BR102017027466A2

BR102017027466A2 - composto e composição fungicida

Info

Publication number: BR102017027466A2
Application number: BR102017027466-7A
Authority: BR
Inventors: James Pasteris Robert; Edmund Taggi Andrew; Chittaboina Srinivas; Chandler Mcmahon Travis
Original assignee: Fmc Corporation
Priority date: 2016-12-20
Filing date: 2017-12-19
Publication date: 2018-08-14
Also published as: EP3558984B1; PL3558984T3; ES2959782T3; EP3558984A1; WO2018118781A1; AR110403A1; BR102017027466B1

Abstract

a presente invenção se refere aos compostos de fórmula 1, incluindo todos os geométricos e estereoisômeros, tautômeros, seus n-óxidos e sais, em que r1, a e j são conforme definidos na descrição. a presente invenção também se refere às composições contendo os compostos de fórmula 1 e aos métodos para o controle da doença dos vegetais causada por um patógeno fúngico que compreende a aplicação de uma quantidade eficaz de um composto ou uma composição da presente invenção.

Description

(54) Título: COMPOSTO E COMPOSIÇÃO FUNGICIDA (51) Int. Cl.: C07D 413/10; C07D 413/14; A01N 43/90; A01P 3/00 (30) Prioridade Unionista: 20/12/2016 US 62/436,692 (73) Titular(es): FMC CORPORATION (72) Inventor(es): ROBERT JAMES PASTERIS; ANDREW EDMUND TAGGI; SRINIVAS CHITTABOINA; TRAVIS CHANDLER MCMAHON (85) Data do Início da Fase Nacional:

19/12/2017 (57) Resumo: A presente invenção se refere aos compostos de Fórmula 1, incluindo todos os geométricos e estereoisômeros, tautômeros, seus N-óxidos e sais, em que Rl, A e J são conforme definidos na descrição. A presente invenção também se refere às composições contendo os compostos de Fórmula 1 e aos métodos para o controle da doença dos vegetais causada por um patógeno fúngico que compreende a aplicação de uma quantidade eficaz de um composto ou uma composição da presente invenção.

1/193 “COMPOSTO E COMPOSIÇÃO FUNGICIDA”

Campo da Invenção [001 ]A presente invenção se refere a determinados oxadiazóis, seus N-óxidos, sais e às composições e aos métodos para a sua utilização como fungicidas.

Antecedentes da Invenção [002]O controle das doenças dos vegetais ocasionadas por agentes patogênicos fúngicos dos vegetais é extremamente importante para alcançar a eficiência elevada da cultura. O dano das doenças dos vegetais nas culturas ornamentais, leguminosas, campos, cereais e frutas pode provocar uma redução significativa na produtividade e, consequentemente, resultar no aumento de custos para o consumidor. Diversos produtos estão comercialmente disponíveis para tais propósitos, mas continua uma necessidade por novos compostos que sejam mais eficazes, menos dispendiosos, menos tóxicos e ambientalmente seguros ou possuem diferentes locais de ação.

[003]As publicações de patente PCT WO 2017/085098 e WO 2017/162868 descrevem os derivados de trifluorometil-oxadiazol e a sua utilização como fungicidas.

Descrição Resumida da Invenção [004]A presente invenção se refere aos compostos de Fórmula 1 (incluindo todos os estereoisômeros), aos seus N-óxidos, hidratos (e seus solvatos) e sais, às composições agrícolas que os contêm e a sua utilização como fungicidas:

- em que

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- R¹ é o H, halogênio, hidróxi, ciano, -SH, -CH(=O), -C(=O)OH, C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou

- R¹ é a alquila Ci-Ce, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila

C3-C7, cicloalquenila C3-C7, alcóxi C1-C6, alquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, cicloalcóxi C3-C7, alquiltio C1-C6, alquilssulfinila C1-C6, alquilssulfonila C1-C6, alquilssulfonilóxi C1-C6, alquilssulfonilamino C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, cicloalquilcarbonila C4-C7, alcoxicarbonila C2-C6, cicloalcoxicarbonila C4-C7, alquilcarbonilóxi C2-C6, cicloalquilcarbonilóxi C4-C7, alquilaminocarbonilóxi C2Ce, cicloalquilaminocarbonilóxi C4-C7, alquilaminocarbonilóxi C2-C6, cicloalquilaminocarbonilóxi C4-C7, alquilcarbonilamino C2-C6, cicloalquilcarbonilamino C4-C7, alcoxicarbonilamino C2-C6, cicloalcoxicarbonilamino C4-C6, alquilaminocarbonilamino C4-C7 ou cicloalquilaminocarbonilamino C4-C6, cada um opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R³; ou

- R¹ é o -L-Q;

- A é um anel heteroaromático com 5 membros, cada anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e de 1 a 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 2 membros de anel, independentemente, são selecionados a partir de C(=O), -C(=S), S(=O) e S(=O)₂, cada anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁴; ou

- A é um anel não aromático com 3 a 7 membros ou um sistema de anel bicíclico fundido com 8 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e opcionalmente até 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 2 membros do anel, independentemente, são selecionados a partir de C(=O), Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 34/225

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C(=S), S(=0) e S(=0)2, cada anel ou anel sistema opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁴;

- J é um anel de fenila ou sistema de anel de naftalenila, cada um opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁵; ou um anel carbocíclico com 3 a 7 membros, em que até 3 membros de anel de átomos de carbono independentemente são selecionados a partir de C(=O) e C(=S), cada anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionado a partir R⁵; ou

- J é um anel heterocíclico com 5 a 6 membros, cada anel contendo os elementos do anel selecionados a partir de átomos de carbono e de 1 a 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 2 membros de anéis, independentemente, são selecionados a partir de C(=O), -C(=S) S(=O) e S(=O)₂, cada anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁵;

- R^2a é o H, ciano, hidróxi, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, alcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilssulfinilalquila C2-C4, alquilssulfonilalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, cicloalquilcarbonila C4-C7, alcoxicarbonila C2-C5, alcoxicarbonilalquila C3-C5, alquilaminocarbonila C2-C5 ou dialquilaminocarbonila C3-C5;

- R^2b é o H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, hidroxialquila Ci-Ce, hidroxialcoxialquila C2-C6, cianoalquila C2-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquenila C3-C8, cicloalquenila C3-C8, halocicloalquenila C3-C8, alquilcicloalquila C4-C10, cicloalquilalquila C4-C10, halocicloalquilalquila C4-C10, cicloalquilcicloalquila Ce-Cu, cicloalquilalquila C5-C10, alcoxialquila C2-C6,

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4/193 haloalcoxialquila C2-C6, cicloalcoxialquila C4-C10, alcoxialcoxialquila C3-C8, alquiltioalquila C2-C6, alquilssulfinilalquila C2-C6, alquilssulfonilalquila C2-C6, alquilaminoalquila C2-C6, haloalquilaminoalquila C2-C6, dialquilaminoalquila C3Ce ou cicloalquilaminoalquila C4-C10; ou 1,3-dioxolanila, 1,3-dioxolanil-CH2-, tetraidropiranila, tienila, furanila, tetraidrofuranila, tetraidrofuranil-Chh-, pirrolidinila, isoxazolinila, tetraidrofuranila, piperidinila, morfolinila ou piperazini;

- cada R³ independentemente é o halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, -SH, alquila C1-C4, haloalquila C1C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialcóxi C2-C4, alquiltio C1-C4, alquilssulfinila C1-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6 ou dialquilaminocarbonila C3-C6;

- L é uma ligação direta, NHR^2a, -NR^2aC(=O)-, -C(=O)NR^2a, O, OCH2-, -CH2O-, S, -C(=O), S(=O), S(=O)₂, CH2, CH(OH) ou CH(CeN);

- em que a ligação que se estende para a esquerda está ligada a A e a ligação que se estende para a direita está ligada a Q;

- Q é um anel fenila opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁶; ou

- Q é um anel heteroaromático com 5 membros, cada anel contendo os elementos do anel selecionados a partir de átomos de carbono e de 1 a 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N átomos, em que até 2 membros do anel, independentemente, são selecionado a partir de C(=O), C(=S), S(=O) e S(=O)₂, cada anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionado a partir R⁶; ou

- Q é um anel heterocíclico não aromático com 3 a 7 membros, cada anel contendo os elementos do anel selecionados a partir de átomos de

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5/193 carbono e de 1 a 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 2 os membros do anel, independentemente, são selecionados a partir de C(=O), C(=S), S(=O) e S(=O)₂, cada anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁶;

- cada R⁴ independentemente é o halogênio, hidróxi, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4 ou alcóxi C1-C4; ou

- R¹ e R⁴ são tomados em conjunto para formar um sistema de anel bicíclico fundido com 8 a 11 membros ou um sistema de anel espirocíclico com 7 a 11 membros, cada sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e opcionalmente até 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 3 membros do anel de átomos de carbono independentemente são selecionados a partir de C(=O) e C(=S), cada sistema de anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionado a partir de R⁷;

- cada R⁵, independentemente, é o halogênio, hidróxi, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4 ou alcóxi C1-C4;

- cada R⁶, independentemente, é o halogênio, hidróxi, ciano, amino, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, hidroxialquila C1C4, alcóxi C1-C4, alcoxicarbonila C2-C6 ou alcoxicarbonilamino C2-C6; e

- cada R⁷, independentemente, é o halogênio, hidróxi, ciano, nitro, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alquenila C2-C3, haloalquenila C2-C3, alquinila C2-C3, haloalquinila C2-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alcoxialquila C2-C3, alquiltioalquila C2-C3, alquilssulfonila C1-C3, haloalquilssulfonila C1-C3, alquilssulfinilalquila C2-C3, alquilssulfonilalquila C2-C3, alquilcarbonila C2-C3, haloalquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C4, alcoxicarbonilalquila C3-C4, alquilaminocarbonila C2-C4 ou dialquilaminocarbonila C3-C4;

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- desde que:

(a) quando A for um anel heterocíclico ou sistema de anel, por conseguinte, está ligado através de um átomo de carbono a J;

(b) quando L for uma ligação direta, por conseguinte, Q é diferente de um anel fenila opcionalmente substituído ou ciclopropila;

(c) o composto de Fórmula 1 não é

- R¹ é o NR^2aR^2b ou alcoxicarbonilamino C2-C6;

- R^2a é o H, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4 ou alcoxicarbonila C2-C5; e

- R^2b é o H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, cicloalquila C3-C8 ou cicloalquilalquila C4-C10;

(d) o composto de Fórmula 1 não é

- em que

- R¹ é o H, Br, Cl, Me, Et, n-Pr, CF₃, MeO, EtO, MeOCH₂, CF3CH2O ou cicloexila;

(e) o composto de Fórmula 1 não é

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- R¹ é o NR^2aR^2b, c-PrC(=O)NH, MeOCH₂C(=O)NH ou -L-Q;

- R^2a é o H;

- R^2b é o H;

- L é o -NHC(=O)-;

- Q é o 2-MePh;

- R^5a é o H ou R⁵; e

- R⁵ é o F;

(f) o composto de Fórmula 1 não é

- R¹ é o H, CICH2;

(g) o composto de Fórmula 1 não é

- em que

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- R¹ é o H, MeC(=O), e similares (=0-, c-PrC(=O), MeOC(=O), MeOCH₂C(=O), í-BuOC(=O), MeS(=0)₂ ou LQ;

- L é o C(=0); e

- Q é o imidazol;

(h) o composto não é de Fórmula 1 não é

S-^.õ-difluoro-^-ífr-ans^-propilcicloexilHI ,1 '-bifenil]-3-il]-5(trifl uorometi I)-1,2,4-oxad iazol;

3-[3-fluoro-4'-(/rans-4-propilcicloexil)[1 ,1 '-bifenil]-4-il]-5(trifl uorometi I)-1,2,4-oxad iazol;

3-[3,5-difluoro-4'-(/rans-4-propilcicloexil)[1 ,1 '-bifenil]-4-il]-5(trifl uorometi I)-1,2,4-oxad iazol;

3-[4-(frans-4-propilcicloexil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol;

3-[4-[4-(clorometil)-2-tiazolil]fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol;

ácido 3-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-5isoxazolcarboxílico, ésterde metila;

- tetraidro-2-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-2H-1,2oxazine;

- 2-[3-fluoro-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]tetraidro5,5-dimetil-4H-1,3-oxazin-4-ona;

3-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-1 -oxa-2azaspiro[4.4]non-2-ene;

- 3-[4-(4,5-diidro-5,5-dimetil-2-oxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol;

- 2-[3-fluoro-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]tetraidro4H-1,3-oxazin-4-ona;

tetraidro-6,6-dimetil-2-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 40/225

9/193 il]fenil]-4H-1,3-oxazin-4-ona;

3-[4-(4,5-diidro-3,5-dimetil-5-isoxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)1,2,4-oxadiazol;

- 3-[4-(4,5-diidro-4,4-dimetil-2-oxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol;

3-[4-(4,5-diidro-4-metil-2-oxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol;

tetraidro-5,5-dimetil-2-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3il]fenil]-4H-1,3-oxazin-4-ona;

3-[4-(5-ciclopropil-3-isoxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol;

3-[4-[5-(etoximetil)-3-isoxazolil]fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol;

- ácido 4,5-diidro-3-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]5-isoxazolcarboxílico, éster de metila;

3-[4-(3,5-d i meti I-¹ H-pirazol-1 -i I )fen i l]-5-(trif I uorometi I)-1,2,4oxadiazol;

- 3-[4-(3-metil-5-isoxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol;

- 3-[4-(4,5-diidro-3-metil-5-isoxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol;

- 3-[4-(4-metil-2-tiazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol; e

- 3-[4-(5-metil-2-oxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol.

[005]Mais especialmente, a presente invenção se refere a um composto de Fórmula 1 (incluindo todos os estereoisômeros) e os seus Nóxidos e sais.

[006]A presente invenção também se refere com uma composição fungicida que compreende (a) um composto da presente invenção (isto é, uma quantidade eficaz como fungicida); e (b) pelo menos, um componente adicional

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10/193 selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.

[007]A presente invenção também se refere com uma composição fungicida que compreende (a) um composto da presente invenção; e (b) pelo menos, um fungicida adicional (por exemplo, pelo menos, um fungicida adicional que possui um local de ação diferente).

[008]A presente invenção ainda se refere a um método para o controle das doenças dos vegetais ocasionadas por agentes patogênicos fúngicos dos vegetais que compreende a aplicação ao vegetal ou em parte dele, ou à semente do vegetal, de uma quantidade eficaz como fungicida de um composto da presente invenção (por exemplo, como uma composição descrita no presente).

[009]A presente invenção também se refere a uma composição que compreende um composto de Fórmula 1, um seu /V-óxido, ou um seu sal, e, pelo menos, um composto ou agente de controle de pragas de invertebrados.

Descrição Detalhada da Invenção [010]Conforme utilizados no presente, os termos “compreende”, “que compreende”, “inclui”, “incluindo”, “possui”, “possuindo”, “contém”, “contendo”, “caracterizado por” ou qualquer outra de suas variações, pretendem abranger uma inclusão não exclusiva, sujeita a qualquer limitação explicitamente indicada. Por exemplo, uma composição, mistura, processo, método, artigo ou aparelho que compreende uma lista de elementos não está necessariamente limitado a apenas aqueles elementos, mas podem incluir outros elementos não expressamente listados ou inerentes a essa composição, mistura, processo, método, artigo ou aparelho.

[011]A frase de transição “que consiste em” exclui qualquer elemento, etapa ou ingrediente não especificado. Se na reivindicação, tal

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11/193 restringiría a reivindicação para a inclusão de materiais diferente dos citados, exceto pelas impurezas normalmente associadas aos mesmos. Quando a frase “que consiste em” aparecer em uma cláusula no corpo de uma reivindicação, ao invés de imediatamente após o preâmbulo, esta limitará apenas o elemento apresentado na referida cláusula; outros elementos não estão excluídos da reivindicação como um todo.

[012]A frase de transição “que consiste essencialmente em” é utilizada para definir uma composição ou método que inclui materiais, etapas, características, componentes ou elementos, além dos descritos literalmente, desde que estes materiais adicionais, etapas, características, componentes ou elementos não afetem materialmente a(s) característica(s) básica(s) e nova(s) da presente invenção reivindicada. O termo “que consiste essencial mente em” ocupa uma posição intermediária entre “que compreende” e “que consiste em”.

[013]Caso em que o Depositante tenha definido uma invenção ou uma parte da mesma com um termo aberto, tal como “que compreende”, deve ser facilmente entendido que (salvo indicação em contrário) a descrição deve ser interpretada descrevendo também tal invenção, utilizando os termos “que consiste essencialmente em” ou “que consiste em”.

[014]Além disso, salvo indicação em contrário, “ou” se refere a uma inclusão e não a uma exclusão. Por exemplo, uma condição A ou B é satisfeita por qualquer um dos seguintes: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou não presente), A é falso (ou não presente) e B é verdadeiro (ou presente), e ambos A e B são verdadeiros (ou presentes).

[015]Além disso, os artigos indefinidos “um” e “uma” que precedem um elemento ou componente da presente invenção pretendem ser não restritivos quanto ao número de casos, isto é, (ocorrências) do elemento ou componente. Por conseguinte, “um” ou “uma” deve ser lido incluindo um ou pelo menos um, e a forma da palavra singular do elemento ou componente

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12/193 também inclui o plural, a menos que o número obviamente signifique o singular.

[016]Conforme referido na presente descrição e nas reivindicações, o termo “vegetal” inclui os membros do Reino Plantae, especialmente os vegetais de semente (Spermatopsida), todos os estágios de vida, incluindo os vegetais jovens (por exemplo, as sementes germinadas se desenvolvendo nas plântulas) e os estágios maduros, reprodutivos (por exemplo, os vegetais que produzem as flores e sementes). As porções dos vegetais incluem os membros geotrópicos que normalmente crescem abaixo da superfície do meio de crescimento (por exemplo, o solo), tal como as raízes, tubérculos e cormos e também os membros que crescem acima do meio de crescimento, tais como a folhagem (incluindo os caules e as folhas), flores, frutas e sementes.

[017]Conforme referido no presente, o termo “plântula”, utilizado isoladamente ou em uma combinação de palavras significa um vegetal jovem em desenvolvimento a partir do embrião de uma semente.

[018]Conforme referido no presente, o termo “folha larga” utilizado isoladamente ou em uma combinação de palavras tais como “culturas de folha larga” significa a dicotile ou dicotiledônea, um termo utilizado para descrever um grupo de angiospérmas caracterizado por embriões que possuem duas cotiledôneas.

[019]Conforme referido na presente descrição, os termos “agentes patogênicos fúngicos” e “agentes patogênicos fúngicos dos vegetais” incluem os agentes patogênicos na classe Ascomycota, Basidiomycota e Zygomycota phyla, e a classe Oomycota do tipo fúngico, que são os agentes ocasionadores de um amplo espectro das doenças dos vegetais de importância econômica, afetando as culturas ornamentais, relva, leguminosas, campo, cereais e frutas. No contexto desta descrição, o termo “proteção de um vegetal contra a doença” ou “controle de uma doença dos vegetais” inclui a ação

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13/193 preventiva (interrupção do ciclo fúngico da infecção, colonização, desenvolvimento de sintomas e produção de esporos) e/ou a ação curativa (inibição de colonização de tecidos do hospedeiro do vegetal).

[020]Conforme utilizado no presente, o termo “modo de ação” (MOA) é conforme definido pelo the Fungicide Resistance Action Committee (FRAC), e é utilizado para distinguir os grupos de fungicidas de acordo com o seu modo de ação bioquímico nas vias de biossíntese dos agentes patogênicos dos vegetais. Esses modos de ação definidos por FRAC incluem (A) a síntese de ácido nucléico, (B) divisão de mitose e da célula, (C) respiração, (D) síntese de aminoácidos e proteína, (E) transdução de sinal, (F), síntese de lipídeos e integridade de membrana, (G) biosíntese de esterol nas membranas, (H) biossíntese da parede de células nas membranas, (I) síntese da melanina na parede de células, (P) indução de defesa do vegetal hospedeiro, (U) modo desconhecido de ação, (NC) não classificado e (H) atividade de contato de locais múltiplos. Cada modo de ação (isto é, as letras de A a M) contém um ou mais subgrupos (por exemplo, A inclui os subgrupos A1, A2, A3 e A4) com base em locais alvo validados individuais de ação, ou nos casos em que o local alvo preciso é desconhecido, com base em perfis de resistência cruzada dentro de um grupo ou em relação a outros grupos. Cada um destes subgrupos (por exemplo, A1, A2, A3 e A4) é atribuído um código FRAC (um número e/ou letra). Por exemplo, o código FRAC para o subgrupo A¹ é 4. Informação adicional em relação aos locais alvo e códigos FRAC pode ser obtida a partir de bancos de dados publicamente disponíveis mantidos, por exemplo, por FRAC.

[021] Conforme referido na presente descrição, o termo “resistência cruzada” se refere a um fenômeno em que um agente patogênico evolui a resistência a um fungicida e, além disso, adquire resistência a um ou mais fungicidas adicionais. Estes fungicidas adicionais, em geral, mas não sempre, são da mesma classe química, ou possuem o mesmo local alvo de

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14/193 ação, ou podem ser desintoxicados pelo mesmo mecanismo.

[022]Em geral, quando um fragmento molecular (isto é, os radicais) é indicado por uma série de símbolos de átomo (por exemplo, o C, H, N, O e S) o ponto implícito ou pontos de fixação serão facilmente reconhecidos pelos técnicos no assunto. Em alguns casos descritos no presente, especialmente quando os pontos alternativos de fixação são possíveis, o ponto ou pontos de fixação podem ser explicitamente indicados por um hífen (“-”). Por exemplo, “-SCN” indica que o ponto de ligação é o átomo de enxofre (isto é, o tiocianato, não o isotiocianato).

[023] Conforme utilizado no presente, o termo “agente de alquilação” se refere a um composto químico, em que um radical que contém o carbono está ligado através de um átomo de carbono a um grupo de saída tal como o halogeneto ou sulfonato, que pode deslocar através da ligação de um nucleófilo a dito átomo de carbono. Salvo indicação em contrário, o termo, o termo “alquilação” não limita o radical que contém o carbono para a alquila; os radicais que contêm o carbono nos agentes de alquilação incluem uma série de radicais substituintes ligados ao carbono especificado, por exemplo, para R³.

[024]Nas recitações acima, o termo “alquila”, utilizado isoladamente ou em palavras compostas, tais como “alquiltio” ou “haloalquila” inclui a alquila de cadeia linear e ramificada tal como a metila, etila, n-propila, /propila e os diferentes isômeros de butila, pentila e hexila. O termo “alquenila” inclui os alcenos de cadeia linear e ramificada tais como a etenila, 1-propenila, 2-propenila, e os diferentes isômeros de butenila, pentenila e hexenila. O termo “alquenila” também inclui os polienos tais como a 1,2-propadienila e 2,4hexadienila. O termo “alquinila” inclui os alquinos de cadeia linear e ramificada tais como a etinila, 1-propinila, 2-propinila e os diferentes isômeros de butinila, pentinila e hexinila. O termo “alquinila” também pode incluir as porções formadas por ligações triplas múltiplas tal como o 2,5 hexadiinila.

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15/193 [025]O termo alcóxi, por exemplo, inclui o metóxi, etóxi, npropilóxi, /-propilóxi e os diferentes isómeros butóxi, pentóxi e hexilóxi. O termo alquenilóxi inclui a alquenila de cadeia linear e ramificada anexada e ligada através de um átomo de oxigênio. Os exemplos de alquenilóxi incluem o H2C=CHCH2O e CH3CH=CHCH2O. O termo alquinilóxi inclui as porções de alquinilóxi de cadeia linear e ramificada. Os exemplos de alquinilóxi incluem o HOCCH2O e CH3OCCH2O.

[026]O termo alquiltio inclui as porções alquiltio de cadeia linear e ramificada, tais como o metiltio, etiltio e os diferentes isómeros de propiltio, butiltio e hexiltio. O termo alquilssulfinila inclui ambos os enantiômeros de um grupo alquilssulfinila. Os exemplos de alquilssulfinila incluem o CH3S(=O), CH3CH2S(=O), CH3CH2CH2S(=O), (CH3)2CHS(=O) e os diferentes isómeros de butilssulfinila. Os exemplos de alquilssulfonila incluem o CH3S(=O)2, CH₃CH₂S(=O)2, CH₃CH2CH2S(=O)2, (CH₃)2CHS(=O)₂ e os diferentes isómeros de butilssulfonila. O termo alquiltioalquila se refere à substituição alquiltio em alquila. Os exemplos de alquiltioalquila incluem o CH3SCH2, CH3SCH2CH2, CH3CH2SCH2, CH3CH2CH2SCH2 e CH3CH2SCH2CH2; os termos alquilssulfinilalquila e alquilssulfonilalquila incluem os sulfóxidos e sulfonas correspondentes, respectivamente.

[027]O termo alquilamino inclui um radical NH substituído por um grupo alquila de cadeia linear ou ramificada. Os exemplos de alquilamino incluem o CH3CH2NH, CH3CH2CH2NH e (CH₃)2CHCH₂NH. Os exemplos de dialquilamino incluem o (CH3)2N, (CH3CH2CH2)2N e CH3CH2(CH3)N. O termo alquilaminoalquila se refere à substituição de alquilamino em alquila. Os exemplos de alquilaminoalquila incluem o CH3NHCH2, CH3NHCH2CH2, CH3CH2NHCH2, CH3CH2CH2CH2NHCH2 e CH3CH2NHCH2CH2.

[028]O termo alquilcarbonila se refere a um grupo alquila de cadeia linear ou ramificada ligado a uma porção C(=O). Os exemplos de

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16/193 alquilcarbonila incluem o CH3C(=O), CH3CH2CH2C(=O) e (CH3)2CHC(=O). Os exemplos de alcoxicarbonila incluem o CH3OC(=O), CH3CH2OC(=O), CH3CH2CH2OC(=O), (CH3)2CHOC(=O) e os diferentes isômeros butóxi e pentoxicarbonila. Os exemplos de alquilaminocarbonila incluem o CH₃NHC(=O), CH₃CH2NHC(=O), CH3CH₂CH₂NHC(=O), (CH₃)2CHNHC(=O) e os diferentes isômeros de butilamino e penilaminocarbonila. Os exemplos de dialquilaminocarbonila incluem o (CH3)2NC(=O), (CH3CH2)2NC(=O),

CH₃CH2(CH3)NC(=O), (CH3)2CH(CH₃)NC(=O) e CH3CH₂CH₂(CH3)NC(=O).

[029]O termo alquilcarbonilamino se refere à alquila ligada a uma porção C(=O)NH. Os exemplos de alquilcarbonilamino incluem o CH3CH2C(=O)NH e CH3CH2CH2C(=O)NH. O termo alcoxicarbonilamino se refere ao alcóxi ligado a uma porção C(=O)NH. Os exemplos de alcoxicarbonilamino incluem o CH3OC(=O)NH e CH3CH2OC(=O)NH.

[030]O termo alquilssulfonilamino se refere a um radical NH substituído por alquilssulfonila. Os exemplos de alquilsulfonilamino incluem o CH3CH2S(=O)2NH e (CH3)2CHS(=O)2NH. O termo alquilssulfonilóxi se refere a um grupo alquilssulfonila ligado a um átomo de oxigênio. Os exemplos de alquilssulfonilóxi incluem o CH3S(=O)2O, CH3CH2S(=O)2O, CH3CH2CH2S(=O)2O, (CH3)2CHS(=O)2O e os diferentes isômeros de butilssulfonilóxi, pentilssulfoniloxi e hexilssulfonilóxi.

[031 ]O termo alcoxialquila se refere à substituição de alcóxi em alquila. Os exemplos de alcoxialquila incluem o CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2OCH2 e CH3CH2OCH2CH2. O termo alcóxialcoxi se refere à substituição alcóxi em outra unidade alcóxi. Os exemplos de alcoxialcoxi incluem o CH3OCH2O, CH3OCH2O e CH3CH2OCH2O. O termo alcoxialcoxialquila se refere à substituição alcoxialcoxi em alquila. Os exemplos de alcoxialcoxialquila incluem o CH3OCH2OCH2, CH3OCH2OCH2CH2 e CH3CH2OCH2OCH2.

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17/193 [032]O termo alquilcarbonilóxi se refere a um alquila de cadeia linear ou ramificada ligado a uma porção C(=O)O. Os exemplos de alquilcarbonilóxi incluem o CH3CH2C(=O)O e (CH3)2CHC(=O)O. Os exemplos de alcoxicarbonilóxi incluem o CH3CH2CH2OC(=O)O e (CH3)2CHOC(=O)O. O termo alcoxicarbonilalquila se refere à substituição alcoxicarbonila em alquila. Os exemplos de alcoxicarbonilalquila incluem o CH3CH2OC(=O)CH2, (CH3)2CHOC(=O)CH2 e CH3OC(=O)CH2CH2. O termo alquilaminocarbonilóxi se refere a um alquilaminocarbonila de cadeia linear ou ramificada ligado e ligado através de um átomo de oxigênio. Os exemplos de alquilaminocarbonilóxi incluem o (CH3)2CHCH2NHC(=O)O e CH₃CH2NHC(=O)O.

[033]O termo cicloalquila, por exemplo, inclui a ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e cicloexila. O termo cicloalquilalquila se refere à substituição de cicloalquila em uma porção alquila. Os exemplos de cicloalquilalquila incluem a ciclopropilmetila, ciclopentiletila e outras porções cicloalquila ligadas a um grupo alquila de cadeia linear ou ramificada. O termo alquilcicloalquila se refere à substituição de alquila em uma porção cicloalquila e, por exemplo, inclui a etilciclopropila, /-propilciclobutila, metilciclopentila e metilcicloexila. O termo alquilcicloalquilalquila se refere a um grupo alquila substituído por alquilcicloalquila. Os exemplos de alquilcicloalquilalquila incluem a metilcicloexilmetila e etilcicloproilmetila. O termo cicloalquenila inclui os grupos, tais como a ciclopentenila e cicloexenila, bem como grupos com mais de uma ligação dupla tal como a 1,3 ou 1,4 cicloexadienila. O termo cicloalquilcicloalquila se refere à substituição de cicloalquila em outro anel cicloalquila, em que cada anel cicloalquila, independentemente, contém 3 a 7 membros de anel de átomos de carbono. Os exemplos de cicloalquilcicloalquila incluem a ciclopropilciclopropila (tal como o

1,1 '-biciclo-propil-1-il, 1,1’-biciclo-propil-2-il), cicloexilciclopentila (tal como a 4Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 49/225

18/193 ciclopentilcicloexila) e cicloexilcicloexila (tal como o 1,1'- biciclohexil-1 -il) e os diferentes isômeros cis- e frans-cicloalquilcicloalquila (tais como o (1R,2S)-1,1'biciclo-propil-2-il e (1 R,2R)-1,1 '-biciclo-propil-2-il).

[034]O termo cicloalcóxi se refere à cicloalquila anexada e ligada através de um átomo de oxigênio incluindo, por exemplo, o ciclopentilóxi e cicloexilóxi. O termo cicloalcoxialquila se refere à substituição de cicloalcóxi em uma porção alquila. Os exemplos de cicloalcoxialquila incluem a ciclopropiloximetila, ciclopentiloxietila e outros grupos cicloalcóxi ligados a uma unidade alquila de cadeia linear ou ramificada.

[035]O termo cicloalquilaminoalquila se refere à substituição de cicloalquilamino em um grupo alquila. Os exemplos de cicloalquilaminoalquila incluem a ciclopropilaminometila, ciclopentilaminoetila a outras porções cicloalquilamino ligadas a um grupo alquila de cadeia linear ou ramificada.

[036]O termo cicloalquilcarbonila se refere à cicloalquila ligada a um grupo C(=O) incluindo, por exemplo, a ciclopropilcarbonila e ciclopentilcarbonila. O termo “cicloalquilcarbonilóxi” se refere à cicloalquilcarbonila anexada e ligada através de um átomo de oxigênio. Os exemplos de cicloalquilcarbonilóxi incluem o cicloexilcarbonilóxi e ciclopentilcarbonilóxi. O termo cicloalcoxicarbonila se refere ao cicloalcóxi ligado a um grupo C(=O), por exemplo, a ciclopropilóxicarbonila e ciclopentilaxicarbonila. O termo cicloalquilaminocarbonilamino se refere ao cicloalquilamino ligado a um grupo C(=O)NH, por exemplo, o ciclopentilaminocarbonilamino e cicloexilaminocarbonilamino.

[037]O termo halogênio, isoladamente ou em palavras compostas, tais como a haloalquila, ou quando utilizado em descrições tais como a alquila substituída por halogênio inclui o flúor, cloro, bromo ou iodo. Além disso, quando utilizado em palavras compostas tal como a haloalquila, ou quando utilizado em descrições tais como a alquila substituída por

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19/193 halogênio, dita alquila pode ser parcialmente ou totalmente substituída por átomos de halogênio que podem ser idênticos ou diferentes. Os exemplos de haloalquila ou alquila substituída por halogênio incluem o F3C, CICH2, CF3CH2 e CF3CCI2. Os termos haloalquenila, haloalquinila, haloalcóxi, haloalquilssulfonila, halocicloalquila e similares, são definidos de maneira análoga ao termo haloalquila. Os exemplos de haloalquenila incluem o CI²C=CHCH2 e CF3CH2CH=CHCH2. Os exemplos de haloalquinila incluem o HC=CCHCI, CF3OC, CCI³C=C e FCH2OCCH2. Os exemplos de haloalcóxi incluem o CF3O, CCPCH2O, F2CHCH2CH2O e CF3CH2O. Os exemplos de haloalquilssulfonila incluem o CF3S(=O)2, CCI³S(=O)2, CF3CH2S(=O)2 e CF₃CF₂S(=O)2. Os exemplos de halocicloalquila incluem a 2-clorociclopropila, 2-fluorociclobutila, 3-bromociclopentila e 4-clorocicloexila.

[038]O termo cianoalquila se refere a um grupo alquila substituído por um grupo ciano. Os exemplos de cianoalquila incluem o NCCH2, NCCH2CH2 e CH3CH(CN)CH2. O termo hidroxialquila se refere a um grupo alquila substituído por um grupo hidróxi. Os exemplos de hidroxialquila incluem o HOCH2CH2, CH₃CH₂(OH)CH e HOCH2CH2CH2CH2.

[039]O número total de átomos de carbono em um grupo substituinte é indicado pelo prefixo “Ci-Cj”, em que i e j são números de 1 a 10. Por exemplo, a alquilssulfonila C1-C3 indica uma metilssulfonila através de butilssulfonila; alcoxialquila C2 indica o CH3OCH2-; alcoxialquila C3, por exemplo, indica o CH3CH(OCH3), CH3OCH2CH2 ou CH3CH2OCH2; e alcoxialquila C4 indica os diversos isômeros de um grupo alquila substituído por um grupo alcóxi contendo um total de quatro átomos de carbono, os exemplos incluem o CH3CH2CH2OCH2 e CH3CH2OCH2CH2.

[040]O termo “não substituído” em ligação com um grupo tal como um anel ou sistema de anel, significa que o grupo não possui nenhum substituinte diferente dos seus um ou mais anexos ao restante de Fórmula 1. O

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20/193 termo “opcionalmente substituído” significa que o número de substituintes pode ser zero. Salvo indicação em contrário, os grupos opcionalmente substituídos podem ser substituídos pelo máximo de substituintes opcionais conforme pode ser acomodado através da substituição de um átomo de hidrogênio por um substituinte diferente de hidrogênio em qualquer átomo de carbono ou de nitrogênio disponível. Em geral, o número de substituintes opcionais (quando presentes) varia de 1 a 3. Conforme utilizado no presente, o termo “opcionalmente substituído” é utilizado intermutavelmente com o termo “substituído ou não substituído” ou com o termo “(não)substituído”.

[041 ]O número de substituintes opcionais pode ser restringido por uma limitação expressa. Por exemplo, o termo “opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R³” significa que 0, 1, 2 ou 3 substituintes podem estar presentes (se o número de pontos potenciais de conexão possibilitar). Quando um intervalo especificado para o número de substituintes (por exemplo, x é um número inteiro a partir de 1 a 2 na Exibição A) excede o número de posições disponíveis para os substituintes em um anel (por exemplo, na Exibição A, A-1 apenas possui uma posição disponível para (R⁴)x), a extremidade superior real do intervalo é reconhecida como o número de posições disponíveis.

[042]Quando um composto é substituído por um substituinte com um subíndice que indica que o número de ditos substituintes pode variar (por exemplo, (R⁴)x na Figura A em que x é 1 a 2), por conseguinte, ditos substituintes, independentemente, são selecionados a partir do grupo de substituintes definidos, exceto quando indicado. Quando um grupo de variáveis é opcionalmente mostrado ligado a uma posição, por exemplo (R⁴)x na Figura A em que x pode ser 0, por conseguinte, o hidrogênio pode estar na posição, mesmo que não seja recitado na definição do grupo variável.

[043]A designação de substituintes na presente invenção utiliza

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21/193 uma terminologia reconhecida que fornece uma concisão para transmitir com precisão aos técnicos no assunto da estrutura química. Por razões de concisão, os descritores locativos podem ser omitidos.

[044]Salvo indicação em contrário, um anel ou sistema de anel como um componente de Fórmula 1 (por exemplo, A e J) é carbocíclico ou heterocíclico. O termo sistema de anel indica dois ou mais anéis conectados. O termo sistema de anel espirocíclico se refere a um sistema de anel que consiste em dois anéis conectados em um único átomo (por conseguinte, os anéis contendo um único átomo em comum). Ilustrativo de um sistema de anel espirocíclico formado pelos substituintes R¹ e R⁴ tomados em conjunto é o Composto 32 mostrado na Tabela de índice G. O termo sistema de anel bicíclico significa um sistema de anel que consiste em dois anéis que compartilham dois ou mais átomos comuns. Em um sistema de anel bicíclico fundido, os átomos comuns são adjacentes e, por conseguinte, os anéis compartilham dois átomos adjacentes e uma ligação que os liga.

[045]O termo membro do anel se refere a um átomo (por exemplo, o C, O, N ou S) ou outra porção (por exemplo, o -C(=O), -C(=S), S(=O) e S(=O)₂) formando a cadeia principal de um sistema de anel ou anel. O termo aromático indica que cada um dos átomos do anel está essencialmente no mesmo plano e possui um orbital p perpendicular ao plano do anel e que (4n + 2) elétrons π, em que n é um número inteiro positivo, estão associados ao anel para cumprira regra de Hückel.

[046]O termo anel carbocíclico se refere a um anel em que os átomos que formam a cadeia principal do anel são selecionados apenas a partir de carbono. Salvo indicação em contrário, um anel carbocíclico pode ser um anel saturado, parcialmente insaturado ou totalmente insaturado. Quando um anel carbocíclico totalmente insaturado satisfaz a regra de Hückel, por conseguinte, dito anel também é denominado de anel aromático. O termo

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22/193 carbocíclico saturado se refere a um anel com uma cadeia principal constituída por átomos de carbono ligados entre si através de ligações simples; salvo indicação em contrário, as valências de carbono restantes são ocupadas por átomos de hidrogênio.

[047]Conforme utilizado no presente, o termo anel parcialmente insaturado ou heterociclo parcialmente insaturado se refere a um anel que contém os átomos de anel não saturados e uma ou mais ligações duplas, mas não é aromática.

[048]Os termos anel heterocíclico ou heterociclo se refere a um anel em que, pelo menos, um dos átomos que forma a cadeia principal do anel é diferente do carbono. Salvo indicação em contrário, um anel heterocíclico pode ser um anel saturado, parcialmente insaturado ou totalmente insaturado. Quando um anel heterocíclico totalmente insaturado satisfaz a regra de Hückel, por conseguinte, dito anel também é denominado de anel heteroaromático ou anel heterocíclico aromático. O termo anel heterocíclico saturado se refere a um anel heterocíclico contendo apenas ligações simples entre os membros do anel.

[049]Salvo indicação em contrário, os anéis heterocíclicos e sistemas de anel estão ligados ao restante de Fórmula 1 através de qualquer átomo de carbono ou nitrogênio disponível através da substituição de um hidrogênio em dito átomo de carbono ou nitrogênio.

[050]Os compostos da presente invenção podem existir como um ou mais estereoisômeros. Os estereoisômeros são isómeros de constituição idêntica, mas que diferem no arranjo dos seus átomos no espaço e incluem os enantiômeros, diastereômeros, isómeros cis- e frans-isômeros (também conhecidos como isómeros geométricos e atropisômeros). Os atropisômeros resultam da rotação restringida em torno de ligações simples em que a barreira de rotação é elevada o suficiente para possibilitar o isolamento das espécies

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23/193 isoméricas. Um técnico no assunto irá considerar que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode apresentar efeitos benéficos quando enriquecido em relação ao outro(s) estereoisômero(s) ou quando separado do(s) outro(s) estereoisômero(s). Além disso, o técnico no assunto sabe como separar, enriquecer e/ou para preparar seletivamente ditos estereoisômeros. Para uma discussão abrangente de todos os aspectos do estereoisomerismo, vide Ernest L. Eliel e Samuel H. Wilen, Stereochemistry of Organic Compounds, John Wiley & Sons, 1994.

[051 ]Os compostos da presente invenção podem existir como um ou mais de isômeros conformacionais devido à rotação restrita sobre uma ligação amida (por exemplo, o C(=O)-N) na Fórmula 1. A presente invenção compreende as misturas dos isômeros conformacionais. Além disso, a presente invenção inclui os compostos que são enriquecidos em um confôrmero em relação aos outros.

