CN109790110B - 杀线威的新晶型、其制备方法及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明描述了式(I)的杀线威的晶型、晶体制备方法、通过各种分析方法对该晶体进行的分析以及使用该晶型制备稳定的农用化学制剂。本发明还描述了针对晶型制备条件使用各种溶剂。

Description

杀线威的新晶型、其制备方法及其用途

相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年11月29日向澳大利亚知识产权局提交的题为“杀线威的新晶型、其制备方法及其用途”的第2016265996号澳大利亚专利申请的优先权，将其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及(EZ)-N，N-二甲基-2-甲基氨基甲酰基氧基亚氨基-2-(甲硫基)乙酰胺(杀线威)的晶型、其制备方法及其在农用化学制剂中的用途。

背景技术

(EZ)-N，N-二甲基-2-甲基氨基甲酰基氧基亚氨基-2-(甲硫基)乙酰胺(杀线威)是有效的杀昆虫剂/杀线虫剂。杀线威的分子式为C₇H₁₃N₃O₃S。它的化学结构是：

杀线威是广谱氨基甲酸酯杀昆虫剂/杀线虫剂，具有许多作物销路，主要是棉花和马铃薯。它还用于观赏植物、果树、蔬菜、葫芦、甜菜、香蕉、苹果、胡萝卜、芹菜、柑橘、菠萝、花生、大豆、烟草和其他作物，用于控制咀嚼和吸吮昆虫(包括土壤昆虫，但不包括金针虫)、叶螨和线虫。由于新用途的注册和欧盟附件1的重新注册，杀线威现在是成熟的产品、销售相对稳定。

可商购的杀线威以无定形状态存在，其通常通过第5,284,962号美国专利中所描述的方法制造，出于所有目的通过引用将该专利并入本文。然而，已经发现，由于其特别在延长的储存后的高聚集的趋势，呈无定形状态的杀线威不适合制备成组合物或制剂。因此，需要提供展现改进的特性，如改进的储存稳定性的杀线威的新形式。

发明内容

为了解决现有杀线威无定形形式存在的一些或所有问题，已经制备了杀线威的稳定的新晶型。

在第一方面中，本发明提供了(EZ)-N，N-二甲基-2-甲基氨基甲酰基氧基亚氨基-2-(甲硫基)乙酰胺(杀线威)结晶变体I，称作“结晶变体I”，该结晶变体在使用Cu-Kα辐射在25℃下记录的X射线粉末衍射图(X-RPD)中以任何组合呈现出作为2θ±0.20度的以下反射中的至少三个：

2θ＝12.72±0.20 (1)

2θ＝16.17±0.20 (2)

2θ＝16.60±0.20 (3)

2θ＝17.71±0.20 (4)

2θ＝19.26±0.20 (5)

2θ＝20.03±0.20 (6)

2θ＝21.04±0.20 (7)

2θ＝22.87±0.20 (8)

2θ＝24.43±0.20 (9)

2θ＝25.04±0.20 (10)

2θ＝25.57±0.20 (11)

2θ＝26.16±0.20 (12)

2θ＝26.88±0.20 (13)

2θ＝29.63±0.20 (14)

2θ＝29.91±0.20 (15)

2θ＝31.14±0.20 (16)

在一实施方案中，根据本发明第一方面的杀线威结晶变体I在使用Cu-Kα辐射在25℃下记录的X射线粉末衍射图中以任何组合呈现出作为2θ±0.20度的以下反射中的至少3、4、5、6、7、8个或全部：

2θ＝12.72±0.2 (1)

2θ＝16.17±0.2 (2)

2θ＝16.60±0.2 (3)

2θ＝19.26±0.2 (5)

2θ＝21.04±0.2 (7)

2θ＝22.87±0.2 (8)

2θ＝25.04±0.2 (10)

2θ＝25.57±0.2 (11)

2θ＝31.14±0.2 (16)

