BR112021007518A2 - composto, composições fungicidas e método de controle de doenças de plantas - Google Patents

Abstract

COMPOSTO, COMPOSIÇÕES FUNGICIDAS E MÉTODO DE CONTROLE DE DOENÇAS DE PLANTAS. São descritos compostos da Fórmula 1, incluindo todos os seus isômeros geométricos e estereoisômeros, tautômeros, N-óxidos e sais: em que A, Q, R1, R2, R3, R4, W e Y são conforme definido no relatório descritivo. Também são descritas composições que contêm os compostos da Fórmula 1 e métodos de controle de doenças de plantas causadas por um patógeno fúngico que compreendem a aplicação de uma quantidade eficaz de um composto ou de uma composição de acordo com a presente invenção.

Description

“COMPOSTO, COMPOSIÇÕES FUNGICIDAS E MÉTODO DE CONTROLE DE DOENÇAS DE PLANTAS” CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se a certos fungicidas de tolila, seus N-óxidos, sais e composições, bem como métodos de sua utilização como fungicidas.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] O controle de doenças das plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos é extremamente importante para atingir alta eficiência de produção. Danos por doenças de plantas a safras ornamentais, de legumes e verduras, de campo, cereais e frutas podem causar redução significativa da produtividade e, portanto, resultar em aumento de custos para o consumidor. Muitos produtos são disponíveis comercialmente com estes propósitos, mas permanece a necessidade de novos compostos que sejam mais eficazes, menos caros, menos tóxicos, ambientalmente mais seguros ou possuam diferentes locais de ação.

[003] As Patentes PCT publicadas WO 2015/157005, WO 2014/066120, WO 2011/059619 e WO 2008/124092 descrevem fungicidas de tolila e seu uso na agricultura.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

[004] A presente invenção refere-se a compostos da Fórmula 1 (incluindo todos os estereoisômeros), seus N-óxidos e sais, composições agrícolas que os contêm e seu uso como fungicidas: em que:

- A é um radical selecionado a partir do grupo que consiste de:

, , ,

A-1 A-2 A-3 A-4 em que a ligação que se estende para a direita é ligada ao anel que contém Q e a ligação que se estende para a esquerda é ligada ao anel fenila que contém o substituinte Y-N(R3)C(=W)R4;

- Q é CR6 ou N;

- Y é CR7aR7b, O ou NR8;

- W é O ou S;

- R1 e R2 são, independentemente entre si, halogênio, ciano,

hidróxi, nitro, amino, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6,

haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cianoalquila C2-C6,

cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C8, alcoxialquila

C2-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6,

alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C2-C6, cianoalcóxi C2-C6, cicloalcóxi C3-C6,

cicloalquilalcóxi C4-C8, alcoxialcóxi C2-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6,

alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6 ou haloalquilsulfonila C1-C6; - R3 é H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, ciclopropila,

alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4 ou haloalcoxicarbonila C2-C4;

- R4 é alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3,

haloalcóxi C1-C3, alquilamino C1-C3 ou dialquilamino C2-C4; - cada R5 é independentemente halogênio, ciano, alquila C1- C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3 ou haloalcóxi C1-C3;

- n é 0, 1 ou 2;

- R6 é H, halogênio, ciano, hidróxi, nitro, amino, alquila C1-C6,

haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6,

haloalquinila C2-C6, cianoalquila C2-C6, hidroxialquila C1-C6, alcoxialquila C2-C6,

alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6,

alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C2-C6, cianoalcóxi C2-C6, alcoxialcóxi C2-C6,

alquilamino C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6,

haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, -

ZC(=O)V, CR10a=NOR10b, ON=CR11aR11b, CR12a=NNR12bR12c ou -L-J;

- R7a é H, hidróxi, halogênio, ciano, alquila C1-C3, haloalquila

C1-C3, alcoxialquila C2-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquilsulfinila C1-C3 ou alquilsulfonila C1-C3;

- R7b é H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcoxialquila C2-

C3, alcóxi C1-C3 ou haloalcóxi C1-C3;

- R8 é H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alquilcarbonila C2-

C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3;

- Z é ligação direta, O, S ou NH; ou CH2 opcionalmente substituído por até dois substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, metila ou metóxi;

- V é R9 ou OR9;

- R9, R10b, R11a e R12c são independentemente H, alquila C1-

C3, haloalquila C1-C3, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4,

cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C8;

- R10a, R11b, R12a e R12b são, independentemente entre si, H,

alquila C1-C3 ou haloalquila C1-C3;

- L é ligação direta, CH2, O, S, NR13, OCH2, CH2O, C(=O),

S(=O) ou S(=O)2; - J é um anel carbocíclico não aromático com três a seis membros, em que até três membros de anéis de átomos de carbono são independentemente selecionados a partir de C(=O) e C(=S) e cada anel é opcionalmente substituído por até quatro substituintes independentemente selecionados a partir de R14; ou - J é um anel heterocíclico com três a seis membros, em que cada anel contém membros de anéis selecionados a partir de átomos de carbono e um a quatro heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 S e até 4 N, em que até três membros de anéis de átomos de carbono são independentemente selecionados a partir de C(=O) e C(=S) e cada anel é opcionalmente substituído por até quatro substituintes independentemente selecionados a partir de R14; - R13 é H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alquilcarbonila C2- C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; - cada R14 é independentemente halogênio, hidróxi, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4 ou C(=O)OR15; e - cada R15 é independentemente H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6 ou halocicloalquila C3-C6.

[005] Mais especificamente, a presente invenção refere-se a um composto da Fórmula 1 (incluindo todos os seus estereoisômeros), seus N- óxidos ou sais.

[006] A presente invenção também se refere a composições fungicidas que compreendem (a) um composto de acordo com a presente invenção (ou seja, em quantidade eficaz como fungicida); e (b) pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.

[007] A presente invenção também se refere a uma composição fungicida que compreende (a) um composto de acordo com a presente invenção; e (b) pelo menos um outro fungicida (por exemplo, pelo menos um outro fungicida que possui local de ação diferente).

[008] A presente invenção refere-se ainda a um método de controle de doenças de plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos que compreende a aplicação à planta ou parte dela, ou à semente da planta, de quantidade eficaz como fungicida de um composto de acordo com a presente invenção (por exemplo, na forma de composição descrita no presente).

[009] A presente invenção também se refere a uma composição que compreende um composto da Fórmula 1 ou um de seus N-óxidos ou sais e pelo menos um agente ou composto de controle de pragas invertebradas.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0010] Da forma utilizada no presente, as expressões “compreende”, “que compreende”, “inclui”, “que inclui”, “possui”, “que possui”, “contém”, “que contém”, “caracterizado por” ou qualquer outra de suas variações destinam-se a cobrir inclusão não exclusiva, sujeito a qualquer limitação explicitamente indicada. Uma composição, mistura, processo, método, artigo ou aparelho que compreende uma lista de elementos, por exemplo, não se limita necessariamente apenas àqueles elementos, mas pode incluir outros elementos não relacionados expressamente ou inerentes a essa composição, mistura, processo, método, artigo ou aparelho.

[0011] A expressão de transição “que consiste de” exclui qualquer elemento, etapa ou ingrediente não especificado. Em reivindicações, ela fecha a reivindicação à inclusão de materiais diferentes dos indicados, exceto por impurezas normalmente associadas a ela. Quando a expressão “que consiste de” for incluída em uma cláusula do corpo de uma reivindicação, em vez de imediatamente após o preâmbulo, ela limita apenas o elemento indicado naquela cláusula; outros elementos não são excluídos da reivindicação como um todo.

[0012] A expressão de transição “que consiste essencialmente de” é utilizada para definir uma composição, método ou aparelho que inclui materiais, etapas, características, componentes ou elementos diferentes dos literalmente descritos, desde que esses materiais, etapas, características, componentes ou elementos adicionais não afetem materialmente a(s) característica(s) básica(s) e inovadora(s) da presente invenção. A expressão “que consiste essencialmente de” ocupa campo intermediário entre “que compreende” e “que consiste de”.

[0013] Quando os depositantes houverem definido uma invenção ou parte dela com uma expressão aberta como “que compreende”, deve-se compreender facilmente (a menos que indicado em contrário) que o relatório descritivo deverá ser interpretado como também descrevendo a presente invenção utilizando as expressões “que consiste essencialmente de” ou “que consiste de”.

[0014] Além disso, a menos que indicado expressamente em contrário, “ou” indica ou inclusivo e não ou exclusivo. Uma condição A ou B, por exemplo, é satisfeita por qualquer um dos seguintes: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou ausente), A é falso (ou ausente) e B é verdadeiro (ou presente) e ambos, A e B, são verdadeiros (ou presentes).

[0015] Além disso, os artigos indefinidos “um” e “uma” antes de um elemento ou componente de acordo com a presente invenção destinam-se a ser não restritivos com relação ao número de casos (ou seja, ocorrências) do elemento ou componente. “Um” ou “uma” deverão ser lidos, portanto, como incluindo um ou pelo menos um e a forma da palavra no singular do elemento ou componente também inclui o plural, a menos que o número obviamente destine-se a ser singular.

[0016] Conforme indicado no presente relatório descritivo e nas reivindicações, “planta” inclui membros do Reino Vegetal, particularmente plantas com sementes (Spermatopsida), em todos os estágios de vida, incluindo plantas jovens (tais como sementes em germinação que se desenvolvem em mudas) e estágios reprodutivos maduros (tais como plantas que produzem flores e sementes). Partes de plantas incluem membros geotrópicos que crescem tipicamente abaixo da superfície do meio de crescimento (tal como solo), como raízes, tubérculos, bulbos e caules subterrâneos, bem como membros que crescem acima do meio de cultivo, tais como folhagem (incluindo hastes e folhas), flores, frutos e sementes.

[0017] Da forma indicada no presente, o termo “muda”, utilizado isoladamente ou em uma combinação de palavras, indica uma planta jovem que se desenvolve a partir do embrião de uma semente.

[0018] Da forma indicada no presente, a expressão “folhas largas” utilizada isoladamente ou em expressões como “safra de folhas largas” indica dicotiledônea, que é um termo utilizado para descrever um grupo de angiospermas caracterizado por embriões que possuem dois cotilédones.

[0019] Conforme indicado na presente invenção, as expressões “patógeno fúngico” e “patógeno vegetal fúngico” incluem patógenos dos filos Ascomycota, Basidiomycota e Zygomycota e a classe Oomycota similar a fungos que são agentes causadores de amplo espectro de doenças vegetais de importância econômica, que afetam safras de plantas ornamentais, gramas, legumes, verduras, de campo, cereais e frutas. No contexto da presente invenção, “proteção de plantas contra doenças” ou “controle de doenças vegetais” inclui ação preventiva (interrupção do ciclo fúngico de infecção, colonização, desenvolvimento de sintomas e produção de esporos) e/ou ação curativa (inibição da colonização de tecidos hospedeiros vegetais).

[0020] Da forma utilizada no presente, a expressão “modo de ação” (MOA) é definida pelo Comitê de Ação contra a Resistência a Fungicidas

(FRAC) e é utilizada para diferenciar fungicidas segundo o seu modo de ação bioquímico nos processos biossintéticos de patógenos vegetais e seu risco de resistência. Modos de ação definidos por FRAC incluem (A) síntese de ácidos nucleicos, (B) mitose e divisão celular, (C) respiração, (D) síntese de aminoácidos e proteínas, (E) transdução de sinal, (F) síntese de lipídios e integridade da membrana, (G) biossíntese de esterol em membranas, (H) biossíntese de parede celular, (I) síntese de melanina na parede celular, (P) indução da defesa de plantas hospedeiras, (U) modo de ação desconhecido, (NC) não classificado, (M) atividade de contato em múltiplos locais e (BM) biológicos com diversos modos de ação. Cada modo de ação (ou seja, letras A até BM) contém um ou mais subgrupos (por exemplo, A inclui subgrupos A1, A2, A3 e A4) com base em locais de ação alvo validados individuais ou em casos nos quais o local alvo preciso é desconhecido, com base em perfis de resistência cruzada dentro de um grupo ou com relação a outros grupos. Cada um desses subgrupos (por exemplo, A1, A2, A3 e A4) recebe um código FRAC (número e/ou letra). O código FRAC para o subgrupo A1, por exemplo, é 4.

Informações adicionais sobre locais alvo e códigos FRAC podem ser obtidas por meio de bancos de dados disponíveis ao público mantidos, por exemplo, por FRAC.

[0021] Da forma utilizada no presente, a expressão “resistência cruzada” designa o fenômeno que ocorre quando um patógeno desenvolve resistência a um fungicida e simultaneamente torna-se resistente a um ou mais fungicidas diferentes. Esses outros fungicidas encontram-se tipicamente, mas nem sempre, na mesma classe química ou possuem o mesmo local de ação alvo, ou podem ser desintoxicados por meio do mesmo mecanismo.

[0022] Geralmente, quando um fragmento molecular (ou seja, radical) for indicado por uma série de símbolos atômicos (por exemplo, C, H, N, O e S), o(s) ponto(s) de ligação implícito(s) será(ão) facilmente reconhecido(s)

pelos técnicos no assunto. Em alguns casos do presente, particularmente quando forem possíveis pontos de ligação alternativos, o(s) ponto(s) de ligação pode(m) ser explicitamente indicado(s) por um hífen (“-”). “-NCS”, por exemplo, indica que o ponto de ligação é o átomo de nitrogênio (ou seja, isotiocianato, não tiocianato).

[0023] Da forma utilizada no presente, a expressão “agente alquilante” indica um composto químico no qual um radical que contém carbono é ligado por meio de um átomo de carbono a um grupo residual tal como haleto ou sulfonato, que é deslocável por meio da ligação de um nucleófilo ao mencionado átomo de carbono. A menos que indicado em contrário, o termo “alquilante” não limita o radical que contém carbono a alquila; os radicais que contêm carbono em agentes alquilantes incluem a variedade de radicais substituintes ligados a carbono especificados, por exemplo, para R1 e R2.

[0024] Nas descrições acima, o termo “alquila”, utilizado isoladamente ou em palavras compostas tais como “alquiltio” ou “haloalquila”, inclui alquila de cadeia linear ou ramificado, tal como metila, etila, n-propila e i- propila ou os diferentes isômeros de butila, pentila ou hexila. “Alquenila” inclui alquenos de cadeia linear ou ramificados tais como etenila, 1-propenila, 2- propenila e os diferentes isômeros de butenila, pentenila e hexenila. “Alquenila” também inclui polienos tais como 1,2-propadienila e 2,4-hexadienila. “Alquinila” inclui alquinas de cadeia linear ou ramificados tais como etinila, 1-propinila, 2- propinila e os diferentes isômeros de butinila, pentinila e hexinila. “Alquinila” pode também incluir porções compostas de diversas ligações triplas, tais como 2,5-hexadi-inila.

[0025] “Alcóxi” inclui, por exemplo, metóxi, etóxi, n-propilóxi, i- propilóxi e os diferentes isômeros de butóxi, pentóxi e hexilóxi. “Alcoxialquila” indica substituição alcóxi sobre alquila. Exemplos de “alcoxialquila” incluem CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 e

CH3CH2OCH2CH2. “Alquenilóxi” indica alquenila de cadeia linear ou ramificado ligado a e por meio de um átomo de oxigênio. Exemplos de “alquenilóxi” incluem H2C=CHCH2O, (CH3)2C=CHCH2O, CH3CH=CHCH2O, CH3CH=C(CH3)CH2O e CH2=CHCH2CH2O. “Alquinilóxi” inclui alquinila de cadeia linear ou ramificado ligado a e por meio de um átomo de oxigênio.

Exemplos de “alquinilóxi” incluem HC≡CCH2O, CH3C≡CCH2O e CH3C≡CCH2CH2O. “Alcoxialcóxi” indica substituição alcóxi sobre outra porção alcóxi. Exemplos de “alcoxialcóxi” incluem CH3OCH2O, CH3OCH2O e CH3CH2OCH2O.

[0026] “Alquiltio” inclui porções alquiltio de cadeia linear ou ramificadas, tais como metiltio, etiltio e os diferentes isômeros de propila, butila, pentila e hexiltio. “Alquilsulfinila” inclui os dois enantiômeros de um grupo alquilsulfinila. Exemplos de “alquilsulfinila” incluem CH3S(=O), CH3CH2S(=O), CH3CH2CH2S(=O), (CH3)2CHS(=O) e os diferentes isômeros de butilsulfinila, pentilsulfinila e hexilsulfinila. Exemplos de “alquilsulfonila” incluem CH3S(=O)2, CH3CH2S(=O)2, CH3CH2CH2S(=O)2, (CH3)2CHS(=O)2 e os diferentes isômeros de butilsulfonila, pentilsulfonila e hexilsulfonila.

[0027] “Alquilamino” incluem um radical NH substituído por alquila de cadeia linear ou ramificado. Exemplos de “alquilamino” incluem CH3NH, CH3CH2NH, CH3CH2CH2NH e (CH3)2CHNH. Exemplos de “dialquilamino” incluem (CH3)2N, (CH3CH2)2N e CH3CH2(CH3)N.

[0028] O termo “cicloalquila” indica um anel carbocíclico saturado que consiste de 3 a 6 átomos de carbono ligados entre si por ligações isoladas.

Exemplos de “cicloalquila” incluem ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclo- hexila. O termo “cicloalquilalquila” indica substituição cicloalquila sobre um grupo alquila. Exemplos de “cicloalquilalquila” incluem ciclopropilmetila, ciclopentiletila e outras porções cicloalquila ligadas a grupos alquila de cadeia linear ou ramificados. O termo “cicloalcóxi” indica cicloalquila ligado a e por meio de um átomo de oxigênio, tal como ciclopentilóxi e ciclo-hexilóxi.

“Cicloalquilalcóxi” indica substituição cicloalquila sobre um grupo alcóxi.

Exemplos de “cicloalquilalcóxi” incluem ciclopropilmetóxi, ciclopentiletóxi e outras porções cicloalquila ligadas a grupos alcóxi de cadeia linear ou ramificados.

[0029] “Alquilcarbonila” indica alquila de cadeia linear ou ramificado ligado a uma porção C(=O)O. Exemplos de “alquilcarbonila” incluem CH3C(=O), CH3CH2CH2C(=O) e (CH3)2CHC(=O). Exemplos de “alcoxicarbonila” incluem CH3OC(=O), CH3CH2OC(=O), CH3CH2CH2OC(=O) e (CH3)2CHOC(=O).

[0030] O termo “halogênio”, isoladamente ou em palavras compostas tais como “haloalquila”, ou quando utilizado em descrições como “alquila substituído por halogênio”, inclui flúor, cloro, bromo ou iodo. Além disso, quando utilizado em palavras compostas tais como “haloalquila” ou em descrições tais como “alquila substituído por halogênio”, o mencionado alquila pode ser total ou parcialmente substituído por átomos de halogênio que podem ser idênticos ou diferentes. Exemplos de “haloalquila” ou “alquila substituído por halogênio” incluem F3C, ClCH2, CF3CH2 e CF3CCl2. O termo “haloalcóxi” e similares são definidos de forma análoga ao termo “haloalquila”. Exemplos de “haloalcóxi” incluem CF3O, CCl3CH2O, F2CHCH2CH2O e CF3CH2O.

[0031] “Cianoalquila” indica um grupo alquila substituído por um grupo ciano. Exemplos de “cianoalquila” incluem NCCH2, NCCH2CH2 e CH3CH(CN)CH2. O termo “cianoalcóxi” indica um grupo alquilóxi substituído por um grupo ciano. Exemplos de “cianoalcóxi” incluem NCCH2O, NCCH2CH2O e CH3CH(CN)CH2O. “Hidroxialquila” indica um grupo alquila substituído por um grupo hidróxi. Exemplos de “hidroxialquila” incluem HOCH2CH2, CH3CH2(OH)CH e HOCH2CH2CH2CH2.

[0032] O número total de átomos de carbono em um grupo substituinte é indicado pelo sufixo “Ci-Cj”, em que i e j são números de 1 a 6.

Alquilsulfonila C1-C3, por exemplo, indica metilsulfonila até propilsulfonila; alcoxialquila C2 indica CH3OCH2; alcoxialquila C3 indica, por exemplo, CH3OCH2CH2 ou CH3CH2OCH2; e alcoxialquila C4 indica os diversos isômeros de um grupo alquila substituído por um grupo alcóxi que contém, ao todo, quatro átomos de carbono, em que seus exemplos incluem CH3CH2CH2OCH2 e CH3CH2OCH2CH2.

[0033] A expressão “não substituído” com relação a um grupo tal como um anel indica que o grupo não contém nenhum substituinte além das suas uma ou mais ligações ao restante da Fórmula 1. A expressão “opcionalmente substituído” indica que o número de substituintes pode ser zero. A menos que indicado em contrário, grupos opcionalmente substituídos podem ser substituídos pela quantidade máxima de substituintes opcionais que pode ser acomodada por meio da substituição de um átomo de hidrogênio por um substituinte não de hidrogênio sobre qualquer átomo de carbono ou nitrogênio disponível. Comumente, o número de substituintes opcionais (quando presentes) varia de 1 a 3. Da forma utilizada no presente, a expressão “opcionalmente substituído” é utilizada de forma intercambiável com a expressão “substituído ou não substituído” ou pela expressão “(não) substituído”.

[0034] O número de substituintes opcionais pode ser restringido por limitação expressa. A expressão “opcionalmente substituído por até quatro substituintes independentemente selecionados a partir de R14”, por exemplo, indica que 0, 1, 2, 3 ou 4 substituintes podem estar presentes.

[0035] Quando um composto for substituído por um substituinte que contém um subscrito que indica que a quantidade dos mencionados substituintes pode variar (por exemplo, (R5)n na Fórmula 1, em que n é 0 a 2), os mencionados substituintes são independentemente selecionados a partir do grupo de substituintes definidos, a menos que indicado em contrário. Quando se demonstrar que um grupo variável é opcionalmente ligado a uma posição, tal como (R5)n em que n pode ser 0, hidrogênio pode estar na posição mesmo se não for indicado na definição de grupo variável.

[0036] A nomenclatura de substituintes no presente relatório descritivo utiliza terminologia reconhecida que fornece concisão na condução precisa da estrutura química para os técnicos no assunto. Por concisão, descrições de locais podem ser omitidas.

[0037] A menos que indicado em contrário, um “anel” como componente da Fórmula 1 (por exemplo, J) é carbocíclico ou heterocíclico. A expressão “membro de anel” indica um átomo (por exemplo, C, O, N ou S) ou outra porção (por exemplo, C=(O) e C(=S)) que forma a cadeia principal de um anel ou sistema de anéis. O termo “aromático” indica que cada um dos átomos de anéis encontra-se essencialmente no mesmo plano e possui p-orbital perpendicular ao plano de anel e (4n + 2) π elétrons, em que n é um número inteiro positivo, são associados ao anel para atender à lei de Hückel.

[0038] A expressão “anel carbocíclico” indica um anel em que os átomos que formam a cadeia principal de anel são selecionados apenas a partir de carbono. A menos que indicado em contrário, anel carbocíclico pode ser um anel saturado, parcialmente insaturado ou totalmente insaturado.

Quando um anel carbocíclico totalmente insaturado satisfizer a lei de Hückel, o mencionado anel é também denominado “anel aromático”. “Carbocíclico saturado” indica um anel que contém cadeia principal que consiste de átomos de carbono ligados entre si por ligações duplas; a menos que especificado em contrário, as valências de carbono restantes são ocupadas por átomos de hidrogênio.

[0039] Da forma utilizada no presente, a expressão “anel parcialmente insaturado” ou “heterociclo parcialmente insaturado” designa um anel que contém átomos de anéis insaturados e uma ou mais ligações duplas, mas não é aromático.

[0040] As expressões “anel heterocíclico” ou “heterociclo” indicam um anel em que pelo menos um dos átomos que formam a cadeia principal de anel é diferente de carbono. A menos que indicado em contrário, anel heterocíclico pode um anel saturado, parcialmente insaturado ou totalmente insaturado. Quando um anel heterocíclico totalmente insaturado satisfizer a lei de Hückel, o mencionado anel é também denominado “anel heteroaromático” ou anel heterocíclico aromático. “Anel heterocíclico saturado” indica um anel heterocíclico que contém apenas ligações isoladas entre membros de anéis.

[0041] A menos que indicado em contrário, anéis heterocíclicos são ligados ao restante da Fórmula 1 através de qualquer carbono ou nitrogênio disponível por meio de substituição de hidrogênio sobre o mencionado átomo de carbono ou nitrogênio.

[0042] Os compostos de acordo com a presente invenção podem existir na forma de um ou mais estereoisômeros. Estereoisômeros são isômeros de constituição idêntica, mas diferentes na disposição dos seus átomos no espaço e incluem enantiômeros, diaestereômeros, isômeros cis e trans (também conhecidos como isômeros geométricos) e atropisômeros.

Atropisômeros resultam de rotação restrita em volta de ligações isoladas, em que a barreira de rotação é suficientemente alta para permitir o isolamento da substância isomérica. Os técnicos no assunto apreciarão que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode exibir efeitos benéficos quando enriquecido com relação ao(s) outro(s) estereoisômero(s) ou quando separado do(s) outro(s) estereoisômero(s). Além disso, os técnicos no assunto sabem como separar, enriquecer e/ou preparar seletivamente os mencionados estereoisômeros. Para discussão abrangente de todos os aspectos do estereoisomerismo, consulte Ernest L. Eliel e Samuel H. Wilen,

Stereochemistry of Organic Compounds, John Wiley & Sons, 1994.

[0043] Os compostos de acordo com a presente invenção podem existir na forma de um ou mais isômeros de conformação devido à rotação restrita em volta de uma ligação de amida (por exemplo, C(=O)-N) na Fórmula

1. A presente invenção compreende misturas de isômeros de conformação.

Além disso, a presente invenção inclui compostos que são enriquecidos em um conformador com relação a outros.

[0044] A presente invenção compreende todos os estereoisômeros, isômeros de conformação e suas misturas em todas as proporções, bem como formas isotrópicas tais como compostos deuterados.

[0045] Os técnicos no assunto apreciarão que nem todos os heterociclos que contêm nitrogênio podem formar N-óxidos, pois o nitrogênio requer um par isolado disponível para oxidação no óxido; os técnicos no assunto reconhecerão os heterociclos que contêm nitrogênio que podem formar N-óxidos. Os técnicos no assunto também reconhecerão que aminas terciárias podem formar N-óxidos. Métodos sintéticos de preparação de N- óxidos de heterociclos e aminas terciárias são muito bem conhecidos pelos técnicos no assunto, incluindo a oxidação de heterociclos e aminas terciárias com ácidos peróxi tais como ácido peracético e m-cloroperbenzoico (MCPBA), peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos de alquila tais como hidroperóxido de t- butila, perborato de sódio e dioxiranos tais como dimetildioxirano. Estes métodos de preparação de N-óxidos foram extensamente descritos e analisados na literatura; vide, por exemplo: T. L. Gilchrist em Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, págs. 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M.

Tisler e B. Stanovnik em Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, págs.

18-20, A. J. Boulton e A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett e B.

R. T. Keene em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, págs. 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Advances in

Heterocyclic Chemistry, vol. 9, págs. 285-291, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press; e G. W. H. Cheeseman e E. S. G. Werstiuk em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, págs. 390-392, A. R. Katritzky e A.

J. Boulton, Eds., Academic Press.

[0046] Os técnicos no assunto reconhecem que, como no ambiente e sob condições fisiológicas, os sais de compostos químicos encontram-se em equilíbrio com as suas formas não de sais correspondentes, os sais compartilham a utilidade biológica das formas não de sais. Desta forma, ampla variedade de sais dos compostos da Fórmula 1 é útil para o controle de doenças das plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos (ou seja, eles são apropriados para uso agrícola). Os sais dos compostos da Fórmula 1 incluem sais de adição de ácidos com ácidos orgânicos ou inorgânicos tais como ácidos bromídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, 4- toluenossulfônico ou valérico. Quando um composto da Fórmula 1 contiver uma porção ácida tal como ácido carboxílico, os sais também incluem os formados com bases orgânicas ou inorgânicas, tais como piridina, trietilamina ou amônia, amidas, hidretos, hidróxidos ou carbonatos de sódio, potássio, lítio, cálcio, magnésio ou bário. Consequentemente, a presente invenção compreende compostos selecionados a partir da Fórmula 1, seus N-óxidos e sais apropriados para uso agrícola.

[0047] Compostos selecionados a partir da Fórmula 1, seus estereoisômeros, N-óxidos e sais tipicamente existem em mais de uma forma e a Fórmula 1 inclui, portanto, todas as formas cristalinas e não cristalinas dos compostos representados pela Fórmula 1. Formas não cristalinas incluem realizações que são sólidas, tais como ceras e gomas, bem como realizações que são líquidas, tais como soluções e fusões. As formas cristalinas incluem realizações que representam essencialmente um único tipo de cristal e realizações que representam uma mistura de polimorfos (ou seja, diferentes tipos cristalinos). O termo “polimorfo” designa uma forma cristalina específica de um composto químico que pode cristalizar-se em diferentes formas cristalinas, em que essas formas possuem disposições e/ou conformações diferentes das moléculas na treliça de cristal. Embora os polimorfos possam possuir a mesma composição química, eles podem também diferir de composição devido à presença ou ausência de água cocristalizada ou outras moléculas, que podem ser fraca ou fortemente ligadas na treliça. Os polimorfos podem diferir em propriedades químicas, físicas e biológicas, tais como forma de cristal, densidade, dureza, coloração, estabilidade química, ponto de fusão, higroscopicidade, capacidade de suspensão, taxa de dissolução e disponibilidade biológica. Os técnicos no assunto apreciarão que um polimorfo de composto representado pela Fórmula 1 pode exibir efeitos benéficos (por exemplo, adequação para preparação de formulações úteis e aprimoramento do desempenho biológico) com relação a outro polimorfo ou mistura de polimorfos do mesmo composto representado pela Fórmula 1. A preparação e o isolamento de um polimorfo específico de um composto representado pela Fórmula 1 podem ser atingidos por meio de métodos conhecidos pelos técnicos no assunto, incluindo, por exemplo, cristalização utilizando solventes e temperaturas selecionadas.

[0048] As realizações da presente invenção descritas na Descrição Resumida da Invenção incluem as descritas abaixo. Nas realizações a seguir, a Fórmula 1 inclui seus estereoisômeros, N-óxidos e sais e referência a “composto da Fórmula 1” inclui as definições de substituintes especificadas na Descrição Resumida da Invenção, a menos que seja definido adicionalmente nas realizações.

[0049] Realização 1. Composto da Fórmula 1 em que A é A-1, A-3 ou A-4.

[0050] Realização 1a. Composto de acordo com a realização 1 em que A é A-1 ou A-3.

[0051] Realização 2. Composto de acordo com a realização A1, em que A é A-1.