[052]A presente invenção compreende todos os estereoisômeros, isômeros e suas misturas conformacionais em todas as proporções, bem como as formas isotópicas tais como os compostos deuterados.

[053]Um técnico no assunto irá compreender que nem todos os heterociclos contendo o nitrogênio podem formar os /V-óxidos uma vez que o nitrogênio requer um par disponível para a oxidação ao óxido; um técnico no assunto irá reconhecer os heterociclos contendo o nitrogênio que podem formar os /V-óxidos. Um técnico no assunto também irá reconhecer que as aminas terciárias podem formar os /V-óxidos. Os métodos sintéticos para a preparação de /V-óxidos de heterociclos e aminas terciárias são muito bem conhecidos por um técnico no assunto, incluindo a oxidação de heterociclos e aminas terciárias com peróxi ácidos, tais como o ácido peracético e o mcloroperbenzóico (MCPBA), peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos de alquila, tais como o hidroperóxido de f-butila, perborato de sódio, e os dioxiranos, tal

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24/193 como o dimetildioxirano. Esses métodos para a preparação de /V-óxidos estão extensivamente descritos e revistos na literatura, vide, por exemplo: T. L. Gilchrist em Comprehensive Organic Synthesis, volume 7, páginas de 748 a 750, S. V. Ley, ed., Pergamon Press; Tisler M. e B. Stanovnik em Comprehensive Heterocyclic Chemistry, volume 3, páginas de 18 a 20, A. J. Boulton e A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett e B. R. T. Keene em Advances in Heterocyclic Chemistry, volume 43, páginas de 149 a 161, A. R. Katritzky, ed., Academic Press; Tisler M. e B. Stanovnik em Advances in Heterocyclic Chemistry, volume 9, páginas de 285 a 291, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds. Academic Press; e G. W. H. Cheeseman e E. S. G. Werstiuk em Advances in Heterocyclic Chemistry, volume 22, páginas de 390 a 392, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press.

[054]Um técnico no assunto reconhece que pelo fato de no ambiente e em condições fisiológicas os sais dos compostos químicos estarem em equilíbrio com suas formas não sal correspondentes, os sais compartilham a utilidade biológica das formas não sal. Por conseguinte, uma ampla variedade de sais dos compostos da Fórmula 1 são úteis para o controle das pragas invertebradas (isto é, são agricolamente adequados). Os sais dos compostos da Fórmula 1 incluem os sais de adição de ácido com o ácido s inorgânicos ou orgânicos, tais como os ácidos bromídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, lático, maléico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, 4-toluenossulfônico ou valérico. Quando um composto de Fórmula 1 contém uma unidade ácida, tal como um ácido carboxílico ou fenol, os sais incluem os formados com bases orgânicas ou inorgânicas, tais como a piridina, trietilamina ou amônia, ou amidas, hidretos, hidróxidos ou carbonatos de sódio, potássio, lítio, cálcio, magnésio ou bário. Consequentemente, a presente invenção compreende os compostos selecionados a partir da Fórmula 1, seus /V-óxidos e sais agricolamente,

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25/193 solvatos e hidratos.

[055]Os compostos selecionados de Fórmula 1, estereoisômeros, tautômeros, os seus /V-óxidos, e sais, normalmente existem em mais de uma forma, e a Fórmula 1, por conseguinte, inclui todas as formas cristalinas e não cristalinas dos compostos que a Fórmula 1 representa. As formas não cristalinas incluem as realizações que são sólidas, tal como as ceras e as gomas, bem como as realizações que são líquidas, tais como as soluções e fusões. As formas cristalinas incluem as realizações que essencialmente representam um único tipo de cristal e as realizações, que representam uma mistura de polimorfos (isto é, diferentes tipos cristalinos). O termo “polimorfo” se refere a uma determinada forma cristalina de um composto químico que pode cristalizar em diferentes formas cristalinas, essas formas com arranjos e/ou conformações diferentes das moléculas na estrutura cristalina. Apesar dos polimorfos poderem possuir a mesma composição química, estes também podem diferir na composição devido à presença ou ausência de água cocristalizada ou outras moléculas, que pode estar fracamente ou fortemente ligada na estrutura. Os polimorfos podem diferir em tais propriedades químicas, físicas e biológicas como forma de cristal, densidade, dureza, cor, estabilidade química, ponto de fusão, higroscopicidade, suspensibilidade, taxa de dissolução e disponibilidade biológica. Um técnico no assunto irá considerar que um polimorfo de um composto de Fórmula 1 pode apresentar efeitos benéficos (por exemplo, a adequação para a preparação de formulações úteis, melhor desempenho biológico) em relação a outro polimorfo ou uma mistura de polimorfos do mesmo composto representado pela Fórmula 1. A preparação e o isolamento de um polimorfo especial de um composto representado pela Fórmula 1 podem ser obtidos através dos métodos conhecidos dos técnicos no assunto, incluindo, por exemplo, a cristalização, utilizando solventes e temperaturas selecionados. Para uma discussão abrangente de polimorfismo,

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26/193 vide R. Hilfiker, Ed., Polymorphism in the Pharmaceutical Industry, Wiley-VCH, Weinheim, 2006.

[056]Os compostos contidos no presente, e os seus sais agricolamente aceitáveis, podem existir em um contínuo de estados sólidos que variam a partir de completamente amorfo a completamente cristalino. Também podem existir em formas não solvatadas e solvatadas. O termo solvato descreve um complexo molecular que compreende o composto e uma ou mais moléculas solventes agricolamente aceitáveis (por exemplo, o EtOH). O termo hidrato é um solvato em que o solvente é água. Os solvatos farmaceuticamente aceitáveis incluem aqueles em que o solvente pode ser isotopicamente substituído (por exemplo, D2O, d6-acetona, d6-DMSO).

[057]Um sistema de classificação atualmente aceito para os solvatos e hidratos de compostos orgânicos é aquele que distingue entre os solvatos e hidratos isolados do local, do canal e dos íons de metal. Vide, por exemplo, K. R. Morris (H. G. Brittain ed.) Polymorphism in Pharmaceutical Solids (1995). Os solvatos e hidratos do local isolado são aqueles em que as moléculas de solvente (por exemplo, a água) são isoladas do contato direto entre si através de moléculas intermediárias do composto orgânico. Nos solvatos dos canais, as moléculas solventes estão em canais de rede em que estão próximas de outras moléculas solventes. Em solvatos coordenados com íons metálicos, as moléculas solventes são ligadas ao íon metálico.

[058]As realizações da presente invenção, conforme descritas na Descrição Resumida da Invenção, incluem aquelas descritas abaixo. Nas realizações a seguir, a Fórmula 1 inclui os estereoisômeros, /V-óxidos, hidratos e os seus sais, e a referência a “um composto de Fórmula 1” inclui as definições dos substituintes especificados na Descrição Resumida da Invenção a não ser adicionalmente definidas nas realizações.

[059]Realização 1. Um composto de Fórmula 1, em que, quando

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R¹ é separado (isto é, não tomado em conjunto com R⁴), por conseguinte, R¹ é o H, halogênio, ciano, -C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila C1-C6, cicloalquila C3-C7, alcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C7, alquiltio C1-C6, alquilssulfinila Ci-Ce, alquilssulfonila Ci-Ce, alquilssulfonilóxi Ci-Ce, alquilssulfonilamino C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, cicloalquilcarbonila C4-C7, alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C6, cicloalquilcarbonilóxi C4-C7, alcoxicarbonilóxi C2-C6, cicloalquilaminocarbonilóxi C4-C7, alquilaminocarbonilóxi C2-C6, cicloalquilaminocarbonilóxi C4-C7, alquilcarbonilamino C2-C6, cicloalquilcarbonilamino C4-C7, alcoxicarbonilamino C2-C6, cicloalcoxicarbonilamino C4-C7, alquilaminocarbonilamino C2-C6 ou cicloalquilaminocarbonilamino C4-C7, cada um opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R³; ou -L-Q.

[060]Realização 2. Um composto da Realização 1, em que R¹ é o H, ciano, -C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, cicloalcóxi C3-C6, alquiltio C1-C4, alquilssulfinila C1-C4, alquilssulfonila C1-C4, alquilssulfonilóxi C1-C4, alquilssulfonilamino C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, cicloalquilcarbonila C4-C6, alcoxicarbonila C2-C4, alquilcarbonilóxi C2-C4, cicloalquilcarbonilóxi C2-C4, alcoxicarbonilóxi C2-C4, cicloalcoxicarbonilóxi C4-C6, alquilaminocarbonilóxi C2-C4, cicloalquilaminocarbonilóxi C2-C4, alquilcarbonilamino C2-C4, cicloalquilcarbonilamino C4-C6, alcoxicarbonilamino C2-C4, cicloalcoxicarbonilamino C4-C6, alquilaminocarbonilamino C2-C4 ou cicloalquilaminocarbonilamino C4-C4, cada um opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R³; ou -L-Q.

[061]Realização 3. Um composto da Realização 2, em que R¹ é o H, ciano, -C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilssulfinila C1-C3, alquilssulfonila C1-C3, alquilssulfonilóxi C1-C3, alquilssulfonilamino C1-C4, alquilcarbonila C2-C3,

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 59/225

28/193 alcoxicarbonila C2-C3, alquilcarbonilóxi C2-C3, alcoxicarbonilóxi C2-C4, alquilaminocarbonilóxi C2-C4, alquilcarbonilamino C2-C4, alcoxicarbonilamino C2-C4 ou alquilaminocarbonilamino C2-C4, cada um opcionalmente substituído por até 1 substituinte selecionado a partir de R³; ou -L-Q.

[062]Realização 4. Um composto da Realização 3, em que R¹ é o H, ciano, -C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilssulfinila C1-C3, alquilssulfonila C1-C3, alquilssulfonilóxi C1-C3, alquilssulfonilamino C1-C4, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilcarbonilóxi C2-C3, alcoxicarbonilóxi C2-C4, alquilaminocarbonilóxi C2-C4, alquilcarbonilamino C2-C4, alcoxicarbonilamino C2-C4 ou alquilaminocarbonilamino C2-C4, cada um opcionalmente substituído por até 1 substituinte selecionado a partir de R³.

[063]Realização 5. Um composto da Realização 3, em que R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilssulfinila C1-C3, alquilssulfonila C1-C3, alquilssulfonilóxi C1C3, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3 ou alquilcarbonilóxi C2-C3, cada um opcionalmente substituído por para 1 substituinte selecionado a partir de R³; ou -L-Q.

[064]Realização 6. Um composto da Realização 5, em que R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b; ou alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3 ou alquilcarbonilóxi C2-C3, cada um opcionalmente substituído por até 1 substituinte selecionado a partir de R³; ou -L-Q.

[065]Realização 7. Um composto da Realização 6, em que R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b; ou alquila C1-C3, alquilcarbonila C2-C3 ou alcoxicarbonila C2-C3, cada um opcionalmente substituído por até 1 substituinte selecionado a partir de R³; ou -L-Q.

[066]Realização 8. Um composto da Realização 7, em que R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b; ou alquila C1-C3 ou alquilcarbonila C2-C3, cada um

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29/193 opcionalmente substituído por até 1 substituinte selecionado a partir de R³; ou L-Q.

[067]Realização 9. Um composto da Realização 8, em que R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b.

[068]Realização 10. Um composto da Realização 8, em que R¹ é a alquila C1-C3, cada um opcionalmente substituído por até 1 substituinte selecionado a partir de R³.

[069]Realização 11. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 8, em que R¹ é diferente de -L-Q.

[070]Realização 12. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 8, em que R¹ é o -L-Q.

[071]Realização 13. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 12, em que A é selecionado a partir de A-1 a A-84 conforme representado na Exibição A

Exibição A

2 N	o-LcÕx ~U A⁴ 2^N	2^N	^s^^<^(R4)x tUL
A-1	A-2	A-3	A-4
o^V^x	tUL	2 4	2 XS 4
A-5	A-6	A-7	A-8
2 ^-N .(R⁴)» N —^{L A}> 4	2 ^N (R\ _1 A 4	_OA <R\ —^L 7 ₅^z< 4	_!_ A\ 4
A-9	A-10	A-11	A-12

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30/193

Ν^-Ν,ίϊόχ 4	5 4 ____ (R⁴) —L C^Nl 3 2	2 <A - ⁵ 4	2 A - ⁵ 4
A-13	A-14	A-15	A-16
2 ³ „4, _n-n A 5	4 -4² 1	ι Â^(r4)x /’N 1 “4Λ	1 4.<*\ W
A-17	A-18	A-19	A-20
1 FF* C Ól	ι /'N 3 1	ι ^^(r4)*
^4		^4	3
A-21	A-22	A-23	A-24
₀A(*⁴)x -lC>	Ν·ΛΧ)^χ -l<>		(r⁴)_x -L3
3	3	1	3
A-25	A-26	A-27	A-28
_OÀ^ —r / ⁴	_nA-^(r4)x —r / ⁴	Tth·	-ut·
3	3	3	3
A-29	A-30	A-31	A-32
_s-A/(R⁴)x	_rA/(R⁴)x -Q³	2 _X-N fR⁴)_x	⁴N-y^R4)x —
3	2	4	2
A-33	A-34	A-35	A-36
—L <_N	’sÃ/(^r4)x -4	⁴nA(^r4)x —L < 2	⁴o-V^r4)x — 2

A-37	A-38	A-39	A-40

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31/193

(^r4)_x O	^^(r4)x V Ó O	(^r4)_x o	3 ΛΛ N- ' N 1 1 l ...O
A-41	A-42	A-43	A-44
. ² (^r4)x Ν^^'Ο 1 _L 1 ,V	² (^r4)x ç> /'0 1 1 1 4O	² (^r4)x ³ s^Vs 1 1 1 ,v	. ^^(R4)X Ν-'/η Ό
A-45	A-46	A-47	A-48
N- /'S 1 1 1 4O	(^r4)_x Á ₂O 3	(^r4)_x Ό ₂O⁴ 3	. ^^(R4)X ⁴ O <A
A-49	A-50	A-51	A-52
6 ^(r4)x 4 w 1 2	^{4 (r4)}x 3 HrS 7 1	^{4 (r4)}x 3 7 1	^{4 (r4)x} ₃ 7 1
A-53	A-54	A-55	A-56
⁴ (^R\ 3 7 1	⁴ (^r4)x 3 7 1	^{4 (r4)}x 3 7 1	^{4 (r4)}x 3 7 1
A-57	A-58	A-59	A-60
5 (R⁴)_x ⁴ sJÍ_N> 8 1	5 (R⁴)x ⁴ 8 1	5 (^r4)_x ⁴ 8 1	JL^V⁴ ί^ήτ^Ί³ 7^· ⁷ N N 8 1
A-61	A-62	A-63	A-64
5 ^(R\? ί^ήι^ι³ 8 1	5j^r4) ⁴ , 8 1	5 (^r4)_x ⁴ ,^γ 'S³ ₇o-y 8 1	(^r4)x γ^Λτ^ι

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32/193

A-65	A-66	A-67	A-68
^(r4)X		3 . 2^0 (R⁴)_x -f Q⁴,0^	3 . 2^S (R⁴)_x -F Q⁴
A-69	A-70	A-71	A-72
3 . 2^N (R⁴)_x -F >	3 . 2^Ν (R⁴)_x -F Q⁴	“77 Q⁴	5 ^(r4)x V¹ 0
A-73	A-74	A-75	A-76
-í Q⁴	°^<V'ⁿ^^(r4)x -í Q⁴	V>^ 'V o	°vA/^(r4)x —L 4 o
A-77	A-78	A-79	A-80
^(r4)x -Γ />5 ^3Nt	⁴ (^R\ 1	^{4 (r4)}x Λο> 1	< «*{, ₅ _Η 1 ^J and U J 2 1
A-81	A-82	A-83	A-84

- em que uma das ligações flutuantes está conectada a R¹ através de qualquer átomo de carbono ou de nitrogênio disponível do sistema de anel ou anel representado e a outra ligação flutuante está conectada a J através de qualquer átomo de carbono disponível do anel ou sistema de anel representado: e x é 0, 1 ou 2.

[072]Realização 13a. Um composto da Realização 13, em que A é selecionado a partir de A-251, A-252, A-291 e A-771, conforme representado na Exibição C

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 64/225

33/193

Exibição C

		(R⁴)_x N—o	(R⁴)x “^d \-o G
A-25¹	A-25²	A-29¹	k-TE

[073]Realização 14. Um composto da Realização 13, em que A é de A-1 a A-16, A-20, A-22, A-24, A-25, A-26, A-28, A-29, A-30, A-37, A-38, A42 a A-47 ou A-71 a A-84.

[074]Realização 15. Um composto da Realização 14, em que A é o A-12, A-24, A-25, A 26, A-28, A-29, A-30, A-37, A-38, A-42 a A^6, A-71, A74, A-76, A-77, A-78, A-82, A-83 ou A-84.

[075]Realização 16. Um composto da Realização 15, em que A é o A-24, A-25, A-26, A-28, A-29, A-30, A-42 a A-46, A-71, A-76, A-77, A-78, A82, A-83 ou A-84.

[076]Realização 17. Um composto da Realização 16, em que A é o A-25, A-26, A-29, A-30, A-42 a A-46, A-71, A-76, A-77, A-78, A-82 ou A-83.

[077]Realização 18. Um composto da Realização 17, em que A é o A-25, A-29, A-42, A^3, A-71, A-76 ou A-77.

[078]Realização 19. Um composto da Realização 18, em que A é o A-25, A-29 ou A-77.

[079]Realização 20. Um composto da Realização 19, em que A é o A-77.

[080]Realização 21. Um composto da Realização 19, em que A é o A-25 ou A-29.

[081]Realização 22. Um composto da Realização 21, em que A é o A-25.

[082]Realização 23. Um composto da Realização 21, em que A é o A-29.

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34/193 [083]Realização 24. Um composto da Realização 19, em que a posição 3 de A-77 está conectada a R¹ e a posição 5 de A-77 está conectada a J.

[084]Realização 25. Um composto da Realização 22, em que a posição 4 de A-25 está conectada a R¹ e a posição 2 de A-25 está conectada a J.

[085]Realização 26. Um composto da Realização 22, em que a posição 2 de A-25 está conectada a R¹ e a posição 5 de A-25 está conectada a J.

[086]Realização 27. Um composto da Realização 23, em que a posição 3 de A-29 está conectada a R¹ e a posição 5 de A-29 está conectada a J.

[087]Realização 28. Um composto de qualquer uma das

Realizações de 13 a 27, em que x é 0 ou 1.

[088]Realização 29. Um composto de qualquer uma das

Realizações de 13 a 28, em que x é 0.

[089]Realização 30. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 29, em que J é um anel fenila opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁵; ou um anel carbocíclico com 3 a 7 membros, em que até 2 membros de anel de átomos de carbono independentemente são selecionados a partir de C(=O) e C(=S), cada anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionado a partir R⁵; ou um anel heterocíclico com 5 a 6 membros, cada anel contendo os elementos do anel selecionados a partir de átomos de carbono e de 1 a 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 2 carbonos os membros, independentemente, são selecionados a partir de C(=O) e C(=S), cada anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes

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35/193 independentemente selecionados a partir de R⁵.

[090]Realização 31. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 30, em que J é selecionado a partir de J-1 a J-92, conforme representado na Exibição B

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36/193

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37/193

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38/193

A, e a ligação que se projeta para a direita está ligada ao anel oxadiazol na Fórmula 1; e cada R^5a independentemente é o H ou R⁵; desde que, no máximo,

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39/193 apenas dois substituintes R^5a sejam diferentes de H.

[091]Realização 32. Um composto da Realização 31, em que J é de J-1 a J-5, J-17, J 18, J-37 a J-41, J-60, J-63 a J-71, J-73, J-74, J-75 ou J-77 a J-85.

[092]Realização 33. Um composto da Realização 32, em que J é o J-4, J-5, J-40, J-41, J-63 a J-69, J-73 ou J-77 a J-85.

[093]Realização 34. Um composto da Realização 33, em que J é de J-63 a J-69 ou J 73.

[094]Realização 35. Um composto da Realização 34, em que J é de J-63 a J-67.

[095]Realização 36. Um composto da Realização 35, em que J é de J-63 a J-65.

[096]Realização 37. Um composto da Realização 36, em que J é o J-63.

[097]Realização 38. Um composto da Realização 36, em que J é o J-64.

[098]Realização 39. Um composto da Realização 32, em que J é o J-37, J-40 ou J-63.

[099]Realização 40. Um composto da Realização 38, em que J é o J-37.

[0100]Realização 41. Um composto da Realização 38, em que J é o J^O.

[0101]Realização 42. Um composto de qualquer uma das Realizações de 31 a 41, em que R^5a é o H.

[0102] Realização 43. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 42, em que R^2a é o H, ciano, hidróxi, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4,

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 71/225

40/193 haloalquilcarbonila C2-C4, cicloalquilcarbonila C4-C6, alcoxicarbonila C2-C5, alcoxicarbonilalquila C3-C5, alquilaminocarbonila C2-C5 ou C3-C5 dialquilaminocarbonila.

[0103]Realização 44. Um composto da Realização 43, em que R^2a é o H, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, cicloalquilcarbonila C4-C6, alcoxicarbonila C2-C5, alcoxicarbonilalquila C3-C5, alquilaminocarbonila C2-C5 ou dialquilaminocarbonila C3-C5.

[0104]Realização 45. Um composto da Realização 44, em que R^2a é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C3, alquiltioalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3-C4.

[0105] Realização 46. Um composto da Realização 43, em que R^2a é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C3 ou alcoxicarbonila C2-C3.

[0106] Realização 47. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 46, em que R^2b é o H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, hidroxialquila Ci-Ce, cianoalquila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4Ce, alcoxialquila C2-C6, haloalcoxialquila C2-C6, alcoxialcoxialquila C3-C6, alquiltioalquila C2-C6, alquilssulfinilalquila C2-C6, alquilssulfonilalquila C2-C6, alquilaminoalquila C2-C6 ou dialquilaminoalquila C3-C8.

[0107] Realização 48. Um composto da Realização 47, em que R^2b é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, hidroxialquila C1-C4, cianoalquila C2-C5, cicloalquila C3-C6, C4- Οβ cicloalquilalquila, C2-C6 alcoxialquila, C3-C6 alcoxialcoxialquila, alquilaminoalquila C2-C6 ou dialquilaminoalquila C3-C8.

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41/193 [0108]Realização 49. Um composto da Realização 48, em que R^2b é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, alcoxialquila C2-C6, alquilaminoalquila C2-C6 ou dialquilaminoalquila C3-C8.

[0109]Realização 50. Um composto da Realização 49, em que R^2b é o H, alquila C1-C4, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5 ou alcoxialquila C2-C6.

[0110] Realização 51. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 47, em que R^2b é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcoxialquila C2-C6, haloalcoxialquila C2-C6, alcoxialcoxialquila C3-C8, alquiltioalquila C2-C6, alquilaminoalquila C2-C6 ou dialquilaminoalquila C3-C8.

[0111]Realização 52. Um composto da Realização 51, em que R^2b é o H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcoxialquila C2-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilaminoalquila C2-C4 ou dialquilaminoalquila C3-C6.

[0112]Realização 53. Um composto da Realização 52, em que R^2b é o H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcoxialquila C2-C4 ou alquiltioalquila C2-C4.

[0113] Realização 54. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 53, em que cada R³ independentemente é o halogênio, hidróxi, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3Cô, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialcóxiC2-C4, alquiltio C1-C4, alquilssulfinila C1-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C5, alquilaminocarbonila C2-C5 ou dialquilaminocarbonila C3-C5.

[0114] Realização 55. Um composto da Realização 54, em que cada R³ independentemente é o halogênio, hidróxi, ciano, nitro, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alcoxialcóxi C2-C3, alquiltio C1-C3, alquilssulfinila C1-C3, alquilssulfonila C1-C3, haloalquilssulfonila C1-C3, alquilcarbonila C2-C3, haloalquilcarbonila C2-C3,

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42/193 alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3Cs.

[0115]Realização 56. Um composto da Realização 55, em que cada R³ independentemente é o halogênio, hidróxi, ciano, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2, alquiltio C1-C2, alquilssulfinila C1-C2, alquilssulfonila C1-C2, haloalquilssulfonila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3, haloalquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3-C5.

[0116]Realização 57. Um composto da Realização 56, em que cada R³ independentemente é o halogênio, alquila C1-C2, alcóxi C1-C2, alquiltio C1-C2, alquilssulfinila C1-C2, alquilssulfonila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3Cs.

[0117]Realização 58. Um composto da Realização 57, em que cada R³ independentemente é o halogênio, alquila C1-C2, alcóxi C1-C2, alquilcarbonila C2-C3 ou alcoxicarbonila C2-C3.

[0118] Realização 59. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 58, em que L é o NHR^2a, -NR^2aC(=O)-, O, -OCH2-, -C(=O), CH2, CH(OH) ou CH(CeN).

[0119]Realização 60. Um composto da Realização 59, em que L é o C(=O).

[0120] Realização 61. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 58, em que L é uma ligação direta -NR^2aC(=O)-, C(=O) ou CH₂.

[0121]Realização 62. Um composto da Realização 61, em que L é uma ligação direta, -C(=O) ou CH2.

[0122] Realização 63. Um composto da Realização 62, em que L é uma ligação direta ou C(=O).

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43/193 [0123] Realização 64. Um composto da Realização 63, em que L é uma ligação direta.

[0124] Realização 65. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 64, em que cada R⁴ quando tomado isoladamente (isto é, não tomado em conjunto com R¹) independentemente é o halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4.

[0125]Realização 66. Um composto da Realização 65, em que cada R⁴ independentemente é o halogênio, ciano, alquila C1-C3, haloalquila C1C3 ou alcóxi C1-C3.

[0126] Realização 67. Um composto da Realização 66, em que cada R⁴ independentemente é o halogênio, ciano, alquila C1-C2, haloalquila C1C2 ou alcóxi C1-C2.

[0127]Realização 68. Um composto da Realização 67, em que cada R⁴ independentemente é o ciano, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2.

[0128]Realização 69. Um composto da Realização 68, em que cada R⁴ independentemente é o ciano, metila ou trifluorometila.

[0129] Realização 70. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 69 em que, quando R¹ e R⁴ são tomados em conjunto para formar um sistema de anel, dito sistema de anel é um sistema de anel bicíclico fundido com 8 a 11 membros ou um sistema de anel espirocíclico com 7 de 11 membros, cada sistema de anel contendo os elementos do anel selecionados a partir de átomos de carbono e opcionalmente até 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 2 membros de anel de átomos de carbono independentemente são selecionados a partir de C(=O) e C(=S), cada sistema de anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados de R⁷.

[0130] Realização 71. Um composto da Realização 70 em que,

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 75/225

44/193 quando R¹ e R⁴ são tomados em conjunto para formar um sistema de anel, dito sistema de anel é um sistema de anel espirocíclico com 7 a 11 membros, cada sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e opcionalmente a 2 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O e até 2 átomos de N, em que até 2 membros de anel de átomos de carbono são C(=O), cada sistema de anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados de R⁷.

[0131]Realização 72. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 71, em que cada R⁵, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4.

[0132] Realização 73. Um composto da Realização 72, em que cada R⁵, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3.

[0133]Realização 74. Um composto da Realização 73, em que cada R⁵, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2 ou alcóxi C1-C2.

[0134]Realização 75. Um composto da Realização 74, em que cada R⁵, independentemente, é o halogênio.

[0135]Realização 76. Um composto da Realização 75, em que cada R⁵, independentemente, é o Cl ou F.

[0136] Realização 77. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 76, em que cada R⁶, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4.

[0137]Realização 78. Um composto da Realização 77, em que cada R⁶, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3.

[0138]Realização 79. Um composto da Realização 78, em que cada R⁶, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1-C2, haloalquila

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 76/225

45/193

Ci-C₂ ou alcóxi C1-C2.

[0139] Realização 80. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 79, em que cada R⁷, independentemente, é o halogênio, hidróxi, ciano, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquilssulfonila C1-C3, haloalquilssulfonila C1-C3, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C4 ou dialquilaminocarbonila C3-C4.

[0140]Realização 81. Um composto da Realização 80, em que cada R⁷, independentemente, é o halogênio, hidróxi, ciano, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2, alquilssulfonila C1-C2, haloalquilssulfonila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3-C4.

[0141]Realização 82. Um composto da Realização 81, em que cada R⁷, independentemente, é o halogênio, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2, alquilssulfonila C1-C2, haloalquilssulfonila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3 ou alquilaminocarbonila C2-C3.

[0142]As realizações da presente invenção, incluindo as Realizações de 1 a 82 acima assim como quaisquer outras realizações descritas no presente, podem ser combinadas de qualquer maneira, e as descrições das variáveis nas realizações se referem não apenas aos compostos de Fórmula 1, mas também aos compostos de partida e compostos intermediários úteis para a preparação dos compostos de Fórmula 1. Além disso, as realizações da presente invenção, incluindo as Realizações de 1 a 82 acima assim como quaisquer outras realizações descritas no presente, e qualquer sua combinação, se referem às composições e aos métodos da presente invenção.

[0143]As combinações das Realizações de 1 a 82 estão ilustradas por:

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 77/225

46/193 [0144] Realização A. Um composto de Fórmula 1, em que - R¹ é o H, halogênio, ciano, -C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou

NR^2aR^2b; ou alquila C1-C6, cicloalquila C3-C7, alcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C7, alquiltio Ci-Ce, alquilssulfinila Ci-Ce, alquilssulfonila Ci-Ce, alquilssulfonilóxi C1C6, alquilssulfonilamino C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, cicloalquilcarbonila C4-C7, alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C6, cicloalquilcarbonilóxi C4-C7, alcoxicarbonilóxi C2-C6, cicloalquilaminocarbonilóxi C4-C7, alquilaminocarbonilóxi C2-C6, cicloalquilaminocarbonilóxi C4-C7, alquilcarbonilamino C2-C6, cicloalquilcarbonilamino C4-C7, alcoxicarbonilamino C2-C6, cicloalcoxicarbonilamino C4-C7, alquilaminocarbonilamino C2-C6 ou cicloalquilaminocarbonilamino C4-C7, cada um opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R³; ou -L-Q;

- A é selecionado a partir de A-1 a A-84

2 N	o-Lchx 2 N	n-LoÓx ~44* 2 N	A'*⁶·
A-1	A-2	A-3	A-4
	VA	2 4	2 4Λ 4
A-5	A-6	A-7	A-8
2 _N-N_y ^(R\ _L 4 5^4 4	2 (R\ _1 4 4	θ^Ν (R⁴), 4	_!_ A\ 4
A-9	A-10	A-11	A-12
2 4	⁴ 3 2	2 4	2 4
A-13	A-14	A-15	A-16

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47/193

2 ³ „4 —!- 5	4 -4- A ² 1	©i- A.	1 Â^x ^4
A-17	A-18	A-19	A-20
1 Ó) ^4	í 5A /*N 3 1 ^4	1 ^4	⁵ 4 _s--A/(^r4)x -B 3
A-21	A-22	A-23	A-24
οΛ^ΑH- ó 2^*N^ 3	-l· Q 2 3	Aa 1	A(R⁴)_x -Ló 2^N^ 3
A-25	A-26	A-27	A-28
₀Λ(4 —r xX⁴ 3	nÀ<Á —r 3	nÀ^ tKá⁴ 3	_OA_XA aA 3
A-29	A-30	A-31	A-32
(r\ 702 3	r-A/OA -Q³ 2	2 _K -N fR⁴)_x N M ^Jx jc® 4	⁴N-><^R4)x —j-^Q^ 2
A-33	A-34	A-35	A-36
i₀A^(r4)x —L A 2^ίΑ	υ-Ά/οΑ ? <N 2	—L < 2	⁴oA^(r4)x 2
A-37	A-38	A-39	A-40
(R⁴)_x CM	^^(r4)x AA	(R⁴)_x AA	² (^r4\ 1 1 _!_ ₄aa
A-41	A-42	A-43	A-44

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_ 2 (R⁴)x i _L 1 ,V	3 Ã/j 0 ' 0 1 1 1 ,v	² (^r4)x /'S 1 1 1 ,G	1 ~ /—R 1
A-45	A-46	A-47	A-48
² ³n<^/'s 1 1 1 4^	(^r4)_x C 2 O 4 3	(^r4)_x ’<Cl 2^4 3	. ^^(R4)X ⁴<*i Oi
A-49	A-50	A-51	A-52
(^R\ 4 CG ¹ 2	⁴ (^r4)x 3 7 1	⁴ (^r4)x 3 7 1	⁴ (^r4)x 3 <V< 7 1
A-53	A-54	A-55	A-56
⁴ (^r4)x 3 70C 7 1	⁴ (^r4)x 3 -0Q 7 1	⁴ (^r4)x 3 ^T\ ₆SAs^X 7 1	⁴ (^r4)x 3 7 1
A-57	A-58	A-59	A-60
5 (R⁴)_x ⁴ 8 1	5 (^r4)_x ⁴ sJÉy 8 1	5 (^r4)_x ⁴ 8 1	JL^(R\? ⁷ N N 8 1
A-61	A-62	A-63	A-64
JL^(r4)>? 8 1	JL ^(r4)>? , 8 1	5 (^r4)_x ⁴ ^/_r G,³ 8 1	(^r4)x
A-65	A-66	A-67	A-68
^^(r4)x	1	3 . 2^0 (R⁴)_x -f Ó⁴1°^	3 . 2^S (R⁴)_x _L ^Z>4 ,s^

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49/193

A-69	A-70	A-71	A-72
3 . ²<-^N'/(^rã -X >	3 . ²<-^N^(^R)x -X Ó⁴		5 ^(r4)x V¹ 0
A-73	A-74	A-75	A-76
°<^-N^^(r4)x -í Q⁴ 1°^	°<^³iy(R⁴)x AT-'	0	^0-vAz^(r4)x—l ⁴ ^ιΝΊ> 0
A-77	A-78	A-79	A-80
^3Nt	⁴ (R⁴)_x 1	⁴ (R⁴)x ³vr^zv Λο> 1	4 (R\ ³N^A 5 _Η 1 ³ and U J 2 TC 1
A-81	A-82	A-83	A-84

- em que uma das ligações flutuantes está conectada a R¹ através de qualquer átomo de carbono ou de nitrogênio disponível do sistema de anel ou anel representado e a outra ligação flutuante está conectada a J através de qualquer átomo de carbono disponível do anel ou sistema de anel representado; e x é 0, 1 ou 2.

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50/193

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51/193

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52/193

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53/193

- em que a ligação que se projeta para a esquerda está ligada a

A, e a ligação que se projeta para a direita está ligada ao anel oxadiazol na Fórmula 1; e cada R^5a independentemente é o H ou R⁵; desde que, no máximo, apenas dois substituintes R^5a sejam diferentes de H;

- R^2a é o H, ciano, hidróxi, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4,

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 85/225

54/193 cicloalquilcarbonila C4-C6, alcoxicarbonila C2-C5, alcoxicarbonilalquila C3-C5, alquilaminocarbonila C2-C5 ou dialquilaminocarbonila C3-C5;

- R^2b é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcoxialquila C2-C6, haloalcoxialquila C2-C6, alcoxialcoxialquila C3-C8, alquiltioalquila C2-C6, alquilaminoalquila C2-C6 ou dialquilaminoalquila C3-C8;

- cada R³ independentemente é o halogênio, hidróxi, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1C4, alcoxialcoxi C2-C4, alquiltio C1-C4, alquilssulfinila C1-C4, alquilssulfonila C1C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C5, alquilaminocarbonila C2-C5 ou dialquilaminocarbonila C3Cs;

- L é o NHR^2a, -NR^2aC(=O)-, O, -OCH2-, -C(=O), CH2, CH(OH) ou

CH(CeN);

- cada R⁴ independentemente é o halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4; ou

- R¹ e R⁴ são tomados em conjunto para formar um sistema de anel bicíclico fundido com 8 a 11 membros ou um sistema de anel espirocíclico com 7 a 11 membros, cada sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e opcionalmente até 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 2 membros do anel de átomos de carbono independentemente são selecionados a partir de C(=O) e C(=S), cada sistema de anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionado a partir de R⁷;

- cada R⁵, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1C4, haloalquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4;

- cada R⁶, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1C4, haloalquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4; e

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- cada R⁷, independentemente, é o halogênio, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2, alquilssulfonila C1-C2, haloalquilssulfonila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3 ou alquilaminocarbonila C2-C3.

[0145] Realização B. Um composto da Realização A, em que

- R¹ é o H, ciano, -C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, cicloalcóxi C3-C6, alquiltio C1-C4, alquilssulfinila C1-C4, alquilssulfonila C1-C4, alquilssulfonilóxi C1-C4, alquilssulfonilamino C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, cicloalquilcarbonila C4-C6, alcoxicarbonila C2-C4, alquilcarbonilóxi C2-C4, cicloalquilcarbonilóxi C4-C6, alcoxicarbonilóxi C2-C4, cicloalcoxicarbonilóxi C4-C6, alquilaminocarbonilóxi C2C4, cicloalquilaminocarbonilóxi C4-C6, alquilcarbonilamino C2-C4, cicloalquilcarbonilamino C4-C6, alcoxicarbonilamino C2-C4, cicloalcoxicarbonilamino C4-C6, alquilaminocarbonilamino C2-C4 ou cicloalquilaminocarbonilamino C4-C6, cada um opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R³; ou -L-Q;

- A é de A-1 a A-16, A-20, A-22, A-24, A-25, A-26, A-28, A-29, A30, A-37, A-38, A- 42 a A-47 ou A-71 a A-84;

- J é de J-1 a J-5, J-17, J-18, J-37 a J-41, J-60, J-63 a J-71, J-73, J-74, J-75 ou J-77 até o J-85;

- R^2a é o H, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, cicloalquilcarbonila C4-C6, alcoxicarbonila C2-C5, alcoxicarbonilalquila C3-C5, alquilaminocarbonila C2-C5 ou dialquilaminocarbonila C3-C5;

- R^2b é o H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcoxialquila C2-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilaminoalquila C2-C4 ou dialquilaminoalquila C3-C6;

- cada R³ independentemente é o halogênio, hidróxi, ciano, nitro,

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56/193 alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1C3, alcoxialcóxi C2-C3, alquiltio C1-C3, C1-C3 alquilssulfinila, alquilssulfonila C1C3, haloalquilssulfonila C1-C3, alquilcarbonila C2-C3, haloalquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3Cs;

- cada R⁴ independentemente é o halogênio, ciano, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3;

- cada R⁵, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1C3, haloalquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3; e

- cada R⁶, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1C3, haloalquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3.

[0146]Realização C. Um composto da Realização B em que

- R¹ é o H, ciano, -C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilssulfinila C1-C3, alquilssulfonila C1-C3, alquilssulfonilóxi C1-C3, alquilssulfonilamino C1-C4, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilcarbonilóxi C2-C3, alcoxicarbonilóxi C2-C4, alquilaminocarbonilóxi C2-C4, alquilcarbonilamino C2-C4, alcoxicarbonilamino C2-C4 ou alquilaminocarbonilamino C2-C4, cada um opcionalmente substituído por até 1 substituinte selecionado a partir de R³; ou -L-Q;

- A é o A-12, A-24, A-25, A-26, A-28, A-29, A-30, A-37, A-38, A-42 a A-46, A-71, A-74, A-76, A-77, A-78, A-82, A-83 ou A-84;

- J é o J-4, J-5, J-40, J-41, J-63 a J-69, J-73 ou J-77 a J-85;

- R^2a é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C3, alquiltioalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3C₄;

- R^2b é o H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcoxialquila C2-C4 ou alquiltioalquila C2-C4;

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 88/225

57/193

- R³ é o halogênio, hidróxi, ciano, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2, alquiltio C1-C2, alquilssulfinila C1-C2, alquilssulfonila C1-C2, haloalquilssulfonila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3, haloalquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3-C5;

- cada R⁴ independentemente é o halogênio, ciano, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2 ou alcóxi C1-C2;

- cada R⁵, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1C2, haloalquila C1-C2 ou alcóxi C1-C2; e

- cada R⁶, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1C2, haloalquila C1-C2 ou alcóxi C1-C2.

[0147]Realização D. Um composto da Realização C, em que

- R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila C1C3, alcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilssulfinila C1-C3, alquilssulfonila C1-C3, alquilssulfonilóxi C1-C3, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3 ou alquilcarbonilóxi C2-C3, cada um opcionalmente substituído por 1 substituinte selecionado a partir de R³; ou -L-Q;

- A é o A-24, A-25, A-26, A 28, A-29, A-30, A-42 a A-46, A-71, A76, A-77, A-78, A-82, A-83 ou A-84;

-Xé0;e

- J é de J-63 a J-69 ou J-73.

[0148] Realização E. Um composto da Realização C, em que

- R¹ é o H, ciano, -C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilssulfinila C1-C3, alquilssulfonila C1-C3, alquilssulfonilóxi C1-C3, alquilssulfonilamino C1-C4, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilcarbonilóxi C2-C3, alcoxicarbonilóxi C2-C4, alquilaminocarbonilóxi C2-C4, alquilcarbonilamino C2-C4, alcoxicarbonilamino C2-C4 ou alquilaminocarbonilamino C2-C4, cada um opcionalmente substituído

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58/193 por até 1 substituinte selecionado a partir de R³;

- A é o A-25 ou A-29; e

- J é o J-63.

