BR102019000958A2 - método para preparação de azoxistrobina - Google Patents
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Abstract
método para preparação de azoxistrobina. descreve um método para preparação de azoxistrobina que compreende as seguintes etapas: (a) mistura de (e)-2-[2-(6-cloropirimidin-4-ilóxi)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, 2-cianofenol, carbonato de potássio e de 10 a 80% em mols de 1-metilpirrolidina como catalisador em um solvente aprótico para formar uma mistura básica e reação da mistura básica de 2 a 5 horas a uma temperatura de 60 a 120°c; e (b) sujeição da mistura básica após a reação da etapa (a) a uma primeira destilação sob uma pressão reduzida de 10.665,8 a 15.998,7pa (80 a 120torr) a 70-80°c para obtenção da azoxistrobina.
Description
MÉTODO PARA PREPARAÇÃO DE AZOXISTROBINA.
CAMPO DE APLICAÇÃO
| [0001] | 0 presente | pedido | de | patente | de |
| invenção refere-se a | um método | para prepa | ração de | um | |
| agente fungicida e, | particularmente, a | um | método para |
preparação de azoxistrobina.
ESTADO DA TÉCNICA
[0002] O composto (E)-2-[ 2-( 6-(2cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi)fenil]-3-metoxiacrilato de metila é um agente fungicida amplamente utilizado na agricultura, conhecido como Azoxistrobina.
[0003] A Publicação PCT N° WO 9208703 divulga que o derivado da fenoxipirimidina tem potência fungicida.
[0004] Além disso, a Patente NorteAmericana N° US5395837 divulga um método para sintetização de um derivado de 4,6-bis(arilóxi)pirimidina por reação a 95-100 °C em N,N-dimetilformamida (DMF| dimethyl formamide) como solvente na presença de carbonato de potássio como base e cloreto cuproso (CuCl|cuprous chloride) como catalisador. A produção é de 64% e o esquema de reação é o seguinte:
HCCl·. DMF catalisador
[0005] Além disso, a Bayer também divulga na Publicação PCT N° WO 0172719 que um derivado de fenóxi
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2/12 e um derivado de cloropirimidina são reagidos a 50-80°C em metil isobutil cetona como solvente, na presença de carbonato de potássio como base e 1,4diazabiciclo[2,2,2]octano (DABCO|diazabicyclo[2,2,2]octane) como catalisador. A produção é de 79 a 96%.
[0006] Em seguida, a Syngenta também divulga na publicação EP N° EP 1891020 que, na preparação da azoxistrobina, a produção é de 8 6 a 98% quando se adiciona de 0,1 a 40% em mols de DABCO como catalisador. O esquema de reação é o seguinte:
[0007] Por conseguinte, como pode ser conhecido a partir da técnica prévia acima mencionada,
| embora o | DABCO seja anteriormente | usado | com | frequência | |
| como um | catalisador, o | DABCO não | pode | ser | facilmente |
| reciclado | e reutilizado | e, assim, | não é | um | catalisador |
adequado.
SUMÁRIO
[0008] Um objeto principal do presente pedido de patente de invenção é fornecer um método para preparação de azoxistrobina, utilizando um catalisador que seja de fácil reciclagem e reutilização em um processo e seja, dessa forma, ecologicamente correto. O presente método é um método para preparação ambientalmente
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3/12 amigável .
[0009] Para atingir o objeto acima, o presente pedido de patente de invenção fornece um método para preparação de azoxistrobina, compreendendo a Etapa (a) : mistura de (E)-2-[2-(6-cloropirimidin-4- ilóxi)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, 2-cianofenol, carbonato de potássio e de 10 a 80% em mols de 1metilpirrolidina como catalisador em um solvente aprótico para formar uma mistura básica e reação da mistura básica de 2 a 5 horas a uma temperatura de 60 a 120°C; e a Etapa (b) : sujeição da mistura básica após a reação da Etapa (a) a uma primeira destilação sob uma pressão reduzida de 10.665,8 a 15.998,7Pa (80 a 120torr) a 70-80°C para obtenção da azoxistrobina.