在第二方面中，本发明提供了任选地根据本发明第一方面的杀线威结晶变体I，其呈现出在3325、2935、2161、1713和1659cm^-1的波数(cm^-1，±0.2％)处具有特征官能团振动峰的红外(1R)。

在第三方面中，本发明提供了任选地根据本发明第一或第二方面的杀线威结晶变体I，其呈现出100℃至104℃、优选101℃至103℃、更优选102℃的熔点。

在第四方面中，本发明提供了任选地根据本发明第一至第三方面中任一方面的杀线威结晶变体I，该结晶变体I呈现出在102℃具有吸热熔融峰的差示扫描量热法(DSC)曲线。

在第五方面中，本发明提供了任选地根据本发明第一至第四方面中任一方面的杀线威结晶变体I，该结晶变体I通过基本上如图2中所示的X射线粉末衍射图来表征，和/或通过基本上如图1中所示的IR光谱来表征，和/或通过基本上如图3中所示的DSC热谱图来表征。

在第六方面中，本发明提供了任选地根据本发明第一至第五方面中任一方面的杀线威结晶变体I，其可通过基本上如实施例2或3所述的方法获得。

在第七方面中，本发明提供了可通过本发明第八方面的方法获得的任选地根据本发明第一至第六方面中任一方面的杀线威结晶变体I。

已经发现，该杀线威结晶变体I可以示出其储存稳定性的显著改进，这可以显著地减少当前可商购制剂遭遇的聚集问题。此外，已经发现，与根据第5，284,962号美国专利的公开内容制备的无定形杀线威相比，该杀线威结晶变体I在配备制剂时可呈现高度的稳定性。特别地，该结晶变体在配制时可呈现非常低的聚集趋势。这可允许制备诸如悬浮剂(SC)和颗粒剂(GR)的商业制剂。进一步地，由于良好的稳定性特性，该杀线威结晶变体I可提供对于制剂的期望的长储存期。

用于制备无定形杀线威的方法是本领域众所周知的。无定形杀线威是以商业规模制造并且可获得的。在第5,284,962号美国专利中描述了特别适合的用于制备无定形杀线威的方法。

在第八方面中，本发明提供了一种用于制备杀线威结晶变体I的方法，其包含以下步骤：

i)将杀线威溶解于溶剂或溶剂的混合物中；

ii)将该溶解的化合物沉淀为杀线威结晶变体I；以及

iii)分离该沉淀的结晶变体I。

在本发明第八方面的一实施方案中，步骤i)中的杀线威是无定形杀线威。在本发明第八方面的一实施方案中，溶剂选自卤代烃(例如，三氟甲苯、氯苯、溴苯、二氯苯、氯甲苯和三氯苯)；醚(例如，乙基丙基醚、正丁醚、苯甲醚、苯乙醚、环己基甲醚、二甲醚、二乙醚、二甲基乙二醇、二苯醚、二丙醚、二异丙醚、二正丁醚、二异丁醚、二异戊醚、乙二醇二甲醚、异丙基乙醚、甲基叔丁醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二噁烷、二氯二乙醚、甲基-四氢呋喃、环氧乙烷和/或环氧丙烷的聚醚)；硝化烃(例如，硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷、硝基苯、氯代硝基苯和邻硝基甲苯)；脂肪族、脂环族或芳香族烃(例如，戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、壬烷、均三甲苯)；伞花烃；沸程为70℃至190℃的石油馏分；环己烷；甲基环己烷；石油醚；轻石油；辛烷；甲苯；二甲苯；酯(例如，丙二酸酯、乙酸正丁酯(乙酸正丁酯)、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丁酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸二丁酯和碳酸亚乙酯)；甲基乙基酮；以及脂族醇(例如，甲醇、异丙醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔戊醇)及其混合物。本发明的实施方案还设想了超过2或3或4种组分的溶剂混合物。

在本发明第八方面的一实施方案中，溶剂选自硝基苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氟甲苯、均三甲苯、醚、乙酸乙酯、或其混合物。