[0149] Realização F. Um composto de Fórmula 1, em que

- R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila CiC3, alcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilssulfinila C1-C3, alquilssulfonila C1-C3, alquilssulfonilóxi C1-C3, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3 ou alquilcarbonilóxi C2-C3, cada um opcionalmente substituído por até 3 substituintes selecionados a partir de R³;

- A é selecionado a partir de

o-y*⁴)x —^{L z}> 3	—L- ^Z> 3	AXix _jL o 3	o-A/K⁴)* 3
A-25	A-26	A-28	A-29
νΛ,Λ -vv 3	ioAdÓ* —Γ ^ZN	¹ Λ»⁴'- —r ^N 2^4	3 . 2^N (^r4)_x -Γ Q⁴
A-30	A-37	A-38	A-74
ΪνΧλ -q- Q⁴	5 ^(r4)x V¹ o	^(r4)x -4 Q⁴	^(r4)x -4 Q⁴
A-75	A-76	A-77	A-78
4 (R⁴)_x λ/ 1	4 A ³N^S 5 _Η 1 ^J and J 2 O 1
A-82	A-83

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59/193

- em que uma das ligações flutuantes está conectada a R¹através de qualquer átomo de carbono ou de nitrogênio disponível do anel representado e a outra ligação flutuante está conectada a J através de qualquer átomo de carbono disponível do anel representado;

-xé 0, 1 ou 2;

- em que a ligação que se projeta para a esquerda está ligada a

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60/193 apenas dois substituintes R^5a sejam diferentes de H;

- R^2a é o H, ciano, hidróxi, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, cicloalquilcarbonila C4-C6, alcoxicarbonila C2-C5, alcoxicarbonilalquila C3-C5, alquilaminocarbonila C2-C5 ou dialquilaminocarbonila C3-C5;

- R^2b é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, hidroxialquila C1-C4, cianoalquila C2-C5, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C6, alcoxialquila C2-C6, alcoxialcoxialquila C3-C6, alquilaminoalquila C2-C6 ou dialquilaminoalquila C3-C8;

- cada R³ independentemente é o halogênio, alquila C1-C2, alcóxi C1-C2, alquiltio C1-C2, alquilssulfinila C1-C2, alquilssulfonila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3-C5;

- cada R⁴ independentemente é o ciano, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2; e

- cada R⁵, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1C2, haloalquila C1-C2 ou alcóxi C1-C2.

[0150] Realização G. Um composto da Realização F em que

- R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b; e

- J é o J-37, J-40 ou J-63.

[0151]Realização H. Um composto da Realização F em que

- J é o J-40.

[0152]Realização I. Um composto da Realização F em que

- R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b; ou alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3 ou alquilcarbonilóxi C2-C3, cada um opcionalmente substituído por até 2 substituintes selecionados a partir de R³;

- A é selecionado a partir de

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61/193

Λ/		(R⁴)_x Ά N— o	(R⁴)_x “^d o'
A-25¹	A-25²	A-29¹	A-77¹

- em que a ligação que se projeta para a esquerda está conectada a R¹, e a ligação que se projeta para a direita está conectada a J;

-xé 0 ou 1;

- J é o J-37, J-40 ou J-63;

- R^2b é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, alcoxialquila C2-C6, alquilaminoalquila C2-C6 ou dialquilaminoalquila C3-C8;

- cada R³ independentemente é o halogênio, alquila C1-C2, alcóxi C1-C2, alquilcarbonila C2-C3 ou alcoxicarbonila C2-C3

- cada R⁴ independentemente é o ciano, metila ou trifluorometila;

e

- cada R⁵, independentemente, é o halogênio.

[0153]Realização J. Um composto da Realização I, em que

- R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b.

[0154]Realização K. Um composto da Realização I, em que

- J é o J-40.

[0155]Realização L. Um composto da Realização I, em que

- R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b; ou alquila C1-C3 ou alquilcarbonila C2-C3, cada um opcionalmente substituído por até 1 substituinte selecionado a partir de R³;

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62/193

-xé 0;

- J é o J-63 ou J-40;

- R^2a é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C3 ou alcoxicarbonila C2-C3;

- R^2b é o H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcoxialquila C2-C4 ou alquiltioalquila C2-C4; e

- cada R⁵, independentemente, é o Cl ou F.

[0156]Realização M. Um composto de Realização L, em que

- R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b.

[0157]Realização N. Um composto da Realização L, em que

- J é o J^O.

[0158]As realizações específicas incluem os compostos de Fórmula 1a, em que R¹ e R⁴ são definidos conforme a seguir:

[0159]Um traço na coluna R⁵ indica que não existe substituintes R⁵.

R¹	R⁵
Me	—
n-PrNHC(=O)	—
(Me)2NC(=O)	2-F
MeOCH₂CH₂NHC(=O)	3-F
(Me)2NC(=O)	3-F
CH=CCH₂NHC(=O)	2-F

[0160]As realizações específicas também incluem os compostos

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63/193 de Fórmula 1b, em que R¹ é definido da seguinte maneira:

R¹ (Et)2NC(=O) i-PrNHC(=O)

N=CCH₂NHC(=O)

CH=CCH₂NHC(=O) n-PrNHC(=O)

MeOCH₂CH₂NHC(=O) [0161]A presente invenção se refere a uma composição fungicida que compreende um composto de Fórmula 1 (incluindo todos os estereoisômeros, seus /V-óxidos, hidratos e sais) e, pelo menos, um fungicida adicional. De interesse como realizações de tais composições são as composições que compreendem um composto correspondente a quaisquer das realizações dos compostos descritas acima.

[0162]A presente invenção também fornece uma composição fungicida que compreende um composto de Fórmula 1 (incluindo todos os estereoisômeros, seus /V-óxidos, hidratos e sais) (isto é, em uma quantidade eficaz como fungicida) e, pelo menos, um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. De interesse como realizações de tais composições são as composições que compreendem um composto correspondente a qualquer uma das realizações dos compostos descritas acima.

[0163]A presente invenção também fornece um método para o controle das doenças dos vegetais ocasionadas por agentes patogênicos

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64/193 fúngicos dos vegetais que compreende a aplicação ao vegetal ou a uma sua parte, ou à semente do vegetal, de uma quantidade eficaz como fungicida de um composto de Fórmula 1 (incluindo todos os estereoisômeros, seus Nóxidos, hidratos e sais). De interesse como realizações de tais métodos são os métodos que compreendem a aplicação de uma quantidade eficaz como fungicida de um composto correspondente a qualquer uma das realizações dos compostos descritas acima. De interesse especial são as realizações em que os compostos são aplicados como composições da presente invenção.

[0164] De interesse como uma realização são os compostos de Fórmula 1 que são os compostos de Fórmula 1P (incluindo todos os geométricos e estereoisômeros), seus N-óxidos, hidratos e sais, e composições agrícolas que os contêm e a sua utilização como fungicidas:

- em que

- R¹ é a alquila Ci-Ce, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila

C3-C7, cicloalquenila C3-C7, alcóxi C1-C6, alquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, cicloalcóxi C3-C7, alquiltio C1-C6, alquilssulfinila C1-C6, alquilssulfonila C1-C6, alquilssulfonilóxi C1-C6, alquilssulfonilamino C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, cicloalquilcarbonila C4-C7, alcoxicarbonila C2-C6, cicloalcoxicarbonila C4-C7, alquilcarbonilóxi C2-C6, cicloalquilcarbonilóxi C4-C7, alquilaminocarbonilóxi C2Ce, cicloalquilaminocarbonilóxi C4-C7, alquilaminocarbonilóxi C2-C6, cicloalquilaminocarbonilóxi C4-C7, alquilcarbonilamino C2-C6, cicloalquilcarbonilamino C4-C7, alcoxicarbonilamino C2-C6, cicloalcoxicarbonilamino C4-C6, alquilaminocarbonilamino C4-C7 ou

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65/193 cicloalquilaminocarbonilamino C4-C6, cada um opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R³; ou

- R¹ é o -L-Q;

- A é um anel não aromático com 3 a 7 membros ou um sistema de anel bicíclico fundido com 8 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e opcionalmente até 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 2 membros do anel, independentemente, são selecionados a partir de C(=O), C(=S), S(=O) e S(=O)₂, cada anel ou anel sistema opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁴;

- J é um

- em que a ligação que se projeta para a esquerda está ligada a A, e a ligação que se projeta para a direita está ligada ao anel oxadiazol na Fórmula 1; e cada R^5a independentemente é o H ou R⁵;

- R^2a é o H, ciano, hidróxi, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, alcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4,

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66/193 alquiltioalquila C2-C4, alquilssulfinilalquila C2-C4, alquilssulfonilalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, cicloalquilcarbonila C4-C7, alcoxicarbonila C2-C5, alcoxicarbonilalquila C3-C5, alquilaminocarbonila C2-C5 ou dialquilaminocarbonila C3-C5;

- R^2b é o H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, hidroxialquila Ci-Ce, hidroxialcoxialquila C2-C6, cianoalquila C2-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, cicloalquenila C3-C8, halocicloalquenila C3-C8, alquilcicloalquila C4-C10, cicloalquilalquila C4-C10, halocicloalquilalquila C4-C10, cicloalquilcicloalquila CeC14, alquilcicloalquilalquila C5-C10, alcoxialquila C2-C6, haloalcoxialquila C2-C8, cicloalcoxialquila C4-C10, alcoxialcoxialquila C3-C8, alquiltioalquila C2-C10, alquilssulfinilalquila C2-C6, alquilssulfonilalquila C2-C6, alquilaminoalquila C2-C6, haloalquilaminoalquila C2-C6, dialquilaminoalquila C3-C8 ou cicloalquilaminoalquila C4-C10; ou 1,3-dioxolanila, 1,3-dioxolanil-CH2-, tetraidropiranila, tienila, furanila, tetraidrofuranila, tetraidrofuranil-Chh-, pirrolidinila, isoxazolinila, tetraidrofuranila, piperidinila, morfolinila ou piperazini;

- em que a ligação que se estende para a esquerda é unida a A e a ligação que se estende para a direita está ligada a Q;

- Q é um anel fenila opcionalmente substituído por até 2

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67/193 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁶; ou

- Q é um anel heteroaromático com 5 a 6 membros, cada anel contendo os elementos do anel selecionados a partir de átomos de carbono e de 1 a 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N átomos, em que até 2 membros de anéis, independentemente, são selecionados a partir de C(=O), C(=S), S(=O) e S(=O)₂, cada anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁶; ou

- Q é um anel heterocíclico não aromático com 3 a 7 membros, cada anel contendo os elementos do anel selecionados a partir de átomos de carbono e de 1 a 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 2 os membros do anel, independentemente, são selecionados a partir de C(=O), C(=S), S(=O) e S(=O)₂, cada anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁶;

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68/193

- desde que, quando A for um sistema de anel ou anel heterocíclico, é uma ligação através de um átomo de carbono a J.

[0165]Consequentemente, de interesse é um composto selecionado a partir de Fórmula 1P (incluindo todos os geométricos e estereoisômeros), seus /V-óxidos, hidratos e sais, conforme definido acima. Também são observadas as Realizações equivalentes às Realizações de 1 a 82 e Realizações de A a N, em que as Realizações da contrapartida de Fórmula 1 são substituídas por Fórmula 1P e o alcance de ditas Realizações de contrapartida não excede o escopo definido acima para a Fórmula 1P. Os exemplos de combinações de Realizações de 1 a 82, conforme aplicadas na Fórmula 1P, são as Realizações AP, BP e CP abaixo.

[0166] Realização AP. Um composto de Fórmula 1P, em que

- R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila C1C3, alcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilssulfinila C1-C3, alquilssulfonila C1-C3, alquilssulfonilóxi C1-C3, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3 ou alquilcarbonilóxi C2-C3, cada um opcionalmente substituído por a 3 substituintes selecionados a partir de R³;

- A é selecionado a partir de

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₂%Â 3	⁵ 4 ₂%Á 3	4^a ₂%Â 3	(Α⁽4 3
A-25	A-26	A-28	A-29
νΑ,Λ 3	—r ^/n	—r ^/n	3 . 2^-N (R⁴)_x -4 Ó4
A-30	A-37	A-38	A-74
—v^(r4)x-t- Q⁴	* ^(r4)x V¹ 0	^o-VV^r4)x -4 Q⁴	^(r4)x -4 Ó4
A-75	A-76	A-77	A-78
4 (R⁴)_x ³íPA V 1	4 (R⁴). ₅ _Η 1 ³ and J 2 0 1
A-82	A-83

- em que uma das ligações flutuantes está conectada a R¹ através de qualquer átomo de carbono ou de nitrogênio disponível do anel representado e a outra ligação flutuante está conectada a J através de qualquer átomo de carbono disponível do anel representado;

-xé 0, 1 ou 2;

- R^2aéo H, ciano, hidróxi, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, cicloalquilcarbonila C4-C6, alcoxicarbonila C2-C5, alcoxicarbonilalquila C3-C5, alquilaminocarbonila C2-C5 ou dialquilaminocarbonila C3-C5;

- R^2b é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C5,

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70/193 alquinila C2-C5, hidroxialquila C1-C4, cianoalquila C2-C5, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C6, alcoxialquila C2-C6, alcoxialcoxialquila C3-C6, alquilaminoalquila C2-C6 ou dialquilaminoalquila C3-C8;

- cada R⁴ independentemente é o ciano, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2; e

[0167] Realização BP. Um composto de Realização AP, em que

-xé 0;

- cada R⁵, independentemente, é o Cl ou F.

[0168] Realização CP. Um composto da Realização BP, em que

- R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b.

[0169] Um ou mais dos seguintes métodos e variações, conforme descrito nos Esquemas de 1 a 4, podem ser utilizados para a preparação dos compostos de Fórmula 1. As definições de R¹, A e J nos compostos das Fórmulas de 1 a 7 abaixo são conforme definidas acima na Descrição Resumida da Invenção, salvo indicação em contrário.

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71/193 [0170]Conforme ilustrado no Esquema 1, os compostos de Fórmula 1 podem ser preparados através da reação de oximas de amida de Fórmula 2 com o anidrido trifluoroacético (TFAA) ou um equivalente. A reação pode ser realizada sem solvente diferente dos compostos de Fórmula 2 e TFAA. Mais normalmente, a reação é conduzida em uma fase líquida com um solvente tal como o tetraidrofurano, acetonitrila ou tolueno a uma temperatura entre cerca de 0 e 100° C, opcionalmente na presença de uma base tal como a piridina ou trimetilamina. A preparação de anéis oxadiazol através deste método e outros são conhecidos no estado da técnica; vide, por exemplo, Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 6, Parte 4B, páginas 365-391, editor de Kevin T. Potts, Pergamon Press, New York, 1984. O método do Esquema 1 é ilustrado na etapa C do Exemplo 5.

Esquema 1

[0171]Conforme ilustrado no Esquema 2, as oximas de Fórmula 2 podem ser preparadas a partir de nitrilas correspondentes de Fórmula 3 e hidroxilamina ou um sal de hidroxilamina (por exemplo, o cloridrato de hidroxilamina) em um solvente tal como o etanol ou metanol a temperaturas variando de cerca de 0 a 80° C. A hidroxilamina pode ser utilizada na forma de uma solução em água; ou, de maneira alternativa, a hidroxilamina pode ser gerada in situ através do tratamento de um sal ácido de hidroxilamina com uma base tal como um hidróxido ou carbonato de metal alcalino, de preferência, o hidróxido de sódio ou carbonato de sódio. Os sais de hidroxilamina incluem os sais que a hidroxilamina forma com os ácidos inorgânicos tais como o ácido sulfúrico, ácido clorídrico, ácido nítrico e ácido fosfórico ou com os ácidos orgânicos tais como o

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72/193 ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico e ácidos sulfônicos. O Exemplo 5, Etapa B ilustra a preparação de uma oxima de Fórmula 2 utilizando a hidroxilamina aquosa.

Esquema2 r^A\ /^c' R¹ J

NH₂OH

-►

-OH nh₂ [0172]Os compostos de Fórmula 1 também podem ser preparados através da reação de um composto adequadamente funcionalizado de Fórmula 4 com um composto adequadamente funcionalizado de Fórmula 5, conforme mostrado no Esquema 3. Os grupos funcionais Y¹ e Y² são selecionados a partir de, mas não limitados às porções tais como os aldeídos, cetonas, ésteres, ácidos, amidas, tioamidas, nitrilas, aminas, álcoois, tiol, hidrazinas, oximas, amidinas, oximas de amidas, olefinas, acetilenos, halogenetos, halogenetos de alquila, metanossulfonatos, trifluorometanossulfonatos, ácidos borônicos, boroatos e similares, que nas condições de reação adequadas, irá permitir a construção dos diversos anéis heterocíclicos A. Como exemplo, a reação de um composto de Fórmula 5, em que Y¹ é um grupo tioamida com um composto de Fórmula 4, em que Y² é um grupo bromoacetila irá fornecer um composto de Fórmula 1, em que A é um anel de tiazol. Em outro exemplo, a reação de um composto de Fórmula 5, em que Y¹ é uma porção de oxima de cloro com um composto de Fórmula 4, em que Y² é um grupo vinila na presença da base irá fornecer um composto de Fórmula 1, em que A é um anel de isoxazolina, conforme ilustrado nos presentes Exemplos 1 (Etapa C) e 2. Da mesma maneira, a reação de um composto de Fórmula 4, em que Y² é uma porção de oxima de cloro com um composto de

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Fórmula 5, em que Y¹ é um grupo vinila na presença da base irá fornecer um composto de Fórmula 1, em que A também é uma isoxazolina, conforme ilustrado na etapa D do Exemplo 6.

[0173]A literatura sintética descreve muitos métodos gerais para formar os anéis heteroaromáticos com 5 membros e os anéis heterocíclicos parcialmente saturados com 5 membros (por exemplo, de A-1 a A-84); vide, por exemplo, Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Volumes 4-6, A. R. Katritzky e C. W. Rees editores em chefe, Pergamon Press, Oxford, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Volumes 2-4, A. R. Katritzky, C. W. Rees e E. F. V. Scriven editores em chefe, Pergamon Press, Oxford, 1996; e a série, The Chemistry of Heterocyclic Compounds, E. C. Taylor, editor, Wiley, Nova York. Um técnico no assunto facilmente pode determinar o grupo funcional adequado necessário para Y¹ e Y² para construir o anel A heterocíclico desejado.

Esquema3

em que Y¹ e Y² são grupos funcionais adequados capazes de sofrer transformações para formar o anel A desejado.

[0174]Conforme ilustrado no Esquema 4, os compostos de Fórmula 4 podem ser preparados através da reação das nitrilas de Fórmula 6 com a hidroxilamina para fornecer as oximas de amida de Fórmula 7 utilizando condições análogas àquelas descritas no Esquema 2. O tratamento de compostos de Fórmula 7 com o anidrido trifluoroacético, análogo à transformação representada no Esquema 1, fornece os compostos de Fórmula

4. As nitrilas de Fórmula 6 são conhecidas ou podem ser preparadas através dos métodos conhecidos no estado da técnica. O presente Exemplo 1, as Etapas A e B ilustram o método do Esquema 4.

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Esquema4

Y² C^^N	nh₂oh	.OH N Λ	TFAA
	nh₂
6		7

em que Y² é um grupo funcional adequado capaz de sofrer transformações para formar o anel A desejado.

[0175] É reconhecido que alguns reagentes e condições de reação descritos acima para a preparação de compostos de Fórmula 1 podem não ser compatíveis com determinadas funcionalidades presentes nos intermediários. Nestes casos, a incorporação de sequências de proteção / desproteção ou interconversões de grupos funcionais na síntese irá auxiliar na obtenção dos produtos desejados. A utilização e a seleção dos grupos de proteção serão evidentes para os técnicos no assunto em síntese química (vide, por exemplo, T. W. Greene e P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2^a ed., Wiley: New York, 1991). Um técnico no assunto irá reconhecer que, em alguns casos, após a introdução de um determinado reagente tal como é representado em qualquer esquema individual, pode ser necessário realizar as etapas de síntese de rotina adicionais não descritas em detalhes para completar a síntese de compostos de Fórmula 1. Um técnico no assunto também irá reconhecer que pode ser necessário realizar uma combinação das etapas ilustradas nos esquemas acima em uma ordem diferente da implícita na sequência especial apresentada para a preparação dos compostos de Fórmula 1.

[0176]Um técnico no assunto também irá reconhecer que os compostos de Fórmula 1 e os intermediários descritos no presente podem ser submetidos a diversas reações eletrofílicas, nucleofílicas, radicais, organometálicas, de oxidação e de redução para adicionar os substituintes ou modificar substituintes existentes.

[0177]Sem maior elaboração, acredita-se que um técnico no

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75/193 assunto, utilizando a descrição anterior, possa utilizar a presente invenção na sua máxima extensão. Os seguintes Exemplos, por conseguinte, podem ser interpretados como meramente ilustrativos, e não limitantes da descrição de nenhuma maneira. As etapas nos seguintes Exemplos ilustram um procedimento para cada etapa em uma transformação sintética geral, e o material de partida para cada etapa pode não ter sido necessariamente preparado por uma operação preparativa especial cujo procedimento está descrito em outras Etapas e Exemplos. As por^centagens são em peso, exceto para as misturas dos solventes cromatográficos ou onde indicado em contrário. As partes e por^centagens das misturas dos solventes cromatográficos estão em volume, salvo indicação em contrário. Os espectros de NMR ¹H estão descritos em ppm a partir de tetrametilsilano; “s significa singlet, t significa triplet,m significa multipleto e br s significa singlet largo. Os espectros de NMR ¹⁹F são relatados em ppm utilizando o triclorofluorometano como referência.

Exemplo 1

- Preparação de 4,5-diidro-/V,/V-dimetil-5-[4-[5-(trifluorometil)1,2,4-oxadiazol-3-il] fenil]-3-isoxazolecarboxamida (Composto 67)

Etapa A

- Preparação de 4-etenil-/V-hidroxibenzenocarboximidamida [0178]Uma mistura de 4-etenilbenzonitrilo (3,46 g, 50 mmol) e hidroxilamina (solução aquosa a 50%, 5,0 mL, 80 mmol) em etanol absoluto (25 mL) foi agitada à temperatura ambiente durante 16 h e, em seguida, concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi diluído com a acetonitrila (50 mL) e concentrado sob pressão reduzida (2x), para fornecer o composto do título como um sólido branco.

EtapaB

- Preparação de 3-(4-etenilfenil)-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol [0179]A uma mistura de 4-etenil-A/Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 107/225

76/193 hidroxibenzenocarboximidamida (isto é, o produto da etapa A) (50 mmol) e piridina (5 mL, 60 mmol) em tetraidrofurano (60 mL) a 0° C foi adicionado o anidrido trifluoroacético (8,25 mL, 60 mmol) em tetraidrofurano (20 mL) gota a gota ao longo de 30 minutos. A mistura de reação foi aquecida a 70° C durante 2 h, resfriada até à temperatura ambiente e deixada em agitação durante a noite. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida, diluída com o éter de dietila e filtrada, enxaguada com o éter de dietila. Os filtrados combinados foram lavados com água, solução aquosa de ácido clorídrico (1 N), solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secada sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto do título como um sólido branco (11,23 g).

[0180]NMR ¹H (DMSO-Gfe): δ 5,41 (m, 1H), 5,89 (m, 1H), 6,79 (m, 1H), 7,55 (m, 2H), 8,08 (m, 2H).

[0181]NMR ¹⁹F (CDCI³): δ - 65,38

EtapaC

- Preparação de 4,5-diidro-/V,/V-dimetil-5-[4-[5-(trifluorometil)1,2,4-oxadiazol-3-il] fenil]-3-isoxazolecarboxamida [0182]Uma mistura de 3-(4-etenilfenil)-5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol (isto é, o produto da etapa B) (0,72 g, 3,0 mmol), cloreto de 2(dimetilamino)-/V-hidroxi-2-oxo-etanimidoil (0,50 g, 3,3 mmol) e bicarbonato de sódio (1,1 g, 13 mmol) em acetato de etila (30 mL) foi adicionada à temperatura ambiente durante a noite. A mistura de reação foi filtrada, lavando com o acetato de etila e os filtrados combinados foram concentrados sob pressão reduzida para fornecer um óleo incolor (1,1 g), que cristalizou em repouso. O material resultante foi recristalizado a partir de etanol para fornecer o composto do título, um composto da presente invenção, sob a forma de agulhas incolores que se fundem de 85 a 86° C.

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77/193 [0183]NMR ¹H (CDCI³): δ 3,08 (s, 3H), δ 3,32 (s, 3H), 3,35 (m, 1H), 3,79 (m, 1H), 5,70 (m, 1H), 7,50 (m, 2H), 8,12 (m, 2H).

[0184]NMR ¹⁹F (CDCI³): δ 65,35

Exemplo 2

- Preparação de 4,5-diidro-5-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol3-il] fenil]-3-isoxazolboxilato de etila (Composto 66) [0185]Uma mistura de 3-(4-etenilfenil)-5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol (isto é, produto do Exemplo 1, Etapa B) (3,6 g, 15 mmol), 2-cloro-2(hidroxiimino)acetato de etila (2,3 g, 15 mmol) e bicarbonato de sódio (3,8 g, 45 mmol) em acetato de etila (100 mL) foi agitada à temperatura ambiente. Após 3 dias, foi adicionado mais 2-cloro-2-(hidroxiimino)acetato de etila (0,5 g) à mistura de reação e a agitação continuou durante 24 h. A mistura de reação foi filtrada, lavando com o acetato de etila e os filtrados combinados foram concentrados sob pressão reduzida para fornecer um óleo amarelo (6,0 g). O óleo foi cristalizado a partir de etanol para fornecer o composto do título, um composto da presente invenção, sob a forma de prismas de cor amarelo claro que se fundem de 63 a 65° C.

[0186]NMR ¹H (CDCI³): δ 1,39 (t, 3H) (m, 1H), 3,71 (m, 1H), 4,38 (q, 2H), 5,86 (m, 1H), 7,50 (m, 2H), 8,15 (m, 2H).

[0187]NMR ¹⁹F (CDCI³): δ 65,35

Exemplo 3

- Preparação de 4,5-diidro-5-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol3-il]fenil]-3-isoxazolecarboxamida (Composto 41) [0188]Uma mistura de 4,5-diidro-5-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol-3-il]fenil]-3-isoxazolecarboxilato de etila (isto é, o produto do Exemplo 2) (1,0 g, 2,8 mmol) e amônia (7 M em metanol, 10 mL, 70 mmol) em metanol (20 mL) foi agitada à temperatura ambiente durante a noite. A mistura de reação foi filtrada através de um funil fritado, coletando um precipitado sólido. O

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78/193 sólido foi lavado com o metanol e seco para fornecer o composto do título, um composto da presente invenção, como um sólido branco (0,85 g) que se funde de 204 a 205° C.

[0189]NMR ¹H (CDCI³): δ 3,22 (m, 1H), 3,75 (m, 1H), 5,48 (br s, ¹H), 5,86 (m, 1H), 6,60 (brs, ¹H), 7,50 (m, 2H), 8,18 (m, 2H).

[0190]NMR ¹⁹F (CDCI³): δ 65,34

Exemplo 4

- Preparação de 4,5-diidro-5-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol3-il]fenil]-3-isoxazolecarbonitrila (Composto 2) [0191]A uma mistura de 4,5-diidro-5-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol-3-il]fenil]-3-isoxazolecarboxamida (isto é, o produto do Exemplo 3) (0,51 g, 1,57 mmol) e piridina (5 mL, 60 mmol) em tetraidrofurano (60 mL) a 0° C foi adicionado o anidrido trifluoroacético (0,25 mL, 1,8 mmol). A mistura de reação foi deixada aquecer lentamente até à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi diluído com o éter de dietila, lavado com água, solução aquosa de ácido clorídrico (1 N), solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secada sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para fornecer um sólido branco (0,47 g). O sólido foi cristalizado a partir de metanol para fornecer o composto do título, um composto da presente invenção, sob a forma de agulhas incolores que se fundem de 71 a 73° C.

[0192]NMR ¹H (CDCI³): δ 3,19 (m, 1H), 3,68 (m, 1H), 5,90 (m, 1H), 7,47 (m, 2H), 8,18 (m,2H).

[0193]NMR ¹⁹F (CDCI³): δ 65,32

Exemplo 5

- Preparação de 3-[4-(1,3-dioxolan-2-il)fenil]-5-(trifluorometil)1,2,4-oxadiazol (Composto 81)

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79/193

Etapa A

- Preparação de 4-(1,3-dioxolan-2-il)benzonitrila [0194]A uma mistura de 4-formbenzonitrilo (25,16 g, 191,9 mmol) em tolueno (250 mL) foi adicionado o etileno glicol (35,73 g, 576 mmol) e monoidrato de ácido p-toluenossulfônico (2,92 g, 15,3 mmol). A mistura de reação foi aquecida a refluxo durante 18 h com a utilização de uma armadilha Dean-Stark para a remoção azeotrópica da água. Após o resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura de reação foi lavada com a solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secada sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto do título como um sólido branco (33,6 g).

[0195]NMR ¹H (CDCI³): δ de 4,04 a 4,13 (m, 4H), 5,85 (s, ¹H), de 7,57 a 7,62 (m, 2H), de 7,66 a 7,70 (m, 2H).

EtapaB

Preparação de 4-(1,3-dioxolan-2-il)-/Vhidroxibenzenocarboximidamida [0196] Uma mistura de 4-(1,3-dioxolan-2-il) benzonitrilo (isto é, o produto da etapa A) (33,6 g, 192 mmol) e hidroxilamina (solução aquosa a 50%, 14 mL, 228 mmol) em etanol (200 mL) foi aquecida a 70° C durante 1 h. Após o resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi diluído com a acetonitrila e concentrado sob pressão reduzida para fornecer o composto do título como um sólido branco (40,2 g).

[0197]NMR ¹H (DMSO-ofe): δ de 3,91 a 4,09 (m, 4H), 5,74 (s, ¹H), de 5,77 a 5,88 (m, 2H), de 7,42 a 7,44 (m, 2H), de 7,68 a 7,71 (m, 2H), 9,67 (s, ¹H).

EtapaC

- Preparação de 3-[4-(1,3-dioxolan-2-il)fenil]-5-trifluorometil-1,2,4Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 111/225

80/193 oxadiazol [0198]A uma mistura de 4-(1,3-dioxolan-2-il)-/Vhidroxibenzenocarboximidamida (isto é, o produto da etapa B) (40,2 g, 192 mmol) e piridina (18,3 mL, 226 mmol) em acetonitrila (350 mL) a 0° C foi adicionado o anidrido trifluoroacético (28,8 mL, 207 mmol) gota a gota ao longo de 10 minutos. A mistura de reação foi deixada aquecer até à temperatura ambiente e agitada durante a noite. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e repartida entre diclorometano e água. A camada orgânica foi separada e lavada com a solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secada sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado através da cromatografia em gel de sílica (eluindo com um gradiente de 0 a 100% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto do título, um composto da presente invenção, como um sólido branco que derrete a 53-55° C.

[0199]NMR ¹H (CDCI³) δ de 4,05 a 4,23 (m, 4H), 5,88 (s, ¹H), 7,65 (d, 2H), 8,14 (d, 2H).

[0200]NMR ¹⁹F (CDCI³): δ -65,36 Exemplo 6

- Preparação de 4,5-diidro-/V,/V-dimetil-3-[4-[5-(trifluorometil)1.2.4- oxadiazol-3-il]fenil]-5-isoxazolecarboxamida (Composto 64)

Etapa A

Preparação de 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3il)benzaldeído [0201]Uma mistura de 3-[4-(1,3-dioxolan-2-il) fenil]-5-trifluorometil1.2.4- oxadiazol (isto é, o produto do Exemplo 5) (2,48 g 8,67 mmol) em tetraidrofurano (25 mL), água (25 mL) e ácido clorídrico concentrado (25 mL) foi agitada durante 30 minutos à temperatura ambiente. A mistura de reação foi diluída com o acetato de etila (100 mL), as camadas foram separadas e a

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81/193 camada orgânica foi lavada com água e solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secada sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto do título como um sólido branco (2,09 g) que funde a 50-52° C.

[0202]NMR ¹H (CDCI³): δ de 8,04 a 8,06 (m, 2H) de 8,31 a 8,33 (m, 2H) 10,12 (s, ¹H).

EtapaB

- Preparação de oxima de 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3iljbenzaldeído [0203] Uma mistura de 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3il)benzaldeído (isto é, o produto da etapa A) (2,59 g, 10,7 mmol) e hidroxilamina (solução aquosa a 50%, 1 mL, 16 mmol) em etanol (30 mL) foi agitada à temperatura ambiente durante 2 h e, em seguida, concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi diluído com a acetonitrila (50 mL) e concentrado sob pressão reduzida (2x) para fornecer o composto do título como um sólido branco (2,74 g) que se funde de 110 a 112° C.

[0204]NMR ¹H (CDCI³): δ de 7,72 a 7,76 (m, 2H), de 7,76 a 7,82 (m, 1H), de 8,12 a 8,17 (m, 2H), de 8,18 a 8,22 (m, 1H).

[0205]NMR ¹⁹F (CDCI³): δ -65,35 EtapaC

- Preparação de cloreto de A/-hidroxi-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol-3-il]benzenocarboximidoil [0206]A uma mistura de oxima de 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol-3-il]benzaldeído (isto é, o produto da etapa B) (2,74 g, 10,7 mmol) em A/,/V-dimetilformamida (20 mL) foi adicionada a /V-clorossuccinimida (1,60 g, 11,8 mmol) em porções. A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente durante a noite. A mistura de reação foi diluída com o éter de dietila e lavada com água (3x) e solução aquosa saturada de cloreto de sódio. A

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82/193 camada orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto do título sob a forma de um sólido branco (3,04 g) que se funde de 105 a 106° C.

[0207]NMR ¹H (CDCI³): δ 8,03 (m, 2H), 8,09 (s, ¹H), 8,16 (m, 2H).

[0208]NMR ¹⁹F (CDCI³): δ -65,32 Etapa D

- Preparação de 4,5-diidro-/V,/V-dimetil-3-[4-[5-(trifluorometil)1.2.4- oxadiazol-3-il]fenil]-5-isoxazolecarboxamida [0209]Uma mistura de cloreto de A/-hidroxi-4-[5-(trifluorometil)1.2.4- oxadiazol-3-il]benzeno-carboximidoil (isto é, o produto da etapa C) (0,30 g, 1,03 mmol), A/,/V-dimetil-2-propenamida (106 L, 1,03 mmol) e bicarbonato de sódio (0,28 g, 3,3 mmol) em acetato de etila (20 mL) foi agitada durante a noite à temperatura ambiente. A mistura de reação foi filtrada e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida para fornecer um sólido branco. O sólido foi empastado em éter de dietila e filtrado para fornecer o composto do título, um composto da presente invenção, como um sólido branco (252 mg) que se funde de 204 a 205° C.

[0210]NMR ¹H (CDCI³): δ 3,04 (s, 3H), 3,25 (s, 3H), de 3,38 a 3,46 (m, 1H), 4,26 (m, 1H), 5,46 (m, 1H), de 7,84 a 7,88 (m, 2H), de 8,15 a 8,19 (m, 2H).

[0211]NMR ¹⁹F (CDCI³): δ -65,34 [0212]Através dos procedimentos descritos no presente, em conjunto com os métodos conhecidos no estado da técnica, os seguintes compostos das Tabelas 1, 1A-92A, 2 e 1B-92B podem ser preparados. As seguintes abreviações são utilizadas nas Tabelas: t significa terciário, s significa secundário, n significa normal, / significa iso, c significa ciclo, Me significa metila, Et significa etila, Pr significa propila, /-Pr significa isopropila, cPr significa ciclopropila, Bu significa butila, /-Bu significa isobutila, f-Bu significa

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83/193 tert-butila e Ph significa fenila.

TabelaI

[0213]A definição de A na Tabela a seguir é mostrada na Exibição A acima. Os números entre parênteses após A se referem aos pontos de anexação do anel A. O primeiro número é o ponto de anexão a R¹ e o segundo número é o ponto de anexão a J. O substituinte R⁴ anexado a A é o hidrogênio.

[0214]A definição de J na Tabela a seguir é mostrada na Exibição B acima. O substituinte R⁵ anexado a J é o hidrogênio.