[0052] Realização 3. Composto de acordo com a realização A1, em que A é A-3.

[0053] Realização 4. Composto de acordo com a realização 1, em que A é A-4.

[0054] Realização 5. Composto da Fórmula 1, em que A é A-2.

[0055] Realização 6. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 5 em que Q é CR6.

[0056] Realização 7. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 5 em que Q é N.

[0057] Realização 8. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 7 em que Y é CR7aR7b ou O.

[0058] Realização 9. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 7, em que Y é CR7aR7b ou NR8.

[0059] Realização 10. Composto de acordo com qualquer das realizações 8 ou 9 1, em que Y é CR7aR7b.

[0060] Realização 11. Composto de acordo com a realização 8, em que Y é O.

[0061] Realização 12. Composto de acordo com a realização 9, em que Y é NR8.

[0062] Realização 13. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 12 em que W é O.

[0063] Realização 14. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 12 em que W é S.

[0064] Realização 15. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 14, em que R1 e R2 são, independentemente entre si, halogênio, ciano, hidróxi, nitro, amino, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cianoalquila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C6, alcoxialquila C2-C4, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquenilóxi C2-C4, haloalquenilóxi C2-C4, alquinilóxi C2-C4, haloalquinilóxi C2-C4, cianoalcóxi C2-C4, cicloalcóxi C3-C6, cicloalquilalcóxi C4-C6, alcoxialcóxi C2-C4, alquiltio C1-C3, haloalquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, haloalquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3 ou haloalquilsulfonila C1-C3.

[0065] Realização 16. Composto de acordo com a realização 15, em que R1 e R2 são, independentemente entre si, halogênio, ciano, alquila C1- C3, haloalquila C1-C3, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, cianoalquila C2-C4, alcoxialquila C2-C4, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquenilóxi C2-C4, haloalquenilóxi C2-C4, cianoalcóxi C2-C4, alcoxialcóxi C2-C4, alquiltio C1-C3, haloalquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, haloalquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3 ou haloalquilsulfonila C1-C3.

[0066] Realização 17. Composto de acordo com a realização 16, em que R1 e R2 são, independentemente entre si, halogênio, ciano, alquila C1- C3, haloalquila C1-C3, alcoxialquila C2-C4, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquenilóxi C2-C4, haloalquenilóxi C2-C4, alcoxialcóxi C2-C4 ou alquiltio C1-C3.

[0067] Realização 18. Composto de acordo com a realização 17, em que R1 e R2 são, independentemente entre si, halogênio, ciano, alquila C1- C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3 ou alquiltio C1-C3.

[0068] Realização 19. Composto de acordo com a realização 18, em que R1 e R2 são, independentemente entre si, halogênio, ciano, metila, halometila, metóxi ou halometóxi.

[0069] Realização 20. Composto de acordo com a realização 19, em que R1 e R2 são, independentemente entre si, Br, Cl, F, metila,

trifluorometila, metóxi ou trifluorometóxi.

[0070] Realização 21. Composto de acordo com a realização 20, em que R1 e R2 são, independentemente entre si, Cl, F ou metila.

[0071] Realização 22. Composto de acordo com a realização 21, em que R1 e R2 são, independentemente entre si, Cl ou F.

[0072] Realização 23. Composto de acordo com a realização 22, em que R1 e R2 são independentemente F.

[0073] Realização 24. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 23, em que R3 é H, alquila C1-C3, alquilcarbonila C2-C4 ou alcoxicarbonila C2-C4.

[0074] Realização 25. Composto de acordo com a realização 24, em que R3 é H, metila, metilcarbonila ou metoxicarbonila.

[0075] Realização 26. Composto de acordo com a realização 25 em que R3 é H ou metila.

[0076] Realização 27. Composto de acordo com a realização 26 em que R3 é H.

[0077] Realização 28. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 27, em que R4 é metila, metóxi, etóxi, metilamino ou dimetilamino.

[0078] Realização 29. Composto de acordo com a realização 28, em que R4 é metila, metóxi ou etóxi.

[0079] Realização 30. Composto de acordo com a realização 29, em que R4 é metóxi.

[0080] Realização 31. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 30, em que cada R5 é independentemente halogênio, ciano, metila ou metóxi.

[0081] Realização 32. Composto de acordo com a realização 31, em que cada R5 é independentemente halogênio ou metila.

[0082] Realização 33. Composto de acordo com a realização 32, em que cada R5 é metila.

[0083] Realização 34. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 33, em que n é 0 ou 1.

[0084] Realização 35. Composto de acordo com a realização 34, em que n é 0.

[0085] Realização 36. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 35, em que R6 é H, halogênio, nitro, amino, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, alcoxialquila C2-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C2-C6, alcoxialcóxi C2-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, - ZC(=O)V, CR10a=NOR10b, ON=CR11aR11b, CR12a=NNR12bR12c ou -L-J.

[0086] Realização 37. Composto de acordo com a realização 36, em que R6 é H, halogênio, nitro, amino, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, alcoxialquila C2-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C2-C6, alcoxialcóxi C2- C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, -ZC(=O)V, CR10a=NOR10b, CR12a=NNR12bR12c ou -L-J.

[0087] Realização 38. Composto de acordo com a realização 37, em que R6 é H, halogênio, nitro, amino, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2- C6, haloalquinilóxi C2-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, CR10a=NOR10b ou -L-J.

[0088] Realização 39. Composto de acordo com a realização 38,

em que R6 é H, halogênio, amino, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquenilóxi C2-C4, haloalquenilóxi C2-C4, CR10a=NOR10b ou -L- J.

[0089] Realização 40. Composto de acordo com a realização 39, em que R6 é H, halogênio, amino, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, CR10a=NOR10b ou -L-J.

[0090] Realização 40a. Composto de acordo com a realização 40, em que R6 é H, Br, Cl, I, amino, metila, i-propila, trifluorometila, CH2F, CHF2, metóxi, etóxi, i-propilóxi, trifluorometóxi, CH2FO, CHF2O, CH=NOCH3 ou CH=NOCH2CH3.

[0091] Realização 41. Composto de acordo com a realização 40a, em que R6 é H, Br, Cl, I, amino, metila, i-propila, trifluorometila, CHF2, metóxi, etóxi, i-propilóxi, trifluorometóxi, CHF2O, CH=NOCH3, CH=NOCH2CH3, C(CH3)=NOCH3 ou -L-J.

[0092] Realização 41a. Composto de acordo com a realização 41, em que R6 é H, Br, Cl, I, amino, metóxi, etóxi, i-propilóxi, trifluorometóxi, CHF2O, C(CH3)=NOCH3 ou -L-J.

[0093] Realização 42. Composto de acordo com a realização 41, em que R6 é H, Br, Cl, I, amino, metóxi, etóxi, i-propilóxi, trifluorometóxi, C(CH3)=NOCH3 ou -L-J.

[0094] Realização 43. Composto de acordo com a realização 42, em que R6 é H, Br, Cl, amino, metóxi, etóxi ou i-propilóxi.

[0095] Realização 44. Composto de acordo com a realização 43, em que R6 é H, Br, Cl, amino ou metóxi.

[0096] Realização 45. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 44, em que R7a é H, hidróxi, halogênio, ciano, metila, halometila, metóxi ou halometóxi.

[0097] Realização 46. Composto de acordo com a realização 45,

em que R7a é H, halogênio, metila ou metóxi.

[0098] Realização 47. Composto de acordo com a realização 46 em que R7a é H ou metila.

[0099] Realização 48. Composto de acordo com a realização 47 em que R7a é H.

[00100] Realização 49. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 48, em que R7b é H, metila, halometila, metóxi ou halometóxi.

[00101] Realização 50. Composto de acordo com a realização 49, em que R7b é H, metila ou metóxi.

[00102] Realização 51. Composto de acordo com a realização 50, em que R7b é H ou metila.

[00103] Realização 52. Composto de acordo com a realização 51, em que R7b é H.

[00104] Realização 53. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 44, em que R8 é H, metila, halometila ou metilcarbonila.

[00105] Realização 54. Composto de acordo com a realização 53, em que R8 é H ou metila.

[00106] Realização 55. Composto de acordo com a realização 54, em que R8 é H.

[00107] Realização 56. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 55, em que Z é uma ligação direta, O, NH, CH2 ou CH(OCH3).

[00108] Realização 57. Composto de acordo com a realização 56, em que Z é uma ligação direta, O ou CH2.

[00109] Realização 58. Composto de acordo com a realização 57 em que Z é uma ligação direta.

[00110] Realização 59. Composto de acordo com a realização 57, em que Z é O.

[00111] Realização 59a. Composto de acordo com a realização 57, em que Z é CH2.

[00112] Realização 60. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 59a, em que R9, R10b, R11a e R12c são independentemente H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4 ou alquinila C2-C4.

[00113] Realização 61. Composto de acordo com a realização 60, em que R9, R10b, R11a e R12c são independentemente H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alquenila C2-C4 ou haloalquenila C2-C4.

[00114] Realização 62. Composto de acordo com a realização 61, em que R9, R10b, R11a e R12c são independentemente H, metila, etila ou alquenila C2-C4.

[00115] Realização 63. Composto de acordo com a realização 62, em que R9, R10b, R11a e R12c são independentemente H ou metila.

[00116] Realização 64. Composto de acordo com a realização 63, em que R9, R10b, R11a e R12c são independentemente H.

[00117] Realização 65. Composto de acordo com a realização 63, em que R9, R10b, R11a e R12c são independentemente metila.

[00118] Realização 66. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 65, em que R10a, R11b, R12a e R12b são, independentemente entre si, H, metila ou halometila.

[00119] Realização 67. Composto de acordo com a realização 66, em que R10a, R11b, R12a e R12b são, independentemente entre si, H ou metila.

[00120] Realização 68. Composto de acordo com a realização 67, em que R10a, R11b, R12a e R12b são independentemente H.

[00121] Realização 69. Composto de acordo com a realização 68, em que R10a, R11b, R12a e R12b são independentemente metila.

[00122] Realização 70. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 69, em que L é uma ligação direta, CH2, O, S, NR13, OCH2, CH2O ou C(=O).

[00123] Realização 71. Composto de acordo com a realização 70, em que L é uma ligação direta, CH2, O, OCH2, CH2O ou C(=O).

[00124] Realização 72. Composto de acordo com a realização 71, em que L é uma ligação direta, CH2, O, OCH2 ou CH2O.

[00125] Realização 73. Composto de acordo com a realização 72, em que L é uma ligação direta, O ou OCH2.

[00126] Realização 74. Composto de acordo com a realização 72, em que L é uma ligação direta.

[00127] Realização 75. Composto de acordo com a realização 72, em que L é CH2.

[00128] Realização 76. Composto de acordo com a realização 72, em que L é O.

[00129] Realização 77. Composto de acordo com a realização 72, em que L é OCH2 ou CH2O.

[00130] Realização 78. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 77, em que J é selecionado a partir de J-1 a J-71, conforme exibido na Ilustração A:

ILUSTRAÇÃO A , , , , J-1 J-2 J-3 J-4

, , , ,

J-5 J-6 J-7 J-8

, , , ,

J-9 J-10 J-11 J-12

, , , ,

J-13 J-14 J-15 J-16

, , , ,

J-17 J-18 J-19 J-20

, , , ,

J-21 J-22 J-23 J-24

, , , ,

J-25 J-26 J-27 J-28

, , , ,

J-29 J-30 J-31 J-32

, , , ,

J-33 J-34 J-35 J-36

, , , ,

J-37 J-38 J-39 J-40

, , , ,

J-41 J-42 J-43 J-44

, , , ,

J-45 J-46 J-47 J-48

, , , ,

J-49 J-50 J-51 J-52

, , , ,

J-53 J-54 J-56 J-57

, , , ,

J-58 J-59 J-60 J-61

, , , , J-62 J-63 J-64 J-65 , , , , J-66 J-67 J-68 J-69 , J-70 J-71 em que a ligação flutuante é conectada a L por meio de qualquer átomo de carbono ou nitrogênio disponível do anel ilustrado; e x é 0, 1, 2 ou 3.

[00131] Realização 79. Composto de acordo com a realização 78, em que J é J-4, J-5, J-6, J-7, J-8, J-9, J-18, J-19, J-20, J-21, J- 22, J-23, J-24, J-25, J-26, J-27, J-34, J-35, J-36, J-37, J-38, J-56, J-57, J-58, J- 59, J-60, J-61, J-63, J-64, J-65, J-66, J-67, J-69 ou J-70.

[00132] Realização 80. Composto de acordo com a realização 79, em que J é J-4, J-5, J-6, J-22, J-23, J-24, J-35, J-36, J-37, J-38, J-57, J-58, J-63, J-64, J-65, J-66, J-67, J-69 ou J-70.

[00133] Realização 81. Composto de acordo com a realização 80, em que J é J-6, J-22, J-35, J-37, J-58, J-64, J-65, J-66, J-67, J- 69 ou J-70.

[00134] Realização 82. Composto de acordo com a realização 81, em que J é J-35.

[00135] Realização 83. Composto de acordo com a realização 81, em que J é J-58.

[00136] Realização 84. Composto de acordo com a realização 81, em que J é J-66.

[00137] Realização 85. Composto de acordo com a realização 81, em que J é J-67.

[00138] Realização 86. Composto de acordo com a realização 81, em que J é J-69.

[00139] Realização 87. Composto de acordo com a realização 81, em que J é J-70.

[00140] Realização 88. Composto de acordo com a realização 81, em que J é J-65, J-66 ou J-67.

[00141] Realização 88a. Composto de acordo com a realização 88, em que J é J-66 ou J-67.

[00142] Realização 89. Composto de acordo com qualquer das realizações 78 a 88, em que x é 0, 1 ou 2.

[00143] Realização 89a. Composto de acordo com a realização 89, em que x é 0 ou 1.

[00144] Realização 90. Composto de acordo com qualquer das realizações 89 ou 89a, em que x é 0.

[00145] Realização 91. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 89, em que cada R14 é independentemente halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4 ou C(=O)OR15.

[00146] Realização 92. Composto de acordo com a realização 91, em que cada R14 é independentemente halogênio, ciano, metila, halometila, metóxi, halometóxi ou C(=O)OR15.

[00147] Realização 93. Composto de acordo com a realização 92, em que cada R14 é independentemente halogênio, metila, metóxi ou C(=O)OR15.

[00148] Realização 94. Composto de acordo com a realização 93, em que cada R14 é independentemente halogênio, metila ou C(=O)OR15.

[00149] Realização 95. Composto de acordo com a realização 94, em que cada R14 é independentemente halogênio ou metila.

[00150] Realização 95a. Composto de acordo com a realização 95 em que cada R14 é independentemente Br, Cl, F ou metila.

[00151] Realização 96. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com qualquer das realizações 1 a 94, em que cada R15 é independentemente alquila C1-C3, haloalquila C1-C3 ou ciclopropila.

[00152] Realização 97. Composto de acordo com a realização 96, em que cada R15 é independentemente alquila C1-C3 ou haloalquila C1-C3.

[00153] Realização 98. Composto de acordo com a realização 97, em que cada R15 é independentemente metila ou etila.

[00154] Realização 99. Composto de acordo com a realização 98, em que cada R15 é metila.

[00155] Realizações da presente invenção, incluindo as realizações 1-99 acima, bem como quaisquer outras realizações descritas no presente, podem ser combinadas de qualquer forma e as descrições de variáveis nas realizações referem-se não apenas aos compostos da Fórmula 1, mas também aos compostos de partida e intermediários úteis para a preparação dos compostos da Fórmula 1. Além disso, realizações da presente invenção, incluindo as realizações 1-99 acima, bem como quaisquer outras realizações descritas no presente e quaisquer de suas combinações, referem-se às composições e métodos de acordo com a presente invenção.

[00156] Combinações das realizações 1-99 são ilustradas por: Realização A. Composto da Fórmula 1, em que: - A é A-1, A-3 ou A-4;

- Q é CR6;

- Y é CR7aCR7b;

- W é O;

- R1 e R2 são, independentemente entre si, halogênio, alquila

C1-C3, haloalquila C1-C3, alcoxialquila C2-C4, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3,

alquenilóxi C2-C4, haloalquenilóxi C2-C4, alcoxialcóxi C2-C4 ou alquiltio C1-C3;

- R3 é H, metila, metilcarbonila ou metoxicarbonila;

- R4 é metila, metóxi, etóxi, metilamino ou dimetilamino;

- cada R5 é independentemente halogênio ou metila;

- R6 é H, halogênio, nitro, amino, alquila C1-C6, haloalquila C1-

C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6,

alcoxialquila C2-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi

C2-C6, alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C2-C6, alcoxialcóxi C2-C6, alquiltio C1-C6,

haloalquiltio C1-C6, -ZC(=O)V, CR10a=NOR10b, CR12a=NNR12bR12c ou -L-J;

- R7a é H, halogênio, metila ou metóxi;

- R7b é H ou metila;

- Z é uma ligação direta, O, NH, CH2 ou CH(OCH3);

- R9, R10b e R12c são independentemente H, alquila C1-C3,

haloalquila C1-C3, alquenila C2-C4 ou haloalquenila C2-C4;

- R10a, R12a e R12b são, independentemente entre si, H, metila ou halometila;

- L é uma ligação direta, CH2, O, OCH2 ou CH2O;

- J é selecionado a partir de J-1 a J-71:

, , , ,

J-1 J-2 J-3 J-4

, , , ,

J-5 J-6 J-7 J-8

, , , ,

J-9 J-10 J-11 J-12

, , , ,

J-13 J-14 J-15 J-16

, , , ,

J-17 J-18 J-19 J-20

, , , ,

J-21 J-22 J-23 J-24

, , , ,

J-25 J-26 J-27 J-28

, , , ,

J-29 J-30 J-31 J-32

, , , ,

J-33 J-34 J-35 J-36

, , , ,

J-37 J-38 J-39 J-40

, , , ,

J-41 J-42 J-43 J-44

, , , ,

J-45 J-46 J-47 J-48

, , , ,

J-49 J-50 J-51 J-52

, , , ,

J-53 J-54 J-56 J-57

, , , ,

J-58 J-59 J-60 J-61

, , , , J-62 J-63 J-64 J-65 , , , , J-66 J-67 J-68 J-69 , J-70 J-71 em que a ligação flutuante é conectada a L por meio de qualquer átomo de carbono ou nitrogênio disponível do anel ilustrado; e x é 0, 1, 2 ou 3; - cada R14 é independentemente halogênio, metila, metóxi ou C(=O)OR15; e - cada R15 é independentemente alquila C1-C3, haloalquila C1-C3 ou ciclopropila.

[00157] Realização B. Composto de acordo com a realização A, em que: - A é A-1; - R1 e R2, independentemente entre si, são Br, Cl, F, metila, trifluorometila, metóxi ou trifluorometóxi; - R3 é H ou metila; - R4 é metila, metóxi ou etóxi; - cada R5 é metila; - R6 é H, halogênio, amino, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquenilóxi C2-C4, haloalquenilóxi C2-C4, CR10a=NOR10b ou -L-J;

- R7a é H ou metila; - R7b é H ou metila; - R10b é H, metila, alquenila C2-C4 ou haloalquenila C2-C4; - R10a é H ou metila; - L é uma ligação direta, O ou OCH2; - J é J-6, J-22, J-35, J-37, J-58, J-64, J-65, J-66, J-67, J-69 ou J-70; e - cada R14 é independentemente halogênio ou metila.

[00158] Realização C. Composto de acordo com a realização B, em que: - R1 e R2, independentemente entre si, são Cl, F ou metila; - R3 é H; - R4 é metóxi; - n é 0; - R6 é H, Br, Cl, I, amino, metila, i-propila, trifluorometila, CH2F, CHF2, metóxi, etóxi, i-propilóxi, trifluorometóxi, CH2FO, CHF2O, CH=NOCH3, CH=NOCH2CH3, C(CH3)=NOCH3 ou -L-J; - R7a é H; - R7b é H; e - J é J-65, J-66 ou J-67.

[00159] Realização D. Composto de acordo com a realização C, em que: - R1 e R2, independentemente entre si, são Cl ou F; - R6 é H, Br, Cl, I, amino, metóxi, etóxi, i-propilóxi, trifluorometóxi, CHF2O, C(CH3)=NOCH3 ou -L-J; - J é J-66 ou J-67; - x é 0, 1 ou 2; e - R14 é Br, Cl, F ou metila.

[00160] Realização E. Composto de acordo com a realização D, em que: - R1 e R2 são independentemente F; e - R6 é H, Br, Cl, amino, metóxi, etóxi ou i-propilóxi.

[00161] Realizações específicas incluem compostos da Fórmula 1 selecionados a partir do grupo que consiste de: - N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-nitrofenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 1); - N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 3); - N-[[5-[1-(2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]- carbamato de metila (Composto 4); - N-[[5-[1-(4-amino-2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 5); - N-[[5-[1-(4-cloro-2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 6); - N-[[5-[1-(4-bromo-2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 7); - N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-iodofenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 8); - N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-hidroxifenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 10); - N-[[5-[1-(4-etóxi-2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 11); - N-[[5-[1-[4-(ciclobutilóxi)-2,6-difluorofenil]-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 13); - N-[[5-[1-[2,6-difluoro-4-(1-metiletóxi)fenil]-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 14);

- N-[[5-[1-[4-(difluorometóxi)-2,6-difluorofenil]-1H-pirazol-3-il]-

2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 15);

- N-[[5-[1-[2,6-difluoro-4-(2-propin-1-ilóxi)fenil]-1H-pirazol-3-

il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 30);

- N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 33);

- N-[[5-[1-(4-ciclopropil-2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 41);

- N-[[5-[1-[4-[(1,1-dimetiletil)tio]-2,6-difluorofenil]-1H-pirazol-3-

il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 42);

- N-[[5-[1-[4-[(difluorometil)tio]-2,6-difluorofenil]-1H-pirazol-3-

il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 43);

- N-[[5-[1-(4-etinil-2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 53);

- N-[[5-[1-[2,6-difluoro-4-(1-metiletil)fenil]-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 63);

- N-[[5-[1-[2,6-difluoro-4-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 64);

- N-[[5-[1-(2,6-dicloro-4-ciclopropilfenil)-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 65);

- N-[[5-[1-[4-(ciclopropilóxi)-2,6-difluorofenil]-1H-pirazol-3-il]-

2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 66);

- N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-formilfenil)-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 67);

- N-[[5-[1-(4-acetil-2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 68);

- 3,5-difluoro-4-[3-[3-[[(metoxicarbonil)amino]metil]-4- metilfenil]-1H-pirazol-1-il]benzoato de metila (Composto 70);

- N-[[5-[1-[2,6-difluoro-4-(hidroximetil)fenil]-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 71); - N-[[5-[1-[2,6-difluoro-4-(trifluorometóxi)fenil]-1H-pirazol-3-il]- 2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 78); - N-[[5-[1-[2,6-difluoro-4-[1-(metóxi-imino)etil]fenil]-1H-pirazol- 3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 83); - N-[[5-[1-[4-(difluorometil)-2,6-difluorofenil]-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 87); - N-[[5-[2-[2,6-difluoro-4-(1-metiletil)fenil]-2H-1,2,3-triazol-4- il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 108); - N-[[5-[2-(4-amino-2,6-difluorofenil)-2H-1,2,3-triazol-4-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 115); - N-[[5-[2-(4-cloro-2,6-difluorofenil)-2H-1,2,3-triazol-4-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 117); - N-[[5-[2-(2,6-difluoro-4-nitrofenil)-2H-1,2,3-triazol-4-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 118); - N-[[5-[1-(4-cloro-2,6-difluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 121); - N-[[5-[1-(4-amino-2,6-difluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 131); e - N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-nitrofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 132).

[00162] A presente invenção fornece uma composição fungicida que compreende composto da Fórmula 1 (incluindo todos os seus estereoisômeros, N-óxidos e sais) e pelo menos um outro fungicida. Merecem observação como realizações dessas composições as composições que compreendem um composto correspondente a qualquer das realizações de compostos descritas acima.

[00163] A presente invenção fornece uma composição fungicida que compreende um composto da Fórmula 1 (incluindo todos os seus estereoisômeros, N-óxidos e sais) (ou seja, em quantidade eficaz como fungicida) e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.

Merecem observação como realizações dessas composições as composições que compreendem um composto correspondente a qualquer das realizações de compostos descritas acima.

[00164] A presente invenção fornece um método de controle de doenças de plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos que compreende a aplicação à planta ou parte dela, ou à semente de planta, de uma quantidade eficaz como fungicida de um composto da Fórmula 1 (incluindo todos os seus estereoisômeros, N-óxidos e sais). Merecem observação como realizações desses métodos os métodos que compreendem a aplicação de quantidade eficaz como fungicida de um composto correspondente a qualquer uma das realizações de compostos descritas acima.

Merecem observação específica as realizações em que os compostos são aplicados como composições de acordo com a presente invenção.

[00165] Um ou mais dos métodos e variações a seguir, descritos nos Esquemas 1-12, podem ser utilizados para preparar os compostos da Fórmula 1. As definições de A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, W, Y e n nos compostos das Fórmulas 1-16 abaixo são conforme definido acima na Descrição Resumida da Invenção, a menos que indicado em contrário. Os compostos das Fórmulas 1a-1e são subconjuntos da Fórmula 1 e todos os substituintes das Fórmulas 1a-1e são conforme definido acima para a Fórmula 1, a menos que indicado em contrário.

[00166] Conforme exibido no Esquema 1, os compostos da Fórmula 1 podem ser preparados por meio da reação de um composto da

Fórmula 2 com um composto da Fórmula 3 sob condições de acoplamento cruzado catalisado por cobre ou paládio. Para os compostos da Fórmula 3 em que X é halogênio ou triflato, podem ser utilizadas condições de Ullmann ou Buchwald-Hartwig. Para referências relevantes, consulte, por exemplo, Chemical Reviews 2002, 102 (5), 1359-1470; Angew. Chem. Int. Ed. Engl.

2008, 47 (34), 6338-6361; e Chem. Sci. 2010, 1 (1), 13-31; e pedido de patente PCT WO 2014/066120. Além disso, o Exemplo 1 do presente ilustra o método do Esquema 1. Essas reações necessitam tipicamente da presença de uma base, tal como carbonato metálico como carbonato de potássio e um ligante e catalisador apropriado, tal como iodeto de cobre (I), e um ligante como trans- 1,2-diamino-N,N’-dimetilciclo-hexano. A reação é comumente conduzida em solvente aprótico tal como dioxano ou tolueno sob temperatura da ambiente até o ponto de ebulição do solvente. Em casos em que os compostos da Fórmula 3 contêm substituintes de retirada de elétrons (por exemplo, quando R1, R2 e/ou R6 são nitro, ciano ou éster) e X é halogênio, pode-se atingir deslocamento nucleofílico direto de X por compostos da Fórmula 2. Essas reações são realizadas na presença de base tal como carbonato alcalino, hidreto, alcóxido ou trialquilamina sob temperaturas próximas da ambiente até 130 °C em solvente tal como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, sulfóxido de dimetila, dioxano, tetra-hidrofurano ou acetonitrila. Para condições de reação, consulte Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2014, 24 (24), 5805-5813; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2010, 20 (15), 4521-4525; e Journal of Materials Chemistry A: Materials for Energy and Sustainability 2014, 2 (21), 7917-7926; e pedido de patente PCT WO 2016/187667. Além disso, os Exemplos 2, 7, 11 e 17 (Etapa A) do presente ilustram a preparação de compostos da Fórmula 1 por meio de deslocamento nucleofílico direto. Para compostos da Fórmula 3 em que X é ácido borônico, podem ser utilizadas condições Chan-Lam. Essas reações são conduzidas na presença de uma base apropriada tal como piridina ou trietilamina e um catalisador tal como acetato de cobre (II). Tipicamente, a reação é conduzida em solvente aprótico como diclorometano ou clorofórmio, sob temperatura perto da ambiente até o ponto de ebulição do solvente, na presença de oxigênio. Para referências importantes, consulte, por exemplo, Tetrahedron 2018, 74 (5), 606-617; e Tetrahedron Lett. 1998, 39 (19), 2933-2936.

ESQUEMA 1

[00167] Compostos da Fórmula 3 são amplamente disponíveis por meio de fontes comerciais e podem ser facilmente preparados utilizando precursores comerciais e métodos conhecidos (vide, por exemplo, US 2013/0158004 e WO 2018/011094).

[00168] Em alguns casos, o método do Esquema 1 resulta em dois regioisômeros. Conforme exibido no Esquema 2, por exemplo, a reação de compostos da Fórmula 2a (ou seja, Fórmula 2 em que A é A-3) com um composto da Fórmula 3 fornece tipicamente uma mistura isomérica de compostos da Fórmula 1a (ou seja, Fórmula 1 em que A é A-3) e Fórmula 1b (ou seja, Fórmula 1 em que A é A-4). Pode-se atingir a purificação dos regioisômeros utilizando métodos padrão tais como cromatografia de coluna.

Para referência relevante, consulte, por exemplo, a Patente PCT publicada WO 2009/013211. Além disso, o método do Esquema 2 é ilustrado no Exemplo 18, Etapa F.

ESQUEMA 2

[00169] Conforme exibido no Esquema 3, compostos da Fórmula 2a podem ser preparados por meio de reação de alquinas da Fórmula 4 com uma fonte apropriada de íons de azida na presença de sal de cobre (I). Fontes de azida apropriadas incluem, por exemplo, trimetilsilil azida e azida de sódio. Sais de cobre (I) apropriados incluem iodeto de cobre (I), brometo de cobre (I) e cloreto de cobre (I). Alternativamente, pode-se utilizar um sal de cobre (II) em combinação com um agente redutor suave, tal como sulfato de cobre (II) com ascorbato de sódio. A reação é tipicamente conduzida em um solvente tal como N,N-dimetilformamida, tetra-hidrofurano, metanol, terc- butanol e sulfóxido de dimetila (que compreende opcionalmente água) sob temperaturas de cerca de 25 a 100 °C. O uso de solventes com ponto de ebulição mais baixo pode necessitar, em alguns casos, de pressão elevada para facilitar a condução da reação sob temperaturas acima do ponto de ebulição normal do solvente. Para referências importantes, consulte, por exemplo, Organic Letters 2009, 11 (23), 5490-5493; European J. Organic Chem. 2004 (18), 3789-3791; Synlett 2005 (19), 2941-2947; e Tetrahedron Letters 2006, 47 (18), 3035-3038; e Patente PCT publicada WO 2004/072243.

O método do Esquema 3 também é ilustrado na Etapa E do Exemplo 18 do presente.