在本发明第八方面的一实施方案中，溶剂选自乙酸乙酯和/或硝基苯或其混合物。

在本发明第八方面的一实施方案中，然后将在步骤(i)中如此制备的浓缩均质溶液冷却至室温或约0℃至20℃的温度，以从溶剂中结晶期望的晶型。在应用或不应用真空并且冷却至低于该溶剂或该溶剂混合物的回流温度的情况下，通过去除该溶剂或该溶剂混合物至一定的量来浓缩该均质溶液，也可以结晶出杀线威结晶变体I。

在本发明第八方面的一实施方案中，也可以通过在结晶期间将期望晶型的晶种(其可以促进或加速结晶)加入到步骤(i)中制备的溶液中来产生杀线威结晶变体I。

基于用于制备步骤(i)中的浓缩溶液的杀线威的重量，加入该浓缩溶液中的晶种量通常为按重量计0.001％至10％、任选地按重量计0.001％至2.5％、进一步任选地按重量计0.005％至0.5％。任选地，在低于相应溶剂或溶剂混合物的沸点的温度下，将晶种加入该浓缩溶液中。

在本发明第八方面的一实施方案中，通过常用的固体组分分离技术(例如过滤、离心或倾析)从溶液中分离从步骤(ii)获得的杀线威结晶变体I沉淀。然后，将分离的固体用溶剂洗涤一次或多次。任选地，如上文所述，在洗涤阶段使用的溶剂由用于制备步骤(i)中的浓缩溶液所使用的溶剂或溶剂混合物的一种或多种组分组成。根据晶体的溶解度，通常在室温与0℃之间使用相应的溶剂或溶剂混合物进行洗涤，以尽可能最小化或避免相应洗涤溶剂中的结晶物质的损失。在本发明第八方面的一实施方案中，溶解并重结晶杀线威结晶变体I。可以将任何方法中的洗涤液和/或结晶溶剂浓缩以得到可以再循环的固体杀线威。

在第九方面中，本发明提供了包含根据本发明第八方面所获得的杀线威结晶变体I的结晶物质，该结晶物质具有含量为按重量计至少98％的杀线威结晶变体I含量。

在第十方面中，本发明提供了组合物，其包含根据本发明第一至第七和第九方面中任一方面的杀线威结晶变体I和至少一种助剂。

在第十一方面中，本发明提供了根据本发明第一至第七和第九方面中任一方面的杀线威结晶变体I、或根据本发明第十方面的组合物用于控制昆虫和线虫的用途。

在本发明第十方面的一实施方案中，该杀线威结晶变体I的量为按重量计小于该组合物的75％，任选地按重量计小于该组合物的50％。在本发明第十方面的一实施方案中，该杀线威结晶变体I的量为42％。在本发明第十方面的一实施方案中，该杀线威结晶变体I的量为24％。在本发明第十方面的一实施方案中，该杀线威结晶变体I的量是10％。

杀线威作为杀昆虫剂和杀线虫剂的用途是本领域中众所周知的，并且以商业规模使用。已经发现，该杀线威结晶变体I在控制昆虫和线虫上也是有活性的。因此，本领域已知的关于无定形杀线威的配制和施用杀线威的技术，例如在上文所述的现有技术文献中公开的，也可以按类似的方式应用于本发明的呈结晶变体I的杀线威。

因此，本发明提供了包含如上文所定义的呈结晶变体I的杀线威的杀昆虫剂和杀线虫剂组合物。

本发明此外提供了用于制备用于使用杀线威结晶变体I控制昆虫的组合物的方法。

本发明还提供了用于控制杀昆虫剂和杀线虫剂的方法，其包含向植物、植物部分或植物周围环境施用除草有效量的根据本发明第一至第七和第九方面中任一方面的杀线威结晶变体I、或根据本发明第十方面的组合物。因此，这提供了在植物、植物部分、和/或其周围环境中控制昆虫和线虫，包括向植物的叶子或果实、植物部分、或植物的周围环境施用有效量的杀线威结晶变体I。

