UA128165C2 - - Google Patents

Description

не в! в т то ві і Х - фр

Му в? 1 де

А, 0, В", В, ВУ, ВУ, МУ і У такі, як визначені в даному описі.

Також описані композиції, які містять сполуки формули 1, і способи боротьби з хворобами рослин, викликаними грибковими патогенами, що включають нанесення ефективної кількості сполуки або композиції за винаходом.

Даний винахід стосується певних толілфунгіцидів, їх М-оксидів, солей і композицій, і способів їх застосування як фунгіцидів.

РІВЕНЬ ТЕХНІКИ

Боротьба з хворобами рослин, які викликаються грибковими патогенами рослин, надзвичайно важлива для досягнення високої продуктивності сільськогосподарських культур.

Ураження декоративних, овочевих, польових, зернових і плодових культур хворобами рослин може призвести до значного зниження врожайності і, таким чином, до збільшення витрат для споживача. Для цих цілей комерційно доступно багато продуктів, але зберігається потреба в нових сполуках, які є більш ефективними, менш дорогими, менш токсичними, екологічно безпечними або мають інші ділянки дії.

У публікаціях патентів РСТ УМО 2015157005, УМО 2014066120, УМО 2011059619 і УМО 2008124092 описані толілфунгіциди і їх застосування в сільському господарстві.

СУТЬ ВИНАХОДУ

Даний винахід стосується сполук формули 1 (включаючи всі стереоізомери), їх М-оксидів і солей, сільськогосподарських композицій, які містять їх, і їх застосування як фунгіцидів: не в! в 207 то ві й - - р

М в 1 де

А є радикалом, вибраним із групи, яка складається з

М-- М-- т т

Шдй Ї Мем (Р) (25), (25), (Р)

А-1 , А-2 , А-3 зі А-4 , де зв'язок, спрямований праворуч, приєднаний до кільця, що містить ОО, і зв'язок, спрямований ліворуч, приєднаний до фенільного кільця, що несе У-М(НЗ)С(-УМ)В" замісник;

О є СНЄ або М;

У є СНД», О або МАВ;

МУ є О або 5;

В ї В? кожний незалежно є галогеном, ціано, гідрокси, нітро, аміно, С1-Сє алкілом, С1-Св

Зо галоалкілом, С2о-Св алкенілом, Сго-Сє галоалкенілом, С2-Сє алкінілом, Сг-Сє галоалкінілом, С2-Св ціаноалкілом, Сз-Сє циклоалкілом, Сз-Сє галоциклоалкілом, С4-Св циклоалкілалкілом, С2-Св алкоксіалкілом, С1-Свє алкокси, С1-Св галоалкокси, Со-Свє алкенілокси, Со-Св галоалкенілокси, Со-

Св алкінілокси, С2-Сє галоалкінілокси, С2-Сє ціаноалкокси, Сз3з-Свє циклоалкокси, Са4-Св циклоалкілалкокси, С2-Сє алкоксіалкокси, Сі-Сє алкілтіо0, Сі-Свє галоалкілтіо, С1-Свє алкілсульфінілом, С:і-Свє галоалкілсульфінілом, Сі-Сє алкілсульфонілом або /С1-Св галоалкілсульфонілом;

ВАЗ є Н, С:-Сз алкілом, С:1-Сз галоалкілом, циклопропілом, С2-С4 алкілкарбонілом, С2-С4 галоалкілкарбонілом, С2-С4 алкоксикарбонілом або С2-С4 галоалкоксикарбонілом;

ВУ є С1-Сз алкілом, С1-Сз галоалкілом, С1-Сз алкокси, С1-Сз галоалкокси, С1-Сз алкіламіно або С2-Са діалкіламіно; кожний В? незалежно є галогеном, ціано, С1-Сз алкілом, С1-Сз галоалкілом, С1-Сз алкокси або Сі-Сз галоалкокси; п дорівнює 0, 1 або 2;

В є Н, галогеном, ціано, гідрокси, нітро, аміно, Сі-Св алкілом, Сі-Сє галоалкілом, С2-Св алкенілом, С2-Сє галоалкенілом, С2-Свє алкінілом, Сг-Свє галоалкінілом, С2-Св ціаноалкілом, С1-Св гідроксіалкілом, С2-Св алкоксіалкілом, Сі-Сє алкокси, Сі-Сє галоалкокси, Сг-Св алкенілокси, Се2-

Сє галоалкенілокси, С2-Св алкінілокси, С2-Сє галоалкінілокси, С2-Свє ціаноалкокси, С2-Св алкоксіалкокси, С1-Свє алкіламіно, С1-Св алкілтіо, Сі-Сє галоалкілтіо, Сі-Св алкілсульфінілом, Сч1-

Св галоалкілсульфінілом, С1-Сє алкілсульфонілом, С:і-Свє галоалкілсульфонілом, -2С(-О)М,

Св'сєАМОВЬ, ОМ-СВадтть, свВ'га-ММВ/гЬВІг: або -І -/);

В" є Н, гідрокси, галогеном, ціано, С1-Сз алкілом, Сі-Сз галоалкілом, С2-Сз алкоксіалкілом,

С-Сз алкокси, С1-Сз галоалкокси, С1-Сз алкілсульфінілом або С1-Сз алкілсульфонілом;

АР є Н, С:-Сз алкілом, С:1-Сз галоалкілом, С2-Сз алкоксіалкілом, С1і-Сз алкокси або С1-Сз галоалкокси;

АВ є Н, бі-Сз оалкілом, (С:1-Сз галоалкілом, С2-Сз алкілкарбонілом або С2-Сз галоалкілкарбонілом; 27 є прямим зв'язком, О, 5 або МН; або СН» необов'язково заміщений аж до 2 замісниками, незалежно вибраними з галогену, метилу або метокси;

М є В? або ОВУ;

ВУ, Вб, дпа і дес кожний є Н, С1-Сз алкілом, Сі-Сз галоалкілом, Сг-С4 алкенілом, С2-Са галоалкенілом, С2-С4 алкінілом, Сз-Сє циклоалкілом, Сз-Сє галоциклоалкілом або Са4-Св циклоалкілалкілом; дВ'са, Дт15, Д/'га і Д!гь кожний незалежно є Н, Сі-Сз алкілом або С:і-Сз галоалкілом;

Ї є прямим зв'язком, СНе, 0, 5, МА"З, ОСН», СНгО, С(-0), 5(-О) або 5(-0)»2;

У є 3-6-членним неароматичним карбоциклічним кільцем, де аж до З атомів вуглецю кільця незалежно вибирають з С(-О) і С(-5), кожне кільце необов'язково заміщене аж до 4 замісниками, незалежно вибраними з В'"; або

У є 3-6-ч-ленним гетероциклічним кільцем, де кожне кільце містить члени кільця, вибрані з атомів вуглецю і від 1 до 4 гетероатомів, незалежно вибранихзаждо 20О,аждо255іаждо 4 М атомів, де аж до З атомів вуглецю кільця незалежно вибирають з С(-:О) і С(-5), де кожне кільце необов'язково заміщене аж до 4 замісниками, незалежно вибраними з В";

ВЗ є НН, б1-Сз оалкілом, С1-Сз галоалкілом, С2-Сз алкілкарбонілом або С2-Сз галоалкілкарбонілом; кожний В'" незалежно є галогеном, гідрокси, ціано, нітро, Сі-Са4 алкілом, С1-С« галоалкілом,

С2-Са алкенілом, С2-Са4 галоалкенілом, С1-Са алкокси, С1-С4 галоалкокси або С(-О)ОВ'»; і кожний НВ» незалежно є Н, С1-Сз алкілом, Сі-Сз галоалкілом, С2-С4 алкенілом, С2-С4 галоалкенілом, С2-Са алкінілом, Сз-Св циклоалкілом або Сз-Свє галоциклоалкілом.

Зо Більш конкретно, даний винахід стосується сполуки формули 1 (включаючи всі стереоізомери), їх М-оксиду або солі.

Даний винахід також стосується фунгіцидної композиції, яка містить (а) сполуку за винаходом (тобто у фунгіцидно ефективній кількості); і (Б) щонайменше один додатковий компонент, вибраний з групи, яка складається з поверхнево-активних речовин, твердих розріджувачів і рідких розріджувачів.

Даний винахід також стосується фунгіцидної композиції, яка містить (а) сполуку за даним винаходом; і (б) щонайменше один інший фунгіцид (наприклад, щонайменше ще один фунгіцид, який має іншу ділянку дії).

Даний винахід додатково стосується способу боротьби із захворюваннями рослин, що викликаються грибковими патогенами рослин, який включає нанесення на рослину або її частину, або на насіння рослини, фунгіцидно ефективної кількості сполуки за даним винаходом (наприклад, у вигляді композиції, описаної в цьому документі).

Даний винахід також стосується композиції, яка містить сполуку формули 1, її М-оксид або сіль і щонайменше одну сполуку або агент для боротьби з безхребетними шкідниками.

ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ

Терміни, які використовуються у даному винаході, "містить", "що містить", "включає", "що включає", "має", "що має", "містить", "що містить", "що відрізняється тим, що" або будь-які інші їх варіації призначені для охоплення невиняткового включення з урахуванням будь-яких явно вказаних обмежень. Наприклад, композиція, суміш, процес, спосіб, виріб або пристрій, який містить список елементів, не обов'язково обмежується тільки цими елементами, але може включати інші елементи, не перераховані явно або не властиві такій композиції, суміші, процесу, способу, виробу або апарату.