ESQUEMA 3

[00170] Conforme exibido abaixo no Esquema 4, Método A, compostos da Fórmula 4 podem ser preparados a partir de compostos da Fórmula 5 e alquinas da Fórmula 6 utilizando condições de acoplamento de reação de Sonogashira. Acoplamentos de Sonogashira são conhecidos na literatura. Vide, por exemplo, Molecules 2010, 15, 9157-9173; Sonogashira, K.

em Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis; Negishi, E., Ed.; Wiley-Interscience: Nova Iorque, 2002, págs. 493-529; Palladium in Heterocyclic Chemistry, A Guide for the Synthetic Chemist, Li, J.; Gribble, G., Eds. em Tetrahedron Organic Series, Volume 20; Pergamon Press: Nova Iorque, 2000.

[00171] Conforme exibido no Esquema 4, Método B, compostos da Fórmula 4 podem ser preparados por meio de reação de compostos da Fórmula 5 com etiniltrimetilsilano (Fórmula 7) na presença de um catalisador de paládio apropriado (tal como tetraquis(trifenilfosfina)paládio ou diclorobis(trifenilfosfina)paládio (II) e um catalisador de cobre apropriado (tal como iodeto de cobre (I)). A reação é preferencialmente conduzida na presença de base de amina tal como trietilamina, N,N-di-isopropiletilamina,

dietilamina ou piperidina. A reação é tipicamente conduzida em solvente tal como tetra-hidrofurano, tolueno ou N,N-dimetilformamida; em alguns casos, entretanto, a reação pode ser conduzida sem solvente além do composto da Fórmula 5, etiniltrimetilsilano e a base de amina. Remoção do grupo trimetilsilano para obter um composto da Fórmula 4 pode ser realizada utilizando condições conhecidas, tais como tratamento com carbonato ou hidróxido de metal alcalino, como hidróxido de potássio, hidróxido de sódio ou carbonato de potássio em metanol ou etanol. A reação é preferencialmente conduzida em solvente orgânico apropriado. Tipicamente, o método é conduzido mais satisfatoriamente sob temperatura que varia de cerca de 0 °C à temperatura de refluxo do solvente. Para procedimentos representativos, consulte JACS 2003, 125 (38), 11545-11552 e Bioorganic & Medicinal Chemistry 2009, 17 (24), 8149-8160; e as Etapas A e B do Exemplo 18 do presente.

ESQUEMA 4

[00172] Conforme exibido no Esquema 5, compostos da Fórmula 2 podem ser preparados por meio de acoplamento Suzuki de compostos da Fórmula 5 com intermediários de boro da Fórmula 8, em que A (ou seja, A-1, A-2, A-3 ou A-4) é ligado a boro por meio de um membro de anel de átomos de carbono e é não substituído sobre um membro de anel de átomos de N (ou seja, A é um anel heteroaromático com cinco membros que compreende membros de anéis de -(NH)- e -(C-B(OH)2)-). A reação é conduzida na presença de sais de Pd(0) ou Pd(II), ligante apropriado e uma base. Bases apropriadas para essa transformação são carbonato de potássio ou carbonato de césio, enquanto sais de Pd(II) tais como Pd(OAc)2 ou PdCl2 são utilizados em conjunto com ligantes tais como trifenilfosfina ou 1,1’- bis(difenilfosfino)ferroceno (dppf). As condições de acoplamentos Suzuki são documentadas na literatura; vide, por exemplo, Angewandte Chemie International Edition 2006, 45 (21), 3484-3488 e Tetrahedron Letters 2002, 43 (16), 2885-2888. Intermediários de boro da Fórmula 8 são disponíveis comercialmente e podem ser preparados a partir de haletos ou trifluorometanossulfonatos correspondentes por meio de métodos conhecidos na literatura; vide, por exemplo, a Patente PCT publicada WO 2007/043278; Patente Norte-Americana n° 8080566; Organic Letters 2011, 13 (6), 1366-1369; European Journal of Medicinal Chemistry 2014, 87, 529-539 e Organic Letters 2012, 14 (2), 600-603.

[00173] Outros procedimentos de acoplamento oferecem uma série de alternativas de introdução do anel A heterocíclico na Fórmula 5, que incluem métodos de acoplamento publicados por Heck, Stille e Kumada.

Consulte também, por exemplo, Zificsak et al, Tetrahedron 2004, 60, 8991-

9016.

ESQUEMA 5

[00174] Conforme exibido no Esquema 6, os compostos da Fórmula 5 podem ser preparados por meio da reação de amina da Fórmula 9 com cloreto ácido da Fórmula 10 na presença de base tal como carbonato de potássio, trietilamina ou piridina. A reação pode ser conduzida sem solvente além dos compostos das Fórmulas 9, 10 e da base, ou em solvente tal como acetonitrila, diclorometano, clorofórmio, dietil éter ou tetra-hidrofurano sob temperaturas que variam de cerca de 0 a 50 °C. Para condições de reação, consulte, por exemplo, a Patente PCT publicada WO 2004/03770 e a Patente Europeia EP 1586552. Além disso, o método do Esquema 6 é ilustrado na Etapa D do Exemplo 18 do presente.

[00175] Para a síntese de compostos da Fórmula 10, consulte Advanced Organic Synthesis, 4ª edição, Wiley & Sons, 1992, 437 e referências ali mencionadas. Compostos da Fórmula 9 são disponíveis comercialmente e podem ser facilmente sintetizados por meio de métodos gerais conhecidos pelos técnicos no assunto.

ESQUEMA 6

[00176] Conforme exibido no Esquema 7, compostos da Fórmula 1 podem ser preparados a partir de compostos da Fórmula 11 por meio de reação com cloreto ácido da Fórmula 10, de forma análoga ao método do Esquema 6. O método do Esquema 7 é ilustrado na Etapa F do Exemplo 17 do presente.

ESQUEMA 7

[00177] Conforme exibido no Esquema 8, os compostos da Fórmula 11 podem ser preparados a partir de nitrilas da Fórmula 12 utilizando um agente redutor apropriado, tal como hidreto de alumínio e lítio ou complexo de borano/tetra-hidrofurano ou tris(pentafluorofenil)borano em solvente aprótico tal como tetra-hidrofurano sob temperatura da ambiente ao ponto de ebulição do solvente. Para exemplos relacionados, consulte os procedimentos e referências contidos nos pedidos de patente PCT WO 2011/079102 e WO 2011/073444. Além disso, o método do Esquema 8 é ilustrado na Etapa E do Exemplo 17 do presente.

[00178] Nitrilas da Fórmula 12 podem ser também convertidas em aminas da Fórmula 11 por meio de hidrogenação catalítica.

Essas reações são tradicionalmente conduzidas na presença de catalisador metálico de transição tal como paládio (0) sobre carbono, níquel Raney ou óxido de platina em solvente de álcool inferior tal como metanol ou etanol sob temperatura da ambiente a 100 °C sob atmosfera de gás hidrogênio sob pressão de 1 a 7500 kPa. Para exemplos relacionados, consulte os procedimentos e referências incluídos nos pedidos de patente PCT WO 2009/152868 e WO 2010/023161.

ESQUEMA 8

[00179] Conforme exibido no Esquema 9, compostos da Fórmula 12 podem ser preparados por meio de acoplamento de compostos da Fórmula 13, em que A (ou seja, A-1, A-2, A-3 ou A-4) é não substituído sobre um membro de anel de átomo de N (ou seja, A é um anel heteroaromático com cinco membros que compreende um membro de anel -(NH)-) com compostos da Fórmula 3 utilizando um método análogo ao Esquema 1. A Etapa A do Exemplo 17 do presente ilustra o método do Esquema 9.

ESQUEMA 9

[00180] Conforme exibido no Esquema 10, compostos da Fórmula 13 podem ser preparados a partir de compostos da Fórmula 14. Em procedimento típico, um composto da Fórmula 14 é colocado em contato com um sal de cianeto tal como cianeto de cobre (I) ou cianeto de zinco (II), na presença de catalisador metálico de transição apropriado tal como iodeto de cobre (I) ou tetraquis(trifenilfosfina)paládio (0), em solvente aprótico polar tal como N,N-dimetilformamida ou sulfóxido de dimetila, sob temperatura de cerca de 50 a 150 °C. Para procedimentos relacionados, consulte os pedidos de patente PCT WO 2012/032528 e WO 2011/133882, bem como as referências neles incluídas.

ESQUEMA 10

[00181] Conforme exibido no Esquema 11, compostos da Fórmula 14 podem ser preparados por meio da reação, em primeiro lugar, de compostos da Fórmula 15 com N,N-dimetilformamida dimetil acetal (DMF- DMA) sob temperatura de cerca de 40 a 100 °C em solvente tal como tolueno ou benzeno, para fornecer um composto intermediário da Fórmula 16. Em etapa subsequente, o composto da Fórmula 16 reage com hidrazina ou sal de hidrazina em solvente de álcool inferior tal como metanol ou etanol para fornecer um composto da Fórmula 14.

ESQUEMA 11

[00182] Compostos da Fórmula 1 e seus intermediários descritos no presente podem ser submetidos a diversas reações eletrofílicas, nucleofílicas, organometálicas, de oxidação e redução para agregar substituintes ou modificar substituintes existentes e, portanto, fornecer outros compostos funcionalizados da Fórmula 1. Conforme exibido no Esquema 12, por exemplo, compostos da Fórmula 1c (ou seja, Fórmula

1 em que Q é CR6 e R6 é NH2) podem ser preparados por meio de redução dos compostos nitro correspondentes da Fórmula 1e (ou seja, Fórmula 1 em que Q é CR6 e R6 é NO2) utilizando Fe, Zn ou SnCl 2 em solução ácida aquosa sob temperaturas que variam da ambiente até refluxo.

Podem ser também empregados cossolventes de álcool tais como metanol, etanol e i-

propanol.

Em reação subsequente, o composto amino da Fórmula 1c pode ser convertido em halogênio sob condições de diazotização na presença de fonte de halogênio para fornecer Fórmula 1d (ou seja, Fórmula 1 em que Q é CR6 e R6 é halogênio). Diversas fontes de halogênio podem ser empregadas no método do Esquema 12. A presença de ácido Lewis tal como isopropóxido de titânio (IV) pode ser vantajosa.

Adição de nitrito de terc-butila a uma solução de composto amino da Fórmula 1c na presença de CuBr2 em solvente tal como acetonitrila, por exemplo, fornece o composto de brometo correspondente da Fórmula 1d.

De forma similar,

compostos de amino da Fórmula 1c podem ser convertidos em sal de diazônio e, em seguida, em um composto correspondente da Fórmula 1d por meio de tratamento com nitrito de sódio em solventes tais como água,

ácido acético ou ácido trifluoroacético, na presença de ácido mineral que contém tipicamente o mesmo átomo de haleto (tal como solução de HI aquoso em que R6 é I), seguido por tratamento com o sal de cobre (I) ou cobre (II) correspondente de acordo com procedimentos gerais conhecidos pelos técnicos no assunto.

Muitos métodos de redução, diazotização e halogenação conhecidos podem ser facilmente adaptados para preparar compostos das Fórmulas 1c e 1d; consulte, por exemplo, os procedimentos e referências incluídos nos pedidos de patente norte-americanos US

2017/0121300, US 2017/069105 e US 2017/038909, bem como no pedido de patente PCT WO 2017/036357. Além disso, o método do Esquema 12 é ilustrado nos Exemplos 3 e 4 do presente.

E SQUEMA 12

[00183] Reconhece-se que alguns reagentes e condições de reação descritos acima para a preparação de compostos da Fórmula 1 podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nestes casos, a incorporação de sequências de proteção e desproteção ou interconversões de grupos funcionais na síntese auxiliarão na obtenção dos produtos desejados. O uso e a seleção dos grupos protetores serão evidentes para os técnicos em síntese química (vide, por exemplo, T. W. Greene e P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, segunda edição; Wiley: Nova Iorque, 1991). Os técnicos no assunto reconhecerão que, em alguns casos, após a introdução de dado reagente conforme ilustrado em qualquer esquema individual, pode ser necessário realizar etapas sintéticas de rotina adicionais não descritas em detalhes para completar a síntese de compostos da Fórmula 1. Os técnicos no assunto também reconhecerão que pode ser necessário realizar combinação das etapas ilustradas nos esquemas acima em ordem diferente da indicada pela sequência específica apresentada para preparar os compostos da Fórmula 1.

[00184] Os técnicos no assunto também reconhecerão que os compostos da Fórmula 1 e os intermediários descritos no presente podem ser submetidos a várias reações eletrofílicas, nucleofílicas, de radicais,

organometálicas, de oxidação e de redução para adicionar substituintes ou modificar substituintes existentes.

[00185] Sem elaboração adicional, acredita-se que os técnicos no assunto, utilizando a descrição acima, possam utilizar a presente invenção ao máximo possível. Os Exemplos a seguir devem, portanto, ser interpretados como meramente ilustrativos e não limitadores do relatório descritivo de nenhuma forma.

As etapas nos Exemplos a seguir ilustram um procedimento para cada etapa em transformação sintética geral e o material de partida para cada etapa pode não haver sido necessariamente preparado por meio de uma condução preparativa específica cujo procedimento é descrito em outros Exemplos ou Etapas. Os percentuais são em peso, exceto por misturas de solventes cromatográficos ou quando indicado em contrário. As partes e percentuais para misturas de solventes cromatográficos são em volume, a menos que indicado em contrário. Os espectros de NMR 1H são relatados em ppm a partir de tetrametilsilano; “s” indica isolado, “d” indica duplo, “t” indica trio, “m” indica múltiplo, “br s” indica isolado amplo e “dd” indica par de duplos. Os espectros de massa são informados como o peso molecular do íon parental com mais alta abundância isotópica (M+1) formado pela adição de H+ (peso molecular de 1) à molécula, observado por meio de cromatografia líquida acoplada a um espectrômetro de massa (LCMS) utilizando ionização química sob pressão atmosférica (AP+) ou ionização por eletropulverização (ESI+).

EXEMPLO 1 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-(2,6-DIFLUORO-4-METOXIFENIL)-1H-PIRAZOL-3-IL]-2- METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 3):

[00186] A uma mistura de N-[[2-metil-5-(1H-pirazol-3- il)fenil]metil]carbamato de metila (1,12 g, 4,57 mmol) (vide Patente PCT publicada WO 2008/124092 para método de preparação), iodeto de cobre (I) (0,17 g, 0,914 mmol) e 2-bromo-1,3-difluoro-5-metoxibenzeno (1,32 g, 5,94 mmol), adicionou-se carbonato de potássio (11,4 mmol) seguido por N,N-dimetilformamida (8 ml). Gás nitrogênio foi borbulhado na mistura de reação por 30 minutos e adicionou-se em seguida trans-N,N’-dimetilciclo-hexano-1,2-diamina (0,26 g, 1,83 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 80 °C por uma noite, resfriada à temperatura ambiente e diluída com acetato de etila. A mistura resultante foi lavada com solução aquosa saturada de cloreto de sódio (4x), seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 20 a 80% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de óleo incolor (0,43 g).

[00187] NMR 1H (CDCl3): δ 7,74 (d, 1H), 7,67 (dd, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,22 (d, 1H), 6,74 (d, 1H), 6,61 (d, 2H), 4,87 (br s, 1H), 4,41 (d, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,69 (s, 3H), 2,36 (s, 3H).

[00188] LCMS: m/z: 388 [M+H]+.

EXEMPLO 2 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-(2,6-DIFLUORO-4-NITROFENIL)-1H-PIRAZOL-3-IL]-2- METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 1):

[00189] A uma solução agitada de N-[[2-metil-5-(1H-pirazol-3- il)fenil]metil]carbamato de metila (0,45 g, 1,84 mmol) (vide a Patente PCT publicada WO 2008/124092 para método de preparação) em sulfóxido de dimetila (5 ml), adicionou-se carbonato de potássio (762 mg, 5,52 mmol) e 1,2,3-trifluoro-5- nitrobenzeno (0,235 ml, 2,02 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por uma noite e diluída com acetato de etila. A mistura resultante foi lavada com solução aquosa saturada de cloreto de sódio (4x), seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna (em eluição com gradiente de 10 a 50% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de sólido amarelo (0,44 g).

[00190] NMR 1H (CDCl3): δ 8,02 (d, 2H), 7,79 (dd, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,25 (d, 1H), 6,85 (d, 1H), 4,86 (br s, 1H), 4,44 (d, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,38 (s, 3H).

EXEMPLO 3 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-(4-AMINO-2,6-DIFLUOROFENIL)-1H-PIRAZOL-3-IL]-2- METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 5):

[00191] A uma mistura de N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-nitrofenil)-1H- pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto do Exemplo 2) (0,4 g, 0,995 mmol) e cloreto de amônio (32 mg, 0,597 mmol) em etanol/água (9:1, 20 ml), adicionou-se pó de ferro (555 mg, 9,95 mmol) parceladamente. A mistura de reação foi aquecida sob refluxo por 1,5 hora, resfriada em seguida à temperatura ambiente e filtrada através de uma almofada de Celite® (auxiliar de filtro de diatomácea), em enxágue com acetato de etila. O filtrado foi lavado com solução aquosa saturada de cloreto de sódio (4x), seco sobre sulfato de magnésio, filtrado e concentrado sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 30 a 100% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de sólido amarelo (0,3 g).

[00192] NMR 1H (CDCl3): δ 7,75 (d, 1H), 7,66 (dd, 1H), 7,56 (d, 1H), 7,21 (d, 1H), 6,72 (d, 1H), 6,31 (d, 2H), 4,82 (br s, 1H), 4,41 (d, 2H), 4,04 (br s, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,36 (s, 3H).

EXEMPLO 4 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-(4-BROMO-2,6-DIFLUOROFENIL)-1H-PIRAZOL-3-IL]-2- METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 7):

[00193] A uma mistura de N-[[5-[1-(4-amino-2,6-difluorofenil)- 1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto do Exemplo 3) (90 mg, 0,242 mmol) em acetonitrila (2 ml), adicionou-se brometo de cobre (II) (65 mg, 0,290 mmol). A mistura de reação foi resfriada a cerca de 0 °C e adicionou-

se nitrito de n-butila (0,043 ml, 0,363 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por uma noite e resfriada em seguida com ácido clorídrico (solução aquosa 1N). A mistura resultante foi extraída com acetato de etila (2x) e os extratos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre sílica gel (em eluição com gradiente de 10 a 40% de acetato de etila em hexanos). O material resultante foi adicionalmente purificado por meio de cromatografia de coluna (em eluição com gradiente de 0 a 10% de acetato de etila em diclorometano) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de óleo amarelo (49 mg).

[00194] NMR 1H (CDCl3):  7,74 (d, 1H), 7,67-7,65 (m, 2H), 7,29 (d, 2H), 7,23 (d, 1H), 6,78 (d, 1H), 4,83 (br s, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,37 (s, 3H).

[00195] LCMS: m/z: 436 [M+H]+.

EXEMPLO 5 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-(2,6-DIFLUORO-4-HIDROXIFENIL)-1H-PIRAZOL-3-IL]-2- METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 10):

[00196] A uma mistura de N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4- metoxifenil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto do Exemplo 1) (1,20 g, 3,10 mmol) em diclorometano (30 ml) a 0 °C, adicionou-se tribrometo de boro (solução de 1 M em diclorometano, 9,40 ml, 9,30 mmol) em gotas. A mistura de reação foi mantida em aquecimento à temperatura ambiente e agitada por uma noite. A mistura de reação foi lentamente resfriada com água (35 ml), seguida por adição em gotas de metanol (35 ml) e agitada em seguida à temperatura ambiente por uma hora.

As camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com diclorometano (2x). Os extratos orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 20 a 70% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de sólido branco (0,87 g).

[00197] NMR 1H (CDCl3): δ 7,74 (br s, 1H), 7,63 (dd, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,24 (d, 1H), 6,75 (d, 1H), 6,46 (d, 2H), 4,95 (br s, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,37 (s, 3H).

EXEMPLO 6 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-[2,6-DIFLUORO-4-(1-METILETÓXI)FENIL]-1H-PIRAZOL-3-IL]-2- METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 14):

[00198] A uma mistura de N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-hidroxifenil)- 1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto do Exemplo 5) (87 mg) em tetra-hidrofurano (3 ml), adicionou-se trifenilfosfina (122 mg, 0,46 mmol), seguida por 2-propanol (0,035 ml, 0,46 mmol) e azodicarboxilato de dietila (0,073 ml, 0,46 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 48 horas e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 10 a 50% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de sólido branco (85 mg).

[00199] NMR 1H (CDCl3): δ 7,75 (d, 1H), 7,67 (dd, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,22 (d, 1H), 6,74 (d, 1H), 6,58 (d, 2H), 4,54 (m, 1H), 4,83 (br s, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 1,37 (d, 6H).

[00200] LCMS: m/z: 416 [M+H]+.

EXEMPLO 7 PREPARAÇÃO DE 3,5-DIFLUORO-4-[3-[3-[[(METOXICARBONIL)AMINO]METIL]-4- METILFENIL]-1H-PIRAZOL-1-IL]BENZOATO DE METILA (COMPOSTO 70):

[00201] A uma mistura de N-[[2-metil-5-(1H-pirazol-3- il)fenil]metil]carbamato de metila (2,58 g, 10,5 mmol) (vide a Patente PCT publicada

WO 2008/124092 para método de preparação) e 3,4,5-trifluorobenzoato de metila (2,41 g, 12,6 mmol) em sulfóxido de dimetila (10 ml), adicionou-se carbonato de potássio (4,35 g, 31,5 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 48 horas e diluída com acetato de etila. A mistura resultante foi lavada com solução aquosa saturada de cloreto de amônio (4x), seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna (em eluição com gradiente de 10 a 50% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de sólido rosa claro (3,55 g).

[00202] NMR 1H (CDCl3): δ 7,76 (d, 2H), 7,74 (m, 2H), 7,68 (d, 1H), 7,24 (d, 1H), 6,80 (d, 1H), 4,87 (br s, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,97 (s, 3H), 3,70 (s, 3H), 2,37 (s, 3H).

EXEMPLO 8 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-[2,6-DIFLUORO-4-(HIDROXIMETIL)FENIL]-1H-PIRAZOL-3- IL]-2-METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 71):

[00203] A uma mistura de 3,5-difluoro-4-[3-[3- [[(metoxicarbonil)amino]metil]-4-metilfenil]-1H-pirazol-1-il]benzoato de metila (ou seja, o produto do Exemplo 7) (3,55 g, 8,55 mmol) em metanol (45 ml), adicionou-se boro-hidreto de sódio (1,94 g, 51,3 mmol) parceladamente. A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por uma noite, resfriada em seguida com ácido clorídrico (solução aquosa 1N) e filtrada. O filtrado foi extraído com acetato de etila (3x) e os extratos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 20 a 100% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de sólido branco (2,52 g).

[00204] NMR 1H (DMSO-d6): δ 8,11 (d, 1H), 7,73 (d, 1H),

7,65 (t, 1H), 7,62 (dd, 1H), 7,29 (d, 1H), 7,22 (d, 1H), 6,94 (d, 1H), 5,59 (t, 1H), 4,60 (d, 2H), 4,21 (d, 2H), 3,55 (s, 3H), 2,30 (s, 3H).

EXEMPLO 9 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-(2,6-DIFLUORO-4-FORMILFENIL)-1H-PIRAZOL-3-IL]-2- METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 67):

[00205] A uma mistura de N-[[5-[1-[2,6-difluoro-4- (hidroximetil)fenil]-1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto do Exemplo 8) (2,30 g, 5,94 mmol) em tetra-hidrofurano (70 ml), adicionou-se periodinano Dess-Martin (2,52 g, 5,94 mmol) parceladamente. A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por uma noite, resfriada em seguida com solução aquosa de carbonato de sódio e extraída com acetato de etila (2x). Os extratos combinados foram filtrados e enxaguados com acetato de etila. O filtrado foi lavado com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio (3x), seco sobre sulfato de magnésio, filtrado e concentrado sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 20 a 60% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de sólido branco (1,78 g).

[00206] NMR 1H (CDCl3): δ 9,98 (t, 1H), 7,76 (m, 2H), 7,69 (dd, 1H), 7,62 (d, 2H), 7,24 (d, 1H), 6,83 (d, 1H), 4,86 (br s, 1H), 4,43 (d, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,38 (s, 3H).

EXEMPLO 10 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-[4-(DIFLUOROMETIL)-2,6-DIFLUOROFENIL]-1H-PIRAZOL-3- IL]-2-METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 87):

[00207] A uma mistura de N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-formilfenil)- 1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto do Exemplo 9) (0,25 g, 0,65 mmol) em diclorometano (10 ml) a cerca de 0 °C, adicionou-se Deoxo-Fluor® (0,36 ml, 1,95 mmol) em gotas, seguido por etanol

(uma gota). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por uma noite e lentamente despejada em seguida em uma solução de carbonato de sódio aquoso saturado (200 ml). Após 30 minutos, as camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com diclorometano (1x). Os orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 10 a 50% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de óleo incolor (0,23 g).

[00208] NMR 1H (CDCl3): δ 7,75 (d, 1H), 7,71-7,68 (m, 2H), 7,27 (d, 2H), 7,23 (d, 1H), 6,80 (d, 1H), 6,78-6,55 (t, 1H), 4,85 (br s, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,37 (s, 3H).

[00209] LCMS: m/z: 408 [M+H]+.

EXEMPLO 11 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-(4-ACETIL-2,6-DIFLUOROFENIL)-1H-PIRAZOL-3-IL]-2- METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 68):

[00210] A uma mistura de N-[[2-metil-5-(1H-pirazol-3- il)fenil]metil]carbamato de metila (2,0 g, 8,16 mmol) (vide a Patente PCT publicada WO 2008/124092 para método de preparação) e 1-(3,4,5- trifluorofenil)etanona (2,0 g, 11,4 mmol) em sulfóxido de dimetila (9 ml), adicionou-se carbonato de potássio (3,38 g, 24,5 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por uma noite e diluída em seguida com acetato de etila. A mistura resultante foi lavada com solução aquosa saturada de cloreto de amônio (4x), seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 10 a 70% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de sólido laranja claro (2,10 g).

[00211] NMR 1H (CDCl3): δ 7,75 (m, 2H), 7,69 (dd, 1H), 7,67 (d, 2H), 7,24 (d, 1H), 6,81 (d, 1H), 4,87 (br s, 1H), 4,43 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,64 (s, 3H), 2,37 (s, 3H).

EXEMPLO 12 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-[2,6-DIFLUORO-4-[1-(METÓXI-IMINO)ETIL]FENIL]-1H- PIRAZOL-3-IL]-2-METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 83):

[00212] Uma mistura de N-[[5-[1-(4-acetil-2,6-difluorofenil)- 1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto do Exemplo 11) (0,24 g, 0,602 mmol), cloridrato de O-metil-hidroxilamina (60,3 mg, 0,722 mmol) e acetato de sódio (59,2 mg, 0,722 mmol) em etanol foi aquecida sob refluxo por uma noite. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente e diluída com água. A mistura resultante foi extraída com acetato de etila (2x) e os extratos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção na forma de sólido com coloração âmbar (239 mg).

[00213] NMR 1H (CDCl3): δ 7,75 (d, 1H), 7,68 (m, 2H), 7,41 (d, 2H), 7,23 (d, 1H), 6,78 (d, 1H), 4,85 (br s, 1H), 4,42 (d, 2H), 4,04 (s, 3H), 3,70 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,21 (s, 3H).

[00214] LCMS: m/z: 429 [M+H]+.

EXEMPLO 13 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-(2,6-DIFLUORO-4-IODOFENIL)-1H-PIRAZOL-3-IL]-2- METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 8):

[00215] A uma mistura de N-[[5-[1-(4-amino-2,6-difluorofenil)- 1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto do Exemplo 3) (2,38 g, 6,40 mmol) em acetonitrila (50 ml), adicionou-se di- iodometano (2,1 ml, 25,6 mmol). A mistura de reação foi resfriada a cerca de 0 °C e adicionou-se nitrito de terc-butila (0,84 ml, 7,04 mmol) em gotas. A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por cinco horas e, em seguida, agregou-se di-iodometano adicional (12 ml, 150 mmol). Após agitação por uma noite, a mistura de reação foi diluída com acetato de etila e lavada com solução saturada de metabissulfito de sódio (3x), solução saturada de cloreto de sódio (2x) e ácido clorídrico (solução aquosa 1N). A mistura foi seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 0 a 10% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de sólido esbranquiçado (1,0 g).

[00216] NMR 1H (CDCl3): δ 7,73 (d, 1H), 7,66-7,64 (m, 2H), 7,47 (d, 2H), 7,22 (d, 1H), 6,77 (d, 1H), 4,86 (br s, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,36 (s, 3H).

EXEMPLO 14 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-(4-ETINIL-2,6-DIFLUOROFENIL)-1H-PIRAZOL-3-IL]-2- METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 53):

[00217] Etapa A: preparação de N-[[5-[1-(2,6-difluorofenil-4-(2- (trimetilsilil)etinil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila.

[00218] A uma mistura de N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-iodofenil)-1H- pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto do Exemplo 13) (0,2 g, 0,414 mmol), iodeto de cobre (I) (8 mg, 0,041 mmol), N,N- dimetilformamida (4 ml), etiniltrimetilsilano (0,088 ml, 0,621 mmol) e diclorobis(trifenilfosfino)paládio (29 mg, 0,041 mmol), adicionou-se trietilamina (0,063 ml, 0,455 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por uma noite, diluída em seguida com acetato de etila, lavada com solução saturada de cloreto de sódio (4x), seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 5 a 40% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título na forma de óleo marrom claro (0,17 g).

[00219] NMR 1H (CDCl3): δ 7,74 (d, 1H), 7,67 (m, 2H), 7,23 (d, 1H), 7,16 (d, 2H), 6,77 (d, 1H), 4,84 (br s, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 0,27 (s, 9H).

[00220] Etapa B: preparação de N-[[5-[1-(4-etinil-2,6- difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 53).

[00221] A uma mistura de N-[[5-[1-(2,6-difluorofenil-4-(2- (trimetilsilil)etinil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa A) (0,12 g, 0,265 mmol) em metanol (6 ml), adicionou-se carbonato de potássio (44 mg, 0,318 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 1,5 h, diluída em seguida com acetato de etila e água e mantida em repouso à temperatura ambiente por uma noite. A mistura resultante foi lavada com solução saturada de cloreto de sódio (2x), seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 10 a 50% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de óleo âmbar (0,109 g).

[00222] NMR 1H (CDCl3): δ 7,75 (d, 1H), 7,68-7,66 (m, 2H), 7,23 (d, 1H), 7,20 (d, 2H), 6,78 (d, 1H), 4,84 (br s, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 3,24 (s, 1H), 2,37 (s, 3H).

[00223] LCMS m/z: 382 [M+H]+.

