BR102018006449A2

BR102018006449A2 - composições tópicas compreendendo retinoides e agentes de limpeza poliméricos de baixa irritação

Info

Publication number: BR102018006449A2
Application number: BR102018006449A
Authority: BR
Inventors: Fassih Ali; Chang Michael; D Southall Michael; James Fevola Michael; Kaur Simarna
Original assignee: Johnson & Johnson Consumer Inc
Priority date: 2017-03-31
Filing date: 2018-03-29
Publication date: 2018-10-30
Also published as: AU2018202186B2; BR102018006449B1; KR20180111584A; US20180280276A1; RU2018110603A; AU2018202186A1; CA2999433A1; RU2018110603A3; EP3381437A2; US10350153B2; JP2018172374A; JP7214359B2; BR102018006449A8; EP3381437A3; RU2755617C2; MX2018003953A; CN108685757A

Abstract

trata-se de composições tópicas compreendendo um retinoide, um agente de limpeza polimérico de baixa irritação e um veículo tópico cosmeticamente aceitável. essas composições proporcionam atividade de retinoide melhorada para tratar, por exemplo, sinais de envelhecimento da pele, acne ou rosácea.

Description

(54) Título: COMPOSIÇÕES TÓPICAS COMPREENDENDO RETINOIDES E AGENTES DE LIMPEZA POLIMÉRICOS DE BAIXA IRRITAÇÃO (51) Int. Cl.: A61K 8/67; A61K 8/73; A61Q 19/00; A61Q 19/08 (30) Prioridade Unionista: 31/03/2017 US 15/475,565 (73) Titular(es): JOHNSON & JOHNSON CONSUMER INC.

(72) Inventor(es): MICHAEL CHANG; MICHAEL JAMES FEVOLA; SIMARNA KAUR; MICHAEL D. SOUTHALL; ALI FASSIH (85) Data do Início da Fase Nacional:

29/03/2018 (57) Resumo: Trata-se de composições tópicas compreendendo um retinoide, um agente de limpeza polimérico de baixa irritação e um veículo tópico cosmeticamente aceitável. Essas composições proporcionam atividade de retinoide melhorada para tratar, por exemplo, sinais de envelhecimento da pele, acne ou rosácea.

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Relatório Descritivo da Patente de Invenção para

COMPOSIÇÕES TÓPICAS COMPREENDENDO RETINOIDES E AGENTES DE LIMPEZA POLIMÉRICOS DE BAIXA IRRITAÇÃO.

CAMPO DA INVENÇÃO [0001] São fornecidas composições tópicas que compreendem um retinoide, um agente de limpeza polimérico de baixa irritação (LIPCA) e um veículo tópico cosmeticamente aceitável. Essas composições proporcionam atividade de retinoide melhorada para tratar, por exemplo, sinais de envelhecimento da pele, acne ou rosácea.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [0002] Retinoides têm sido usados em uma variedade de composições tópicas vendidas sob prescrição médica e cosméticas para tratar condições de pele como sinais de envelhecimento da pele, acne e rosácea.

[0003] Por exemplo, a tretinoína é usada em produtos para acne de venda sob prescrição médica, assim como produtos antirrugas de venda sob prescrição médica como RENOVA®, comercialmente disponível junto à Obagi Medical Products, Inc. O retinol é usado em cosméticos como NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Repair®, comercialmente disponível junto à Johnson & Johnson Consumer Inc. O NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Repair® é usado para disfarçar a aparência de rugas na pele, suavizar linhas finas, melhorar a textura da pele e clarear o tom da pele. O retinol, em particular, se mostrou um ingrediente cosmético altamente eficaz e de baixo custo, e aprimoramentos em sua atividade e aplicação na pele são sempre desejáveis. [0004] O documento n^o US 8.258.250 revela copolímeros anfifílicos super-hidrofílicos (SACs) e composições de limpeza que contêm os mesmos. Os SACs são um tipo de agente de limpeza polimérico de baixa irritação e são especialmente suaves e eficazes.

[0005] O documento n^o US 8.025.902 revela outra classe de agenPetição 870180025505, de 29/03/2018, pág. 107/146

2/31 tes de limpeza poliméricos de baixa irritação, polímeros hidrofobicamente modificados de baixo peso molecular (HMPs) e composições de limpeza que contêm os mesmos.

[0006] O NEUTROGENA® Ultra Gentle Daily Cleanser, comercialmente disponível junto à Johnson & Johnson Consumer Inc., contém copolímero de acrilatos de potássio, um HMP.

[0007] O documento n^o WO 2010/085753 revela um regime de tratamento que inclui limpar pelo menos uma porção de uma área da pele afetada com rosácea com um creme para limpeza; aplicar uma composição que compreende metronidazol a pelo menos uma porção da área afetada e aplicar uma composição antivermelhidão a pelo menos uma porção da área limpa e tratada com metronidazol. O uso dos cremes para limpeza de pele suaves CETAPHIL® (Galderma Laboratories) e NU-DERM® (Obagi Medical Products, Inc.) é revelado. Além disso, são reveladas aplicações opcionais de composições que compreendem retinoides e outros ingredientes.

[0008] Os requerentes recentemente constataram que a atividade de retinoides é surpreendentemente aumentada combinando-os com LIPCAs. Consequentemente, novas composições tópicas compreendendo um retinoide, um LIPCA e um veículo tópico cosmeticamente aceitável são aqui reveladas.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO [0009] A invenção fornece uma composição tópica que compreende um retinoide, um SAC e um veículo tópico cosmeticamente aceitável.

[0010] A invenção também fornece uma composição que compreende cerca de 0,001 a cerca de 5 por cento, em peso, de retinol e cerca de 0,1 a cerca de 5 por cento, em peso, de dodecenilsuccinato de dextrina de batata sódico.

[0011] A invenção fornece, ainda, um método para tratar a pele

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3/31 que compreende aplicar topicamente à pele que esteja necessitando de tratamento para sinais de envelhecimento da pele, acne ou rosácea uma composição que compreende um retinoide, um SAC e um veículo tópico cosmeticamente aceitável.

[0012] A invenção também fornece uma composição tópica que compreende um retinoide, um HMP e um veículo tópico cosmeticamente aceitável.

[0013] A invenção também fornece uma composição que compreende cerca de 0,001 a cerca de 5 por cento, em peso, de retinol e cerca de 0,1 a cerca de 5 por cento, em peso, de copolímero de acrilatos de potássio.

[0014] A invenção fornece, ainda, um método para tratar a pele que compreende aplicar topicamente à pele que esteja necessitando de tratamento para sinais de envelhecimento da pele, acne ou rosácea uma composição que compreende um retinoide, um HMP, e um veículo tópico cosmeticamente aceitável.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [0015] Exceto onde definido em contrário, todos os termos técnicos e científicos usados na presente invenção têm o mesmo significado que o comumente compreendido pelo versado na técnica à qual a invenção pertence. Todas as publicações, pedidos de patente, patentes e outras referências mencionadas na presente invenção estão aqui incorporadas a título de referência.

[0016] Conforme utilizado na presente invenção, o termo aplicar topicamente significa pôr diretamente ou espalhar sobre a pele externa, o couro cabeludo ou cabelo, por exemplo, com o uso das mãos ou de um aplicador como um lenço, um aplicador de esfera ou por aspersão.

[0017] Conforme utilizado na presente invenção, o termo cosmético refere-se a uma substância ou preparação embelezadora que prePetição 870180025505, de 29/03/2018, pág. 109/146

4/31 serva, restaura, confere, simula ou melhora a aparência da beleza corporal ou parece acentuar a beleza ou juventude, especificamente quando se refere à aparência do tecido ou da pele.