Перехідна фраза "що складається з" виключає будь-який не вказаний елемент, стадію або інгредієнти. Якщо вона є в формулі винаходу, ця фраза закриває пункт формули винаходу для включення матеріалів, відмінних від перерахованих, за винятком домішок, звичайно пов'язаних з ними. Коли фраза "що складається із" з'являється в пункті основної частини формули винаходу, а не відразу після преамбули, вона обмежує тільки елемент, викладений в цьому пункті; інші елементи не виключаються з формули винаходу загалом.

Перехідна фраза "що складається по суті з" використовується для визначення композиції, 60 способу або пристрою, які включають в себе матеріали, стадії, ознаки, компоненти або елементи на доповнення до тих, що буквально розкриті, за умови, що ці додаткові матеріали, стадії, ознаки, компоненти, або елементи не впливають істотно на основні і нові характеристики заявленого винаходу. Термін "що складається по суті із" займає проміжне положення між "тим, що містить" і "що складається 3".

Якщо заявники визначили винахід або його частину відкритим терміном, таким як "що містить", потрібно легко розуміти, що (якщо не вказано інше) опис потрібно інтерпретувати так, щоб також описати такий винахід з використанням термінів "що складається по суті з" або "що складається 3".

Крім того, якщо прямо не вказано інше, "або" стосується включного або, і не виключного або. Наприклад, умова А або В задовольняється однією з наступних умов: А істинно (або присутній), а В помилково (або відсутній), А помилково (або відсутній) і В істинно (або присутній), і обидва А і В істинні (або присутні).

Крім того, невизначені артиклі "а" і "ап", які передують елементу або компоненту винаходу, призначені для того, щоб не обмежувати кількість випадків (тобто подій) елемента або компонента. Отже, "а" або "ап" потрібно читати як такі, що включають один або щонайменше один, і форма єдиного слова елемента або компонента також включає множину, якщо число явно не призначене для однини.

Як вказано в даному описі і формулі винаходу, "рослина" включає представників Кіпддот

Ріапіає, зокрема, насіннєві рослини (Зрегптаїйорзіда), на всіх стадіях життя, включаючи молоді рослини (наприклад, проростаюче насіння, яке розвивається в паростки) і зрілі, репродуктивні стадії (наприклад, рослини, які дають квіти і насіння). Частини рослин включають геотропні елементи, які звичайно ростуть під поверхнею поживного середовища (наприклад, грунту), такі як коріння, бульби, цибулини і бульбоцибулини, а також елементи, які ростуть над поживним середовищем, такі як листя (включаючи стебла і листя), квіти, фрукти і насіння.

Термін, який використовується у даному винаході, "паросток", що використовується окремо або в комбінації слів, означає молоду рослину, яка розвивається із зародка насіння.

Термін, який використовується у даному винаході, "широколистий", що використовується або окремо, або в таких словах, як "широколиста культура", означає дводольні або двосім'ядольні, термін, що використовується для опису групи покритонасінних рослин, що характеризуються зародками, які мають дві сім'ядолі.

Терміни, що використовуються в даному описі, "грибковий патоген" і "г рибковий патоген рослин" включають патогени класів типів Абзсотусоїа, Вабхідіотусоїа і 7удотусоїа, а також грибоподібних класів Оотусоїа, які є збудниками широкого спектра захворювань рослин економічної важливості, що вражають декоративні, дернові, овочеві, польові, зернові і плодові культури. У контексті цього опису "захист рослини від хвороби" або "боротьба із захворюванням рослин" включає профілактичну дію (переривання грибкового циклу інфекції, колонізації, розвитку симптомів і утворення спор) і/або лікувальну дію (інгібування колонізації тканин рослини-хазяїна).

Термін, який використовується у даному винаході, "спосіб дії" (МОА) такий, як визначений

Ешипдісіде Кезівіапсе Асіоп Соттійцеє (ЕКАС), і використовується для розрізнення фунгіцидів за їх біохімічним способом дії у шляхах біосинтезу патогенів рослин і ризику їх стійкості. Способи дії, визначені ЕКАС, включають (А) синтез нуклеїнових кислот, (В) мітоз і ділення клітин, (С) дихання, (0) синтез амінокислот і білків, (Е) передачу сигналу, (Р) синтез ліпідів і цілісність мембран, (С) біосинтез стерину в мембранах, (Н) біосинтез клітинної стінки, (І) синтез меланіну в клітинній стінці, (Р) індукцію захисту рослини-хазяїна, (0) невідомий спосіб дії, (МС) не класифікується, (М) розподілену контактну активність і (ВМ) біологічні препарати з декількома способами дії. Кожний спосіб дії (тобто букви від А до ВМ) включає одну або декілька підгруп (наприклад, А включає підгрупи АТ, А2, АЗ і А4) на основі або окремих перевірених сайтів- мішеней дії, або у випадках, коли точний сайт-мішень невідомий, на основі профілів перехресної резистентності всередині групи або відносно інших груп. Кожній з цих підгруп (наприклад, АТ, А2, АЗ ї А4) призначається код ЕКАС (число і/або буква). Наприклад, кодом

ЕКАС для підгрупи А1 є 4. Додаткова інформація про сайти-мішені і коди ЕКАС може бути отримана із загальнодоступних баз даних, що підтримуються, наприклад, ЕКАС.

Термін, який використовується у даному винаході, "перехресна резистентніть" стосується явища, яке відбувається, коли патоген розвиває резистентніть до одного фунгіциду і одночасно стає резистентним до одного або декількох інших фунгіцидів. Ці інші фунгіциди звичайно, але не завжди, належать до одного і того ж хімічного класу або мають той же сайт-мішень дії, або можуть бути детоксифіковані за допомогою того ж механізму.

Звичайно, коли молекулярний фрагмент (тобто радикал) позначений серією символів атомів 60 (наприклад, С, Н, М, О і 5), неявна точка або точки приєднання будуть легко розпізнаватися фахівцями в даній галузі техніки. У деяких випадках в цьому документі, особливо коли можливі альтернативні точки приєднання, точка або точки приєднання можуть бути явно позначені дефісом («-»). Наприклад, «-МС5" вказує, що точкою приєднання є атом азоту (тобто ізотіоціанато, а не тіоціанато).

Термін, який використовується у даному винаході, "алкілуючий агент" стосується хімічної сполуки, в якій вуглеводневмісний радикал зв'язаний через атом вуглецю з відхідною групою, такою як галогенід або сульфонат, яка може бути заміщена через зв'язування нуклеофілу з вказаним атомом вуглецю. Якщо не вказано інше, термін "алкілування" не обмежує вуглеводневмісний радикал алкілом; вуглеводневмісні радикали в алкілуючих агентах включають множину зв'язаних з вуглецем радикалів-замісників, вказаних, наприклад, для КЕ і

ВУ.

У наведених вище описах термін "алкіл", що використовується або окремо, або в складових словах, таких як "алкілтіо" або "галоалкіл", включає алкіл з прямим або розгалуженим ланцюгом, таким як метил, етил, н-пропіл і і-пропіл, або різні ізомери бутилу, пентилу або гексилу. "Алкеніл" включає алкени з прямим або розгалуженим ланцюгом, такі як етеніл, 1- пропеніл, 2-пропеніл, і різні ізомери бутенілу, пентенілу і гексенілу. "Алкеніл" також включає полієни, такі як 1,2-пропадієніл і 2,4-гексадієніл. "Алкініл" також включає алкіни з прямим або розгалуженим ланцюгом, такі як етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл і різні ізомери бутинілу, пентинілу і гексинілу. "Алкініл" може також включати групи, що складаються з множини потрійних зв'язків, такі як 2,5-гексадіїніл. "Алкокси" включає, наприклад, метокси, етокси, н-пропілокси, і-пропілокси і різні ізомери бутокси, пентокси і гексилокси. "Алкоксіалкіл" означає алкоксизаміщені в алкілі. Приклади "алкоксіалкілу" включають СНзОСНе?, СНзОСН»СН:?, СНаСнНгОосСНн, СНаСнНСнНсНносНн:» і

СНзСнНгОСНносСН»:. "Алкенілокси" включає алкеніл з прямим або розгалуженим ланцюгом, приєднаний до і зв'язаний через атом кисню. Приклади "алкенілокси" включають НаеС-СнНеСНгО, (Снз2С-СнНеСнН»О, снІасСнН-СНеСНгО, СНзсСнН-С(СНзІСнН»:О і СН.-СНОСНеСНгО. "Алкінілокси" включає алкініл з прямим або розгалуженим ланцюгом, приєднаний до і зв'язаний через атом кисню. Приклади "алкінілокси" включають НСЕССНгО, СНзСбЕССНгО і СНзбЕССНоСНгО. "Алкоксіалкокси" означає алкокси заміщення на іншій алкоксигрупі. Приклади "алкоксіалкокси" включають СНЗОСНгО, СНЗОСНегО і СНІСНгОСНнгО. "Алкілтіо" включає алкілтіогрупи з розгалуженим або прямим ланцюгом, такі як метилтіо, етилтіо і різні ізомери пропіл-, бутил-, пентил- і гексилтіо. "Алкілсульфініл" включає обидва енантіомери алкілсульфінільної групи. Приклади "алкілсульфінілу" включають СНзе(-0),

СНзСНгв(-0), СНзаСНоСНов(-О), (СНз)»СНО(-О) і різні о ізомери бутилсульфінілу, пентилсульфінілу і гексилсульфінілу. Приклади "алкілсульфонілу" включають СНзе(-0О)»,

СНзСНегв(-0)», СНзСНаСНоВ(-О)», (СНз)»СНе(-0)2 і різні ізомери бутилсульфонілу, пентилсульфонілу і гексилсульфонілу. "Алкіламіно" включає МН радикал, заміщений алкілом з прямим або розгалуженим ланцюгом. Приклади "алкіламіно" включають СНЗМН, СНзСнНгМнН, СНзІСнНСНеМН і (СНз)25СНМН.