EXEMPLO 15 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-[4-[(1,1-DIMETILETIL)TIO]-2,6-DIFLUOROFENIL]-1H-PIRAZOL-3- IL]-2-METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 42):

[00224] Uma mistura de N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-iodofenil)-1H- pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto do Exemplo 13) (0,217 g, 0,450 mmol) e N,N-dimetilformamida (2 ml) foi purgada com fluxo de gás nitrogênio por 10 a 15 minutos e adicionou-se em seguida tetraquis(trifenilfosfino)paládio (52 mg, 0,045 mmol), seguido por 2-metil-2- propanotiol (0,100 ml, 0,900 mmol) e trietilamina (0,20 ml, 1,35 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 70 °C por uma hora, resfriada à temperatura ambiente em seguida e diluída com acetato de etila. A mistura resultante foi lavada com solução saturada de cloreto de sódio (3x), seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 10 a 50% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de óleo laranja (0,189 g).

[00225] NMR 1H (CDCl3): δ 7,75 (d, 1H), 7,69-7,67 (m, 2H), 7,27 (d, 2H), 7,23 (d, 1H), 6,79 (d, 1H), 4,84 (br s, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 1,37 (s, 9H).

EXEMPLO 16 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-[4-[(DIFLUOROMETIL)TIO]-2,6-DIFLUOROFENIL]-1H- PIRAZOL-3-IL]-2-METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 43):

[00226] Etapa A: preparação de N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4- mercaptofenil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila.

[00227] A uma mistura de N-[[5-[1-[4-[(1,1-dimetiletil)tio]-2,6- difluorofenil]-1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto do Exemplo 15) (0,16 g, 0,360 mmol) em diclorometano (5 ml) a cerca de 0 °C, adicionou-se tribrometo de boro (solução 1 M em diclorometano, 1,10 ml, 1,08 mmol) em gotas. A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por uma noite e adicionou-se água resfriada (6 ml) e metanol (6 ml).

Após agitação por duas horas, as camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com diclorometano (2x). Os orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 20 a 100% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título na forma de sólido (77 mg).

[00228] NMR 1H (CDCl3): δ 7,74 (d, 1H), 7,67 (dd, 1H), 7,62 (m, 1H), 7,22 (d, 1H), 6,98 (d, 2H), 6,75 (d, 1H), 4,83 (br s, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,36 (s, 3H).

[00229] Etapa B: preparação de N-[[5-[1-[4- [(difluorometil)tio]-2,6-difluorofenil]-1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila.

[00230] A uma mistura de N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4- mercaptofenil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa A) (77 mg, 0,198 mmol) em acetonitrila e água (1:1, 2 ml), adicionou-se hidróxido de potássio (222 mg, 3,96 mmol), seguido por (bromodifluorometil)fosfonato de dietila (0,070 ml, 0,396 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 1,5 h e diluída em seguida com acetato de etila. A mistura resultante foi lavada com solução saturada de cloreto de sódio (2x), seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 10 a 50% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de sólido esbranquiçado (64 mg).

[00231] NMR 1H (CDCl3): δ 7,75 (d, 1H), 7,70-7,68 (m, 2H), 7,34 (d, 2H), 7,24 (d, 1H), 7,02-6,80 (t, 1H), 6,80 (d, 1H), 4,84 (br s, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,37 (s, 3H).

[00232] LCMS m/z: 440 [M+H]+.

EXEMPLO 17 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[1-(2,6-DICLORO-4-CICLOPROPILFENIL)-1H-PIRAZOL-3-IL]-2- METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 65):

[00233] Etapa A: preparação de 5-[1-(2,6-dicloro-4-nitrofenil)- 1H-pirazol-3-il]-2-metilbenzonitrila.

[00234] Uma mistura de 2-metil-5-(1H-pirazol-3-il)benzonitrila (3,0 g, 16,4 mmol) (vide a Patente PCT publicada WO 2014/066120 para método de preparação), 1,3-dicloro-2-fluoro-5-nitrobenzeno (4,12 g, 19,6 mmol) e carbonato de potássio (2,72 g, 19,6 mmol) em N,N-dimetilformamida (51 ml) foi aquecida a 80 °C por quatro horas e agitada em seguida por uma noite à temperatura ambiente. A mistura de reação foi diluída com água e o precipitado resultante foi coletado por meio de filtragem e enxaguado com água. O precipitado sólido foi triturado em uma mistura de hexanos e 1-clorobutano, filtrado e seco em ar, para fornecer o composto título (3,59 g).

[00235] NMR 1H (CDCl3): δ 8,37 (s, 2H), 8,11 (s, 1H), 7,96 (d, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,38 (d, 1H), 6,87 (s, 1H), 2,60 (s, 3H).

[00236] Etapa B: preparação de 5-[1-(4-amino-2,6- diclorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilbenzonitrila.

[00237] A uma mistura de di-hidrato cloreto de estanho (II) (12,82 g, 56,82 mmol), ácido acético (51,78 ml) e ácido clorídrico concentrado (34,57 ml), adicionou-se 5-[1-(2,6-dicloro-4-nitrofenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilbenzonitrila (ou seja, o produto da Etapa A) (6,07 g, 16,26 mmol) parceladamente, mantendo ao mesmo tempo a temperatura de reação em cerca de 25 °C. A mistura de reação foi agitada por uma noite e lentamente despejada em seguida em uma mistura de hidróxido de potássio (200 g), água (200 g) e gelo (400 g). O precipitado sólido resultante foi coletado por meio de filtragem e seco para fornecer o produto título (6,8 g).

[00238] NMR 1H (CDCl3): δ 8,22 (s, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,71 (s, 2H), 4,06 (s, 2H), 2,57 (s, 3H).

[00239] Etapa C: preparação de 5-[1-(4-bromo-2,6- diclorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilbenzonitrila.

[00240] Uma mistura de 5-[1-(4-amino-2,6-diclorofenil)-1H- pirazol-3-il]-2-metilbenzonitrila (ou seja, o produto da Etapa B) (6,75 g, 18,67 mmol) e nitrito de n-butila (27,38 ml, 233,7 mmol) foi aquecida sob refluxo por uma noite, resfriada em seguida à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com acetato de etila a 20% em hexanos) para fornecer o composto título (4,3 g).

[00241] NMR 1H (CDCl3): δ 8,22 (s, 1H), 7,96 (d, 1H), 7,66 (s, 2H), 7,58 (s, 1H), 7,36 (d, 1H), 6,80 (s, 1H), 2,57 (s, 3H).

[00242] Etapa D: preparação de 5-[1-(2,6-dicloro-4- ciclopropilfenil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilbenzonitrila.

[00243] Uma mistura de 5-[1-(4-bromo-2,6-diclorofenil)-1H- pirazol-3-il]-2-metilbenzonitrila (ou seja, o produto da Etapa C) (2,19 g, 5,37 mmol), ácido ciclopropilborônico (0,53 g, 6,31 mmol), carbonato de sódio (1,99 g, 18,75 mmol) e dicloreto de bis(trifenilfosfino)paládio (II) (0,46 g, 0,66 mmol) em 1,2-dimetoxietano (43,7 ml) e água (10,03 ml) foi aquecida a 85 °C por uma noite. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente e repartida entre água e acetato de etila. A camada orgânica foi separada, seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 0 a 10% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título (0,90 g).

[00244] NMR 1H (CDCl3): δ 8,13 (s, 1H), 7,97 (d, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,15 (s, 2H), 6,78 (s, 1H), 2,57 (s, 3H), 1,98-1,90 (m, 1H), 1,14-1,08 (m, 2H), 0,81-0,75 (m, 2H).

[00245] Etapa E: preparação de cloridrato de 5-[1-(2,6- dicloro-4-ciclopropilfenil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilbenzenometanamina.

[00246] A uma mistura de 5-[1-(2,6-dicloro-4-ciclopropilfenil)- 1H-pirazol-3-il]-2-metilbenzonitrila (ou seja, o produto da Etapa D) (0,88 g, 2,39 mmol) em diclorometano (5 ml), adicionou-se tris(2,3,4,5,6-

pentafluorofenil)borano (0,01 g, 0,07 mmol), seguido por dietilsilano (0,53 g, 5,97 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por uma noite, resfriada a cerca de 0-5 °C e adicionou-se em seguida ácido clorídrico (solução 4N em dioxano, 2,02 ml) em gotas. O precipitado resultante foi recolhido por meio de filtragem e seco no ar para fornecer o composto título na forma de sólido (0,82 g).

[00247] NMR 1H (CDCl3): δ 8,30 (br s, 3H), 8,03 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,43 (s, 2H), 7,32 (d, 1H), 6,97 (s, 1H), 3,57 (s, 2H), 2,36 (s, 3H), 2,13-2,05 (m, 1H), 1,14-1,05 (m, 2H), 0,91-0,85 (m, 2H).

[00248] Etapa F: preparação de N-[[5-[1-(2,6-dicloro-4- ciclopropilfenil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila.

[00249] A uma mistura de cloridrato de 5-[1-(2,6-dicloro-4- ciclopropilfenil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilbenzenometanamina (ou seja, o produto da Etapa E) (0,82 g, 2,01 mmol) e carbonato de potássio (0,83 g, 6,02 mmol) em acetonitrila (10 ml) a cerca de 0-5 °C, adicionou-se cloroformato de metila (0,21 g, 2,21 mmol). A mistura de reação foi agitada por uma noite à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel (em eluição com gradiente de 0% a 100% de acetato de etila em hexanos) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (0,87 g).

[00250] NMR 1H (CDCl3): δ 7,78 (s, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,22 (d, 1H), 7,15 (s, 2H), 6,76 (s, 1H), 4,82 (br s, 1H), 4,41 (br s, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 1,95-1,88 (m, 1H), 1,12-1,08 (m, 2H), 0,80-0,72 (m, 2H).

[00251] LCMS: m/z 430 [M+H]+.

EXEMPLO 18

[00252] Preparação de N-[[5-[2-(2,6-difluoro-4-nitrofenil)-2H-

1,2,3-triazol-4-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 118) e N-[[5- [1-(2,6-difluoro-4-nitrofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 132).

[00253] Etapa A: preparação de 2-metil-5-[2- (trimetilsilil)etinil]benzonitrila.

[00254] A uma mistura de 2-amino-5-bromobenzonitrila (50 g, 255 mmol) e etiniltrimetilsilano (181 ml, 1275 mmol) em tetra-hidrofurano (600 ml), adicionou-se dicloreto de bis(trifenilfosfino)paládio (II) (26 g, 38 mmol), iodeto de cobre (I) (14,5 g, 76,5 mmol), trifenilfosfina (20 g, 76,5 mmol) e trietilamina (600 ml). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 24 horas e concentrada sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre sílica gel (em eluição com acetato de etila a 5% em éter de petróleo) para fornecer o composto título na forma de sólido (45 g).

[00255] NMR 1H (CDCl3): δ 7,68 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,63 (dd, J = 8,0, 1,6 Hz, 1H), 7,24 (s, 1H), 2,53 (s, 3H), 0,24 (s, 9H).

[00256] Etapa B: preparação de 5-etinil-2-metilbenzonitrila.

[00257] A uma mistura de 2-metil-5-[2- (trimetilsilil)etinil]benzonitrila (ou seja, o produto da Etapa A) (40 g, 187,7 mmol) em metanol (800 ml), adicionou-se hidróxido de potássio (67 ml, 1% em metanol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 16 h e destilada em seguida para remover o metanol. A mistura resultante foi diluída com água (200 ml) e extraída com acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados foram lavados com solução saturada de cloreto de sódio, secos sobre sulfato de sódio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre sílica gel (em eluição com acetato de etila a 12% em éter de petróleo) para fornecer o composto título na forma de sólido (15 g).

[00258] NMR 1H (CDCl3): δ 7,70 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,57 (dd, J = 8,4, 2,0 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 3,12 (s, 1H), 2,55 (s, 3H).

[00259] Etapa C: preparação de cloridrato de 5-etinil-2- metilbenzenometanamina.

[00260] A uma mistura de difenilsilano (81 ml, 443 mmol) em clorofórmio (250 ml), adicionou-se tris(2,3,4,5,6-pentafluorofenil)borano (2,7 g, 5,3 mmol), seguido por uma solução de 5-etinil-2-metilbenzonitrila (ou seja, o produto da Etapa B) (25 g, 177,3 mmol) em clorofórmio. A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 16 horas e concentrada sob pressão reduzida. Adicionou-se ácido clorídrico (solução 2N em dietil éter) ao material resultante e a mistura foi agitada por uma hora. O precipitado sólido resultante foi coletado por meio de filtragem e seco para fornecer o composto título na forma de sólido (30 g).

[00261] NMR 1H (DMSO-d6): δ 8,26 (br s, 3H), 7,53 (s, 1H), 7,37-7,39 (m, 1H), 7,27-7,25 (m, 1H), 4,19 (s, 1H), 4,01 (s, 2H), 2,35 (s, 3H).

[00262] Etapa D: preparação de [(5-etinil-2- metilfenil)metil]carbamato de metila.

[00263] A uma mistura de cloridrato de 5-etinil-2- metilbenzenometanamina (ou seja, o produto da Etapa C) (30 g, 165,7 mmol) e carbonato de potássio (68,5 g, 497 mmol) em acetonitrila (330 ml) a 0 °C, adicionou-se cloroformato de metila (23,3 g, 248,6 mmol) em gotas ao longo de 20 minutos. A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 16 h, diluída em seguida com água (200 ml) e extraída com acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados foram lavados com solução saturada de cloreto de sódio, secos sobre sulfato de sódio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna (em eluição com acetato de etila a 30% em éter de petróleo) para fornecer o composto título na forma de sólido (25 g).

[00264] NMR 1H (CDCl3): δ 7,38 (br s, 1H), 7,33-7,31 (m, 1H), 7,13-7,11 (m, 1H), 4,83 (br s, 1H) 4,34 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 3,71 (s, 3H), 3,04 (s, 1H), 2,32 (s, 3H).

[00265] Etapa E: preparação de N-[[5-(1H-1,2,3-triazol-4-il)- 2-metilfenil]metil]carbamato de metila.

[00266] A uma mistura de [(5-etinil-2- metilfenil)metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa D) (30 g, 165,7 mmol) em N,N-dimetilformamida (117 ml), adicionou-se metanol (12 ml), trimetilsilil azida (11,7 ml, 88,6 mmol) e iodeto de cobre (I) (0,56 g, 2,9 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 100 °C por 16 horas, diluída em seguida com solução saturada de cloreto de amônio e extraída com acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados foram lavados com água e solução saturada de cloreto de sódio, secos sobre sulfato de sódio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre sílica gel (em eluição com acetato de etila a 20% em éter de petróleo) para fornecer o composto título na forma de sólido (4 g).

[00267] NMR 1H (CDCl3): δ 11,8 (br s, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,64-7,61 (m, 1H), 7,24 (s, 1H), 4,93 (br s, 1H), 4,43 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,37 (s, 3H).

[00268] Etapa F: preparação de N-[[5-[2-(2,6-difluoro-4- nitrofenil)-2H-1,2,3-triazol-4-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 118) e N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-nitrofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 132).

[00269] A uma mistura de N-[[5-(1H-1,2,3-triazol-4-il)-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa E) (4 g, 16,2 mmol) em sulfóxido de dimetila (40 ml), adicionou-se carbonato de potássio (6,7 g, 48,6 mmol) seguido por 1,2,3-trifluoro-5-nitrobenzeno (3,1 g, 17,8 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 16 h, diluída em seguida com água (30 ml) e extraída com acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados foram lavados com solução saturada de cloreto de sódio, secos sobre sulfato de sódio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de sílica gel (em eluição com acetato de etila a 20% em éter de petróleo) para fornecer N-[[5-[2-(2,6-difluoro-4- nitrofenil)-2H-1,2,3-triazol-4-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 118) de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (2 g).

[00270] NMR 1H (DMSO-d6): δ 8,77 (s, 1H), 8,45 (dd, J = 9,2, 2 Hz, 2H), 7,80 (s, 1H), 7,76-7,74 (m, 1H), 7,69-7,66 (m, 1H), 7,32 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,24 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 3,55 (s, 3H), 2,33 (s, 3H).

[00271] LCMS: m/z: 404 [M+H]+.

[00272] Foi também obtido um sólido que compreende uma mistura de N-[[5-[2-(2,6-difluoro-4-nitrofenil)-2H-1,2,3-triazol-4-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 118) e N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4- nitrofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 132). Purificação adicional do sólido por meio de cromatografia de sílica gel forneceu N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-nitrofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 132) de acordo com a presente invenção na forma de sólido (800 mg).

[00273] NMR 1H (DMSO-d6): δ 9,08 (s, 1H), 8,50 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,83-7,82 (m, 2H), 7,71-7,67 (m, 2H), 7,29 (d, 8,4 Hz, 1H), 4,24 (d, J = 6,4 Hz, 2H), 3,57 (s, 3H), 2,32 (s, 3H).

[00274] LCMS: m/z: 404 [M+H]+.

EXEMPLO 19 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[2-(4-AMINO-2,6-DIFLUOROFENIL)-2H-1,2,3-TRIAZOL-4-IL]-2- METILFENIL]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 115):

[00275] A uma mistura de N-[[5-[2-(2,6-difluoro-4-nitrofenil)-2H- 1,2,3-triazol-4-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto do

Exemplo 18, Etapa F, Composto 118) (2 g, 4,9 mmol) em etanol (18 ml) e água (2 ml) adicionou-se pó de ferro (2,7 g, 49,6 mmol) e cloreto de amônio (0,16 g, 2,9 mmol). A mistura de reação foi aquecida sob refluxo por 1,5 hora, agitada à temperatura ambiente por 16 h e filtrada em seguida através de uma almofada de Celite® (auxiliar de filtragem diatomácea), em enxágue com acetato de etila (30 ml). O filtrado foi diluído com água a extraído com acetato de etila. Os orgânicos combinados foram lavados com solução saturada de cloreto de sódio, secos sobre sulfato de sódio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre sílica gel (em eluição com acetato de etila a 30% em éter de petróleo) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (1,6 g).

[00276] NMR 1H (CDCl3): δ 8,08 (s, 1H), 7,74-7,73 (m, 1H), 7,67-7,65 (m, 1H), 7,24 (s, 1H), 6,33-6,30 (m, 2H), 4,89 (br s, 1H), 4,42 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 4,13 (s, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,37 (s, 3H).

[00277] LCMS: m/z: 374 [M+H]+.

[00278] O composto a seguir foi preparado de forma análoga ao método do Exemplo 19: N-[[5-[1-(4-amino-2,6-difluorofenil)-1H-1,2,3-triazol- 4-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 131).

[00279] NMR 1H (CDCl3): δ 7,91 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,25 (s, 1H), 6,35 (d, 2H), 4,93 (br s, 1H), 4,45 (s, 2H), 4,19 (br s, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,39 (s, 3H).

EXEMPLO 20 PREPARAÇÃO DE N-[[5-[2-(4-CLORO-2,6-DIFLUOROFENIL)-2H-1,2,3-TRIAZOL-4- IL]-2-METILFENIL ]METIL]CARBAMATO DE METILA (COMPOSTO 117):

[00280] A uma mistura de N-[[5-[2-(4-amino-2,6- difluorofenil)-2H-1,2,3-triazol-4-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto do Exemplo 19) (1 g, 2,68 mmol) em tetracloreto de carbono (125 ml), adicionou-se nitrito de n-butila (3,3 g, 32,17 mmol). A mistura de reação foi aquecida sob refluxo por 16 horas e filtrada em seguida através de uma almofada de Celite® (auxiliar de filtragem diatomácea), em enxágue com acetato de etila (20 ml). O filtrado foi diluído com água (60 ml) e extraído com acetato de etila. Os orgânicos combinados foram lavados com solução saturada de cloreto de sódio, secos sobre sulfato de sódio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado por meio de cromatografia de sílica gel (em eluição com acetato de etila a 30% em éter de petróleo) para fornecer o composto título de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (0,12 g).

[00281] NMR 1H (CDCl3): δ 8,13 (s, 1H), 7,74-7,73 (m, 1H), 7,66 (dd, J = 8,0, 1,6 Hz, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,19-7,15 (m, 2H), 4,90 (br s, 1H), 4,43 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 4,71 (s, 3H), 2,38 (s, 3H).

[00282] LCMS: m/z: 393 [M+H]+.

[00283] O composto a seguir foi preparado de forma análoga ao método do Exemplo 20: N-[[5-[1-(4-cloro-2,6-difluorofenil)-1H- 1,2,3-triazol-4-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (Composto 121).

[00284] NMR 1H (CDCl3): δ 7,98 (s, 1H), 7,79 (br s, 1H), 7,70 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 7,27-7,20 (m, 3H), 4,91 (br s, 1H), 4,44-4,43 (m, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,38 (s, 3H).

[00285] LCMS: m/z: 393 [M+H]+.

[00286] Por meio dos procedimentos descritos no presente, em conjunto com métodos conhecidos na técnica, podem ser preparados os compostos das Tabelas 1A a 33D a seguir. São utilizadas as abreviaturas abaixo nas Tabelas a seguir: n indica normal, i indica iso, c indica ciclo, Me indica metila, Et indica etila, Pr indica propila, MeO indica metóxi, EOt indica etóxi, mes indica metiltio, EtS indica etiltio, -CN indica ciano e -NO2 indica nitro.

TABELA 1A

[00287] R1 e R2 são F. R6 R6 R6 R6 H CH=CHCH3 OCH2(c-Pr) CH2OH F CH2CH=CH2 CH2(c-Pr) CH2OCH3 Cl C≡CH OCH2CH=CH2 CH2CH2OCH3 Br C≡CCH3 OCH2CH=CH(CH3) CH2OCH2CH3 I CH2C≡CH OCH2C≡CH OCH2CF3 CN CF3 OCH2C≡CCH3 OCF2CF2H NH2 CHF2 OCH2CH=CHCl CH=NOH NO2 CH2F OCH2CH=CCl2 C(Me)=NOH Me OMe OCH2C≡CCF3 CH=NOMe Et OEt OCH2OCH3 C(Me)=NOMe n-Pr O(n-Pr) OCH2CH2OCH3 CH=NOEt i-Pr OCF3 SMe C(Me)=NOEt c-Pr OCHF2 SEt CH=NOCH2CH=CH2 CH=CH2 O(c-Pr) CH2CN C(Me)=NOCH2CH=CH2

[00288] A presente invenção também inclui as Tabelas 2A a 33A, cada qual construída da mesma forma que a Tabela 1A acima, exceto pela substituição da linha de cabeçalho da Tabela 1A (ou seja, “R1 e R2 são F”) pelas linhas correspondentes exibidas abaixo. Na Tabela 2A, por exemplo, a linha de cabeçalho é “R1 e R2 são Cl” e R6 é conforme definido na Tabela 1A acima. Tabela Cabeçalhos da Tabela Tabela Cabeçalhos da Tabela 2A R1 e R2 são Cl 18A R1 é I e R2 é MeO 3A R1 e R2 são Br 19A R1 é Cl e R2 é MeS 4A R1 e R2 são I 20A R1 é Br e R2 é MeS 5A R1 e R2 são Me 21A R1 é F e R2 é MeS 6A R1 e R2 são MeO 22A R1 é Br e R2 é NO2 7A R1 e R2 são MeS 23A R1 é CF3 e R2 é F 8A R1 é Cl e R2 é Br 24A R1 é CH2F e R2 é F 9A R1 é F e R2 é Br 25A R1 é CHF2 e R2 é F 10A R1 é I e R2 é Br 26A R1 é Cl e R2 é EtO 11A R1 é Me e R2 é Br 27A R1 é F e R2 é EtO

Tabela Cabeçalhos da Tabela Tabela Cabeçalhos da Tabela 12A R1 é Br e R2 é F 28A R1 é Cl e R2 é n-PrO 13A R1 é Cl e R2 é F 29A R1 é F e R2 é n-PrO 14A R1 é I e R2 é F 30A R1 é Cl e R2 é c-PrOCH2 15A R1 é Me e R2 é F 31A R1 é F e R2 é c-PrOCH2 16A R1 é Cl e R2 é MeO 32A R1 é Cl e R2 é CF3O 17A R1 é F e R2 é MeO 33A R1 é F e R2 é CF3O TABELA 1B

[00289] A Tabela 1B é idêntica à Tabela 1A, exceto pela substituição da estrutura química da Tabela 1A pela estrutura a seguir: TABELAS 2B-33B

[00290] As Tabelas 2B a 33B são construídas de forma similar às Tabelas 2A a 33A.

TABELA 1C

[00291] A Tabela 1C é idêntica à Tabela 1A, exceto pela substituição da estrutura química da Tabela 1A pela estrutura a seguir: TABELAS 2C-33C

[00292] As Tabelas 2C a 33C são construídas de forma similar às Tabelas 2A a 33A.

TABELA 1D

[00293] A Tabela 1D é idêntica à Tabela 1A, exceto pela substituição da estrutura química da Tabela 1A pela estrutura a seguir:

TABELAS 2D-33D

[00294] As Tabelas 2D a 33D são construídas de forma similar às Tabelas 2A a 33A. pág. 52 FORMULAÇÃO/UTILIDADE:

[00295] Um composto da Fórmula 1 de acordo com a presente invenção (incluindo seus N-óxidos, hidratos e sais) será geralmente utilizado como ingrediente ativo fungicida em uma composição, ou seja formulação, com pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, que serve de veículo. Os ingredientes da composição ou formulação são selecionados para que sejam consistentes com as propriedades físicas do ingrediente ativo, modo de aplicação e fatores ambientais tais como tipo de solo, umidade e temperatura.

[00296] Formulações úteis incluem composições líquidas e sólidas. As composições líquidas incluem soluções (incluindo concentrados emulsionáveis), suspensões, emulsões (incluindo microemulsões e/ou suspoemulsões) e similares, que podem ser opcionalmente espessadas na forma de géis. Os tipos gerais de composições líquidas aquosas são concentrado solúvel, concentrado em suspensão, suspensão de cápsulas, emulsão concentrada, microemulsão e suspoemulsão. Os tipos gerais de composições líquidas não aquosas são concentrado emulsionável, concentrado microemulsionável, concentrado dispersível e dispersão em óleo.

[00297] Os tipos gerais de composições sólidas são pós secos, pós, grânulos, pelotas, pílulas, pastilhas, tabletes, filmes preenchidos

(incluindo revestimentos de sementes) e similares, que podem ser dispersíveis em água (“molháveis”) ou hidrossolúveis. Filmes e revestimentos formados com suspensões fluidas ou soluções formadoras de filme são particularmente úteis para o tratamento de sementes. O ingrediente ativo pode ser (micro)encapsulado e adicionalmente moldado na forma de suspensão ou formulação sólida; alternativamente, toda a formulação de ingrediente ativo pode ser encapsulada (ou “sobrerrevestida”). A encapsulação pode controlar ou retardar a liberação do ingrediente ativo. Grânulo emulsionável combina as vantagens de formulações concentradas emulsionáveis e formulações granulares secas. Composições de alta resistência são principalmente utilizadas como intermediários para formulação adicional.

[00298] Formulações pulverizáveis são tipicamente estendidas em meio apropriado antes da pulverização. Essas formulações líquidas e sólidas são formuladas para fácil diluição no meio de pulverização, normalmente água, mas ocasionalmente outro meio apropriado, como hidrocarboneto aromático ou parafínico ou óleo vegetal. Os volumes de pulverização podem variar de cerca de um a vários milhares de litros por hectare, mas encontram-se mais tipicamente na faixa de cerca de dez a várias centenas de litros por hectare. Formulações pulverizáveis podem ser misturadas no tanque com água ou outro meio apropriado para tratamento foliar por meio de aplicação aérea ou no solo, ou para aplicação ao meio de crescimento da planta. Formulações líquidas e secas podem ser medidas diretamente em sistemas de irrigação por gotejamento ou medidas no sulco durante o plantio. Formulações líquidas e sólidas podem ser aplicadas sobre sementes de plantas produtoras e outra vegetação desejável na forma de tratamentos de sementes antes do plantio para proteger raízes em desenvolvimento e outras partes subterrâneas das plantas e/ou folhagem por meio de absorção sistêmica.

[00299] As formulações conterão tipicamente quantidades eficazes de ingrediente ativo, diluente e tensoativo dentro das faixas aproximadas a seguir, que somam 100% em peso. Percentual em peso Ingrediente Ativo Diluente Tensoativo Pós, pastilhas e grânulos dispersíveis 0,001-90 0-99,999 0-15 em água e hidrossolúveis Soluções, emulsões, suspensões e 1-50 40-99 0-50 dispersões em óleo (incluindo concentrados emulsionáveis) Pós secos 1-25 70-99 0-5 Grânulos e pelotas 0,001-95 5-99,999 0-15 Composições de alta resistência 90-99 0-10 0-2

[00300] Os diluentes sólidos incluem, por exemplo, argilas tais como bentonita, montmorilonita, atapulgita e caulim, gesso, celulose, dióxido de titânio, óxido de zinco, amido, dextrina, açúcares (tais como lactose e sacarose), sílica, talco, mica, terra diatomácea, ureia, carbonato de cálcio, carbonato e bicarbonato de sódio e sulfato de sódio. Diluentes sólidos típicos são descritos em Watkins et al, Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, segunda edição, Dorland Books, Caldwell, Nova Jérsei.

[00301] Os diluentes líquidos incluem, por exemplo, água, N,N-dimetilalcanamidas (por exemplo, N,N-dimetilformamida), limoneno, sulfóxido de dimetila, N-alquilpirrolidonas (por exemplo, N-metilpirrolidinona), fosfatos de alquila (por exemplo, fosfato de trietila), etileno glicol, trietileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por exemplo, óleos minerais brancos, parafinas normais e isoparafinas), alquilbenzenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, hidrocarbonetos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, cetonas tais como ciclo- hexanona, 2-heptanona, isoforona e 4-hidróxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tais como acetato de isoamila, acetato de hexila, acetato de heptila, acetato de octila, acetato de nonila, acetato de tridecila e acetato de isobornila, outros ésteres tais como ésteres de lactato alquilados, ésteres dibásicos, benzoatos de alquila e arila, γ-butirolactona e álcoois, que podem ser lineares, ramificados, saturados ou insaturados, tais como metanol, etanol, n-propanol, álcool isopropílico, n-butanol, álcool isobutílico, n-hexanol, 2-etil-hexanol, n- octanol, decanol, álcool isodecílico, iso-octadecanol, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool oleílico, ciclo-hexanol, álcool tetra- hidrofurfurílico, álcool de diacetona, cresol e álcool benzílico. Diluentes líquidos também incluem glicerol ésteres de ácidos graxos saturados e insaturados (tipicamente C6-C22), tais como óleos de frutos e sementes de plantas (por exemplo, óleos de oliva, mamona, linhaça, gergelim, milho, amendoim, girassol, semente de uva, açafrão, semente de algodão, soja, canola, coco e semente de palma), gorduras de fontes animais (por exemplo, sebo de boi, sebo de porco, banha, óleo de fígado de bacalhau e óleo de peixe) e suas misturas. Diluentes líquidos também incluem ácidos graxos alquilados (tais como metilados, etilados e butilados), em que os ácidos graxos podem ser obtidos por meio de hidrólise de ésteres de glicerol de fontes vegetais e animais e podem ser purificados por meio de destilação. Diluentes líquidos típicos são descritos em Marsden, Solvents Guide, segunda edição, Interscience, Nova Iorque, 1950.