[0018] Conforme utilizado na presente invenção, quantidade cosmeticamente eficaz significa uma quantidade de um composto ou composição fisiologicamente ativo suficiente para tratar um ou mais sinais de envelhecimento da pele, mas baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais sérios. A quantidade cosmeticamente eficaz do composto ou composição irá variar com o problema de saúde específico sendo tratado, a idade e condição física do usuário final, a severidade do problema de saúde sendo tratado/prevenido, a duração do tratamento, a natureza de outros tratamentos, o composto ou produto/composição específico empregado, o veículo cosmeticamente aceitável específico utilizado e fatores similares.

[0019] Conforme utilizado na presente invenção, o termo cosmeticamente aceitável significa que os ingredientes que o termo descreve são adequados para uso em contato com tecidos (por exemplo, pele ou cabelo) sem toxicidade, incompatibilidade, instabilidade, irritação ou reação alérgica indevida, ou similares.

[0020] Conforme utilizado na presente invenção, um agente ativo cosmeticamente aceitável é um composto (sintético ou natural) que tem um efeito cosmético ou terapêutico sobre a pele ou pelos.

[0021] Conforme utilizado na presente invenção, tratar refere-se a mitigar, reduzir, prevenir, melhorar ou eliminar a presença ou sinais de uma condição ou distúrbio.

[0022] A presente invenção é adequada para tratar sinais de envelhecimento da pele. Conforme utilizado na presente invenção, o termo sinais de envelhecimento da pele inclui a presença de linhas e rugas, perda de elasticidade, pele desigual e manchamento. Em uma modalidade particularmente preferencial, o sinal de envelhecimento é a prePetição 870180025505, de 29/03/2018, pág. 110/146

5/31 sença de linhas e rugas e/ou a perda de elasticidade.

[0023] Conforme utilizado na presente invenção, ruga inclui linhas finas, rugas finas ou rugas grosseiras. Exemplos de rugas incluem, mas não se limitam a, linhas finas ao redor dos olhos (por exemplo, pés de galinha), rugas na testa e na bochecha, linhas de expressão e linhas de sorriso ao redor da boca.

[0024] Conforme utilizado na presente invenção, perda de elasticidade inclui perda de elasticidade ou integridade estrutural da pele ou tecido, incluindo, mas não se limitando a, tecido flácido, frouxo e solto. A perda de elasticidade ou integridade da estrutura do tecido pode ser um resultado de diversos fatores, que incluem, mas não se limitam a, doença, envelhecimento, alterações hormonais, trauma mecânico, lesão ambiental, ou o resultado de uma aplicação de produtos, como um cosmético ou produto farmacêutico, ao tecido.

[0025] Conforme utilizado na presente invenção, pele desigual significa uma condição da pele associada à pigmentação difusa ou mosqueada, que pode ser classificada como hiperpigmentação, como hiperpigmentação pós-inflamatória.

[0026] Conforme utilizado na presente invenção, manchamento significa uma condição da pele associada à vermelhidão ou eritema. [0027] A invenção também é adequada para tratar acne. Conforme utilizado na presente invenção, acne refere-se a distúrbios resultantes das ações de hormônios e outras substâncias nas glândulas sebáceas e nos folículos capilares, que levam, tipicamente, à obstrução de poros e à formação de lesões inflamatórias e não inflamatórias na pele. Especificamente, refere-se a manchas, lesões ou espinhas, espinhas pré-emergentes, cravos e/ou cravos brancos. Conforme utilizado na presente invenção, uma espinha pré-emergente é um folículo inflamado que não está visualmente aparente sobre a superfície da pele a olho nu (por exemplo, como uma lesão).

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6/31 [0028] A invenção é também adequada para tratar rosáceas. Conforme utilizado na presente invenção, rosácea significa uma pele com eritema persistente com ou sem pápulas, pústulas ou nódulos.

[0029] Exceto onde indicado em contrário, uma porcentagem ou concentração se refere a uma porcentagem ou concentração em peso (isto é, % em p/p). Exceto onde indicado de outro modo, todas as faixas incluem os pontos finais, por exemplo, de 4 a 9 inclui os pontos finais 4 e 9.

[0030] Onde aplicável, produtos químicos são especificados de acordo com os nomes da Nomenclatura Internacional de Ingredientes Cosméticos (INCI - International Nomenclature of Cosmetic Ingredient). Informações adicionais, incluindo fornecedores e nomes comerciais, podem ser encontradas na monografia INCI no International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 16^a Edição, publicada pelo Personal Care Products Council, Washington DC, ou por meio do Personal Care Products Council's On-Line INFOBASE, http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp.

Agente de limpeza polimérico de baixa irritação (LIPCA) [0031] A composição da invenção compreende um ou mais agentes de limpeza poliméricos de baixa irritação. Por exemplo, o LIPCA pode ser um copolímero anfifílico super-hidrofílico (SAC) ou um polímero hidrofobicamente modificado de baixo peso molecular (HMP). [0032] Em uma modalidade, a composição compreende pelo menos um SAC.

[0033] SACs adequados são descritos, por exemplo, no documento n^o US 8.258.250, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência.

[0034] As rotas sintéticas para obter os SACs da presente invenção incluem a via de modificação pós-polimerização de polímeros precursores que compreendem unidades de repetição super-hidrofílicas

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7/31 para tornar algumas unidades de repetição em anfifílicas. Exemplos não limitadores incluem a reação de polímeros super-hidrofílicos compreendidos de unidades de repetição que compreendem múltiplas funcionalidades hidroxila, por exemplo, amido, hidroxietilcelulose, dextrano, inulina, pululano, poli(metacrilato de glicerila), poli[tris(hidroximetil)acrilamidometano)] ou poli(metacrilato de sacarose), com reagentes que resultarão em unidades de repetição anfifílicas. Exemplos de esquemas de reação adequados incluem:

[0035] i) esterificação com anidridos alquenil succínicos, [0036] ii) eterificação com 1,2-epoxialcanos, [0037] iii) eterificação com cloretos de 3-cloro-2hidroxipropilalquildimetilamônio, e [0038] iv) esterificação com ésteres de fosfato de monoalquila. [0039] De acordo com determinadas modalidades preferenciais, o SAC para uso na presente invenção é um polímero que tem múltiplas funcionalidades hidroxila que é modificado pós-polimerização para converter algumas das unidades de repetição em unidades de repetição anfofílicas. Em uma modalidade particularmente preferencial, o polímero, por exemplo, um amido, como um polímero de dextrina de amido, é esterificado com um anidrido alquenil succínico para converter algumas das unidades de anidroglicose super-hidrofílicas em ARUs. A estrutura de um SAC resultante adequado pode ser o alquenilsuccinato de dextrina C-6 sódico, representado abaixo:

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[0040] Por exemplo, o SAC pode ser um dodecenilsuccinato de dextrina sódico, se R=C₁₂H₂₃. Conforme será reconhecido pelo versado na técnica, esses ésteres de succinato de alquenila de polissacarídeos podem ser sintetizados conforme descrito, por exemplo, na Patente US n^o 2.661.349, aqui incorporada a título de referência. Dependendo da natureza das condições de reação, da arquitetura molecular, do tipo de unidades de repetição de açúcar, dos pontos de ramificação e do peso molecular, a modificação das unidades de repetição de açúcar (unidades de anidroglicose) também pode ocorrer nas posições C2, C-3 ou C-4, além de na posição C-6 mostrada anteriormente.

[0041] Os SACs derivados da reação do polissacarídeo de partida com o reagente hidrofóbico compreende um polissacarídeo ligado ao reagente hidrofóbico. Em determinadas modalidades preferenciais, o SAC é um polissacarídeo à base de amido modificado com um ou mais reagentes hidrofóbicos.

