境温度将溶解的化合物沉淀为所述双氯磺草胺结晶变体I；以及

iii)分离沉淀的结晶变体I。

6.根据权利要求5所获得的双氯磺草胺结晶变体I，其中双氯磺草胺结晶变体I具有按重量计至少98％的纯度。

7.一种组合物，其包含有效除草量的根据权利要求1所述双氯磺草胺结晶变体I和至少一种助剂。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述助剂选自下列中的一种或更多种：表面活性剂、稀释剂、润湿剂、分散剂、增稠剂和消泡剂。

9.根据权利要求7所述的组合物，所述组合物呈以下形式：悬浮剂(SC)、油基悬浮剂(OD)、可溶粒剂(SG)、可分散液剂(DC)、乳油(EC)、乳液拌种剂、悬浮液拌种剂、颗粒剂(GR)、微粒剂(MG)、悬乳剂(SE)或水分散粒剂(WG)。

10.根据权利要求9所述的组合物，所述组合物呈以下形式：油基悬浮剂(OD)、水分散粒剂(WG)或可溶粒剂(SG)。

11.一种根据权利要求1-4中任一项所述双氯磺草胺结晶变体I或根据权利要求7-10中任一项所述组合物用于控制不期望的植物生长的用途。

12.一种用于控制不期望的植物生长的方法，其包括对所述植物、植物部分、或所述植物的周围环境施用有效除草量的根据权利要求1所述双氯磺草胺结晶变体I。

Images