[00302] As composições líquidas e sólidas de acordo com a presente invenção frequentemente incluem um ou mais tensoativos. Quando adicionados a líquidos, tensoativos (também denominados “agentes ativos na superfície”) geralmente modificam e, mais frequentemente, reduzem a tensão superficial do líquido. Dependendo da natureza dos grupos hidrofílicos e lipofílicos em uma molécula de tensoativo, tensoativos podem ser úteis como agentes umectantes, dispersantes, emulsificantes ou agentes desespumantes.

[00303] Os tensoativos podem ser classificados como não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Tensoativos não iônicos úteis para as composições do presente incluem, mas sem limitações: alcoxilados álcoois tais como alcoxilados álcoois com base em álcoois naturais e sintéticos (que podem ser lineares ou ramificados) e preparados a partir dos álcoois e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas; etoxilados de amina, alcanolamidas e alcanolamidas etoxiladas; triglicérides alcoxilados, tais como óleos de soja, mamona e colza etoxilados, alcoxilados de alquilfenol, tais como etoxilados de octilfenol, etoxilados de nonilfenol, etoxilados de dinonilfenol e etoxilados de dodecil fenol (preparados a partir dos fenóis e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas); polímeros de bloco preparados a partir de óxido de etileno ou óxido de propileno e polímeros de bloco reversos em que os blocos terminais são preparados a partir de óxido de propileno; ácidos graxos etoxilados; óleos e ésteres graxos etoxilados; metil ésteres etoxilados; triestirilfenol etoxilado (incluindo os preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas); ésteres de ácidos graxos, ésteres de glicerol, derivados com base em lanolina, ésteres polietoxilados tais como ésteres de ácidos graxos de sorbitan polietoxilado, ésteres de ácido graxo de sorbitol polietoxilado e ésteres de ácidos graxos de glicerol polietoxilado; outros derivados de sorbitan, tais como ésteres de sorbitan; tensoativos poliméricos, tais como copolímeros aleatórios, copolímeros de bloco, resinas de peg alquiladas (polietileno glicol), polímeros de enxerto ou de pente e polímeros estrelados; polietileno glicóis (pegs); ésteres de ácidos graxos de polietileno glicol; tensoativos com base em silicone; e derivados de açúcar, tais como ésteres de sacarose, alquil poliglicosídeos e alquil polissacarídeos.

[00304] Tensoativos aniônicos úteis incluem, mas sem limitações: ácidos alquilaril sulfônicos e seus sais; etoxilados de alquilfenol o álcool carboxilado; derivados de sulfonato de difenila; lignina e derivados de lignina, tais como lignossulfonatos; ácidos maleicos ou succínicos ou seus anidridos; sulfonatos de olefina; ésteres de fosfato, tais como ésteres de fosfato de alcoxilados álcoois, ésteres de fosfato de alcoxilados de alquilfenol e ésteres de fosfato de estiril fenol etoxilados; tensoativos com base em proteínas; derivados de sarcosina; éter sulfato de estiril fenol; sulfatos e sulfonatos de óleos e ácidos graxos; sulfatos e sulfonatos de alquilfenóis etoxilados; sulfatos de álcoois; sulfatos de álcoois etoxilados; sulfonatos de aminas e amidas tais como tauratos de N,N-alquila; sulfonatos de benzeno, cumeno, tolueno, xileno, dodecil e tridecilbenzenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno e alquil naftaleno; sulfonatos de petróleo fracionado; sulfossuccinamatos; e sulfossuccinatos e seus derivados, tais como sais de sulfossuccinato de dialquila.

[00305] Tensoativos catiônicos úteis incluem, mas sem limitações: amidas e amidas etoxiladas; aminas, tais como N-alquil propanodiaminas, tripropilenotriaminas e dipropilenotetraminas, e aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas e aminas propoxiladas (preparadas a partir das aminas e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas); sais de amina, tais como acetatos de amina e sais de diamina; sais de amônio quaternário, tais como sais quaternários, sais quaternários etoxilados e sais diquaternários; e óxidos de amina, tais como óxidos de alquildimetilamina e óxidos de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina.

[00306] Também são úteis para as composições do presente misturas de tensoativos aniônicos e não iônicos ou misturas de tensoativos não iônicos e catiônicos. Tensoativos não iônicos, aniônicos e catiônicos e seus usos recomendados são descritos em uma série de referências publicadas que incluem McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents, edições anuais norte- americanas e internacionais publicadas pela Divisão McCutcheon, The

Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely e Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nova Iorque, 1964; e A. S.

Davidson e B. Milwidsky, Synthetic Detergents, sétima edição, John Wiley & Sons, Nova Iorque, 1987.

[00307] As composições de acordo com a presente invenção podem também conter aditivos e auxiliares de formulação, conhecidos pelos técnicos no assunto como auxiliares de formulação. Esses aditivos e auxiliares de formulação podem controlar: pH (tampões), formação de espuma durante o processamento (antiespumantes tais como poliorganossiloxanos (por exemplo, Rhodorsil® 416)), sedimentação de ingredientes ativos (agentes formadores de suspensão), viscosidade (espessantes tixotrópicos), crescimento microbiano em recipientes (antimicrobianos), congelamento de produto (anticongelantes), cor (tinturas/dispersões de pigmento (por exemplo, Corante Vermelho Pro- Ized®)), lavagem (formadores de filme ou aglutinantes), evaporação (retardantes da evaporação) e outros atributos da formulação. Os formadores de filme incluem, por exemplo, acetatos de polivinila, copolímeros de acetato de polivinila, copolímero de acetato de vinila e polivinilpirrolidona, álcoois polivinílicos, copolímeros de álcool polivinílico e ceras. Exemplos de aditivos e auxiliares de formulação incluem os relacionados em McCutcheon’s Volume 2: Functional Materials, edições anuais internacionais e norte-americanas publicadas pela Divisão McCutcheon, The Manufacturing Confectioner Publishing Co. e Patente PCT nº WO 03/024222.

[00308] O composto da Fórmula 1 e quaisquer outros ingredientes ativos são tipicamente incorporados às composições do presente por meio de dissolução do ingrediente ativo em solvente ou moagem em diluente líquido ou seco. Soluções, incluindo concentrados emulsionáveis, podem ser preparadas por meio de simples mistura dos ingredientes. Caso o solvente de uma composição líquida destinada a uso como concentrado emulsionável seja imiscível em água, adiciona-se tipicamente um emulsificante para emulsificar o solvente que contém ativo mediante diluição com água.

Caldas de ingredientes ativos com diâmetros de partículas de até 2000 µm podem ser moídas úmidas utilizando moinhos de meios para obter partículas com diâmetros médios de menos de 3 µm. Caldas aquosas podem ser elaboradas em concentrados de suspensão terminados (vide, por exemplo, US

3.060.084) ou processadas adicionalmente por meio de secagem por pulverização para formar grânulos dispersíveis em água. Formulações secas normalmente necessitam de processos de moagem seca, que produzem diâmetros médios de partícula na faixa de 2 a 10 µm. Pós e pós secos podem ser preparados por meio de mistura e normalmente moagem (por exemplo, com moinho martelo ou moinho de energia fluida). Grânulos e pelotas podem ser preparados por meio de pulverização do material ativo sobre veículos granulares previamente formados ou métodos de aglomeração. Vide Browning, Agglomeration, Chemical Engineering, quatro de dezembro de 1967, págs.

147-48, Perry’s Chemical Engineer’s Handbook, quarta edição, McGraw-Hill, Nova Iorque, 1963, págs. 8-57 e seguintes, e WO 91/13546. Pelotas podem ser preparadas conforme descrito em US 4.172.714. Grânulos dispersíveis em água e hidrossolúveis podem ser preparados conforme ensinado em US

4.144.050, US 3.920.442 e DE 3.246.493. Pastilhas podem ser preparadas conforme ensinado em US 5.180.587, US 5.232.701 e US 5.208.030. Filmes podem ser preparados conforme ensinado em GB 2.095.558 e US 3.299.566.

[00309] Uma realização da presente invenção refere-se a um método de controle de patógenos fúngicos, que compreende a diluição da composição fungicida de acordo com a presente invenção (composto da Fórmula 1 formulado com tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos ou uma mistura formulada de um composto da Fórmula 1 e pelo menos um outro fungicida) com água, adição opcional de adjuvante para formar uma composição diluída e contato do patógeno fúngico ou seu ambiente com quantidade eficaz da mencionada composição diluída.

[00310] Embora uma composição de pulverização formada por meio de diluição com água de concentração suficiente da composição fungicida do presente possa fornecer eficácia suficiente para o controle de patógenos fúngicos, produtos adjuvantes formulados separadamente podem ser também adicionados para pulverizar misturas de tanque. Esses adjuvantes adicionais são comumente conhecidos como “adjuvantes de pulverização” ou “adjuvantes de mistura de tanque” e incluem qualquer substância misturada em tanque de pulverização para aprimorar o desempenho de pesticidas ou alterar as propriedades físicas da mistura de pulverização. Os adjuvantes podem ser tensoativos aniônicos ou não iônicos, agentes emulsificantes, óleos de produção com base em petróleo, óleos de sementes derivados de safras, acidulantes, tampões, espessantes ou agentes desespumantes. Os adjuvantes são utilizados para aumentar a eficácia (por exemplo, disponibilidade biológica, adesão, penetração, uniformidade de cobertura e durabilidade de proteção), minimizar ou eliminar problemas de aplicação por pulverização associados à incompatibilidade, formação de espuma, pressão, evaporação, volatilização e degradação. Para obter desempenho ideal, os adjuvantes são selecionados com relação às propriedades do ingrediente ativo, formulação e alvo (tais como safras e insetos pragas).

[00311] A quantidade de adjuvantes adicionada a misturas de pulverização encontra-se geralmente na faixa de cerca de 2,5% a 0,1% em volume. As taxas de aplicação de adjuvantes adicionados a misturas de pulverização são tipicamente de cerca de 1 a 5 l por hectare. Exemplos representativos de adjuvantes de pulverização incluem: óleo de canola metilado a 47% Adigor® (Syngenta) em hidrocarbonetos líquidos, heptametiltrissiloxano modificado por óxido de polialquileno Silwet® (Helena

Chemical Company) e mistura de tensoativos a 17% em 83% de óleo mineral com base em parafina Assist® (BASF).

[00312] Um método de tratamento de sementes é a pulverização ou polvilhamento das sementes com um composto de acordo com a presente invenção (ou seja, como composição formulada) antes do cultivo das sementes. As composições formuladas para tratamento de sementes geralmente compreendem um agente adesivo ou formador de filme.

Tipicamente, portanto, a composição de revestimento de sementes de acordo com a presente invenção compreende quantidade biologicamente eficaz de um composto da Fórmula I e um agente adesivo ou formador de filme. As sementes podem ser revestidas por meio de pulverização de concentrado em suspensão fluido diretamente em um leito de tombamento de sementes e secagem das sementes em seguida. Alternativamente, outros tipos de formulação, tais como pós umedecidos, soluções, suspoemulsões, concentrados emulsionáveis e emulsões em água, podem ser pulverizados sobre as sementes. Este processo é particularmente útil para aplicação de revestimentos de filme sobre as sementes. Diversos processos e máquinas de revestimento são disponíveis para os técnicos no assunto. Processos apropriados incluem os relacionados em P. Kosters et al, Seed Treatment: Progress and Prospects, Monografia BCPC 1994 n° 57 e referências ali mencionadas.

[00313] Para informações adicionais relativas à técnica de formulação, consulte T. S. Woods, The Formulator’s Toolbox – Product Forms for Modern Agriculture em Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks e T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, págs. 120-133. Vide também US 3.235.361, Col. 6, linha 16 até Col. 7, linha 19 e Exemplos 10-41; US 3.309.192, Col. 5, linha

43 até Col. 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 e 169-182; US 2.891.855, Col. 3, linha 66 até Col. 5, linha 17 e Exemplos 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nova Iorque, 1961, págs. 81-96; Hance et al, Weed Control Handbook, 8ª Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, Reino Unido, 2000.

[00314] Nos Exemplos a seguir, todos os percentuais são em peso e todas as formulações são preparadas de formas convencionais. Os números dos compostos designam compostos nas Tabelas Índice A-G. Sem elaboração adicional, acredita-se que os técnicos no assunto, utilizando a descrição acima, possam utilizar a presente invenção ao máximo possível. Os Exemplos a seguir devem, portanto, ser interpretados como meramente ilustrativos e não limitadores do relatório descritivo de nenhuma forma.

EXEMPLO A

[00315] Concentrado de alta resistência: Composto 1: 98,5%; Sílica aerogel: 0,5%; e Sílica fina amorfa sintética: 1,0%.

EXEMPLO B

[00316] Pó molhável: Composto 3: 65,0%; Dodecilfenol polietileno glicol éter: 2,0%; Ligninossulfonato de sódio: 4,0%; Silicoaluminato de sódio: 6,0%; e Montmorilonita (calcinada) : 23,0%.

EXEMPLO C

[00317] Grânulos: Composto 4: 10,0%; e

Grânulos de atapulgita (matéria de baixa volatilidade, 90,0% 0,71/0,30 mm; peneiras U.S.S. n° 25-50).

EXEMPLO D

[00318] Pelotas extrudadas: Composto 5: 25,0%; Sulfato de sódio anidro: 10,0%; Ligninossulfonato de cálcio bruto: 5,0%; Alquilnaftalenossulfonato de sódio: 1,0%; e Bentonita de cálcio/magnésio: 59,0%.

EXEMPLO E

[00319] Concentrado emulsionável: Composto 6: 10,0%; Hexoleato de polioxietileno sorbitol: 20,0%; e Metil éster de ácido graxo C6–C10: 70,0%.

EXEMPLO F

[00320] Microemulsão: Composto 7: 5,0%; Copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinila: 30,0%; Alquilpoliglicosídeo: 30,0%; Mono-oleato de glicerila: 15,0%; e Água: 20,0%.

EXEMPLO G

[00321] Tratamento de sementes: Composto 8: 20,00%; Copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinila: 5,00%; Cera de ácido montana: 5,00%; Ligninossulfonato de cálcio: 1,00%; Copolímeros de bloco de polioxietileno/polioxipropileno: 1,00%;

Álcool estearílico (POE 20): 2,00%; Poliorganossilano: 0,20%; Corante tintura vermelha: 0,05%; e Água: 65,75%.

EXEMPLO H

[00322] Bastão fertilizante: Composto 10: 2,50%; Copolímero de pirrolidona-estireno: 4,80%; 16-Etoxilato de triestirilfenila: 2,30%; Talco: 0,80%; Amido de milho: 5,00%; Fertilizante de liberação prolongada: 36,00%; Caulim: 38,00%; e Água: 10,60%.

EXEMPLO I

[00323] Concentração em suspensão: Composto 33: 35%; Copolímero de bloco de butil polioxietileno/polipropileno: 4,0%; Copolímero de ácido esteárico/polietileno glicol: 1,0%; Polímero acrílico de estireno: 1,0%; Goma xantana: 0,1%; Propileno glicol: 5,0%; Desespumante com base em silicone: 0,1%; 1,2-Benzisotiazolin-3-ona: 0,1%; e Água: 53,7%.

EXEMPLO J

[00324] Emulsão em água: Composto 41: 10,0%;

Copolímero de bloco de butil polioxietileno/polipropileno: 4,0%; Copolímero de ácido esteárico/polietileno glicol: 1,0%; Polímero acrílico de estireno: 1,0%; Goma xantana: 0,1%; Propileno glicol: 5,0%; Desespumante com base em silicone: 0,1%; 1,2-Benzisotiazolin-3-ona: 0,1%; Hidrocarboneto com base em petróleo aromático: 20,0%; e Água: 58,7%

EXEMPLO K

[00325] Dispersão em óleo: Composto 68: 25%; Hexaoleato de polioxietileno sorbitol: 15%; Argila de bentonita organicamente modificada: 2,5%; e Metil éster de ácido graxo: 57,5%.

EXEMPLO L

[00326] Suspoemulsão: Composto 115: 10,0%; Imidacloprid: 5,0%; Copolímero de bloco de butil polioxietileno/polipropileno: 4,0%; Copolímero de ácido esteárico/polietileno glicol: 1,0%; Polímero acrílico de estireno: 1,0%; Goma xantana: 0,1%; Propileno glicol: 5,0%; Desespumante com base em silicone: 0,1%; 1,2-Benzisotiazolin-3-ona: 0,1%; Hidrocarboneto com base em petróleo aromático: 20,0%; e Água: 53,7%.

[00327] Formulações hidrossolúveis e dispersíveis em água são tipicamente diluídas com água para formar composições aquosas antes da aplicação. Composições aquosas para aplicação direta à planta ou uma de suas partes (por exemplo, composições de tanque de pulverização) contêm tipicamente pelo menos cerca de 1 ppm ou mais (por exemplo, 1 ppm a 100 ppm) do(s) composto(s) de acordo com a presente invenção.

[00328] As sementes são normalmente tratadas em taxa de cerca de 0,001 g (mais tipicamente, cerca de 0,1 g) a cerca de 10 g por kg de sementes (ou seja, cerca de 0,0001 a 1% em peso das sementes antes do tratamento). Uma suspensão fluida formulada para tratamento de sementes compreende tipicamente cerca de 0,5 a cerca de 70% do ingrediente ativo, cerca de 0,5 a cerca de 30% de adesivo formador de filme, cerca de 0,5 a cerca de 20% de agente dispersante, 0 a cerca de 5% de espessante, 0 a cerca de 5% de pigmento e/ou tintura, 0 a cerca de 2% de agente antiespumante, 0 a cerca de 1% de conservante e 0 a cerca de 75% de diluente líquido volátil.

[00329] Os compostos de acordo com a presente invenção são úteis como agentes de controle de doenças das plantas. A presente invenção compreende ainda, portanto, um método de controle de doenças das plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos que compreende a aplicação à planta ou parte dela a ser protegida, ou à semente de planta a ser protegida, de quantidade eficaz de um composto de acordo com a presente invenção ou uma composição fungicida que contém o mencionado composto.

Os compostos e/ou composições de acordo com a presente invenção fornecem controle de doenças causadas por um amplo espectro de patógenos vegetais fúngicos dos filos Ascomycota, Basidiomycota e Zygomycota e na classe Oomycata similar a fungos. Eles são eficazes no controle de amplo espectro de doenças das plantas, particularmente patógenos foliares de plantas ornamentais, grama, legumes, verduras, safras de campo, cereais e frutas.

Estes patógenos incluem, mas sem limitações, os relacionados na Tabela 1-1.

Para Ascomycetes e Basidiomycetes, os nomes do estágio sexual/teleomorfo/perfeito, bem como os nomes do estágio assexual/anamorfo/imperfeito (entre parênteses) são relacionados quando conhecidos. Nomes sinônimos dos patógenos são indicados por um sinal de igual. O nome do estágio sexual/teleomorfo/perfeito Phaeosphaeria nodorum, por exemplo, é seguido pelo nome do estágio assexual/anamorfo/imperfeito Stagnospora nodorum e pelo nome sinônimo mais antigo Septdoria nodorum.

TABELA 1-1 Ascomicetes da ordem Pleosporales, incluindo Alternaria solani, A. alternata e A. brassicae, Guignardia bidwellii, Venturia inaequalis, Pyrenophora tritici-repentis (Dreschlera tritici-repentis = Helminthosporium tritici-repentis) e Pyrenophora teres (Dreschlera teres = Helminthosporium teres), Corynespora cassiicola, Phaeosphaeria nodorum (Stagonospora nodorum = Septoria nodorum), Cochliobolus carbonum e C. heterostrophus, Leptosphaeria biglobosa e L. maculans; Ascomicetes da ordem Mycosphaerellales, incluindo Mycosphaerella graminicola (Zymoseptoria tritici = Septoria tritici), M. berkeleyi (Cercosporidium personatum), M. arachidis (Cercospora arachidicola), Passalora sojina (Cercospora sojina), Cercospora zeae-maydis e C. beticola; Ascomicetes da ordem Erysiphales (os míldios do pó), tais como Blumeria graminis f. sp. tritici e Blumeria graminis f. sp. hordei, Erysiphe polygoni, E. necator (= Uncinula necator), Podosphaera fuliginea (= Sphaerotheca fuliginea) e Podosphaera leucotricha (= Sphaerotheca fuliginea); Ascomicetes da ordem Helotiales, tais como Botryotinia fuckeliana (Botrytis cinerea) e Oculimacula yallundae (= Tapesia yallundae; anamorfo Helgardia herpotrichoides = Pseudocercosporella herpetrichoides), Monilinia fructicola, Sclerotinia sclerotiorum, Sclerotinia minor e Sclerotinia homoeocarpa; Ascomicetes da ordem Hypocreales, tais como Giberella zeae (Fusarium graminearum), G. monoliformis (Fusarium moniliforme), Fusarium solani e Verticillium dahliae; Ascomicetes da ordem Eurotiales, tais como Aspergillus flavus e A. parasiticus; Ascomicetes da ordem Diaporthales, tais como Cryptosphorella viticola (= Phomopsis viticola), Phomopsis longicolla e Diaporthe phaseolorum; Outros patógenos de Ascomicete, incluindo Magnaporthe grisea, Gaeumannomyces graminis, Rhynchosporium secalis e patógenos de Anthracnose, tais como Glomerella acutata (Colletotrichum acutatum), G. graminicola (C. graminicola) e G. lagenaria (C. orbiculare); Basidiomicetes da ordem Urediniales (ferrugens), incluindo Puccinia recondita, P. striiformis, Puccinia hordei, P. graminis e P. arachidis), Hemileia vastatrix e Phakopsora pachyrhizi; Basidiomicetes da ordem Ceratobasidiales, tais como Thanatophorum cucumeris (Rhizoctonia solani) e Ceratobasidium oryzae-sativae (Rhizoctonia oryzae); Basidiomicetes da ordem Polyporales, tais como Athelia rolfsii (Sclerotium rolfsii); Basidiomicetes da ordem Ustilaginales, tais como Ustilago maydis; Zigomicetes da ordem Mucorales, tais como Rhizopus stolonifer; Oomicetes da ordem Pythiales, incluindo Phytophthora infestans, P. megasperma, P.

parasitica, P. sojae, P. cinnamomi e P. capsici, e patógenos Pythium, tais como Pythium aphanidermatum, P. graminicola, P. irregulare, P. ultimum e P. dissoticum; Oomicetes da ordem Peronosporales, tais como Plasmopara viticola, P. halstedii, Peronospora hyoscyami (= Peronospora tabacina), P. manshurica, Hyaloperonospora parasitica (= Peronospora parasitica), Pseudoperonospora cubensis e Bremia lactucae; e outros gêneros e espécies com relação próxima a todos os patógenos acima.

[00330] Além da sua atividade como fungicida, as composições ou combinações também possuem atividade contra bactérias tais como Erwinia amylovora; Xanthomonas campestris; Pseudomonas syringae e outras espécies relacionadas. Controlando-se os micro-organismos daninhos, os compostos de acordo com a presente invenção são úteis para aprimorar (ou seja, aumentar) a razão entre micro-organismos benéficos e daninhos em contato com plantas produtoras ou seus propágulos (por exemplo, sementes, cormos, bulbos, tubérculos e mudas) ou no ambiente agronômico das plantas produtoras ou seus propágulos.

[00331] Os compostos de acordo com a presente invenção são úteis no tratamento de todas as plantas, partes de plantas e sementes.

Variedades e cultivares de plantas e sementes podem ser obtidos por meio de métodos convencionais de propagação e cultivo ou por meio de métodos de engenharia genética. Plantas ou sementes geneticamente modificadas (plantas ou sementes transgênicas) são aquelas em que um gene heterólogo (transgene) foi integrado de forma estável ao genoma da planta ou da semente.

Transgenes definidos pelo seu local específico no genoma vegetal são denominados eventos transgênicos ou de transformação.

[00332] Cultivares de plantas geneticamente modificadas que podem ser tratados de acordo com a presente invenção incluem aqueles que são resistentes contra uma ou mais tensões bióticas (pragas tais como nematoides, insetos, ácaros, fungos etc.) ou tensões abióticas (seca, baixa temperatura, salinidade do solo etc.) ou que contêm outras características desejáveis. Plantas podem ser geneticamente modificadas para exibir, por exemplo, características de tolerância a herbicidas, resistência a insetos, perfis de óleo modificados ou tolerância à seca.

[00333] O tratamento de sementes e plantas geneticamente modificadas com compostos de acordo com a presente invenção pode resultar em efeitos superaditivos ou aprimorados. A redução das taxas de aplicação, ampliação do espectro de atividade, aumento da tolerância a tensões bióticas/abióticas ou aumento da estabilidade na armazenagem, por exemplo, podem ser maiores que o esperado a partir de efeitos simplesmente aditivos da aplicação de compostos de acordo com a presente invenção ou sementes e plantas geneticamente modificadas.

[00334] Os compostos de acordo com a presente invenção são úteis em tratamentos de sementes para proteger sementes contra doenças vegetais. No contexto do presente relatório descritivo e das reivindicações, tratamento de sementes indica o contato das sementes com quantidade biologicamente eficaz de um composto de acordo com a presente invenção, que é tipicamente formulado como composição de acordo com a presente invenção. Esse tratamento de sementes protege as sementes contra patógenos de doenças do solo e geralmente pode também proteger as raízes e outras partes da planta em contato com o solo da muda em desenvolvimento a partir da semente em germinação. O tratamento de sementes pode também fornecer proteção de folhagem por meio de translocação do composto de acordo com a presente invenção ou segundo ingrediente ativo na planta em desenvolvimento. Tratamentos de sementes podem ser aplicados a todos os tipos de sementes, incluindo aqueles dos quais germinarão plantas geneticamente transformadas para expressar características especializadas.

Exemplos representativos incluem os que expressam proteínas tóxicas para pragas invertebradas, tais como toxina de Bacillus thuringiensis ou os que expressam resistência a herbicidas, tais como glifosato acetiltransferase, que fornece resistência a glifosato. Tratamentos de sementes com compostos de acordo com a presente invenção podem também aumentar o vigor das plantas que crescem a partir das sementes.

[00335] Os compostos de acordo com a presente invenção e suas composições, isoladamente e em combinação com outros fungicidas, nematicidas e inseticidas, são particularmente úteis em tratamento de sementes para safras que incluem, mas sem limitações, milho, soja, algodão, cereais (por exemplo, trigo, aveia, cevada, centeio e arroz), batatas, legumes, verduras e canola.

[00336] Além disso, os compostos de acordo com a presente invenção são úteis no tratamento de doenças pós-colheita de frutas, legumes e verduras causadas por fungos e bactérias. Estas infecções podem ocorrer antes, durante e após a colheita. Infecções podem ocorrer, por exemplo, antes da colheita e permanecer dormentes em seguida até algum ponto durante o amadurecimento (por exemplo, o hospedeiro inicia alterações de tecido de forma que a infecção possa progredir); podem também surgir infecções de feridas da superfície criadas por lesões mecânicas ou por insetos. Neste particular, os compostos de acordo com a presente invenção podem reduzir perdas (ou seja, perdas resultantes da quantidade e da qualidade) devido a doenças pós-colheita que podem ocorrer a qualquer momento da colheita até o consumo. Tratamento de doenças pós-colheita com compostos de acordo com a presente invenção pode aumentar o período de tempo durante o qual partes de plantas comestíveis perecíveis (por exemplo, frutas, sementes, folhagem, caules, bulbos e tubérculos) podem ser armazenadas com ou sem refrigeração após a colheita e permanecer comestíveis e livres de degradação prejudicial ou detectável, ou contaminação por fungos ou outros micro-organismos.

Tratamento de partes de plantas comestíveis antes ou depois da colheita com compostos de acordo com a presente invenção pode também reduzir a formação de metabólitos tóxicos de fungos ou outros micro-organismos, tais como micotoxinas, como aflatoxinas.

[00337] O controle de doenças vegetais normalmente é obtido por meio da aplicação de quantidade eficaz de um composto de acordo com a presente invenção antes ou depois da infecção, à parte da planta a ser protegida tal como as raízes, caules, folhagem, frutas, sementes, tubérculos ou bulbos, ou aos meios (solo ou areia) nos quais as plantas a serem protegidas estão crescendo. Os compostos podem também ser aplicados a sementes para proteger as sementes e mudas que se desenvolvem a partir das sementes. Os compostos podem também ser aplicados por meio da água de irrigação para o tratamento de plantas. O controle de patógenos pós-colheita que infectam a produção antes da colheita é tipicamente realizado por meio de aplicação no campo de um composto de acordo com a presente invenção e, em casos em que a infecção ocorre após a colheita, os compostos podem ser aplicados à safra colhida, tais como banhos, pulverizações, fumigantes, forros de caixa e embalagens tratadas.

[00338] As taxas de aplicação para esses compostos (ou seja, quantidade eficaz como fungicida) podem ser influenciadas por fatores tais como as doenças vegetais a serem controladas, as espécies vegetais as serem protegidas, temperatura e umidade ambiente e deverão ser determinadas em condições de uso reais. Os técnicos no assunto podem determinar facilmente, por meio de experimentação simples, a quantidade eficaz como fungicida necessária para o nível desejado de controle de doenças vegetais. A folhagem pode ser normalmente protegida quando tratada em taxa de menos de cerca de 1 g/ha a cerca de 5000 g/ha de ingrediente ativo.

Sementes e mudas podem ser normalmente protegidas quando as sementes forem tratadas em taxa de cerca de 0,001 g (mais tipicamente, cerca de 0,1 g) a cerca de 10 g por kg de sementes.

[00339] Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser misturados com um ou mais agentes ou compostos biologicamente ativos diferentes, incluindo fungicidas, inseticidas, nematicidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, agentes de segurança de herbicidas, reguladores do crescimento tais como inibidores do acasalamento de insetos e estimulantes do enraizamento, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, atrativos, feromônios, estimulantes da alimentação, nutrientes das plantas, outros compostos biologicamente ativos ou bactérias, vírus ou fungos entomopatogênicos para formar um pesticida com múltiplos componentes que fornece um espectro ainda mais amplo de proteção agrícola. A presente invenção também se refere, portanto, a uma composição que compreende um composto da Fórmula 1 (em quantidade eficaz como fungicida) e pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional (em quantidade biologicamente eficaz) e pode compreender adicionalmente pelo menos um dentre tensoativo, diluente sólido ou diluente líquido. Os outros agentes ou compostos biologicamente ativos podem ser formulados em composições que compreendem pelo menos um dentre tensoativo, diluente sólido ou líquido.