[0042] Os exemplos de amidos adequados incluem aqueles derivados de plantas como milho, trigo, arroz, tapioca, batata, sagú e similares. Esses amidos podem ser obtidos de variedades nativas ou dePetição 870180025505, de 29/03/2018, pág. 114/146

9/31 senvolvidos por meio de cultivo ou manipulação genética. Em uma modalidade da invenção, os amidos incluem as versões cerosas desses amidos (que contêm menos do que 5% de amilose), amidos com alto teor de amilose (que contêm mais do que 40% de amilose), aqueles com um comprimento de cadeia modificado (como aqueles revelados na Patente US n² 5.954.883, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência) e/ou combinações dos mesmos.

[0043] Em determinadas modalidades preferenciais, o amido de partida é amido de batata ou de tapioca. Em determinadas outras modalidades preferenciais, o amido de partida é um amido de batata ceroso ou um amido de tapioca ceroso. Em certas modalidades, o polissacarídeo baseado em amido é modificado dissolvendo-se tal amido com baixo peso molecular, ou dextrina, em água e reagindo-se tal amido com um reagente hidrofóbico. O amido é desejavelmente processado para baixar seu peso molecular por meio de processos conhecidos na técnica, por exemplo, mediante ação de ácido e calor, processamento enzimático ou térmico.

[0044] A viscosidade da solução aquosa do tensoativo polimérico é desejavelmente baixa para minimizar o efeito prejudicial de um alto nível de sólidos de tensoativo com o bombeamento ou fluxo da solução. Por esse motivo, em uma modalidade da invenção, a viscosidade Brookfield medida à temperatura ambiente (cerca de 23°C) a 200 rpm com o uso de fuso n^o 3 para os tensoativos poliméricos desta invenção pode ser inferior a cerca de 1.000 cps em sólidos aquosos a 10% com base no peso total da solução. Em outra modalidade, a viscosidade Brookfield medida à temperatura ambiente (cerca de 23°C) a 200 rpm com o uso de fuso n^o 3 da solução aquosa a 10% pode ser inferior a cerca de 25 cps. Em ainda outra modalidade, a viscosidade Brookfield medida à temperatura ambiente (cerca de 23°C) a 200 rpm com o uso de fuso n^o 3 de uma solução aquosa a 10% será inferior a cerca de 10

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10/31 cps.

[0045] Em determinadas modalidades preferenciais, o polissacarídeo baseado em amido é modificado com anidrido alquenil succínico. Surpreendentemente, constatou-se que um anidrido succínico substituído que contém uma cadeia lateral de C12 ou mais longa melhorou o volume de espuma e estabilidade de espuma em comparação com os anidridos succínicos que têm uma cadeia lateral menor do que C12. Em determinadas modalidades preferenciais, o anidrido alquenil succínico é anidrido dodecenilsuccínico (DDSA). Níveis de tratamento exemplificadores de DDSA, em base seca de baixo peso molecular varia de cerca de 3 a cerca de 25% Em outra modalidade, o nível de tratamento pode ser de cerca de 5 a cerca de 15% do DDSA, com base no peso a seco do amido de partida com baixo peso molecular. [0046] Em uma modalidade da invenção, o SAC é derivado da reação do polissacarídeo de partida e DDSA, e o DDSA ligado no polissacarídeo à base de amido pode ser de cerca de 3 a cerca de 15%, com base no peso de amido seco. Em outra modalidade, o DDSA ligado ficará entre 5 e 12%, com base no peso seco do amido.

[0047] Em uma modalidade exemplificadora da invenção, o reagente hidrofóbico é uma versão altamente ramificada de DDSA, contendo uma cadeia lateral de 12 carbonos produzida a partir da tetramerização do propeno. Constatou-se que, quando o tetrapropeno é, então, reagido com anidrido maleico em uma reação do tipo eno, forma anidrido tetrapropenilsuccínico (TPSA) altamente ramificado. Devido a esse material ser um óleo levemente viscoso e ter solubilidade em água aceitável (por exemplo, a cerca de 2 a 5% em água a 23°C), esse reagente tem capacidade de reagir favoravelmente com o polissacarídeo de baixo peso molecular. Em uma modalidade da presente invenção, portanto, o reagente hidrofóbico usado para modificar o amido de baixo peso molecular pode ser TPSA.

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11/31 [0048] Em outras determinadas modalidades preferenciais, o polissacarídeo à base de amido é modificado com um composto quaternário de cadeia longa que tem pelo menos uma cadeia que contém 3 ou mais átomos de carbono. Em uma outra modalidade, o composto quaternário de cadeia longa tem pelo menos uma cadeia que contém 6 ou mais e, com mais preferência, 12 ou mais átomos de carbono, como cloreto de 3-cloro-2-hidroxipropil-dimetildodecilamônio (disponível comercialmente como QUAB(r) 342 pela QUAB Chemicals) ou a forma epóxido desse composto, cloreto de 2,3epoxipropildimetildodecilamônio.

[0049] Em uma modalidade preferencial da invenção, o SAC é um polissacarídeo à base de amido derivado de batata ou tapioca modificado com anidrido dodecenilsuccínico, sendo que o SAC tem uma porcentagem em mol de unidades anfifílicas que é de pelo menos 5, mas inferior a 10%, e um peso molecular ponderal médio que é inferior a cerca de 200.000.

[0050] Além dos polissacarídeos à base de amido, outros polissacarídeos são adequados para uso no SAC. Esses polissacarídeos podem ser derivados de fontes vegetais e daqueles com base em unidades de repetição do tipo açúcar. Alguns exemplos não limitadores desses polissacarídeos são gomas guar, xantana, pectina, carragenina e alfarrobeira, bem como celulose, incluindo derivados física e quimicamente modificados das mesmas. Em modalidades, pode ser necessária a degradação física, química e enzimática desses materiais a fim de reduzir o peso molecular até a faixa desejada para fornecer a viscosidade para a aplicação desejada. A modificação química também pode ser realizada para proporcionar propriedades funcionais adicionais (por exemplo, catiônicas, aniônicas ou não iônicas) como tratamento com óxido de propileno (PO), óxido de etileno (EO), cloretos de alquila (alquilação) e esterificação como cloreto de 3-cloro-2Petição 870180025505, de 29/03/2018, pág. 117/146

12/31 hidroxipropiltrimetilamônio, tripolifosfasfato de sódio, ácido cloroacético, epicloroidirina, oxicloreto de fósforo e similares.

[0051] Em outra modalidade, o LIPCA compreende pelo menos um HMP.

[0052] HMPs adequados são descritos, por exemplo, no documento n^o US 8.025.902, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência.

[0053] Exemplos de HMPs incluem acrílico de baixo peso molecular, outros polímeros etilenicamente insaturados, poliésteres, policarbonatos, polianidridos, poliamidas, poliuretanos, poliureias, poli-imidas, polissulfonas, polissulfetos, combinações de dois ou mais dos mesmos e similares.

[0054] Os exemplos adequados de polímeros acrílicos de baixo peso molecular incluem acrílico hidrofobicamente modificado, polissacarídeo, celulose, polímeros de amido, combinações de dois ou mais dos mesmos e similares. Os polímeros acrílicos de baixo peso molecular adequados incluem polímeros acrílicos hidrofobicamente modificados, assim como outros polímeros acrílicos, qualquer um dos quais pode ser formado através de solução, suspensão, precipitação, dispersão, emulsão, emulsão inversa, microemulsão, métodos de polimerização micelar e combinações de dois ou mais dos mesmos. Os polímeros acrílicos para uso na presente invenção podem ser derivados de qualquer um ou mais monômeros selecionados do grupo que consiste em (met)acrilatos, (met)acrilamidas, éteres de vinila, ésteres e amidas, éteres de alila, ésteres, aminas e amidas, itaconatos, crotonatos, estirênicos e olefinas. Os polímeros acrílicos podem ser compreendidos de monômeros que são hidrofílicos não iônicos, hidrofóbicos não iônicos, aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos, macroméricos não associativos, macroméricos associativos ou multifuncional/de reticulação em natureza.