Приклади "діалкіламіно" включають (СНз)2гМ, (СНзСНг2гМ і СнзаСН(СНз)Мм.

Термін "циклоалкіл" означає насичене карбоциклічне кільце, що складається з від З до 6 атомів вуглецю, зв'язаних один з одним одинарними зв'язками. Приклади "циклоалкілу" включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. Термін "циклоалкілалкіл" означає циклоалкільне заміщення в алкільній групі. Приклади "циклоалкілалкіл" включають циклопропілметил, циклопентилетил і інші циклоалкільні групи, зв'язані з алкільними групами з прямим або розгалуженим ланцюгом. Термін "циклоалкокси" означає циклоалкіл, приєднаний до і зв'язаний через атом кисню, такий як циклопентилокси і циклогексилокси. "Циклоалкілалкокси" означає циклоалкільне заміщення в алкоксигрупі Приклади "циклоалкілалкокси" включають циклопропілметокси, циклопентилетіокси і інші циклоалкільні групи, зв'язані з алкоксигрупами з прямим або розгалуженим ланцюгом. "Алкілкарбоніл" означає алкільну групу з прямим і розгалуженим ланцюгом, зв'язану з С(-О) групою. Приклади "алкілкарбонілу" включають СНзб(-0), СНзСНгСНегС(-О) і (СНз)2СНО(-0).

Приклади "алкоксикарбонілу" включають СНзес(-0), СНзСНеес(-0), СНазСНеСНе:-с(-0О) і (СНз)гСнНОС-О).

Термін "галоген" або сам по собі, або в складових словах, таких як "галоалкіл", або при використанні в таких описах, як "алкіл, заміщений галогеном", включає фтор, хлор, бром або йод. Крім того, при використанні в складних словах, таких як "галоалкіл", або при використанні в описах, таких як "алкіл, заміщений галогеном", вказаний алкіл може бути частково або повністю заміщений атомами галогену, які можуть бути однаковими або різними. Приклади "галоалкілу" бо або "алкілу, заміщеного галогеном" включають зб, СіІСН?, СЕзСНь і СЕзССі». Термін

"галоалкокси" подібні визначені аналогічно терміну "галоалкіл". Приклади "галоалкокси" включають СЕзО, ССІзЗСНгО, гСНСНСНеО і СЕзЗСН2О. "Ціаноалкіл" означає алкільну групу, заміщену однією ціаногрупою. Приклади "ціаноалкілу" включають МССН:?, МОСНеСН» ії СНЗСН(СМ)СН». Термін "ціаноалкокси" означає алкілоксигрупу,

Заміщену однією ціаногрупою. Приклади "ціаноалкокси" включають МСОСНгО, МОСНеСНоО і

СНІСнН(СМ)СНгО. "Гідроксіалкіл" означає алкільну групу, заміщену однією гідроксигрупою.

Приклади "гідроксіалкілу" включають НОСНеСН», СНЗСНАаОНІСН і НОСН.СНСНеСН».

Загальна кількість атомів вуглецю в групі замісника вказана "Сі-С|" префіксом, де і та)|є числами від 1 до 6. Наприклад, С1-Сз алкілсульфоніл означає метилсульфоніл - пропілсульфоніл; Со алкоксіалкіл означає СНзОСН»ег; Сз алкоксіалкіл означає, наприклад,

СНзОСнНонН» або СНІСНгОСН г; і Са алкоксіалкіл означає різні ізомери алкільної групи, заміщені алкоксигрупою, що містить усього чотири атоми вуглецю, приклади включають СНЗСНаСнНгОСсСнН» і СнаСнНгОсСНнсн».

Термін "незаміщений" в зв'язку з групою, такою як кільце, означає, що група не має ніяких замісників, крім одного або декількох приєднань до залишку формули 1. Термін "необов'язково заміщений" означає, що кількість замісників може бути нуль. Якщо не вказано інше, необов'язково заміщені групи можуть бути заміщені такою кількістю необов'язкових замісників, яка може бути розміщена шляхом заміщення атома водню не водневим замісником на будь- якому доступному атомі вуглецю або азоту. Звичайно кількість необов'язкових замісників (якщо присутні) знаходиться в діапазоні від 1ї до 3. Використовуваний в цьому документі термін "необов'язково заміщений" використовується взаємозамінно з фразою "заміщений або незаміщений" або з терміном «(не)заміщений".

Кількість необов'язкових замісників може бути обмежена явним обмеженням. Наприклад, фраза "необов'язково заміщені аж до 4 замісниками, незалежно вибраними з В'Є означає, що можуть бути присутні 0, 1, 2, З або 4 замісники.

Коли сполука заміщена замісником, що має нижній індекс, який вказує, що кількість вказаних замісників може варіюватися (наприклад, (Н5)л в Формулі 1, де п дорівнює від 0 до 2), тоді вказані замісники незалежно вибирають із групи певних замісників, якщо не вказано інше. Коли показано, що змінна група необов'язково приєднана до положення, наприклад (Р5)п, де п може бути 0, тоді водень може знаходитися в цьому положенні, навіть якщо не вказаний у визначенні змінної групи.

При найменуванні замісників в даному описі використовується загальновизнана термінологія, що забезпечує стислість і точну передачу хімічної структури фахівцям у даній галузі техніки. Скорочено дескриптори локантів можуть бути опущені.

Якщо не вказано інше, "кільце" як компонент формули 1 (наприклад, У) є карбоциклічним або гетероциклічним. Термін "член кільця" стосується атома (наприклад, С, О, М або 5) або іншої групи (наприклад, С(-О) і С(-5)), яка утворює основний ланцюг кільця або кільцевої системи. Термін "ароматичний" означає, що кожний з кільцевих атомів знаходиться по суті в одній площині і має п-орбіталь, перпендикулярну площині кільця, і що (4п--2)п-електронів, де п є позитивним цілим числом, пов'язаним з кільцем для дотримання правила Хюккеля.

Термін "карбоциклічне кільце" означає кільце, в якому атоми, які утворюють основний ланцюг кільця, вибрані тільки з вуглецю. Якщо не вказано інше, карбоциклічне кільце може бути насиченим, частково ненасиченим або повністю ненасиченим. Коли повністю ненасичене карбоциклічне кільце задовольняє правилу Хюккеля, це кільце також називають "ароматичним кільцем". "Насичене карбоциклічне" стосується кільця, основний ланцюг якого складається з атомів вуглецю, зв'язаних один з одним одинарними зв'язками; якщо не вказано інше, інші валентності вуглецю зайняті атомами водню.

Термін, який використовується у даному винаході, "частково ненасичене кільце" або "частково ненасичений гетероцикл" стосується кільця, яке містить ненасичені кільцеві атоми і один або декілька подвійних зв'язків, але не є ароматичним.

Терміни "гетероциклічне кільце" або "гетероцикл" означають кільце, де щонайменше один з атомів, які утворюють основний ланцюг кільця, відмінний від вуглецю. Якщо не вказано інше, гетероциклічне кільце може бути насиченим, частково ненасиченим або повністю ненасиченим кільцем. Коли повністю ненасичене гетероциклічне кільце задовольняє правилу Хюккеля, то вказане кільце також називають "гетероароматичним кільцем" або ароматичним гетероциклічним кільцем. "Насичене гетероциклічне кільце" стосується гетероциклічного кільця, що містить тільки одинарні зв'язки між членами кільця.

Якщо не вказано інше, гетероциклічні кільця приєднані до залишку формули 1 через будь- який доступний атом вуглецю або азоту через заміщення водню на вказаному атомі вуглецю 60 або азоту.

Сполуки за даним винаходом можуть існувати у вигляді одного або декількох стереоізомерів. Стереоіїзомерами є ізомери ідентичної будови, але які відрізняються розташуванням їх атомів у просторі, і включають енантіомери, діастереомери, цис- і транс- ізомери (також відомі як геометричні ізомери) і атропоїзомери. Атропоїзомери є результатом обмеженого обертання навколо одинарних зв'язків, де обертальний бар'єр досить високий, щоб дозволити ізоляцію ізомерних частинок. Фахівець у цій галузі зрозуміє, що один стереоізомер може бути більш активним і/або може виявляти корисні ефекти при збагаченні порівняно з іншим стереоізомером(ами) або при відділенні від іншого стереоізомеру(ів). Крім того, фахівець у даній галузі техніки знає, як розділяти, збагачувати і/або селективно отримувати вказані стереоізомери. Для всебічного обговорення всіх аспектів стереоізомерії див. Егпезі І. Ейеї! апа

Зативї! Н. УМеп, 2іегеоспетівігу ої Огдапіс Сотрошпавз, доп УміІеу б 5опв, 1994.

Сполуки за даним винаходом можуть існувати у вигляді одного або декількох конформаційних ізомерів через обмежене обертання навколо амідного зв'язку (наприклад,

С(-0)-М) у формулі 1. Даний винахід включає суміші конформаційних ізомерів. Крім того, цей винахід включає сполуки, які збагачені одним конформером порівняно з іншими.