Para misturas de acordo com a presente invenção, um ou mais agentes ou compostos biologicamente ativos podem ser formulados em conjunto com um composto da Fórmula 1, para formar uma mistura prévia, ou um ou mais agentes ou compostos biologicamente ativos diferentes podem ser formulados separadamente do composto da Fórmula 1 e as formulações combinadas entre si antes da aplicação (por exemplo, em um tanque de pulverização) ou, alternativamente, aplicadas sucessivamente.

[00340] Conforme mencionado na Descrição Resumida da Invenção, um aspecto da presente invenção é uma composição fungicida que compreende (ou seja, uma mistura ou combinação de) um composto da Fórmula I, um de seus sais ou N-óxidos (ou seja, componente a) e pelo menos um outro fungicida (ou seja, componente b). Merece observação uma combinação na qual o outro ingrediente ativo fungicida possui local de ação diferente do composto da Fórmula 1. Em certos casos, uma combinação com pelo menos um outro ingrediente ativo como fungicida que possui espectro de controle similar, mas local de ação diferente, será particularmente conveniente para administração de resistência. Desta forma, uma composição de acordo com a presente invenção pode compreender adicionalmente quantidade eficaz como fungicida de pelo menos um ingrediente ativo como fungicida adicional que possui um espectro de controle similar, mas local de ação diferente.

[00341] Merece observação uma composição que, além do composto da Fórmula 1 de componente (a), inclui, como componente (b), pelo menos um composto fungicida selecionado a partir do grupo que consiste das classes de modo de ação (MOA) definido por FRAC (A) síntese de ácidos nucleicos, (B) mitose e divisão celular, (C) respiração, (D) síntese de proteínas e aminoácidos, (E) transdução de sinal, (F) síntese de lipídios e integridade de membrana, (G) biossíntese de esterol em membranas, (H) biossíntese da parede celular em membranas, (I) síntese de melanina na parede celular e (P) indução da defesa vegetal do hospedeiro, atividade de contato entre múltiplos locais e modo de ação desconhecido.

[00342] Locais de ação alvo propostos ou reconhecidos por FRAC, em conjunto com seus códigos de local alvo de FRAC pertencentes às classes de MOA acima são (A1) RNA polimerase I, (A2) adenosina desaminase, (A3) síntese de DNA/RNA (proposta), (A4) DNA topoisomerase, (B1-B3) conjunto de β-tubulina em mitose, (B4) divisão celular (proposta), (B5) deslocalização de proteínas similares a espectrina, (C1) complexo I de NADH óxido-reductase, (C2) complexo II: succinato desidrogenase, (C3) complexo III: citocromo bc1 (ubiquinol oxidase) no local Qo, (C4) complexo III: citocromo bc1 (ubiquinona reductase) no local Qi, (C5) desacopladores da fosforilação oxidativa, (C6) inibidores da fosforilação oxidativa, ATP sintase, (C7) produção de ATP (proposta), (C8) complexo III: citocromo bc1 (ubiquinona reductase) em local Qx (desconhecido), (D1) biossíntese de metionina (proposta), (D2-D5) síntese de proteínas, (E1) transdução de sinal (mecanismo desconhecido), (E2- E3) MAP/histidina quinase na transdução de sinais osmóticos, (F2) biossíntese de fosfolipídios, metil transferase, (F3) peroxidação de lipídios (proposta), (F4) permeabilidade da membrana celular, ácidos graxos (propostos), (F6) desreguladores microbianos de membranas de células de patógenos, (F7) rompimento da membrana celular (proposto), (G1) C14 desmetilase na biossíntese de esteróis, (G2) ∆14-reductase e ∆8→∆7-isomerase na biossíntese de esteróis, (G3) 3-ceto reductase, C4-desmetilação, (G4) esqualeno epoxidase na biossíntese de esteróis, (H3) biossíntese de tre-halase e inositol, (H4) chitina sintase, (H5) celulose sintase, (I1) reductase na biossíntese de melanina e (I2) desidratase na biossíntese de melamina.

[00343] Merece observação específica uma composição que, além do composto da Fórmula 1 de componente (a), inclui, como componente (b), pelo menos um composto fungicida selecionado a partir do grupo que consiste das classes (b1) fungicidas de benzimidazol carbamato de metila (MBC); (b2) fungicidas de dicarboximida; (b3) fungicidas inibidores da desmetilação (DMI); (b4) fungicidas de fenilamida; (b5) fungicidas de amina/morfolina; (b6) fungicidas inibidores da biossíntese de fosfolipídios; (b7) fungicidas inibidores da succinato desidrogenase; (b8) fungicidas de hidróxi (2- amino)pirimidina; (b9) fungicidas de anilinopirimidina; (b10) fungicidas de carbamato de N-fenila; (b11) fungicidas inibidores externos de quinona (QoI); (b12) fungicidas de fenilpirrol; (b13) fungicidas da azanaftaleno; (b14) fungicidas inibidores da peroxidação de lipídios; (b15) fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-reductase (MBI-R); (b16) fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-desidratase (MBI-D); (b17) inibidor da biossíntese de esteróis (SBI): fungicidas da classe III; (b18) fungicidas inibidores da esqualeno-epoxidase; (b19) fungicidas de polioxina; (b20) fungicidas de fenilureia; (b21) fungicidas inibidores internos da quinona (QiI); (b22) fungicidas de benzamida e tiazol carboxamida; (b23) fungicidas antibióticos de ácido enopiranurônico; (b24) fungicidas antibióticos de hexopiranosila; (b25) antibiótico glicopiranosila: fungicidas de síntese de proteínas; (b26) antibiótico de glicopiranosila: fungicidas da biossíntese de tre-halase e inositol; (b27) fungicidas de cianoacetamido-oxima; (b28) fungicidas de carbamato; (b29) fungicidas desacopladores da fosforilação oxidativa; (b30) fungicidas de organo estanho; (b31) fungicidas de ácido carboxílico; (b32) fungicidas heteroaromáticos; (b33) fungicidas de fosfonato; (b34) fungicidas de ácido ftalâmico; (b35) fungicidas de benzotriazina; (b36) fungicidas de benzeno- sulfonamida; (b37) fungicidas de piridazinona; (b38) fungicidas de tiofeno- carboxamida; (b39) fungicidas inibidores de complexo I NADH óxido reductase; (b40) fungicidas de amida de ácido carboxílico (CAA); (b41) fungicidas antibióticos de tetraciclina; (b42) fungicidas de tiocarbamato; (b43) fungicidas de benzamida; (b44) fungicidas microbianos; (b45) fungicidas QxI; (b46) fungicidas de extratos vegetais; (b47) fungicidas de indução da defesa vegetal de hospedeiros; (b48) fungicidas de atividade por contato em múltiplos locais; (b49) fungicidas diferentes de fungicidas das classes (b1) a (b48); e sais e compostos das classes (b1) a (b48).

[00344] Descrições adicionais dessas classes de compostos fungicidas são fornecidas abaixo: b1. “Fungicidas de benzimidazol carbamato de metila (MBC)” (código FRAC 1) inibem a mitose por meio de ligação a β-tubulina durante a montagem de microtubos. A inibição da montagem de microtubos pode romper a divisão celular, o transporte no interior da célula e a estrutura celular. Fungicidas de benzimidazol carbamato de metila incluem fungicidas de benzimidazol e tiofanato.

Os benzimidazóis incluem benomil, carbendazim,

fuberidazol e tiabendazol.

Os tiofanatos incluem tiofanato e tiofanato-metil;

b2. “Fungicidas de dicarboximida” (código FRAC 2) inibem

MAP/histidina quinase na transdução de sinais osmóticos.

Exemplos incluem clozolinato, iprodiona, procimidona e vinclozolina;

b3. “Fungicidas inibidores da desmetilação (DMI)” (código

FRAC 3) (inibidores da biossíntese de esteróis (SBI): classe I) inibem C14-

desmetilase, que desempenha papel na produção de esteróis.

Esteróis, tais como ergosterol, são necessários para a função e estrutura das membranas,

tornando-as essenciais para o desenvolvimento de paredes de células funcionais.

A exposição a esses fungicidas resulta, portanto, em crescimento anormal e, eventualmente, morte de fungos sensíveis.

Fungicidas DMI são divididos entre diversas classes químicas: azóis (incluindo triazóis e imidazóis),

pirimidinas, piperazinas, piridinas e triazolintionas.

Os triazóis incluem azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol

(incluindo diniconazol-M), epoxiconazol, etaconazol, fembuconazol,

fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol,

mefentrifluconazol, metconazol, miclobutanil, penconazol, propiconazol,

quinconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol,

triticonazol, uniconazol, uniconazol-P, α-(1-clorociclopropil)-α-[2-(2,2-

diclorociclopropil)etil]-1H-1,2,4-triazol-1-etanol, rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-

(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-1H-1,2,4-triazol, rel-2-[[(2R,3S)-3-(2-

clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-1,2-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-

tiona e rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-5-(2-

propen-1-iltio)-1H-1,2,4-triazol.

Os imidazóis incluem econazol, imazalil,

oxpoconazol, procloraz, pefurazoato e triflumizol.

As pirimidinas incluem fenarimol, nuarimol e triarimol.

As piperazinas incluem triforina.

As piridinas incluem butiobato, pirifenox, pirisoxazol (3-[(3R)-5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3-

isoxazolidinil]piridina, mistura de isômeros 3R,5R e 3R,5S) e (αS)-[3-(4-cloro-2-

fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-4-isoxazolil]-3-piridinometanol.

As triazolinotionas incluem protioconazol e 2-[2-(1-clorociclopropil)-4-(2,2-

diclorociclopropil)-2-hidroxibutil]-1,2-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona.

Pesquisas bioquímicas demonstraram que todos os fungicidas mencionados acima são fungicidas DMI conforme descrito por K.

H.

Kuck et al em Modern Selective

Fungicides – Properties, Applications and Mechanisms of Action, H.

Lyr (Ed.),

Gustav Fischer Verlag: Nova Iorque, 1995, 205-258;

b4. “Fungicidas de fenilamida” (código FRAC 4) são inibidores específicos da RNA polimerase em fungos Oomicete.

Fungos sensíveis expostos a esses fungicidas exibem capacidade reduzida de incorporação de uridina em rRNA.

Evita-se crescimento e desenvolvimento em fungos sensíveis por meio de exposição a essa classe de fungicida.

Os fungicidas de fenilamida incluem fungicidas de acilalanina, oxazolidinona e butirolactona.

As acilalaninas incluem benalaxil, benalaxil-M (também conhecido como quiralaxil), furalaxil,

metalaxil e metalaxil-M (também conhecido como mefenoxam). As oxazolidinonas incluem oxadixil.

As butirolactonas incluem ofurace;

b5. “Fungicidas de amina/morfolina” (código FRAC 5) (SBI:

classe II) inibem dois locais alvo dentro do processo biossintético de esteróis,

Δ8 → Δ7 isomerase e Δ14 reductase.

Esteróis, tais como ergosterol, são necessários para a função e estrutura das membranas, tornando-as essenciais para o desenvolvimento de paredes de células funcionais.

A exposição a esses fungicidas resulta, portanto, em crescimento anormal e, eventualmente, morte de fungos sensíveis.

Fungicidas de amina e morfolina (também conhecidos como inibidores da biossíntese de esteróis não de DMI) incluem fungicidas de morfolina, piperidina e espirocetalamina.

As morfolinas incluem aldimorf,

dodemorf, fempropimorf, tridemorf e trimorfamida.

As piperidinas incluem fempropidina e piperalina.

As espirocetalaminas incluem espiroxamina;

b6. “Fungicidas inibidores da biossíntese de fosfolipídios”

(código FRAC 6) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de fosfolipídios.

Os fungicidas de biossíntese de fosfolipídios incluem os fungicidas fosforotiolato e ditiolano.

Os fosforotiolatos incluem edifenfós, iprobenfós e pirazofós.

Os ditiolanos incluem isoprotiolano;

b7. “Fungicidas inibidores da succinato desidrogenase (SDHI)”

(código FRAC 7) inibem a respiração fúngica do complexo II desregulando uma enzima chave do ciclo de Krebs (ciclo TCA) denominada succinato desidrogenase.

A inibição da respiração evita que o fungo produza ATP e,

portanto, iniba o crescimento e a reprodução.

Fungicidas SDHI incluem fenilbenzamida, furano carboxamida, oxati-ino carboxamida, tiazol carboxamida, pirazol-4-carboxamida, piridino carboxamida, fenil oxoetil tiofeno amidas e piridiniletil benzamidas.

As benzamidas incluem benodanil, flutolanil e mepronil.

As furano carboxamidas incluem fenfuram.

As oxati-ino carboxamidas incluem carboxin e oxicarboxin.

As tiazol carboxamidas incluem tifluzamida.

As pirazol-4-carboxamidas incluem benzovindiflupir (N-[9-(diclorometileno)-1,2,3,4-

tetra-hidro-1,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-

carboxamida), bixafen, fluindapir, fluxapiroxad (3-(difluorometil)-1-metil-N-

(3’,4’,5’-trifluoro[1,1’-bifenil]-2-il)-1H-pirazol-4-carboxamida), furametpir,

isoflucipram, isopirazam (3-(difluorometil)-1-metil-N-[1,2,3,4-tetra-hidro-9-(1-

metiletil)-1,4-metanonaftalen-5-il]-1H-pirazol-4-carboxamida), penflufen (N-[2-

(1,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida),

pentiopirad, pidiflumetofen, sedaxano (N-[2-[1,1’-biciclopropil]-2-ilfenil]-3-

(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida), N-[2-(1S,2R)-[1,1’-biciclo-

propil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, 3-(difluoro-

metil)-N-(2,3-di-hidro-1,1,3-trimetil-1H-inden-4-il)-1-metil-1H-pirazol-4-

carboxamida, N-[2-(2,4-diclorofenil)2-metóxi-1-metiletil]-3-(difluorometil)-1-metil- 1H-pirazol-4-carboxamida e N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-N-[[2-

(1-metiletil)fenil]metil]-1H-pirazol-4-carboxamida. As piridino carboxamidas incluem boscalid. As fenil oxoetil tiofeno amidas incluem isofetamid (N-[1,1- dimetil-2-[2-metil-4-(1-metiletóxi)fenil]-2-oxoetil]-3-metil-2-tiofenocarboxamida).

As piridiniletil benzamidas incluem fluopiram; b8. “Fungicidas de hidróxi-(2-amino)pirimidina” (código FRAC 8) inibem a síntese de ácidos nucleicos por meio de interferência com adenosina desaminase. Exemplos incluem bupirimato, dimetirimol e etirimol; b9. “Fungicidas de anilinopirimidina” (código FRAC 9) são propostos para inibir a biossíntese da metionina de aminoácidos e desregular a secreção de enzimas hidrolíticas que lisam células vegetais durante a infecção.

Exemplos incluem ciprodinil, mepanipirim e pirimetanil; b10. “Fungicidas de carbamato de N-fenila” (código FRAC 10) inibem a mitose por meio de ligação a β-tubulina e desregulagem da montagem de microtubos. A inibição da montagem de microtubos pode romper a divisão celular, o transporte no interior da célula e a estrutura celular. Exemplos incluem dietofencarb; b11. “Fungicidas inibidores externos de quinona (QoI)” (código FRAC 11) inibem a respiração mitocondrial do complexo III em fungos afetando a ubiquinol oxidase. A oxidação de ubiquinol é bloqueada no lado “externo de quinona" (Qo) do complexo de citocromo bc1, que está localizado na membrana mitocondrial interna de fungos. A inibição da respiração mitocondrial evita o crescimento e desenvolvimento fúngico normal. Fungicidas inibidores externos de quinona incluem fungicidas de metoxiacrilato, metoxicarbamato, oximinoacetato, oximinoacetamida e di-hidrodioxazina (também conhecidos coletivamente como fungicidas de estrobilurina) e oxazolidinodiona, imidazolinona e carbamato de benzila. Os metoxiacrilatos incluem azoxistrobina, coumoxistrobina ((αE)-2-[[(3-butil-4-metil-2-oxo-2H-1-benzopiran- 7-il)óxi]metil]-α-(metoximetileno)benzenoacetato de metila), enoxastrobina

((αE)-2-[[[(E)-[(2E)-3-(4-clorofenil)-1-metil-2-propen-1-ilideno]amino]óxi]metil]-α- (metoximetileno)benzenoaceato de metila) (também conhecido como enestroburina), flufenoxistrobina ((αE)-2-[[2-cloro-4-(trifluorometil)fenóxi]metil]- α-(metoximetileno)benzenoacetato de metila), picoxistrobina e piraoxistrobina ((αE)-2-[[[3-(4-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-5-il]óxi]metil]-α- (metoximetileno)benzenoacetato de metila). Os metoxicarbamatos incluem piraclostrobina, pirametostrobina (N-[2-[[(1,4-dimetil-3-fenil-1H-pirazol-5-il)- óxi]metil]fenil]-N-metoxicarbamato de metila) e triclopiricarb (N-metóxi-N-[2- [[(3,5,6-tricloro-2-piridinil)óxi]metil]fenil]carbamato de metila). Os oximinoacetatos incluem cresoxim-metil e trifloxistrobina. As oximinoacetamidas incluem dimoxistrobina, fenaminostrobina ((αE)-2-[[[(E)- [(2E)-3-(2,6-diclorofenil)-1-metil-2-propen-1-ilideno]amino]óxi]metil]-α-(metóxi- imino)-N-metilbenzenoacetamida), metominostrobina, orisastrobina e α-[metóxi- imino]-N-metil-2-[[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etóxi]imino]metil]benzenoacetamida.

As di-hidrodioxazinas incluem fluoxastrobina. As oxazolidinodionas incluem famoxadona. As imidazolinonas incluem fenamidona. Os carbamatos de benzila incluem piribencarb. A classe (b11) também inclui mandestrobina (2- [(2,5-dimetilfenóxi)metil]-α-metóxi-N-benzenoacetamida); b12. “Fungicidas de fenilpirrol” (código FRAC 12) inibem MAP/histidina quinase associada à transdução de sinais osmóticos em fungos.

Fempiclonil e fludioxonil são exemplos dessa classe de fungicidas; b13. “Fungicidas de azanaftaleno” (código FRAC 13) são propostos para inibir a transdução de sinais por meio de um mecanismo que ainda é desconhecido. Demonstrou-se que eles interferem com a germinação e/ou formação de apressorium em fungos que causam doenças de míldeo do pó. Fungicidas de azanaftaleno incluem ariloxiquinolinas e quinazolinonas. As ariloxiquinolinas incluem quinoxifen. As quinazolinonas incluem proquinazid; b14. “Fungicidas inibidores da peroxidação de lipídios” (código

FRAC 14) são propostos para inibir a peroxidação de lipídios que afeta a síntese de membrana em fungos.

Membros desta classe, tais como etridiazol,

podem também afetar outros processos biológicos, tais como respiração e biossíntese de melanina.

Os fungicidas de peroxidação de lipídios incluem fungicidas de 1,2,4-tiadiazol e hidrocarboneto aromático.

Os fungicidas de hidrocarboneto aromático incluem bifenil, cloroneb, dicloram, quintozene,

tecnazene e tolclofós-metil.

Os 1,2,4-tiadiazóis incluem etridiazol;

b15. “Fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-

reductase (MBI-R)” (código FRAC 16.1) inibem a etapa de redução naftal na biossíntese de melanina.

Melanina é necessária para infecção de plantas hospedeiras por alguns fungos.

Os fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-reductase incluem fungicidas isobenzofuranona, pirroloquinolinona e triazolobenzotiazol.

As isobenzofuranonas incluem ftalida.

As pirroloquinolinonas incluem piroquilona.

Os triazolobenzotiazóis incluem triciclazol;

b16. “Fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-

desidratase (MBI-D)” (código FRAC 16.2) inibem scitalone desidratase na biossíntese de melanina.

Melanina é necessária para infecção de plantas hospedeiras por alguns fungos.

Fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-desidratase incluem fungicidas ciclopropanocarboxamida,

carboxamida e propionamida.

As ciclopropanocarboxamidas incluem carpropamid.

As carboxamidas incluem diclocimet.

As propionamidas incluem fenoxanil;

b17. “Inibidor da biossíntese de esteróis (SBI): fungicidas da classe III (código FRAC 17) inibem a 3-cetorreductase durante desmetilação

C4 na produção de esteróis.

SBI: inibidores da classe III incluem fungicidas de hidroxianilida e fungicidas de aminopirazolinona.

Hidroxianilidas incluem fenhexamid.

Aminopirazolinonas incluem fempirazamina (5-amino-2,3-di-hidro-

2-(1-metiletil)-4-(2-metilfenil)-3-oxo-1H-pirazol-1-carbotioato de S-2-propen-1-

ila);

b18. “Fungicidas inibidores da esqualeno-epoxidase” (código

FRAC 18) (SBI: classe IV) inibem esqualeno-epoxidase no processo de biossíntese de esteróis.

Esteróis, tais como ergosterol, são necessários para a função e estrutura de membranas, o que os torna essenciais para o desenvolvimento de paredes de células funcionais.

A exposição a esses fungicidas resulta, portanto, em crescimento anormal e, eventualmente, morte de fungos sensíveis.

Fungicidas inibidores de epoxidase e esqualeno incluem fungicidas tiocarbamato e alilamina.

Os tiocarbamatos incluem piributicarb.

As alilaminas incluem naftifina e terbinafina;

b19. “Fungicidas de polioxina” (código FRAC 19) inibem chitina sintase.

Exemplos incluem polioxina;

b20. “Fungicidas de fenilureia” (código FRAC 20) são propostos para afetar a divisão celular.

Exemplos incluem pencicuron;

b21. “Fungicidas inibidores internos de quinona (QiI)” (código

FRAC 21) inibem a respiração mitocondrial do complexo III em fungos afetando a ubiquinona reductase.

A redução de ubiquinona é bloqueada no local “interno da quinona" (Qi) do complexo de citocromo bc1, que está localizado na membrana mitocondrial interna de fungos.

A inibição da respiração mitocondrial evita o crescimento e desenvolvimento fúngico normal.

Fungicidas inibidores internos de quinona incluem fungicidas cianoimidazol e sulfamoiltriazol.

Os cianoimidazóis incluem ciazofamid.

Os sulfamoiltriazóis incluem amissulbrom;

b22. “Fungicidas de benzamida e tiazol carboxamida” (código

FRAC 22) inibem a mitose por meio de ligação a β-tubulina e desregulagem da montagem de microtubos.

A inibição da montagem de microtubos pode romper a divisão celular, o transporte no interior da célula e a estrutura celular.

As benzamidas incluem zoxamida.

As tiazol carboxamidas incluem etaboxam;

b23. “Fungicidas antibióticos de ácido enopiranurônico” (código FRAC 23) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de proteínas.

Exemplos incluem blasticidina-S; b24. “Fungicidas antibióticos de hexopiranosila” (código FRAC 24) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de proteínas.

Exemplos incluem casugamicina; b25. “Fungicidas antibióticos de glicopiranosila: síntese de proteínas” (código FRAC 25) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de proteínas. Exemplos incluem estreptomicina; b26. “Fungicidas antibióticos de glicopiranosila: biossíntese de tre-halase e inositol” (código FRAC 26) inibem a biossíntese de tre-halase e inositol. Exemplos incluem validamicina; b27. “Fungicidas de cianoacetamido oxima” (código FRAC 27) incluem cimoxanil; b28. “Fungicidas de carbamato” (código FRAC 28) são considerados inibidores de múltiplos locais do crescimento fúngico. Propõe-se a sua interferência com a síntese de ácidos graxos em membranas celulares, o que rompe em seguida a permeabilidade da membrana celular. Propamacarb, iodocarb e protiocarb são exemplos desta classe de fungicidas; b29. “Fungicidas desacopladores da fosforilação oxidativa” (código FRAC 29) inibem a respiração fúngica por meio do desacoplamento da fosforilação oxidativa. A inibição da respiração evita o crescimento e desenvolvimento fúngico normal. Esta classe inclui 2,6-dinitroanilinas, tais como fluazinam, e crotonatos de dinitrofenila, tais como dinocap, meptildinocap e binapacril; b30. “Fungicidas de organo estanho” (código FRAC 30) inibem trifosfato de adenosina (ATP) sintase no processo de fosforilação oxidativa. Exemplos incluem acetato de fentina, cloreto de fentina e hidróxido de fentina.

b31. “Fungicidas de ácido carboxílico” (código FRAC 31) inibem o crescimento de fungos afetando topoisomerase de ácido desoxirribonucleico

(DNA) tipo II (girase). Exemplos incluem ácido oxolínico;

b32. “Fungicidas heteroaromáticos” (código do Comitê de Ação contra Resistência a Fungicidas (FRAC) 32) são propostos para afetar a síntese de DNA/ácido ribonucleico (RNA). Fungicidas heteroaromáticos incluem isoxazóis e isotiazolonas.

Os isoxazóis incluem himexazol e as isotiazolonas incluem octilinona;

b33. “Fungicidas de fosfonato” (código FRAC 33) incluem ácido fosforoso e seus diversos sais, incluindo fosetil-alumínio;

b34. “Fungicidas de ácido ftalâmico” (código FRAC 34) incluem tecloftalam;

b35. “Fungicidas de benzotriazina” (código FRAC 35) incluem triazóxido;

b36. “Fungicidas de benzeno-sulfonamida (código FRAC 36)

incluem flussulfamida;

b37. “Fungicidas de piridazinona” (código FRAC 37) incluem diclomezina;

b38. “Fungicidas de tiofeno-carboxamida” (código FRAC 38) são propostos para afetar a produção de ATP.

Exemplos incluem siltiofam;

b39. “Fungicidas inibidores do complexo I NADH oxidorreductase” (código FRAC 39) inibem o transporte de elétrons nas mitocôndrias e incluem pirimidinaminas tais como diflumetorim e pirazol-5-

carboxamidas, tais como tolfempirad;

b40. “Fungicidas de amida de ácido carboxílico (CAA)” (código

FRAC 40) inibem a celulose sintase, o que evita o crescimento e gera morte do fungo alvo.

Fungicidas de amida de ácido carboxílico incluem os fungicidas amida de ácido cinâmico, valinamida e outro carbamato e amida de ácido mandélico. As amidas de ácido cinâmico incluem dimetomorf, flumorf e pirimorf (3-(2-cloro-4-piridinil)-3-[4-(1,1-dimetiletil)fenil]-1-(4-morfolinil)-2-propen-1-ona).

Valinamida e outros carbamatos incluem bentiavalicarb, bentiavalicarb- isopropopil, iprovalicarb, tolprocarb (N-[(1S)-2-metil-1-[[(4- metilbenzoil)amino]metil]propil]carbamato de 2,2,2-trifluoroetila) e valifenalato (N-[(1-metiletóxi)carbonil]-L-valil-3-(4-clorofenil)-β-alaninato de metila) (também conhecido como valifenal). As amidas de ácido mandélico incluem mandipropamid, N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]óxi]-3-metoxifenil]etil]-3- metil-2-[(metilsulfonil)amino]butanamida e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1- il]óxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida; b41. “Fungicidas antibióticos de tetraciclina” (código FRAC 41) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de proteínas. Exemplos incluem oxitetraciclina; b42. “Fungicidas de tiocarbamato” (código FRAC 42) incluem metassulfocarb; b43. “Fungicidas de benzamida” (código FRAC 43) inibem o crescimento de fungos por meio da deslocalização de proteínas similares a espectrina. Exemplos incluem fungicidas de piridinilmetil benzamida tais como fluopicolida (agora código FRAC 7, piridiniletil benzamidas); b44. “Fungicidas microbianos” (código FRAC 44) desregulam as membranas celulares do patógeno fúngico. Fungicidas microbianos incluem espécies de Bacillus tais como as linhagens de Bacillus amyloliquefaciens QST 713, FZB24, MB1600, D747 e os lipopeptídeos fungicidas por elas produzidos; b45. “Fungicidas QxI” (código FRAC 45) inibem a respiração mitocondrial do complexo III em fungos afetando a ubiquinona reductase em local desconhecido (Qx) do complexo de citocromos bc1. A inibição da respiração mitocondrial evita o crescimento e desenvolvimento fúngico normal. Fungicidas QxI incluem triazolopirimidilaminas, tais como ametoctradina (5-etil-

6-octil[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidin-7-amina); b46. “Fungicidas de extratos vegetais” são propostos para ação por meio de desregulagem da membrana celular. Fungicidas de extratos vegetais incluem hidrocarbonetos de terpeno e álcoois terpênicos, tais como o extrato de Melaleuca alternifolia (árvore de chá); b47. “Fungicidas de indução da defesa de plantas hospedeiras” (código FRAC P) induzem mecanismos de defesa das plantas hospedeiras.

Fungicidas de indução de defesa de plantas hospedeiras incluem fungicidas benzotiadiazol, benzisotiazol e tiadiazolocarboxamida. Os benzotiadiazóis incluem acibenzolar-S-metil. Os benzisotiazóis incluem probenazol. As tiadiazolocarboxamidas incluem tiadinil e isotianil; b48. “Fungicidas de contato com múltiplos locais” inibem o crescimento fúngico por meio de diversos locais de ação e possuem atividade de contato/preventiva. Esta classe de fungicidas inclui: (b48.1) “fungicidas de cobre” (código FRAC M1)”, (b48.2) “fungicidas de enxofre” (código FRAC M2), (b48.3) “fungicidas de ditiocarbamato” (código FRAC M3), (b48.4) “fungicidas de ftalimida” (código FRAC M4), (b48.5) “fungicidas de cloronitrila” (código FRAC M5), (b48.6) “fungicidas de sulfamida” (código FRAC M6), (b48.7) “fungicidas de guanidina” de contato em múltiplos locais (código FRAC M7), (b48.8) “fungicidas de triazina” (código FRAC M8), (b48.9) “fungicidas de quinona” (código FRAC M9), (b48.10) “fungicidas de quinoxalina” (código FRAC M10) e (b48.11) “fungicidas de maleimida” (código FRAC M11).

“Fungicidas de cobre” são compostos inorgânicos que contêm cobre, tipicamente no estado de oxidação de cobre (II); exemplos incluem oxicloreto de cobre, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, incluindo composições tais como mistura de Bordéus (sulfato de cobre tribásico). “Fungicidas de enxofre” são substâncias inorgânicas que contêm anéis ou cadeias de átomos de enxofre; exemplos incluem enxofre elementar. “Fungicidas de ditiocarbamato”

contêm uma porção molecular de ditiocarbamato; exemplos incluem mancozeb, metiram, propineb, ferbam, maneb, tiram, zineb e ziram. “Fungicidas de ftalimida” contêm uma porção molecular de ftalimida; exemplos incluem folpet, captan e captafol. “Fungicidas de cloronitrila” contêm um anel aromático substituído por cloro e ciano; exemplos incluem clorotalonil. “Fungicidas de sulfamida” incluem diclofluanid e tolifluanid. “Fungicidas de guanidina” de contato em múltiplos locais incluem guazatina, albesilato de iminoctadina e triacetato de iminoctadina. “Fungicidas de triazina” incluem anilazina.

