CN109843859B - 茚虫威的晶型、其制备方法及其用途 - Google Patents

Abstract

提供了具有化学式(I)的茚虫威的晶型、晶体制备方法、通过各种分析方法对该晶体进行的分析以及使用该晶体制备稳定的农用化学制剂。还提供了针对晶型制备条件来使用各种溶剂。

Description

茚虫威的晶型、其制备方法及其用途

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年1月27日向澳大利亚知识产权局提交的题为“茚虫威的新晶型、其制备方法及其用途”的第2017200535号澳大利亚专利申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开内容涉及一种甲基(4aS)-7-氯-2，5-二氢-2-[[(甲氧基羰基)[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]茚并[1，2-e][1，3，4]噁二嗪-4a(3H)-甲酸酯(茚虫威)的新结晶多晶型、其制备方法以及其在农用化学制剂中的用途。

背景技术

甲基(4aS)-7-氯-2，5-二氢-2-[[(甲氧基羰基)[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]茚并[1，2-e][1，3，4]噁二嗪-4a(3H)-甲酸酯(茚虫威)是有效的杀昆虫剂。茚虫威的分子式为C₂₂H₁₇ClF₃N₃O₇。它的化学结构是：

1998年杜邦公司(DuPont)在西班牙首次推出了作为在棉花上使用的Avaunt^TM以及作为在藤本植物、苹果和梨上使用的Steward^TM的茚虫威。它具有现在已知的通过阻断神经细胞内的钠通道的新作用模式，从而导致目标昆虫的麻痹和死亡。

茚虫威是开发用于抗鳞翅类物种的缩氨基脲化合物。它证明了对鳞翅类昆虫的有效控制，所述昆虫包括小卷蛾属(Cydia)、铃夜蛾属(Helicoverpa)、实夜蛾属(Heliothis)、花翅小蛾属(Lobesia)、菜蛾属(Plutella)和灰翅夜蛾属(Spodoptera spp.)。安全和环境特征使该产品用于IPM项目中。在美国，茚虫威在2000年被批准为降低风险的农药，作为用于棉花的Steward^TM以及作为用于水果和蔬菜的Avaunt^TM。

可商购的茚虫威以无定形状态存在，其通常通过第5,869,657号美国专利中描述的方法制造。已经发现，由于其特别在延长的储存后的高聚集趋势，无定形态的茚虫威并不适合制备成组合物或制剂。第103694193 A号中国专利公开了茚虫威的多晶型形式，称作“晶型A”。然而，这种多晶型形式并不适合制备成组合物或制剂，因为它也具有在延长的储存后的高聚集趋势。因此，对于可商购的制剂而言，茚虫威的稳定性非常受关注。因此，需要开发在制剂或组合物中呈现改进的特性如改进的稳定性的茚虫威的新多晶型形式。

发明内容

为了解决现有的茚虫威的无定形形式和‘晶型A’存在的一些或所有问题，已经制备了茚虫威的新的结晶多晶型形式。

在第一方面中，本发明提供了甲基(4aS)-7-氯-2，5-二氢-2-[[(甲氧基羰基)[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]茚并[1，2-e][1，3，4]噁二嗪-4a(3H)-甲酸酯(茚虫威)的新结晶多晶型，称作“结晶变体I”，其在使用Cu-Kα辐射在25℃下记录的X射线粉末衍射图(X-RPD)中以任何组合呈现作为2θ±0.20度的以下反射中的至少3个：

2θ＝9.17±0.20 (1)

2θ＝9.48±0.20 (2)

2θ＝10.08±0.20 (3)

2θ＝12.86±0.20 (4)

2θ＝14.26±0.20 (5)

2θ＝15.05±0.20 (6)

2θ＝17.53±0.20 (7)

2θ＝18.09±0.20 (8)

2θ＝18.42±0.20 (9)

2θ＝19.01±0.20 (10)

2θ＝19.50±0.20 (11)

2θ＝20.35±0.20 (12)

2θ＝20.56±0.20 (13)

2θ＝20.81±0.20 (14)

2θ＝21.99±0.20 (15)

2θ＝23.15±0.20 (16)

2θ＝23.37±0.20 (17)

2θ＝23.73±0.20 (18)

2θ＝23.90±0.20 (19)

2θ＝24.75±0.20 (20)

2θ＝25.08±0.20 (21)

2θ＝25.38±0.20 (22)

2θ＝29.40±0.20 (23)