J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R¹	R¹
H	A-25 (2,4)	H	A-26 (5,2)
Me	A-25 (2,4)	Me	A-26 (5,2)
Et	A-25 (2,4)	Et	A-26 (5,2)
n-Pr	A-25 (2,4)	n-Pr	A-26 (5,2)
i-Pr	A-25 (2,4)	i-Pr	A-26 (5,2)
c-Pr	A-25 (2,4)	c-Pr	A-26 (5,2)
n-Bu	A-25 (2,4)	n-Bu	A-26 (5,2)
i-Bu	A-25 (2,4)	i-Bu	A-26 (5,2)
t-Bu	A-25 (2,4)	t-Bu	A-26 (5,2)
F	A-25 (2,4)	F	A-26 (5,2)
Cl	A-25 (2,4)	Cl	A-26 (5,2)
Br	A-25 (2,4)	Br	A-26 (5,2)
HO	A-25 (2,4)	HO	A-26 (5,2)
MeO	A-25 (2,4)	MeO	A-26 (5,2)
MeOCH₂	A-25 (2,4)	MeOCH₂	A-26 (5,2)

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84/193

J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R¹	R¹
MeS	A-25 (2,4)	MeS	A-26 (5,2)
MeSCH₂	A-25 (2,4)	MeSCH₂	A-26 (5,2)
MeS(=O)	A-25 (2,4)	MeS(=O)	A-26 (5,2)
MeS(=O)CH₂	A-25 (2,4)	MeS(=O)CH₂	A-26 (5,2)
MeS(=O)₂	A-25 (2,4)	MeS(=O)₂	A-26 (5,2)
MeS(=O)₂CH₂	A-25 (2,4)	MeS(=O)₂CH₂	A-26 (5,2)
MeNHS(=O)₂	A-25 (2,4)	MeNHS(=O)₂	A-26 (5,2)
MeNHS(=O)₂CH₂	A-25 (2,4)	MeNHS(=O)₂CH₂	A-26 (5,2)
Me₂NS(=O)₂	A-25 (2,4)	Me₂NS(=O)₂	A-26 (5,2)
MeNS(=O)₂CH₂	A-25 (2,4)	MeNS(=O)₂CH₂	A-26 (5,2)
MeOC(=O)	A-25 (2,4)	MeOC(=O)	A-26 (5,2)
EtOC(=O)	A-25 (2,4)	EtOC(=O)	A-26 (5,2)
NH₂C(=O)	A-25 (2,4)	NH₂C(=O)	A-26 (5,2)
MeNHC(=O)	A-25 (2,4)	MeNHC(=O)	A-26 (5,2)
Me₂NC(=O)	A-25 (2,4)	Me₂NC(=O)	A-26 (5,2)
EtNHC(=O)	A-25 (2,4)	EtNHC(=O)	A-26 (5,2)
n-PrNHC(=O)	A-25 (2,4)	n-PrNHC(=O)	A-26 (5,2)
MeOCH₂CH₂NHC(=O)	A-25 (2,4)	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	A-26 (5,2)
MeOC(=O)CH₂	A-25 (2,4)	MeOC(=O)CH₂	A-26 (5,2)
EtOC(=O)CH₂	A-25 (2,4)	EtOC(=O)CH₂	A-26 (5,2)
MeNHC(=O)CH₂	A-25 (2,4)	MeNHC(=O)CH₂	A-26 (5,2)
Me₂NC(=O)	A-25 (2,4)	Me₂NC(=O)	A-26 (5,2)
NH₂	A-25 (2,4)	NH₂	A-26 (5,2)
MeNH	A-25 (2,4)	MeNH	A-26 (5,2)
Me₂N	A-25 (2,4)	Me₂N	A-26 (5,2)

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85/193

J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R¹	R¹
MeNHCH₂	A-25 (2,4)	MeNHCH₂	A-26 (5,2)
Me₂NCH₂	A-25 (2,4)	Me₂NCH₂	A-26 (5,2)
N=C	A-25 (2,4)	N=C	A-26 (5,2)
N=CCH₂	A-25 (2,4)	N=CCH₂	A-26 (5,2)
H	A-25 (2,5)	H	A-29 (3,5)
Me	A-25 (2,5)	Me	A-29 (3,5)
Et	A-25 (2,5)	Et	A-29 (3,5)
n-Pr	A-25 (2,5)	n-Pr	A-29 (3,5)
i-Pr	A-25 (2,5)	i-Pr	A-29 (3,5)
c-Pr	A-25 (2,5)	c-Pr	A-29 (3,5)
n-Bu	A-25 (2,5)	n-Bu	A-29 (3,5)
i-Bu	A-25 (2,5)	i-Bu	A-29 (3,5)
t-Bu	A-25 (2,5)	t-Bu	A-29 (3,5)
F	A-25 (2,5)	F	A-29 (3,5)
Cl	A-25 (2,5)	Cl	A-29 (3,5)
Br	A-25 (2,5)	Br	A-29 (3,5)
HO	A-25 (2,5)	HO	A-29 (3,5)
MeO	A-25 (2,5)	MeO	A-29 (3,5)
MeOCH₂	A-25 (2,5)	MeOCH₂	A-29 (3,5)
MeS	A-25 (2,5)	MeS	A-29 (3,5)
MeSCH₂	A-25 (2,5)	MeSCH₂	A-29 (3,5)
MeS(=O)	A-25 (2,5)	MeS(=O)	A-29 (3,5)
MeS(=O)CH₂	A-25 (2,5)	MeS(=O)CH₂	A-29 (3,5)
MeS(=O)₂	A-25 (2,5)	MeS(=O)₂	A-29 (3,5)
MeS(=O)₂CH₂	A-25 (2,5)	MeS(=O)₂CH₂	A-29 (3,5)

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 117/225

86/193

J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R¹	R¹
MeNHS(=O)₂	A-25 (2,5)	MeNHS(=O)₂	A-29 (3,5)
MeNHS(=O)₂CH₂	A-25 (2,5)	MeNHS(=O)₂CH₂	A-29 (3,5)
Me₂NS(=O)₂	A-25 (2,5)	Me₂NS(=O)₂	A-29 (3,5)
MeNS(=O)₂CH₂	A-25 (2,5)	MeNS(=O)₂CH₂	A-29 (3,5)
MeOC(=O)	A-25 (2,5)	MeOC(=O)	A-29 (3,5)
EtOC(=O)	A-25 (2,5)	EtOC(=O)	A-29 (3,5)
NH₂C(=O)	A-25 (2,5)	NH₂C(=O)	A-29 (3,5)
MeNHC(=O)	A-25 (2,5)	MeNHC(=O)	A-29 (3,5)
Me₂NC(=O)	A-25 (2,5)	Me₂NC(=O)	A-29 (3,5)
EtNHC(=O)	A-25 (2,5)	EtNHC(=O)	A-29 (3,5)
n-PrNHC(=O)	A-25 (2,5)	n-PrNHC(=O)	A-29 (3,5)
MeOCH₂CH₂NHC(=O)	A-25 (2,5)	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	A-29 (3,5)
MeOC(=O)CH₂	A-25 (2,5)	MeOC(=O)CH₂	A-29 (3,5)
EtOC(=O)CH₂	A-25 (2,5)	EtOC(=O)CH₂	A-29 (3,5)
MeNHC(=O)CH₂	A-25 (2,5)	MeNHC(=O)CH₂	A-29 (3,5)
Me₂NC(=O)	A-25 (2,5)	Me₂NC(=O)	A-29 (3,5)
NH₂	A-25 (2,5)	NH₂	A-29 (3,5)
MeNH	A-25 (2,5)	MeNH	A-29 (3,5)
Me₂N	A-25 (2,5)	Me₂N	A-29 (3,5)
MeNHCH₂	A-25 (2,5)	MeNHCH₂	A-29 (3,5)
Me₂NCH₂	A-25 (2,5)	Me₂NCH₂	A-29 (3,5)
N=C	A-25 (2,5)	N=C	A-29 (3,5)
N=CCH₂	A-25 (4,2)	N=CCH₂	A-29 (3,5)
H	A-25 (4,2)	H	A-29 (5,3)
Me	A-25 (4,2)	Me	A-29 (5,3)

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 118/225

87/193

J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R¹	R¹
Et	A-25 (4,2)	Et	A-29 (5,3)
n-Pr	A-25 (4,2)	n-Pr	A-29 (5,3)
i-Pr	A-25 (4,2)	i-Pr	A-29 (5,3)
c-Pr	A-25 (4,2)	c-Pr	A-29 (5,3)
n-Bu	A-25 (4,2)	n-Bu	A-29 (5,3)
i-Bu	A-25 (4,2)	i-Bu	A-29 (5,3)
t-Bu	A-25 (4,2)	t-Bu	A-29 (5,3)
F	A-25 (4,2)	F	A-29 (5,3)
Cl	A-25 (4,2)	Cl	A-29 (5,3)
Br	A-25 (4,2)	Br	A-29 (5,3)
HO	A-25 (4,2)	HO	A-29 (5,3)
MeO	A-25 (4,2)	MeO	A-29 (5,3)
MeOCH₂	A-25 (4,2)	MeOCH₂	A-29 (5,3)
MeS	A-25 (4,2)	MeS	A-29 (5,3)
MeSCH₂	A-25 (4,2)	MeSCH₂	A-29 (5,3)
MeS(=O)	A-25 (4,2)	MeS(=O)	A-29 (5,3)
MeS(=O)CH₂	A-25 (4,2)	MeS(=O)CH₂	A-29 (5,3)
MeS(=O)₂	A-25 (4,2)	MeS(=O)₂	A-29 (5,3)
MeS(=O)₂CH₂	A-25 (4,2)	MeS(=O)₂CH₂	A-29 (5,3)
MeNHS(=O)₂	A-25 (4,2)	MeNHS(=O)₂	A-29 (5,3)
MeNHS(=O)₂CH₂	A-25 (4,2)	MeNHS(=O)₂CH₂	A-29 (5,3)
Me₂NS(=O)₂	A-25 (4,2)	Me₂NS(=O)₂	A-29 (5,3)
MeNS(=O)₂CH₂	A-25 (4,2)	MeNS(=O)₂CH₂	A-29 (5,3)
MeOC(=O)	A-25 (4,2)	MeOC(=O)	A-29 (5,3)
EtOC(=O)	A-25 (4,2)	EtOC(=O)	A-29 (5,3)

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 119/225

88/193

J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R¹	R¹
NH₂C(=O)	A-25 (4,2)	NH₂C(=O)	A-29 (5,3)
MeNHC(=O)	A-25 (4,2)	MeNHC(=O)	A-29 (5,3)
Me₂NC(=O)	A-25 (4,2)	Me₂NC(=O)	A-29 (5,3)
EtNHC(=O)	A-25 (4,2)	EtNHC(=O)	A-29 (5,3)
n-PrNHC(=O)	A-25 (4,2)	n-PrNHC(=O)	A-29 (5,3)
MeOCH₂CH₂NHC(=O)	A-25 (4,2)	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	A-29 (5,3)
MeOC(=O)CH₂	A-25 (4,2)	MeOC(=O)CH₂	A-29 (5,3)
EtOC(=O)CH₂	A-25 (4,2)	EtOC(=O)CH₂	A-29 (5,3)
MeNHC(=O)CH₂	A-25 (4,2)	MeNHC(=O)CH₂	A-29 (5,3)
Me₂NC(=O)	A-25 (4,2)	Me₂NC(=O)	A-29 (5,3)
NH₂	A-25 (4,2)	NH₂	A-29 (5,3)
MeNH	A-25 (4,2)	MeNH	A-29 (5,3)
Me₂N	A-25 (4,2)	Me₂N	A-29 (5,3)
MeNHCH₂	A-25 (4,2)	MeNHCH₂	A-29 (5,3)
Me₂NCH₂	A-25 (4,2)	Me₂NCH₂	A-29 (5,3)
N=C	A-25 (4,2)	N=C	A-29 (5,3)
N=CCH₂	A-25 (4,2)	N=CCH₂	A-29 (5,3)
H	A-25 (5,2)	H	A-30 (3,5)
Me	A-25 (5,2)	Me	A-30 (3,5)
Et	A-25 (5,2)	Et	A-30 (3,5)
n-Pr	A-25 (5,2)	n-Pr	A-30 (3,5)
i-Pr	A-25 (5,2)	i-Pr	A-30 (3,5)
c-Pr	A-25 (5,2)	c-Pr	A-30 (3,5)
n-Bu	A-25 (5,2)	n-Bu	A-30 (3,5)
i-Bu	A-25 (5,2)	i-Bu	A-30 (3,5)

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 120/225

89/193

J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R¹	R¹
t-Bu	A-25 (5,2)	t-Bu	A-30 (3,5)
F	A-25 (5,2)	F	A-30 (3,5)
Cl	A-25 (5,2)	Cl	A-30 (3,5)
Br	A-25 (5,2)	Br	A-30 (3,5)
HO	A-25 (5,2)	HO	A-30 (3,5)
MeO	A-25 (5,2)	MeO	A-30 (3,5)
MeOCH₂	A-25 (5,2)	MeOCH₂	A-30 (3,5)
MeS	A-25 (5,2)	MeS	A-30 (3,5)
MeSCH₂	A-25 (5,2)	MeSCH₂	A-30 (3,5)
MeS(=O)	A-25 (5,2)	MeS(=O)	A-30 (3,5)
MeS(=O)CH₂	A-25 (5,2)	MeS(=O)CH₂	A-30 (3,5)
MeS(=O)₂	A-25 (5,2)	MeS(=O)₂	A-30 (3,5)
MeS(=O)₂CH₂	A-25 (5,2)	MeS(=O)₂CH₂	A-30 (3,5)
MeNHS(=O)₂	A-25 (5,2)	MeNHS(=O)₂	A-30 (3,5)
MeNHS(=O)₂CH₂	A-25 (5,2)	MeNHS(=O)₂CH₂	A-30 (3,5)
Me₂NS(=O)₂	A-25 (5,2)	Me₂NS(=O)₂	A-30 (3,5)
MeNS(=O)₂CH₂	A-25 (5,2)	MeNS(=O)₂CH₂	A-30 (3,5)
MeOC(=O)	A-25 (5,2)	MeOC(=O)	A-30 (3,5)
EtOC(=O)	A-25 (5,2)	EtOC(=O)	A-30 (3,5)
NH₂C(=O)	A-25 (5,2)	NH₂C(=O)	A-30 (3,5)
MeNHC(=O)	A-25 (5,2)	MeNHC(=O)	A-30 (3,5)
Me₂NC(=O)	A-25 (5,2)	Me₂NC(=O)	A-30 (3,5)
EtNHC(=O)	A-25 (5,2)	EtNHC(=O)	A-30 (3,5)
n-PrNHC(=O)	A-25 (5,2)	n-PrNHC(=O)	A-30 (3,5)
MeOCH₂CH₂NHC(=O)	A-25 (5,2)	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	A-30 (3,5)

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 121/225

90/193

J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R¹	R¹
MeOC(=O)CH₂	A-25 (5,2)	MeOC(=O)CH₂	A-30 (3,5)
EtOC(=O)CH₂	A-25 (5,2)	EtOC(=O)CH₂	A-30 (3,5)
MeNHC(=O)CH₂	A-25 (5,2)	MeNHC(=O)CH₂	A-30 (3,5)
Me₂NC(=O)	A-25 (5,2)	Me₂NC(=O)	A-30 (3,5)
NH₂	A-25 (5,2)	NH₂	A-30 (3,5)
MeNH	A-25 (5,2)	MeNH	A-30 (3,5)
Me₂N	A-25 (5,2)	Me₂N	A-30 (3,5)
MeNHCH₂	A-25 (5,2)	MeNHCH₂	A-30 (3,5)
Me₂NCH₂	A-25 (5,2)	Me₂NCH₂	A-30 (3,5)
N=C	A-25 (5,2)	N=C	A-30 (3,5)
N=CCH₂	A-26 (2,4)	N=CCH₂	A-30 (3,5)
H	A-26 (2,4)	H	A-30 (5,3)
Me	A-26 (2,4)	Me	A-30 (5,3)
Et	A-26 (2,4)	Et	A-30 (5,3)
n-Pr	A-26 (2,4)	n-Pr	A-30 (5,3)
i-Pr	A-26 (2,4)	i-Pr	A-30 (5,3)
c-Pr	A-26 (2,4)	c-Pr	A-30 (5,3)
n-Bu	A-26 (2,4)	n-Bu	A-30 (5,3)
i-Bu	A-26 (2,4)	i-Bu	A-30 (5,3)
t-Bu	A-26 (2,4)	t-Bu	A-30 (5,3)
F	A-26 (2,4)	F	A-30 (5,3)
Cl	A-26 (2,4)	Cl	A-30 (5,3)
Br	A-26 (2,4)	Br	A-30 (5,3)
HO	A-26 (2,4)	HO	A-30 (5,3)
MeO	A-26 (2,4)	MeO	A-30 (5,3)

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 122/225

91/193

J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R¹	R¹
MeOCH₂	A-26 (2,4)	MeOCH₂	A-30 (5,3)
MeS	A-26 (2,4)	MeS	A-30 (5,3)
MeSCH₂	A-26 (2,4)	MeSCH₂	A-30 (5,3)
MeS(=O)	A-26 (2,4)	MeS(=O)	A-30 (5,3)
MeS(=O)CH₂	A-26 (2,4)	MeS(=O)CH₂	A-30 (5,3)
MeS(=O)₂	A-26 (2,4)	MeS(=O)₂	A-30 (5,3)
MeS(=O)₂CH₂	A-26 (2,4)	MeS(=O)₂CH₂	A-30 (5,3)
MeNHS(=O)₂	A-26 (2,4)	MeNHS(=O)₂	A-30 (5,3)
MeNHS(=O)₂CH₂	A-26 (2,4)	MeNHS(=O)₂CH₂	A-30 (5,3)
Me₂NS(=O)₂	A-26 (2,4)	Me₂NS(=O)₂	A-30 (5,3)
MeNS(=O)₂CH₂	A-26 (2,4)	MeNS(=O)₂CH₂	A-30 (5,3)
MeOC(=O)	A-26 (2,4)	MeOC(=O)	A-30 (5,3)
EtOC(=O)	A-26 (2,4)	EtOC(=O)	A-30 (5,3)
NH₂C(=O)	A-26 (2,4)	NH₂C(=O)	A-30 (5,3)
MeNHC(=O)	A-26 (2,4)	MeNHC(=O)	A-30 (5,3)
Me₂NC(=O)	A-26 (2,4)	Me₂NC(=O)	A-30 (5,3)
EtNHC(=O)	A-26 (2,4)	EtNHC(=O)	A-30 (5,3)
n-PrNHC(=O)	A-26 (2,4)	n-PrNHC(=O)	A-30 (5,3)
MeOCH₂CH₂NHC(=O)	A-26 (2,4)	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	A-30 (5,3)
MeOC(=O)CH₂	A-26 (2,4)	MeOC(=O)CH₂	A-30 (5,3)
EtOC(=O)CH₂	A-26 (2,4)	EtOC(=O)CH₂	A-30 (5,3)
MeNHC(=O)CH₂	A-26 (2,4)	MeNHC(=O)CH₂	A-30 (5,3)
Me₂NC(=O)	A-26 (2,4)	Me₂NC(=O)	A-30 (5,3)
NH₂	A-26 (2,4)	NH₂	A-30 (5,3)
MeNH	A-26 (2,4)	MeNH	A-30 (5,3)

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 123/225

92/193

J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R¹	R¹
Me₂N	A-26 (2,4)	Me₂N	A-30 (5,3)
MeNHCH₂	A-26 (2,4)	MeNHCH₂	A-30 (5,3)
Me₂NCH₂	A-26 (2,4)	Me₂NCH₂	A-30 (5,3)
N=C	A-26 (2,4)	N=C	A-30 (5,3)
N=CCH₂	A-26 (2,5)	N=CCH₂	A-30 (5,3)
H	A-26 (2,5)	H	A-71(4,2)
Me	A-26 (2,5)	Me	A-71 (4,2)
Et	A-26 (2,5)	Et	A-71 (4,2)
n-Pr	A-26 (2,5)	n-Pr	A-71 (4,2)
i-Pr	A-26 (2,5)	i-Pr	A-71 (4,2)
c-Pr	A-26 (2,5)	c-Pr	A-71 (4,2)
n-Bu	A-26 (2,5)	n-Bu	A-71 (4,2)
i-Bu	A-26 (2,5)	i-Bu	A-71 (4,2)
t-Bu	A-26 (2,5)	t-Bu	A-71 (4,2)
F	A-26 (2,5)	F	A-71 (4,2)
Cl	A-26 (2,5)	Cl	A-71 (4,2)
Br	A-26 (2,5)	Br	A-71 (4,2)
HO	A-26 (2,5)	HO	A-71 (4,2)
MeO	A-26 (2,5)	MeO	A-71 (4,2)
MeOCH₂	A-26 (2,5)	MeOCH₂	A-71 (4,2)
MeS	A-26 (2,5)	MeS	A-71 (4,2)
MeSCH₂	A-26 (2,5)	MeSCH₂	A-71 (4,2)
MeS(=O)	A-26 (2,5)	MeS(=O)	A-71 (4,2)
MeS(=O)CH₂	A-26 (2,5)	MeS(=O)CH₂	A-71 (4,2)
MeS(=O)₂	A-26 (2,5)	MeS(=O)₂	A-71 (4,2)

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 124/225

93/193

J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R¹	R¹
MeS(=O)₂CH₂	A-26 (2,5)	MeS(=O)₂CH₂	A-71 (4,2)
MeNHS(=O)₂	A-26 (2,5)	MeNHS(=O)₂	A-71 (4,2)
MeNHS(=O)₂CH₂	A-26 (2,5)	MeNHS(=O)₂CH₂	A-71 (4,2)
Me₂NS(=O)₂	A-26 (2,5)	Me₂NS(=O)₂	A-71 (4,2)
MeNS(=O)₂CH₂	A-26 (2,5)	MeNS(=O)₂CH₂	A-71 (4,2)
MeOC(=O)	A-26 (2,5)	MeOC(=O)	A-71 (4,2)
EtOC(=O)	A-26 (2,5)	EtOC(=O)	A-71 (4,2)
NH₂C(=O)	A-26 (2,5)	NH₂C(=O)	A-71 (4,2)
MeNHC(=O)	A-26 (2,5)	MeNHC(=O)	A-71 (4,2)
Me₂NC(=O)	A-26 (2,5)	Me₂NC(=O)	A-71 (4,2)
EtNHC(=O)	A-26 (2,5)	EtNHC(=O)	A-71 (4,2)
n-PrNHC(=O)	A-26 (2,5)	n-PrNHC(=O)	A-71 (4,2)
MeOCH₂CH₂NHC(=O)	A-26 (2,5)	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	A-71 (4,2)
MeOC(=O)CH₂	A-26 (2,5)	MeOC(=O)CH₂	A-71 (4,2)
EtOC(=O)CH₂	A-26 (2,5)	EtOC(=O)CH₂	A-71 (4,2)
MeNHC(=O)CH₂	A-26 (2,5)	MeNHC(=O)CH₂	A-71 (4,2)
Me₂NC(=O)	A-26 (2,5)	Me₂NC(=O)	A-71 (4,2)
NH₂	A-26 (2,5)	NH₂	A-71 (4,2)
MeNH	A-26 (2,5)	MeNH	A-71 (4,2)
Me₂N	A-26 (2,5)	Me₂N	A-71 (4,2)
MeNHCH₂	A-26 (2,5)	MeNHCH₂	A-71 (4,2)
Me₂NCH₂	A-26 (2,5)	Me₂NCH₂	A-71 (4,2)
N=C	A-26 (2,5)	N=C	A-71 (4,2)
N=CCH₂	A-26 (2,5)	N=CCH₂	A-71 (4,2)
H	A-26 (4,2)	H	A-82 (3,6)

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 125/225

94/193

J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R¹	R¹
Me	A-26 (4,2)	Me	A-82 (3,6)
Et	A-26 (4,2)	Et	A-82 (3,6)
n-Pr	A-26 (4,2)	n-Pr	A-82 (3,6)
i-Pr	A-26 (4,2)	i-Pr	A-82 (3,6)
c-Pr	A-26 (4,2)	c-Pr	A-82 (3,6)
n-Bu	A-26 (4,2)	n-Bu	A-82 (3,6)
i-Bu	A-26 (4,2)	i-Bu	A-82 (3,6)
t-Bu	A-26 (4,2)	t-Bu	A-82 (3,6)
F	A-26 (4,2)	F	A-82 (3,6)
Cl	A-26 (4,2)	Cl	A-82 (3,6)
Br	A-26 (4,2)	Br	A-82 (3,6)
HO	A-26 (4,2)	HO	A-82 (3,6)
MeO	A-26 (4,2)	MeO	A-82 (3,6)
MeOCH₂	A-26 (4,2)	MeOCH₂	A-82 (3,6)
MeS	A-26 (4,2)	MeS	A-82 (3,6)
MeSCH₂	A-26 (4,2)	MeSCH₂	A-82 (3,6)
MeS(=O)	A-26 (4,2)	MeS(=O)	A-82 (3,6)
MeS(=O)CH₂	A-26 (4,2)	MeS(=O)CH₂	A-82 (3,6)
MeS(=O)₂	A-26 (4,2)	MeS(=O)₂	A-82 (3,6)
MeS(=O)₂CH₂	A-26 (4,2)	MeS(=O)₂CH₂	A-82 (3,6)
MeNHS(=O)₂	A-26 (4,2)	MeNHS(=O)₂	A-82 (3,6)
MeNHS(=O)₂CH₂	A-26 (4,2)	MeNHS(=O)₂CH₂	A-82 (3,6)
Me₂NS(=O)₂	A-26 (4,2)	Me₂NS(=O)₂	A-82 (3,6)
MeNS(=O)₂CH₂	A-26 (4,2)	MeNS(=O)₂CH₂	A-82 (3,6)
MeOC(=O)	A-26 (4,2)	MeOC(=O)	A-82 (3,6)

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J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R¹	R¹
EtOC(=O)	A-26 (4,2)	EtOC(=O)	A-82 (3,6)
NH₂C(=O)	A-26 (4,2)	NH₂C(=O)	A-82 (3,6)
MeNHC(=O)	A-26 (4,2)	MeNHC(=O)	A-82 (3,6)
Me₂NC(=O)	A-26 (4,2)	Me₂NC(=O)	A-82 (3,6)
EtNHC(=O)	A-26 (4,2)	EtNHC(=O)	A-82 (3,6)
n-PrNHC(=O)	A-26 (4,2)	n-PrNHC(=O)	A-82 (3,6)
MeOCH₂CH₂NHC(=O)	A-26 (4,2)	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	A-82 (3,6)
MeOC(=O)CH₂	A-26 (4,2)	MeOC(=O)CH₂	A-82 (3,6)
EtOC(=O)CH₂	A-26 (4,2)	EtOC(=O)CH₂	A-82 (3,6)
MeNHC(=O)CH₂	A-26 (4,2)	MeNHC(=O)CH₂	A-82 (3,6)
Me₂NC(=O)	A-26 (4,2)	Me₂NC(=O)	A-82 (3,6)
NH₂	A-26 (4,2)	NH₂	A-82 (3,6)
MeNH	A-26 (4,2)	MeNH	A-82 (3,6)
Me₂N	A-26 (4,2)	Me₂N	A-82 (3,6)
MeNHCH₂	A-26 (4,2)	MeNHCH₂	A-82 (3,6)
Me₂NCH₂	A-26 (4,2)	Me₂NCH₂	A-82 (3,6)
N=C	A-26 (4,2)	N=C	A-82 (3,6)
N=CCH₂	A-26 (4,2)	N=CCH₂	A-82 (3,6)

[0215]A presente descrição também inclui as Tabelas de 1A a

92A, cada uma das quais é construída de maneira similar que a Tabela 1 acima, exceto que o título da linha na Tabela 1 (isto é, J é J 63) é substituído pelo respectivo título de linha mostrado abaixo. Por exemplo, na Tabela 1A o título da linha é J é o J-1, e R¹ e A são conforme definidos na Tabela 1 acima.

Tab.	Título	Tab.	Título	Tab.	Título	Tab.	Título
	da linha		da linha		da linha		da linha

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 127/225

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Tab.	Título da linha	Tab.	Título da linha	Tab.	Título da linha	Tab.	Título da linha
1A	Jéo J-		Jéo J-	47A	Jéo J-		Jéo J-
	1	24A	24		47	70A	70
2A	Jéo J-		Jéo J-	48A	Jéo J-		Jéo J-
	2	25A	25		48	71A	71
3A	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
	3	26A	26	49A	49	72A	72
4A	Jéo J-		Jéo J-	50A	Jéo J-		Jéo J-
	4	27A	27		50	73A	73
5A	Jéo J-		Jéo J-	51A	Jéo J-		Jéo J-
	5	28A	28		51	74A	74
6A	Jéo J-		Jéo J-	52A	Jéo J-		Jéo J-
	6	29A	29		52	75A	75
7A	Jéo J-		Jéo J-	53A	Jéo J-		Jéo J-
	7	30A	30		53	76A	76
8A	Jéo J-		Jéo J-	54A	Jéo J-		Jéo J-
	8	31A	31		54	77A	77
9A	Jéo J-		Jéo J-	55A	Jéo J-		Jéo J-
	9	32A	32		55	78A	78
10A	Jéo J-		Jéo J-	56A	Jéo J-		Jéo J-
	10	33A	33		56	79A	79
11A	Jéo J-		Jéo J-	57A	Jéo J-		Jéo J-
	11	34A	34		57	80A	80
12A	Jéo J-		Jéo J-	58A	Jéo J-		Jéo J-
	12	35A	35		58	81A	81
13A	Jéo J-	36A	Jéo J-	59A	Jéo J-	82A	Jéo J-

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 128/225

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Tab.	Título da linha	Tab.	Título da linha	Tab.	Título da linha	Tab.	Título da linha
	13		36		59		82
14A	Jéo J-		Jéo J-	60A	Jéo J-	83A	Jéo J-
	14	37A	37		60		83
15A	Jéo J-		Jéo J-	61A	Jéo J-	84A	Jéo J-
	15	38A	38		61		84
16A	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-	85A	Jéo J-
	16	39A	39	62A	62		85
17A	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-	86A	Jéo J-
	17	40A	40	63A	64		86
18A	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-	87A	Jéo J-
	18	41A	41	64A	65		87
19A	Jéo J-	42A	Jéo J-		Jéo J-	88A	Jéo J-
	19		42	65A	66		88
20A	Jéo J-	43A	Jéo J-		Jéo J-	89A	Jéo J-
	20		43	66A	67		89
21A	Jéo J-	44A	Jéo J-		Jéo J-	90A	Jéo J-
	21		44	67A	68		90
	Jéo J-	45A	Jéo J-		Jéo J-	91A	Jéo J-
22A	22		45	68A	69		91
	Jéo J-	46A	Jéo J-		Jéo J-	92A	Jéo J-
23A	23		46	69A	47		92

[0216]A definição de A na Tabela a seguir é mostrada na Exibição

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A acima. Os números entre parênteses após A se referem aos pontos de anexação do anel A. O primeiro número é o ponto de anexação para R¹ e o segundo número é o ponto de anexação para J.

[0217]A definição de J na Tabela a seguir é mostrada na Exibição B acima. O substituinte R⁵ anexado a J é o hidrogênio.

J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R⁴	R¹	A	R⁴
H	A-1 (2,4)	H	H	A-43 (2,5)	H
Me	A-1 (2,4)	H	Me	A-43 (2,5)	H
MeOC(=O)	A-1 (2,4)	H	MeOC(=O)	A-43 (2,5)	H
Me₂NC(=O)	A-1 (2,4)	H	Me₂NC(=O)	A-43 (2,5)	H
H	A-2 (2,4)	H	H	A-44 (4,2)	H
Me	A-2 (2,4)	H	Me	A-44 (4,2)	H
MeOC(=O)	A-2 (2,4)	H	MeOC(=O)	A-44 (4,2)	H
Me₂NC(=O)	A-2 (2,4)	H	Me₂NC(=O)	A-44 (4,2)	H
H	A-3 (2,4)	H	H	A-44 (5,2)	H
Me	A-3 (2,4)	1-Me	Me	A-44 (5,2)	H
MeOC(=O)	A-3 (2,4)	1-Me	MeOC(=O)	A-44 (5,2)	H
Me₂NC(=O)	A-3 (2,4)	1-Me	Me₂NC(=O)	A-44 (5,2)	H
H	A-4 (2,5)	H	H	A-45 (4,2)	H
Me	A-4 (2,5)	H	Me	A-45 (4,2)	H
MeOC(=O)	A-4 (2,5)	H	MeOC(=O)	A-45 (4,2)	H
Me₂NC(=O)	A-4 (2,5)	H	Me₂NC(=O)	A-45 (4,2)	H
H	A-5 (2,5)	H	H	A-45 (5,2)	H
Me	A-5 (2,5)	H	Me	A-45 (5,2)	H
MeOC(=O)	A-5 (2,5)	H	MeOC(=O)	A-45 (5,2)	H
Me₂NC(=O)	A-5 (2,5)	H	Me₂NC(=O)	A-45 (5,2)	H

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 130/225

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J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R⁴	R¹	A	R⁴
H	A-6 (2,5)	H	H	A-46 (4,2)	H
Me	A-6 (2,5)	H	Me	A-46 (4,2)	H
MeOC(=O)	A-6 (2,5)	H	MeOC(=O)	A-46 (4,2)	H
Me₂NC(=O)	A-6 (2,5)	H	Me₂NC(=O)	A-46 (4,2)	H
H	A-7 (3,5)	H	H	A-46 (5,2)	H
Me	A-7 (3,5)	H	Me	A-46 (5,2)	H
MeOC(=O)	A-7 (3,5)	H	MeOC(=O)	A-46 (5,2)	H
Me₂NC(=O)	A-7 (3,5)	H	Me₂NC(=O)	A-46 (5,2)	H
H	A-8 (3,5)	H	H	A-47 (4,2)	H
Me	A-8 (3,5)	H	Me	A-47 (4,2)	H
MeOC(=O)	A-8 (3,5)	H	MeOC(=O)	A-47 (4,2)	H
Me₂NC(=O)	A-8 (3,5)	H	Me₂NC(=O)	A-47 (4,2)	H
H	A-9 (3,5)	H	H	A-47 (5,2)	H
Me	A-9 (3,5)	H	Me	A-47 (5,2)	H
MeOC(=O)	A-9 (3,5)	H	MeOC(=O)	A-47 (5,2)	H
Me₂NC(=O)	A-9 (3,5)	H	Me₂NC(=O)	A-47 (5,2)	H
H	A-10(3,5)	H	H	A-48 (3,5)	H
Me	A-10(3,5)	H	Me	A-48 (3,5)	H
MeOC(=O)	A-10(3,5)	H	MeOC(=O)	A-48 (3,5)	H
Me₂NC(=O)	A-10(3,5)	H	Me₂NC(=O)	A-48 (3,5)	H
H	A-11 (3,5)	H	H	A-49 (2,4)	H
Me	A-11 (3,5)	H	Me	A-49 (2,4)	H
MeOC(=O)	A-11 (3,5)	H	MeOC(=O)	A-49 (2,4)	H
Me₂NC(=O)	A-11 (3,5)	H	Me₂NC(=O)	A-49 (2,4)	H
H	A-12 (3,5)	H	H	A-50 (2,5)	H

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 131/225

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J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R⁴	R¹	A	R⁴
Me	A-12(3,5)	H	Me	A-50 (2,5)	H
MeOC(=O)	A-12(3,5)	H	MeOC(=O)	A-50 (2,5)	H
Me₂NC(=O)	A-12(3,5)	H	Me₂NC(=O)	A-50 (2,5)	H
H	A-13(1,4)	H	H	A-51 (2,5)	H
Me	A-13(1,4)	H	Me	A-51 (2,5)	H
MeOC(=O)	A-13(1,4)	H	MeOC(=O)	A-51 (2,5)	H
Me₂NC(=O)	A-13(1,4)	H	Me₂NC(=O)	A-51 (2,5)	H
H	A-14 (3,5)	H	H	A-52 (2,5)	H
Me	A-14 (3,5)	H	Me	A-52 (2,5)	H
MeOC(=O)	A-14 (3,5)	H	MeOC(=O)	A-52 (2,5)	H
Me₂NC(=O)	A-14 (3,5)	H	Me₂NC(=O)	A-52 (2,5)	H
H	A-15(2,5)	H	H	A-53 (5,2)	H
Me	A-15(2,5)	H	H	A-54 (5,2)	H
MeOC(=O)	A-15(2,5)	H	H	A-55 (5,2)	H
Me₂NC(=O)	A-15(2,5)	H	H	A-56 (5,2)	H
H	A-16(2,5)	H	H	A-57 (5,2)	1-Me
Me	A-16(2,5)	H	H	A-58 (5,3)	1-Me
MeOC(=O)	A-16(2,5)	H	H	A-59 (5,3)	H
Me₂NC(=O)	A-16(2,5)	H	H	A-60 (5,3)	H
H	A-17 (2,4)	H	H	A-61 (2,6)	H
Me	A-17 (2,4)	H	H	A-62 (2,6)	H
MeOC(=O)	A-17 (2,4)	H	H	A-63 (4,1)	H
Me₂NC(=O)	A-17 (2,4)	H	H	A-64 (2,7)	H
H	A-18(2,5)	H	H	A-65 (3,7)	H
Me	A-18(2,5)	H	H	A-66 (1,4)	H

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 132/225

101/193

J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R⁴	R¹	A	R⁴
MeOC(=O)	A-18 (2,5)	H	H	A-67 (5,8)	H
Me₂NC(=O)	A-18 (2,5)	H	H	A-68 (1,4)	H
H	A-19 (2,4)	H	H	A-69 (1,3)	H
Me	A-19 (2,4)	H	Me	A-69 (1,3)	H
MeOC(=O)	A-19 (2,4)	H	MeOC(=O)	A-69 (1,3)	H
Me₂NC(=O)	A-19 (2,4)	H	Me₂NC(=O)	A-69 (1,3)	H
H	A-20 (2,4)	H	H	A-69 (1,4)	H
Me	A-20 (2,4)	H	Me	A-69 (1,4)	H
MeOC(=O)	A-20 (2,4)	H	MeOC(=O)	A-69 (1,4)	H
Me₂NC(=O)	A-20 (2,4)	H	Me₂NC(=O)	A-69 (1,4)	H
H	A-20 (2,5)	H	H	A-70 (1,3)	H
Me	A-20 (2,5)	H	Me	A-70 (1,3)	H
MeOC(=O)	A-20 (2,5)	H	MeOC(=O)	A-70 (1,3)	H
Me₂NC(=O)	A-20 (2,5)	H	Me₂NC(=O)	A-70 (1,3)	H
H	A-21 (3,6)	H	H	A-72 (2,4)	H
Me	A-21 (3,6)	H	Me	A-72 (2,4)	H
MeOC(=O)	A-21 (3,6)	H	MeOC(=O)	A-72 (2,4)	H
Me₂NC(=O)	A-21 (3,6)	H	Me₂NC(=O)	A-72 (2,4)	H
H	A-22 (2,4)	H	H	A-73 (2,4)	H
Me	A-22 (2,4)	H	Me	A-73 (2,4)	H
MeOC(=O)	A-22 (2,4)	H	MeOC(=O)	A-73 (2,4)	H
Me₂NC(=O)	A-22 (2,4)	H	Me₂NC(=O)	A-73 (2,4)	H
H	A-22 (2,5)	H	H	A-74 (2,4)	H
Me	A-22 (2,5)	H	Me	A-74 (2,4)	H
MeOC(=O)	A-22 (2,5)	H	MeOC(=O)	A-74 (2,4)	H

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 133/225

102/193

J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R⁴	R¹	A	R⁴
Me₂NC(=O)	A-22 (2,5)	H	Me₂NC(=O)	A-74 (2,4)	H
H	A-23 (2,5)	H	H	A-74 (2,5)	H
Me	A-23 (2,5)	H	Me	A-74 (2,5)	H
MeOC(=O)	A-23 (2,5)	H	MeOC(=O)	A-74 (2,5)	H
Me₂NC(=O)	A-23 (2,5)	H	Me₂NC(=O)	A-74 (2,5)	H
H	A-24 (2,4)	H	H	A-75 (3,5)	H
Me	A-24 (2,4)	H	Me	A-75 (3,5)	H
MeOC(=O)	A-24 (2,4)	H	MeOC(=O)	A-75 (3,5)	H
Me₂NC(=O)	A-24 (2,4)	H	Me₂NC(=O)	A-75 (3,5)	H
H	A-24 (2,5)	H	H	A-75 (5,3)	H
Me	A-24 (2,5)	H	Me	A-75 (5,3)	H
MeOC(=O)	A-24 (2,5)	H	MeOC(=O)	A-75 (5,3)	H
Me₂NC(=O)	A-24 (2,5)	H	Me₂NC(=O)	A-75 (5,3)	H
H	A-24 (4,2)	H	H	A-76 (4,6)	H
Me	A-24 (4,2)	H	Me	A-76 (4,6)	H
MeOC(=O)	A-24 (4,2)	H	MeOC(=O)	A-76 (4,6)	H
Me₂NC(=O)	A-24 (4,2)	H	Me₂NC(=O)	A-76 (4,6)	H
H	A-27 (2,4)	H	H	A-77 (3,5)	H
Me	A-27 (2,4)	H	Me	A-77 (3,5)	H
MeOC(=O)	A-27 (2,4)	H	MeOC(=O)	A-77 (3,5)	H
Me₂NC(=O)	A-27 (2,4)	H	Me₂NC(=O)	A-77 (3,5)	H
H	A-28 (3,5)	H	H	A-78 (3,5)	H
Me	A-28 (3,5)	H	Me	A-78 (3,5)	H
MeOC(=O)	A-28 (3,5)	H	MeOC(=O)	A-78 (3,5)	H
Me₂NC(=O)	A-28 (3,5)	H	Me₂NC(=O)	A-78 (3,5)	H

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 134/225

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Jéo J-63.	Jéo J-63.
R¹	A	R⁴	R¹	A	R⁴
H	A-28 (5,3)	H	H	A-79 (1,3)	H
Me	A-28 (5,3)	H	Me	A-79 (1,3)	H
MeOC(=O)	A-28 (5,3)	H	MeOC(=O)	A-79 (1,3)	H
Me₂NC(=O)	A-28 (5,3)	H	Me₂NC(=O)	A-79 (1,3)	H
H	A-31 (2,5)	H	H	A-80 (1,3)	H
Me	A-31 (2,5)	H	Me	A-80 (1,3)	H
MeOC(=O)	A-31 (2,5)	H	MeOC(=O)	A-80 (1,3)	H
Me₂NC(=O)	A-31 (2,5)	H	Me₂NC(=O)	A-80 (1,3)	H
H	A-32 (2,5)	H	H	A-81 (3,5)	H
Me	A-32 (2,5)	H	Me	A-81 (3,5)	H
MeOC(=O)	A-32 (2,5)	H	MeOC(=O)	A-81 (3,5)	H
Me₂NC(=O)	A-32 (2,5)	H	Me₂NC(=O)	A-81 (3,5)	H
H	A-33 (2,5)	H	H	A-82 (6,3)	H
Me	A-33 (2,5)	H	Me	A-82 (6,3)	H
MeOC(=O)	A-33 (2,5)	H	MeOC(=O)	A-82 (6,3)	H
Me₂NC(=O)	A-33 (2,5)	H	Me₂NC(=O)	A-82 (6,3)	H
H	A-34(1,3)	H	H	A-83 (2,4)	H
Me	A-34(1,3)	H	Me	A-83 (2,4)	H
MeOC(=O)	A-34(1,3)	H	MeOC(=O)	A-83 (2,4)	H
Me₂NC(=O)	A-34(1,3)	H	Me₂NC(=O)	A-83 (2,4)	H
H	A-35(1,4)	H	H	A-83 (2,6)	H
Me	A-35(1,4)	H	Me	A-83 (2,6)	H
MeOC(=O)	A-35(1,4)	H	MeOC(=O)	A-83 (2,6)	H
Me₂NC(=O)	A-35(1,4)	H	Me₂NC(=O)	A-83 (2,6)	H
H	A-36 (3,5)	H	H	A-83 (4,2)	H

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 135/225

104/193

Jéo J-63.	Jéo J-63.
R¹	A	R⁴	R¹	A	R⁴
Me	A-36 (3,5)	H	Me	A-83 (4,2)	H
MeOC(=O)	A-36 (3,5)	H	MeOC(=O)	A-83 (4,2)	H
Me₂NC(=O)	A-36 (3,5)	H	Me₂NC(=O)	A-83 (4,2)	H
H	A-37 (2,5)	H	H	A-83 (6,2)	H
Me	A-37 (2,5)	H	Me	A-83 (6,2)	H
MeOC(=O)	A-37 (2,5)	H	MeOC(=O)	A-83 (6,2)	H
Me₂NC(=O)	A-37 (2,5)	H	Me₂NC(=O)	A-83 (6,2)	H
H	A-38 (2,5)	H	H	A-84 (2,4)	H
Me	A-38 (2,5)	H	Me	A-84 (2,4)	H
MeOC(=O)	A-38 (2,5)	H	MeOC(=O)	A-84 (2,4)	H
Me₂NC(=O)	A-38 (2,5)	H	Me₂NC(=O)	A-84 (2,4)	H
H	A-39 (3,5)	H	H	A-84 (2,6)	H
Me	A-39 (3,5)	H	Me	A-84 (2,6)	H
MeOC(=O)	A-39 (3,5)	H	MeOC(=O)	A-84 (2,6)	H
Me₂NC(=O)	A-39 (3,5)	H	Me₂NC(=O)	A-84 (2,6)	H
H	A-40 (3,5)	H	H	A-84 (4,2)	H
Me	A-40 (3,5)	H	Me	A-84 (4,2)	H
MeOC(=O)	A-40 (3,5)	H	MeOC(=O)	A-84 (4,2)	H
Me₂NC(=O)	A-40 (3,5)	H	Me₂NC(=O)	A-84 (4,2)	H
H	A-41 (1,4)	H	H	A-84 (6,2)	H
Me	A-41 (1,4)	H	Me	A-84 (6,2)	H
MeOC(=O)	A-41 (1,4)	H	MeOC(=O)	A-84 (6,2)	H
Me₂NC(=O)	A-41 (1,4)	H	Me₂NC(=O)	A-84 (6,2)	H
H	A-42(1,4)	H
Me	A-42(1,4)	H

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J é o J-63.	J é o J-63.
R¹	A	R⁴	R¹	A	R⁴
MeOC(=O)	A-42(1,4)	H
Me₂NC(=O)	A-42(1,4)	H

[0218]A presente descrição também inclui as Tabelas 1B a 92B, cada uma das quais é construída de maneira similar que a Tabela 2 acima, exceto que o título da linha na Tabela 2 (isto é, J é J 63) é substituído pelo respectivo título da linha mostrado abaixo. Por exemplo, na Tabela 1B, o título da linha é J é o J-1, e R¹, A e R⁴ são conforme definidos na Tabela 2 acima.