在本发明第十方面的一实施方案中，该组合物使用合适的助剂、载体和溶剂以呈以下形式：悬浮剂(SC)、可溶液剂(SL)、油基悬浮剂(OD)、可溶粒剂(SG)、可分散液剂(DC)、乳油(EC)、乳液拌种剂、悬浮拌种剂、颗粒剂(GR)、微粒剂(MG)、悬乳剂(SE)以及水分散粒剂(WG)。

在本发明第十方面的一实施方案中，该组合物呈悬浮剂(SC)和颗粒剂(GR)的形式。

在本发明第十方面的一实施方案中，该杀线威结晶变体I可以当施用至植物或其所在地时足以达到所需剂量的浓度存在，期望地以总混合物的按重量计约0.1％至约75％的浓度存在。例如通过用水、溶剂和载体扩展杀线威结晶变体I，如果合适的话，使用乳化剂和/或分散剂和/或其他助剂来制备制剂。

这些制剂通过将杀线威结晶变体I与至少一种助剂(例如，表面活性剂、液体稀释剂、固体稀释剂、润湿剂、分散剂、增稠剂、防冻剂、杀生物剂和任何必要的佐剂以及其他制剂成分)混合来制备。

表面活性剂可以是离子型或非离子型的乳化剂、分散剂或润湿剂。可以使用的实例包括但不限于聚丙烯酸的盐、木质素磺酸的盐、苯磺酸或萘磺酸的盐、环氧乙烷与脂肪醇或与脂肪酸或与脂肪胺的缩聚物、经取代的苯酚(尤其是烷基酚)、磺基琥珀酸酯盐、牛磺酸衍生物(尤其是牛磺酸烷基酯)或者聚乙氧基化酚或醇的磷酸酯。

液体稀释剂包括但不限于水、N，N-二甲基酰胺、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、碳酸丙二酯、二元酯、石蜡、烷基苯、烷基萘、甘油、三醋精、橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、油菜籽油和椰子油、酮(如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(如乙酸己酯、乙酸庚酯和乙酸辛酯)、水以及醇(如甲醇、环己醇、癸醇、苄基和四氢糠醇)、及其混合物。

固体稀释剂可为水溶性的或水不溶性的。水溶性固体稀释剂包括但不限于：盐，如碱金属磷酸盐(例如磷酸二氢钠)，碱土金属磷酸盐，钠、钾、镁和锌的硫酸盐，氯化钠和氯化钾，乙酸钠，碳酸钠和苯甲酸钠，以及糖和糖衍生物如山梨醇、乳糖、蔗糖和甘露醇。水不溶性固体稀释剂的实例包括但不限于：粘土，合成二氧化硅和硅藻土，硅酸钙和硅酸镁，二氧化钛，氧化铝、氧化钙和氧化锌及其混合物。

润湿剂包括但不限于：烷基磺基琥珀酸酯、月桂酸酯、烷基硫酸酯、磷酸酯、炔二醇、乙氧基氟化醇、乙氧基化硅酮、烷基酚乙氧基化物、苯磺酸酯、烷基取代的苯磺酸酯，烷基α-烯烃磺酸酯、萘磺酸酯、烷基取代的萘磺酸酯、萘磺酸酯和烷基取代的萘磺酸酯与甲醛的缩合物、以及醇乙氧基化物。聚亚烷基乙二醇醚对本发明的组合物特别有用。

分散剂包括但不限于木质素磺酸(任选地被聚乙氧基化)的钠盐、钙盐和铵盐；马来酸酐共聚物的钠盐和铵盐；缩合苯酚磺酸的钠盐；和萘磺酸酯-甲醛缩合物。值得注意的是包含至多按重量计10％的分散剂的组合物。木质素磺酸盐(如木质素磺酸钠)对于本发明的组合物是特别有用的。烷基萘磺酸钠-甲醛缩合物对于本发明的组合物特别有用。