[ 0 0 1 0 ] Por conseguinte, no método para preparação da azoxistrobina fornecido no presente pedido de patente de invenção, a 1-metilpirrolidina é usada como um catalisador de fácil reciclagem e reutilização em um processo, sendo, assim, ecologicamente correto . O presente método é um método para preparação ecologicamente correto. DESCRIÇÃO DETALHADA DAS APLICAÇÕES PREFERENCIAIS
[ 0 0 1 1 ] A Etapa (a) compreende a mistura de (E) -2-[2- ( 6-cloropirimidin-4-ilóxi) fenil ] -3metoxiacrilato de metila, 2-cianofenol , carbonato de potássio e de 10 a 8 0% em mols de 1-metilpirrolidina como catalisador em um solvente aprótico para formar uma mistura básica e reação da mistura básica de 2 a 5 horas
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4/12 a uma temperatura de 60 a 120°C, fornecendo, assim, um ambiente de reação preferencial para a mistura básica.
[0012] Na Etapa (a), considerando o efeito e custo , a quant idade do catalisador 1-metilpirrolidina é preferencialmente de 10 a 80% em mols; preferencialmente, o solvente aprótico é tolueno, N, N-dimetilformamida ou metil isobutil cetona e a mistura básica é primeiramente destilada azeotropicamente a 50-60°C sob 13.332,2 a 15.998,7Pa (100-120torr) para remoção da água, pelo que a produção de azoxistrobina é melhorada eficazmente. No entanto, a remoção de água por destilação azeotrópica não é necessária.
[ 0 0 13 ] A Etapa (b) compreende a sujeição da mistura básica, após a reação da Etapa (a) , a uma primeira destilação sob uma pressão reduzida de 1 0 . 6 65,8 a 15.998,7Pa (80 a 120torr) a 70-80°C para obtenção da azoxistrobina .
[0014] A Etapa (c) compreende a adição do produto restante após a primeira destilação sob pressão reduzida ao solvente aprótico e água, mistura e subsequente descanso para separação de camadas, coleta de uma camada orgânica superior, sujeição da camada orgânica a um segundo processo de destilação sob uma pressão reduzida de 2 . 666, 45 a 5.332, 89Pa (20 a 40torr) a 50-60°C para obtenção de um produto bruto, dissolução do produto bruto em metanol a 30-65°C, refrigeração à temperatura normal e, em seguida, a 0-5 ° C, filtragem para obtenção de
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5/12 um sólido cristalino, lavagem do sólido cristalino com metanol e, por fim, secagem do sólido cristalino a 4065°C.
[0015] A Etapa (c) visa o aumento da pureza da azoxistrobina. Onde a alta pureza da azoxistrobina não for exigida, a Etapa (c) pode ser omitida. Portanto, a Etapa (c) não é necessária no presente pedido de patente de invenção .
[0016] Para explicação das características técnicas do presente pedido de patente de invenção em maiores detalhes , o presente pedido de patente de invenção é descrita abaixo com referência às aplicações preferenciais.
[0017] Em uma primeira aplicação preferencial do presente pedido de patente de invenção, é fornecido um método para preparação de azoxistrobina, compreendendo principalmente as seguintes etapas .
[0018] (E)-2 - [2 - (6-cloropirimidin-4-ilóxi) fenil]-3-metoxiacrilato de metila (97,6g), 2-cianofenol (36, 9g) e carbonato de potássio (25, 4g) são adicionados, misturados e dissolvidos em um solvente aprótico (2 41g) em temperatura ambiente . Na presente aplicação , o solvente aprótico é, por exemplo, tolueno. Em seguida, adiciona-se 1-metilpirrolidina ( 1 0 ,2g, 0 , 4eq) como catalisador e agita-se até ficar uniforme para formação de uma mistura básica. Subsequentemente, a mistura básica é aquecida a 80°C e reagida durante 3 horas.