Даний винахід включає всі стереоіїзомери, конформаційні ізомери і їх суміші у всіх пропорціях, а також ізотопні форми, такі як дейтеровані сполуки.

Фахівець у даній галузі техніки зрозуміє, що не всі гетероцикли, що містять азот, можуть утворювати М-оксиди, оскільки азоту потрібна доступна неподілена пара для окиснення до оксиду; фахівець у даній галузі техніки розпізнає ті азотовмісні гетероцикли, які можуть утворювати М-оксиди. Фахівець в даній галузі техніки також зрозуміє, що третинні аміни можуть утворювати М-оксиди. Способи синтезу для отримання М-оксидів гетероциклів і третинних амінів дуже добре відомі фахівцям у даній галузі техніки, включаючи окиснення гетероциклів і третинних амінів пероксикислотами, такими як пероцтова і м-хлорпербензойна кислота (МСРВА), перекис водню, алкілгідропероксиди, такі як т-бутилгідропероксид, перборат натрію, і діоксирани, такі як диметилдіоксиран. Ці способи отримання М-оксидів детально описані і розглянуті в літературі, див. наприклад: Т. І. (зйЙсНгівї іп СотргеНнепвзіме Огдапіс Зупіпнезвів, мої. 7, рр 748-750, 5. М. Геу, Ед., Регдатоп Ргев5; М. ТібІег апа В. егапомпік іп Сотргепепвіме

Неїегосусіїс Спетівігу, мо!. 3, рр 18-20, А. 9). Вошіюоп апа А. МеКіПор, Едв»., Регдатоп Ргев5; М.

Зо А.Стіттей апа В. В. Т. Кеєпе іп Адмапсез іп Неїегосусіїс Спетівігу, мої. 43, рр 149-161, А. В.

КайагКу, Ед., Асадетіс Ргев55; М. Тівіег апа В. еіапоупіК іп Адмапсез іп Неїегосусіїс Спетівігу, мої. 9, рр 285-291, А. В. КаїйійгКу апа А. у). Вошоп, Едв., Асадетіс Ргевзв5; і Сх. МУ. Н. Спеезетап апа Е. 5. а. МегейиШкК іп Адмапсез іп Неїегосусіїс Спетівігу, мої. 22, рр 390-392, А. В. КаїпКу апа

А. 9. Вошоп, Ед5., Асадетіс Ргезв5.

Фахівець в цій галузі зрозуміє, що, оскільки в навколишньому середовищі і в фізіологічних умовах солі хімічних сполук знаходяться в рівновазі з їх відповідними не сольовими формами, солі розділяють біологічну корисність не сольових форм. Таким чином, широкий спектр солей сполук формули 1 корисний для боротьби з хворобами рослин, що викликаються грибковими патогенами рослин (тобто підходять для застосування в сільському господарстві). Солі сполук формули 1 включають кислотно-адитивні солі з неорганічними або органічними кислотами, такими як бромистоводнева, хлористоводнева, азотна, фосфорна, сірчана, оцтова, масляна, фумарова, молочна, малеїнова, малонова, щавлева, пропіонова, саліцилова, винна, 4- толуолсульфонова або валеріанова кислоти. Коли сполука формули 1 містить кислотну групу, таку як карбонова кислота, солі також включають солі, утворені з органічними або неорганічними основами, такими як піридин, триеєтиламін або аміак, або аміди, гідриди, гідроксиди або карбонати натрію, калію, літію, кальцію, магнію або барію. Відповідно, даний винахід включає сполуки, вибрані з формули 1, їх М-оксиди і сільськогосподарсько-прийнятні солі.

Сполуки, вибрані з формули 1, їх стереоізомери, М-оксиди і солі, звичайно існують в більше, ніж одній формі, тому формула 1 включає всі кристалічні і не кристалічні форми сполук, які представляє формула 1. Не кристалічні форми включають варіанти здійснення, які являють собою тверді речовини, такі як воски і камеді, а також варіанти здійснення, які являють собою рідини, такі як розчини і розплави. Кристалічні форми включають варіанти здійснення, які являють собою по суті монокристалічний тип, і варіанти здійснення, які являють собою суміш поліморфів (тобто різних кристалічних типів). Термін "поліморф" стосується конкретної кристалічної форми хімічної сполуки, яка може кристалізуватися в різних кристалічних формах, причому ці форми мають різне розташування і/або конформації молекул у кристалічних решітках. Хоча поліморфи можуть мати однакову хімічну композицію, вони також можуть відрізнятися в композиції через присутність або відсутність співкристалізованої води або інших 60 молекул, які можуть бути слабо або міцно зв'язані в решітці. Поліморфи можуть відрізнятися за такими хімічними, фізичними і біологічними властивостями, як форма кристалу, густина, твердість, колір, хімічна стабільність, температура плавлення, гігроскопічність, суспендованість, швидкість розчинення і біологічна доступність. Фахівець в даній галузі техніки зрозуміє, що поліморф сполуки, представленої формулою 1, може виявляти корисні ефекти (наприклад, придатність для приготування корисних складів, поліпшені біологічні характеристики) порівняно з іншим поліморфом або сумішшю поліморфів тієї ж сполуки, представленої формулою 1.

Отримання і виділення конкретного поліморфу сполуки, представленої формулою 1, можна здійснити способами, відомими фахівцям в цій галузі, включаючи, наприклад, кристалізацію з використанням вибраних розчинників і температур.

Варіанти здійснення даного винаходу, описані в розділі "Суть винаходу", включають варіанти, описані нижче. У наступних варіантах здійснення, формула 1 включає стереоізомери,

М-оксиди і їх солі, і посилання на "сполуку формули 1" включає визначення замісників, вказані в розділі "Суть винаходу", якщо інше не визначено у варіантах здійснення.

Варіант здійснення 1. Сполука формули 1, де А є А-1, А-3 або А-4.

Варіант здійснення 1а. Сполука за варіантом здійснення 1, де А є А-1 або А-3.

Варіант здійснення 2. Сполука за варіантом здійснення 1, де А є А-1.

Варіант здійснення 3. Сполука за варіантом здійснення 1, де А є А-3.

Варіант здійснення 4. Сполука за варіантом здійснення 1, де А є А-4.

Варіант здійснення 5. Сполука формули 1, де А є А-2.

Варіант здійснення 6. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-5, де 0 є

СВ,

Варіант здійснення 7. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-5, де 0 є

М.

Варіант здійснення 8. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-7, де У є

СВ або 0.

Варіант здійснення 9. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-7, де У є

СВАВ? або МР.

Варіант здійснення 10. Сполука за варіантами здійснення 8 або 9, де У є САВА".

Варіант здійснення 11. Сполука за варіантом здійснення 8, де У є 0.

Варіант здійснення 12. Сполука за варіантом здійснення 9, де У є МАВ.

Варіант здійснення 13. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-12, де М/

Є.

Варіант здійснення 14. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-12, де М/ є 5.

Варіант здійснення 15. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-14, де В! і В? кожний незалежно є галогеном, ціано, гідрокси, нітро, аміно, С1-Сз алкілом, С1-Сз галоалкілом, С2-С4 алкенілом, С2-С4 галоалкенілом, С2-Са алкінілом, С2-Са4 галоалкінілом, С2-С4 ціаноалкілом, Сз-Св циклоалкілом, Сз-Сє галоциклоалкілом, С4-С6 циклоалкілалкілом, С2-С4 алкоксіалкілом, С1-Сз алкокси, С1-Сз галоалкокси, С2-Са4 алкенілокси, С2-Са4 галоалкенілокси, Со-

С. алкінілокси, С2-С4 галоалкінілокси, С2-С4 ціаноалкокси, Сз3з-Сє циклоалкокси, С4-С06 циклоалкілалюокси, С2-С4 алкоксіалюокси, Сі-Сз алкілтіо, Сі-Сз галоалкілтіо, С1-Сз алкілсульфінілом, Сі-Сз галоалкілсульфінілом, С:і-Сз алкілсульфонілом або /С1-Сз галоалкілсульфонілом.

Варіант здійснення 16. Сполука за варіантом здійснення 15, де В' і В? кожний незалежно є галогеном, ціано, С:1-Сз алкілом, С1-Сз галоалкілом, С2-Са алкенілом, С2-Са4 галоалкенілом, С2-С4 ціаноалкілом, С2-Са алкоксіалкілом, Сі-Сз алкокси, С1-Сз галоалкокси, Сг-С4 алкенілокси, С2-С4 галоалкенілокси, С2-С4 ціаноалкокси, С2-С4 алкоксіалкокси, С1-Сз алкілтіо, Сі-Сз галоалкілтіо,

Сі-Сз алкілсульфінілом, С1-Сз галоалкілсульфінілом, С:-Сз алкілсульфонілом або С1-Сз галоалкілсульфонілом.

Варіант здійснення 17. Сполука за варіантом здійснення 16, де В" і В? кожний незалежно є галогеном, ціано, С1-Сз алкілом, С1і-Сз галоалкілом, С2-С4 алкоксіалкілом, С1-Сз алкокси, С1-Сз галоалкокси, С2-Са4 алкенілокси, Сг-С4 галоалкенілокси, Сг-С4 алкоксіалкокси або Сі-Сз алкілтіо.

Варіант здійснення 18. Сполука за варіантом здійснення 17, де В" і В? кожний незалежно є галогеном, ціано, Сі-Сз алкілом, С1-Сз галоалкілом, С1-Сз алкокси, С1і-Сз галоалкокси або С1-Сз алкілтіо.