Tab.	Título da linha	Tab.	Título da linha	Tab.	Título da linha	Tab.	Título da linha
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
1A	1	24A	24	47A	47	70A	70
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
2A	2	25A	25	48A	48	71A	71
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
3A	3	26A	26	49A	49	72A	72
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
4A	4	27A	27	50A	50	73A	73
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
5A	5	28A	28	51A	51	74A	74
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
6A	6	29A	29	52A	52	75A	75
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
7A	7	30A	30	53A	53	76A	76
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
8A	8	31A	31	54A	54	77A	77

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Tab.	Título da linha	Tab.	Título da linha	Tab.	Título da linha	Tab.	Título da linha
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
9A	9	32A	32	55A	55	78A	78
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
10A	10	33A	33	56A	56	79A	79
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
11A	11	34A	34	57A	57	80A	80
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
12A	12	35A	35	58A	58	81A	81
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
13A	13	36A	36	59A	59	82A	82
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
14A	14	37A	37	60A	60	83A	83
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
15A	15	38A	38	61A	61	84A	84
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
16A	16	39A	39	62A	62	85A	85
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
17A	17	40A	40	63A	64	86A	86
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
18A	18	41A	41	64A	65	87A	87
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
19A	19	42A	42	65A	66	88A	88
	Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-		Jéo J-
20A	20	43A	43	66A	67	89A	89
21A	Jéo J-	44A	Jéo J-	67A	Jéo J-	90A	Jéo J-

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Tab.	Título da linha	Tab.	Título da linha	Tab.	Título da linha	Tab.	Título da linha
	21		44		68		90
22A	Jéo J- 22	45A	Jéo J- 45	68A	Jéo J- 69	91A	Jéo J- 91
23A	Jéo J- 23	46A	Jéo J- 46	69A	Jéo J- 47	92A	Jéo J- 92

Formulação / Utilidade [0219]Um composto de Fórmula 1 da presente invenção (incluindo os seus /V-óxidos, hidratos e sais), em geral, será utilizado como um ingrediente ativo como fungicida em uma composição, isto é, a formulação com, pelo menos, um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, que servem como um veículo. Os ingredientes da formulação ou composição são selecionados para ser consistentes com as propriedades físicas do ingrediente ativo, modo de aplicação e fatores ambientais, tais como o tipo de solo, umidade e temperatura.

[0220]As formulações úteis incluem as composições líquidas e sólidas. As composições líquidas incluem as soluções (incluindo os concentrados emulsificáveis), suspensões, emulsões (incluindo as microemulsões, emulsões de óleo em água, concentrados escoáveis e/ou suspoemulsões) e similares, que opcionalmente podem ser espessadas em géis. Os tipos gerais de composições líquidas aquosas são o concentrado solúvel, concentrado em suspensão, suspensão em cápsula, emulsão concentrada, microemulsão, emulsão de óleo em água, concentrado escoável e/ou suspoemulsão. Os tipos gerais de composições líquidas não aquosas são os concentrados emulsionáveis, concentrados microemulsificáveis, concentrado dispersível e dispersão em óleo.

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108/193 [0221]Os tipos gerais de composições sólidas são as poeiras, pós, grânulos, pellets, pílulas, pastilhas, tabletes, filmes preenchidos (filled films) (incluindo os revestimentos de semente) e similares, que podem ser dispersíveis em água (“molháveis”) ou hidrossolúveis. Os filmes e os revestimentos formados a partir das soluções formadoras de filme ou suspensões fluidas são particularmente úteis para o tratamento da semente. O ingrediente ativo pode ser (micro)encapsulado e ainda transformado em uma suspensão ou uma formulação sólida; de maneira alternativa toda a formulação do ingrediente ativo pode ser encapsulada (ou “recoberta”). O encapsulamento pode controlar ou retardar a liberação do ingrediente ativo. Um grânulo emulsificável combina as vantagens de ambos uma formulação concentrada emulsificável e uma formulação granular seca. As composições de resistência elevada principalmente são utilizadas como intermediárias para a formulação adicional.

[0222]As formulações pulverizáveis normalmente são fornecidas em um meio adequado antes da pulverização. Tais formulações sólidas e líquidas são formuladas para serem prontamente diluídas no meio de pulverização, em geral, a água, mas, ocasionalmente, um outro meio adequado tal como um hidrocarboneto aromático ou parafínico ou óleo vegetal. Os volumes da pulverização podem variar de cerca de um a cerca de milhares de litros por hectare, mas normalmente, estão no intervalo de cerca de dez a cerca de diversas centenas litros por hectare. As formulações pulverizáveis podem ser misturadas em tanque com água ou outro meio adequado para o tratamento foliar através da aplicação aérea ou terrestre, ou para o meio de crescimento do vegetal. As formulações líquidas ou secas podem ser medidas diretamente nos sistemas de irrigação por imersão ou medidas nos sulcos durante a plantação. As formulações líquidas e sólidas podem ser aplicadas sobre sementes de culturas e outra vegetação desejada como tratamentos de

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109/193 semente antes da plantação para proteger as raízes em desenvolvimento e outras partes subterrâneas dos vegetais e/ou a folhagem através de absorção sistêmica.

[0223]As formulações normalmente irão conter quantidades eficazes de ingrediente ativo, diluente e tensoativo dentro dos seguintes intervalos aproximados que totalizam 100% em peso.

	% em peso
	Ingrediente Ativo	Diluente	Tensoativo
Grânulos, tabletes e pós	de 0,001 a	de 0 a	de 0 a 15
dispersíveis em água e hidrossolúveis	90	99,999
Dispersões, suspensões, emulsões, soluções oleosas (incluindo os concentrados emulsificáveis)	de 1 a 50	de 40 a 99	de 0 a 50
Pós	de 1 a 25	de 70 a 99	de 0 a 5
Grânulos e pellets	de 0,001 a 99	de 5 a 99,999	de 0 a 15
Composições de resistência elevada	de 90 a 99	de 0 a 10	de 0 a 2

[0224]Os diluentes sólidos incluem, por exemplo, as argilas tais como a bentonita, montmorilonita, atapulgita e caulim, gipsita, celulose, dióxido de titânio, óxido de zinco, amido, dextrina, açúcares (por exemplo, a lactose, sacarose), sílica, talco, mica, terra diatomácea, ureia, carbonato de cálcio, carbonato e bicarbonato de sódio e sulfato de sódio. Os diluentes sólidos típicos estão descritos em Watkins, et al., Handbook of Insecticide Dust

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Diluents and Carnes, 2^a Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey.

[0225]Os diluentes líquidos incluem, por exemplo, a água, N,Ndimetilalcanamidas (por exemplo, a A/,/V-dimetilformamida), limoneno, sulfóxido de dimetila, /V-alquilpirrolidonas (por exemplo, a /V-metilpirrolidona), fosfatos de alquila (por exemplo, o fosfato de trietila), etileno glicol, trietileno glicol, polipropileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por exemplo, os óleos minerais brancos, parafina normal, isoparafinas), alquilbenzenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, hidrocarbonetos aromáticos, desaromatizadores alifáticos, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, cetonas, tais como a cicloexanona, 2-heptanona, isoforona e 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona, acetatos, tais como o acetato de isoamila, acetato de hexila, acetato de heptila, acetato de octila, acetato de nonila, acetato de tridecila e acetato de isobornila, outros ésteres, tais como os ésteres de lactato alquilados, ésteres dibásicos e y-butirolactona e alcoóis, que podem ser lineares, ramificados, saturados ou insaturados, tais como o metanol, etanol, n-propanol, álcool isopropílico, nbutanol, álcool isobutílico, n-hexanol, 2-etilexanol, n-octanol, decanol, álcool isodecílico, isooctadecanol, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool oleílico, ciclohexanol, álcool tetraidrofurfurílico, álcool diacetona e álcool de benzila. Os diluentes líquidos também incluem os gliceróis ésteres de ácidos graxos saturados e insaturados (normalmente C6-C22), tais como as sementes de vegetais e óleos de frutas (por exemplo, os óleos de oliva, mamona, linhaça, gergelim, milho (espiga), amendoim, girassol, semente de uva, açafrão, caroço de algodão, soja, semente de colza, coco e palmiste), gorduras de fonte animal (por exemplo, o sebo de carne bovina, sebo de carne suína, banha de ροΓ°ο, óleo de fígado de bacalhau, óleo de peixe) e suas misturas. Os diluentes líquidos também incluem os ácidos graxos alquilados (por exemplo, o metilado, etilado, butilado), em que os ácidos graxos podem ser obtidos através da

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111/193 hidrólise dos ésteres de glicerol a partir de fontes vegetais e animais, e pode ser purificado através da destilação. Os diluentes líquidos estão descritos em Marsden, Solvents Guide, 2^a Ed., Interscience, New York, 1950.

[0226]As composições sólidas e líquidas da presente invenção, em geral, incluem um ou mais tensoativos. Quando adicionados a um líquido, os tensoativos (também conhecidos como “agentes tensoativos”), em geral, modificam, na maioria das vezes, reduzem a tensão superficial do líquido. Dependendo da natureza dos grupos hidrofílicos e lipofílicos em uma molécula tensoativa, os tensoativos podem ser úteis como agentes umectantes, dispersantes, emulsificantes ou agentes de espumação.

[0227]Os tensoativos podem ser classificados como não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Os tensoativos não iônicos úteis para a presente composição incluem, mas não estão limitados ao álcool alcoxilado, tal como o álcool alcoxilado com base em alcoóis naturais e sintéticos (que podem ser ramificados ou lineares) e preparados a partir dos alcoóis e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas; etoxilados de amina, alcanolamidas e alcanolamidas etoxiladas; triglicerídeos alcoxilados, tais como os óleos de soja, mamona e de colza etoxilados; alcoxilados de alquilfenol, tais como os etoxilados de octilfenol, etoxilados de nonilfenol, etoxilados de dinonil fenol e etoxilados de dodecil fenol (preparados a partir dos fenóis e do óxido de etileno, óxido de propileno, oxido de butileno ou suas misturas); polímeros em bloco preparados a partir do óxido de etileno ou óxido de propileno e polímeros em bloco reverso, em que os blocos terminais são preparados a partir do óxido de propileno; ácidos graxos etoxilados; ésteres graxos etoxilados e óleos; ésteres de metila etoxilados; tristirilfenol etoxilados (incluindo aqueles preparados a partir do óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas); ésteres de ácidos graxos, ésteres de glicerol, derivados à base de lanolina, ésteres polietoxilados, tais como os ésteres de ácido graxos de

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112/193 sorbitano polietoxilados, ésteres de ácido graxos de sorbitol polietoxilados e ésteres de ácido graxos de glicerol polietoxilados, outros derivados de sorbitano, tais como os ésteres de sorbitano; tensoativos poliméricos, tais como os copolímeros aleatórios, copolímeros em bloco, resinas de PEG de alquila (polietileno glicol), polímeros do tipo enxertado ou em pente e polímeros do tipo estrela; polietileno glicóis (PEGs); ésteres de ácido graxo de polietileno glicol; tensoativos à base de silicone; e derivados do açúcar, tais como os ésteres de sacarose, poliglicosídeos de alquila e polissacarídeos de alquila.

[0228]Os tensoativos aniônicos úteis incluem, mas não estão limitados aos: ácidos sulfônicos de alquilarila e seus sais; álcool carboxilado ou etoxilado de alquilfenol; derivados de sulfonato de difenila; lignina e derivados de lignina, tais como os lignossulfonatos; ácidos maléico ou succínico ou seus anidridos; sulfonatos de olefina; ésteres de fosfato, tais como os ésteres de fosfato dos alcoxilatos de álcool, ésteres de fosfato dos alcoxilatos de alquilfenol e ésteres de fosfato dos etoxilatos do estiril fenol; tensoativos à base de proteína; derivados de sarcosina; sulfato de estiril fenol éter; sulfatos e sulfonatos de óleos e ácidos graxos; sulfatos e sulfonatos de alquilfenóis etoxilados; sulfatos de álcoois; sulfatos de álcoois etoxilados; sulfonatos de aminas e amidas, tais como os /V,/V-alquiltauratos; sulfonatos de benzeno, cumeno, tolueno, xileno, e dodecil e tridecilbenzenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno e alquil naftaleno; sulfonatos de petróleo fracionado; sulfosuccinamatos; e sulfosuccinatos e seus derivados, tais como os sais de sulfosucci nato de dialquila.

[0229]Os tensoativos catiônicos úteis incluem, mas não estão limitados às: amidas e amidas etoxiladas; aminas, tais como as propanodiaminas, tripropilenotriaminas e dipropilenotetraminas de /V-alquila, e aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas e aminas propoxiladas (preparadas a partir das aminas e do óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou

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113/193 suas misturas); sais de amina, tais como os acetatos de amina e sais de diamina; sais de amônio quaternário, tais como os sais quaternários, sais quaternários etoxilados e sais diquaternário; e óxidos de amina, tais como os óxidos de alquildimetilamina e óxidos de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina.

[0230]Também são úteis para a presente composição as misturas de tensoativos não iônicos e aniônicos ou as misturas de tensoativos não iônicos e catiônicos. Os tensoativos não iônicos, aniônicos e catiônicos e suas utilizações recomendadas estão descritos em uma variedade de referências publicadas incluindo McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, annual American and International Editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nova Iorque, 1964; e A. S. Davidson e B. Milwidsky, Synthetic Detergents, 7^a edição, John Wiley e Sons, Nova Iorque, 1987.

[0231]As composições da presente invenção também podem conter os auxiliares e aditivos da formulação, conhecidos pelos técnicos no assunto como auxiliares de formulação (alguns dos quais podem funcionar como diluentes sólidos, diluentes líquidos ou tensoativos). Tais auxiliares de formulação e aditivos podem controlar: o pH (tampões), espumação durante o processamento (antiespumantes, tais como os poliorganosiloxanos), sedimentação dos ingredientes ativos (agentes de suspensão), viscosidade (espessantes tixotrópicos), crescimento microbiano em recipiente (antimicrobianos), congelamento de produto (anticongelantes), cor (dispersões de corantes / de pigmento), lavagem (formadores de filme ou aderentes), evaporação (retardantes da evaporação) e outros atributos de formulação. Os formadores de filme incluem, por exemplo, os acetatos de polivinila, copolímeros de acetato de polivinila, copolimero de acetato de vinila polivinilpirrolidona, alcoóis polivinílicos, copolímeros de álcool polivinílicos e

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114/193 ceras. Os exemplos de auxiliares da formulação e aditivos incluem aqueles listados em McCutcheon 's Volume 2: Functional Materials, annual International and North American editions publicados por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; e publicação PCT WO 2003/024222.

[0232]Os compostos de Fórmula 1 e outros ingredientes ativos normalmente estão incorporados nas presentes composições, através da dissolução do ingrediente ativo em um solvente ou através da moagem em um diluente líquido ou seco. As soluções, incluindo os concentrados emulsificáveis, podem ser preparadas ao apenas misturar os ingredientes. Se o solvente de uma composição líquida destinada para a utilização como um concentrado emulsificável for imiscível em água, um emulsificador normalmente é adicionado para emulsificar o solvente contendo o ativo na diluição em água. As pastas do ingrediente ativo com diâmetros de partícula de até 2.000 pm podem ser moídas a úmido utilizando os moinhos de meio para obter as partículas com diâmetros médios inferiores a 3 pm. As pastas aquosas podem ser fabricadas em concentrados de suspensão acabados (vide, por exemplo, a patente US 3.060.084) ou ainda processadas em secagem através da pulverização para formar os grânulos dispersíveis em água. As formulações secas normalmente requerem processos de moagem a seco, que produzem diâmetros de partícula médios no intervalo de 2 a 10 pm. Os pós secos e pós podem ser preparados pela mistura e, em geral, moagem (tal como em um moinho martelo ou um moinho de energia fluida). Os grânulos e os pellets podem ser preparados ao pulverizar o material ativo nos veículos granulares pré-formados ou pelas técnicas de aglomeração. Vide Browning, Agglomeration, Chemical Engineering, 4 de dezembro de 1967, páginas 147 48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4^a Ed., McGraw-Hiil, New York, 1963, páginas 8-57 e as seguintes, e a publicação WO 1991/13546. Os pellets

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115/193 podem ser preparados conforme descrito na patente US 4.172.714. Os grânulos dispersíveis em água e hidrossolúveis podem ser preparados conforme ensinado nas patentes US 4.144.050, US 3.920.442 e DE 3.246.493. Os tabletes podem ser preparados conforme ensinado nas patentes US 5.180.587, US 5.232.701 e US 5.208.030. Os filmes podem ser preparados conforme ensinado nas patentes GB 2.095.558 e US 3.299.566.

[0233] Uma realização da presente invenção se refere a um método para o controle dos agentes patogênicos fúngicos, que compreende a diluição da composição fungicida da presente invenção (um composto de Fórmula 1 formulado com os tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos ou uma mistura formulada de um composto de Fórmula 1 e, pelo menos, um fungicida adicional) com água e, opcionalmente, a adição de um adjuvante para formar uma composição diluída, e o contato do agente patogênico fúngico ou o seu ambiente com uma quantidade eficaz de dita composição diluída.

[0234]Apesar de uma composição de pulverização formada através da diluição com água em uma concentração suficiente da presente composição fungicida poder fornecer uma eficácia suficiente para o controle de agentes patogênicos fúngicos, os produtos adjuvantes separadamente formulados também podem ser adicionados às misturas em tanque de pulverização. Estes adjuvantes adicionais normalmente são conhecidos como “adjuvantes de pulverização” ou “adjuvantes de mistura em tanque”, e incluem qualquer substância misturada em um tanque de pulverização para aprimorar o desempenho de um pesticida ou alterar as propriedades físicas da mistura de pulverização. Os adjuvantes podem ser os tensoativos aniônicos ou não iônicos, agentes emulsionantes, óleos de cultura à base de petróleo, óleos de sementes derivadas de culturas, acidificantes, tampões, agentes espessantes ou agentes antiespumantes. Os adjuvantes são utilizados para intensificar a eficácia (por exemplo, a disponibilidade biológica, adesão, penetração,

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116/193 uniformidade de cobertura e durabilidade de proteção), ou minimizar ou eliminar os problemas de aplicação de pulverização associados à incompatibilidade, formação de espuma, tração, evaporação, volatilização e degradação. Para obter o desempenho ideal, os adjuvantes são selecionados em relação às propriedades do ingrediente ativo, formulação e alvo (por exemplo, as culturas, pragas de insetos).

[0235]A quantidade de adjuvantes adicionada para pulverizar as misturas, em geral, está no intervalo de cerca de 2,5% a 0,1% em volume. As taxas de aplicação de adjuvantes adicionados para pulverizar as misturas normalmente estão entre cerca de 1 a 5 litros por hectare. Os exemplos representativos de adjuvantes de pulverização incluem: Adigor® (Syngenta) 47% óleo de colza metilado em hidrocarbonetos líquidos, Silwet® (Helena Chemical Company) heptametiltrissiloxano modificado por polialquilenóxido e Assist® (BASF) 17% de mistura de tensoativo em 83% de óleo mineral à base de parafina.

[0236] Um método de tratamento de sementes é através da pulverização ou aspersão das sementes com um composto da presente invenção (isto é, como uma composição formulada) antes da semeadura das sementes. As composições formuladas para o tratamento de sementes, em geral, compreendem um formador de filme ou agente adesivo. Por conseguinte, normalmente uma composição de revestimento de sementes da presente invenção compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1 e um agente de formação de filme ou de adesão. A semente pode ser revestida através da pulverização de uma suspensão escoável de concentrado diretamente em um leito de tamboração de sementes e, em seguida, a secagem das sementes. De maneira alternativa, outros tipos de formulações, tais como os pós úmidos, soluções, suspensões-emulsões, concentrados emulsionáveis e emulsões em água podem ser pulverizados a

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117/193 semente. Este processo é particularmente útil para a aplicação de revestimentos de filme nas sementes. Diversas máquinas e processos de revestimento estão disponíveis para um técnico do assunto. Os processos adequados incluem aqueles listados em P. Kosters et al., Seed Treatment: Progress and Prospects, 1994 BCPC Mongraph No. 57, e as suas referências listadas.

[0237] Para maiores informações com relação à técnica de formulação, vide T. S. Woods, The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture em Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks and T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, páginas 120 - 133. Vide também a patente US 3.235.361, da Coluna 6, linha 16 até a Coluna 7, linha 19 e os Exemplos de 10 a 41; a patente US 3.309.192, da Coluna 5, linha 43 até a Coluna 7, linha 62 e os Exemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, de 138 a 140, de 162 a 164, 166, 167 e de 169 a 182; a patente US 2.891.855, da Coluna 3, linha 66 até a Coluna 5, linha 17 e os Exemplos de 1 a 4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, páginas de 81 a 96; e Hance et al., Weed Control Handbook, 8^a Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e Developments in formulation technology, PJB Publicações, Richmond, Reino Unido, 2000.

[0238] Nos Exemplos seguintes, todas as porcentagens são em peso e todas as formulações são preparadas de maneiras convencionais. Os números dos compostos se referem aos compostos nas Tabelas de índice A. Sem mais elaboração, acredita-se que um técnico do assunto, utilizando a descrição precedente pode utilizar a presente invenção na sua máxima extensão. Os Exemplos seguintes, por conseguinte, devem ser interpretados como meramente ilustrativas, e não limitantes da presente descrição de

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118/193 qualquer maneira. As poríentagens são em peso, salvo indicação em contrário. Exemplo A

Concentrado de resistência elevada
Composto 20	98,5%
Aerogel de sílica	0,5%
Sílica fina amorfa sintética	1,0%

Exemplo B

Pó Molhável
Composto 27	65,0%
éter de dodecilfenol polietileno glicol	2,0%
sulfonato de lignina de sódio	4,0%
silicoaluminato de sódio	6,0%
montmorilonita (calcinada)	23,0%

Exemplo C

Grânulo
Composto 36	10,0%
Grânulos de atapulgita (baixo teor de matéria volátil, 0,71/ 0,30 mm; Crivos USS N° 25 - 50)	90,0%

Exemplo D

Pellet Extrudado
Composto 45	25,0%
sulfato de sódio anidro	10,0%
ligninssulfonato de cálcio bruto	5,0%
alquilnaftalenossulfonato de sódio	1,0%
bentonita de cálcio/ magnésio	59,0%

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119/193

Exemplo E

Concentrado Emulsionável
Composto 14	10,0%
Hexoleato de polioxietileno sorbitol	20,0%
Éster de ácido graxo de metila C6-C10	70,0%

Exemplo F

Microemulsão
Composto 67	5,0%
Copolímero de polivinilpirrolidona - acetato de vinila	30,0%
Alquilpoliglicosídeo	30,0%
Monooleato de glicerila	15,0%
Água	20,0%

Exemplo G

Tratamento de semente
Composto 87	20,00%
Copolímero de polivinilpirrolidona - acetato de vinila	5,00%
Cera de ácido montana	5,00%
Sulfonato de lignina de cálcio	1,00%
Copolímeros em bloco de polioxietileno / polioxipropileno	1,00%
Álcool de esteárico (POE 20)	2,00%
poliorganossilano	0,20%
Corante vermelho colorante	0,05%
Água	65,75%

Exemplo H

Bastão fertilizante
Composto 20	2,50%

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120/193

Bastão fertilizante
Copolímero de pirrolidona-estireno	4,80%
16-etoxilato de tristerilfenila	2,30%
Talco	0,80%
Amido de milho	5,00%
Fertilizante de liberação lenta	36,00%
Caulim	38,00%
Água	10,60%

Exemplo I

Concetrado em suspenção
Composto 27	35,0%
Copolímeros em bloco de polioxietileno / polioxipropileno de butila	4,0%
Copolímeros de ácido esteárico / polietileno glicol	1,0%
Polímero acrilico de estireno	1,0%
Goma xantana	0,1%
Propileno glicol	5,0%
Antiespumante à base de silicone	0,1%
1,2-benzisotiazolin-3-ona	0,1%
Água	53,7%

Exemplo J

Emulsão em água
Composto 36	10,0%
Copolímeros em bloco de polioxietileno / polioxipropileno de butila	4,0%
Copolímeros de ácido esteárico / polietileno glicol	1,0%
Polímero acrilico de estireno	1,0%

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121/193

Emulsão em água
Goma xantana	0,1%
Propileno glicol	5,0%
Antiespumante à base de silicone	0,1%
1,2-benzisotiazolin-3-ona	0,1%
Hidrocarboneto à base de petróleo aromático	20,0
Água	58,7%

Exemplo K

Dispersão em óleo
Composto 45	25%
Hexaoleato de sorbitol de polioxietileno	15%
Argila de bentonita organicamente modificada	2,5%
Éster de metila do ácido graxo	57,5%

Exemplo L

Suspensão-emulsão
Composto 67	10,0%
Imidacloprid	5,0%
Copolímeros em bloco de polioxietileno / polioxipropileno de butila	4,0%
Copolímeros de ácido esteárico / polietileno glicol	1,0%
Polímero acrilico de estireno	1,0%
Goma xantana	0,1%
Propileno glicol	5,0%
Antiespumante à base de silicone	0,1%
1,2-benzisotiazolin-3-ona	0,1%
Hidrocarboneto à base de petróleo aromático	20,0
Água	53,7%

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122/193 [0239]As formulações hidrossolúveis e dispersíveis em água normalmente são diluídas com água para formar as composições aquosas antes da aplicação. As composições aquosas para as aplicações diretas ao vegetal ou a uma sua parte (por exemplo, as composições em tanque de pulverização) normalmente contêm, pelo menos, cerca de 1 ppm ou superior (por exemploa partir de 1 ppm a 100 ppm) do(s) composto(s) da presente invenção.

[0240]A semente normalmente é tratada a uma taxa a partir de cerca de 0,001 g (mais normalmente de cerca de 0,1 g) a cerca de 10 g por kg de sementes (isto é, a partir de cerca de 0,0001 a 1% em peso de semente antes do tratamento). Uma suspensão escoável formulada para o tratamento de sementes, normalmente compreende a partir de cerca de 0,5 a cerca de 70% do ingrediente ativo, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 30% de um adesivo de formação de filme, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 20% de um agente dispersante, a partir de 0 a cerca de 5% de um agente espessante, a partir de 0 a cerca de 5% de um pigmento e/ou corante, a partir de 0 a cerca de 2% de um agente antiespumante, a partir de 0 a cerca de 1% de um conservante, e a partir de 0 a cerca de 75% de um diluente líquido volátil.

[0241] Os compostos da presente invenção são úteis como agentes de controle das doenças dos vegetais. Por conseguinte, a presente invenção compreende um método para o controle das doenças dos vegetais ocasionadas por agentes patogênicos fúngicos dos vegetais que compreende a aplicação ao vegetal ou sua parte a ser protegida, ou à semente do vegetal a ser protegida, de uma quantidade eficaz de um composto da presente invenção ou de uma composição fungicida contendo dito composto. Os compostos e/ou composições da presente invenção fornecem o controle das doenças ocasionadas por um amplo espectro de agentes patogênicos fúngicos dos vegetais na classe Ascomycota, Basidiomycota e Zygomycota phyla, e a classe

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Oomycota do tipo fúngico. Eles são eficazes no controle de um amplo espectro das doenças vegetais, especialmente os agentes patogênicos foliares dos vegetaisdas culturas ornamentais, turfa, vegetal, de campo, cereal e frutas. Estes agentes patogênicos incluem, mas não estão limitados aos listados na Tabela 1-1. Para a Ascomycetes e Basidiomycetes, os nomes para o estágio sexual / teleomorfo / perfeito, bem como os nomes para o estágio anamorfo / assexuado / imperfeito (entre parênteses), estão listados no local conhecido. Os nomes sinônimos dos agentes patogênicos estão indicados por um sinal de igual. Por exemplo, o nome para o estágio sexual / teleomorfo / perfeito Phaeosphaeria nodorum é seguido pelo nome para o estágio anamorfo / assexuado / imperfeito correspondente de Stagnospora nodorum e o nome sinônimo mais velho Septoria nodorum.

Tabela 1-1

Ascomycetes, na ordem de Pleosporales incluindo o Alternaria solani, A. alternata e A. brassicae, Guignardia bidwellii, Venturia inaequalis, Pyrenophora tritici-repentis (Dreschlera tritici-repentis = Helminthosporium tritici-repentis) e Pyrenophora teres (Dreschlera teres = Helminthosporium teres), Corynespora cassiicola, Phaeosphaeria nodorum (Stagonospora nodorum = Septoria nodorum), Cochliobolus carbonum e C. heterostrophus, Leptosphaeria biglobosa e L. maculans;

Ascomycetes na ordem de Mycosphaerellales incluindo Mycosphaerella graminicola (Zymoseptoria tritici = Septoria tritici),

M. berkeleyi (Cercosporidium personatum), M. arachidis (Cercospora arachidicola), Passalora sojina (Cercospora sojina), Cercospora zeae-maydis e C. beticola;

Ascomycetes na ordem de Erysiphales (os míldios pulverulentos) tais como Blumeria graminis f.sp. tritici e Blumeria graminis f.sp.

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124/193 hordei, Erysiphe polygoni, E. necator (= Uncinula necator),

Podosphaera fuliginea (= Sphaerotheca fuliginea), e Podosphaera leucotricha (= Sphaerotheca fuliginea);

Ascomycetes na ordem de Helotiales tais como Botryotinia fuckeliana (Botrytis cinerea), Oculimacula yallundae (= Tapesia yallundae; Helgardia herpotrichoides anamorfo = Pseudocercosporella herpetrichoides), Monilinia fructicola, Sclerotinia sclerotiorum, Sclerotinia minor, e Sclerotinia homoeocarpa;

Ascomycetes na ordem de Hypocreales tais como Giberella zeae (Fusarium graminearum), G. monoliformis (Fusarium moniliforme), Fusarium solani e Verticillium dahliae;

Ascomycetes na ordem de Eurotiales tais como Aspergillus flavus e A. parasiticus;

Ascomycetes na ordem de Diaporthales tais como Cryptosphorella viticola (= Phomopsis viticola), Phomopsis longicolla, e Diaporthe phaseolorum;

Outros agentes patogênicos Ascomycete incluindo Magnaporthe grisea, Gaeumannomyces graminis, Rhynchosporium secalis, e agentes patogênicos de antracnose tais como Glomerella acutata (Colletotrichum acutatum), G. graminicola (C. graminicola) e G. lagenaria (C. orbiculare);

Basidiomycetes na ordem de Urediniales (as ferrugens) incluindo Puccinia recôndita, P. striiformis, Puccinia hordei, P. graminis e P. arachidis), Hemileia vastatrix e Phakopsora pachyrhizi; Basidiomycetes na ordem de Ceratobasidiales tais como Thanatophorum cucumeris (Rhizoctonia solani) e Ceratobasidium

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125/193 oryzae-sativae (Rhizoctonia oryzae)',

Basidiomycetes na ordem de Polyporales tal como Athelia rolfsii (Sclerotium rolfsii);

Basidiomycetes na ordem de Ustilaginales tal como Ustilago maydis;

Zygomycetes na ordem de Mucorales tal como Phizopus stolonifer, Oomycetes na ordem de Pythiales, incluindo Phytophthora infestans, P. megasperma, P. parasitica, P. sojae, P. cinnamomi e P. capsici, e Pythium pathogens tais como Pythium aphanidermatum, P. graminicola, P. irregulare, P. ultimum e P. dissoticum-,

Oomycetes na ordem de Peronosporales tais como Plasmopara viticola, P. halstedii, Peronospora hyoscyami (=Peronospora tabacina), P. manshurica, Hyaloperonospora parasitica (=Peronospora parasitica), Pseudoperonospora cubensis e Bremia lactucae;

E outros gêneros e espécies intimamente relacionados a todos os agentes patogênicos acima.

[0242] Em adição à sua atividade fungicida, as composições ou combinações também possuem atividade contra a bactéria, tais como Erwinia amylovora, Xanthomonas campestris, Pseudomonas syringae e outras espécies relacionadas. Ao controlar os microrganismos nocivos, os compostos da presente invenção são úteis para o aprimoramento (isto é, aumento) da taxa de benéfico para os microrganismos nocivos em contato com os vegetais de cultura ou os seus propágulos (por exemplo, as sementes, bolbos, tubérculos, enxertos) ou no ambiente agronômico dos vegetais de cultura ou seus propágulos.

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126/193 [0243]Os compostos da presente invenção são úteis no tratamento de todos os vegetais, partes dos vegetais e sementes. Os vegetais, variedades de sementes e cultivares podem ser obtidos através dos métodos de propagação e de reprodução ou através dos métodos de engenharia genética convencionais. Os vegetais ou sementes geneticamente modificados (os vegetais transgênicos ou as sementes) são aqueles em que um gene heterólogo (transgene) foi estavelmente integrado no genoma do vegetal ou da semente. Um transgene que é definido pela sua localização especial no genoma do vegetal é denominado uma transformação ou modificação genética.

[0244]Os cultivares dos vegetais geneticamente modificados que podem ser tratados de acordo com a presente invenção incluem aqueles que são resistentes contra uma ou mais tensões bióticas (as pragas, tais como os nematodeos, insetos, ácaros, fungos, e assim por diante) ou abióticas (a aridez, temperatura fria, salinidade do solo, e assim por diante), ou que contêm outras características desejáveis. Os vegetais podem ser geneticamente modificados para apresentar os aspectos, por exemplo, de tolerância ao herbicida, resistência aos insetos, perfis de óleo modificado ou tolerância à aridez.

[0245] O tratamento dos vegetais e sementes geneticamente modificados com os compostos da presente invenção pode resultar em efeito super aditivo ou sinérgico. Por exemplo, a redução nas taxas de aplicação, alargamento do espectro de atividade, tolerância aumentada à tensão abiótica / biótica ou estabilidade intensificada de armazenamento podem ser superiores ao esperado dos efeitos aditivos apenas simples da aplicação dos compostos da presente invenção nos vegetais e sementes geneticamente modificados.

[0246]Os compostos da presente invenção são úteis no tratamento das sementes para a proteção das sementes a partir das doenças dos vegetais. No contexto da presente invenção e reivindicações, o tratamento

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127/193 de uma semente significa colocar a semente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto da presente invenção, que normalmente é formulado como uma composição da presente invenção. Este tratamento de sementes protege as sementes a partir de agentes patogênicos das doenças de origem no solo e, em geral, também pode proteger as raízes e outras partes do vegetal em contato com o solo da plântula em desenvolvimento a partir da semente de germinação. O tratamento de semente também pode fornecer uma proteção da folha através da translocação do composto da presente invenção ou de um segundo ingrediente ativo dentro do vegetal em desenvolvimento. Os tratamentos das sementes podem ser aplicados a todos os tipos de sementes, incluindo aqueles a partir de que os vegetais geneticamente transformados expressam os aspectos especializados que irão germinar. Os exemplos representativos incluem aqueles que expressam as proteínas tóxicas para as pragas de invertebrados, tais como a toxina Bacillus thuringiensis ou aqueles que expressam a resistência aos herbicidas, tais como a acetiltransferase de glifosato, que oferece a resistência ao glifosato. Os tratamentos de sementes com os compostos da presente invenção também podem aumentar o vigor dos vegetais que crescem a partir das sementes.

[0247]Os compostos da presente invenção e suas composições, isoladamente e em combinação com outros inseticidas, nematicidas e fungicidas, são particularmente úteis no tratamento das sementes para as culturas, incluindo, mas não se limitando ao amido de milho ou milho, soja, algodão, cereais (por exemplo, o trigo, aveia, cevada, centeio e arroz), batatas, vegetais e sementes oleaginosas de colza.

[0248]Além disso, os compostos da presente invenção são úteis no tratamento das doenças pós-colheita dos frutos e vegetais ocasionadas por fungos e bactérias. Estas infeções podem ocorrer antes, durante e após a

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128/193 colheita. Por exemplo, as infecções podem ocorrer antes da colheita e, em seguida, permanecem dormente até que algum ponto durante a maturação (por exemplo, o hospedeiro inicia as alterações do tecido de tal maneira que a infecção pode progredir); as infecções também podem surgir a partir das lesões superficiais criadas por dano mecânica ou inseto. A este respeito, os compostos da presente invenção podem reduzir as perdas (isto é, as perdas resultantes da quantidade e qualidade), devido às doenças pós-colheita, que podem ocorrer em qualquer época a partir da colheita até o consumo. O tratamento das doenças pós-colheita, com os compostos da presente invenção pode aumentar o período de tempo durante o qual as partes perecíveis comestíveis dos vegetais (por exemplo, os frutos, sementes, folhagem, caules, bulbos, tubérculos) podem ser armazenadas com refrigeração ou sem refrigeração após a colheita, e permanecem comestíveis e livres da degradação ou contaminação visível ou nociva por fungos ou outros microorganismos. O tratamento das partes comestíveis dos vegetais, antes ou após a colheita, com os compostos da presente invenção também pode reduzir a formação dos metabolitos tóxicos de fungos ou outros microrganismos, por exemplo, as micotoxinas tais como as aflatoxinas.

[0249] O controle das doenças dos vegetais normalmente é realizado através da aplicação de uma quantidade eficaz de um composto da presente invenção, pré- ou pós-infecção, à parte do vegetal a ser protegida tais como as raízes, caules, folhagem, fruta, sementes, tubérculos ou bulbos, ou ao meio (solo ou areia) em que os vegetais a serem protegidos estão crescendo. Os compostos também podem ser aplicados às sementes para proteger as sementes e as plântulas em desenvolvimento a partir das sementes. Os compostos também podem ser aplicados através da água de irrigação para o tratamento dos vegetais. O controle dos agente patogênicos pós-colheita que infectam o produto antes da colheita normalmente é realizado através da

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129/193 aplicação no campo de um composto da presente invenção, e nos casos, em que a infecção ocorre após a colheita, os compostos podem ser aplicados para o produto colhido, como imersões, pulverizações, fumigantes, envoltórios ou forros de caixa tratados.

[0250]As taxas de aplicação para estes compostos (isto é, uma quantidade eficaz como fungicida) podem ser influenciadas por fatores tais como as doenças dos vegetais a ser controladas, as espécies dos vegetais a serem protegidas, umidade e temperatura ambiente e devem ser determinadas em condições de utilização reais. Um técnico do assunto facilmente pode determinar, através de experimentação simples, a quantidade eficaz como fungicida necessária para o nível desejado de controle de doenças dos vegetais. A folhagem normalmente pode ser protegida quando tratada a uma taxa a partir de inferior a cerca de 1 g/ha a cerca de 5.000 g/ha do ingrediente ativo. As sementes e plântulas normalmente podem ser protegidas quando a semente é tratada a uma taxa a partir de cerca de 0,001 g (mais normalmente cerca de 0,1 g) a cerca de 10 g por quilograma de sementes.

[0251]Os compostos da presente invenção também podem ser misturados com um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos, incluindo os fungicidas, inseticidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, protetores de herbicidas, reguladores do crescimento, tais como os inibidores da muda de insetos e estimulantes de enraizamento, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, atrativos, feromônios, estimulantes de alimentação, nutrientes dos vegetais, outros compostos biologicamente ativos ou bactérias entomopatogênicos, vírus ou fungos para formar um pesticida de componentes múltiplos fornecendo um espectro ainda mais amplo de proteção agrícola. Por conseguinte, a presente invenção também se refere a uma composição que compreende um composto de Fórmula 1 (em uma quantidade eficaz como herbicida) e, pelo menos, um

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130/193 composto adicional biologicamente ativo ou agente (em uma quantidade biologicamente eficaz) e ainda pode compreender, pelo menos, um de um tensoativo, um diluente sólido ou um diluente líquido. Os outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados nas composições que compreendem, pelo menos, um de um tensoativo, um diluente sólido ou líquido. Para as misturas da presente invenção, um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados em conjunto com um composto de Fórmula 1, para formar uma pré-mistura, ou um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados separadamente a partir do composto de Fórmula 1, e as formulações combinadas antes da aplicação (por exemplo, em um tanque de pulverização) ou, de maneira alternativa, aplicada em sucessão.

[0252] Conforme mencionado na Descrição Resumida da Invenção, um aspecto da presente invenção é uma composição fungicida que compreende (isto é, uma mistura ou combinação) um composto de Fórmula 1, um seu /V-óxido, ou um sal (isto é, o componente a), e pelo menos, um fungicida adicional (isto é, o componente b). De interesse é uma combinação em que o outro ingrediente ativo fungicida possui o local de ação diferente do composto de Fórmula 1. Em determinados casos, uma combinação possui, pelo menos, um outro ingrediente ativo fungicida que possui um espectro de controle similar, mas um local de ação diferente, será especialmente vantajosa para gestão da resistência. Por conseguinte, uma composição da presente invenção ainda pode compreender uma quantidade eficaz como fungicida de, pelo menos, um ingrediente ativo fungicida adicional que possui um espectro de controle similar, mas um local de ação diferente.

[0253] De interesse é uma composição que, além do composto de

Fórmula 1 do componente (a), inclui como componente (b), pelo menos, um composto fungicida selecionado a partir do grupo que consiste em modo de

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131/193 ação (MOA) definido por FRAC das classes (A) da síntese de ácido nucléico, (B) mitose e divisão celular, (C) respiração, (D) síntese de aminoácidos e proteína, (E) transdução de sinal, (F) síntese de lipídeos e integridade da membrana, (G) biosíntese de esterol nas membranas, (H) biossíntese da parede de células nas membranas, (I) síntese de melanina na parede de células, (P) indução da defesa do vegetal hospedeiro, atividade de contato multilocal e modo de ação desconhecido.