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13/31 [0055] Conforme utilizado na presente invenção, o termo polímero de baixo peso molecular refere-se a um polímero que tem um peso molecular numérico médio (M_n) de cerca de 100.000 ou menos, conforme medido pela cromatografia de permeação em gel (GPC) calibrada com um poli(metacrilato de metila) (PMMA) padrão. (Conforme utilizado na presente invenção, exceto onde especificado em contrário, todos os pesos moleculares numéricos médios (Mn) referem-se ao peso molecular medido por cromatografia de permeação com gel (GPC) calibrada com um poli(metacrilato de metila) (PMMA) padrão). Em determinadas modalidades preferenciais, os polímeros de baixo peso molecular são aqueles que têm faixas de peso molecular de cerca de 5.000 a cerca de 80.000 M_n, com mais preferência de cerca de 10.000 a cerca de 50.000 M_n, e com mais preferência entre cerca de 15.000 e 40.000 M_n.

[0056] Certos HMPs e métodos para produzir esses polímeros são descritos na Patente US n^o 6.433.061, concedida a Marchant et al., cuja descrição é aqui incorporada a título de referência. Os materiais poliméricos úteis nesta invenção são, de preferência, copolímeros acrílicos lineares não reticulados que são muito suaves para a pele e a mucosa. Esses polímeros lineares não reticulados são, de preferência, polímeros de baixo peso molecular que têm um M_n de 100.000 ou menos. O composto copolimérico é polimerizado a partir de pelo menos dois componentes monoméricos. O primeiro componente monomérico é selecionado dentre um ou mais monômeros α,β-etilenicamente insaturados que contêm pelo menos um grupo ácido carboxílico. Esse grupo ácido pode ser derivado de monoácidos ou diácidos, anidridos de ácidos dicarboxílicos, monoésteres de diácidos e sais dos mesmos. O segundo componente monomérico é hidrofobicamente modificado (em relação ao primeiro componente monomérico) e é selecionado dentre um ou mais monômeros não ácidos α,β-etilenicamente insaturados

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14/31 que contêm um grupo alquila C1 a C9, incluindo ésteres de alquila C₁a C₉ lineares ou ramificados de ácido (met)acrílico, ésteres de vinila de ácidos carboxílicos C₁ a C₁₀ lineares e ramificados e misturas dos mesmos. Em um aspecto da invenção, o segundo componente monomérico é representado pela fórmula:

CH₂=CRX em que R é hidrogênio ou metila; X é -C(O)OR₁ ou -OC(O)R₂; R₁ é C₁a C₉ alquila linear ou ramificada; e R₂ é hidrogênio ou C₁ a C₉ alquila linear ou ramificada. Em outro aspecto da invenção, R₁ e R₂ são C₁ a C₈ alquila linear ou ramificada, e em um aspecto adicional, R₁ e R₂ são C₂ a C₅ alquila linear ou ramificada.

[0057] De preferência, os polímeros hidrofobicamente modificados compreendem, consistem essencialmente em ou consistem em um copolímero acrílico linear, não reticulado, de baixo peso molecular derivado de pelo menos um primeiro componente monomérico selecionado do grupo que consiste em ácido (met)acrílico e pelo menos um segundo componente monomérico selecionado do grupo que consiste em um ou mais (met)acrilatos de alquila C1 a C9, sendo que o copolímero de baixo peso molecular tem um peso molecular numérico médio de cerca de 100.000 ou menos.

[0058] Os primeiros componentes monoméricos exemplificadores incluem ácido (met)acrílico, ácido itacônico, ácido citracônico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido crotônico, ácido aconítico e misturas dos mesmos. Os segundos componentes monoméricos exemplificadores incluem (met)acrilato de etila, (met)acrilato de butila, (met)acrilato de 2-etil-hexila, formato de vinila, acetato de vinila, acetato de 1metilvinila, propionato de vinila, butirato de vinila, 2-etil-hexanoato de vinila, pivalato de vinila, neodecanoato de vinila e misturas dos mesmos.

[0059] Conforme utilizado na presente invenção, os termos ácido

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15/31 (met)acrílico e (met)acrilato se destinam a incluir os derivados metila correspondentes de ácido acrílico e o acrilato de alquila correspondente. Por exemplo, ácido (met)acrílico se refere ao ácido acrílico e/ou ácido metacrílico e (met)acrilato se refere a acrilato de alquila e/ou metacrilato de alquila.

[0060] Com mais preferência, o dito primeiro componente monomérico é selecionado do grupo que consiste em ácido (met)acrílico e o dito segundo componente monomérico é selecionado do grupo que consiste em pelo menos um (met)acrilato de C₁ a C₉ alquila.

[0061] Os compostos de copolímero acrílico linear, não reticulado podem ser sintetizados por meio de processos de polimerização via radical livre conhecidos na técnica. Em um aspecto da invenção, a razão de peso entre o primeiro componente monomérico e o segundo componente monomérico utilizados varia de cerca de 20:80 a cerca de 50:50. Em outro aspecto, da razão de peso entre o primeiro componente monomérico e o segundo componente monomérico é de cerca de 35:65, e em um aspecto adicional, a razão de peso entre o primeiro componente monomérico e o segundo componente monomérico é de cerca de 25:75.

[0062] Métodos para sintetizar os polímeros úteis nas composições e nos métodos desta invenção podem ser encontrados na Patente US n² 6.433.061, que está aqui incorporada a título de referência. [0063] Os materiais copoliméricos lineares úteis nos métodos e nas composições desta invenção têm, de preferência, uma viscosidade de 500 mPa-s ou menos (Brookfield RVT, 20 rpm, fuso n^o 1) a uma concentração de sólidos de polímero de 5%, em peso, em água desionizada e neutralizados a pH 7 com uma solução de NaOH a 18%, em peso. A viscosidade pode variar de cerca de 1 a cerca de 500 mPa-s em um outro aspecto, de cerca de 10 a cerca de 250 mPa-s em um aspecto adicional e de cerca de 15 a cerca de 150 mPa-s em ainda um

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16/31 outro aspecto.

[0064] Em uma modalidade, o HMP é um copolímero acrílico linear não reticulado que tem um peso molecular numérico médio de cerca de 15.000 a cerca de 40.000 e é derivado de ácido metacrílico e acrilato de etila.

[0065] Em uma outra modalidade, o HMP é copolímero de acrilatos de potássio.

[0066] Em uma modalidade, a composição compreende cerca de 0,1 a cerca de 10, de preferência, de cerca de 0,25 a cerca de 5 por cento em peso de SAC. Em outra modalidade, a composição compreende cerca de 0,5 a cerca de 2,5 por cento em peso de SAC. Em modalidade adicional, a composição compreende cerca de 1 a cerca de

2,5 por cento em peso de SAC.

[0067] Em uma modalidade, a composição compreende cerca de 0,1 a cerca de 5, de preferência, de cerca de 0,1 a cerca de 2,5 por cento em peso de HMP. Em outra modalidade, a composição compreende cerca de 0,5 a cerca de 2,5 por cento em peso de HMP. Em modalidade adicional, a composição compreende cerca de 1 a cerca de

2,5 por cento em peso de HMP.