Варіант здійснення 19. Сполука за варіантом здійснення 18, де В' і В? кожний незалежно є галогеном, ціано, метилом, галометилом, метокси або галометокси.

Варіант здійснення 20. Сполука за варіантом здійснення 19, де В' і В? кожний незалежно є

Вг, СІ, Е, метил, трифторметилом, метокси або трифторметокси. 60 Варіант здійснення 21. Сполука за варіантом здійснення 20, де В' і В? кожний незалежно є

СІ, Е або метилом.

Варіант здійснення 22. Сполука за варіантом здійснення 21, де В' і В? кожний незалежно є

Сі або г.

Варіант здійснення 23. Сполука за варіантом здійснення 22, де НВ" і В? кожний є Е.

Варіант здійснення 24. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-23, де ВЗ є Н, С1-Сз алкілом, С2-Са алкілкарбонілом або С2-С« алкоксикарбонілом.

Варіант здійснення 25. Сполука за варіантом здійснення 24, де ВНЗ є Н, метилом, метилкарбонілом або метоксикарбонілом.

Варіант здійснення 26. Сполука за варіантом здійснення 25, де ВЗ є Н або метилом.

Варіант здійснення 27. Сполука за варіантом здійснення 26, де ВЗ є Н.

Варіант здійснення 28. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-27, де ІВ" є метилом, метокси, етокси, метиламіно або диметиламіно.

Варіант здійснення 29. Сполука за варіантом здійснення 28, де В" є метилом, метокси або етокси.

Варіант здійснення 30. Сполука за варіантом здійснення 29, де В" є метокси.

Варіант здійснення 31. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-30, де кожний В? незалежно є галогеном, ціано, метилом або метокси.

Варіант здійснення 32. Сполука за варіантом здійснення 31, де кожний В? незалежно є галогеном або метилом.

Варіант здійснення 33. Сполука за варіантом здійснення 32, де кожний В? є метилом.

Варіант здійснення 34. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-33, де п дорівнює 0 або 1.

Варіант здійснення 35. Сполука за варіантом здійснення 34, де п дорівнює 0.

Варіант здійснення 36. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-35, де ІНе є Н, галогеном, нітро, аміно, Сі-Св алкілом, С:і-Сє галоалкілом, С2-Св алкенілом, С2-Св галоалкенілом, С2-Сє алкінілом, Со-Св галоалкінілом, Со-Свє алкоксіалкілом, С1і-Свє алкокси, С1-Св галоалкокси, С2-Св алкенілокси, С»-Св галоалкенілокси, Со-Св алкінілокси, Сг-Сє галоалкінілокси, бС2-Св алкоксіалкокси, С1-Сє алкілтіоюо, Сі-Сє галоалкілтіо, Сі-Свє алкілсульфінілом, С1-С6 галоалкілсульфінілом, С1-Свє алкілсульфонілом, С1-Свє галоалкілсульфонілом, -2С(-0)М,

Зо Св'єз.мМОод'в ОоМ-Свв'адть, св'га--ММА де: або -1 -/).

Варіант здійснення 37. Сполука за варіантом здійснення 36, де Не є Н, галогеном, нітро, аміно, Сі-Сє алкілом, Сі-Сє галоалкілом, С2-Сє алкенілом, С2-Сє галоалкенілом, С2-Свє алкінілом,

С2-Св галоалкінілом, С2-Свє алкоксіалкілом, С1-Сє алкокси, С1-Свє галоалкокси, С2-Свє алкенілокси,

С2-Свє галоалкенілокси, С2-Св алкінілокси, С2-Сє галоалкінілокси, С2-Св алкоксіалкокси, С1-Св алкілтіо, С1-Сє галоалкілтіо, -2С(-0О)М, Св'са-МОВсь, С8В12а- ММА гЬДг: або -1 -.).

Варіант здійснення 38. Сполука за варіантом здійснення 37, де Не є Н, галогеном, нітро, аміно, Сі-Сє алкілом, Сі-Сє галоалкілом, С2-Сє алкенілом, С2-Сє галоалкенілом, С2-Сє алкінілом,

С2о-Св галоалкінілом, Сі-Св алкокси, Сі-Св галоалкокси, С2о-Сє алкенілокси, С2-Св галоалкенілокси, С2-Свє алкінілокси, С2-Свє галоалкінілокси, Сі-Свє алкілтіо, Сі-Сє галоалкілтіо,

Св'ба-МОВ'Ь або -І -У.

Варіант здійснення 39. Сполука за варіантом здійснення 38, де Не є Н, галогеном, аміно, С1-

Сз алкілом, С1і-Сз галоалкілом, С1-Сз алкокси, С1-Сз галоалкокси, С2о-С4 алкенілокси, С2-С4 галоалкенілокси, СА '"ба--МОВ'С» або -1 -/.

Варіант здійснення 40. Сполука за варіантом здійснення 39, де І? є Н, галогеном, аміно, Сч1-

Сз алкілом, Сі-Сз галоалкілом, Сі-Сз алкокси, С1-Сз галоалкокси, СВ!ба--МОВ'СЬ або -1 -.).

Варіант здійснення 40а. Сполука за варіантом здійснення 40, де НЄ є Н, В»г, СІ, І, аміно, метилом, і-пропілом, трифторметилом, СНоб, СНЕг, метокси, етокси, і-пропілокси, трифторметокси, СНО, СНЕ2О, СНАМОСН:, СНАМОСНСН:».

Варіант здійснення 41. Сполука за варіантом здійснення 40а, де Не є Н, ВГ, СІ, І, аміно, метилом, і-пропілом, трифторметилом, СНЕ», метокси, етокси, і-пропілокси, трифторметокси,

СНЕгО, СНА-АМОСН», СНАМОСНСН», С(СНз)-МОСНз або -1 -У.

Варіант здійснення 41а. Сполука за варіантом здійснення 41, де Не є Н, ВГ, СІ, І, аміно, метокси, етокси, і-пропілокси, трифторметокси, СНЕ2О, С(СНз)-МОСН: або -1 -.

Варіант здійснення 42. Сполука за варіантом здійснення 41, де Не є Н, Вкг, СІ, І, аміно, метокси, етокси, і-пропілокси, трифторметокси, С(СНз)-МОСН: або -1 -у.

Варіант здійснення 43. Сполука за варіантом здійснення 42, де Не є Н, Вг, СІ, аміно, метокси, етокси або і-пропілокси.

Варіант здійснення 44. Сполука за варіантом здійснення 43, де Не є Н, ВГ, СІ, аміно або метокси. 60 Варіант здійснення 45. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-44, де Да є Н, гідрокси, галогеном, ціано, метилом, галометилом, метокси або галометокси.

Варіант здійснення 46. Сполука за варіантом здійснення 45, де ІВ" є Н, галогеном, метилом або метокси.

Варіант здійснення 47. Сполука за варіантом здійснення 46, де В"2 є Н або метилом.

Варіант здійснення 48. Сполука за варіантом здійснення 47, де В" є Н.

Варіант здійснення 49. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-48, де ДН?

Є Н, метилом, галометилом, метокси або галометокси.

Варіант здійснення 50. Сполука за варіантом здійснення 49, де В? є Н, метилом або метокси.

Варіант здійснення 51. Сполука за варіантом здійснення 50, де В"? є Н або метилом.

Варіант здійснення 52. Сполука за варіантом здійснення 51, де В"? є Н.

Варіант здійснення 53. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-44, де ІВ8

Є Н, метилом, галометилом або метилкарбонілом.

Варіант здійснення 54. Сполука за варіантом здійснення 53, де В є Н або метилом.

Варіант здійснення 55. Сполука за варіантом здійснення 54, де ВУ є Н.

Варіант здійснення 56. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-55, де 27 є прямим зв'язком, О, МН, СНго або СН(ОСН:).

Варіант здійснення 57. Сполука за варіантом здійснення 56, де 7 є прямим зв'язком, О або

СН».

Варіант здійснення 58. Сполука за варіантом здійснення 57, де 2 є прямим зв'язком.

Варіант здійснення 59. Сполука за варіантом здійснення 57, де 7 є 0.

Варіант здійснення 59а. Сполука за варіантом здійснення 57, де 7 є СН».

Варіант здійснення 60. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-59а, де

ВУ, Вб, Аа і Вес кожний є Н, С:-Сз алкілом, Сі-Сз галоалкілом, С2-С4 алкенілом, С2-С4 галоалкенілом або С2-Сх алкінілом.

Варіант здійснення 61. Сполука за варіантом здійснення 60, де ВУ, Вб, Да і Де кожний є

Н, С1-Сз алкілом, С1і-Сз галоалкілом, Со-Са« алкенілом або С2-Са галоалкенілом.

Варіант здійснення 62. Сполука за варіантом здійснення 61, де ВУ, Вб, Да і ВД/!ге кожний є

Н, метил, етилом або С2-Са алкенілом.

Зо Варіант здійснення 63. Сполука за варіантом здійснення 62, де ВУ, В'СЬ, ІД" і Д'2е кожний є Н або метилом.

Варіант здійснення 64. Сполука за варіантом здійснення 63, де НУ, Вб, Да і Д/!2е кожний є

Н.

Варіант здійснення 65. Сполука за варіантом здійснення 63, де НУ, Вб, Да і Д/!2е кожний є метилом.

Варіант здійснення 66. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-65, де

Ва, ВІТЬ, Д'га і До кожний незалежно є Н, метилом або галометилом.