[0254]Os locais alvos propostos ou reconhecidos por FRAC de ação, juntamente com os respectivos códigos do local alvo de FRAC pertencentes às classes do MOA acima são (A1) polimerase I de RNA, (A2) desaminase de adenosina, (A3), síntese de DNA / RNA (proposto), (A4) topoisomerase de DNA, (B1-B3) montagem β-tubulina na mitose, (B4) divisão celular (proposta), (B5) deslocaiização de proteínas do tipo espectrina, (C1) complexo I da redutase de odxido NADH, (C2) complexo II: desidrogenase do succinato, (C3) complexo III: citocromo óc1 (oxidase de ubiquinol) no local Q_o, (C4) complexo III: citocromo óc1 (redutase de ubiquinona) no local de Qi, (C5) desacopladores de fosforilação oxidativa, (C6), inibidores da fosforilação oxidativa, sintase de ATP, (Cz) produção de ATP (proposta), (Ce) complexo III: citocromo óc1 (redutase de ubiquinona) no local Qx (desconhecido), (D1) biossíntese de metionina (proposta), (D2-D5) síntese de proteínas, (E1) transdução de sinal (mecanismo desconhecido), (E2-E3) quinase de MAP / histidina na transdução do sinal osmótica, (F2) biossíntese de fosfolipídeo, transferase de metila, (F3) peroxidação de lipídeo (proposta), (F4) permeabilidade da membrana celular, ácidos graxos (proposta), (F6) desreguladores microbianas de membranas celulares do agente patogênico, (F7) ruptura da membrana celular (proposta), (G1) desmetilase C14 na biosíntese de esterol, (G2) A14-redutase e Δ8 —> Δ7- isomerase na biosíntese de esterol, (G3) redutase de 3-ceto, desmetilação C4, (G4) epoxidase de

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132/193 esqualeno na biosíntese de esterol, (H3) biossíntese de trealase e inositol, (H4) sintetase de quitina, (H5) sintase de celulose, (11) redutase na biossíntese de melanina e (I2) desidratase na biossíntese de melanina.

[0255] De especial interesse é uma composição que, além do composto de Fórmula 1 do componente (a), inclui como componente (b), pelo menos, um composto fungicida selecionado a partir do grupo que consiste em classes (b1) fungicidas de carbamato de metila de benzimidazol (MBC); (b2) fungicidas de dicarboximida; (b3) fungicidas inibidores da demetilação (DMI); (b4) fungicidas de fenilamida; (b5) fungicidas de amina / morfolina; (b6) fungicidas inibidores da biossíntese de fosfolipídeo; (b7) fungicidas inibidores da desidrogenase do succinato; (b8) fungicidas de hidroxi(2-amino-)pirimidina; (b9) fungicidas de anilinopirimidina; (b10) fungicidas de carbamato de /V-fenila; (b11) fungicidas inibidores externos da quinona (Qol); (b12) fungicidas de fenilpirrolo; (b13) fungicidas de azanaftaleno; (b14) fungicidas inibidores da peroxidação de lipídeo; (b15) fungicidas inibidores da biossíntese de redutase de melanina (MBI-R); (b16) fungicidas inibidores da biossíntese de desidratase de melanina (MBI-D); (b17) inibidor de biosíntese de esterol (SBI): fungicidas de Classe III; (b18) fungicidas inibidores da epoxidase de esqualeno; (b19) fungicidas de polioxina; (b20) fungicidas de fenilureia; (b21) fungicidas inibidores internos da quinona (Qll); (b22) fungicidas de benzamida e carboxamida tiazol; (b23) fungicidas do antibiótico de ácido enopiranurônico; (b24) fungicidas do antibiótico de hexopiranosila; (b25) fungicidas do antibiótico de glicopiranosil: síntese de proteínas; (b26) antibiótico de glicopiranosil: fungicidas da biossíntese da trealase e inositol; (b27) fungicidas de cianoacetamidaoxima; (b28) fungicidas de carbamato; (b29) fungicidas de desacoplamento de fosforilação oxidativa; (b30) fungicidas de organo-estanho; (b31) fungicidas de ácido carboxílico; (b32) fungicidas heteroaromáticos; (b33) fungicidas de fosfonato; (b34) fungicidas de ácido ftalâmico; (b35) fungicidas de

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133/193 benzotriazina; (b36) fungicidas de benzeno-sulfonamida; (b37) fungicidas de piridazinona; (b38) fungicidas de tiofeno-carboxamida; (b39) fungicidas inibidores do complexo I da oxidoredutase de NADH; (b40) fungicidas da amida de ácido carboxílico (CAA); (b41) fungicidas do antibiótico de tetraciclina; (b42) fungicidas de tiocarbamato; (b43) fungicidas de benzamida; (b44) fungicidas microbianos; (b45) fungicidas Qxl; (b46) fungicidas de extrato vegetal; (b47) fungicidas de indução de defesa do vegetal hospedeiro; (b48) fungicidas de atividade de contato em diversos locais; (b49) fungicidas diferentes das classes de fungicidas de (b1) a (b48); e os sais dos compostos das classes de (b1) a (b48).

[0256]As descrições adicionais destas classes de compostos fungicidas são fornecidas abaixo.

[0257]Os “fungicidas de carbamato de metila de benzimidazol (b1) (código FRAC 1) inibem a mitose ligando-se à β-tubulina durante a montagem dos microtúbulos. A inibição da montagem dos microtúbulos pode interromper a divisão celular, o transporte dentro da célula e da estrutura celular. Os fungicidas de carbamato de metila de benzimidazol incluem os fungicidas de tiofanato e benzimidazol. Os benzimidazóis incluem os fungicidas de benomila, carbendazim, tiabendazol e fuberidazol. Os tiofanatos incluem o tiofanato e tiofanato de metila.

[0258]Os “fungicidas de dicarboximidas” (b2) (código FRAC 2) inibir a quinase de PAM / histidina na transdução do sinal osmótica. Os exemplos incluem o clozolinato, procimidona, iprodiona e vinclozolina.

[0259]Os “fungicidas inibidores da desmetilação (DMI) (b3) (código FRAC 3) (inibidores de biosíntese de esterol (SBI): Classe I) inibem a demetilase Cu, que atua na produção dos esteróis. Os esteróis, tal como o ergosterol, são necessários para a estrutura e a função da membrana, tornando-os essenciais para o desenvolvimento das paredes celulares

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134/193 funcionais. Por conseguinte, a exposição a estes fungicidas resulta no crescimento anormal e eventualmente na morte de fungos sensíveis. Os fungicidas DMI estão divididos entre diversas classes de produtos químicos: os azóis (incluindo os triazóis e imidazólicos), pirimidinas, piperazinas e piridinas. Os triazóis incluem o azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol (incluindo o diniconazol-M), epoxiconazol, etaconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanil, penconazol, propiconazol, quinconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol, uniconazol, uniconazol-P, a-(1-clorociclopropil)-a-[2-(2,2diclorociclopropil)etiI]-1H-1,2,4-triazol-1 -etanol, re/-1 -[[(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-1 H-1,2,4-triazol, re/-2-[[(2R,3S)-3-(2clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]-metil]-1,2-diidro-3H-1,2,4-triazol-3thione, e re/-1 -[[(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-5(2-propen-1-iltio)-1 H-1,2,4-triazol. Os imidazóis incluem o clotrimazol, imazalil, oxpoconazol, procloraz, pefurazoato e triflumizol. As pirimidinas incluem o fenarimol, nuarimol e triarimol. As piperazinas incluem a triforina. As piridinas incluem o butiobato, pirifenox, (3-[(3R)-5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3isoxazolidinilj-piridina pirisoxazol, mistura de isômeros 3R,5R e 3R,5S) e (aS)[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-4-isoxazolil]-3-piridinometanol. As triazolintionas incluem o protioconazol e 2-[2-(1-clorociclopropil)-4-(2,2diclorociclopropi l)-2-hidroxibutil]-1,2-diidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona. As investigações bioquímicas mostraram que todos os fungicidas acima mencionados são fungicidas DMI, conforme descrito por K. H. Kuck et al., em Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: New York, 1995, 205-258.

[0260]Os “fungicidas de fenilamida (b4) (código FRAC 4) são inibidores específicos da polimerase de RNA em fungos Oomycete. Os fungos

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135/193 sensíveis expostos a esses fungicidas apresentam uma capacidade reduzida na incorporação da uridina em rRNA. O crescimento e desenvolvimento de fungos sensíveis são impedidos pela exposição a esta classe de fungicidas. Os fungicidas de fenilamida incluem os fungicidas de acilalanina, oxazolidinona e butirolactona. As acilalaninas incluem a benalaxil, benalaxil-M (também conhecido como quiralaxil), furalaxil, metalaxil e metalaxil-M (também conhecido como mefenoxam). As oxazolidinonas incluem o oxadixil. As butirolactonas incluem o ofurace.

[0261]Os “fungicidas de amina / morfolina (b5)” (código FRAC 5) (SBI: Classe II) inibem dois sítios alvo dentro da via biossintética dos esteróis, isomerase Δ⁸ —> Δ⁷ e redutase Δ¹⁴. Os esteróis, tal como o ergosterol, são necessários para a estrutura e a função da membrana, tornando-os essenciais para o desenvolvimento das paredes celulares funcionais. Por conseguinte, a exposição a estes fungicidas resulta no crescimento anormal e eventualmente na morte de fungos sensíveis. Os fungicidas de amina / morfolina (também conhecidos como inibidores da biossíntese de esteróis não DMI) incluem os fungicidas de morfolina, piperidina e amina espirocetálica. As morfolinas incluem aldimorf, dodemorf, fenepropimorf, tridemorf e trimorfamida. As piperidinas incluem a fenpropidina e piperalina. As aminas espirocetálicas incluem a espiroxamina.

[0262]Os “fungicidas inibidores da biossíntese de fosfolipídeos” (b6) (código FRAC 6) inibem o crescimento de fungos, afetando a biossíntese de fosfolipídios. Os fungicidas da biossíntese de fosfolipídios incluem os fungicidas de fosforotiolato e ditiolano. Os fosforotiolatos incluem os edifenfós, iprobenfós e pirazofós. Os ditiolanos incluem a isoprotiolana.

[0263]Os “fungicidas inibidores de desidrogenase de succinato (SDHI)” (b7) (código FRAC 7) inibem a respiração fúngica do Complexo II interrompendo uma enzima chave no ciclo de Krebs (ciclo TCA) denominada

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136/193 desidrogenase do succinato. A inibição da respiração impede que o fungo produza ATP e, por conseguinte, inibe o crescimento e a reprodução. Os fungicidas de SDHI incluem a fenilbenzamida, carboxamidas furano, carboxamidas oxatiina, carboxamidas tiazol, pirazol-4-carboxamida, carboxamida de piridina, amidas tiofeno de fenila e oxoetil e benzamidas de piridiniletila. As benzamidas incluem o benodanil, flutolanilo e mepronil. As carboxamidas de furano incluem o fenfuram. As carboxamidas de oxatiina incluem a carboxina e oxicarboxina. As carboxamidas de tiazol incluem a tifluzamida. As pirazol-4-carboxamidas incluem o benzovindiflupir (Λ/-[9(diclorometilen)-l ,2,3,4-tetraidro-1,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1 metil-1 H-pirazol-4-carboxamida), bixafeno, fluxapiroxad (3-(difluorometil)-1metil-/V-(3',4',5'-trifluoro[1,1 '-bifenil]-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxamida), furametpir, isopirasam (3-(difluorometil)-1 -meti Ι-Λ/-[1,2,3,4-tetraidro-9-(1 -meti leti I )-1,4metanonaftalen-5-il]-1 H-pirazol-4-carboxamida), penflufen (Λ/-[2-( 1,3dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1 H-pirazol-4-carboxamida), pentiopirad, sedaxano (N-[2-[1,1 '-biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazol-4carboxamida), N-[2-(1 S,2R)-[1,1 '-biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-1 -metil¹H pirazol-4-carboxamida, 3-(difluorometil)-N-(2,3-diidro-1,1,3-trimetil-1 H-inden4-i I )-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, N-[2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxi-1 metiletil]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida e A/-ciclopropil-3(difluorometil)-5-fluoro-1 -meti Ι-Λ/-[[2-( 1 -meti l-eti I )-fen i I] meti l]-1 H-pirazol-4carboxamida. As carboxamidas de piridina incluem o boscalid. As amidas de fenila oxoetil tiofeno incluem o (/V-[1,1-dimetil-2-[2-metil-4-(1-metiletoxi)fenil]-2oxoetil]-3-metil-2-tiofenocarboxamida) isofetamid. As benzamidas de piridiniletila incluem o fluopirame.

[0264]Os “fungicidas de hidroxi-(2-amino)pirimidina” (b8) (código

FRAC 8) inibem a síntese de ácido nucleico ao interferir na adenosina desaminase. Os exemplos incluem o bupirimata, dimetirimol e etirimol.

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137/193 [0265]Os “fungicidas de anilinopirimidina” (b9) (código FRAC 9) são propostos para a inibição da biossíntese do aminoácido de metionina e para a interrompição da secreção de enzimas hidrolíticas que lisam as células dos vegetais durante a infecção. Os exemplos incluem a ciprodinila, mepanipirima e pirimetanila.

[0266]Os “fungicidas de carbamato de /V-fenila” (b10) (código FRAC 10) inibem a mitose ligando-se à β-tubulina e interrompem a montagem dos microtúbulos. A inibição da montagem dos microtúbulos pode interromper a divisão celular, o transporte dentro da célula e a estrutura celular. Os exemplos incluem o dietofencarb.

[0267]Os “fungicidas inibidores externos da quinona (Qol)” (b11) (código FRAC 11) inibem a respiração mitocondrial do Complexo III em fungos, afetando a oxidase de ubiquinol. A oxidação do ubiquinol é bloqueada no sítio da “quinona externa” (Qo) do complexo citocromo bc1, que está localizado na membrana mitocondrial interna de fungos. A inibição da respiração mitocondrial impede o crescimento e o desenvolvimento fúngico normal. Os fungicidas inibidores externos da quinona incluem os fungicidas de metoxiacrilato, metoxicarbamato, oximinoacetato, oximinoacetamida e diidrodioxazina (coletivamente também conhecidos como fungicidas de estrobilurina), e oxazolidinadiona, imidazolinonas e benzilcarbamato. Os metoxiacrilatos incluem a azoxistrobina, coumoxistrobina ((aE)-2-[[(3-butil-4-metil-2-oxo-2H-1benzopiran-7-il)oxi]metil]-a-(metoximetilen)benzenoacetato) de metila, enoxastrobina ((aE)-2-[[[(E)-[(2E)-3-(4-clorofenil)-1 -metil-2-propen-1 ilidene]amino]oxi]metil]-a-(metoximetilen)benzeneaceato) de metila (também conhecido como enestroburina), flufenoxistrobina ((aE)-2-[[2-cloro-4(trifluorometil)fenoxi]metil]-a-(metoximetileno)benzenoacetato) de metila, picoxistrobina e piraoxistrobina ((aE)-2-[[[3-(4-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-5il]oxi]metil]-a-(metoximetilen)benzenacetato) de metila. Os metoxicarbamatos

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138/193 incluem a piraclostrobina, pirametostrobina (Λ/-[2-[[(1,4-di meti l-3-feni 1-1 Hpirazol-5-il)oxi]metil]fenil]-/V-metoxicarbamato) de metila e triclopiricarb (metil-A/metoxi-/V-[2-[[(3,5,6-tricloro-2-piridinil)oxi]metil]fenil]carbamato). Os oximinoacetatos incluem a cresoxim-metila e trifloxistrobina As oximinoacetamidas incluem a dimoxistrobina, fenaminstrobina ((aE)-2-[[[(E)[(2E)-3-(2,6-diclorofenil)-1-metil-2-propen-1-ilidene]amino]oxi]metil]-a(metoxiimino)-/V-metilbenzenoacetamida), metominostrobina, orisastrobina e a[metoxi i m i no]-A/-meti I -2-[[[ 1 - [3-(trif I uorometi I )fen i l]eoxi] i m i no] meti I]benzenoacetamida. As diidrodioxazinas incluem a fluoxastrobina. As oxazolidinedionas incluem a famoxadona. As imidazolinonas incluem a fenamidona. Os benzilcarbamatos incluem o piribencarb. A classe (b11) também inclui a mandestrobina (2-[(2,5-dimetilfenoxi)metil]-a-metoxi-/Vbenzenoacetamida).

[0268]Os “fungicidas de fenilpirrol” (b12) (código FRAC 12) inibem uma quiinase de MAP / histidina associada à transdução do sinal osmótico em fungos. A fenpiclonila e fludioxonila são exemplos desta classe de fungicida.

[0269]Os “fungicidas de azanaftaleno” (b13) (código FRAC 13) são propostos para inibir a transdução de sinal por um mecanismo que ainda é desconhecido. Foi demonstrado que estes interferem na germinação e/ou formação de apressórios em fungos que causam as doenças do oídio. Os fungicidas de azanaftaleno incluem as ariloxiquinolinas e quinazolinonas. As ariloxiquinolinas incluem o quinoxifeno. As quinazolinonas incluem o proquinazid.

[0270]0s “fungicidas inibidores da peroxidação de lipídeo” (b14) (código FRAC 14) são propostos para inibir a peroxidação de lipídeo que afeta a síntese de membrana de fungos. Os membros desta classe, tal como o etridiazol, também podem afetar outros processos biológicos, tal como a respiração e a biosíntese de melanina. Os fungicidas da peroxidação de lipídeo

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139/193 incluem o carbono aromático e os fungicidas de 1,2,4-tiadiazol. Os fungicidas de carbono aromáticos incluem o cloroneb, bifenila, diclorana, quintozeno, tecnazeno e tolclofós-metila. Os fungicidas de 1,2,4-tiadiazol incluem o etridiazol.

[0271]Os “fungicidas inibidores da biosíntese de reductase de melanina” (b15) (MBI-R) (código FRAC 16.1) inibem a etapa de redução do naftal na biossíntese de melanina. A melanina é necessária para a infecção do vegetal hospedeiro por alguns fungos. Os fungicidas inibidores da síntese de redutase de melanina incluem os fungicidas de isobenzofuranona, pirroloquinolinona e triazolobenzotiazol. As isobenzofuranonas incluem a ftalida. As pirroloquinolinonas incluem a piroquilona. Os triazolobenzotiazóis incluem o triciclazol.

[0272]Os “fungicidas inibidores da biossíntese da desidratase de melanina” (MBI-D) (b16) (código FRAC 16.2) inibem a desidratase de escitalona na biossíntese de melanina. A melanina é necessária para a infecção do vegetal hospedeiro por alguns fungos. Os fungicidas inibidores da biossíntese da desidratase de melanina incluem os fungicidas de ciclopropanocarboxamida, carboxamida e propionamida. As ciclopropanocarboxamidas incluem o carpropamid. As carboxamidas incluem o diclocimet. As propionamidas incluem a fenoxanila.

[0273]Os “fungicidas da Classe III dos inibidores de biosíntese de esterol” (SBI) (b17): (código FRAC 17) inibem a 3-cetorredutase durante a desmetilação C4 na produção de esterol. SBI: os inibidores da Classe III incluem os fungicidas de hidroxianilida e os fungicidas de amino-pirazolinona. As hidroxianilides incluem a fenexamida. As amino-pirazolinonas incluem o fenpirazamina (S-2-propen-1 -il-5-amino-2,3-diidro-2-(1 -metiletiI)-4-(2-metiIfeniI)3-oxo-l H-pirazol-1 -carbotioato).

[0274]Os “fungicidas inibidores da epoxidase de esqualeno” (b18)

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140/193 (código FRAC 18) (SBI: Classe IV) inibem a epoxidase de esqualeno na via da biossíntese do ergosterol. Os esteróis, tal como o ergosterol, são necessários para a estrutura e a função da membrana, tornando-os essenciais para o desenvolvimento das paredes celulares funcionais. Por conseguinte, a exposição a estes fungicidas resulta no crescimento anormal e eventualmente na morte de fungos sensíveis. Os fungicidas inibidores da epoxidase de esqualeno incluem os fungicidas de tiocarbamato e alilamina. Os tiocarbamatos incluem o piributicarb. As alilaminas incluem a naftifina e a terbinafina.

[0275]Os “fungicidas de polioxina” (b19) (código FRAC 19) inibem a sintase de quitina. Os exemplos incluem a polioxina.

[0276]Os “fungicidas de fenilureia” (b20) (código FRAC 20) são propostos para afetar a divisão celular. Os exemplos incluem a pencicurona.

[0277]Os “fungicidas inibidores internos da quinona (Qil)” (b21) (código FRAC 21) inibem a respiração mitocondrial fúngica do Complexo III, afetando a redutase de ubiquinona. A redução de ubiquinona está bloqueada no “interior da quinona” (Qi) do local do complexo Pc1 do citocromo, que está localizado na membrana interna mitocondrial dos fungos. A inibição da respiração mitocondrial impede o crescimento de fungos e o desenvolvimento normal. Os fungicidas inibidores internos da quinona incluem os fungicidas de cianoimidazol e sulfamoiltriazol. As cianoimidazóis incluem a ciazofamida. Os sulfamoiltriazóis incluem o amisulbrom.

[0278]Os “fungicidas carboxamídicos de tiazol e de benzamida (b22) (código FRAC 22) inibem a mitose ligando-se à β-tubulina e interrompem a montagem dos microtúbulos. A inibição da montagem dos microtúbulos pode interromper a divisão celular, o transporte dentro da célula e a estrutura celular. As benzamidas incluem a zoxamida. As carboxamidas de tiazol incluem o etaboxam.

[0279]Os “fungicidas do antibiótico de ácido enopiranurônico”

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141/193 (b23) (código FRAC 23) inibem o crescimento de fungos, afetando a biossíntese de proteínas. Os exemplos incluem a blasticidina-S.

[0280]Os “fungicidas do antibiótico de hexopiranosil” (b24) (código FRAC 24) inibem o crescimento de fungos, afetando a biossíntese de proteínas. Os exemplos incluem a casugamicina.

[0281]Os “fungicidas do antibiótico de glicopiranosil: síntese de proteínas” (b25) (código FRAC 25) inibem o crescimento de fungos, afetando a biossíntese de proteínas. Os exemplos incluem a estreptomicina.

[0282]Os “fungicidas do antibiótico de glicopiranosil: biossíntese da trealase e inositol” (b26) (código FRAC 26) inibem a via de biossíntese da trealase em inositol. Os exemplos incluem a validamicina.

[0283]Os “fungicidas de cianoacetamidaoxima” (b27) (código FRAC 27) incluem a cimoxanila.

[0284]Os “fungicidas de carbamato” (b28) (código FRAC 28) são considerados inibidores multi-local de crescimento de fungos. Eles são propostos para interferir na síntese de ácidos graxos nas membranas celulares que, em seguida, interrompem a permeabilidade da membrana celular. O propamacarb, cloridrato de propamacarb, iodocarb e protiocarb são exemplos desta classe de fungicidas.

[0285] Os “fungicidas de desacoplamento da fosforilação oxidativa” (b29) (código FRAC 29) inibem a respiração fúngica por desacoplamento da fosforilação oxidativa. A inibição da respiração impede o crescimento de fungos e desenvolvimento normal. Esta categoria inclui as 2,6dinitroanilinas tal como a fluazinam, pirimidonaidrazonas tal como a ferimzona e dinitrofenil crotonatos, tal como o dinocape, meptildinocape e binapacril.

[0286]Os “fungicidas de organo estanho” (b30) (código FRAC 30) inibem a sintase de trifosfato de adenosina (ATP) na via da fosforilação oxidativa. Os exemplos incluem o acetato de fentina, cloreto de fentina e

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142/193 hidróxido de fentina.

[0287]Os “fungicidas de ácido carboxílico” (b31) (código FRAC 31) inibem o crescimento de fungos ao afetar a topoisomerase tipo II (girase) do ácido desoxirribonucléico (DNA). Os exemplos incluem o ácido oxolínico.

[0288] Os “fungicidas heteroaromáticos” (b32) (Fungicide Resistance Action Committee (código FRAC 32) são propostos para afetarem a síntese de DNA / ácido ribonucleico (RNA). Os fungicidas heteroaromáticos incluem os fungicidas de isoxazol e isotiazolonas. Os isoxazóis incluem o himexazol e as isotiazolonas incluem a octilinona.

[0289]Os “fungicidas de fosfonato” (b33) (código FRAC 33) incluem o ácido fosfórico e seus diversos sais, incluindo o fosetil-alumínio.

[0290]Os “fungicidas de ácido ftalâmico” (b34) (código FRAC 34) incluem o tecloftalam.

[0291]Os “fungicidas de benzotriazina” (b35) (código FRAC 35) incluem a triazoxida.

[0292]Os “fungicidas de benzeno-sulfonamida” (b36) (código FRAC 36) incluem a flusulfamida.

[0293]Os “fungicidas piridazinona” (b37) (código FRAC 37) incluem a diclomezina.

[0294]Os “fungicidas de tiofeno-carboxamida” (b38) (código FRAC 38) são propostos para afetar a produção de ATP. Os exemplos incluem o siltiofam.

[0295]Os “fungicidas inibidores da oxidoreductase do Complexo I NADH (b39) (código FRAC 39) inibem o transporte de elétrons na mitocôndria e incluem as pirimidinaminas tais como o diflumetorim e pirazol-5carboxamidas tal como o tolfenpirad.

[0296]Os “fungicidas de amida do ácido carboxílico” (b40) (CAA) (código FRAC 40) inibem a sintase de celulose que impede o crescimento e

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143/193 leva à morte do fungo alvo. Os fungicidas de amida do ácido carboxílico incluem os fungicidas de amida do ácido cinâmico, carbamatos de valinamida e amida do ácido mandélico. As amidas de ácido cinâmico incluem o dimetomorf, flumorf e pirimorf (3-(2-cloro-4-piridinil)-3-[4-(1,1 -dimetiletil)fenil]-1 -(4-morfolinil)2-propen-1-ona). A valinamida e outros carbamatos incluem o bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropila, iprovalicarb, tolprocarb (-/V-[(1S)-2-metil-1-[[(4metilbenzoil)amino]metil]propil]carbamato de 2,2,2-trifluoroetila) e valifenalate (A/-[(1-metiletoxi)carbonil]-L-valil-3-(4-clorofenil)-3-alaninato de metila) (também conhecido como valifenal). As amidas do ácido mandélico incluem a mandipropamida, A/-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3metil-2-[(metilssulfonil)-amino]-butanamida e A/-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin1-il]oxi]-3-metoxifenil]-etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida.

[0297]Os “fungicidas do antibiótico de tetraciclina” (b41) (código FRAC 41) inibem o crescimento de fungos por ação sobre a síntese de proteínas. Os exemplos incluem a oxitetraciclina.

[0298]Os “fungicidas de tiocarbamato” (b42) (código FRAC 42) incluem o metassulfocarb.

[0299]Os “fungicidas de benzamida” (b43) (código FRAC 43) inibem o crescimento de fungos por deslocalização das proteínas do tipo espectrina. Os exemplos incluem os fungicidas de benzamida, tais como a piridinilmetila e fluopicolid (no momento código FRAC 7, benzamidas de piridiniletila).

[0300]Os “fungicidas microbianos” (b44) (código FRAC 44) interrompem as membranas celulares fúngicas dos agentes patogênicos. Os fungicidas microbianos incluem as espécies de Bacillus, tal como as cepas Bacillus amyloliquefaciens QST 713, FZB24, MB1600, D747 e os lipopeptídeos fungicidas que produzem.

[0301]Os “fungicidas Qxl” (b45) (código FRAC 45) inibem a

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144/193 respiração mitocondrial do Complexo lll nos fungos, afetando a redutase de ubiquinona em um local desconhecido do complexo citocromo bc1 (Qx). A inibição da respiração mitocondrial impede o crescimento de fungos e desenvolvimento normais. Os fungicidas Qxl incluem as triazolpirimidilaminas tais como a ametoctradina (5-etil-6-octil[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-amina).

[0302] Os “fungicidas do extrato vegetal” (b46) são propostos para atuar por ruptura da membrana celular. Os fungicidas do extrato vegetal incluem os hidrocarbonetos de terpeno e álcoois de terpenos tais como o extrato de Melaleuca alternifolia (árvore do chá).

[0303]Os “fungicidas de indução de defesa do vegetal hospedeiro” (b47) (código FRAC P) induzem os mecanismos de defesa do vegetal hospedeiro. Os fungicidas de indução de defesa do vegetal hospedeiro incluem os fungicidas de benzotiadiazois, benzisotiazol e tiadiazolcarboxamida. Os benzotiadiazois incluem a acibenzolar-S-metila. Os benzisotiazois incluem o probenazol. Os tiadiazol-carboxamidas incluem o tiadinil e isotianil.

[0304]Os “fungicidas de atividade de contato em locais múltiplos (b48) inibem o crescimento de fungos através de locais múltiplos de ação e possuem a atividade de contato / preventiva. Esta classe de fungicidas inclui: (b48.1) “fungicidas de cobre” (código FRAC M1) “, (b48.2)” fungicidas de enxofre “(código FRAC M2), (b48.3)” fungicidas ditiocarbamato “(código FRAC M3), (b48.4) “fungicidas de ftalimida” (código FRAC M4), (b48.5) “fungicidas de cloronitrila” (código FRAC M5), (b48.6) “fungicidas de sulfamida” (código FRAC M6), (b48.7) “fungicidas guanidina” de locais múltiplos de contato (código FRAC M7), (b48.8) “fungicidas de triazina” (código FRAC M8), (b48.9) “fungicidas de quinona” (código FRAC M9), (b48.10) “fungicidas de quinoxalina” (código FRAC M10) e (b48.11) “fungicidas de malcimida” (código FRAC M11). Os “fungicidas de cobre” são os compostos inorgânicos que contêm o cobre,

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145/193 normalmente no estado de oxidação do cobre (II); os exemplos incluem o oxicloreto de cobre, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, incluindo as composições tais como a mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico). Os “fungicidas de enxofre” são produtos químicos inorgânicos que contêm os anéis ou cadeias de átomos de enxofre, tal como, por exemplo, o enxofre elementar. Os “fungicidas de ditiocarbamatos” contêm um radical ditiocarbamato molecular; os exemplos incluem o mancozeb, metiram, propineb, ferbam, maneb, tiram, zineb e ziram. Os “fungicidas de ftalimida” contêm um radical ftalimida molecular; os exemplos incluem o folpet, captan e captafo. Os “fungicidas de cloronitrila” contêm um anel aromático substituído por cloro e ciano; os exemplos incluem a clorotalonila. Os “fungicidas de sulfamida” incluem a dicloíluanida e tolifluanida. Os “fungicidas de guanidina” de locais múltiplos de contato incluem a guazatina, albesilato e triacetato de iminoctadina. Os “fungicidas de triazina” incluem a anilazina. Os “fungicidas de quinona” incluem a ditianona. Os “fungicidas de quinoxalina” incluem o quinometionato (também conhecido como quinometionato). Os “fungicidas de maleimida” incluem a fluoroimida.

[0305]Os “fungicidas” (b49) diferentes dos fungicidas das classes de (b1) a (b48) incluem determinados fungicidas cujo modo de ação pode ser desconhecido. Estes incluem: (b49.1) os “fungicidas fenil-acetamida” (código FRAC U6), (b49.2) “fungicidas aril-fenil-cetona” (código FRAC U8), (b49.3) “fungicidas de guanidina” (código FRAC U12), (b49.4) “fungicidas de tiazolidina” (código FRAC U13) (b49.5) “fungicidas de pirimidinona-hidrazona” (código FRAC U14) e (b49.6) os compostos que se ligam à proteína de ligação com o oxisterol descrito na publicação de patente PCT WO 2013/009971. As fenil-acetamidas incluem a ciflufenamida e A/-[[(ciclopropilmetoxi)amino][6(difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]-metileno]benzenoacetamida. As cetonas de aril-fenila incluem as benzofenonas, tais como a metrafenona, e

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146/193 benzoilpiridinas tais como a piriofenona ((5-cloro-2-metoxi-4-metil-3piridinil)(2,3,4-trimetoxi-6-metilfenil)metanona). As guanidinas incluem a dodina. Os tiazolidinas incluem o flutianil ((2Z)-2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3(2-metoxifenil)-2-tiazolidiniliden]acetonitrila). As pirimidinona-hidrazonas incluem a ferimzona. A classe (b49.6) inclui a oxatiapiprolina (1-[4-[4-[5-(2,6difluorofenil)-4,5-diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona) e o seu enantiômero R, que é a 1-[4-[4[5R-(2,6-difluorofenil)-4,5-diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-etanona (Número de Registo 1003319-79-6).

[0306]A classe (b49) também inclui a betoxazina, flometoquina (carbonato de metila de 2-etil-3,7-dimetil-6-[4-(trifluorometoxi)fenoxi]-4quinolinil), fluoroimida, neo-asozina (metanearsonato férrico), picarbutrazox N[6-[[[[((Z)-1-metil-1 H-tetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]oxi]metil]-2-piridinil]carbamato de 1,1-dimetil-etila), pirrolnitrina, quinometionato, tebufloquin (acetato de 6-(1,1 -dimetiletil)-8-fluoro-2,3-dimetil-4-quinolinil), tolnifanida (N-(4cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenossulfonamida), 2-butoxi-6-iodo-3-propil4H-1 -benzopiran-4-ona, 3-butin-1 -i l-N-[6-[[[[( 1 -metil-1 H-tetrazol-5il)fenilmetilen]-amino]oxi]metil]-2-piridinil]carbamato, (A/-(4-cloro-2-nitrofenil)-/Vetil-4-metilbenzen-sulfonamida), /V-[4-[4-cloro-3-(trifluorometil)-fenoxi]-2,5dimetilfenil]-/V-etil-/V-metilmetanimidamida, A/-[[(ciclopropil-metoxi)amino][6(difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]metilen]-benzenoacetamida, 2,6-dimetil-1H, 5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-c']dipi rrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona, 5-fluoro-2-[(4metilfenil)metoxi]-4-pirimidinamina, 5-fluoro-2-[(4-fluorofenil)metoxi]-4pirimidinamina e 4-fluorofenil-A/-[1 -[[[1 -(4-cianofen i I )eti l]su Ifon i l]meti I]propiljcarbamato, pentila Λ/-[6-[[[[(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)metilenofenil]amino]oxi]metil]-2-piridinil]carbamato, pentila Λ/-[4-[[[[(1-metil-1 H-tetrazol-5il)fenilmetilen]amino]oxi]metil]-2-tiazolil]carbamato e pentila Λ/-[6-[[[[(Ζ)-(1-metil1 H-tetrazol-5-il)fenilmetilen]amino]oxi]metil]-2-piridinil]carbamato. A classe

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147/193 (b49) ainda inclui os fungicidas que inibem a divisão da mitose celular e além daquelas das classes especiais descritas acima (por exemplo, (b1), (b10) e (b22)).

[0307]0s “fungicidas diferentes dos fungicidas das classes de (b1) a (b48)” adicionais cujo modo de ação pode ser desconhecido, ou ainda não podem ser classificados incluem um composto fungicida selecionado a partir dos componentes de (b49.7) a (b49.12), conforme mostrado abaixo.

[0308]O componente (b49.7) se refere a um composto de Fórmula b49.7

[0309]0s exemplos de um composto de Fórmula b49.7 incluem o (b49.7a) (2-cloro-6 fluorofenil)-metil 2-[1-[2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxilato (Número de Registo 1299409-40-7) e (b49.7b) (1 R)-1,2,3,4-tetraidro-1 -naftalenil-2-[1 -[2-[3,5-bis(dif luorometil)-1 Hpirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxilato (Número de Registo 129940942-9). Os métodos para a preparação de compostos de Fórmula b46.2 estão descritos nas publicações de patentes PCT WO 2009/132785 e WO 2011/051243.

[0310]O componente (b49.8) se refere a um composto de Fórmula b49.8

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148/193

- em que R^b2 é o CH3, CFs ou CHF2; R^b3 é o CHs, CFs ou CHF2; R^M é o halogênio ou ciano; e n é 0, 1,2 ou 3.

[0311]Os exemplos de um composto de Fórmula b49.8 incluem (b49.8a) a 1 -[4-[4-[5-[(2,6-difluorofenoxi)metil]-4,5-diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]1 -piperdinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]etanona. Os métodos para a preparação de compostos de Fórmula b49.8 estão descritos no pedido de patente PCT PCT / US 2011/64.324.

[0312]O componente (b4799) se refere a um composto de

-C(O)CH₃, CH₂OC(O)CH₃,

-C(O)OCH₂CH(CH₃)₂ ou

[0313]Os exemplos de um composto de Fórmula b49.9 incluem (b49.9a) o 2-metilpropanoato [[4-metoxi-2-[[[(3S,7R,8R,9S)-9-metil-8-(2-metil-1oxopropoxi)-2,6-dioxo-7-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-3-il]amino]-carbonil]-3piridinil]oxi]metila (Número de Registro 517875-34-2), (b49.9b) 2metilpropanoato (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-(acetilaxi)-4-metoxi-2Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 180/225

149/193 piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-di-dioxonan-7-il (Número de Registro 234112-93-7), (b49.9c) 2-metilpropanoato (3S,6S,7R,8R)3-[[[3-[(acetilaxi)metoxi]-4-metoxi-2-piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8 (fenilmetil)-l ,5-dioxonan-7-il (Número de Registro 517875-31-9), (b49.9d) 2 metilpropanoato (3S,6S,7R,8R)-3-[[[4-metoxi-3-[[(2-metilpropoxi)carbonil]oxi]-2piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-di-dioxonan-7-il(Número de Registro 328256-72-0), e (b49.9e) A/-[[3-(1,3-benzodioxol-5ilmetoxi)-4-metoxi-2-piridinil]carbonil]-O-[2,5-dideoxi-3-O-(2-metil-1-oxopropil)-2(fenilmetil)-L-arabinonoleo]-L-serina, (1 —> 4')-lactona (Número de Registo 1285706-70-8). Os métodos para a preparação de compostos de Fórmula b49.9 estão descritos nas publicações de patente PCT WO 1999/40081, WO 2001/014339, WO 2003/035617 e WO 2011/044213.

[0314]O componente (b49.10) se refere a um composto de Fórmula b49.10

- em que R^b6 é o H ou F, e R^b7 é o -CF2CHFCF3 ou -CF2CF2H. Os exemplos de um composto de Fórmula b49.10 são (b49.10a) a 3(difluorometil)-A/-[4-fluoro-2-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-propoxi)fenil]-1-metil-1 Hpirazol-4-carboxamida (Número de Registo 1172611-40-3) e (b49.10b) a 3(difluorometil)-1-metil-/V-[2-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-1 H-pirazol-4carboxamida (Registro Número 923953-98-4). Os compostos de Fórmula 49.10 podem ser preparados através dos métodos descritos na publicação de patente PCT WO 2007/017450.

[0315]O componente b49.11 se refere um composto de Fórmula b49.11

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150/193

- em que

- R^b8 é o halogênio, alcóxi C1-C4 ou alquinila C2-C4;

- R^b9 é o H, halogênio ou alquila C1-C4;

- R^b1° é a alquila C1-C12, haloalquila C1-C12, alcóxi C1-C12, alcoxialquila C2-C12, alquenila C2-C12, alquinila C2-C12, alcoxialquenila C4-C12, alcoxialquinila C4-C12, alquiltio C1-C12OU alquiltioalquila C2-C12;

- R^b11 é a metila ou -Y^b13- R^b12;

- R^b12 é a alquila C1-C2; e

-Y^b13éoCH₂, OouS.

[0316]Os exemplos de compostos de Fórmula b49.11 incluem (b49.11a) a 2-[(3-bromo-6-quinolinil)oxi]-/V-(1,1-dimetil-2-butin-1-il)-2(metiltio)acetamida, (b49.11b) 2-[(3-etinil-6-quinolinil)oxi]-/V-[1-(hidroximetil)-1metil-2-propin-1-il]-2-(metiltio)-acetamida, (b49.11c) N-(1,1 -dimetil-2-butin-1 -il)2-[(6-quinolinil-3-etinil)oxi]-2-(metiltio)-acetamida, (b49.11d) 2-[(3-bromo-8metil-6-quinolinil)oxi]-/V-(2-propin-1-il-1,1-dimetil)-2-(metiltio)-acetamida e (b49.11e) 2-[(3-bromo-6-quinolinil)oxi]-/V-(1,1-dimetiletil)-butanamida. Os compostos de Fórmula b49.11, a sua utilização como fungicidas e os métodos de preparação, em geral, são conhecidos; vide, por exemplo, publicações de patente WO PCT 2004/047538, WO 2004/108663, WO 2006/058699, WO 2006/058700, WO 2008/110355, WO 2009/030469, WO 2009/049716 e WO 2009/087098.

[0317]O componente 49.12 se refere à W-[4-[[3-[(4clorofenil)metil]-1,2,4-tiadiazol-5-il]oxi]-2,5-dimetilfenil]-/V-etil-/Vmetilmetanimidamida, acredita-se que inibam a transferase de metila C24

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151/193 envolvida na biossíntese de esteróis.

[0318] Por conseguinte, é digno de interesse uma mistura (isto é, a composição) que compreende um composto de Fórmula 1 e, pelo menos, um composto fungicida selecionado a partir o grupo que consiste nas classes descritas acima de (1) a (49). Também digno de interesse é uma composição que compreende dita mistura (em quantidade eficaz como fungicida) e que ainda compreende, pelo menos, um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. De especial interesse é uma mistura (isto é, a composição) que compreende um composto de Fórmula 1 e, pelo menos, um composto fungicida selecionado a partir do grupo de compostos específicos listados acima, em ligação com as classes de (1) a (49). Também de especial interesse é uma composição que compreende dita mistura (em quantidade eficaz como fungicida) e que ainda compreende, pelo menos, um tensoativo adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.