Retinoide [0068] A composição também compreende pelo menos um retinoide. Conforme utilizado na presente invenção, retinoide significa um composto estruturalmente similar à Vitamina A, como aqueles caracterizados por essa estrutura:

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em que R representa um grupo funcional como CH₂OH (retinol), CHO (retinal), CO₂H (ácido retinoico), CH₂OCOCH (acetato de retinila). Retinoides incluem outros ésteres como palmitato de retinila, derivados de amina e similares. Em uma modalidade, o retinoide é selecionado dentre retinol, retinal, ácido retinoico, acetato de retinila e palmitato de retinila. Em uma modalidade preferencial, o retinoide é retinol.

[0069] Em uma modalidade, a composição compreende cerca de 0,001 a cerca de 5 por cento em peso de retinoide. Em uma modalidade, a composição compreende cerca de 0,04 a cerca de 2 por cento em peso de retinoide. Em uma modalidade, a composição compreende cerca de 0,04 a cerca de 0,15 por cento em peso de retinoide. Composição tópica e formas de produto [0070] A composição pode compreender uma ampla variedade de materiais adicionais solúveis em óleo e/ou solúveis em água, convencionalmente usados em composições para uso na pele e cabelos, em seus níveis estabelecidos na técnica. Por exemplo, tensoativos, agentes perolizantes ou opacificantes, espessantes, emolientes, condicionadores, umectantes, agentes quelantes, esfoliantes e aditivos que melhoram a aparência, sensação ou fragrância da composição de limpeza, como colorantes, fragrâncias, conservantes, agentes de ajuste de pH e similares, podem ser incluídos.

[0071] A composição pode compreender um ou mais outros agentes ativos cosmeticamente aceitáveis que incluem, por exemplo, agentes antiacne, agentes de controle de brilho, agentes antimicrobianos,

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18/31 agentes anti-inflamatórios, agentes antimicóticos, agentes antiparasitários, analgésicos externos, filtros solares, fotoprotetores, antioxidantes, agentes queratolíticos, tensoativos, hidratantes, nutrientes, vitaminas, intensificadores de energia, agentes antitranspirantes, adstringentes, desodorantes, agentes firmadores, agentes anticalos, agentes para o condicionamento do cabelo e/ou da pele e outros glicosaminoglicanos, como ácido hialurônico.

[0072] A quantidade de agente cosmeticamente ativo pode variar de cerca de 0,001% a cerca de 20%, em peso, da composição, por exemplo, cerca de 0,005% a cerca de 10%, em peso, da composição, como cerca de 0,01% a cerca de 5%, em peso, da composição.

[0073] O agente ativo cosmeticamente aceitável pode ser selecionado, por exemplo, dentre hidroxiácidos, peróxido de benzoíla, carotenoides de D-pantenol, ceramidas, ácidos graxos poli-insaturados, ácidos graxos essenciais, enzimas como lacase, inibidores de enzima, minerais, hormônios como estrogênios, esteroides como hidrocortisona, 2-dimetilaminoetanol, sais de cobre como cloreto de cobre, peptídeos como argireline, syn-ake e aqueles que contêm cobre, coenzima Q10, aminoácidos como prolina, vitaminas, ácido lactobiônico, acetilcoenzima A, niacina, riboflavina, tiamina, ribose, transportadores de elétron como NADH e FADH2, extratos naturais como aqueles de aloe vera, matricária, farinha de aveia, endro, amora preta, Paulownia tomentosa, Picia anomala e chicória, resorcinóis como 4-hexil resorcinol, curcuminoides, aminas de açúcar como N-acetil glicosaminas e derivados e misturas dos mesmos.

[0074] Exemplos de vitaminas incluem, mas não se limitam a, vitamina A, vitaminas do complexo B como vitamina B3, vitamina B5 e vitamina B12, vitamina C, vitamina K e diferentes formas de vitamina E como alfa, beta, gama ou delta tocoferóis ou suas misturas, e derivados das mesmas.

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19/31 [0075] Exemplos de hidroxiácidos incluem, mas não se limitam a, ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido salicílico, ácido cítrico e ácido tartárico.

[0076] Exemplos de antioxidantes incluem, mas não se limitam a, antioxidantes solúveis em água como compostos de sulfidrila e seus derivados (por exemplo, metabissulfito de sódio e N-acetil-cisteína), ácido lipoico e ácido di-hidrolipoico, resveratrol, lactoferrina e ácido ascórbico e derivados de ácido ascórbico (por exemplo, palmitato de ascorbila e polipeptídeo de ascorbila). Os antioxidantes solúveis em óleo adequados para uso nas composições desta invenção incluem, mas não se limitam a, hidroxitolueno butilado, retinoides (por exemplo, retinol e palmitato de retinila), tocoferóis (por exemplo, acetato de tocoferol), tocotrienóis e ubiquinona. Extratos naturais contendo antioxidantes adequados para uso nas composições desta invenção incluem, mas não se limitam a, extratos contendo flavonoides e isoflavonoides e seus derivados (por exemplo, genisteína e diadzeína), extratos contendo resveratrol e similares. Exemplos de extratos naturais incluem semente de uva, chá verde, cortiça de pinho e própolis.

[0077] A composição pode incluir adicionalmente um veículo tópico cosmeticamente aceitável. O veículo pode ter de cerca de 50% a cerca de 99,99% em peso da composição (por exemplo, de cerca de 80% a cerca de 99% em peso da composição). Em uma modalidade preferencial da invenção, o veículo tópico cosmeticamente aceitável inclui água.

[0078] A composição pode ser produzida para uma ampla variedade de tipos de produto que incluem, mas não se limitam a, loções, cremes, géis, bastões, aspersões, pomadas, sabonetes em barra e líquidos, xampus e condicionadores de cabelo, fixadores de cabelo, pastas, espumas, pós, musses, cremes de barbear, lenços, emplastos, hidrogéis, produtos formadores de filme, máscaras faciais e máscaras

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20/31 para a pele, filmes e maquiagem como bases e rímel. Esses tipos de produto podem conter uma variedade de veículos tópicos cosmeticamente aceitáveis incluindo, mas não se limitando a, soluções, suspensões, emulsões incluindo microemulsões e nanoemulsões, géis, sólidos e lipossomas. Os seguintes são exemplos não limitadores de tais veículos. Outros veículos podem ser formulados pelos versados na técnica.

[0079] A composição pode ser formulada como uma solução. As soluções incluem tipicamente um solvente aquoso ou orgânico (por exemplo, de cerca de 50% a cerca de 99,99%, ou de cerca de 90% a cerca de 99% de um solvente aquoso ou orgânico cosmeticamente aceitável). Exemplos de solventes orgânicos adequados incluem propilenoglicol, polietilenoglicol, polipropilenoglicol, glicerol, 1,2,4butanotriol, ésteres de sorbitol, 1,2,6-hexanotriol, etanol e misturas dos mesmos.

[0080] As composições podem ser formuladas como uma solução que compreende um emoliente. Essas composições contêm, de preferência, de cerca de 2% a cerca de 50% de um emoliente (ou emolientes). Conforme utilizado na presente invenção, o termo emolientes se refere a materiais usados para a prevenção ou alívio da secura, como pela prevenção da perda transepidérmica de água da pele. Exemplos de emolientes incluem, mas não se limitam a, aqueles apresentados no International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, editores Pepe, Wenninger e McEwen, páginas 2.930 a 2.936 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, DC, EUA, 9^a Edição, 2002) (doravante ICI Handbook). Exemplos de emolientes particularmente aceitáveis incluem óleos vegetais, óleos minerais, ésteres graxos e similares.