2θ＝31.58±0.20 (24)。

在一实施方案中，根据本发明第一方面中的茚虫威结晶变体I在使用Cu-Kα辐射在25℃下记录的X射线粉末衍射图中以任何组合呈现作为2θ±0.20度的以下反射中的至少3、4、5、6、7、8个或所有：

2θ＝9.17±0.20 (1)

2θ＝10.08±0.20 (3)

2θ＝12.86±0.20 (4)

2θ＝15.05±0.20 (6)

2θ＝17.53±0.20 (7)

2θ＝19.01±0.20 (10)

2θ＝19.50±0.20 (11)

2θ＝20.35±0.20 (12)

2θ＝20.56±0.20 (13)

2θ＝20.81±0.20 (14)

2θ＝23.15±0.20 (16)

2θ＝24.75±0.20 (20)。

在第二方面中，本发明提供了任选地根据本发明第一方面的茚虫威结晶变体I，其在约2160.9和1979.3cm^-1的波数(cm^-1，±0.2％)处呈现出具有特征官能团振动峰的红外(IR)。

在第三方面中，本发明提供了根据本发明第一或第二方面中的茚虫威结晶变体I，其通过基本上如图2中所示的X射线粉末衍射图进行表征，和/或通过基本上如图1中所示的IR光谱进行表征。

在第四方面中，本发明提供了根据本发明第一至第三方面中任一方面所述的茚虫威结晶变体I，其可通过基本上如实施例2或3所述的方法获得。

在第五方面中，本发明提供了根据本发明第一至第三方面中任一方面所述的茚虫威结晶变体I，其可通过本发明第六方面中所述的方法获得。

已经发现，该结晶变体I示出了改进的储存稳定性，其可以显著地减少当前可商购制剂遭遇的聚集问题。此外，已经发现，与根据第5,869,657号美国专利的公开内容制备的无定形茚虫威以及根据CN103694193 A的公开内容制备的茚虫威的晶体A相比，该茚虫威结晶变体I在配制时呈现高度的稳定性。特别地，该茚虫威结晶变体I在配制时呈现非常低的聚集趋势。这可允许制备商业制剂，如悬浮剂(SC)。

在第六方面中，本发明提供了用于制备茚虫威结晶变体I的方法，其包含以下步骤：

i)将茚虫威溶解于溶剂或溶剂的混合物中；

ii)将溶解的茚虫威沉淀为茚虫威结晶变体I；并且

iii)分离沉淀的结晶变体I。

在本发明第六方面中的一实施方案中，步骤i)中的茚虫威是无定形茚虫威。

用于制备无定形茚虫威的方法是本领域众所周知的。无定形茚虫威是以商业规模制造并且可获得的。在第5,869,657号美国专利中描述了用于制备无定形茚虫威的特别适合的方法。

在本发明第六方面中的一实施方案中，溶剂选自卤代烃(例如，氯苯、溴苯、二氯苯、氯甲苯和三氯苯)，硝化烃(例如，硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷、硝基苯、氯硝基苯和邻硝基甲苯)，以及脂肪族、脂环族或芳香族烃(例如，戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、壬烷、具有沸点为例如40℃至250℃的组分的石油溶剂、伞花烃、沸程为70℃至190℃的石油馏分、环己烷、甲基环己烷、石油英和辛烷)。

在本发明第六方面中的一实施方案中，溶剂选自硝基苯、正己烷、氯苯或其混合物。多于2种组分的溶剂混合物也是可能的。在本发明中，正己烷和硝基苯是高度优选的。

根据本发明第六方面中的一实施方案，茚虫威结晶变体I通过以下方式制备：通过从环境温度加热至溶剂或溶剂混合物的回流温度或加热至低于该回流温度将无定形茚虫威在溶剂或溶剂混合物中溶解成浓缩溶液。任选地，浓缩溶液可以在溶剂的回流温度下制备。溶液的浓度取决于茚虫威在相应溶剂或溶剂混合物中的溶解度。

在本发明第六方面中的一实施方案中，然后将由此如步骤(i)中所制备的浓缩均质溶液冷却至室温或约0℃至20℃的温度，以从溶剂中结晶期望的晶型。在应用或不应用真空并且冷却至低于该溶剂或溶剂混合物的回流温度的情况下，通过去除该溶剂或溶剂混合物至一定的量来浓缩该均质溶液，也可以结晶出茚虫威结晶变体I。