[0319]Os exemplos de fungicidas do componente (b) incluem a acibenzolar-S-metila, aldimorf, ametoctradina, amisulbroma, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil (incluindo o benalaxil-M), benodanil, benomil, bentiavalicarb (incluindo a bentiavalicarb-isopropila), benzovindiflupir, betoxazina, binapacrila, bifenila, bitertanol, bixafeno, blasticidina-S, boscalid, bromuconazol, bupirimato, butiobato, captafol, captana, carbendazim, carboxina, carpropamida, cloroneb, clorotalonila, clozolinato, clotrimazol, hidróxido de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, coumoxistrobina, ciazofamida, ciflufenamida, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, diclofluanida, diclocimet, diclomezina, diclorana, dietofencarb, difenoconazol, diflumetorim, dimetirimol, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazol (incluindo o diniconazol-M), dinocap, ditianona, ditiolanos, dodemorf, dodina, econazol, edifenfos, enoxastrobin (também conhecido como enestroburina), epoxiconazol,

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152/193 etaconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenaminstrobina, fenbuconazol, fenfuram, fenehexamida, fenoxanila, fenpiclonila, fenpropidina, fenepropimorf, fenpirazamina, acetato de fentina, cloreto de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, flometoquina, fluazinam, fludioxonila, flufenoxistrabina, flumorf, fluopicolida, fluopirame, flouroimida, fluoxastrabina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutianila, flutolanila, flutriafol, fluxapiroxade, folpet, ftalida, fuberidazol, furalaxil, furametpir, guazatina, hexaconazol, himexazol, imazalil, imibenconazol, albesilato, triacetato de iminoctadina, iodocarb, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoconazol, isofetamid, isoprotiolana, isopirasam, isotianila, kasugamicina, cresoxim-metila, mancozeb, mandepropamida, mandestrobina, maneb, mepanipirim, mepronil, meptildinocap, metalaxil (incluindo o metalaxil-M / mefenoxam), metconazol, metasulfocarb, metiram, metominostrobina, metrafenona, miconazol, miclobutanila, naftifina, neoasozina, nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixil, oxatiapiprolina, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, oxitetraciclina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, penflufen, pentiopirad, ácido fosfórico (incluindo os seus sais, por exemplo, o fosetil-alumínio), picarbutrazox, picoxistrobina, piperalina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamacarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protiocarb, protioconazol, piraclostrobina, pirametostrobina, piraoxistrobina, pirazofos, piribencarb, piributicarb, pirifenox, pirimetanil, piriofenona, pirisoxazol, piroquilona, pirrolnitrina, quinconazol, quinometionato, quinoxifena, quintozeno, sedaxano, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazol, tebufloquina, tecloftalam, tecnazeno, terbinafina, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metila, tiram, tiadinila, tolclofos-metila, tolnifanida, tolprocarb, tolifluanida, triadimefona, triadimenol, triarimol, triticonazol, triazoxida, sulfato de cobre tribásico, triciclazol, triclopiricarb, tridemorf, trifloxistrobina, triflumizol,

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153/193 triforina, trimorphamida, uniconazol, uniconazol-P, validamicina, valifenalato (também conhecido como valifenal), vinclozolina, zineb, ziram, zoxamida, 2metilpropanoato (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-[(acetilaxi)metoxi]-4-metoxi-2piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-7-il, 2metilpropanoato (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-(acetilaxi)-4-metoxi-2piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-di-dioxonan-7-il, N[[3-(1,3-benzodioxol-5-ilmetoxi)-4-metoxi-2-piridinil]carbonil]-O-[2,5-dideoxi-3-O(2-metil-1-oxopropil)-2-(fenilmetil)-L-arabinonoleo]-L-serina, (1 —> 4')-lactona, N[2-( 1 S,2R)-[1,1 '-biciclopropi l]-2-i Ifen i l]-3-(dif I uorometi I)-1 -metil-1 H-pirazol-4carboxamida, 2-[(3-bromo-6-quinolinil)oxi]-/V-(1,1-dimetil-2-butin-1-il)-2(metiltio)-acetamida, 2-[(3-bromo-6-quinolinil)oxi]-/V-(1,1-dimetiletil)-butanamida, 2-[(3-bromo-8-metil-6-quinolinil)oxi]-/V-(1,1-dimetil-2-propin-1-il)-2-(metiltio)acetamida, 2-butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1 -benzopiran-4-ona, 3-butin-1 -il-/V-[6[[[[(1-metil-1 H-tetrazol-5-il)-fenilmetileno]-amino]oxi]metil]-2-piridinil]carbamato, a-(1-clorociclopropil)-a-[2-(2,2-diclorociclopropil)etil]-1 H-1,2,4-triazol-1-etanol, 2[2-(1-clorociclopropil)-4-(2,2-diclorociclopropil)-2-hidroxibutil]-1,2-diidro-3H1,2,4-triazol-3-tiona, (aS)-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-4isoxazolil]-3-piridinometanol, re/-1-[[(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)2- oxiranil]-metil]-1 H-1,2,4-triazol, re/-2-[[(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-1,2-diidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, rel-1 -[[(2R.3S)3- (2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-5-(2-propen-1 -iltio)-1 H-1,2,4triazol, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, (2-cloro-6 fluorofenil)-metil-2-[1 -[2-[3,5-bis(difluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetil]-4piperidinil]-4-tiazolcarboxilato, W-[4-[[3-[(4-cloro-fenil)metil]-1,2,4-tiadiazol-5il]oxi]-2,5-dimetilfenil]-/V-etil-/V-metil-metanimidamida, A/-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]butanamida, N[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2[(etilsulfonil)amino]butanamida, W-[4-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 185/225

154/193 dimetilfenil]-/V-etil-N-metilmetanimidamida, A/-ciclopropil-3-(difluorometil)-5fluoro-1 -metil-N-[[2-(1 -meti leti I )fen i I] meti l]-1 H-pirazol-4-carboxamida, N[[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3difluorofenil]metilene]benzenoacetamida, A/-[2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxi-1metiletil]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, N-(3',4'-difluoro [1,1 '-bifenil]-2-il)-3-(trifluorometil)-2-pirazinacarboxamida, 3-(difluorometil)-A/(2,3-d i id ro-1,1,3-tri meti I-1 H-inden-4-il)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, 3(difluorometil)-N-[4-fluoro-2-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropoxi)fenil]-1-metil-1 Hpirazol-4-carboxamida, 5,8-difluoro-N-[2-[3-metoxi-4-[[4-(trifluorometil)-2piridinil]-oxi]fenil]etil]-4-quinazolinamina, 3-(difluorometil)-1-metil-/V-[2-(1,1,2,2tetrafluoroetoxi)fenil]-1 H-pirazol-4-carboxamida, 1 -[4-[4-[5R-[(2,6difluorofenoxi)metil]-4,5-diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperdinil]-2-[5-metil-3(trifluorometil)-l H-pirazol-1-il]etanona, Λ/-(1,1 -dimetil-2-butin-1 -il)-2-[(3-etinil-6quinolinil)oxi]-2-(metiltio)-acetamida, 2,6-dimetil-1 H,5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6c’]dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona, 2-[(3-etinil-6-quinoliniI)οχϊ]-Λ/-[1 -(hidroximetil)1 -metil-2-propin-1 -il]-2-(metiltio)-acetamida, N-[1 -[[[1 -(4-cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato de 4-fluorofenila, 5-fluoro-2-[(4fluorofenil)metoxi]-4-pirimidinamina, 5-fluoro-2-[(4-metilfenil)metoxi]-4pirimidinamina, 2-metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-3-[[[4-metoxi-3-[[(2metilpropoxi)carbonil]oxi]-2-piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8(fen i I meti I)-1,5-di-dioxonan-7-il, a-(metoxiimino)-/V-metil-2-[[[1 -[3(trifluorometil)fenil]ethoxi]imino]metil]benzenoacetamida, 2-metilpropanoato de [[4-metoxi-2-[[[(3S,7R,8R,9S)-9-metil-8-(2-metil-1-oxopropoxi)-2,6-dioxo-7(fenilmetil)-1,5-dioxonan-3-il]amino]carbonil]-3-piridinil]oxi]metil, Λ/-[6-[[[[(1 -metil1 H-tetrazol-5-il)metileno-fenil]amino]oxi]metil]-2-piridinil]carbamato de pentila, Λ/-[4-[[[[(1-metil-1 H-tetrazol-5-il)-fenilmetileno]amino]oxi]metil]-2tiazolil]carbamato de pentila, e pentila Λ/-[6-[[[[(Ζ)-(1-metil-1 H-tetrazol-5il)fenilmetilene]amino]oxi]metil]-2-piridinil]carbamato e (1R)-1,2,3,4-tetraidro-1

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155/193 naftalenil 2-[1 -[2-[3,5-bis(difluorometil)-1 H-pirazol-1 -i l]aceti l]-4-pi perid i n i l]-4tiazolcarboxilato. Por conseguinte, de interesse é uma composição fungicida que compreende como componente (a) um composto de Fórmula 1 (ou um seu /V-óxido ou um sal) e como componente (b), pelo menos, um fungicida selecionado a partir da lista anterior.

[0320] De especial interesse são as combinações de compostos de Fórmula 1 (ou um seu /V-óxido ou sal) (isto é, o componente (a) nas composições) com a azoxistrobina, benzovindiflupir, bixafeno, captana, carpropamida, clorotalonil, hidróxi de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, dietofencarb, difenoconazol, dimetomorf, epoxiconazol, etaboxam, fenarimol, fenehexamida, fluazinam, fludioxonil, fluopiram, flusilazol, flutianil, flutriafol, fluxapiroxad, folpet, iprodiona, isofetamid, isopirasam, cresoxim-metila, mancozeb, mandestrobina, meptildinocape, metalaxil (incluindo o metalaxil-M / mefenoxam), metconazol, metrafenona, miclobutanil, oxatiapiprolina, penflufeno, pentiopirad, ácido fosfórico (incluindo os seus sais, por exemplo, o fosetil-alumínio), picoxistrobina, propiconazol, proquinazid, protioconazol, piraclostrobina, pirimetanil, sedaxano espiroxamina, enxofre, tebuconazol, tiofanato-metila, trifloxistrobina, zoxamida, a-(1 -clorociclopropil)-a-[2-(2,2-diclorociclopropil)etil]1H-1,2,4-triazol-1 -etanol, 2-[2-(1 clorociclopropil)-4-(2,2-diclorociclopropil)-2hidroxibutil]-1,2-diidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, /V-[2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxi1 -metiletil]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, 3-(difluorometil)N-(2,3-d i id ro-1,1,3-tri meti I-1 H-inden-4-il)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, 1 [4-[4-[5R-(2,6-difluorofenil)-4,5-diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona, /V-[6-[[[[( 1 -metil-1 H-tetrazol-5il)fenilmetileno]amino]oxi]metil]-2-piridinil]carbamato de 1,1-dimetiletila, 2,6dimetil-1 H, 5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-c’]dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona, 5-fluoro-2[(4-fluorofenil)-metoxi]-4-pirimidinamina, 5-fluoro-2-[(4-metilfenil)metoxi]-4Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 187/225

156/193 pirimidinamina, (aS)-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-4-isoxazolil]-3piridinometanol, rei-1 -[[(2/?,3S)-3-(2-clorofenil)- 2-(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-1 H-1,2,4-triazol, re/-2-[[(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2oxiranil]metil]-1,2-diidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, e re/-1-[[(2/?,3S)-3-(2clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-5-(2-propen-1 -iltio)-1 H-1,2,4triazol (isto é, como componente (b) nas composições).

[0321]Os exemplos de outros compostos ou agentes biologicamente ativos com os quais os compostos da presente invenção podem ser formulados são: os compostos ou agentes de controle de pragas de invertebrados, tais como a abamectina, acefato, acetamipride, acrinatrina, afidopiropen ([(3S,4/?,4a/?,6S,6aS, 12R, 12aS, 12bS)-3-[(ciclopropilcarbonil)oxi]1,3,4,4a,5,6,6a, 12,12a, 12b-decaidro-6,12-diidroxi-4,6a, 12b-tri meti I-11 -oxo-9-(3piridinil)-2H, 11 H-nafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4-il]metila ciclopropanocarboxilato), amidoflumet (S1955), avermectina, azadiractina, azinfos-metila, bifentrina, bifenazato, buprofezin, carbofurano, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazurona, clorpirifos, clorpirifos-metila, cromafenozida, clotianidina, ciantraniliprol (3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-/V-[4ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida), ciclaniliprol (3-bromo-/V-[2-bromo-4-cloro-6-[[(1 ciclopropiletil)amino]carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5carboxamida), cicloxaprid ((5S,8/?)-1 -[(6-cloro-3-pi rid i n i I )meti l]-2,3,5,6,7,8hexaidro-9-nitro-5,8-epoxi-1 H-imidazo[1,2a]azepina), ciflumetofeno, ciflutrina, beta ciflutrina, cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiurona, diazinona, dieldrina, diflubenzurona, dimeflutrina, dimetoato, dinotefurana, diofenolana, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flucitrinato, flufenoxistrobina ((aE)-2-[[2-cloro-4(trifluorometil)fenoxi]metil]-a-(metoximetileno)benzenoacetato) de metila,

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157/193 flufensulfona (5-cloro-2-[(3,4,4-trifluoro-3-buten-1-il)sulfonil]tiazol), flupiprol (1[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-5-[(2-metil-2-propen-1-il)amino]-4[(trifluorometil)sulfinil]-1 H-pirazol-3-carbonitrila), flupiradifurona (4-[[(6-cloro-3piridinil)metil](2,2-difluoroetil)amino]-2-(5H)-furanona), tau-fluvalinato, flufenerim (UR-50701), flufenoxurona, fonofos, halofenozida, heptaflutrina ([2,3,5,6tetrafluoro-4-(metoximetil)fenil]metil 2,2-dimetil-3-[( 1 Z)-3,3,3-trifluoro-1 -propen1-il-]ciclopropanocarboxilato), hexaflumurona, hidrametilnona, imidaclopride, indoxacarbe, isofenfos, lufenur, malationa, meperflutrina ([2,3,5,6-tetrafluoro-4(metoximetil)fenil]metila (1 R,3S)-3-(2,2-dicloroetenil)-2,2dimetilciclopropanocarboxilato), metaflumizona, metaldeído, metamidofos, metidationa, metomil, metopreno, metóxiclor, metóxifenozida, metoflutrina, oxima de milbemicina, momfluorotrina ([2,3,5,6-tetrafluoro-4(metoximetil)fenil]metil-3-(2-ciano-1 -propen-1 -i I )-2,2dimetilciclopropanocarboxilato), monocrotofos, nicotina, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumurona (XDE 007), oxamil, piflubumida (1,3,5-trimetil-N-(2metil-1 -oxopropil)-/V-[3-(2-metilpropil)-4-[2,2,2-trifluoro-1 -metoxi-1 (trifluorometil)etil]fenil]-1 H-pirazol-4-carboxamida), parationa, paration-metila, permetrina, forato, fosalona, fosmete, fosfamidão, pirimicarbe, profenofos, proflutrina, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridalil, pirifluquinazon, piriminostrobin ((aE)-2-[[[2-[(2,4-diclorofenil)amino]-6-(trifluorometil)-4pirimidinil]oxi]metil]-a-(metoximetilen)benzenacetato de metila), piriprol, piriproxifen, rotenona, rianodina, espinetorame, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno (BSN 2060), espirotetramato, sulfoxaflor, sulprofos, tebufenozida, teflubenzurona, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfos, tetrametilflutrina, tiaclopride, tiametoxam, tiodicarbe, tiossultap-sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfom e triflumurona;. e agentes biológicos, incluindo as bactérias entomopatogênicas, tais como Bacillus thuringiensis subsp aizawai, Bacillus thuringiensis subsp kurstaki, e as deltaPetição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 189/225

158/193 endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis (por exemplo, Cellcap, MPV, MPVII); fungos entomopatogênicos, tal como a muscardina de fungo verde; e vírus entomopatogênicos incluindo os baculovírus, vírus nucleopolihedro (NPV), tais como o HzNPV, AfNPV; e vírus granulose (GV), tal como o CpGV.

[0322]Os compostos e as composições da presente invenção podem ser aplicados aos vegetais geneticamente transformados para expressar as proteínas tóxicas nas pragas invertebradas (tais como as deltaendotoxinas de Bacillus thuringiensis). O efeito dos compostos fungicidas aplicados exogenamente da presente invenção pode ser sinérgico com as proteínas da toxina expressas.

[0323]As referências gerais para os protetores agrícolas (isto é, os inseticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas, herbicidas e agentes biológicos) incluem The Pesticide Manual, 13^a edição, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003 e The BioPesticide Manual, 2^a edição, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.

[0324] Para as realizações em que um ou mais destes diversos associados da mistura são utilizados, a proporção em peso destes diversos associados da mistura (no total) para o composto de Fórmula 1, normalmente, está entre cerca de 1:3.000 e cerca de 3.000:1. De interesse são as proporções em peso entre cerca de 1:300 e cerca de 300:1 (por exemplo, as proporções entre cerca de 1:30 e cerca de 30:1). Um técnico no assunto facilmente poderá determinar através da simples experimentação as quantidades biologicamente eficazes dos ingredientes ativos necessários para o espectro desejado de atividade biológica. Será evidente que a inclusão destes componentes adicionais pode expandir o espectro de doenças controladas além do espectro controlado somente pelo composto de Fórmula 1.

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159/193 [0325]Em determinados casos, as combinações de um composto da presente invenção com outros compostos ou agentes (isto é, os ingredientes ativos) biologicamente ativos (especialmente os fungicidas) podem resultar em um efeito superior ao aditivo (isto é, sinérgico). A redução da quantidade de ingredientes ativos liberados no meio ambiente enquanto se assegura o controle eficaz da praga é sempre desejável. Quando o sinergismo dos ingredientes ativos fungicidas ocorre em taxas de aplicação agronômica fornecendo níveis satisfatórios de controle de fungos, tais combinações podem ser vantajosas para a redução do custo da produção de culturas e a diminuição da carga ambiental.

[0326]Além disso, em determinados casos, as combinações de um composto da presente invenção com outros compostos ou agentes biologicamente ativos pode resultar em um efeito inferior do aditivo (por exemplo, o agente de proteção) nos organismos benéficos para o ambiente agronômico. Por exemplo, um composto da presente invenção pode proteger os herbicidas nos vegetais agrícolas ou proteger as espécies benéficas de insetos (por exemplo, os predadores de insetos, polinizadores tais como as abelhas) a partir de um inseticida.

[0327]Os fungicidas de interesse para a formulação com os compostos de Fórmula 1 para fornecer as misturas úteis no tratamento de sementes incluem, mas não estão limitados ao amisulbrom, azoxistrobina, boscalide, carbendazim, carboxina, cimoxanil, ciproconazol, difenoconazol, dimetomorf, fluazinam, fludioxonil, flufenoxistrobina, fluquinconazol, fluopicolida, fluoxastrobina, flutriafol, fluxapiroxade, ipconazol, iprodiona, metalaxil, mefenoxam, metconazol, miclobutanil, paclobutrazol, penflufeno, picoxistrobina, protioconazol, piraclostrobina, sedaxano, siltiofame, tebuconazol, tiabendazol, tiofanato-metila, tirame, trifloxistrobina e triticonazol.

[0328]Os compostos ou agentes de controle de pragas de

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160/193 invertebrados com os quais os compostos de Fórmula 1 podem ser formulados para fornecer as misturas úteis no tratamento de sementes incluem, mas não estão limitados à abamectina, acetamiprida, acrinatrina, afidopiropeno, amitraz, avermectina, azadiractina, bensultap, bifentrina, buprofezina, cadusafos, carbaril, carbofurano, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciantraniliprol, ciclaniliprol, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zetacipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefurano, diofenolan, emamectina, endosulfano, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronil, flonicamide, flubendiamida, fluensulfona, flufenoxurona, flufiprol, flupiradifurona, fluvalinato, formetanato, fostiazato, heptaflutrina, hexaflumurona, hidrametilnona, imidacloprid, indoxacarb, lufenurona, meperflutrin, metaflumizona, metiocarb, metomil, metopreno, metoxifenozida, momfluorotrin, nitenpiram, nitiazina, novalurona, oxamil, piflubumida, pimetrozina, piretrina, piridabem, piriminostrobina, piridalil, piriproxifeno, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifena, espirotetramat, sulfoxaflor, tebufenozida, tetrametrina, tetrametilflutrina, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarb, tiossultap-sódio, tralometrina, triazamato, triflumurona, delta-endotoxinas Bacillus thuringiensis, cepas de Bacillus thuringiensis e cepas de vírus Núcleo polyhydrosis.

[0329]As composições que compreendem os compostos de Fórmula 1 úteis para o tratamento de sementes ainda podem compreender as bactérias e fungos que possuem a capacidade de fornecer proteção contra os efeitos nocivos de agentes patogênicos fúngicos para os vegetais ou bactérias e/ou animais nascidos no solo, tais como os nematoides. As bactérias que exibem propriedades nematicidas podem incluir, mas não estão limitadas ao Bacillus firmus, Bacillus cereus, Bacillius subtiliis e Pasteuria penetrans. Uma cepa Bacillus firmus adequada é a cepa CNCM 1-1582 (GB-126), que está

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161/193 comercialmente disponível como BioNem™. Uma cepa Bacillus cereus adequada é a cepa NCMM 1-1592. Ambas as cepas Bacillus estão descritas na patente US 6.406.690. Outras bactérias adequadas que exibem a atividade nematicida são a cepa B. amyloliquefaciens IN937a e B. subtilis GB03. As bactérias que exibem as propriedades fungicidas podem incluir, mas não estão limitadas à cepa B. pumilus GB34. As espécies de fungos que exibem as propriedades nematicidas podem incluir, mas não estão limitadas à Myrothecium verrucaria, Paecilomyces lilacinus e Purpureocillium lilacinum.

[0330]Os tratamentos de sementes também podem incluir um ou mais agentes nematicidas de origem natural, tais como a proteína eliciadora denominada harpina que é isolada a partir de determinados agentes patogênicos dos vegetais bacterianos tal como a Erwinia amylovora. Um exemplo é a tecnologia de tratamento das sementes Harpina-N-Tek disponível como N-HiBit™ Gold CST.

[0331]Os tratamentos de sementes também podem incluir uma ou mais espécies de bactérias nodulíferas de legumes e raiz, tais como as bactérias microsimbióticas fixadoras de nitrogênio Bradyrhizobium japonicum. Estes inoculantes opcionalmente podem incluir um ou mais lipoquitooligosacarídeos (LCOS), que são os fatores de nodulação (NOD) produzidos através das bactérias da rizóbia durante o início da formação de nódulos nas raízes das leguminosas. Por exemplo, a tecnologia do tratamento das sementes da marca Optimize® incorpora a LCO Promotor Technology™ em combinação com um inoculante.

[0332]Os tratamentos de sementes também podem incluir uma ou mais isoflavonas que podem aumentar o nível de colonização radicular através dos fungos micorrízicos. Os fungos micorrízicos aprimoram o crescimento dos vegetais, aumentando a absorção pelas raízes de nutrientes, tais como a água, sulfatos, nitratos, fosfatos e metais. Os exemplos de isoflavonas incluem, mas

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162/193 não estão limitados à genisteína, biochanina A, formononetina, daidzeína, gliciteína, hesperitina, naringenina e pratenseina. A formononetina está disponível como um ingrediente ativo nos produtos inoculantes micorrízicos tal como o PHC Colonize® AG.

[0333]Os tratamentos de sementes também podem incluir um ou mais ativadores de vegetais que induzem a resistência sistêmica adquirida nos vegetais após o contato por um agente patogênico. Um exemplo de um ativador do vegetal que induz tais mecanismos de proteção é a acibenzolar-Smetila.

[0334]Os seguintes Testes demonstram a eficácia de controle dos compostos da presente invenção em patógenos específicos. A proteção de controle de patógenos oferecida através dos compostos não é limitada, contudo, a essas espécies. Vide as Tabelas de índice de A a G para as descrições de compostos. As seguintes abreviações são utilizadas nas Tabelas de índice abaixo: Me significa metila, Et significa etila, n-Pr significa n-propila, /Pr significa /so-propila, c-Pr significa ciclopropila, n-Bu significa n-butila, /-Bu significa /so-butila, Ph significa fenila, MeO significa metóxi e EtO significa etóxi. A abreviação Comp. significa Composto, e a abreviação Ex. significa Exemplo e é seguida por um número que indica o Exemplo em que o composto está preparado. Os Experimentos de RMN ¹⁹F foram executados em um espectrômetro de NMR Bruker Avance lll 500 MHz, equipado com uma sonda de 5 mm (1H / BBF), e relatado em ppm em relação ao triclorofluorometano na solução de CDCI3, a menos que indicado de outra forma. O valor do espectro de massa (MS) fornecido nas Tabelas de índice abaixo é o peso molecular do maior íon primário isotópico de abundância isotópica (M + 1) formado através da adição de H⁺ (peso molecular de 1) à molécula com maior abundância isotópica, ou a maior quantidade isotópica de íons carregados negativamente (M-1) formada por perda de H⁺ (peso molecular

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163/193 de 1), observada através da espectrometria de massa utilizando a ionização de eletropulverização (ESI) ou ionização química de pressão atmosférica (APCI).

[0335]Um traço (-) na coluna R⁴ indica que nenhum substituinte e hidrogênio está presente na posição R⁴.

Comp.	R¹	R⁴	NMR ¹⁹F
3	o.. c II 0	—	-65,31
4	(Et)2NC(=O)	—	-65,32
5 (Ex. 81)	N=CCH₂	—	-65,30
6	BrCH₂	—	-65,31
10	EtNHC(=O)	—	-65,33
11	CH₂=CHCH₂NHC(=O)	—	-65,33
17	H	—	-65,31
18	MeSCH₂CH₂NHC(=O)	—	-65,31
19	c-PrNHC(=O)	—	-65,33
23	MeNHS(=O)₂	—	-65,31
27	EtOC(=O)	Me	-65,40
28	N=C	Me	-65,32
29	n-BuOC(=O)	—	-65,36
30	i-PrNHC(=O)	—	-65,34
31	PhNHC(=O)	—	-65,31

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164/193

Comp.	R¹	R⁴	NMR ¹⁹F
33	EtOC(=O)	—	-65,33
34	N=C	—	-65,30
35	PhS(=O)₂	—	-65,32
38	EtS(=O)₂	—	-65,32
39	t-BuNHC(=O)	—	-65,36
40	PhS(=O)₂	—	-65,33
50	MeS(=O)₂	—	-65,30
51	MeSCH₂	—	-65,32
57	MeS(=O)₂CH₂	—	-65,30
63	MeC(=O)	—	-65,31
64 (Ex. 6)	Me₂NC(=O)	—	-65,39
65	MeOC(=O)	Me	-65,32
75	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	—	-65,31
76	NH₂C(=O)	—	-64,71^a
77	MeNHC(=O)	—	-65,31
78	i-BuNHC(=O)	—	-65,31
82	EtOCH₂CH₂NHC(=O)	—	-65,33
83	MeO(CH₂)3NHC(=O)	—	-65,33
84	Me2NCH₂CH₂NHC(=O)	—	-65,31
85	MeC(=O)	Me	-65,31
87	t-Bu	—	-65,34
88	MeOC(=O)	—	-65,33
89	4-CI-PhOCH₂	—	-65,33
90	OHC(=O)	—	-64,72^a
98	N=CCH₂NHC(=O)	—	-65,32
99	OHCH₂CH₂NHC(=O)	—	-65,32

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165/193

Comp.	R¹	R⁴	NMR ¹⁹F
100	CH₃C(=O)O	—	-65,39
101	O-	—	-65,39
102	n^/^N	—	-65,32

^θ NMR ¹⁹F executado na solução DMSO-ofe.

[0336] Um traço nas colunas R⁴ ou R⁵ indica que nenhum substituinte e hidrogênio está presente em todas as posições.

Comp.	R¹	R⁴	R⁵	MS	NMR 19p
2 (Ex. 4)	N=C	—	—		-65,32
7	Et	—	—		-65,36
8	c-Pr	—	—		-65,36
9	MeOCH₂	—	—		-65,36
12	MeC(=O)NHC(=O)	—	—		-65,32
15	0 II O'^c	—	—		-65,34
16	Cl	—	—		-65,34
20	CICH₂C(=O)	—	—		-65,33
21	Hei·	—	—		-64,70a

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166/193

Comp.	R¹	R⁴	R⁵	MS	NMR 19p
22	MeS(=O)₂CH₂C(=O)	—	—		-65,33
25	MeO	—	—		-65,43
26	Br	—	—		-65,34
36	Me₂N	—	—		-65,39
37	MeNH	—	—		-65,39
41 (Ex. 3)	NH₂C(=O)	—	—		-65,34
42	i-PrNHC(=O)	—	—		-65,35
43	t-BuNHC(=O)	—	—		-65,36
44	N=CCH₂NHC(=O)	—	—		-65,34
45	n-PrN(Me)C(=O)	—	—		-65,35
46	G. c II o	—	—		-65,35
47	o. II 0	—	—		-65,35
48	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	—	—		-65,35
49	MeOC(Me)2C(=O)	—	—		-65,35
52	c-PrNHC(=O)	—	—		-65,35
53	CH₂=CHCH₂NHC(=O)	—	—		-65,34
54	n-PrNHC(=O)	—	—		-65,34
55	i-BuNHC(=O)	—	—		-65,35
56	MeO(CH₂)₃NHC(=O)	—	—		-65,35
58	BrCH₂	—	—		-65,35
59	MeS(=O)₂CH₂	—	—		-65,35

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167/193

Comp.	R¹	R⁴	R⁵	MS	NMR 19p
61		—	—		-65,38
66 (Ex, 2)	EtOC(=O)	—	—		-65,35
67 (Ex, 1)	Me₂NC(=O)	—	—		-65,35
68	t-BuC(=O)	—	—		-65,36
70	Me	—	—		-65,33
71	4-CI-PhC(=O)	—	—		-65,33
72	Me₂NCH₂	—	—		-65,36
79	MeNHC(=O)	—	—		-65,35
80	EtNHC(=O)	—	—		-65,35
93	EtS(=O)₂CH₂	—	—		-65,35
95	n-Pr	—	—		-65,36
132	EtOC(=O)	—	5-F		-65,37
135 [Nota 1]	EtOC(=O)	—	—	355 (M+1)
136 [Nota 2]	EtOC(=O)	—	—	355 (M+1)
137	(Me)2NC(=O)	—	2-F	373 (M+1)
138	OHC(=O)	—	3-F		-65,37
139	EtOC(=O)	—	3-CI		-65,36
140	EtNHC(=O)	—	3-F		-65,38
141	OHC(=O)	—	3-CI		-65,35
142	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	—	3-F		-65,37

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168/193

Comp.	R¹	R⁴	R⁵	MS	NMR 19p
143	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	—	3-CI	419 (M+1)
144	EtNHC(=O)	—	3-CI	389 (M+1)
145 [Nota 3]	Me	—	—	298 (M+1)
146 [Nota 4]	Me	—	—	298 (M+1)
148	(MeO)₂CHCH₂NHC(=O)	—	—		-65,34
151	OHCH₂CH₂NHC(=O)	—	—		-65,34
152	OH(CH₂)₂O(CH₂)₂N HC(=O)	—	—		-65,34
153	ch₃ Λ H₃C^^Sx-^/ Ά II 0	—	—		-65,34
154	(MeOCH₂CH₂)₂NC(=O)	—	—		-65,35
155	EtOCH₂CH₂NHC(=O)	—	—		-65,35
156	CVa II 0	—	—		-65,35
157	n - II 0	—	—		-65,26
161	MeOCH₂CH(Me)NHC(=O)	—	—		-65,35
162	(MeOCH₂)₂CHNHC(=O)	—	—		-65,35
166		—	—		-65,41

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169/193

Comp.	R¹	R⁴	R⁵	MS	NMR 19p
167	O'	—	—		-65,41
168	Me.		—	—		-65,41
177	O Z-BucY^N^^^ H	—	—		-65,40
178	OHCHj^	D	—	—		-65,41
179	Me.	V Me	—	—		-65,41
180	..Ό'	—	—		-65,41
181	O O	—	—		-65,40
182	ΓΥ	—	—		-65,40
183	Me^ —	—	—		-65,40
189	J:V NC	—	—	*	*
190	MeOCH₂CH₂NH	—	—	*	*
193	CH=CCH₂NHC(=O)	—	—		-65,34
196	EtOC(=O)	—	2-F	374

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170/193

Comp.	R¹	R⁴	R⁵	MS	NMR 19p
				(M+1)
198	OEt	—	—	422 (M+1)
215	EtOC(=O)	Me	—	370 (M+1)
216	EtN(Me)C(=O)	—	—		-65,33
217	(Et)2NC(=O)	—	—		-65,35
219	CH=CCH₂NHC(=O)	—	3-F	383 (M+1)
220	MeNHC(=O)	—	2-F	359 (M+1)
221	EtNHC(=O)	—	2-F	373 (M+1)
228	MeNHC(=O)	—	3-F	358 (M+1)
234	(Me)2NC(=O)	Me	—	369 (M+1)
235	OHC(=O)	Me	—	342 (M+1)
244 [Nota 5]	(Me)2NC(=O)	—	—		-65,34
245 [Nota 6]	(Me)2NC(=O)	—	—		-65,32

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171/193

Comp.	R¹	R⁴	R⁵	MS	NMR 19p
251	ry ^ΕίΟγ^Ν·χ> O	—	—		-65,43
270	(Me)2NC(=O)	—	3-F	373 (M+1)
271	CH=CCH₂NHC(=O)	—	2-F	383 (M+1)
272	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	—	2-F	403 (M+1)

^θ NMR ¹⁹F executado na solução DMSO-ofe.

* Vide Tabela de índice H para os dados de NMR ¹H.

- Nota 1: Enantiômero de eluição mais rápida.

- Nota 2: Enantiômero de eluição mais lenta.

- Nota 3: Rotação específica do enantiômero de -124°.

- Nota 4: Rotação específica do enantiômero de + 126°.

- Nota 5: Rotação específica do enantiômero de + 198°.

- Nota 6: Rotação específica do enantiômero de -168°.

Tabela de Índice C

Comp.	R¹	MS	NMR ¹⁹F
91	H		-65,84
103	o O		-65,36

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172/193

Comp.	R¹	MS	NMR ¹⁹F
104	nc—& y \^N		-65,33
105	y^^CH2 MeC> \s=N		-65,32
109	EtC)		-65,32
110	J-UT		-65,34
111	/CH₂ P EtO-Ã Ό		-65,35
112	/CH₂ nc—# y		-65,32
113	°yyy^CH2 EtO^Z \=S=N	437 (M+1)
114	.0 EtO^^ k-	437 (M+1)
115	y^^cH2 EtO^Z \=N		-65,31
116	/CH₂ nc—y		-65,33
147	MeOC(=O)		-65,33
159	OHC(=O)		-65,32
160	i-PrNHC(=O)		-65,32
169	MeOCH₂CH₂NHC(=O)		-65,35

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173/193

Comp.	R¹	MS	NMR ¹⁹F
170	NH₂C(=O)		-65,32
171	N=CCH₂NHC(=O)		-65,30
172	MeOC(=O)CH₂NHC(=O)		-65,32
173	c-PrNHC(=O)		-65,35
174	o. c II 0		-65,38
176	N=C		-65,30
185	(Me)2NC(=O)		-65,35
186	EtNHC(=O)		-65,33
187	(R)-MeOC(=O)	*	*
188	(S)-MeOC(=O)	*	*
273	CICH₂	332+1)

* Vide Tabela de índice H para os dados de NMR ¹H. Tabela de Índice D

[0337]Os grupos -A-J- na Tabela de índice D são definidos conforme ilustrado abaixo, em que a ligação que se projeta para a direita está conectada ao anel de trifluorometil-oxadiazol e a ligação que se projeta para a esquerda está conectada a R¹.

0	CN
AJ-1	AJ-2	AJ-3
NH	_N-°\ /=^	_____ /^s^/
	àKz

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174/193

AJ-4	AJ-5	AJ-6
	WO N ----	WU-
AJ-7	AJ-8	AJ-9
\ ch₃	h₃c	Ό-ΧΧ ⁿNH
AJ-10	AJ-11	AJ-12
	XXX
AJ-13	AJ-14	AJ-15
xxr	h₃c	XXX
AJ-16	AJ-17	AJ-18
h₃c ^0 N
AJ-19	AJ-20	AJ-21

Comp.	R¹	AJ	MS	NMR ¹⁹F
69	H	AJ-1		-65,38
73	H	AJ-2		-65,35
81 (Ex. 5)	H	AJ-3		-65,36
92	H	AJ-4		-65,85
96	c-PrCH₂	AJ-5		-65,28
97	2-pirazinil	AJ-5		-65,25

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175/193

Comp.	R¹	AJ	MS	NMR ¹⁹F
118	EtONHC(=O)	AJ-6	362 (M+1)
123	MeNHC(=O)	AJ-6	348 (M+1)
124	EtOC(=O)	AJ-7	363 (M+1)
129	H	AJ-8		-65,09^a
130	H	AJ-9		-63,91^a
131	(Me)2CHCH₂CH₂	AJ-9		-63,87^a
133	OHC(=O)	AJ-6	335 (M+1)
134	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	AJ-7	392 (M+1)
149	EtOC(=O)	AJ-10		-65,31
150	EtOC(=O)	AJ-11		-65,38
158	EtOC(=O)	AJ-12		-65,34
199	EtOC(=O)	AJ-16	362 (M+1)
200	[3-(CF₃)Ph)]CH₂	AJ-9		-61,15, - 74,51^a
201	EtOC(=O)	AJ-13		-65,32
203	H	AJ-14	305 (M+1)
204	(Et)2NC(=O)	AJ-14	427 (M+23)
205	EtOCH₂CH₂NHC(=O)	AJ-14	421 (M+1)
206	EtNHC(=O)	AJ-15		-65,35
207	OHC(=O)	AJ-13		-65,36
208	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	AJ-13	392 (M+1)
209	EtNHC(=O)	AJ-13		-65,32
210	MeNHC(=O)	AJ-16	347 (M+1)
211	EtNHC(=O)	AJ-16	361 (M+1)
212	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	AJ-16	391 (M+1)
213	N=C	AJ-16	315 (M+1)

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176/193

Comp.	R¹	AJ	MS	NMR ¹⁹F
214	NH₂C(=O)	AJ-16	333 (M+1)
218	EtOC(=O)	AJ-19	360 (M+1)
226	MeOC(=O)	AJ-15		-65,37
227	OHC(=O)	AJ-15		-65,36
229	EtOC(=O)	AJ-20		-65,38
230	OHC(=O)	AJ-20		-65,36
231	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	AJ-20		-65,35
232	EtNHC(=O)	AJ-20		-65,35
233	EtOC(=O)	AJ-6	363 (M+1)
236	EtOC(=O)	AJ-14	400 (M+23)
237	MeNHC(=O)	AJ-20		-65,35
246	(Me)2NC(=O)	AJ-6	362 (M+1)
247	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	AJ-6	392 (M+1)
248	CH=CCH₂NHC(=O)	AJ-6	372 (M+1)
249	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	AJ-17	389 (M+1)
250	EtOC(=O)	AJ-17	360 (M+1)
252	(Me)2NC(=O)	AJ-15		-65,43
253	NH₂C(=O)	AJ-15		-64,75^a
254	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	AJ-21		-65,28
262	H	AJ-18		-65,35
266	N=C	AJ-15		-65,32
267	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	AJ-19	389 (M+1)
268	OHC(=O)	AJ-19	332 (M+1)
269	CH=CCH₂NHC(=O)	AJ-19	369 (M+1)

^θ NMR ¹⁹F na solução DMSO-ofe.

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 208/225

177/193

[0338]Um traço na coluna R⁵ indica que nenhum substituinte e hidrogênio está presente em todas as posições.