[0081] Uma loção pode ser produzida a partir de uma solução. Loções tipicamente contêm de cerca de 1% a cerca de 20% (por exemPetição 870180025505, de 29/03/2018, pág. 126/146

21/31 plo, de cerca de 5% a cerca de 10%) de um emoliente (ou emolientes), e de cerca de 50% a cerca de 90% (por exemplo, de cerca de 60% a cerca de 80%) de água.

[0082] Outro tipo de produto que pode ser formulado a partir de uma solução é um creme. Um creme contém tipicamente de cerca de 5% a cerca de 50% (por exemplo, de cerca de 10% a cerca de 20%) de emoliente (ou emolientes) e de cerca de 45% a cerca de 85% (por exemplo, de cerca de 50% a cerca de 75%) de água.

[0083] A composição pode ser alternativamente anidra, ou uma pomada que não inclui água, mas sim solventes orgânicos e/ou de silicone, óleos, lipídeos e ceras. Uma pomada pode conter uma base simples de óleos animais ou vegetais, ou hidrocarbonetos semissólidos. Uma pomada pode conter de cerca de 2% a cerca de 10% de emoliente (ou emolientes) mais de cerca de 0,1% a cerca de 2% de agente espessante (ou agentes espessantes). Exemplos de agentes espessantes incluem, mas não se limitam a, aqueles apresentados no ICI Handbook, páginas 2.979 a 2.984.

[0084] A composição pode ser formulada como uma emulsão. Se o veículo tópico é uma emulsão, de cerca de 1% a cerca de 10% (por exemplo, de cerca de 2% a cerca de 5%) do veículo tópico contém um emulsificante (ou emulsificantes). Os emulsificantes podem ser não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Exemplos de emulsificantes incluem, mas não se limitam a, aqueles apresentados no ICI Handbook, páginas 2.962 a 2.971.

[0085] As loções e os cremes podem ser formulados como emulsões. Tipicamente, essas loções contêm de 0,5% a cerca de 5% de um emulsificante (ou emulsificantes). Esses cremes contêm, tipicamente, de cerca de 1% a cerca de 20% (por exemplo, de cerca de 5% a cerca de 10%) de um emoliente (ou emolientes); de cerca de 20% a cerca de 80% (por exemplo, de 30% a cerca de 70%) de água; e de

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22/31 cerca de 1% a cerca de 10% (por exemplo, de cerca de 2% a cerca de 5%) de emulsificante (ou emulsificantes).

[0086] Preparações de emulsões simples para o tratamento da pele, como loções e cremes, do tipo óleo em água e do tipo água em óleo são bem conhecidas na técnica cosmética e são úteis na presente invenção. As composições de emulsão multifásicas, como do tipo água em óleo em água ou do tipo óleo em água em óleo, também são úteis na presente invenção. Em geral, tais emulsões mono- ou multifásicas contêm água, emolientes e emulsificantes como ingredientes essenciais.

[0087] A composição também pode ser formulada sob a forma de um gel (por exemplo, um gel aquoso, alcoólico, alcoólico/aquoso ou oleoso, com o uso de um agente gelificante adequado (ou agentes gelificantes adequados)). Agentes gelificantes adequados para géis aquosos e/ou alcoólicos incluem, mas não se limitam a, gomas naturais, polímeros e copolímeros de ácido acrílico e acrilato e derivados de celulose (por exemplo, hidroximetilcelulose e hidroxipropilcelulose). Agentes gelificantes adequados para óleos (como óleo mineral) incluem, mas não se limitam a, copolímero de butileno/etileno/estireno hidrogenado e copolímero de etileno/propileno/estireno hidrogenado. Esses géis contêm, tipicamente, entre cerca de 0,1% e 5%, em peso, desses agentes gelificantes.

[0088] A composição também pode ser formulada em uma formulação sólida (por exemplo, bastão, barra ou pó à base de cera). Ela também pode ser carregada em um substrato, como um material tecido ou não tecido, lenço, emplasto, máscara, artigos de vestuário e similares.

[0089] Em uma modalidade específica, a composição compreende pelo menos um emoliente polar que tem um índice de polaridade relativo líquido para o retinoide de cerca de 0,5 a 2, e pelo menos um emoPetição 870180025505, de 29/03/2018, pág. 128/146

23/31 liente não polar que tem índice de polaridade relativo líquido para o retinoide de cerca de 7 a cerca de 10, sendo que a razão de peso entre o dito emoliente polar e o dito emoliente não polar é de cerca de 95 para 5 a cerca de 40 para 60. Por exemplo, o emoliente não polar pode ser selecionado do grupo que consiste em ésteres aromáticos ou lineares, éster de Guerbet, óleo mineral, esqualano, iso-hexadecano, esqualeno, parafina líquida e misturas dos mesmos, em particular, isohexadecano. O emoliente polar pode ser selecionado do grupo que consiste em estearil éter de propilenoglicol, isostearato de propilenoglicol e misturas dos mesmos, em particular, estearil éter de propilenoglicol.

[0090] Em uma outra modalidade, a composição compreende uma emulsão de óleo em água que compreende: (i) cerca de 0,05 a cerca de 0,5% em peso de retinol; (ii) estearil éter de propilenoglicol; e (iii) iso-hexadecano, sendo que a razão de peso entre estearil éter de propilenoglicol e iso-hexadecano é de cerca de 75:25 a cerca de 50:50. [0091] Em uma modalidade adicional, a composição é formulada como uma emulsão que tem uma fase aquosa e uma fase oleosa, e o LIPCA está contido na fase aquosa. Por exemplo, a composição pode ser uma emulsão de óleo em água na qual a fase aquosa contém o LIPCA.

Atividade de retinoide [0092] De acordo com a invenção, as composições que compreendem um retinoide juntamente com um LIPCA fornecem atividade de retinoide aumentada, particularmente, bioatividade de retinoide aumentada.

[0093] Em uma modalidade, o retinoide é retinol e a composição fornece um aumento de pelo menos cerca de 108%, de preferência, pelo menos cerca de 125% na bioatividade de retinol conforme medida por uma alteração na expressão do gene da proteína II de ligação ao

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24/31 ácido retinoico celular (CRABPII) versus a mesma composição que não compreende o creme de limpeza polimérico de baixa irritação. [0094] A expressão de CRABPII é medida pelo TESTE DE EXPRESSÃO CRABPII conduzido do seguinte modo. Explantes de pele ex vivo de um centímetro de diâmetro são preparados a partir de biópsias abdominais de pele. Os explantes de pele são mantidos em um meio de cultura KGM gold™ suplementado com anfotericina B, 0,125 pg/ml a 37°C, em uma atmosfera saturada de ág ua durante as 48 horas de duração do teste. Os explantes são colocados em uma placa de testes convencional, com a superfície epidérmica voltada para cima e em meio de cultura suficiente para quase, mas não completamente, imergir a amostra (isto é, a superfície epidérmica se projeta da superfície superior do meio). A composição de teste é aplicada à superfície epidérmica que se projeta a partir do meio de cultura. Após 48 horas, com o uso de processos convencionais conhecidos pelos versados na técnica, os explantes são removidos, a partir dos quais o mRNA epidérmico é extraído e a expressão do gene CPABPII é medida por PCR em tempo real Quantitativa (QRT-PCR) com o uso de uma sequência adequada de oligonucleotídeos.

[0095] Os exemplos a seguir ilustram adicionalmente a invenção reivindicada.

Exemplo 1 [0096] As composições a seguir de acordo com a invenção foram preparadas com o uso dos ingredientes nas Tabelas 1 e 2.