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6/12
[0019] A mistura básica após a reação é submetida a um primeiro processo de destilação sob uma pressão reduzida de 13.332,2Pa (100torr) a 80°C e o produto restante após o primeiro processo de destilação sob pressão reduzida é a azoxistrobina . O destilado pelo primeiro processo de destilação sob pressão reduzida é detectado por cromatografia gasosa (GC | gas chromatography) e determina-se que a 1-metilpirrolidina tenha uma taxa de recuperação de 96,3%.
[0020] A azoxistrobina restante após o primeiro processo de destilação sob pressão reduzida é adicionada ao solvente aprótico (241g) e água (114g), sendo misturados e agitados até que a azoxistrobina seja completamente di ssolvida . Após descanso para separação de camadas, uma primeira camada superior orgânica é coletada e, em seguida, uma camada inferior aquosa é coletada e também acrescentada com o solvente aprótico (15g). Em seguida, uma segunda camada superior orgânica é coletada . A primeira camada orgânica e a segunda camada orgânica são combinadas e detectadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC |high performance liquid chromatography) , demonstrando uma produção de azoxistrobina de 94 , 9% . A camada orgânica combinada é submetida a uma segunda destilação sob pressão reduzida a 50-60°C sob 2.666,45 a 5.332,89Pa (20 a 4 0torr) para remoção do solvente . Isso resulta em um produto bruto . O produto bruto é dissolvido em metanol (156g) a 60 ° C, resfriado à temperatura normal
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7/12 e depois a 5°C e filtrado para obtenção de um sólido cristalino. 0 sólido cristalino foi lavado com metanol (13g) e depois secado a 50°C para obtenção da azoxistrobina purificada (112, 9g) como um sólido (produção de 91,5%).
[0021] O esquema de reação é o seguinte:
K<O3. PhCh3 catalisador
[0022] Em uma segunda aplicação preferencial do presente pedido de patente de invenção, é fornecido um método para preparação de azoxistrobina, que é substancialmente o mesmo que na primeira aplicação preferencial, com exceção das seguintes diferenças.
[0023] A quantidade do catalisador 1metilpirrolidina é (2,6g, 0,leq), a mistura básica é aquecida a 80°C e o tempo de reação é de 5 horas.
[0024] A produção de azoxistrobina é de 91,6% e a taxa de recuperação do catalisador 1metilpirrolidina é de 96,9%.
[0025] A produção de azoxistrobina sólida resultante (109,Og) é de 88,3%.
[0026] Em uma terceira aplicação preferencial do presente pedido de patente de invenção, um método para preparação de azoxistrobina é fornecido, sendo substancialmente o mesmo que na primeira aplicação preferencial, com exceção das seguintes diferenças.
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8/12
[0027] A quantidade do catalisador 1metilpirrolidina é (5,1g, 0,2eq), a mistura básica é aquecida a 80°C e o tempo de reação é de 5 horas.
[0028] A produção de azoxistrobina é de 91,9% e a taxa de recuperação do catalisador 1metilpirrolidina é de 97,1%.
[0029] A produção de azoxistrobina sólida resultante (109,4g) é de 88,6%.
[0030] Em uma quarta aplicação preferencial do presente pedido de patente de invenção, um método para preparação de azoxistrobina é fornecido, sendo substancialmente o mesmo que na primeira aplicação preferencial, com exceção das seguintes diferenças .
[0031] A quantidade do catalisador 1metilpirrolidina é (2 0 , 3g, 0, 8eq) , a mistura básica é aquecida a 8 0 °C e o tempo de reação é de 3 horas .
[0032] A produção de azoxistrobina é de 95, 1% e a taxa de recuperação do catalisador 1metilpirrolidina é de 93,7%.
[0033] A produção de azoxistrobina sólida resultante (113, 2g) é de 91, 7% .