“Fungicidas de quinona” incluem ditianon. “Fungicidas de quinoxalina” incluem quinometionato (também conhecido como chinometionato). “Fungicidas de maleimida” incluem fluoroimida; e b49. “Fungicidas diferentes de fungicidas das classes (b1) a (b48)” incluem certos fungicidas cujo modo de ação pode ser desconhecido.

Estes incluem: (b49.1) “fungicidas de fenilacetamida” (código FRAC U6), (b49.2) “fungicidas de arilfenilcetona” (código FRAC U8), (b49.3) “fungicidas de guanidina” (código FRAC U12), (b49.4) “fungicidas de tiazolidina” (código FRAC U13), (b49.5) “fungicidas de pirimidinona-hidrazona” (código FRAC U14) e (b49.6) compostos que se ligam a proteína de ligação de oxisterol, conforme descrito na Patente PCT publicada WO 2013/009971. As fenilacetamidas incluem ciflufenamid e N-[[(ciclopropilmetóxi)amino][6-(difluorometóxi)-2,3- difluorofenil]-metileno]benzenoacetamida. As arilfenil cetonas incluem benzofenonas tais como metrafenona e benzoilpiridinas tais como piriofenona (5-cloro-2-metóxi-4-metil-3-piridinil)(2,3,4-trimetóxi-6-metilfenil)metanona). As guanidinas incluem dodina. As tiazolidinas incluem flutianil ((2Z)-2-[[2-fluoro-5- (trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2-tiazolidinilideno]acetonitrila). As pirimidinona hidrazonas incluem ferinzona. A classe (b49.6) inclui oxatiapiprolina (1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro-3-isoxazolyl]-2-tiazolil]- 1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona) e seu enantiômero R, que é 1-[4-[4-[5R-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (Registro n° 1003319-79-6). A classe (b49) também inclui betoxazin, flometoquin (carbonato de 2-etil-3,7-dimetil-6-[4-(trifluorometóxi)fenóxi]-4-quinolinil metila), fluoroimida, neo-asozina (metanoarsonato férrico), picarbutrazox (N-[6-[[[[((Z)- 1-metil-1H-tetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]óxi]metil]-2-piridinil]carbamato de 1,1-dimetiletila), pirrolnitrina, quinometionato, tebufloquin (acetato de 6-(1,1- dimetiletil)-8-fluoro-2,3-dimetil-4-quinolinila), tolnifanida (N-(4-cloro-2-nitrofenil)- N-etil-4-metilbenzenossulfonamida), 2-butóxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran- 4-ona, 3-butin-1-ila, N-[6-[[[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]óxi]- metil]-2-piridinil]carbamato, (N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenos- sulfonamida), N’-[4-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenóxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N- metilmetanimidamida, N-[[(ciclopropilmetóxi)amino][6-(difluorometóxi)-2,3- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, 2,6-dimetil-1H,5H-[1,4]diti-ino[2,3- c:5,6-c’]dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona, 5-fluoro-2-[(4-metilfenil)metóxi]-4- pirimidinamina, 5-fluoro-2-[(4-fluorofenil)metóxi]-4-pirimidinamina e N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato de 4-fluorofenila, N-[6-[[[[(1-metil- 1H-tetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]óxi]metil]-2-piridinil]carbamato de pentila, N- [4-[[[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]óxi]metil]-2-tiazolil]carbamato de pentila e N-[6-[[[[(Z)-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]óxi]metil]-2- piridinil]carbamato de pentila. A classe (b46) inclui adicionalmente fungicidas inibidores da mitose e da divisão celular, além das classes específicas descritas acima (por exemplo, (b1), (b10) e (b22)).

[00345] “Fungicidas diferentes de fungicidas das classes (1) a (46)” adicionais, cujo modo de ação pode ser desconhecido, ou que podem não ser ainda classificados, incluem um composto fungicida selecionado a partir dos componentes (b49.7) a (b49.12), conforme exibido abaixo.

[00346] O componente (b49.7) refere-se a um composto da

Fórmula b49.7: em que Rb1 é:

F OCH2

O Cl ou .

[00347] Exemplos de compostos da Fórmula b49.7 incluem (b49.7a) 2-[1-[2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4- tiazolocarboxilato de (2-cloro-6-fluorofenil)metila (Registro n° 1299409-40-7) e (b49.7b) 2-[1-[2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tia- zolocarboxilato de (1R)-1,2,3,4-tetra-hidro-1-naftalenila (Registro n° 1299409- 42-9). Métodos de preparação de compostos da Fórmula b46.2 são descritos nas Patentes PCT publicadas WO 2009/132785 e WO 2011/051243.

[00348] O componente (b49.8) refere-se a um composto da Fórmula b49.8: em que Rb2 é CH3, CF3 ou CHF2; Rb3 é CH3, CF3 ou CHF2; Rb4 é halogênio ou ciano; e n é 0, 1, 2 ou 3.

[00349] Exemplos de compostos da Fórmula b49.8 incluem (b49.8a) 1-[4-[4-[5-[(2,6-difluorofenóxi)metil]-4,5-di-hidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]- 1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona. Métodos de preparação de compostos da Fórmula b49.8 são descritos no Pedido de

Patente PCT/US11/64324.

[00350] O componente (b4799) refere-se a um composto da Fórmula b49.9: em que Rb5 é -CH2OC(O)CH(CH3)2, -C(O)CH3, -CH2OC(O)CH3, -C(O)OCH2CH(CH3)2 ou: CH2 O O .

[00351] Exemplos de compostos da Fórmula b49.9 incluem (b49.9a) 2-metilpropanoato de [[4-metóxi-2-[[[(3S,7R,8R,9S)-9-metil-8-(2-metil- 1-oxopropóxi)-2,6-dioxo-7-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-3-il]amino]carbonil]-3- piridinil]óxi]metila (Registro n° 517875-34-2), (b49.9b) 2-metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-(acetilóxi)-4-metóxi-2-piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9- dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-7-ila (Registro n° 234112-93-7), (b49.9c) 2- metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-3[[[3[(acetilóxi)metóxi]-4-metóxi-2- piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-7-ila (Registro n° 517875-31-9), (b49.9d) 2-metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-3-[[[4- metóxi-3-[[(2-metilpropóxi)carbonil]óxi]-2-piridinil]carbonil]amino]6-metil-4,9- dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-7-ila (Registro n° 328256-72-0) e (b49.9e) N- [[3-(1,3-benzodioxol-5-ilmetóxi)-4-metóxi-2-piridinil]carbonil]-O-[2,5-dideóxi-3-O- (2-metil-1-oxopropil)-2-(fenilmetil)-L-arabinonoil]-L-serina, (1→4’)-lactona (Registro n° 1285706-70-8). Métodos de preparação de compostos da Fórmula b49.9 são descritos nas Patentes PCT publicadas WO 99/40081, WO

2001/014339, WO 2003/035617 e WO 2011/044213.

[00352] O componente (b49.10) refere-se a um composto da Fórmula b49.10: em que Rb6 é H ou F e Rb7 é -CF2CHFCF3 ou -CF2CF2H.

Exemplos de compostos da Fórmula b49.10 são (b49.10a) 3-(difluorometil)-N- [4-fluoro-2-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropóxi)fenil]-1-metil-1H-pirazolo-4- carboxamida (Registro n° 1172611-40-3) e (b49.10b) 3-(difluorometil)-1-metil- N-[2-(1,1,2,2-tetrafluoroetóxi)fenil]-1H-pirazol-4-carboxamida (Registro n° 923953-98-4). Os compostos da Fórmula 49.10 podem ser preparados por meio dos métodos descritos na Patente PCT publicada WO 2007/017450.

[00353] O componente (b49.11) refere-se a um composto da Fórmula b49.11: em que: - Rb8 é halogênio, alcóxi C1-C4 ou alquinila C2-C4; - Rb9 é H, halogênio ou alquila C1-C4; - Rb10 é alquila C1-C12, haloalquila C1-C12, alcóxi C1-C12, alcoxialquila C2-C12, alquenila C2-C12, alquinila C2-C12, alcoxialquenila C4-C12, alcoxialquinila C4-C12, alquiltio C1-C12 ou alquiltioalquila C1-C12; - Rb11 é metila ou –Yb13-Rb12; - Rb12 é alquila C1-C2; e

- Yb13 é CH2, O ou S.

[00354] Exemplos de compostos da Fórmula b49.11 incluem (b49.11a) 2-[(3-bromo-6-quinolinil)óxi]-N-(1,1-dimetil-2-butin-1-il)-2- (metiltio)acetamida, (b49.11b) 2[(3-etinil-6-quinolinil)óxi]-N-[1-(hidroximetil)-1- metil-2-propin-1-il]-2-(metiltio)acetamida, (b49.11c) N-(1,1-dimetil-2-butin-1-il)-2- [(3-etinil-6-quinolinil)óxi]-2-(metiltio)acetamida, (b49.11d) 2-[(3-bromo-8-metil-6- quinolinil)óxi]-N-(1,1-dimetil-2-propin-1-il)-2-(metiltio)acetamida e (b49.11e) 2- [(3-bromo-6-quinolinil)óxi]-N-(1,1-dimetiletil)butanamida. Compostos da Fórmula b49.11, seu uso como fungicidas e métodos de sua preparação são geralmente conhecidos; vide, por exemplo, Patentes PCT publicadas WO 2004/047538, WO 2004/108663, WO 2006/058699, WO 2006/058700, WO 2008/110355, WO 2009/030469, WO 2009/049716 e WO 2009/087098.

[00355] O componente 49.12 refere-se a N’-[4-[[3-[(4- clorofenil)metil]-1,2,4-tiadiazol-5-il]óxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N- metilmetanimidamida, que se acredita inibir metil C24 transferase envolvida na biossíntese de esteróis.

[00356] Merece observação, portanto, uma mistura (ou seja, composição) que compreende um composto da Fórmula 1 e pelo menos um composto fungicida selecionado a partir do grupo que consiste das classes (1) a (49) descritas acima. Também merece observação uma composição que compreende a mencionada mistura (em quantidade eficaz como fungicida) e compreende ainda pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.

Merece observação específica uma mistura (ou seja, composição) que compreende um composto da Fórmula 1 e pelo menos um composto fungicida selecionado a partir do grupo de compostos específicos relacionados acima com relação às classes (1) a (49). Também merece observação específica uma composição que compreende a mencionada mistura (em quantidade eficaz como fungicida) e compreende ainda pelo menos um tensoativo adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.

[00357] Exemplos de componentes (b) fungicidas incluem acibenzolar-S-metil, aldimorf, ametoctradina, amissulbrom, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil (incluindo benalaxil-M), benodanil, benomil, bentiavalicarb (incluindo bentiavalicarb-isopropil), benzovindiflupir, betoxazina, binapacril, bifenil, bitertanol, bixafen, blasticidina-S, boscalid, bromuconazol, bupirimato, butiobato, captafol, captan, carbendazim, carboxin, carpropamid, cloroneb, clorotalonil, clozolinato, clotrimazol, hidróxido de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, coumoxistrobina, ciazofamid, ciflufenamid, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, diflumetorim, dimetirimol, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazol (incluindo diniconazol-M), dinocap, ditianon, ditiolanos, dodemorf, dodina, econazol, edifenfós, enoxastrobina (também conhecida como enestroburina), epoxiconazol, etaconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenaminostrobina, fembuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenoxanil, fempiclonil, fempropidina, fempropimorf, fempirazamina, acetato de fentina, cloreto de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferinzona, flometoquina, florilpicoxamid, fluazinam, fludioxonil, flufenoxistrobina, fluindapir, flumorf, fluopicolida, fluopiram, fluoroimida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flussulfamida, flutianil, flutolanil, flutriafol, fluxapiroxad, folpet, ftalida, fuberidazol, furalaxil, furametpir, guazatina, hexaconazol, himexazol, imazalil, imibenconazol, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, iodocarb, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarb, isoconazol, isofetamid, isoprotiolano, isoflucipram, isopirazam, isotianil, casugamicina, cresoxim-metil, mancozeb, mandepropamid, mandestrobina, maneb, mepanipirim, mepronil, meptildinocap,

metalaxil (incluindo metalaxil-M/mefenoxam), mefentrifluconazol, metconazol,

metassulfocarb, metiram, metominostrobina, metrafenona, miconazol,

miclobutanil, naftifina, neo-asozina, nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina,

oxadixil, oxatiapiprolina, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina,

oxitetraciclina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, penflufen, pentiopirad,

ácido fosforoso (incluindo seus sais, tais como fosetil-alumínio), picarbutrazox,

picoxistrobina, piperalina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona,

propamacarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protiocarb, protioconazol,

piraclostrobina, pirametostrobina, piraoxistrobina, pirazofós, piribencarb,

piributicarb, pirifenox, pirimetanil, piriofenona, pirisoxazol, piroquilon,

pirrolnitrina, quinconazol, quinometionato, quinoxifen, quintozene, sedaxano,

siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazol,

tebufloquina, tecloftalam, tecnazeno, terbinafina, tetraconazol, tiabendazol,

tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metil, tiram, tiadinil, tolclofós-metil, tolnifanida,

tolprocarb, tolifluanid, triadimefon, triadimenol, triarimol, triticonazol, triazóxido,

sulfato de cobre tribásico, triciclazol, triclopiricarb, tridemorf, trifloxistrobina,

triflumizol, triforina, trimorfamida, uniconazol, uniconazol-P, validamicina,

valifenalato (também conhecido como valifenal), vinclozolina, zineb, ziram,

zoxamida, 2-metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-[(acetilóxi)metóxi]-4-

metóxi-2-piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-7-

ila, 2-metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-(acetilóxi)-4-metóxi-2-piridinil]-

carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-7-ila, N-[[3-(1,3-

benzodioxol-5-ilmetóxi)-4-metóxi-2-piridinil]carbonil]-O-[2,5-dideóxi-3-O-(2-

metil-1-oxopropil)-2-(fenilmetil)-L-arabinonoil]-L-serina, (1→4')-lactona, N-[2-

(1S,2R)-[1,1’-biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-

carboxamida, 2-[(3-bromo-6-quinolinil)óxi]-N-(1,1-dimetil-2-butin-1-il)-2-(meti-

ltio)acetamida, 2-[(3-bromo-6-quinolinil)óxi]-N-(1,1-dimetiletil)butanamida, 2-[(3- bromo-8-metil-6-quinolinil)óxi]-N-(1,1-dimetil-2-propin-1-il)-

2-(metiltio)acetamida, 2-butóxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, N-[6-

[[[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]óxi]metil]-2-piridinil]carbamato de

3-butin-1-ila, α-(1-clorociclopropil)-α-[2-(2,2-diclorociclopropil)etil]-1H-1,2,4-

triazol-1-etanol, 2-[2-(1-clorociclopropil)-4-(2,2-diclorociclopropil)-2-hidroxibutil]-

1,2-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (αS)-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4-di-

fluorofenil)-4-isoxazolil]-3-piridinometanol, rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-

difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-1H-1,2,4-triazol, rel-2-[[(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-

(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-1,2-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, rel-1-

[[(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-5-(2-propen-1-

iltio)-1H-1,2,4-triazol, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, 2-[1-

[2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxilato de (2-cloro-6-fluorofenil)metila, N’-[4-[[3-[(4-clorofenil)metil]-1,2,4-tiadiazol-5-

il]óxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-

propin-1-il]óxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]butanamida, N-

[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]óxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)-

amino]butanamida, N’-[4-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenóxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-

N-metilmetanimidamida, N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-N-[[2-(1-

metiletil)fenil]metil]-1H-pirazol-4-carboxamida, N-[[(ciclopropilmetóxi)amino][6-

(difluorometóxi)-2,3-difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, N-[2-(2,4-dicloro-

fenil)-2-metóxi-1-metiletil]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, N-

(3’,4’-difluoro[1,1’-bifenil]-2-il)-3-(trifluorometil)-2-pirazinocarboxamida, 3-

(difluorometil)-N-(2,3-di-hidro-1,1,3-trimetil-1H-inden-4-il)-1-metil-1H-pirazol-4-

carboxamida, 3-(difluorometil)-N-[4-fluoro-2-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropóxi)-

fenil]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, 5,8-difluoro-N-[2-[3-metóxi-4-[[4-(tri-

fluorometil)-2-piridinil]óxi]fenil]etil]-4-quinazolinamina, 3-(difluorometil)-1-metil-

N-[2-(1,1,2,2-tetrafluoroetóxi)fenil]-1H-pirazol-4-carboxamida, 1-[4-[4-[5R-[(2,6-

difluorofenóxi)metil]-4,5-di-hidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, N-(1,1-dimetil-2-butin-1-il)-2-[(3-etinil-6-

quinolinil)óxi]-2-(metiltio)acetamida, 2,6-dimetil-1H,5H-[1,4]diti-ino[2,3-c:5,6- c’]dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona, 2-[(3-etinil-6-quinolinil)óxi]-N-[1-(hidroximetil)- 1-metil-2-propin-1-il]-2-(metiltio)acetamida, N-[1-[[[1-(4-cianofenil)etil]- sulfonil]metil]propil]carbamato de 4-fluorofenila, 5-fluoro-2-[(4-fluorofenil)- metóxi]-4-pirimidinamina, 5-fluoro-2-[(4-metilfenil)metóxi]-4-pirimidinamina, 2- metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-3-[[[4-metóxi-3-[[(2-metilpropóxi)carbonil]- óxi]-2-piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-7-ila, α-(metóxi-imino)-N-metil-2-[[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etóxi]imino]metil]benzeno- acetamida, 2-metilpropanoato de [[4-metóxi-2-[[[(3S,7R,8R,9S)-9-metil-8-(2- metil-1-oxopropóxi)-2,6-dioxo-7-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-3-il]amino]carbonil]-3- piridinil]óxi]metila, N-[6-[[[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]óxi]metil]- 2-piridinil]carbamato de pentila, N-[4-[[[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)fenilmetileno]- amino]óxi]metil]-2-tiazolil]carbamato de pentila, N-[6-[[[[(Z)-(1-metil-1H-tetrazol- 5-il)fenilmetileno]amino]óxi]metil]-2-piridinil]carbamato de pentila e 2-[1-[2-[3,5- bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxilato de (1R)- 1,2,3,4-tetra-hidro-1-naftalenila. Merece observação, portanto, uma composição fungicida que compreende como componente (a) um composto da Fórmula 1 (ou um de seus sais ou N-óxidos) e, como componente (b), pelo menos um fungicida selecionado a partir da lista acima.

[00358] Merecem observação específica combinações de compostos da Fórmula 1 (ou um de seus sais ou N-óxidos) (ou seja, componente (a) em composições) com azoxistrobina, benzovindiflupir, bixafen, captan, carpropamid, clorotalonil, hidróxido de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, dietofencarb, difenoconazol, dimetomorf, epoxiconazol, etaboxam, fenarimol, fenhexamid, fluazinam, fludioxonil, fluindapir, fluopiram, flusilazol, flutianil, flutriafol, fluxapiroxad, folpet, iprodiona, isofetamid, isoflucipram, isopirazam, cresoxim- metil, mancozeb, mandestrobina, meptildinocap, metalaxil (incluindo metalaxil-

M/mefenoxam), mefentrifluconazol, metconazol, metrafenona, miclobutanil, oxatiapiprolina, penflufen, pentiopirad, ácido fosforoso (incluindo seus sais, tais como fosetil-alumínio), picoxistrobina, propiconazol, proquinazid, protioconazol, piraclostrobina, pirimetanil, sedaxano, espiroxamina, enxofre, tebuconazol, tiofanato-metil, trifloxistrobina, zoxamida, α-(1-clorociclopropil)-α-[2-(2,2-dicloro- ciclopropil)etil]-1H-1,2,4-triazol-1-etanol, 2-[2-(1-clorociclopropil)-4-(2,2- diclorociclopropil)-2-hidroxibutil]-1,2-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, N-[2-(2,4- diclorofenil)-2-metóxi-1-metiletil]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, 3-(difluorometil)-N-(2,3-di-hidro-1,1,3-trimetil-1H-inden-4-il)-1- metil-1H-pirazol-4-carboxamida, 1-[4-[4-[5R-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro- 3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]- etanona, N-[6-[[[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]óxi]metil]-2- piridinil]carbamato de 1,1-dimetiletila, 2,6-dimetil-1H,5H-[1,4]diti-ino[2,3-c:5,6- c’]dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona, 5-fluoro-2-[(4-fluorofenil)metóxi]-4-pirimidin- amina, 5-fluoro-2-[(4-metilfenil)metóxi]-4-pirimidinamina, (αS)-[3-(4-cloro-2- fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-4-isoxazolil]-3-piridinometanol, rel-1-[[(2R,3S)-3- (2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-1H-1,2,4-triazol, rel-2- [[(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-1,2-di-hidro-3H- 1,2,4-triazol-3-tiona e rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2-ox- iranil]metil]-5-(2-propen-1-iltio)-1H-1,2,4-triazol (ou seja, como componente (b) em composições).

[00359] Exemplos de outros agentes ou compostos biologicamente ativos com os quais os compostos de acordo com a presente invenção podem ser formulados são: agentes ou compostos de controle de pragas invertebradas tais como abamectina, acefato, acetamiprid, acrinatrina, afidopiropen (ciclopropanocarboxilato de [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)- 3-[(ciclopropilcarbonil)óxi]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-deca-hidro-6,12-di- hidróxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3-piridinil)-2H,11H-nafto[2,1-b]pirano[3,4-

e]piran-4-il]metila), amidoflumet (S-1955), avermectina, azadiractina,

azinfós-metil, bifentrina, bifenazato, buprofezina, carbofuran, cartap,

clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifós, clorpirifós-metil,

cromafenozida, clotianidina, ciantraniliprol (3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-

ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida),

ciclaniliprol (3-bromo-N-[2-bromo-4-cloro-6-[[(1-ciclopropiletil)-

amino]carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida),

cicloxaprid ((5S,8R)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2,3,5,6,7,8-hexa-hidro-9-nitro-

5,8-epóxi-1H-imidazo[1,2-a]azepina), ciflumetofen, ciflutrina, beta-ciflutrina, ci-

halotrina, lambda-ci-halotrina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina,

diafentiuron, diazinon, dieldrina, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato,

dinotefuran, diofenolan, emamectina, endossulfan, esfenvalerato, etiprol,

fenotiocarb, fenoxicarb, fempropatrina, fenvalerato, fipronil, flonicamid,

flubendiamida, flucitrinato, flufenoxistrobina ((αE)-2-[[2-cloro-4-

(trifluorometil)fenóxi]metil]-α-(metoximetileno)benzenoacetato de metila),

fluensulfona (5-cloro-2-[(3,4,4-trifluoro-3-buten-1-il)sulfonil]tiazol), flupiprol (1-

[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-5-[(2-metil-2-propen-1-il)amino]-4-[(trifluoro-

metil)sulfinil]-1H-pirazol-3-carbonitrila), flupiradifurona (4-[[(6-cloro-3-piridinil)-

metil](2,2-difluoroetil)amino]-2(5H)-furanona), tau-fluvalinato, flufenerim (UR-

50701), flufenoxuron, fonofós, halofenozida, heptaflutrina (2,2-dimetil-3-[(1Z)-

3,3,3-trifluoro-1-propen-1-il]ciclopropanocarboxilato de [2,3,5,6-tetrafluoro-4-

(metoximetil)fenil]metila), hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid,

indoxacarb, isofenfós, lufenuron, malation, meperflutrina ((1R,3S)-3-(2,2-

dicloroetenil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de [2,3,5,6-tetrafluoro-4-

(metoximetil)fenil]metila), metaflumizona, metaldeído, metamidofós, metidation,

metomil, metoprene, metoxiclor, metoxifenozida, metoflutrina, milbemicin oxima, monfluorotrina (2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de [2,3,5,6- tetrafluoro-4-(metoximetil)fenil]metil-3-(2-ciano-1-propen-1-ila)), monocrotofós,

nicotina, nitempiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron (XDE-007), oxamil, piflubumida (1,3,5-trimetil-N-(2-metil-1-oxopropil)-N-[3-(2-metilpropil)-4-[2,2,2- trifluoro-1-metóxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1H-pirazol-4-carboxamida), paration, paration-metil, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofós, proflutrina, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridalil, pirifluquinazon, piriminostrobina ((αE)-2-[[[2-[(2,4-diclorofenil)amino]-6- (trifluorometil)-4-pirimidinil]óxi]metil]-α-(metoximetileno)benzenoacetato de metila), piriprol, piriproxifen, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofen, espiromesifen (BSN 2060), espirotetramat, sulfoxaflor, sulprofós, tebufenozida, teflubenzuron, teflutrina, terbufós, tetraclorvinfós, tetrametilflutrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiossultap-sódio, tolfempirad, tralometrina, triazamato, triclorfon e triflumuron; e agentes biológicos que incluem bactérias entomopatogênicas, tais como Bacillus thuringiensis subsp.

aizawai, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki e delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis (por exemplo, Cellcap, MPV, MPVII); fungos entomopatogênicos, tais como fungo de muscardina verde; e vírus entomopatogênicos que incluem bacilovírus, nucleopóli-hedrovírus (NPV) tais como HzNPV e AfNPV; e vírus granulose (GV) tais como CpGV.

[00360] Os compostos de acordo com a presente invenção e suas composições podem ser aplicados a plantas geneticamente transformadas para expressar proteínas tóxicas para pragas invertebradas (tais como delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis). O efeito dos compostos fungicidas aplicados de forma exógena de acordo com a presente invenção pode fornecer efeito aprimorado com as proteínas de toxina expressas.

[00361] Referências gerais para protetores agrícolas (ou seja, inseticidas, fungicidas, nematicidas, acaricidas, herbicidas e agentes biológicos) incluem The Pesticide Manual, 13ª edição, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003, e The

BioPesticide Manual, segunda edição, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.

[00362] Para realizações nas quais são utilizados um ou mais desses diversos parceiros de mistura, a razão em peso entre esses diversos parceiros de mistura (ao todo) e o composto da Fórmula 1 é tipicamente de cerca de 1:3000 a cerca de 3000:1. Merecem observação razões em peso de cerca de 1:300 a cerca de 300:1 (por exemplo, razões de cerca de 1:30 a cerca de 30:1). Os técnicos no assunto podem determinar facilmente, por meio de experimentação simples, as quantidades biologicamente eficazes de ingredientes ativos necessários para o espectro desejado de atividade biológica. Será evidente que a inclusão desses componentes adicionais pode expandir o espectro de doenças controladas além do espectro controlado pelo composto da Fórmula 1 isoladamente.

[00363] Em certos casos, combinações de um composto de acordo com a presente invenção com outros compostos ou agentes biologicamente ativos (particularmente fungicidas) (ou seja, ingredientes ativos) podem resultar em efeito maior que aditivo (ou seja, aprimorado). A redução da quantidade de ingredientes ativos liberados no ambiente garantindo ao mesmo tempo o controle eficaz das pragas é sempre desejável. Quando ocorrer efeito aprimorado de ingredientes ativos como fungicidas em taxas de aplicação que gerem níveis agronomicamente satisfatórios de controle fúngico, essas combinações podem ser vantajosas para a redução do custo de produção de safras e redução da carga ambiental.

[00364] Além disso, em certos casos, combinações de compostos de acordo com a presente invenção com outros agentes ou compostos biologicamente ativos podem resultar em efeito menor que o aditivo (ou seja, de segurança) sobre organismos benéficos para o ambiente agronômico. O composto de acordo com a presente invenção pode, por exemplo, aumentar a segurança de herbicidas sobre plantas produtoras ou proteger espécies de insetos benéficos (por exemplo, insetos predadores, polinizadores como as abelhas) contra inseticidas.

[00365] Fungicidas que merecem observação para formulação com compostos da Fórmula 1, a fim de fornecer misturas úteis no tratamento de sementes incluem, mas sem limitações, amissulbrom, azoxistrobina, boscalid, carbendazim, carboxin, cimoxanil, ciproconazol, difenoconazol, dimetomorf, florilpicoxamid, fluazinam, fludioxonil, flufenoxistrobina, fluquinconazol, flupicolida, fluoxastrobina, flutriafol, fluxapiroxad, ipconazol, iprodiona, metalaxil, mefenoxam, mefentrifluconazol, metconazol, miclobutanil, paclobutrazol, penflufen, picoxistrobina, protioconazol, piraclostrobina, sedaxano, siltiofam, tebuconazol, tiabendazol, tiofanato-metil, tiram, tifloxistrobina e triticonazol.

[00366] Agentes ou compostos de controle de pragas invertebradas com os quais os compostos da Fórmula 1 podem ser formulados para fornecer misturas úteis no tratamento de sementes incluem, mas sem limitações, abamectina, acetamiprid, acrinatrina, afidopiropen, amitraz, avermectina, azadiractina, bensultap, bifentrina, buprofezina, cadusafós, carbaril, carbofuran, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifós, clotianidina, ciantraniliprol, ciclaniliprol, ciflutrina, beta-ciflutrina, ci-halotrina, gama-ci- halotrina, lambda-ci-halotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta- cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endossulfan, esfenvalerato, etiprol, etofemprox, etoxazol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronil, flonicamid, flubendiamida, fluensulfona, flufenoxuron, flufiprol, flupiradifurona, fluvalinato, formetanato, fostiazato, heptaflutrina, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, lufenuron, meperflutrina, metaflumizona, metiocarb, metomil, metoprene, metoxifenozida, monfluorotrina, nitempiram, nitiazina, novaluron, oxamil,

piflubumida, pimetrozina, piretrina, piridaben, piriminostrobina, piridalil, piriproxifen, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofen, espiromesifen, espirotetramat, sulfoxaflor, tebufenozida, tetrametrina, tetrametilflutrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiossultap-sódio, tralometrina, triazamato, triflumuron, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, linhagens de Bacillus thuringiensis e linhagens de nucleopóli-hidrose vírus.

[00367] As composições que compreendem compostos da Fórmula 1 úteis para o tratamento de sementes podem compreender adicionalmente bactérias e fungos que possuem a capacidade de fornecer proteção contra os efeitos daninhos de bactérias ou fungos patogênicos vegetais e/ou animais do solo, tais como nematoides. Bactérias que exibem propriedades nematicidas podem incluir, mas sem limitações, Bacillus firmus, Bacillus cereus, Bacillus subtilis e Pasteuria penetrans. Linhagem de Bacillus firmus apropriada é a linhagem CNCM I-1582 (GB-126), que é disponível comercialmente como BioNem®. Uma linhagem de Bacillus cereus apropriada é a linhagem NCMM I-1592. As duas linhagens de Bacillus são descritas em US 6.406.690. Outras bactérias apropriadas que exibem atividade nematicida são B. amyloliquefaciens IN937a e a linhagem de B. subtilis gB03. Bactérias que exibem propriedades fungicidas podem incluir, mas sem limitações, a linhagem gB34 de B. pumilus. Espécies fúngicas que exibem propriedades nematicidas podem incluir, mas sem limitações, Myrothecium verrucaria, Paecilomyces lilacinus e Purpureocillium lilacinum.