Tabela 1

INCI	% em peso
Água	q.s. para 100 % em peso
Dodecenilsuccinato de amido de batata só- dico hidrolisado	1,20
Polímero reticulado de acriloildimetiltaurato	0,50

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de sódio/VP
EDTA dissódico	0,10
Glicerina	5,00
Butilenoglicol	2,00
Hialuronato de sódio	0,10
Glicol caprilílico	0,50
Álcool Estearílico (e) Cetearet-20	3,00
Álcool Cetearílico (e) Cetearet-20	3,00
Iso-hexadecano	1,50
Éter estearílico PPG-15	4,50
Tetraetil-hexanoato de pentaeritritila	7,00
BHT	0,10
Poliacrilamida (e) Lauret-7 (e) Isoparafina C13-14	1,00
Polímero reticulado de Dimeticona (e) Dime- ticona	5,00
Dimeticona (e) Trissiloxano	3,00
Ácido ascórbico	0,05
Polissorbato 20 (e) Retinol	0,23
Fenoxietanol	0,50
Clorfenesina	0,20
Hidróxido de sódio	q.s. para pH 6,5 a 6,8
Fragrância	0,30
Polietileno (e) PTFE	0,50
Água (e) Extrato de Folha de Myrtus Communis hidrolisado	4,00

[0097] Composição 1 foi preparada da seguinte forma:

[0098] Pré-mistura 1: misturou-se ácido ascórbico com 2% de água de batelada total e ajustou-se o pH para ~5. Adicionado posteriormente sob 40°C.

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26/31 [0099] Fase Principal: introduziu-se dodecenilsuccinato de amido de batata sódico hidrolisado no tanque misturador principal e adicionou-se lentamente água (quanto?), e foram misturados até que se tornasse homogêneo. A seguir, polímero reticulado de acriloildimetiltaurato de sódio/VP foi adicionado e misturado até que fosse obtida a uniformidade. Então, EDTA dissódico foi adicionado e misturado até que a batelada estivesse homogênea e polímeros sólidos foram totalmente hidratados antes de prosseguir. Adicionaram-se glicerina e butilenoglicol à batelada e foram misturados até que se tornasse homogênea. [0100] A batelada começou a ser aquecida até o alvo de 73°C. Uma vez que a batelada alcançou 65°C, adicionaram-se caprililglicol, clorfenesina, fenoxietanol e hialuronato de sódio.

[0101] Fase oleosa: em um recipiente separado, adicionaram-se os seguintes ingredientes e foram aquecidos até o alvo de 73°C C, enquanto eram misturados.

[0102] Iso-hexadecano [0103] Éter estearílico PPG 15 [0104] Tetraetil-hexanoato de pentaeritritila [0105] Polímero reticulado de Dimeticona (e) Dimeticona [0106] Dimeticona (e) Trissiloxano (e) Dimeticona (e) Dimeticona [0107] Álcool Estearílico (e) Cetearet-20 [0108] Álcool Cetearílico (e) Cetearet-20 [0109] A seguir, adicionou-se BHT à fase oleosa 5 minutos antes da emulsificação.

[0110] Emulsificação: quando a fase principal e a fase oleosa estavam a 73°C, adicionou-se lentamente a fase oleosa à fase aquosa. Foram misturadas durante 10 a 15 minutos e adicionou-se poliacrilamida (e) Lauret-7 (e) Isoparafina C13-14. A seguir, a batelada foi homogeneizada durante 1 minuto, e a batelada começou a ser resfriada até abaixo 40°C.

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27/31 [0111] Adições posteriores: uma vez que a batelada estava a 40°C ou abaixo disso, adicionou-se polietileno (e) PTFE, Premix 1 (Ácido Ascórbico), Água (e) Extrato de folha de Myrtus Communis Hidrolisado e Fragrância. A seguir, mediu-se o pH da batelada, e o mesmo foi ajustado para o pH alvo de 6,5 a 6,8 com o uso de uma solução de hidróxido de sódio a 20%.

[0112] Sob luz amarela e atmosfera de gás argônio, adicionou-se Retinol e o mesmo foi misturado vigorosamente durante 10 a 15 min. A batelada ficou pronta quando a temperatura de batelada foi resfriada para 30 a 35°C.

Tabela 2

INCI	% em peso
Água	q.s. para 100 % em peso
Copolímero de Acrilatos de Potássio	4,00
Polímero reticulado de acriloildimetiltaurato de sódio/VP	0,50
EDTA dissódico	0,10
Glicerina	5,00
Butilenoglicol	2,00
Hialuronato de sódio	0,10
Caprilil Glicol	0,50
Álcool Estearílico (e) Cetearet-20	3,00
Álcool Cetearílico (e) Cetearet-20	3,00
Iso-hexadecano	1,50
Éter estearílico PPG-15	4,50
Tetraetil-hexanoato de pentaeritritila	7,00
BHT	0,10
Poliacrilamida (e) Lauret-7 (e) Isoparafina C13-14	1,00
Polímero reticulado de Dimeticona (e) Di-	5,00

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meticona
Dimeticona (e) Trissiloxano	3,00
Ácido ascórbico	0,05
Polissorbato 20 (e) Retinol	0,23
Fenoxietanol	0,50
Clorfenesina	0,20
Hidróxido de sódio	q.s. para pH 6,5 a 6,8
Fragrância	0,30
Polietileno (e) PTFE	0,50
Água (e) Extrato de Folha de Myrtus Communis hidrolisado	4,00

0113] Composição 2 foi preparada da seguinte forma:

[0114] Pré-mistura 1: misturou-se ácido ascórbico com 2% de água e ajustou-se o pH para ~5. Adicionado posteriormente sob 40°C. [0115] Fase Principal: introduziu-se água no tanque misturador principal e adicionou-se polímero reticulado de acriloildimetiltaurato de sódio/VP sob alta mistura, e foram misturados até se tornarem uniforme. Então, adicionou-se EDTA dissódico, e misturou-se até que a batelada estivesse homogênea e completamente hidratada antes de prosseguir. Adicionaram-se glicerina e butilenoglicol à batelada e foram misturados até que se tornasse homogêneo.

[0116] A batelada começou a ser aquecida até o alvo de 73°C. Uma vez acima de 65°C, adicionaram-se caprililglico l, clorfenesina, fenoxietanol e hialuronato de sódio. Então, adicionou-se copolímero de acrilatos de potássio, e o pH foi ajustado com solução de hidróxido de sódio a 10% para 6,0 a 6,5 ou até que a batelada se tornasse transparente.

[0117] Fase oleosa: em um recipiente separado, adicionaram-se os seguintes e foram aquecidos até o alvo de 73°C enquanto eram misturados.

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29/31 [0118] Iso-hexadecano [0119] Éter estearílico PPG 15 [0120] Tetraetil-hexanoato de pentaeritritila [0121] Dimeticona; Polímero reticulado de dimeticona [0122] Dimeticona; Trissiloxano;

[0123] Álcool Estearílico; Cetearet-20 [0124] Álcool Cetearílico; Cetearet-20 [0125] A seguir, adicionou-se BHT à fase oleosa 5 minutos antes da emulsificação.

[0126] Emulsificação: quando a fase principal e a fase oleosa estavam a 73°C, adicionou-se lentamente a fase oleosa à fase aquosa. Misturou-se por 10 a 15 minutos e adicionou-se poliacrilamida; Lauret 7; Isoparafina C13-14. A seguir, a batelada foi homogeneizada durante 1 minuto, e a batelada começou a ser resfriada até abaixo 40°C.

[0127] Adições posteriores: uma vez que a batelada estava a 40°C ou abaixo disso, adicionou-se polietileno; PTFE, Premix 1 (Ácido ascórbico), Extrato de Folha de Myrtus Communis Hidrolisado e Fragrância. A seguir, o pH da batelada foi medido e ajustado para o alvo de

6,5 a 6,8.