在本发明第六方面中的一实施方案中，也可以通过在结晶期间将期望晶型的晶种(其可以促进或加速结晶)加入到步骤(i)中制备的溶液中来产生茚虫威结晶变体I。

加入浓缩溶液中的晶种量通常为按重量计0.001％至10％，任选地为按重量计0.001％至2.5％，进一步任选地为按重量计0.005％至0.5％，该重量基于用于制备步骤(i)中的浓缩溶液的茚虫威的重量。任选地，在低于相应溶剂或溶剂混合物的沸点的温度下，将晶种加入浓缩溶液中。

在本发明第六方面中的一实施方案中，通过常用的固体组分分离技术(例如过滤、离心或倾析)从溶液中分离从步骤(ii)获得的沉淀的茚虫威结晶变体I。然后，用溶剂洗涤该分离的固体一次或多次。任选地，在洗涤阶段使用的溶剂由如上文所述用于制备步骤(i)中的浓缩溶液所用溶剂或溶剂混合物的一种或多种组分组成。根据晶体的溶解度，通常在室温与0℃之间使用相应溶剂或溶剂混合物进行洗涤，以尽可能最小化或避免相应洗涤溶剂中的结晶物质的损失。

在本发明第六方面中的一实施方案中，溶解并重结晶茚虫威结晶变体I。可以将任何方法中的洗涤液和/或结晶溶剂浓缩以得到可以再循环的固体茚虫威。

在第七方面中，本发明提供了根据本发明第六方面中的方法获得的茚虫威结晶变体I，其具有按重量计至少98％的茚虫威结晶变体I含量。

在第八方面中，本发明提供了组合物，其包含根据本发明第一至第五和第七方面中任一方面所述的茚虫威结晶变体I和至少一种助剂。

在第九方面中，本发明提供了根据本发明第一至第五和第七方面中任一方面所述茚虫威结晶变体I或根据本发明第八方面中所述组合物用于昆虫控制的用途。

在本发明第八方面中的一实施方案中，该茚虫威结晶变体I的量按重量计小于该组合物的50％，进一步任选地按重量计小于该组合物的30％，仍进一步任选地按重量计为该组合物的约15％。

茚虫威作为杀昆虫剂的活性是本领域已知的，并且以商业规模使用。已经发现，该茚虫威结晶变体I在控制害虫和害虫侵染上也是有活性的。因此，本领域中已知的关于无定形茚虫威的配制和应用茚虫威的技术(例如在上文讨论的现有技术文献中所公开的)也能以类似的方式应用于本发明的呈结晶变体I形式的茚虫威。

配制和使用茚虫威的技术是本领域中众所周知的，例如上文讨论的文献中所公开的。本发明实施方案的茚虫威结晶变体I可以以类似的方式进行配制和施用。

因此，在另一方面中，本发明提供了包含如上文定义的茚虫威结晶变体I的杀昆虫组合物。

因此，本发明还提供了制备用于使用该茚虫威结晶变体I控制害虫的组合物以及包含该茚虫威结晶变体I的组合物的方法。

在本发明第八方面中的一实施方案中，组合物呈以下形式：悬浮剂(SC)、油基悬浮剂(OD)、可溶粒剂(SG)、可分散液剂(DC)、乳油(EC)、乳液拌种剂、悬浮拌种剂、颗粒剂(GR)、微粒剂(MG)、悬乳剂(SE)或水分散粒剂(WG)。茚虫威结晶变体I可以按已知的方式使用适合的助剂、载体和溶剂等，以类似于无定形茚虫威所已知的方式包括在这些常规制剂中。

在本发明第八方面中的一实施方案中，该组合物呈悬浮剂(SC)的形式。

在本发明第八方面中的一实施方案中，该茚虫威结晶变体I以当施用至植物或其所在地时足以达到所需剂量的量存在，并且期望地以按总混合物的重量计约0.1％至50％的浓度提供。例如通过在茚虫威结晶变体I中掺入水、溶剂和/或载体，如合适，使用乳化剂和/或分散剂和/或其他助剂制备制剂。

这些制剂以已知的方式通过将茚虫威结晶变体I与至少一种助剂(例如，液体稀释剂、固体稀释剂、润湿剂、分散剂、增稠剂、防冻剂、杀生物剂和任何必要的佐剂以及其他制剂成分)混合来制备。