Варіант здійснення 67. Сполука за варіантом здійснення 66, де В'са, В1!5, ІД'га і Д!?2Ь кожний незалежно є Н або метилом.

Варіант здійснення 68. Сполука за варіантом здійснення 67, де Ва, В1"», Да і Д!2Ь кожний є

Н.

Варіант здійснення 69. Сполука за варіантом здійснення 68, де В'са, В1"», Да і Д!2Ь кожний є метилом.

Варіант здійснення 70. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-69, де І. є прямим зв'язком, СН», 0, 5, МА"З, ОСН», СН2О або С(-0).

Варіант здійснення 71. Сполука за варіантом здійснення 70, де І є прямим зв'язком, СН», 0,

ОСН», СНО або С(-0).

Варіант здійснення 72. Сполука за варіантом здійснення 71, де І є прямим зв'язком, СН», 0,

ОСН»: або СН2О.

Варіант здійснення 73. Сполука за варіантом здійснення 72, де Ї є прямим зв'язком, О або

ОСН».

Варіант здійснення 74. Сполука за варіантом здійснення 72, де І є прямим зв'язком.

Варіант здійснення 75. Сполука за варіантом здійснення 72, де І. є СН».

Варіант здійснення 76. Сполука за варіантом здійснення 72, де Ї є о.

Варіант здійснення 77. Сполука за варіантом здійснення 72, де І. є ОСН» або СНО.

Варіант здійснення 78. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-797, де вибирають з .)-1-9У-71, як зображено в додатку А

Додаток А 6о0

5 7 (в'яє)х 5 дв'ях (в'я)х Мо /(вх о М 8 от 4 4 4 п- т- о шу 2 2 2 З і

УА 9-2 9-3 9-4 2 2 5 5

Мо вх Мо Ах в'Зх в'ях 4 4 5 5 2 М 2 М 4 4 9-5 9-6 9-7 9-8 2 2 2 14 14

У ДВУх М вх г їх С )х

М о --5 ' 5 - -

А Ед 5 5 М 2 М 4 4 4 9-9 9-10 9-11 9-12 2 2 з (ух (Ех З 14 14 0-х 5-7 б-У )х щ (В'Ях и и и. 5 М 5 М з і 1 М 4 4 2 З 9-13 9-14 9-15 9-16 2

М, (вх З 14 З 14 З 14 йщй- (Зх (В'Ях (Ох

Ж о м 8 4 4 4 о г- г- 1 4 2 2 2

З 3 З 5 Ул н18 9-19 09-20

З

(В'Юх 5 (В'Юх 5 (В'ях 5 (В'ях о 8 М 2 -і- 4 - - 4 ее Мо Мо Мо 1 2 З 2 З 2 З 9-21 4-22 9-23 9-24

З З З 5 (Зх (В'Зх (В'Зх 1 (Ух 2-х їх хх ох -- - -- т у 2 М 2 М 2 М 2 М

З З З

9-25 9-26 9-27 9-28 5 З 7 5 ' (хо (ух М. ВХ а (Ух

Ох их Я ох и и ту и 2 М М 5 М 2 4 2 9-29 9-30 9-31 9-32 хо Ва) Фо у Вт дв 4 хХ 2 х о х М х од -- - -- о - 4 4 4 щш- / о о М

М 1 1 1 2 5 5 5 9-33 9-34 9-35 а-36

З З 3 З 2-5 КМ)Х 00 000М Ох в «М вх з АМ вх » ' 5 І 5 І 5 ' 415 10 10 1 М 5 5 5 9-37 9-38 93-39 5-40 1 о З двях о Мо ВХ з (В'єх 2 (В'єх ' щ 5 ще ще

М М пе з 4 С 4 С 4 о о 9-41 9-42 3-43 4-44 ; ; 4 (В'Зх (В'Ях (В'ях (В'Ях З 5 ! Кк З ! М рай ! Кк ж х,

ХО 4 « й по 4

М 1 3-45 3-46 9-47 5-48 4 ДВ'ЯХ 4 ДВ'ЯХ 2 з з (В'Ях 2 дВ'Ях г г з Мат Жо зл го бом Ж Ж 1 1 3-49 5-50 9-51 5-52 2 (вух ях в'ях ях що бод (п'») (п'»)

Ме М М М М 5 3-53 , У-54 , 3-56 , 9-57 2 (Ух 2 (Ух (В'Ях

Ух р ьо 7 ие )

КА КА щу. 4 Пов 3 1 3-58 5-59 5-60 5-61 5 (Ех (в'єх ср і 1 Ге 5, Мо вих (ях

З 1 3

Ж в 4 то --5

З о 2 3-62 3-63 5-64 3-65 (ях 14 (ях (їх (в'я)х 3-66 5-67 3-68 3-69

КО (Ух 2-45 у-т0 і У-71 де плаваючий зв'язок з'єднаний з Ї через будь-який доступний атом вуглецю або азоту зображеного кільця; і х дорівнює 0, 1, 2 або 3.

Варіант здійснення 79. Сполука за варіантом здійснення 78, де ./ є .)-4, 9-5, 9-6, 9-7, 9-8, 9-9, 4-18, 9-19, 9-20, 9-21, 9-22, 9-23, уУ-24, 9-25, 9-26, уУ-27, 4-34, 4-35, 9-36, 9-37, 9-38, 9-56, 9-57, 9-58, 4-59, 9-60, 9-61, 9-63, 9-64, 4-65, 9-66, 9-67, 9-69 або 9-70.

Варіант здійснення 80. Сполука за варіантом здійснення 79, де У є 9-4, 9-5, 9-6, 9У-22, 9-23, у- 24, 9-35, 9-36, 9-37, У-38, 9У-57, 9-58, 9-63, 9-64, 4-65, 9-66, 9-67, 9-69 або 9-70.

Варіант здійснення 81. Сполука за варіантом здійснення 80, де .) є 9-6, 9У-22, 9-35, 9-37, 9-58, 9-64, 9-65, 9-66, 9-67, 9-69 або .-70.

Варіант здійснення 82. Сполука за варіантом здійснення 81, де .) є 9-35.

Варіант здійснення 83. Сполука за варіантом здійснення 81, де У є 9-58.

Варіант здійснення 84. Сполука за варіантом здійснення 81, де У є )-66.

Варіант здійснення 85. Сполука за варіантом здійснення 81, де У є 9-67.

Варіант здійснення 86. Сполука за варіантом здійснення 81, де У є )-69.

Варіант здійснення 87. Сполука за варіантом здійснення 81, де У є 9-70.

Варіант здійснення 88. Сполука за варіантом здійснення 81, де У є 9-65, 9-66 або 9-67.

Варіант здійснення 88а. Сполука за варіантом здійснення 88, де У є 9-66 або .)-67.

Варіант здійснення 89. Сполука за будь-яким із варіантів здійснення 78-88а, де х дорівнює 0, 1 або 2.

Варіант здійснення 89а. Сполука за варіантом здійснення 89, де х дорівнює 0 або 1.

Варіант здійснення 90. Сполука за будь-яким із варіантів здійснення 89 або 89а, де х дорівнює 0.

Варіант здійснення 91. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-89, де кожний В" незалежно є галогеном, ціано, С1-С4 алкілом, Сі-С4 галоалкілом, Сі-С4 алкокси, Сі-

С. галоалкокси або С(-О)ОВ"».

Варіант здійснення 92. Сполука за варіантом здійснення 91, де кожний ЩВ'" незалежно є галогеном, ціано, метилом, галометилом, метокси, галометокси або С(-О)ОВ"».

Варіант здійснення 93. Сполука за варіантом здійснення 92, де кожний Щ'" незалежно є галогеном, метилом, метокси або С(-О0)ОВ"».

Варіант здійснення 94. Сполука за варіантом здійснення 93, де кожний ЩВ'" незалежно є галогеном, метилом або С(-О)ОВ».

Варіант здійснення 95. Сполука за варіантом здійснення 94, де кожний В" незалежно є галогеном або метилом.

Варіант здійснення 95а. Сполука за варіантом здійснення 95, де кожний В'" незалежно є ВГ,

СІ, Е або метилом.

Варіант здійснення 96. Сполука формули 1 або будь-який із варіантів здійснення 1-94, де кожний В"? незалежно є С1-Сз алкілом, С1і-Сз галоалкілом або циклопропілом.

Варіант здійснення 97. Сполука за варіантом здійснення 96, де кожний В"? незалежно є С.1-

Сз алкілом або С:і-Сз галоалкілом.

Варіант здійснення 98. Сполука за варіантом здійснення 97, де кожний ЩВ'» незалежно є метилом або етилом.

Варіант здійснення 99. Сполука за варіантом здійснення 98, де кожний В": є метилом.

Варіанти здійснення даного винаходу, включаючи варіанти здійснення 1-99 вище, а також будь-які інші варіанти здійснення, описані в цьому документі, можна комбінувати будь-яким способом, і описи змінних у варіантах здійснення стосуються не тільки сполук Формули 1, а також вихідних сполук і проміжних сполук, корисних для отримання сполук формули 1. Крім того, варіанти здійснення даного винаходу, включаючи варіанти здійснення 1-99 вище, а також будь-які інші варіанти здійснення, описані в цьому документі, і будь-які їх комбінації, стосуються композицій і способів даного винаходу.