增稠剂包括但不限于：瓜尔胶、果胶、酪蛋白、角叉菜胶、黄原胶、藻酸盐、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素。合成增稠剂包括前面类别的衍生物，以及还有聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、各种聚醚、它们的共聚物连同聚丙烯酸及它们的盐。黄原胶对于本发明的组合物是特别有用的。

合适的防冻剂是液体多元醇，例如乙二醇、丙二醇或甘油。基于该组合物的总重量，防冻剂的量通常为按重量计约1％至约20％，特别是按重量计约5％至约10％。

还可以将杀生物剂添加至根据本发明的组合物中。合适的杀生物剂是基于异噻唑酮的那些，例如来自ICI的

或来自索尔化工公司(Thor Chemie)的

RS或来自罗门哈斯公司(Rohm&Haas)的

MK。基于组合物的总重量，杀生物剂的量通常为按重量计0.05％至0.5％。

消泡剂包括通常可以在农用化学组合物中用于此目的的所有物质。合适的消泡剂在本领域是已知的并且是可商购的。特别优选的消泡剂是聚二甲基硅氧烷和全氟烷基膦酸的混合物，如可从GE或康普顿(Compton)获得的硅酮消泡剂。

抗氧化剂包括通常可以在农用化学组合物中用于此目的的所有物质，如在本领域中已知的。优选丁羟甲苯(BHT)。

其他制剂成分也可以用于本发明中，如染料、干燥剂等。这些成分对本领域的技术人员而言是已知的。

在本发明第十方面的一实施方案中，根据本发明的杀线威结晶变体I能以其可商购的制剂存在和以这些制剂制备的其使用形式存在，以及以与其他活性化合物(如杀昆虫剂、引诱剂、消毒剂、杀菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节物质、除草剂、安全剂、肥料和化学信息素)的混合物存在。

可以根据本发明处理全部植物和植物部分。在本文中，植物应被理解为意指全部的植物和植物种群，例如期望和不期望的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可以是可以通过常规育种和优化方法、通过生物技术和遗传工程方法或通过这些方法的组合获得的植物，包括转基因植物和可以或不可以被植物育种人权利保护的植物栽培品种。植物部分应理解为意指植物的地上和地下的全部部分和器官，例如芽、叶、针叶、茎、秆、花、子实体、果实、种子、根、块茎和根茎。还包括所收获的材料、以及营养性和生殖性繁殖材料，例如插条、块茎、分生组织、根茎、短匐茎、种子、单个及多个植物细胞及任何其他植物组织。

本文所使用的术语“约”当与数值量或范围结合使用时，意味着稍大于或稍小于所述数值量或范围，偏离所述数值量或该范围的端点的±10％。

本文所使用的“周围环境”是指植物生长的地方、植物的植物繁殖材料进行播种的地方或者植物的植物繁殖材料将会播种的地方。

本文所使用的“沉淀”是指固体材料(沉淀物)从液体溶液中沉降(包括结晶材料的沉降)，其中固体材料以大于其在该量液态溶液中的溶解度的量存在。

用本发明组合物或制剂对植物和植物部分进行的根据本发明的处理直接进行或通过以常规处理方法允许组合物或制剂作用于它们的周围环境、栖息地或储存空间来进行。这些常规处理方法的实例包括浸渍、喷雾、汽化、雾化、撒播、刷涂(在繁殖材料的情况下)和施加一个或多个涂层(尤其在种子的情况下)。

当施用组合物以杀死有用植物(如棉花、马铃薯、观赏植物、果树、蔬菜、葫芦、甜菜、香蕉、苹果、胡萝卜、芹菜、柑橘、菠萝、花生、大豆、烟草)正在生长的作物中的昆虫和线虫(如棉子象鼻虫(Boll weevil)、跳盲蝽(Flea hopper)、牧草盲蝽(Tarnished plantbug)、棉叶潜蛾(Cotton leaf perforator)、棉红铃虫(Pink bollworm)、蚜虫(Aphids)、跳甲(Flea beetle)、马铃薯叶蝉(Potato leafhopper)、牧草盲蝽(Tarnished plant bug)和桔硬蓟马(Citrus thrips))时，最大程度地看到本发明的益处。在本发明中，处理棉花和马铃薯是特别有益的。