液体稀释剂包括但不限于水、N，N-二甲基酰胺、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、碳酸丙二酯、二元酯、石蜡、烷基苯、烷基萘、甘油、三醋精、橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、油菜籽油和椰子油、酮(如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(如乙酸己酯、乙酸庚酯和乙酸辛酯)、以及醇(如环己醇、癸醇、苄基和四氢糠醇)、及其混合物。

固体稀释剂可为水溶性或水不溶性的。水溶性固体稀释剂包括(但不限于)盐，如碱金属磷酸盐(例如，磷酸二氢钠)，碱土金属磷酸盐，钠、钾、镁和锌的硫酸盐，氯化钠和氯化钾，乙酸钠，碳酸钠和苯甲酸钠；以及糖和糖衍生物，如山梨醇、乳糖、蔗糖和甘露醇。水不溶性固体稀释剂的实例包括但不限于：粘土，合成二氧化硅和硅藻土，硅酸钙和硅酸镁，二氧化钛，氧化铝、氧化钙和氧化锌及其混合物。

润湿剂包括但不限于烷基磺基琥珀酸盐、月桂酸盐、烷基硫酸盐、磷酸酯、炔属二醇、乙氧基氟化醇、乙氧基化硅酮、烷基酚乙氧基化物、苯磺酸盐、经烷基取代的苯磺酸盐、烷基α-烯烃磺酸盐、萘磺酸盐、经烷基取代的萘磺酸盐、萘磺酸盐和经烷基取代的萘磺酸盐与甲醛的缩合物、2-乙基己醇伸丙基乙二醇醚和醇乙氧基化物、及其混合物。2-乙基己醇伸丙基乙二醇醚对于本发明组合物是特别有用的。

分散剂包括但不限于木质素磺酸(任选地被聚乙氧基化)的钠盐、钙盐和铵盐；马来酸酐共聚物的钠盐和铵盐；缩合苯酚磺酸的钠盐；聚芳基苯基醚硫酸盐的铵盐以及萘磺酸盐-甲醛缩合物。值得注意的是包含至多按重量计10％的分散剂的组合物。聚芳基苯基醚硫酸盐的铵盐对于本发明组合物是特别有用的。

增稠剂包括但不限于：瓜尔胶、果胶、酪蛋白、角叉菜胶、黄原胶、藻酸盐、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素。合成增稠剂包括前面类别的衍生物，以及还有聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、各种聚醚、它们的共聚物连同聚丙烯酸及它们的盐。黄原胶对于本发明组合物是特别有用的。

合适的防冻剂是液体多元醇，例如乙二醇、丙二醇或甘油。基于该组合物的总重量，防冻剂的量通常为按重量计约1％至约20％，特别是按重量计约5％至约10％。

还可以将杀生物剂添加至根据本发明的组合物中。合适的杀生物剂是基于异噻唑酮的那些，例如来自ICI的

或来自索尔化工公司(Thor Chemie)的

RS或来自罗门哈斯公司(Rohm&Haas)的

MK。基于组合物的总重量，杀生物剂的量通常为按重量计0.05％至0.5％。

其他制剂成分也可以用于本发明中，如染料、消泡剂、干燥剂等。这些成分对本领域技术人员而言是已知的。

在本发明第八方面中的一实施方案中，根据本发明的茚虫威结晶变体I能以其可商购的制剂存在和以由这些制剂制备的其使用形式存在，以及以与其他活性化合物(例如杀昆虫剂、引诱剂、消毒剂、杀菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节物质、除草剂、安全剂、肥料和化学信息素)或与用于改进植物性能的试剂的混合物存在。

在本发明第八方面中的一实施方案中，当用作杀昆虫剂时，根据本发明的茚虫威结晶变体I可以进一步以制剂存在和以由这些制剂制备的其使用形式存在，以及与减少活性化合物在用于植物环境中、用在植物部分表面上或用在植物组织中后的降解的抑制剂作为混合物存在。

可以根据本发明处理全部植物和植物部分。在本文中，植物应被理解为意指全部的植物和植物种群，例如期望和不期望的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可以是可以通过常规育种和优化方法，通过生物技术和遗传工程方法或通过这些方法的组合获得的植物，包括转基因植物和可以或不可以被植物育种者的权利保护的植物栽培品种。植物部分应理解为意指地上和地下的植物的全部部分和器官，例如芽、叶、针叶、茎、秆、花、子实体、果实、种子、根、块茎和根茎。还包括所收获的材料、以及营养性和生殖性繁殖材料，例如插条、块茎、分生组织、根茎、短匐茎、种子、单个及多个植物细胞及任何其他植物组织。