[0128] Sob luz amarela e gás argônio, adicionou-se Retinol e o mesmo foi misturado vigorosamente durante 10 a 15 min. A batelada ficou pronta quando a temperatura da batelada atingiu 30 a 35°C. Exemplo 2 [0129] As duas composições do Exemplo 1 foram comparadas com NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Repair®, comercialmente disponível junto à Johnson & Johnson Consumer Inc., que contém 0,1% de retinol, mas nenhum LIPCA, para bioatividade de retinol in vitro. A atividade de retinol foi medida avaliando-se a expressão de dois marcadores gênicos relevantes para a atividade de retinoide na epiderme, o Fator de Crescimento Epidérmico de Ligação à Heparina (HB-EGF) e

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30/31 a Proteína 2 de Ligação de Ácido Retinoico Celular (CRABPII). Os testes foram realizados da seguinte forma.

[0130] Explantes de pele ex vivo de um centímetro de diâmetro foram preparados a partir de biópsias abdominais da pele. Os explantes de pele foram mantidos em um meio de cultura KGM gold™ suplementado com anfotericina B, 0,125 pg/ml a 37°C, em uma atmosfera saturada de água durante as 48 horas de duração do e. Os explantes foram colocados em uma placa de testes convencional, com a superfície epidérmica voltada para cima e em meio de cultura suficiente para quase, mas não completamente, imergir a amostra (isto é, a superfície epidérmica se projetou da superfície superior do meio). As formulações de teste foram aplicadas aos explantes de pele durante 24 horas e a expressão de gene foi medida na epiderme por PCR quantitativa. Após 48 horas, com o uso de processos convencionais conhecidos pelos versados na técnica, os explantes foram removidos, a partir dos quais o mRNA epidérmico foi extraído e a expressão de genes CPABPII e HB-EGF foi medida por PCR em tempo real Quantitativa (QRT-PCR) com o uso de uma sequência adequada de oligonucleotídeos.

[0131] Os resultados são mostrados nas Tabelas 3 e 4 como o número de vezes alterado em relação ao controle não tratado.

Tabela 3

Tratamento	Porcentagem de Alteração em relação ao Não Tratado Normalizado (expressão de gene CRABPII)	Desvio padrão
Não tratado	100	7,26
NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Repair® (Comparativo)	640	100,13

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Composição 2	793	60,51
Composição 1	693	129,50

Tabela 4

Tratamento	Porcentagem de Alteração em relação ao Não tratado Normalizado (expressão de gene HB-EGF)	Desvio padrão
Não tratado	100	18,02
NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Reducer® (Comparativo)	1.104	309,36
Composição 2	1.472	216,14
Composição 1	1.211	258,09

[0132] A atividade de retinol foi maior nas formulações de acordo com a invenção que contêm retinol em combinação com um LIPCA do que retinol sozinho. Em particular, a composição da Tabela 2 que contém copolímero de acrilatos de potássio e retinol teve a atividade de retinol mais alta.

[0133] Esses resultados demonstram que a adição de um LIPCA em uma formulação de retinol aumenta a atividade do retinol através do aumento da expressão de genes associados aos benefícios antienvelhecimento.

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Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição tópica caracterizada pelo fato de que compreende um retinoide, um copolímero anfifílico super-hidrofílico e um veículo tópico cosmeticamente aceitável.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que é formulada como uma emulsão que tem uma fase aquosa e uma fase oleosa, em que a fase aquosa contém o copolímero anfifílico super-hidrofílico.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o copolímero anfifílico super-hidrofílico é um polissacarídeo à base de amido derivado de batata ou tapioca.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o copolímero anfifílico super-hidrofílico é dodecenilsuccinato de dextrina de batata sódico.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o retinoide é selecionado do grupo que consiste em retinol, retinal, ácido retinoico, acetato de retinila e palmitato de retinila.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o retinoide é retinol.
7. Composição caracterizada pelo fato de que compreende cerca de 0,001 a cerca de 5 por cento em peso de retinol e cerca de 0,1 a cerca de 5 por cento em peso de dodecenilsuccinato de dextrina de batata sódico, em que a dita composição é uma emulsão de óleo em água.
8. Método para tratar a pele caracterizado pelo fato de que compreende aplicar topicamente à pele em necessidade de tratamento para sinais de envelhecimento da pele, acne ou rosácea uma composição que compreende um retinoide, um copolímero anfifílico superhidrofílico e um veículo tópico cosmeticamente aceitável.

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9. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o copolímero anfifílico super-hidrofílico é um polissacarídeo à base de amido derivado de batata ou tapioca.
10. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o copolímero anfifílico super-hidrofílico é dodecenilsuccinato de dextrina de batata sódico.
11. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o retinoide é selecionado do grupo que consiste em retinol, retinal, ácido retinoico, acetato de retinila e palmitato de retinila.
12. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o retinoide é retinol.
13. Composição tópica caracterizada pelo fato de que compreende um retinoide, um polímero hidrofobicamente modificado de baixo peso molecular e um veículo tópico cosmeticamente aceitável.
14. Composição, de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que é formulada como uma emulsão que tem uma fase aquosa e uma fase oleosa, em que a fase aquosa contém o polímero hidrofobicamente modificado.
15. Composição, de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que o polímero hidrofobicamente modificado de baixo peso molecular é um copolímero acrílico linear não reticulado.
16. Composição, de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que o polímero hidrofobicamente modificado de baixo peso molecular é um copolímero acrílico linear não reticulado derivado de pelo menos um primeiro componente monomérico selecionado do grupo que consiste em ácido (met)acrílico e pelo menos um segundo componente monomérico selecionado do grupo que consiste em um ou mais (met)acrilatos de alquila C1 a C9, em que o polímero hidrofobicamente modificado de baixo peso molecular tem um peso molecular numérico médio de cerca de 100.000 ou menos.

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17. Composição, de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que o polímero hidrofobicamente modificado de baixo peso molecular é copolímero de acrilatos de potássio.
18. Composição, de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que o retinoide é selecionado do grupo que consiste em retinol, retinal, ácido retinoico, acetato de retinila, e palmitato de retinila.
19. Composição, de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que o retinoide é retinol.
20. Composição, caracterizada pelo fato de que compreende cerca de 0,001 a cerca de 5 por cento em peso de retinol e cerca de 0,1 a cerca de 5 por cento em peso de copolímero de acrilatos de potássio, em que a dita composição é uma emulsão de óleo em água.
21. Método para tratar a pele, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar topicamente à pele em necessidade de tratamento para sinais de envelhecimento da pele, acne ou rosácea uma composição que compreende um retinoide, um polímero hidrofobicamente modificado de baixo peso molecular e um veículo tópico cosmeticamente aceitável.
22. Método, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que o polímero hidrofobicamente modificado de baixo peso molecular é um copolímero acrílico linear não reticulado.
23. Método, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que o polímero hidrofobicamente modificado de baixo peso molecular é um copolímero acrílico linear não reticulado derivado de pelo menos um primeiro componente monomérico selecionado do grupo que consiste em ácido (met)acrílico e pelo menos um segundo componente monomérico selecionado do grupo que consiste em um ou mais (met)acrilatos de alquila C1 a C9, em que o polímero hidrofobicamente modificado de baixo peso molecular tem um peso molecular

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4/4 numérico médio de cerca de 100.000 ou menos.
24. Método, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que o polímero hidrofobicamente modificado de baixo peso molecular é copolímero de acrilatos de potássio.
25. Método, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que o retinoide é selecionado do grupo que consiste em retinol, retinal, ácido retinoico, acetato de retinila e palmitato de retinila.
26. Método, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que o retinoide é retinol.

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