Comp.	R¹	R⁵	MS	NMR ¹⁹F
106	n-BuNHC(=O)	—		-65,39
107	CH₂=C(Me)CH₂NHC(=O)	—		-65,39
108	CF₃CH2CH₂NHC(=O)	—		-65,39
163	(Me)2NC(=O)	—	361 (M+1)
164	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	—		-65,90
165	NH₂C(=O)	—	333 (M+1)
191	EtOC(=O)	—	362 (M+1)
192	OHC(=O)	—		*
222	(Et)2NC(=O)	—		-65,40
223	(Me)2NCH₂CH₂NHC(=O)	—		-65,39
224	MeOC(=O)CH₂NHC(=O)	—		-65,39
225	EtOC(=O)CH₂NHC(=O)	—		-65,39
238	i-PrNHC(=O)	—		-65,37
239	N=CCH₂NHC(=O)	—		-65,35
240	CH₂=CHCH₂NHC(=O)	—		-65,37
241	EtOCH₂CH₂NHC(=O)	—		-65,37
242	Br	—		-65,39
243	MeO	—		-65,41
255	EtOC(=O)	4-Me	376 (M+1)
256	OHC(=O)	4-Me	348 (M+1)

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 209/225

178/193

Comp.	R¹	R⁵	MS	NMR ¹⁹F
257	CH=CCH₂NHC(=O)	—	371 (M+1)
258	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	4-Me		-65,42
259	EtNHC(=O)	4-Me	375 (M+1)
260	MeNHC(=O)	—		-65,39
261	EtNHC(=O)	—		-65,39
263	EtNHC(=O)	3-MeO	391 (M+1)
264	EtOC(=O)	4-Me	392 (M+1)
265	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	4-Me	421 (M+1)
276	n-PrNHC(=O)	—		-65,39

Tabela de Índice F

$

Comp.	R¹	MS
117	EtOC(=O)	372 (M+1)
119	N=CCH₂NHC(=O)	380 (M-1)
120	n-PrNHC(=O)	385 (M+1)
121	EtOC(=O)CH₂	394 (M+23)
122	MeOC(=O)CH₂	408 (M+23)
125	n-BuNHC(=O)	399 (M+1)
126	CF₃CH₂CH₂NHC(=O)	461 (M+1)
127	c-PrCH₂NHC(=O)	397 (M+1)
128	CF₃CH₂NHC(=O)	423 (M-1)
194	MeOC(=O)	358 (M+1)

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 210/225

179/193

Comp.	R¹	MS
195	(Me)2NC(=O)	371 (M+1)
197	MeOCH₂CH₂OC(=O)	402 (M+1)
277	H	300 (M+1)
278	EtOCH₂CH₂NHC(=O)	415 (M+1)
279	MeOCH₂CH₂NHC(=O)	401 (M+1)
280	(Et)2NC(=O)	399 (M+1)
281	CH=CCH₂NHC(=O)	381 (M+1)
282	c-hexyl-CH₂NHC(=O)	439 (M+1)
283	c-PrHC(=O)	*
284	i-PrNHC(=O)	385 (M+1)
285	CH₂=C(Me)CH₂NHC(=O)	397 (M+1)
286	CH₂=CHCH₂NHC(=O)	383 (M+1)
287	EtNHC(=O)	*

* Vide Tabela de índice H para os dados de NMR ¹H. Tabela de Índice G

Comp.	Estrutura	NMR ¹⁹F
32	N-°\	-65,33
202	JL >/^^CF3 y¹	-65,40

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 211/225

180/193

Tabela de Índice H

N. do composto	Dado NMR ¹H (Solução CDCI³ salvo indicação em contrário)³
187	δ 8,19 (m, 2H), 8,15 (m,2H), 5,01 (m, 1H), 4,75 (m, 1H), 4,65 (m, 1H), 3,85 (s, 3H).
188	δ 8,19 (m, 2H), 8,15 (m,2H), 5,01 (m, 1H), 4,75 (m, 1H), 4,65 (m, 1H), 3,85 (s, 3H).
189	δ de 0,81 a 0,97 (m, 2H), de 1,21 a 1,31 (m, 6H), 1,34 (s, ¹H), de 1,52 a 1,68 (m, 2H), de 1,69 a 1,72 (m, 1H), de 1,73 a 1,82 (m, 5H), 1,86 (br s, 6H), de 2,17 a 2,36 (m, 8H), de 3,00 a 3,16 (m, 4H), 3,21 (br s, 3H), 3,27 (br s, de 3H), 3,46 a 3,64 (m, 2H), 5,64 (brt, J=8,80 Hz, 2H), 7,55 (d, J=8,31 Hz, 3H), 8,12 (d, J=8,31 Hz, 3H).
190	δ de 0,80 a 0,90 (m, 1 H), de 1,20 a 1,31 (m, 3H), 3,08 (dd, J=15,65, 7,83 Hz, ¹H), 3,37 (s, 3H), de 3,39 a 3,47(m, 2H), de 3,48 a 3,60 (m, 3H), 5,61 (t, J=8,56 Hz, ¹H), 7,56 (d, J=7,83 Hz, 2H).
192	δ de 3,32 a 3,49 (m, 1H), de 3,65 a 3,79 (m, 1H), de 6,00 a 6,16 (m, 1H), 7,18 (d, J=3,91 Hz, ¹H), de 7,73 a 7,83 (m, 1H).
283	δ de 0,53 a 0,70 (m, 2H), de 0,74 a 0,86 (m, 2H), de 2,64 a 2,79 (m, 1H), de 3,90 a 4,02 (m, 1H), de 4,45 a 4,55 (m, 1H), de 5,61 a 5,71 (m, 1H), 7,53 (d, J=8,31 Hz, 2H), de 7,76 a 7,90 (m, 1H), 8,19 (d, J=8,31 Hz, 2H).
287	δ 1,22 (t, J=7,34 Hz, 3H), de 3,30 a 3,42 (m, 2H),

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 212/225

181/193

N. do composto	Dado NMR ¹H (Solução CDCI³ salvo indicação em contrário)³
	de 3,92 a 4,02(m, 1H), de 4,43 a 4,58 (m, 1H), de 5,59 a 5,72 (m, 1H), 7,54 (d, J=8,31 Hz, 2H), de 7,65 a 7,82 (m, 1H), 8,20 (d, J=8,31 Hz, 2H).

^θ Os dados de NMR ¹H estão em ppm abaixo do campo do tetrametilsilano. Os acoplamentos são designados por (s) singleto, (br s) singleto amplo, (d) dupleto, (t) tripleto, (br t) tripleto amplo, (m) multipleto, (dd) dupleto de dupletos.

Exemplos Biológicos da Invenção [0339] O protocolo geral para a preparação de suspensões de teste para os Testes de A a D: os compostos de teste em primeiro lugar foram dissolvidos em acetona em uma quantidade igual a 3% do volume final e, em seguida, suspensos à concentração desejada (em ppm) em acetona e água purificada (mistura 50/50 por volume) contendo 250 ppm do tensoativo PEG400 (ésteres de álcool poliídrico). As suspensões de teste resultantes, em seguida, foram utilizadas nos Testes de A a D.

Teste A [0340]A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de escorrer em plântulas de soja. No dia seguinte, as plântulas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Phakopsora pachyrhizi (o agente causai da ferrugem da soja asiática) e incubadas em atmosfera saturada a 22° C durante 24 h e, em seguida, transferidas para uma câmara de crescimento a 22° C durante 8 dias, após o qual as classificações de doenças visuais foram realizadas.

Teste B [0341]A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de escorrer em plântulas de trigo. No dia seguinte, as plântulas foram inoculadas

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 213/225

182/193 com uma suspensão de esporos de Zymoseptoria tritici (o agente causai da mancha de folha de trigo) e incubadas em atmosfera saturada a 24° C durante 48 h e, em seguida, transferidas para uma câmara de crescimento a 20° C durante 17 dias, após o qual as classificações de doenças visuais foram realizadas.

Teste C [0342]A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de escorrer em plântulas de trigo. No dia seguinte, as plântulas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Puccinia recôndita f. sp. tritici; (o agente causai da ferrugem da folha de trigo) e incubadas em uma atmosfera saturada a 20° C durante 24 h, e, em seguida, transferidas para uma câmara de crescimento a 20° C durante 6 dias, após o qual as classificações de doenças visuais foram realizadas.

Teste D [0343]A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de escorrer em plântulas de trigo. No dia seguinte, as plântulas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Erysiphe graminis f. sp. tritici, (o agente causai do oídio do trigo) e incubadas em uma câmara de crescimento a 20° C durante 8 dias, após o qual as classificações de doença visuais foram realizadas.

[0344]Os resultados para os Testes de A a D são apresentados na Tabela A. Na Tabela, uma classificação de 100 indica 100% de controle de doença e uma classificação de 0 indica nenhum controle de doença (relativo aos controles). Todos os resultados são para os compostos testados a 250 ppm, exceto quando seguido por um asterisco que indica que o composto foi testado a 10 ppm, e quando seguido por um asterisco duplo ** que indica que o composto foi testado a 210 ppm. Um traço (-) indica que o composto não foi testado.

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 214/225

183/193

TabelaΑ

N. do Composto	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D
2	100	0	100	-
3	100	-	100	-
4	100	-	100	-
5	100	-	100	-
6	100	-	100	-
7	100	-	100	-
8	100	-	100	-
9	100	-	100	-
10	100	-	100	-
11	100	-	100	-
12	100	-	100	-
15	100	68	100	0
16	100	23	100	0
17	100	-	100	-
18	99	-	98	-
19	97	-	99	-
20	100	98	100	27
21	100	0	100	0
22	100	78	100	0
23	100	-	100	-
25	100	56	100	0
26	100	19	100	0
27	100	0	100	87
28	100	0	100	27
29	100	0	100	0

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 215/225

184/193

N. do Composto	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D
30	100	0	100	0
31	99	0	86	0
32	100	0	95	0
33	100	0	100	0
34	100	0	100	0
35	99	0	95	0
36	100	97	100	27
37	100*	-	99*	-
38	100*	-	99*	-
39	100	0	100	0
40	100	0	97	0
41	100	24	100	0
42	100	0	100	0
43	100	0	100	0
44	100	0	100	0
45	100	93	100	93
46	100	0	100	0
47	100	84	100	0
48	100	0	100	0
49	100	0	100	64
50	100	0	100	0
51	100	14	100	0
52	100*	-	100*	-
53	100*	-	100*	-
54	100*	-	100*	-
55	100*	-	93*	-

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 216/225

185/193

N. do Composto	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D
56	100	-	100	-
57	100	0	98	0
58	100	41	100	0
59	100	63	100	0
61	100*	-	93*	-
63	97*	0	100	43
64	95*	0	99	0
65	50*	65	100	87
66	99*	68	100	96
67	100	100	100	53
68	99*	72	100	0
69	73	0	99	0
70	100*	0	100	0
71	100	0	23	0
72	100	0	100	0
73	-	-	-	-
74	100	0	99	0
76	100	28	99	0
77	100	0	100	0
78	100	0	99	0
79	100	0	100	0
80	100	0	100	0
81	100**	0**	28**	0**
82	100	0	100	0
83	100	0	100	0
84	100	-	99	0

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 217/225

186/193

N. do Composto	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D
85	100	74	100	92
87	100	0	89	0
88	97*	8	100	79
89	0	0	19	0
90	100	-	100	-
91	100	0	99	0
92	100	0	100	0
93	100	-	100	-
95	100	-	100	-
96	-	-	-	-
97	-	-	-	-
98	99*	-	99*	-
99	99*	-	74*	-
100	100*	-	100*	-
101	94*	-	74*	-
102	100*	-	94*	-
103	100*	-	99*	-
104	100*	-	97*	-
105	100*	-	100*	-
106	100*	-	100*	-
107	100*	-	100*	-
108	100*	-	100*	-
109	25*	95	68*	27
110	0*	82	68*	43
111	99*	39	84*	47
112	100*	71	74*	48

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 218/225

187/193

N. do Composto	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D
113	86*	23	68*	0
114	98*	27	80*	21
115	95*	5	80*	0
116	99*	22	77*	0
117	100*	-	100*	-
118	13*	-	80*	-
119	100*	-	100*	-
120	100*	-	100*	-
121	92*	-	74*	-
122	94*	-	86*	-
123	25*	-	86*	-
124	0*	-	0*	-
125	100*	-	100*	-
126	100*	-	100*	-
127	100*	-	100*	-
128	100*	-	100*	-
129	0*	-	0*	-
130	0*	-	0*	-
131	0*	-	0*	-
132	50*	-	0*	-
133	-	-	-	-
134	0*	-	0*	-
135	99*	-	55*	-
136	98*	-	68*	-
137	100*	-	100*	-
138	100	45	99	0

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 219/225

188/193

N. do Composto	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D
139	0*	-	0*	-
140	100*	-	100*	-
141	99	33	55	0
142	100*	-	100*	-
143	92*	-	86*	-
144	99*	-	68*	-
145	100*	-	87*	-
146	100*	-	80*	-
147	94*	-	68*	-
148	100	98	100	13
149	81*	-	90*	-
150	0*	-	32*	-
151	100	56	99	0
152	100*	-	98*	-
153	100	71	100	0
154	100	99	100	0
155	100	58	100	0
156	100	52	100	0
157	100	25	100	0
158	100*	-	68*	-
159	81*	-	0*	-
160	100*	-	99*	-
161	100	99	100	0
162	100	99	100	0
163	100*	99	100*	-
164	100*	98	100*	73

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 220/225

189/193

N. do Composto	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D
165	100*	-	100*	-
166	100*	-	99*	-
167	100*	-	97*	-
168	100*	-	68*	-
169	100	76	100	0
170	100	88	100	0
171	100	16	100	0
172	100	26	100	0
173	100	46	100	0
174	100	85	100	-
176	100	88	100	0
177	65*	-	74*	-
178	84*	-	80*	-
179	99*	-	68*	-
180	94*	-	86*	-
181	99*	-	99*	-
182	100*	-	80*	-
183	99*	-	96*	-
185	97*	-	98*	-
186	100*	-	99*	-
187	100	64	100	98
188	84*	66	68*	-
189	97*	-	89*	-
190	100*	-	99*	-
191	96*	-	79*	-
192	270	100	34	100

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 221/225

190/193

N. do Composto	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D
193	100*	-	100*	-
194	100*	-	100*	-
195	100*	-	100*	-
196	82*	-	68*	-
197	100*	-	100*	-
198	100*	-	68*	-
199	100*	-	95*	-
200	0*	-	0*	-
201	0*	-	0*	-
202	100	9	68	0
203	100*	-	100*	-
204	100*	-	100*	-
205	100*	-	100*	-
206	100*	93	99*	0
207	100	20	99	0
208	92*	-	100*	-
209	92*	-	91*	-
210	100*	-	100*	-
211	100*	-	100*	-
212	100*	-	100*	-
213	100*	-	100*	-
214	-	-	-	-
215	0*	-	19*	-
216	100*	-	100*	-
217	100*	-	99*	-
218	0*	-	0*	-

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 222/225

191/193

N. do Composto	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D
219	100*	-	100*	-
220	100*	-	100*	-
221	100*	-	100*	-
222	100*	99	100*	0
223	100*	-	99*	-
224	100*	-	96*	-
225	99*	-	98*	-
226	60*	57	19*	0
227	100*	80	83*	69
228	100*	-	100*	-
229	-	-	-	-
230	-	-	-	-
231	73*	80	86*	0
232	73*	29	84*	27
233	0*	-	99*	-
234	100*	-	95*	-
235	0*	-	0*	-
236	100*	-	100*	-
237	84*	82	74*	73
238	100*	99	100*	64
239	100*	99	100*	48
240	100*	98	100*	27
241	100*	94	100*	48
242	0*	38	68*	0
243	44*	-	99*	-
244	100*	-	100*	-

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 223/225

192/193

N. do Composto	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D
245	100*	-	100*	-
246	13*	-	28*	-
247	23*	-	89*	-
248	79*	-	86*	-
249	0*	-	0*	-
250	0*	-	0*	-
251	94*	-	68*	-
252	100*	99	99*	69
253	100*	34	86*	43
254	0*	-	0*	-
255	0*	-	41*	-
256	99	0	68	0
257	100*	100	100*	0
258	99*	-	97*	-
259	100*	-	98*	-
260	100*	-	100*	-
261	100*	-	100*	-
262	-	-	-	-
263	0*	-	0*	-
264	-	-	-	-
265	90	58	100	89
266	92*	-	0*	-
267	0*	-	0*	-
268	0*	-	0*	-
269	0*	-	0*	-
270	100*	-	100*	-

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 224/225

193/193

N. do Composto	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D
271	100*	-	100*	-
272	100*	-	100*	-
273	100*	45	68*	0
276	100*	-	100*	-
277	100*	-	100*	-
278	100*	-	99*	-
279	100*	-	100*	-
280	100*	-	99*	-
281	100*	-	100*	-
282	13*	-	74*	-
283	100*	-	100*	-
284	100*	-	98*	-
285	100*	-	99*	-
286	100*	-	99*	-
287	100*	-	100*	-

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 225/225

1/24

Claims

Reivindicações

1. COMPOSTO selecionado a partir de Fórmula 1, seus /V-óxidos e sais,

- caracterizado pelo fato de que

- R¹ é o H, halogênio, hidróxi, ciano, -SH, -CH(=O), -C(=O)OH, C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou

- R¹ é a alquila Ci-Ce, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila

C3-C7, cicloalquenila C3-C7, alcóxi C1-C6, alquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, cicloalcóxi C3-C7, alquiltio C1-C6, alquilssulfinila C1-C6, alquilssulfonila C1-C6, alquilssulfonilóxi C1-C6, alquilssulfonilamino C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, cicloalquilcarbonila C4-C7, alcoxicarbonila C2-C6, cicloalcoxicarbonila C4-C7, alquilcarbonilóxi C2-C6, cicloalquilcarbonilóxi C4-C7, alquilaminocarbonilóxi C2Ce, cicloalquilaminocarbonilóxi C4-C7, alquilaminocarbonilóxi C2-C6, cicloalquilaminocarbonilóxi C4-C7, alquilcarbonilamino C2-C6, cicloalquilcarbonilamino C4-C7, alcoxicarbonilamino C2-C6, cicloalcoxicarbonilamino C4-C6, alquilaminocarbonilamino C4-C7 ou cicloalquilaminocarbonilamino C4-C6, cada um opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R³; ou

- R¹ é o -L-Q;

- A é um anel heteroaromático com 5 membros, cada anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e de 1 a 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 2 membros de anel, independentemente, são selecionados a partir de C(=O), -C(=S), S(=O) e S(=O)₂, cada anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 6/225
2/24 independentemente selecionados a partir de R⁴; ou

- A é um anel não aromático com 3 a 7 membros ou um sistema de anel bicíclico fundido com 8 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e opcionalmente até 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 2 membros do anel, independentemente, são selecionados a partir de C(=O), C(=S), S(=O) e S(=O)₂, cada anel ou anel sistema opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁴;

- J é um anel de fenila ou sistema de anel de naftalenila, cada um opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁵; ou um anel carbocíclico com 3 a 7 membros, em que até 3 membros de anel de átomos de carbono independentemente são selecionados a partir de C(=O) e C(=S), cada anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionado a partir R⁵; ou

- J é um anel heterocíclico com 5 a 6 membros, cada anel contendo os elementos do anel selecionados a partir de átomos de carbono e de 1 a 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 2 membros de anéis, independentemente, são selecionados a partir de C(=O), -C(=S) S(=O) e S(=O)₂, cada anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁵;

- R^2a é o H, ciano, hidróxi, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, alcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilssulfinilalquila C2-C4, alquilssulfonilalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, cicloalquilcarbonila C4-C7, alcoxicarbonila C2-C5, alcoxicarbonilalquila C3-C5, alquilaminocarbonila C2-C5

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 7/225
3/24 ou dialquilaminocarbonila C3-C5;

- R^2b é o H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, hidroxialquila Ci-Ce, hidroxialcoxialquila C2-C6, cianoalquila C2-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquenila C3-C8, cicloalquenila C3-C8, halocicloalquenila C3-C8, alquilcicloalquila C4-C10, cicloalquilalquila C4-C10, halocicloalquilalquila C4-C10, cicloalquilcicloalquila Ce-Cu, cicloalquilalquila C5-C10, alcoxialquila C2-C6, haloalcoxialquila C2-C6, cicloalcoxialquila C4-C10, alcoxialcoxialquila C3-C8, alquiltioalquila C2-C6, alquilssulfinilalquila C2-C6, alquilssulfonilalquila C2-C6, alquilaminoalquila C2-C6, haloalquilaminoalquila C2-C6, dialquilaminoalquila C3Ce ou cicloalquilaminoalquila C4-C10; ou 1,3-dioxolanila, 1,3-dioxolanil-CH2-, tetraidropiranila, tienila, furanila, tetraidrofuranila, tetraidrofuranil-Chh-, pirrolidinila, isoxazolinila, tetraidrofuranila, piperidinila, morfolinila ou piperazini;

- cada R³ independentemente é o halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, -SH, alquila C1-C4, haloalquila C1C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcoxialcóxi C2-C4, alquiltio C1-C4, alquilssulfinila C1-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6 ou dialquilaminocarbonila C3-C6;

- L é uma ligação direta, NHR^2a, -NR^2aC(=O)-, -C(=O)NR^2a, O, OCH2-, -CH2O-, S, -C(=O), S(=O), S(=O)₂, CH2, CH(OH) ou CH(CeN);

- em que a ligação que se estende para a esquerda está ligada a A e a ligação que se estende para a direita está ligada a Q;

- Q é um anel fenila opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁶; ou

- Q é um anel heteroaromático com 5 membros, cada anel contendo os elementos do anel selecionados a partir de átomos de carbono e

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 8/225
4/24 de 1 a 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N átomos, em que até 2 membros do anel, independentemente, são selecionado a partir de C(=O), C(=S), S(=O) e S(=O)₂, cada anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionado a partir R⁶; ou

- Q é um anel heterocíclico não aromático com 3 a 7 membros, cada anel contendo os elementos do anel selecionados a partir de átomos de carbono e de 1 a 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 2 os membros do anel, independentemente, são selecionados a partir de C(=O), C(=S), S(=O) e S(=O)₂, cada anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R⁶;

- cada R⁴ independentemente é o halogênio, hidróxi, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4 ou alcóxi C1-C4; ou

- R¹ e R⁴ são tomados em conjunto para formar um sistema de anel bicíclico fundido com 8 a 11 membros ou um sistema de anel espirocíclico com 7 a 11 membros, cada sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e opcionalmente até 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 3 membros do anel de átomos de carbono independentemente são selecionados a partir de C(=O) e C(=S), cada sistema de anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionado a partir de R⁷;

- cada R⁵, independentemente, é o halogênio, hidróxi, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4 ou alcóxi C1-C4;

- cada R⁶, independentemente, é o halogênio, hidróxi, ciano, amino, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, hidroxialquila C1C4, alcóxi C1-C4, alcoxicarbonila C2-C6 ou alcoxicarbonilamino C2-C6; e

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 9/225
5/24

- cada R⁷, independentemente, é o halogênio, hidróxi, ciano, nitro, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alquenila C2-C3, haloalquenila C2-C3, alquinila C2-C3, haloalquinila C2-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alcoxialquila C2-C3, alquiltioalquila C2-C3, alquilssulfonila C1-C3, haloalquilssulfonila C1-C3, alquilssulfinilalquila C2-C3, alquilssulfonilalquila C2-C3, alquilcarbonila C2-C3, haloalquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C4, alcoxicarbonilalquila C3-C4, alquilaminocarbonila C2-C4 ou dialquilaminocarbonila C3-C4;

- desde que:

(a) quando A for um anel heterocíclico ou sistema de anel, por conseguinte, está ligado através de um átomo de carbono a J;

(b) quando L for uma ligação direta, por conseguinte, Q é diferente de um anel fenila opcionalmente substituído ou ciclopropila;

(c) o composto de Fórmula 1 não é

- em que

- R¹ é o NR^2aR^2b ou alcoxicarbonilamino C2-C6;

- R^2a é o H, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4 ou alcoxicarbonila C2-C5; e

- R^2b é o H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, cicloalquila C3-C8 ou cicloalquilalquila C4-C10;

(d) o composto de Fórmula 1 não é

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 10/225
6/24

F-2

- em que

- R¹ é o H, Br, Cl, Me, Et, n-Pr, CF₃, MeO, EtO, MeOCH₂, CF₃CH₂O ou cicloexila;

(e) o composto de Fórmula 1 não é

- em que

- R¹ é o NR^2aR^2b, c-PrC(=O)NH, MeOCH₂C(=O)NH ou -L-Q;

- R^2a é o H;

- R^2b é o H;

- L é o -NHC(=O)-;

- Q é o 2-MePh;

- R^5a é o H ou R⁵; e

- R⁵ é o F;

(f) o composto de Fórmula 1 não é

- R¹ é o H, CICH₂;

(g) o composto de Fórmula 1 não é

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 11/225
7/24

- em que

- R¹ é o H, MeC(=O), e similares (=0-, c-PrC(=O), MeOC(=O), MeOCH₂C(=O), f-BuOC(=O), MeS(=O)₂ ou LQ;

- L é o C(=0); e

- Q é o imidazol;

(h) o composto não é de Fórmula 1 não é

3-[4,5-difluoro-4'-(írans-4-propilcicloexil)[1,1 '-bifenil]-3-il]-5(trifl uorometi I)-1,2,4-oxad iazol;

3-[3-fluoro-4'-(frans-4-propilcicloexil)[1,1 '-bifenil]-4-il]-5(trifl uorometi I)-1,2,4-oxad iazol;

3-[3,5-difluoro-4'-(írans-4-propilcicloexil)[1,1 '-bifenil]-4-il]-5(trifl uorometi I)-1,2,4-oxad iazol;

3-[4-(frans-4-propilcicloexil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol;

3-[4-[4-(clorometil)-2-tiazolil]fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4oxadiazol;

ácido 3-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-5isoxazolcarboxílico, éster de metila;

- tetraidro-2-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-2H-1,2oxazine;

- 2-[3-fluoro-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]tetraidro5,5-dimetil-4H-1,3-oxazin-4-ona;

3-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-1 -oxa-2Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 12/225
8/24 azaspiro[4.4]non-2-ene;

oxadiazol; - 3-[4-(4,5-diidro-5,5-dimetil-2-oxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4· - 2-[3-fluoro-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]tetraidro·

4H-1,3-oxazin-4-ona;

tetraidro-6,6-dimetil-2-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3· il]fenil]-4H-1,3-oxazin-4-ona;

3-[4-(4,5-diidro-3,5-dimetil-5-isoxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)·

1,2,4-oxadiazol;

- 3-[4-(4,5-diidro-4,4-dimetil-2-oxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4· oxadiazol; 3-[4-(4,5-diidro-4-metil-2-oxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4· oxadiazol; tetraidro-5,5-dimetil-2-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3·

il]fenil]-4H-1,3-oxazin-4-ona;

3-[4-(5-ciclopropil-3-isoxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4· oxadiazol; 3-[4-[5-(etoximetil)-3-isoxazolil]fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4· oxadiazol; - ácido 4,5-diidro-3-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]·

5-isoxazolcarboxílico, éster de metila;

3-[4-(3,5-d i meti I-1 H-pirazol-1 -i I )fen i l]-5-(trif I uorometi I)-1,2,4· oxadiazol; - 3-[4-(3-metil-5-isoxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol; - 3-[4-(4,5-diidro-3-metil-5-isoxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4· oxadiazol; - 3-[4-(4-metil-2-tiazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol; e - 3-[4-(5-metil-2-oxazolil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol.

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 13/225
9/24

2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que:

- R¹ é o H, halogênio, ciano, -C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila C1-C6, cicloalquila C3-C7, alcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C7, alquiltio Ci-Ce, alquilssulfinila Ci-Ce, alquilssulfonila Ci-Ce, alquilssulfonilóxi C1C6, alquilssulfonilamino C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, cicloalquilcarbonila C4-C7, alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C6, cicloalquilcarbonilóxi C4-C7, alcoxicarbonilóxi C2-C6, cicloalquilaminocarbonilóxi C4-C7, alquilaminocarbonilóxi C2-C6, cicloalquilaminocarbonilóxi C4-C7, alquilcarbonilamino C2-C6, cicloalquilcarbonilamino C4-C7, alcoxicarbonilamino C2-C6, cicloalcoxicarbonilamino C4-C7, alquilaminocarbonilamino C2-C6 ou cicloalquilaminocarbonilamino C4-C7, cada um opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R³; ou -L-Q;

- A é selecionado a partir de A-1 a A-84

2 N o-Lchx -44 2 N ^N'^<^(R4>X 2 N vá- A-1 A-2 A-3 A-4 nAA tUÍ 2 4Λ 4 2 xs 4 A-5 A-6 A-7 A-8 2 _x -N .(R⁴), Ν 'X ^x_!_ A\ 4 2 (r\ _i 4 4 O-N <R\ —^L 7 4 _nX(^r\ _!_ A\ 4 A-9 A-10 A-11 A-12 4 5 ⁴ν^Χ>* 3 2 2 4 2 44 4

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 14/225

10/24

A-13 A-14 A-15 A-16 2 ³ —!- 5 4 -4² 1 V. 1 Â^x ^4 A-17 A-18 A-19 A-20 1 C ^Zil ^4 í /‘N 3 1 ^4 1 ⁵ 4 s^A/OOx 4ó 2^N^ 3 A-21 A-22 A-23 A-24 οΛ^χ — Ó 3 —l· Q 2 3 1 (r⁴)_x -Ló 3 A-25 A-26 A-27 A-28 θΛ⁽^ 3 _nA.(^r4>x —r 3 _nA-(^r4)x a!⁴ 3 _OA/^r4)x 3 A-29 A-30 A-31 A-32 (r\ αΛ⁴ 3 -Q³ 2 2 _K -N fR⁴)_x N ^x 4 ⁴N-A/^R4)x — 2 A-33 A-34 A-35 A-36 1_oA(^r4)x —L A 1 (R⁴)_x _L <n ⁴nX^(r4)x 2 ⁴O-A<^r4)x ~A 2 A-37 A-38 A-39 A-40 (^R\ aó ⁽r⁴⁾x (^R\ ² (^R\ ’ν^/ν 1 1 _!_ A-41 A-42 A-43 A-44

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 15/225

11/24

. 2 (R⁴)x Ν^^/'Ο 1 _L 1 3 AA 0 '0 1 1 1 ² (^r4)x /'S 1 1 1 ,v 1 ~ /—R A A 1 A-45 A-46 A-47 A-48 ² <^R\ ³N<^/'S 1 1 1 4^ (^r4)_x Λ ₂O4 3 (^r4)_x 2^4 3 . ^^(R4)X ⁴<*i A A-49 A-50 A-51 A-52 (^R\ 4 Cn ¹ 2 ⁴ (^r4)x 3 7 1 ⁴ (^r4)x 3 ₆^JAa 7 1 ⁴ (^r4)x 3 -AvS 7 1 A-53 A-54 A-55 A-56 ⁴ (^r4)x 3 T0A 7 1 ⁴ (^r4)x 3 -0Q 7 1 ⁴ (^r4)x 3 ^T\ ₆SAs^X 7 1 ⁴ (^r4)x 3 7 1 A-57 A-58 A-59 A-60 5 (R⁴)_x ⁴ bJÉy 8 1 5 (^r4)_x ⁴ sJÉy 8 1 5 (^r4)_x ⁴ 8 1 JL^(R\? ⁷ Ν N 8 1 A-61 A-62 A-63 A-64 JL^(r4)>? 8 1 JL ^(r4)>? , 8 1 5 (^r4)_x ⁴ AAA³ 8 1 (^r4)x AVA A-65 A-66 A-67 A-68 ^^(r4)x <A 1 3 . 2^0 (R⁴)_x -f Ó⁴1°^ 3 . 2^S (R⁴)_x _L />4 ,s^

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 16/225

12/24

A-69 A-70 A-71 A-72 3 . 2^N (R⁴)_x -4 > 3 . ²r^^N'/^(R4 -4 Q⁴ ,θ4 5 ^(r4)x •<6 V¹ 0 A-73 A-74 A-75 A-76 4)_x -4 Q⁴ ^0;yy't Vy 0 °%Λζ^(κ4)χ -4 ⁴ ^lN4 o A-77 A-78 A-79 A-80 ^(r4)x ^3Nt ⁴ (R\ λα 1 ⁴ (R⁴)_x YV Λο> 1 4 ³N^A 5 _Η 1 ^J and U J 2 ΊΤ 1 A-81 A-82 A-83 A-84

- em que uma das ligações flutuantes está conectada a R¹ através de qualquer átomo de carbono ou de nitrogênio disponível do sistema de anel ou anel representado e a outra ligação flutuante está conectada a J através de qualquer átomo de carbono disponível do anel ou sistema de anel representado; e x é 0, 1 ou 2.

Petição 870170099551, de 19/12/2017, pág. 17/225
13/24

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- em que a ligação que se projeta para a esquerda está ligada a

A, e a ligação que se projeta para a direita está ligada ao anel oxadiazol na Fórmula 1; e cada R^5a independentemente é o H ou R⁵; desde que, no máximo, apenas dois substituintes R^5a sejam diferentes de H;

- R^2a é o H, ciano, hidróxi, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4,

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17/24 cicloalquilcarbonila C4-C6, alcoxicarbonila C2-C5, alcoxicarbonilalquila C3-C5, alquilaminocarbonila C2-C5 ou dialquilaminocarbonila C3-C5;

- R^2b é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcoxialquila C2-C6, haloalcoxialquila C2-C6, alcoxialcoxialquila C3-C8, alquiltioalquila C2-C6, alquilaminoalquila C2-C6 ou dialquilaminoalquila C3-C8;

- cada R³ independentemente é o halogênio, hidróxi, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1C4, alcoxialcóxi C2-C4, alquiltio C1-C4, alquilssulfinila C1-C4, alquilssulfonila C1C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C5, alquilaminocarbonila C2-C5 ou dialquilaminocarbonila C3Cs;

- L é o NHR^2a, -NR^2aC(=O)-, O, -OCH2-, -C(=O), CH2, CH(OH) ou

CH(CeN);

- cada R⁴ independentemente é o halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4; ou

- R¹ e R⁴ são tomados em conjunto para formar um sistema de anel bicíclico fundido com 8 a 11 membros ou um sistema de anel espirocíclico com 7 a 11 membros, cada sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e opcionalmente até 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 2 membros do anel de átomos de carbono independentemente são selecionados a partir de C(=O) e C(=S), cada sistema de anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionado a partir de R⁷;

- cada R⁵, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1C4, haloalquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4;

- cada R⁶, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1C4, haloalquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4; e

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- cada R⁷, independentemente, é o halogênio, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2, alquilssulfonila C1-C2, haloalquilssulfonila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3 ou alquilaminocarbonila C2-C3.

3. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que:

- R¹ é o H, ciano, -C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, cicloalcóxi C3-C6, alquiltio C1-C4, alquilssulfinila C1-C4, alquilssulfonila C1-C4, alquilssulfonilóxi C1-C4, alquilssulfonilamino C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, cicloalquilcarbonila C4-C6, alcoxicarbonila C2-C4, alquilcarbonilóxi C2-C4, cicloalquilcarbonilóxi C4-C6, alcoxicarbonilóxi C2-C4, cicloalcoxicarbonilóxi C4-C6, alquilaminocarbonilóxi C2C4, cicloalquilaminocarbonilóxi C4-C6, alquilcarbonilamino C2-C4, cicloalquilcarbonilamino C4-C6, alcoxicarbonilamino C2-C4, cicloalcoxicarbonilamino C4-C6, alquilaminocarbonilamino C2-C4 ou cicloalquilaminocarbonilamino C4-C6, cada um opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R³; ou -L-Q;

- A é de A-1 a A-16, A-20, A-22, A-24, A-25, A-26, A-28, A-29, A30, A-37, A-38, A- 42 a A-47 ou A-71 a A-84;

- J é de J-1 a J-5, J-17, J-18, J-37 a J-41, J-60, J-63 a J-71, J-73, J-74, J-75 ou J-77 até o J-85;

- R^2a é o H, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, cicloalquilcarbonila C4-C6, alcoxicarbonila C2-C5, alcoxicarbonilalquila C3-C5, alquilaminocarbonila C2-C5 ou dialquilaminocarbonila C3-C5;

- R^2b é o H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcoxialquila C2-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilaminoalquila C2-C4 ou dialquilaminoalquila C3-C6;

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- cada R³ independentemente é o halogênio, hidróxi, ciano, nitro, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1C3, alcoxialcóxi C2-C3, alquiltio C1-C3, C1-C3 alquilssulfinila, alquilssulfonila C1C3, haloalquilssulfonila C1-C3, alquilcarbonila C2-C3, haloalquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3Cs;

- cada R⁴ independentemente é o halogênio, ciano, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3;

- cada R⁵, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1C3, haloalquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3; e

- cada R⁶, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1C3, haloalquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3.

4. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que:

- R¹ é o H, ciano, -C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilssulfinila C1-C3, alquilssulfonila C1-C3, alquilssulfonilóxi C1-C3, alquilssulfonilamino C1-C4, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilcarbonilóxi C2-C3, alcoxicarbonilóxi C2-C4, alquilaminocarbonilóxi C2-C4, alquilcarbonilamino C2-C4, alcoxicarbonilamino C2-C4 ou alquilaminocarbonilamino C2-C4, cada um opcionalmente substituído por até 1 substituinte selecionado a partir de R³; ou -L-Q;

- A é o A-12, A-24, A-25, A-26, A-28, A-29, A-30, A-37, A-38, A-42 a A-46, A-71, A-74, A-76, A-77, A-78, A-82, A-83 ou A-84;

- J é o J-4, J-5, J-40, J-41, J-63 a J-69, J-73 ou J-77 a J-85;

- R^2a é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C3, alquiltioalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3C₄;

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- R^2b é o H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcoxialquila C2-C4 ou alquiltioalquila C2-C4;

- R³ é o halogênio, hidróxi, ciano, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2, alquiltio C1-C2, alquilssulfinila C1-C2, alquilssulfonila C1-C2, haloalquilssulfonila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3, haloalquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3-C5;

- cada R⁴ independentemente é o halogênio, ciano, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2 ou alcóxi C1-C2;

- cada R⁵, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1C2, haloalquila C1-C2 ou alcóxi C1-C2; e

- cada R⁶, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1C2, haloalquila C1-C2 ou alcóxi C1-C2.

5. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que:

- R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila C1C3, alcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilssulfinila C1-C3, alquilssulfonila C1-C3, alquilssulfonilóxi C1-C3, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3 ou alquilcarbonilóxi C2-C3, cada um opcionalmente substituído por 1 substituinte selecionado a partir de R³; ou -L-Q;

- A é o A-24, A-25, A-26, A 28, A-29, A-30, A-42 a A-46, A-71, A76, A-77, A-78, A-82, A-83 ou A-84;

-Xé0;e

- J é de J-63 a J-69 ou J-73.

6. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que:

- R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b, -C(=S)NR^2aR^2b ou NR^2aR^2b; ou alquila C1C3, alcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilssulfinila C1-C3, alquilssulfonila C1-C3,

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21/24 alquilssulfonilóxi C1-C3, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3 ou alquilcarbonilóxi C2-C3, cada um opcionalmente substituído por até 3 substituintes selecionados a partir de R³;

- A é selecionado a partir de

₀X(^r4)x —L- ^Z> 3 νΛλ 3 ^L(R⁴)_x_L 6 3 3 A-25 A-26 A-28 A-29 —/44 3 —Γ 1 (R⁴)_x -4 4 'SÁ 3 . 2^N (R⁴)_x -f Q 4 A-30 A-37 A-38 A-74 -+· Q⁴ 5 ^(R\ V' Ο ^0<V^z^(r4)x-í Ó4 i°<> °^<V'^^(r4)x-í Ó4 A-75 A-76 A-77 A-78 4 (R⁴)_x 1 4 (R\ ³N^A 5 _Η 1 ^J and IL J 2 O 1 A-82 A-83

- em que uma das ligações flutuantes está conectada a R¹ através de qualquer átomo de carbono ou de nitrogênio disponível do anel representado e a outra ligação flutuante está conectada a J através de qualquer átomo de carbono disponível do anel representado;

-xé 0, 1 ou 2;

- J é selecionado a partir de

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- em que a ligação que se projeta para a esquerda está ligada a

A, e a ligação que se projeta para a direita está ligada ao anel oxadiazol na Fórmula 1; e cada R^5a independentemente é o H ou R⁵; desde que, no máximo, apenas dois substituintes R^5a sejam diferentes de H;

- R^2a é o H, ciano, hidróxi, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, cicloalquilcarbonila C4-C6, alcoxicarbonila C2-C5, alcoxicarbonilalquila C3-C5, alquilaminocarbonila C2-C5 ou dialquilaminocarbonila C3-C5;

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- R^2b é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, hidroxialquila C1-C4, cianoalquila C2-C5, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C6, alcoxialquila C2-C6, alcoxialcoxialquila C3-C6, alquilaminoalquila C2-C6 ou dialquilaminoalquila C3-C8;

- cada R³ independentemente é o halogênio, alquila C1-C2, alcóxi C1-C2, alquiltio C1-C2, alquilssulfinila C1-C2, alquilssulfonila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3-C5;

- cada R⁴ independentemente é o ciano, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2; e

- cada R⁵, independentemente, é o halogênio, ciano, alquila C1C2, haloalquila C1-C2 ou alcóxi C1-C2.

7. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que:

- R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b; ou alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3 ou alquilcarbonilóxi C2-C3, cada um opcionalmente substituído por até 2 substituintes selecionados a partir de R³;

- A é selecionado a partir de

(R⁴)_x N—o (R⁴)x “^d A-25¹ A-25² A-29¹ k-Tf

- em que a ligação que se projeta para a esquerda está conectada a R¹, e a ligação que se projeta para a direita está conectada a J;

-xé 0 ou 1;

- J é o J-37, J-40 ou J-63;

- R^2a é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilssulfonila C1-C3, alquiltioalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C3,

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24/24 alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3C₄;

- R^2b é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, alcoxialquila C2-C6, alquilaminoalquila C2-C6 ou dialquilaminoalquila C3-C8;

- cada R³ independentemente é o halogênio, alquila C1-C2, alcóxi C1-C2, alquilcarbonila C2-C3 ou alcoxicarbonila C2-C3

- cada R⁴ independentemente é o ciano, metila ou trifluorometila; e

- cada R⁵, independentemente, é o halogênio.

8. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que:

- R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b; ou alquila C1-C3 ou alquilcarbonila C2-C3, cada um opcionalmente substituído por até 1 substituinte selecionado a partir de R³;

-xé 0;

- J é o J-63 ou J-40;

- R^2a é o H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alcoxialquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C3 ou alcoxicarbonila C2-C3;

- R^2b é o H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcoxialquila C2-C4 ou alquiltioalquila C2-C4; e

- cada R⁵, independentemente, é o Cl ou F.

9. COMPOSTO, de acordo com as reivindicações de 1 a 8, caracterizado pelo fato de que:

- R¹ é o C(=O)NR^2aR^2b; e

- J é o J-40.

10. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, caracterizada pelo fato de que compreende (a) um composto, de acordo com a reivindicação 1; e (b) pelo menos, um outro fungicida.

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