[ 0 034 ] Em uma quinta aplicação preferencial do presente pedido de patente de invenção, um método para preparação de azoxistrobina é fornecido, sendo substancialmente o mesmo que na primeira aplicação preferencial, com exceção das seguintes diferenças.
[0035] A mistura básica é aquecida a 120° C
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9/12 e o tempo de reação é de 2 horas.
[0036] A produção de azoxistrobina é de 93,1% e a taxa de recuperação do catalisador 1metilpirrolidina é de 87,2%.
[0037] A produção da azoxistrobina sólida resultante (110, 8g) é de 89, 8% .
[ 0 038 ] Em uma sexta aplicação preferencial do presente pedido de patente de invenção, um método para preparação de azoxistrobina é fornecido, sendo substancialmente o mesmo que na primeira aplicação preferencial, com exceção das seguintes diferenças .
[ 0 03 9 ] O solvente aprótico é metil isobutil cetona (241g).
[0040] A produção de azoxistrobina é de 95,4% e a taxa de recuperação do catalisador 1metilpirrolidina é de 95,9%.
[0041] A produção de azoxistrobina sólida resultante (113, 6g) é de 92, 0% .
[ 0 0 42 ] Em uma sétima aplicação preferencial do presente pedido de patente de invenção, um método para preparação de azoxistrobina é fornecido, sendo substancialmente o mesmo que na primeira aplicação preferencial, com exceção das seguintes diferenças .
[0043] O solvente aprótico é N,Ndimetilformamida (241g).
[0044] A produção de azoxistrobina é de 92, 8% e a taxa de recuperação do catalisador 1
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10/12 metilpirrolidina é de 96,8%.
[0045] A produção de azoxistrobina sólida resultante (110,5g) é de 89,5%.
[ 0 0 4 6 ] Em uma oitava aplicação preferencial do presente pedido de patente de invenção, um método para preparação de azoxistrobina é fornecido, sendo substancialmente o mesmo que na primeira aplicação preferencial, com exceção das seguintes diferenças .
[0047] A quantidade de catalisador 1metilpirrolidina é (5,1g, 0,2eq), trietilamina (6,1g, 0, 2eq) é adicionada, a mistura básica é aquecida a 8 0 °C e o tempo de reação é de 5 horas .
[0048] A produção de azoxistrobina é de 92, 9% e a taxa de recuperação do catalisador 1metilpirrolidina é de 9 6,1%.
[0049] A produção de azoxistrobina sólida resultante (110, 6g) é de 89, 6% .
[ 0 050 ] Em uma nona aplicação preferencial do presente pedido de patente de invenção, um método para preparação de azoxistrobina é fornecido, sendo substancialmente o mesmo que na primeira aplicação preferencial, com exceção das seguintes diferenças .
[ 0 051 ] É reali zada remoção de água por destilação azeotrópica (a 60°C sob 13.332,2Pa (100torr)), o catalisador 1-metilpirrolidina é adicionado, a mistura básica é aquecida a 8 0 ° C e o tempo de reação é de 4 horas .
[0052] A produção de azoxistrobina é de
Petição 870190005355, de 17/01/2019, pág. 15/52
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97,3% e a taxa de recuperação do catalisador 1metilpirrolidina é de 96,4%. Portanto, a mistura básica é reagida na ausência de água para aumento efetivo da produção de azoxistrobina.
[0053] A produção de azoxistrobina sólida resultante (115,8g) é de 93,8%.
[ 0 054 ] Em uma décima aplicação preferencial do presente pedido de patente de invenção, um método para preparação de azoxistrobina é fornecido, sendo substancialmente o mesmo que na primeira aplicação preferencial, com exceção das seguintes diferenças .
[ 0 055] O catalisador 1-metilpirrolidina recuperado do processo é usado, a quantidade de catalisador 1-metilpirrolidina é (10,2g, 0,4eq), a mistura básica é aquecida a 80 °C e o tempo de reação é de 3 horas .
[0056] A produção de azoxistrobina é de 94, 1% e a taxa de recuperação do catalisador 1metilpirrolidina é de 95, 5% . I sso indica que o catalisador 1-metilpirrolidina recuperado do processo pode ser usado repetidamente .