本文所使用的术语“约”当与数值量或范围结合使用时，意味着稍大于或稍小于所述数值量或范围，偏离所述数值量或范围的端点的±10％。

本文所使用“周围环境”是指植物生长的地方、植物的植物繁殖材料进行播种的地方或者植物的植物繁殖材料将会播种的地方。

用本发明组合物或制剂对植物和植物部分进行的根据本发明的处理是直接进行的或通过常规处理方法允许组合物或制剂作用于它们的周围环境、栖息地或储存空间来进行。这些常规处理方法的实例包括浸渍、喷雾、汽化、雾化、撒播、刷涂(在繁殖材料的情况下)和施加一个或多个涂层(尤其在种子的情况下)。

当施用杀昆虫组合物以杀死生长中的有用植物作物(如棉花和玉米)中的棉铃象虫(boll weevil)、棉铃虫(bollworm)以及其他鳞翅类时，本发明的益处最为明显。

在本说明书的说明书和权利要求书中的各处，词语“包含(comprise)”和该词语的变体(例如“包含(comprising和comprises)”)是指“包含但不限于”，并且不排除其他部分、添加剂、组分、整数或步骤。此外，单数涵盖复数，除非上下文另有要求：特别地，在使用不定冠词的情况下，除非上下文另有要求，否则说明书应被理解为考虑复数以及单数。

本发明每个方面的优选特征可以如结合任何其他方面所描述的。本发明的其他特征将从以下实施例变得显而易见。一般来说，本发明延伸到本说明书(包括任何所附权利要求书和附图)中公开的特征的任何新特征或任何新组合。因此，除非彼此不相容，否则，结合本发明特定方面、实施方案或实施例所描述的特征、整体、性质、化合物、化学部分或基团应当理解为也适用于本文中所述的任何其他方面、实施方案或实施例。此外，除非另有说明，本文公开的任何特征可以由用于相同或类似目的的替代特征来替换。

当针对性能引用上限和下限时，也可以暗示由任何上限与任何下限的组合限定的一系列值。

在本说明书中，除非另有说明，性能指的是在环境条件下，即在大气压和约20℃的温度下测量的性能。

本文所使用的术语“晶体”是指固态形式，在该固态形式中分子被排列以形成包括可分辨的单位晶胞的晶格。一般而言，结晶材料可以例如通过经受X射线辐射时产生衍射峰来鉴定。

本文所使用的“沉淀”是指固体材料(沉淀物)从液体溶液中沉降(包括结晶材料的沉降)，其中固体材料以大于其在该量液体溶液中的溶解度的量存在。

除非另有说明，全部百分比均以重量％给出。

本说明书中对任何现有技术的引用不是、并且不应被当作是承认或以任何形式示意这样的现有技术形成了公知常识的一部分。

现将通过以下实施例来描述本发明的实施方案，提供这些实施例只是出于说明的目的，并不旨在限制本公开内容的范围。

附图说明

通过参考下面描述的附图可以更清楚地理解本发明，并且所述附图旨在举例和说明本发明的实施方案而不是限制本发明的范围，其中：

图1是茚虫威结晶变体I的红外(IR)光谱图；

图2是茚虫威结晶变体I的X射线粉末衍射图；并且

图3是无定形茚虫威的X射线粉末衍射图。

具体实施方式

现在将通过以下实施例描述本发明，并且其中已经采用了以下测量技术，并且实施例仅用于说明的目的，并且不旨在限制本公开内容的范围。

在使用粉末衍射仪在25℃下的反射几何中使用以下采集参数测定所有X射线衍射图：

对于结晶的样品，用4cm^-1的解析度并用16次扫描次数测量IR光谱。该茚虫威结晶变体I可以通过其在约2160.89和1979.31cm^-1中的一个或多个波数(cm^-1，±0.2％)处的特征官能团振动峰来鉴定，如图1中所示。

使用以下采集参数获得所有IR光谱：

FT-IR光谱仪	Nicolet<sup>TM</sup>iS 5
		金刚石ATR单位	Thermo Scientific<sup>TM</sup>iD5 ATR
波长范围	550-4000cm<sup>-1</sup>
		解析度	4cm<sup>-1</sup>
扫描次数	16