Комбінації варіантів здійснення 1-99 ілюстровані:

Варіант здійснення А. Сполука формули 1, де

А є А-1, А-3 або А-4;

О є СН;

ХУ є СН"аСВ;

М/є о;

В ї В2г кожний незалежно є галогеном, Сі-Сз алкілом, С:-Сз галоалкілом, С2-С4 алкоксіалкілом, С1-Сз алкокси, С1-Сз галоалкокси, С2-Са4 алкенілокси, С2-Са4 галоалкенілокси, Со-

Са алкоксіалкокси або С:1-Сз алкілтіо;

ВЗ є Н, метилом, метилкарбонілом або метоксикарбонілом;

В" є метилом, метокси, етокси, метиламіно або диметиламіно; кожний В? незалежно є галогеном або метилом;

Ве є Н, галогеном, нітро, аміно, С1і-Сє алкілом, Сі-Сє галоалкілом, С2-Сє алкенілом, С2-Св галоалкенілом, С2-Сє алкінілом, Со-Св галоалкінілом, Со-Свє алкоксіалкілом, С1і-Свє алкокси, С1-Св галоалкокси, С2-Св алкенілокси, С»-Св галоалкенілокси, Со-Св алкінілокси, Сг-Сє галоалкінілокси,

С2-Св алкоксіалкокси, С1-Сє алкілті0, Сі-Сє галоалкілтіо, -2С(-0)М, СІа-МОВоЬ,

Св'гаЯ-ММА дес або -1І -;

Ва є Н, галогеном, метилом або метокси;

В?» є Н або метилом; 27 є прямим зв'язком, О, МН, СНег або СН(ОСН з);

ВУ, Вісь ї д'єс кожний є Н, С:-Сз алкілом, С1-Сз галоалкілом, С2-С4 алкенілом або С2-С4 галоалкенілом;

В'са, Д'га | До кожний незалежно є Н, метилом або галометилом;

І є прямим зв'язком, СНе, О, ОСН»г або СНО;

У вибирають з У-1-3-71: 5 5 7 (В'єх 5 дв'ях (в'єх Мо вх о М 8 от 4 4 4 п те д-- шу 2 2 2 З А

УА 9-2 9-3 9-4 2 2 5 5

М вх Мо Ах в'Зх в'Зх 4 4 5 5 2 М 2 М 4 4 9-5 9-6 9-1 9-8 2 2 2 14 14

З (В'Зх М (Ех 8-7 (Кк )х м ("п )х ля о 4 о о

Ії. ж 5 М 5 М 2 М З 4 4 4 5-9 9-10 9-11 5-12 2 2 з (Ух (Ух з 18 18 0-х 5-7 4 -КхХ )х 2 м (в'яюх ти ЗИ падав ауди 5 М 5 М з мі 4 МІ 4 4 2 З 9-13 9-14 9-15 9-16 2

М, (вх З 14 З 14 З 14 - (Ух (В'Ях (Ох

Ж о м 8 4 4 4 / о о шо 4 2 2 2

З 3 З 4-17 5-18 3-19 4-20 з (В'Юх 5 (В'Юх 5 (В'ях 5 (В'ях о З М бо -.

Сл М М М 1 ? 3 ? 3 ? З 9-21 9-22 9-23 9-24 5 5 5 (Зх (В'Зх (В'Зх 1 (Ух -х Ех хх ох 2 М 2 М 2 М 2 М 3 3 3 9-25 9-26 9-27 9-28 2 5 з З 1 (Ух о. (КОХ М. их са (пух ж сю 2 М М 5 М 2 4 2 9-29 5-30 5-31 у-32 і 5 (ВХ у (В'ях 2 о (ях , М (вух

Я М | С -. о - 4 4 4 ш- / о о М

М ! ! ' 2 5 В е 3-33 4-34 9-35 4-36

З З з з з 8 ВХ о. 0 0М Ах ОХ М двх Ох М ДВх 18 10 10 «М 5 5 5 5 5 9-37 3-38 уУ-39 5-40 1 о з дв'їх о Мо, (вх 2. (В'Ях 2 дВ'ях 1 1 А 4 5 М М годи: 4 с 4 с 4 о о 9-41 9-42 9-43 5-44 , ; 4 дВ'ЗХ (В'Ях (В'х (В'Ях З 5 ! ЖК 3 ! М Ух ! Ки

Х і сим . ща 4

М 1 3-45 5-46 9-47 3-48 4 ДВ'ЗхХ т дух 2 з з (В'Ях 2 дВ'Ях 2 сто м Ж Кк 1 1 3-49 9-50 9-51 9-52

(ух 14 14 14 з т , (ях (Ох (Ох

Ми М М М М -53 У-54 а-56 9-57 2 (Ух 2 (Ух (В'Ях

Ух з оо з вив 7 я )

М о

З а-58 9-59 5-60 9-61 (ВХ (в')х ся 1 4

Ух 57 " о (Кк) (В'Ю)х 3 1 3

Ж в | й 3 о 2

У-682 3-63 5-64 5-65 (вх 14 (в'юх ях (вх що її 3-66 5-67 5-68 3-69

КО (Ух о 5 5 9-70 і 9-71 , де плаваючий зв'язок з'єднаний з Ї через будь-який доступний атом вуглецю або азоту зображеного кільця; і х дорівнює 0, 1, 2 або 3; кожний В'" незалежно є галогеном, метилом, метокси або С(-О0)ОВ'»; кожний В"? незалежно є С1-Сз алкілом, С1і-Сз галоалкілом або циклопропілом.

Варіант здійснення В. Сполука за варіантом здійснення А, де

А є А-1;

В' ої Вг кожний незалежно є ВГ, СІ, Е, метилом, трифторметилом, метокси або трифторметокси;

ВЗ є Н або метилом;

В: є метилом, метокси або етокси; кожний ЕВ? є метилом;

ВУ є Н, галогеном, аміно, Сі-Сз алкілом, Сі-Сз галоалкілом, Сі-Сз алкокси, С1-Сз галоалкокси, С2-Са алкенілокси, Сг-Са галоалкенілокси, СВ'ба--МОВ'СЬ або -І -У;

В": є Н або метилом;

В?» є Н або метилом;

В'СЬ є Н, метилом, С2-Са алкенілом або С2-Са галоалкенілом;

В'са є Н або метилом;

І є прямим зв'язком, О або ОСН»5;

У є 9-6, уУ-22, 9-35, 9-37, 9-58, 9-64, 9-65, 9-66, 9-67, 4-69 або 9-70; і кожний В": незалежно є галогеном або метилом.

Варіант здійснення С. Сполука за варіантом здійснення В, де

А Її В? кожний незалежно є СІ, Е або метилом;

ВЗ є Н;

В: є метокси; п дорівнює 0;

Ве є Н, Вг, СІ, І, аміно, метилом, і-пропілом, трифторметилом, СНеЕ, СНЕ», метокси, етокси, і- пропілокси, трифторметокси, СНгЕО, СНЕ2О, СНА-АМОСН:, СН-МОСНеСН», С(СНз)-МОСН: або -

Ї -9;

Ва є Н;

ВАЄ;

У є 9-65, 4-66 або .)-67.

Варіант здійснення 0. Сполука за варіантом здійснення С, де

В'ї В2 кожний незалежно є СІ або Е;

НЯ є Н, ВГ, СІ, І, аміно, метокси, етокси, і-пропілокси, трифторметокси, СНЕгО,

С(СНз)-МОСН:» або -І -У;

У є У-66 або 4-67; х дорівнює 0, 1 або 2; і

В": є ВГ, СІ, Е або метилом.

Варіант здійснення Е. Сполука за варіантом здійснення 0, де

В'ї В2 кожний Є Е;і

Ве є Н, Вг, СІ, аміно, метокси, етокси або і-пропілокси.

Конкретні варіанти здійснення включають сполуки формули 1, вибрані з групи, яка складається з: метил М-(5-(11-(2,6-дифтор-4-нітрофеніл)-1Н-піразол-3-іл|---метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 1); метил М-((5-(1-(2,6-дифтор-4-метоксифеніл)-1Н-піразол-3-іл|---метилфеніл|метилІ|карбамату (Сполука 3); метил М-(5-(1П1-(2,6-дифторфеніл)-1Н-піразол-3-іл|-2-метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 4); метил М-(5-(1-(4-аміно-2,6-дифторфеніл)-1Н-піразол-3-іл|-2-метилфеніл|метилІкарбамату (Сполука 5); метил М-(25-11-(4-хлор-2,6-дифторфеніл)-1Н-піразол-3-іл|-2-метилфеніл|метилІікарбамату (Сполука 6); метил М-(5-(1-(4-бром-2,6-дифторфеніл)-1 Н-піразол-3-іл|---метилфеніл|метилІкарбамату (Сполука 7); метил М-(5-11-(2,6-дифтор-4-йодфеніл)-1Н-піразол-3-іл|-2-метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 8); метил М-(5-(11-(2,6-дифтор-4-гідроксифеніл)-1 Н-піразол-3-іл|---метилфеніл|метилІ|карбамату (Сполука 10); метил М-(5-11-(4-етокси-2,6-дифторфеніл)-1Н-піразол-3-іл|--е-метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 11); метил М-(5-(1-(4-(циклобутилокси)-2,6-дифторфеніл|-1 Н-піразол-З3-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 13); метил ІМ-((5-(11-(2,6-дифтор-4-(1-метилетокси)феніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 14); метил М-(5-(1-(4--(дифторметокси)-2,6-дифторфеніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 15); метил М-((5-(1-(2,6-дифтор-4-(2-пропін-1-ілокси)феніл|-1 Н-піразол-З-ілі|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 30); метил М-((5-(1-(2,6-дифтор-4-метоксифеніл)-1Н-піразол-3-іл|---метилфеніл|метилІ|карбамату (Сполука 33); метил М-((5-(1-(4-циклопропіл-2,6-дифторфеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 41); метил М-(5-(11-І4-К1,1-диметилетил)тіо|-2,6-дифторфеніл|д|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 42); метил М-(5-11-І4-Кдифторметил)тіо|-2,6-дифторфеніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 43); метил М-(5-(1-(4-етиніл-2,6-дифторфеніл)-1Н-піразол-3-іл|--- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 53); метил М-((5-(11-(2,6-дифтор-4-(1-метилетил)феніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 63); метил М-((5-(1-(2,6-дифтор-4-«трифторметил)феніл|-1 Н-піразол-З-ілі|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 64);