[0057] A produção de azoxistrobina sólida resultante (111,9g) é de 90,7%.
[0058] Pode-se inferir a partir dos resultados das aplicações preferenciais acima que, no método para preparação de azoxistrobina fornecido no presente pedido de patente de invenção, a 1metilpirrolidina é utilizada como um catalisador de fácil
Petição 870190005355, de 17/01/2019, pág. 16/52
12/12 reciclagem e reutilização em um processo, ecologicamente correta. O presente método preparação ecologicamente correto.
sendo, portanto, é um método para
Claims (7)
- REIVINDICAÇÕESMÉTODOPARAPREPARAÇÃODEAZOXISTROBINA, caracterizado por ter as seguintes etapas: (a) mistura de (E)-2-[2-(6-cloropirimidin-4-ilóxi)fenil]3-metoxiacrilato de metila, 2-cianofenol, carbonato de potássio e de 10 a 80% em mols de 1-metilpirrolidina como catalisador em um solvente aprótico para formar uma mistura básica e reação da mistura básica de 2 a 5 horas a uma temperatura de 60 a 120°C; e (b) sujeição da mistura básica após a reação da Etapa (a) a uma primeira destilação sob uma pressão reduzida de 10.665,8 a 15.998,7Pa (80 a 120torr) a 70-80°C para obtenção da azoxistrobina.
- 2.MÉTODOPARAPREPARAÇÃODEAZOXISTROBINA, de acordo com a reivindicação número 1, caracterizado por ter, ainda, a etapa de: (c) adição do produto restante após um primeiro processo de destilação sob pressão reduzida ao solvente aprótico e água, mistura e subsequente descanso para separação de camadas, coleta de uma camada orgânica superior, sujeição da camada orgânica a um segundo processo de destilação sob uma pressão reduzida de 2.666,45 a 5.332,89Pa (20 a 40torr) a 50-60°C para obtenção de um produto bruto, dissolução do produto bruto em metanol a 30-65°C, refrigeração à temperatura normal e, em seguida, à 0-5°C, filtragem para obtenção de um sólido cristalino, lavagem do sólido cristalino com metanol e, por fim, secagem do sólido cristalino a 40-65°C.Petição 870190005355, de 17/01/2019, pág. 18/522/2
- 3. “MÉTODO PARA PREPARAÇÃO DE AZOXISTROBINA, de acordo com a reivindicação número 1, caracterizado por o solvente aprótico ser tolueno, N,Ndimetilformamida ou metil isobutil cetona.
- 4. “MÉTODO PARA PREPARAÇÃO DE AZOXISTROBINA, de acordo com a reivindicação número 1, caracterizado por a mistura básica ser reagida de 2 a 5 horas a uma temperatura de 80 a 120°C.
- 5. “MÉTODO PARA PREPARAÇÃO DE AZOXISTROBINA, de acordo com a reivindicação número 1, caracterizado por, na Etapa (a), a mistura básica ser reagida por 3 horas a uma temperatura de 8 0°C; e, na etapa (b), o primeiro processo de destilação sob pressão reduzida ocorrer a 80°C sob 13.332,2Pa (100torr).
- 6. “MÉTODO PARA PREPARAÇÃO DE AZOXISTROBINA, de acordo com a reivindicação número 1, caracterizado por, na etapa (a), a mistura básica ser reagida por 2 horas a uma temperatura de 12 0°C; e, na etapa (b), o primeiro processo de destilação sob pressão reduzida ocorrer a 80°C sob 13.332,2Pa (100torr).
- 7. “MÉTODO PARA PREPARAÇÃO DE AZOXISTROBINA, de acordo com a reivindicação número 1, caracterizado por, na etapa (a), a mistura básica ser primeiramente destilada azeotropicamente a 50-60°C sob 13.332,2 a 15.998,7Pa (100 a 120torr) para remoção da água.
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