实施例

实施例1：根据第5,869,657号美国专利实施例1步骤d的公开内容制备无定形茚虫威

向含有甲基7-氯-2，5-二氢茚并[1，2-e][1，3，4]噁二嗪-4a(3H)-甲酸酯的有机相中添加水性饱和的NaHCO₃(140g、约0.15mol)、接着是41g(0.14mol)甲基(氯羰基)4-(三氟甲氧基)苯基氨基甲酸酯，并且将该混合物在10℃-15℃下搅拌持续约1h。将该有机相分离、干燥(MgSO4)、在真空下浓缩以去除约400ml乙酸甲酯，并且用300mL甲醇通过蒸馏交换残余溶剂直到头部温度达到64℃。将该混合物冷却至5℃并且将该产物过滤、用70mL冷甲醇洗涤并且抽吸干燥以产生58g具有139℃-141℃的熔点的茚虫威。

方案1.合成茚虫威

如图3中所示，所得茚虫威产物的X射线粉末衍射图没有显著的信号，这表明根据第5,869,657号美国专利的公开内容制备的茚虫威产物是无定形的。

实施例2：根据CN103694193实施例2的公开内容制备茚虫威的晶体A。

使甲基(4aS)-7-氯-2，5-二氢-2-[[(甲氧基羰基)[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]茚并[1，2-e][1，3，4]噁二嗪-4a(3H)-甲酸酯(茚虫威)从甲醇结晶。加热至回流持续0.5-2小时并且然后迅速地将该溶液冷却至-10℃-5℃。然后将该浆料过滤并且在30℃下在烘箱中干燥24小时。然后获得晶体A。

实施例3：茚虫威结晶变体I的制备

从正己烷结晶

取10g在实施例1中制备的茚虫威样品与50mL正己烷一起放入三颈圆底烧瓶中并且将所得浆料加热至65℃以得到均匀溶液。过滤不溶解的颗粒(如有)，并且将该溶液缓慢冷却至20℃-25℃。冷却后，形成细晶体，并将所得非均质混合物在20℃下搅拌2小时。然后，将该浆料过滤并在20℃下用3mL正己烷洗涤。将过滤的晶体在40℃下真空干燥。由此获得的晶体产物的纯度＞98％，并且发现作为晶体回收的产物的产率不低于90％。

通过IR光谱法和X射线粉末衍射分析获得的晶体，并且发现分别是如图1和图2所示的茚虫威结晶变体I。

如图1所示，该茚虫威结晶变体I的IR光谱在2160.89和1979.31cm^-1中的一个或多个波数处呈现出官能团特征振动峰。

该茚虫威结晶变体I的X射线粉末衍射图呈现图2中的反射，并且将值汇总在表1中。

表1

实施例4：茚虫威结晶变体I的制备

从硝基苯结晶

取5g在实施例1中制备的无定形茚虫威样品与30mL硝基苯一起放入三颈圆底烧瓶中并且将所得浆料加热至83℃以得到均匀溶液。过滤不溶解的颗粒(如有)，并且将该溶液缓慢冷却至20℃-25℃。冷却后，形成细晶体，并将所得非均质混合物在20℃下搅拌2小时。然后，将该浆料过滤，在20℃下用3mL硝基苯洗涤。将过滤的晶体在45℃下真空干燥。由此获得的晶体产物的纯度＞98％，并且发现作为晶体回收的产物的产率不低于90％。

如实施例3中描述的IR光谱法和X射线粉末衍射，晶体表征为茚虫威结晶变体I。

制剂实施例

实施例5-无定形茚虫威的悬浮剂(SC)的制备

均匀混合下表2中列出的所有组分，并用戴诺磨(Dyno-Mill)(由威利A.巴赫芬公司(Willy A.Bachofen AG)生产)研磨所得混合物，以获得悬浮剂。

表2

实施例6：茚虫威晶体A的悬浮剂(SC)的制备

均匀混合下表3中列出的所有组分，并用戴诺磨(Dyno-Mill)(由威利A.巴赫芬公司(Willy A.Bachofen AG)生产)研磨所得混合物，以获得悬浮剂。

表3

实施例7：茚虫威结晶变体I的悬浮剂(SC)的制备

均匀混合下表4中列出的所有组分，并用戴诺磨(Dyno-Mill)(由威利A.巴赫芬公司(Willy A.Bachofen AG)生产)研磨所得混合物，以获得悬浮剂。