[00368] Os tratamentos de sementes podem também incluir um ou mais agentes nematicidas de origem natural, tais como a proteína indutora denominada harpin, que é isolada de certos patógenos vegetais bacterianos, tais como Erwinia amylovora. Um exemplo é a tecnologia de tratamento de sementes Harpin-N-Tek disponível como N-Hibit® Gold CST.

[00369] Tratamentos de sementes podem também incluir uma ou mais espécies de bactérias de nodulação de raízes de legumes, tais como a bactéria de fixação de nitrogênio microssimbiótica Bradyrhizobium japonicum. Esses inoculantes podem incluir opcionalmente um ou mais lipochito-oligossacarídeos (LCOs), que são fatores de nodulação (Nod) produzidos por bactérias Rhizobia durante o início da formação de nódulos sobre as raízes de legumes. A tecnologia de tratamento de sementes marca Optimize® incorpora, por exemplo, a Tecnologia Promotora LCO® em combinação com um inoculante.

[00370] Os tratamentos de sementes podem também incluir uma ou mais isoflavonas que podem aumentar o nível de colonização de raízes por fungos micorrizais. Os fungos micorrizais aumentam o crescimento vegetal por meio de aumento da absorção pelas raízes de nutrientes tais como água, sulfatos, nitratos, fosfatos e metais. Exemplos de isoflavonas incluem, mas sem limitações, genisteína, biochanina A, formononetina, daidzeina, gliciteína, hesperetina, naringenina e pratenseína. Formononetina é disponível na forma de ingrediente ativo em produtos inoculantes micorrizais, tais como PHC Colonize® AG.

[00371] Os tratamentos de sementes podem também incluir um ou mais ativadores vegetais que induzem a resistência obtida sistêmica em plantas após o contato por um patógeno. Um exemplo de ativador vegetal que induz esses mecanismos protetores é acibenzolar-S-metil.

[00372] Os testes a seguir demonstram a eficácia de controle de compostos de acordo com a presente invenção sobre patógenos específicos. A proteção de controle de patógenos gerada pelos compostos, entretanto, não é limitada a essas espécies. Vide as Tabelas Índice A-E abaixo para descrições de compostos. São utilizadas as abreviações a seguir nas Tabelas Índice A-E: Me indica metila, i-Pr indica isopropila, c-Pr indica ciclopropila, i-Bu indica isobutila, c-Bu indica ciclobutila, t-Bu indica terc-butila e

NO2 indica nitro. A abreviação “Comp.” indica “Composto” e a abreviação “Ex.” indica “Exemplo” e é seguida por um número que indica em qual exemplo o composto é preparado. A abreviação “m.p.” indica ponto de fusão. O valor numérico relatado na coluna “AP+ (M+1)” é o peso molecular do íon molecular observado formado pela adição de H+ (peso molecular 1) à molécula que possui a maior abundância isotópica (ou seja, M). A presença de íons moleculares que contêm um ou mais isótopos com peso atômico mais alto de menor abundância (por exemplo, Cl37 e Br81) não é relatada. Os picos MS relatados foram observados por meio de espectrometria de massa, utilizando ionização por eletropulverização (ESI) ou ionização química sob pressão atmosférica (APCI).

TABELA ÍNDICE A Comp. n° R1 R2 R6 m.p. (C) AP+ (M+1) 1 (Ex. 2) F F NO2 131-134 2 F F CN 171-174 3 (Ex. 1) F F OCH3 85-100 388 4 F F H 142-143 358 5 (Ex. 3) F F NH2 168-171 374 6 F F Cl 148-149 392 7 (Ex. 4) F F Br 138-139 436 8 (Ex. 13) F F I 484 9 F F OCH2(c-Pr) 428 10 (Ex. 5) F F OH 178-180 374 11 F F OCH2CH3 118-119 402 12 F F O(i-Bu) 430 13 F F O(c-Bu) 126-128 428 14 (Ex. 6) F F O(i-Pr) 133-134 416 15 F F OCHF2 102-103 424 16 F F F 376 17 F F OC(=O)OCH3 432 18 F F OC(=O)CH3 416 19 F SCH3 F 404 20 SCH3 SCH3 F 432

Comp. n° R1 R2 R6 m.p. (C) AP+ (M+1)

21 F F 430

22 F F OCH2CF3 456

23 F F 458

24 F F NHC(=O)OCH3 431 25 F F NHC(=O)CH3 415 26 F SCH3 I 512 27 F F SCH3 404 28 F SCH3 SCH3 432 29 F F OCF2CHF2 474 30 F F CH3 130-131 372 31 F F OCH2(c-Bu) 442

32 F F 444

33 F F OCH2C≡CH 143-144 412 34 F OCH3 OCH3 401 35 CH3 CH3 NO2 395 36 F F NHCH3 387 37 F Cl NO2 419 38 CH3 CH3 NH2 365 39 Cl F NH2 389 40 CH3 CH3 OCH3 380 41 F F c-Pr 89-91 398 42 (Ex. 15) F F S(t-Bu) 446 43 (Ex. 16) F F SCHF2 440 44 Cl Cl H 390 45 F I H 466 46 Br F H 420 47 Cl F H 374 48 CH3 CH3 Br 428 49 CH3 CH3 Cl 384 50 Cl F Br 452 51 Cl F Cl 408 52 Br I H 526 53 (Ex. 14) F F C≡CH 382 54 Cl Cl NO2 435 55 Cl Cl NH2 405 56 Cl Cl Br 468 57 Cl Cl Cl 424 58 Br Br H 480 59 Cl I H 482 60 Br Cl H 436

Comp. n° R1 R2 R6 m.p. (C) AP+ (M+1) 61 Br CH3 H 416 62 F F C(=CH2)CH3 398 63 F F i-Pr 96-98 400 64 F F CF3 106-108 426 65 (Ex. 17) Cl Cl c-Pr 430 66 F F O(c-Pr) 124-128 67 (Ex. 9) F F C(=O)H 156-160 386 68 (Ex. 11) F F C(=O)CH3 400 69 F F C(Me)=NOH 160-161 415 70 (Ex. 7) F F C(=O)OCH3 120-122 416 71 (Ex. 8) F F CH2OH 183-184 388 72 F F CH=NOH 134-139 401 73 F F OCH2F 406

74 F F 412

75 F F CH2C(=O)CH3 414 76 F F CH(OMe)C(=O)CH3 444 77 F F CH2F 390 78 F F OCF3 442 79 F F CH=NOCH3 415 80 F F CH=NOCH2CH3 429 81 F F CH=NOCH2CH=CH2 441 82 F F CH=NOCH(CH3)2 443 83 (Ex. 12) F F C(Me)=NOCH3 429 84 F F C(Me)=NOCH2CH3 443 85 F F C(Me)=NOCH2CH=CH2 455 86 F F C(Me)=NOCH(CH3)2 457 87 (Ex. 10) F F CHF2 408

88 F F 466

89 F F 434

90 F F O(c-pentila) 442 91 F F O(c-hexila) 456 92 F F OCH(Me)CH2CH3 430 93 F F O(t-Bu) 430 94 F F OCH2CH=CH2 414 95 F F C(Me)2OH 416 96 F F CH(OH)CH3 402 97 F F CF(Me)2 418

98 F F 134-136 464

Comp. n° R1 R2 R6 m.p. (C) AP+ (M+1) 99 F F C(Me)=NOCH3 429 133 F F 1,3-dioxolan-2-ila 430 134 F F 1,3-dioxan-2-ila 444 135 Cl Cl i-Pr 432 136 Br Br I * * 137 Br Br C(=CH2)CH3 * * 138 Cl Cl CF(CF3)2 558 * Vide a Tabela Índice F para dados de NMR 1H.

TABELA ÍNDICE B Comp. n° R1 R2 R6 m.p. (C) 100 F F H 125-129 101 Cl Cl H 146-150 102 F F OCH3 128-132

TABELA ÍNDICE C Comp. n° R1 R2 R6 m.p. (C) 103 F F CF3 168-172 104 F F Br 175-179 105 F F Cl 166-170 106 F F NH2 136-140 107 F F NO2 179-183

TABELA ÍNDICE D Comp. n° R1 R2 R6 m.p. (C) 108 F F i-Pr 102-106 109 F F i-Bu * 110 F F C(=CH2)CH3 111-115

Comp. n° R1 R2 R6 m.p. (C) 111 F F CH3 117-121 112 F F H 122-126 113 F F c-Pr 107-111 114 F F Br 136-140 115 (Ex. 19) F F NH2 144-148 116 F F I 154-158 117 (Ex. 20) F F Cl 108-112 118 (Ex. 18) F F NO2 152-156 139 F F CH(Me)CH2CH2 140 F F C(=O)CH3 151-155 141 F F CF3 138-142 142 F F C(Me)=NOCH2CH3 104-108 143 F F C(Me)=NOCH(CH3)2 111-115 * Vide a Tabela Índice F para dados de NMR 1H.

TABELA ÍNDICE E Comp. n° R1 R2 R6 m.p. (C) 119 F F CH3 143-147 120 Cl OCH3 OCH3 145-148 121 F F Cl 159-163 122 F Cl F 125-129 123 Cl Cl OCH3 148-152 124 CH3 CH3 OCH3 110-114 125 F F I 166-170 126 F F Br 160-164 127 OCH3 OCH3 OCH3 * 128 Br Br OCH3 167-171 129 Br NO2 OCH3 158-162 130 F F OCH3 146-150 131 F F NH2 194-198 132 (Ex. 18) F F NO2 174-178 * Vide a Tabela Índice F para dados de NMR 1H.

TABELA ÍNDICE F Composto n° Dados de NMR 1H (solução de CDCl3)a 109 δ 7,82 (m, 2H), 7,73 (d, 1H), 7,24 (d, 1H), 6,22 (s, 2H), 4,92 (br s, 1H), 4,44 (s, 2H), 3,89 (s, 3H), 3,76 (s, 6H), 3,72 (s, 3H), 2,38 (s, 3H). 127 δ 8,14 (s, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,27 (s, 1H), 6,92 (d, 2H), 4,91 (br s,

Composto n° Dados de NMR 1H (solução de CDCl3)a 1H), 4,44 (s, 2H), 3,72 (s, 3H), 2,55 (d, 2H), 2,39 (s, 3H), 1,92 (m, 1H), 0,96 (s, 3H), 0,95 (s, 3H). 136 δ 8,02 (s, 2H), 7,76 (s, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,23 (d, 1H), 6,78 (m, 1H), 4,83 (br s, 1H), 4,42 (m, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,37 (s, 3H). 137 δ 7,79 (m, 1H), 7,70 (m, 3H), 7,54 (d, 1H), 7,23 (d, 1H), 6,78, (d, 1H), 5,45 (s, 1H), 5,25 (s, 1H), 4,83 (br s, 1H), 4,42 (m, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,15 (s, 3H). a Os dados de NMR 1H são relatados em ppm abaixo no campo de tetrametilsilano. Os acoplamentos são designados por (s) isolado, (br s) isolado amplo, (d) dupla ou (m) múltiplo.

EXEMPLOS BIOLÓGICOS DA PRESENTE INVENÇÃO

[00373] Protocolo geral de preparação de suspensões de teste para os Testes A-F: os compostos de teste foram dissolvidos em primeiro lugar em acetona em quantidade igual a 3% do volume final e suspensos em seguida na concentração desejada (em ppm) em acetona e água purificada (mistura 50/50 em volume) contendo 250 ppm do tensoativo PEG400 (ésteres de álcool poli-hídrico). As suspensões de teste resultantes foram utilizadas em seguida nos Testes A-F.

TESTE A

[00374] A solução de teste foi pulverizada até o ponto de exaustão sobre mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Zymoseptoria tritici (o agente causador de mancha salpicada), incubadas em atmosfera saturada a 24 ºC por 48 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 ºC por 17 dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença ao longo do tempo.

TESTE B

[00375] A solução de teste foi pulverizada até o ponto de exaustão sobre mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Puccinia recondita f. sp. tritici (o agente causador de ferrugem da folha de trigo), incubadas em atmosfera saturada a 20 ºC por 24 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 ºC por sete dias, após o quê foram realizadas avaliações da doença ao longo do tempo.

TESTE C

[00376] A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de exaustão sobre mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com poeira de esporos de Blumeria graminis f. sp. tritici (também conhecida como Erysiphe graminis f. sp. tritici, o agente causador de oídio) e incubadas em câmara de crescimento a 20 ºC por oito dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença ao longo do tempo.

TESTE D

[00377] A solução de teste foi pulverizada até o ponto de exaustão sobre mudas de soja. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Phakopsora pachyrhizi (o agente causador de ferrugem asiática), incubadas em atmosfera saturada a 22 ºC por 24 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 22 ºC por oito dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença ao longo do tempo.

TESTE E

[00378] A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de exaustão sobre mudas de tomate. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Botrytis cinerea (o agente causador de Botrytis do tomate), incubadas em atmosfera saturada a 20 ºC por 48 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 24 ºC por três dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença ao longo do tempo.

TESTE F

[00379] A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de exaustão sobre mudas de tomate. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Alternaria solani (o agente causador de pinta preta gigante), incubadas em atmosfera saturada a 27 ºC por 48 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 ºC por três dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença ao longo do tempo.

[00380] Os resultados dos Testes A-F são fornecidos na Tabela A abaixo. Avaliação de 100 indica 100% de controle da doença e avaliação de 0 indica ausência de controle de doença (com relação aos controles). Travessão (–) indica que o composto não foi testado.

TABELA A Taxa em Comp. n° ppm Teste A Teste B Teste C Teste D Teste E Teste F 1 10 0 68 0 44 0 – 2 10 13 68 0 100 0 – 3 10 50 100 79 100 45 – 4 10 – 90 – 100 – – 5 10 – 0 – 0 – – 6 10 7 98 0 100 0 40 7 10 – 100 – 100 – – 8 10 – 100 – 100 – – 9 10 – 99 – 99 – – 10 10 – 0 – 0 – – 11 10 – 100 – 100 – – 12 10 – 98 – 100 – – 13 10 – 100 – 100 – – 14 10 – 100 – 100 – – 15 10 0 99 69 100 0 0 16 10 – 99 – 100 – – 17 10 – 0 – 0 – – 18 10 – 41 – 65 – – 19 10 – 0 – 81 – – 20 10 – 0 – 0 – – 21 10 – 55 – 100 – – 22 10 – 99 – 100 – – 23 10 – 68 – 25 – – 24 10 – 0 – 75 – – 25 10 – 8 – 81 – – 26 10 – 73 – 87 – – 27 10 – 99 – 100 – – 28 10 – 0 – 100 – – 29 10 – 100 – 100 – –

Taxa em Comp. n° ppm Teste A Teste B Teste C Teste D Teste E Teste F 30 10 – 98 – 100 – – 31 10 – 91 – 0 – – 32 10 – 0 – 77 – – 33 10 – 99 – 100 – – 34 10 – 28 – 96 – – 35 10 – 0 – 0 – – 36 10 – 68 – 100 – – 37 10 – 26 – 0 – – 38 10 – 0 – 0 – – 39 10 – 0 – 0 – – 40 10 – 0 – 99 – – 41 10 – 100 – 100 – – 42 10 – 100 – 73 – – 43 10 – 100 – 100 – – 44 10 – 68 – 100 – – 45 10 – 0 – 100 – – 46 10 – 68 – 100 – – 47 10 – 74 – 100 – – 48 10 – 68 – 99 – – 49 10 – 68 – 99 – – 50 10 – 100 – 100 – – 51 10 – 100 – 100 – – 52 10 – 0 – 99 – – 53 10 – 100 – 100 – – 54 10 – 0 – 0 – – 55 10 – 0 – 0 – – 56 10 – 80 – 100 – – 57 10 – 74 – 100 – – 58 10 – 68 – 100 – – 59 10 – 45 – 87 – – 60 10 – 68 – 100 – – 61 10 – 68 – 97 – – 62 10 – 99 – 100 – – 63 10 26 100 98 100 0 85 64 10 0 100 89 100 0 0 65 10 – 97 – 100 – – 66 10 – 100 – 100 – – 67 10 – 0 – 12 – – 68 10 – 74 – 71 – –

Taxa em Comp. n° ppm Teste A Teste B Teste C Teste D Teste E Teste F 69 10 – 99 – 97 – – 70 10 – 74 – 81 – – 71 10 – 0 – 25 – – 72 10 – 100 – 77 – – 73 10 – 100 – 100 – – 74 10 – 100 – 100 – – 75 10 – 0 – 87 – – 76 10 – 68 – 100 – – 77 10 – 100 – 100 – – 78 10 – 100 – 100 – – 79 10 – 100 – 100 – – 80 10 – 100 – 100 – – 81 10 – 92 – 100 – – 82 10 – 95 – 100 – – 83 10 – 100 – 100 – – 84 10 – 100 – 100 – – 85 10 – 90 – 98 – – 86 10 – 99 – 100 – – 87 10 – 100 – 100 – – 88 10 – 100 – 100 – – 89 10 – 100 – 100 – – 90 10 – 86 – 100 – – 91 10 – 86 – 79 – – 92 10 – 100 – 100 – – 93 10 – 100 – 100 – – 94 10 – 85 – 99 – – 95 10 – 0 – 53 – – 96 10 – 68 – 79 – – 97 10 – 100 – 100 – – 98 10 – 99 – 100 – – 99 10 – 100 – 100 – – 100 10 – 0 – 0 – – 101 10 – 0 – 0 – – 102 10 – 0 – 0 – – 103 10 – 100 – 86 – – 104 10 – 100 – 90 – – 105 10 – 100 – 92 – – 106 – – – – – – – 107 250 28 80 43 0 0 0

Taxa em Comp. n° ppm Teste A Teste B Teste C Teste D Teste E Teste F 108 2 – 100 – 100 – – 109 10 – 91 – 100 – – 110 10 – 95 – 100 – – 111 10 – 99 – 100 – – 112 – – – – – – 113 10 – 100 – 100 – – 114 10 – 100 – 100 – – 115 – – – – – – – 116 10 – 100 – 100 – – 117 10 – 100 – 100 – – 118 250 1 0 0 0 0 0 119 10 – 100 – 0 – – 120 10 – 0 – 0 – – 121 10 – 68 – 0 – – 122 250 71 99 0 100 0 0 123 10 – 0 – 0 – – 124 10 – 0 – 0 – – 125 10 – 68 – 0 – – 126 10 – 57 – 0 – – 127 10 – 0 – 0 – – 128 10 – 0 – 0 – – 129 10 – 0 – 0 – – 130 10 – 68 – 0 – – 131 – – – – – – – 132 – – – – – – – 133 10 – 99 – 100 – – 134 10 – 89 – 100 – – 135 10 – 86 – 100 – – 136 10 – 19 – 59 – – 137 10 – 0 – 77 – – 138 10 – 74 – 87 – – 139 10 – 99 – 100 – – 140 10 – 41 – 71 – – 141 10 – 99 – 100 – – 142 10 – 86 – 100 – – 143 10 – 74 – 100 – –

Claims (10)

REIVINDICAÇÕES

1. COMPOSTO caracterizado por ser selecionado a partir da Fórmula 1 e seus tautômeros, N-óxidos e sais: em que: - A é um radical selecionado a partir do grupo que consiste de: , , , A-1 A-2 A-3 A-4 em que a ligação que se estende para a direita é ligada ao anel que contém Q e a ligação que se estende para a esquerda é ligada ao anel fenila que contém o substituinte Y-N(R3)C(=W)R4; - Q é CR6 ou N; - Y é CR7aR7b, O ou NR8; - W é O ou S; - R1 e R2 são, independentemente entre si, halogênio, ciano, hidróxi, nitro, amino, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cianoalquila C2-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C8, alcoxialquila C2-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C2-C6, cianoalcóxi C2-C6, cicloalcóxi C3-C6, cicloalquilalcóxi C4-C8, alcoxialcóxi C2-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6 ou haloalquilsulfonila C1-C6;

- R3 é H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, ciclopropila,

alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4 ou haloalcoxicarbonila C2-C4;

- R4 é alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3,

haloalcóxi C1-C3, alquilamino C1-C3 ou dialquilamino C2-C4;

- cada R5 é independentemente halogênio, ciano, alquila C1-

C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3 ou haloalcóxi C1-C3;

- n é 0, 1 ou 2;

- R6 é H, halogênio, ciano, hidróxi, nitro, amino, alquila C1-C6,

haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6,

haloalquinila C2-C6, cianoalquila C2-C6, hidroxialquila C1-C6, alcoxialquila C2-C6,

alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6,

alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C2-C6, cianoalcóxi C2-C6, alcoxialcóxi C2-C6,

alquilamino C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6,

haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, -

ZC(=O)V, CR10a=NOR10b, ON=CR11aR11b, CR12a=NNR12bR12c ou -L-J;

- R7a é H, hidróxi, halogênio, ciano, alquila C1-C3, haloalquila

C1-C3, alcoxialquila C2-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquilsulfinila C1-C3 ou alquilsulfonila C1-C3;

- R7b é H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcoxialquila C2-

C3, alcóxi C1-C3 ou haloalcóxi C1-C3;

- R8 é H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alquilcarbonila C2-

C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3;

- Z é ligação direta, O, S ou NH; ou CH2 opcionalmente substituído por até dois substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, metila ou metóxi; - V é R9 ou OR9;

- R9, R10b, R11a e R12c são independentemente H, alquila C1- C3, haloalquila C1-C3, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6 ou cicloalquilalquila C4-C8; - R10a, R11b, R12a e R12b são, independentemente entre si, H, alquila C1-C3 ou haloalquila C1-C3; - L é ligação direta, CH2, O, S, NR13, OCH2, CH2O, C(=O), S(=O) ou S(=O)2; - J é um anel carbocíclico não aromático com três a seis membros, em que até três membros de anéis de átomos de carbono são independentemente selecionados a partir de C(=O) e C(=S) e cada anel é opcionalmente substituído por até quatro substituintes independentemente selecionados a partir de R14; ou - J é um anel heterocíclico com três a seis membros, em que cada anel contém membros de anéis selecionados a partir de átomos de carbono e um a quatro heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 S e até 4 N, em que até três membros de anéis de átomos de carbono são independentemente selecionados a partir de C(=O) e C(=S) e cada anel é opcionalmente substituído por até quatro substituintes independentemente selecionados a partir de R14; - R13 é H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alquilcarbonila C2- C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; - cada R14 é independentemente halogênio, hidróxi, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4 ou C(=O)OR15; e - cada R15 é independentemente H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6 ou halocicloalquila C3-C6.

2. COMPOSTO de acordo com a reivindicação 1,

caracterizado por:

- A é A-1, A-3 ou A-4;

- Q é CR6;

- Y é CR7aCR7b;

- W é O;

- R1 e R2 são, independentemente entre si, halogênio, alquila

C1-C3, haloalquila C1-C3, alcoxialquila C2-C4, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3,

alquenilóxi C2-C4, haloalquenilóxi C2-C4, alcoxialcóxi C2-C4 ou alquiltio C1-C3;

- R3 é H, metila, metilcarbonila ou metoxicarbonila;

- R4 é metila, metóxi, etóxi, metilamino ou dimetilamino;

- cada R5 é independentemente halogênio ou metila;

- R6 é H, halogênio, nitro, amino, alquila C1-C6, haloalquila

C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6,

alcoxialquila C2-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquenilóxi C2-C6,

haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C2-C6, alcoxialcóxi C2-

C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, -ZC(=O)V, CR10a=NOR10b,

CR12a=NNR12bR12c ou -L-J;

- R7a é H, halogênio, metila ou metóxi;

- R7b é H ou metila;

- Z é ligação direta, O, NH, CH2 ou CH(OCH3);

- R9, R10b e R12c são independentemente H, alquila C1-C3,

haloalquila C1-C3, alquenila C2-C4 ou haloalquenila C2-C4;

- R10a, R12a e R12b são, independentemente entre si, H, metila ou halometila;

- L é uma ligação direta, CH2, O, OCH2 ou CH2O;

- J é selecionado a partir de J-1 a J-71:

, , , ,

J-1 J-2 J-3 J-4

, , , ,

J-5 J-6 J-7 J-8

, , , ,

J-9 J-10 J-11 J-12

, , , ,

J-13 J-14 J-15 J-16

, , , ,

J-17 J-18 J-19 J-20

, , , ,

J-21 J-22 J-23 J-24

, , , ,

J-25 J-26 J-27 J-28

, , , ,

J-29 J-30 J-31 J-32

, , , ,

J-33 J-34 J-35 J-36

, , , ,

J-37 J-38 J-39 J-40

, , , ,

J-41 J-42 J-43 J-44

, , , ,

J-45 J-46 J-47 J-48

, , , ,

J-49 J-50 J-51 J-52

, , , ,

J-53 J-54 J-56 J-57

, , , , J-58 J-59 J-60 J-61 , , , , J-62 J-63 J-64 J-65 , , , , J-66 J-67 J-68 J-69 , J-70 J-71 em que a ligação flutuante é conectada a L por meio de qualquer átomo de carbono ou nitrogênio disponível do anel ilustrado; e x é 0, 1, 2 ou 3; - cada R14 é independentemente halogênio, metila, metóxi ou C(=O)OR15; e - cada R15 é independentemente alquila C1-C3, haloalquila C1-C3 ou ciclopropila.

3. COMPOSTO de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por: - A é A-1; - R1 e R2, independentemente entre si, são Br, Cl, F, metila, trifluorometila, metóxi ou trifluorometóxi; - R3 é H ou metila;

- R4 é metila, metóxi ou etóxi; - cada R5 é metila; - R6 é H, halogênio, amino, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquenilóxi C2-C4, haloalquenilóxi C2-C4, CR10a=NOR10b ou -L-J; - R7a é H ou metila; - R7b é H ou metila; - R10b é H, metila, alquenila C2-C4 ou haloalquenila C2-C4; - R10a é H ou metila; - L é uma ligação direta, O ou OCH2; - J é J-6, J-22, J-35, J-37, J-58, J-64, J-65, J-66, J-67, J-69 ou J-70; e - cada R14 é independentemente halogênio ou metila.

4. COMPOSTO de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por: - R1 e R2, independentemente entre si, são Cl, F ou metila; - R3 é H; - R4 é metóxi; - n é 0; - R6 é H, Br, Cl, I, amino, metila, i-propila, trifluorometila, CH2F, CHF2, metóxi, etóxi, i-propilóxi, trifluorometóxi, CH2FO, CHF2O, CH=NOCH3, CH=NOCH2CH3, C(CH3)=NOCH3 ou -L-J; - R7a é H; - R7b é H; e - J é J-65, J-66 ou J-67.

5. COMPOSTO de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por: - R1 e R2, independentemente entre si, são Cl ou F;

- R6 é H, Br, Cl, I, amino, metóxi, etóxi, i-propilóxi, trifluorometóxi, CHF2O, C(CH3)=NOCH3 ou -L-J; - J é J-66 ou J-67; - x é 0, 1 ou 2; e - R14 é Br, Cl, F ou metila.

6. COMPOSTO de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por: - R1 e R2 são independentemente F; e - R6 é H, Br, Cl, amino, metóxi, etóxi ou i-propilóxi.

7. COMPOSTO de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser selecionado a partir do grupo: - N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-nitrofenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[1-(2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]- carbamato de metila; - N-[[5-[1-(4-amino-2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[1-(4-cloro-2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[1-(4-bromo-2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-iodofenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-hidroxifenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[1-(4-etóxi-2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila;

- N-[[5-[1-[4-(ciclobutilóxi)-2,6-difluorofenil]-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila;

- N-[[5-[1-[2,6-difluoro-4-(1-metiletóxi)fenil]-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila;

- N-[[5-[1-[4-(difluorometóxi)-2,6-difluorofenil]-1H-pirazol-3-il]-

2-metilfenil]metil]carbamato de metila;

- N-[[5-[1-[2,6-difluoro-4-(2-propin-1-ilóxi)fenil]-1H-pirazol-3-

il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila;

- N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila;

- N-[[5-[1-(4-ciclopropil-2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila;

- N-[[5-[1-[4-[(1,1-dimetiletil)tio]-2,6-difluorofenil]-1H-pirazol-3-

il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila;

- N-[[5-[1-[4-[(difluorometil)tio]-2,6-difluorofenil]-1H-pirazol-3-

il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila;

- N-[[5-[1-(4-etinil-2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila;

- N-[[5-[1-[2,6-difluoro-4-(1-metiletil)fenil]-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila;

- N-[[5-[1-[2,6-difluoro-4-(trifluorometiletil)fenil]-1H-pirazol-3-

il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila;

- N-[[5-[1-(2,6-dicloro-4-ciclopropilfenil)-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila;

- N-[[5-[1-[4-(ciclopropilóxi)-2,6-difluorofenil]-1H-pirazol-3-il]-

2-metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-formilfenil)-1H-pirazol-3-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[1-(4-acetil-2,6-difluorofenil)-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila; - 3,5-difluoro-4-[3-[3-[[(metoxicarbonil)amino]metil]-4- metilfenil]-1H-pirazol-1-il]benzoato de metila; - N-[[5-[1-[2,6-difluoro-4-(hidroximetil)fenil]-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[1-[2,6-difluoro-4-(trifluorometóxi)fenil]-1H-pirazol-3-il]- 2-metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[1-[2,6-difluoro-4-(1-metóxi-imino)etil]fenil]-1H-pirazol- 3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[1-[4-(difluorometil)-2,6-difluorofenil]-1H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[2-[2,6-difluoro-4-(1-metiletil)fenil]-2H-1,2,3-triazol-4- il]-2-metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[2-(4-amino-2,6-difluorofenil)-2H-1,2,3-triazol-4-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[2-(4-cloro-2,6-difluorofenil)-2H-1,2,3-triazol-4-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[2-(2,6-difluoro-4-nitrofenil)-2H-1,2,3-triazol-4-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[1-(4-cloro-2,6-difluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila; - N-[[5-[1-(4-amino-2,6-difluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila; e - N-[[5-[1-(2,6-difluoro-4-nitrofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]-2- metilfenil]metil]carbamato de metila.

8. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA caracterizada por compreender (a) um composto conforme definido na reivindicação 1; e (b) pelo menos um outro fungicida.

9. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA caracterizada por compreender (a) um composto conforme definido na reivindicação 1; e (b) pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.

10. MÉTODO DE CONTROLE DE DOENÇAS DE PLANTAS causadas por patógenos vegetais fúngicos, caracterizado por compreender a aplicação à planta ou parte dela, ou à semente da planta, de quantidade eficaz como fungicida de um composto conforme definido na reivindicação 1.