在本说明书的说明书和权利要求书中的各处，词语“包含(comprise)”和该词语的变体(例如“包含(comprising和comprises)”)是指“包含但不限于”，并且不排除其他部分、添加剂、组分、整数或步骤。此外，单数涵盖复数，除非上下文另有要求：特别地，在使用不定冠词的情况下，除非上下文另有要求，否则说明书应被理解为考虑复数以及单数。

本发明每个方面的优选特征可以如结合任何其他方面所描述的。本发明的其他特征将从以下实施例变得显而易见。一般来说，本发明延伸到本说明书(包括任何所附权利要求和附图)中公开的特征中的任何新特征或任何新组合。因此，除非彼此不相容，否则，结合本发明特定方面、实施方案或实施例所描述的特征、整体、性质、化合物、化学部分或基团应当理解为也适用于本文中所述的任何其他方面、实施方案或实施例。此外，除非另有说明，本文公开的任何特征可以由用于相同或类似目的的替代特征来替换。

在针对性能引用上限和下限的情况下，也可以暗示由任何上限与任何下限的组合限定的一系列值。

在本说明书中，除非另有说明，性能指的是在环境条件下，即在大气压下和在约20℃的温度下测量的性能。

本文所使用的术语“晶体”是指固态形式，在该固态形式中分子被排列以形成包括可分辨的单位晶胞的结晶晶格。一般而言，结晶材料可以例如通过经受X射线辐射时产生衍射峰和/或在差示扫描量热法(DSC)下呈现具有特征顶峰的吸热熔融峰曲线来鉴定。

除非另有说明，全部百分比均以重量％给出。

附图说明

通过参考附图可以更清楚地理解本文公开的本发明实施方案的各种特征和方面，附图旨在例示和说明而不是限制本发明的范围，并且其中：

图1是杀线威结晶变体I的一实施方案的红外(IR)光谱。

图2是杀线威结晶变体I的X射线粉末衍射图(X-RPD)。

图3是杀线威结晶变体I的差示扫描量热法(DSC)热谱图。

图4是无定形杀线威的X射线粉末衍射图。

具体实施方式

现在将通过以下实施例描述本发明，并且其中已经采用了以下测量技术，并且这些实施例仅用于说明的目的，并且不旨在限制本公开内容的范围。

在使用粉末衍射仪在25℃下的反射几何中使用以下采集参数测定所有X射线衍射图：

对于结晶的样品，用4cm^-1的分辨率并用16次扫描次数测量IR光谱。可以通过其在如图1所示的3325.05、2934.51、2161.00、1712.88和1659.10cm^-1中的一个或多个波数(cm^-1，±0.2％)处的特征官能团振动峰来鉴别该杀线威结晶变体I。

全部IR光谱都是利用以下采集参数获得：

使用以下采集参数获得所有DSC热谱图：

实施例

实施例1：根据第5,284,962号美国专利，实施例2的公开内容制备无定形杀线威

两级、并流进料的连续反应器系统用于使MIC(异氰酸甲酯)和肟(2-(二甲基氨基)-N-羟基-2-氧代乙亚氨基硫代酸甲酯)反应以产生2-(二甲基氨基)-N-[[(甲基氨基)羰基]氧基]-2-氧代乙亚氨基硫代酸甲酯(杀线威)。将反应器维持在大约42℃。在稳态运行期间，将异氰酸甲酯(MIC)以1.2g/min的速率进料并且蒸发并且与氮气(其以大约2200mL/min进料)混合。肟作为在含0.2％TEA的水中的40％浆料以7.9g/min的速率进料。在第一反应器中肟的转化率为约93％。来自第二反应器的产物溶液的组成是大约47％标题产物、0.9％肟和0.8％DMU(二甲脲)。此组成对应于肟的97％转化率和8％的原始MIC作为DMU。来自第二反应器的排气流含有约0.2％MIC，对应于从气体流中去除大于99％。