表4

实施例8：比较储存稳定性

将实施例5、6和7中制备的样品储存在54℃下的具有相同气氛的加热烘箱中持续1个月、3个月和6个月。程序遵循CIPAC MT 46.3。在每次储存时间结束时通过高压液相层析法(HPLC)测试茚虫威的浓度。通过观察测量聚集。每种制剂中的茚虫威的原始浓度为15％。将结果列在表5中。

表5

备注：“+”意指少量聚集。“+++++”意指大量聚集。“-”意指无聚集。

Claims (15)

1.甲基(4aS)-7-氯-2，5-二氢-2-[[(甲氧基羰基)[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]茚并[1，2-e][1，3，4]噁二嗪-4a(3H)-甲酸酯(茚虫威)结晶变体I，其在使用Cu-Kα辐射在25℃下记录的X射线粉末衍射图(X-RPD)中呈现出作为2θ±0.20度的以下反射：

2θ＝9.17±0.20 (1)

2θ＝9.48±0.20 (2)

2θ＝10.08±0.20 (3)

2θ＝12.86±0.20 (4)

2θ＝14.26±0.20 (5)

2θ＝15.05±0.20 (6)

2θ＝17.53±0.20 (7)

2θ＝18.09±0.20 (8)

2θ＝18.42±0.20 (9)

2θ＝19.01±0.20 (10)

2θ＝19.50±0.20 (11)

2θ＝20.35±0.20 (12)

2θ＝20.56±0.20 (13)

2θ＝20.81±0.20 (14)

2θ＝21.99±0.20 (15)

2θ＝23.15±0.20 (16)

2θ＝23.37±0.20 (17)

2θ＝23.73±0.20 (18)

2θ＝23.90±0.20 (19)

2θ＝24.75±0.20 (20)

2θ＝25.08±0.20 (21)

2θ＝25.38±0.20 (22)

2θ＝29.40±0.20 (23)

2θ＝31.58±0.20 (24)。

2.如权利要求1所述的茚虫威结晶变体I，其通过如图2中所示的X射线粉末衍射图来表征。

3.一种用于制备如权利要求1或2所述茚虫威结晶变体I的方法，其包含以下步骤：

i)将茚虫威溶解于溶剂或溶剂的混合物中，其中所述溶剂选自硝基苯、正己烷或其混合物；

ii)将溶解的茚虫威沉淀为茚虫威结晶变体I；以及

iii)分离沉淀的茚虫威结晶变体I，

其中步骤ii)通过冷却至20℃至25℃进行。

4.如权利要求3所述的方法，其中步骤i)中的茚虫威是无定形茚虫威。

5.如权利要求3或4所述的方法，其中步骤ii)包含浓缩溶液和/或添加降低溶解度的溶剂和/或添加所述茚虫威结晶变体I的晶种。

6.根据权利要求3至5中任一项获得的茚虫威结晶变体I，其具有按重量计至少98％含量的茚虫威结晶变体I。

7.一种组合物，其包含如权利要求1至2和权利要求6中任一项所述的茚虫威结晶变体I和至少一种助剂。

8.如权利要求7所述的组合物，其呈以下形式：悬浮剂(SC)、可分散液剂(DC)、乳油(EC)、乳液拌种剂、颗粒剂(GR)或悬乳剂(SE)。

9.如权利要求7所述的组合物，其呈悬浮剂(SC)的形式。

10.如权利要求8所述的组合物，其呈以下形式：油基悬浮剂(OD)、可溶粒剂(SG)、悬浮拌种剂、微粒剂(MG)或水分散粒剂(WG)。

11.如权利要求7至10中任一项所述的组合物，其中所述助剂选自以下各项中的一种或多种：溶剂、稀释剂、润湿剂、分散剂、增稠剂、防冻剂和杀生物剂。

12.如权利要求7至10中任一项所述的组合物，其包含按重量计小于50％的量的茚虫威结晶变体I。

13.如权利要求7至10中任一项所述的组合物，其包含按重量计15％的量的茚虫威结晶变体I。

14.权利要求1至2中任一项所述茚虫威结晶变体I或权利要求7至13中任一项所述组合物用于控制鳞翅类昆虫的用途。

15.权利要求1至2中任一项所述茚虫威结晶变体I或权利要求7至13中任一项所述组合物用于控制棉花和玉米上的棉铃象虫(boll weevil)、棉铃虫(bollworm)以及其他鳞翅类的用途。

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