如图4中所示，所得杀线威产物的X射线粉末衍射图没有显著的信号，这表明根据第5,284,962号美国专利的公开内容制备的杀线威产物是无定形的。

实施例2：杀线威结晶变体I的制备

从乙酸乙酯结晶

取10g在实施例1中制备的无定形杀线威样品与50mL乙酸乙酯一起放入3颈圆底烧瓶中，并将所得浆料加热至65℃以得到均匀溶液。过滤不溶解的颗粒(如有)，并且将该溶液缓慢冷却至20℃-25℃。冷却后，形成细晶体，并将所得非均质混合物在20℃下搅拌2小时。然后，将该浆料过滤并在20℃下用3mL乙酸乙酯洗涤。将过滤的晶体在40℃下真空干燥。所得晶体产物的纯度>98％，并且发现作为晶体回收的产物的产率为约90％。

通过IR光谱法、X-RPD和DSC分析获得的晶体，并且发现分别是如图1、图2和图3所示的杀线威结晶变体I。

该杀线威结晶变体I的IR光谱列于图1中。杀线威的IR光谱在3325.05、2934.51、2161.00、1712.88和1659.10cm^-1中的一个或多个波数处呈现出官能团特征振动峰。

杀线威的DSC热谱图呈现出在102℃的吸热熔融峰，如图3所示。

晶体的X射线粉末衍射图呈现出在图2中的反射，并且将值汇总在表1中。

表1

实施例3：杀线威结晶变体I的制备

从硝基苯结晶

取5g在实施例1中制备的无定形杀线威样品与30mL硝基苯一起放入3颈圆底烧瓶中，并将所得浆液加热至83℃以得到均匀溶液。过滤不溶解的颗粒(如有)，并且将该溶液缓慢冷却至20℃。冷却后，形成细晶体，并将所得非均质混合物在20℃下搅拌2小时。然后，将浆料过滤，在20℃下用3mL硝基苯洗涤，并在45℃下真空干燥。如此获得的晶体产物的纯度>98％，并且发现回收的产率为约90％产率。

使用如实施例2中所述的IR光谱法、X射线粉末衍射和DSC，晶体被表征为杀线威结晶变体I。

制剂实施例

实施例4-悬浮剂(SC)(42％杀线威)的制备

均匀混合下表2中列出的所有组分，并用戴诺磨(Dyno-Mill)(由威利A.巴赫芬公司(Willy A.Bachofen AG)制造)研磨所得混合物，以获得悬浮剂。

表2

实施例5-悬浮剂(SC)(24％杀线威)的制备

均匀混合下表3中列出的所有组分，并用戴诺磨(Dyno-Mill)(由威利A.巴赫芬公司(Willy A.Bachofen AG)制造)研磨所得混合物，以获得悬浮剂。

表3

实施例6：颗粒剂(GR)(10％杀线威)的制备

将下表4中列出的所有组分在高速旋转磨机中混合、共混并研磨。添加足够的水以获得可挤出的糊剂。将糊剂通过模具或筛网挤出以形成挤出物。将湿挤出物在真空烘箱中在70℃下干燥，然后通过0.71mm-2mm筛网筛选，以获得产物颗粒剂。

表4

实施例7：储存稳定性的比较

将实施例4、5和6中制备的样品储存在具有相同气氛的加热烘箱(54℃)中持续1个月、3个月和6个月。程序遵循CIPAC MT 46.3。在每个储存时间结束时通过高压液相色谱法(HPLC)测试杀线威的浓度。通过观察测量聚集。将结果列在表5中。

表5

备注“+”意指少量聚集。“+++++”意指大量聚集。“-”意指无聚集。

Claims (25)

1.一种杀线威结晶变体I，其通过基本上如图2中所示的X射线粉末衍射图来表征。

2.根据权利要求1所述的杀线威结晶变体I，其呈现出在约3325、2935、2161、1713和1659 cm^-1中的一个或多个波数处具有特征官能团振动峰的IR光谱。

3.根据权利要求1或2所述的杀线威结晶变体I，其呈现出100ºC至104ºC的熔点。

4.根据权利要求1或2所述的杀线威结晶变体I，其呈现出在102ºC具有吸热熔融峰的差示扫描量热法（DSC）曲线。

5.根据权利要求1或2所述的杀线威结晶变体I，其进一步通过基本上如图1中所示的IR光谱来表征，和/或进一步通过基本上如图3中所示的DSC热谱图来表征。

6.一种用于制备根据权利要求1至5中任一项所述的杀线威结晶变体I的方法，其包含：

i)将杀线威溶解于溶剂中；

ii)将溶解的化合物沉淀为杀线威结晶变体I；以及

iii)分离沉淀的结晶变体I。

7.根据权利要求6所述的方法，其中在步骤i) 中的杀线威是无定形杀线威。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述溶剂选自硝基苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氟甲苯、均三甲苯、醚、乙酸乙酯、或其混合物。

9.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述溶剂选自乙酸乙酯或硝基苯或其混合物。

10.根据权利要求6或7所述的方法，其中步骤ii) 包含浓缩溶液或通过冷却或通过添加降低溶解度的溶剂或通过添加所述杀线威结晶变体I的晶种。

11.根据权利要求10所述的方法，其中步骤ii) 通过冷却至约0ºC至20ºC进行。

12.根据权利要求1或2所述的杀线威结晶变体I，其可通过根据权利要求6至11中任一项所述的方法获得。

13.一种组合物，其包含根据权利要求1至5中任一项所述的杀线威结晶变体I和至少一种助剂。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述助剂选自以下中的一种或多种：表面活性剂、液体稀释剂、固体稀释剂、润湿剂、分散剂、增稠剂、抗冻剂和杀生物剂。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中其他制剂成分可以是染料和干燥剂。

16.根据权利要求13至15中任一项所述的组合物，所述组合物呈以下形式：悬浮剂、可溶液剂、可分散液剂、乳油、乳液拌种剂、颗粒剂或悬乳剂。

17.根据权利要求13至15中任一项所述的组合物，所述组合物呈以下形式：油基悬浮剂、可溶粒剂、悬浮拌种剂、微粒剂或水分散粒剂。

18.根据权利要求16所述的组合物，所述组合物呈悬浮剂或颗粒剂的形式。

19.根据权利要求13至15中任一项所述的组合物，所述组合物包含按重量计小于75%的量的杀线威结晶变体I。

20.根据权利要求13至15中任一项所述的组合物，所述组合物包含按重量计42%的量的杀线威结晶变体I。

21.根据权利要求13至15中任一项所述的组合物，所述组合物包含按重量计24%的量的杀线威结晶变体I。

22.根据权利要求13至15中任一项所述的组合物，所述组合物包含按重量计10%的量的杀线威结晶变体I。

23.根据权利要求1至5中任一项所述杀线威结晶变体I或者根据权利要求13至22中任一项所述组合物用于控制昆虫和线虫的用途。

24. 根据权利要求1至5中任一项所述杀线威结晶变体I或者根据权利要求13至22中任一项所述组合物用于控制选自以下的有害生物的用途：棉子象鼻虫（Boll weevil）、跳盲蝽（Flea hopper）、牧草盲蝽（Tarnished plant bug）、棉叶潜蛾（Cotton leaf perforator）、棉红铃虫（Pink bollworm）、蚜虫（Aphids）、跳甲（Flea beetle）、马铃薯叶蝉（Potatoleafhopper）、牧草盲蝽（Tarnished plant bug）和桔硬蓟马（Citrus thrips）。

25.根据权利要求1至5中任一项所述杀线威结晶变体I或者根据权利要求13至22中任一项所述组合物用于控制棉花和马铃薯上的昆虫和线虫的用途。

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