метил М-((5-(1-(2,6-дихлор-4-циклопропілфеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метиліІкарбамату (Сполука 65); метил М-((5-11-(4-(циклопропілокси)-2,6-дифторфеніл|)|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 66); метил /М-(5-(1-(2,6-дифтор-4-формілфеніл)-1 Н-піразол-3-іл|---метилфеніл|метилІ|карбамату (Сполука 67); метил о М-(5-(1-(4-ацетил-2,6-дифторфеніл)-1Н-піразол-3-іл|---метилфеніл|метилІ|карбамату (Сполука 68); метил 3,5-дифтор-4-І3-І3-І(метоксикарбоніл)аміно|метил|-4-метилфенілі|-1 Н-піразол- 1- іл|Ібсензоату (Сполука 70); метил М-(5-(1-(2,6-дифтор-4-(гідроксиметил)фенілі|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 71); метил М-(5-(1-(2,6-дифтор-4-«трифторметокси)феніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 78); метил М-(5-(1-(2,6-дифтор-4-(1-(метоксіїміно)етил|феніл|-1 Н-піразол-3-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 83); метил М-(5-(1-(4--(дифторметил)-2,6-дифторфеніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 87); метил М-(5-(2-(2,6-дифтор-4-(1-метилетил)феніл|-2Н-1,2,3-триазол-4-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 108); метил ІМ-((5-(2-(4-аміно-2,6-дифторфеніл)-2Н-1,2,3-триазол-4-іл)|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 115); метил М-(5-(2-(4-хлор-2,6-дифторфеніл)-2Н-1,2,3-триазол-4-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 117); метил М-((5-(2-(2,6-дифтор-4-нітрофеніл)-2Н-1,2,3-триазол-4-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 118); метил М-(5-(11-(4-хлор-2,6-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 121); метил М-((5-(11-(4-аміно-2,6-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 131); і метил М-(5-(1-(2,6-дифтор-4-нітрофеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл|-2- метилфеніл|метиліІкарбамату (Сполука 132).

Даний винахід представляє фунгіцидну композицію, яка містить сполуку формули 1 (включаючи всі стереоізомери, М-оксиди і їх солі) і щонайменше один інший фунгіцид. Потрібно зазначити, що варіантами здійснення таких композицій є композиції, які містять сполуку, що відповідає будь-якому з варіантів здійснення сполуки, описаних вище.

Даний винахід представляє фунгіцидну композицію, яка містить сполуку формули 1 (включаючи всі стереоізомери, М-оксиди і їх солі) (тобто у фунгіцидно ефективній кількості) і щонайменше один додатковий компонент, вибраний з групи, яка складається з поверхнево- активних речовин, твердих розріджувачів і рідких розріджувачів. Потрібно зазначити, що варіантами здійснення таких композицій є композиції, які містять сполуку, яка відповідає будь- якому з варіантів здійснення сполуки, описаних вище.

У даному винаході представлений спосіб боротьби з хворобами рослин, що викликаються грибковими патогенами рослин, який включає нанесення на рослину або її частину або на насіння рослини фунгіцидно ефективної кількості формули 1 (включаючи всі стереоізомери, М- оксиди і їх солі). Потрібно зазначити, що варіантами здійснення таких композицій є композиції, які містять сполуку, яка відповідає будь-якому з варіантів здійснення сполуки, описаних вище.

Особливо потрібно відмітити варіанти здійснення, в яких сполуки застосовуються у вигляді композицій за даним винаходом.

Один або декілька з наступних способів і варіантів, описаних на схемах 1-12, можуть бути використані для отримання сполук формули 1. Визначення А, 0, В", 82, ВЗ, ВУ, В, М, М і сполуки формул 1-16 нижче такі, як визначені вище в розділі "Суть винаходу", якщо не вказано інше. Сполуки формул 1а-1е є підмножинами формули 1, і всі замісники для формул 1а-1е такі, як визначені вище для формули 1, якщо не вказано інше.

Як показано на схемі 1, сполуки формули 1 можуть бути отримані взаємодією сполуки формули 2 зі сполукою формули З в умовах перехресного сполучення, каталізованого міддю або паладієм. Для сполук формули 3, де Х є галогеном або трифлатом, можна використати умови Ульмана або Бухвальда-Хартвіга. Відповідні посилання див. наприклад, СПетіса

Веміемв 2002, 102(5), 1359-1470; Апдем/. Спет. Іпї. Ед. Епаї. 2008, 47(34), 6338-6361; і Спет. зЗсі. 2010, 1(1), 13-31; і заявку на патент РСТ УМО 2014/066120. Також даний приклад 1 ілюструє спосіб схеми 1. Ці реакції звичайно потребують присутності основи, такої як карбонат металу, такий як карбонат калію, і прийнятного каталізатора і ліганду, такого як йодид мідік(І), і ліганду, такого як транс-1,2-діаміно-М, М'-диметилциклогексан. Реакцію звичайно проводять в апротонному розчиннику, такому як діоксан або толуол, при температурі від температури навколишнього середовища до температури кипіння розчинника. У випадках, коли сполуки формули З містять електроноакцепторні замісники (наприклад, коли В", В: і/або Не є нітро, ціано або складним ефіром), а Х є галогеном, може бути проведене пряме нуклеофільне заміщення Х сполуками формули 2. Ці реакції проводять в присутності основи, такої як карбонат, гідрид, алкоксид або триалкіламін лужного металу, при температурах від температури навколишнього середовища до 130 "С в розчиннику, такому як М, М-диметилформамід, М, М-диметилацетамід, диметилсульфоксид, діоксан, тетрагідрофуран або ацетонітрил. Умови реакції див. Віоогдапіс 8.

Меадісіпа! Спетівігу Генегв 2014, 24(24), 5805-5813; Віоогдапіс б Меадісіпа! Спетівігу І еЦетг5 2010, 20(15), 4521-4525; і доитаї ої МаїетіаІє Спетівігу А: МаїетіаІ5 г Епегау апа бЗивіаіпабійу 2014, 2(21), 7917-7926; і заявці на патент РСТ УМО 2016/187667. Також дані приклади 2, 7, 11 їі 17 (стадія А) ілюструють отримання сполуки формули 1 прямим нуклеофільним заміщенням.

Для сполук формули 3, де Х є бороновою кислотою, можна використати умови Чана-Лама. Ці реакції протікають в присутності прийнятної основи, такої як піридин або триєтиламін, і каталізатора, такого як ацетат міді(ІІ). Звичайно реакцію проводять в апротонному розчиннику, такому як дихлорметан або хлороформ, при температурі приблизно від температури навколишнього середовища до температури кипіння розчинника і в присутності кисню. Основні посилання див. наприклад, ТеМапедгтоп 2018, 74(5), 606-617; і ТемМапедтоп Гей. 1998, 39(19),2933-2936.

Схема 1 х в' не -- не 1

Ск КОВО 4 4

Ум АЙ - 5 4 - - т м А хо

М 2 Му 1 в? де А (тобто А-1, А-2, А-3 або А-4) не заміщений Х є галогеном, СГз5О,» або В(ОН)» на М атомі кільця (тобто А є 5-членним) гетероароматичним кульцем, що містить член кільцярормули -(МН)-)

Сполуки формули З широко доступні з комерційних джерел і легко можуть бути отримані із застосуванням комерційних попередників і відомими способами (див., наприклад, 5 2013/0158004 і УМО 2018/011094).

У деяких випадках, спосіб зі схеми 1 дає два регіоїзомери. Наприклад, як показано на схемі 2, реакція сполук формули га (і.н. формули 2, де А є А-3) зі сполукою формули З звичайно дає ізомерну суміш сполук формули 1а (тобто формули 1, де А є А-3) і формули 156 (тобто формула 1, де А є А-4). Очищення регіоїзомерів може бути досягнуте з використанням стандартних методів, таких як колонкова хроматографія. Для відповідного посилання див., наприклад,

Публікацію патенту РСТ УМО 2009/013211. Також спосіб зі схеми 2 показаний в прикладі 18, стадія КЕ.

Схема 2 не в!

М о дух

Ї М М х вм М М т (в в? 4 не В /х в та ї Що ві м М З -

Х є галогеном, СЕ.,5О.

М га МН о абов(он), ши (вп не в ві й М -. зд у до зх

М 1 М в" (вп с--о

Як показано на схемі 3, сполуки формули 2а можуть бути отримані взаємодією алкінів формули 4 з прийнятним джерелом іонів азиду в присутності солі міді(). Прийнятні джерела 5 азидів включають, наприклад, триметилсилілазид і азид натрію. Прийнятні солі мідік(І) включають йодид міді(І), бромід міді(І) і хлорид міді(І). Як альтернативу можна використати сіль міді() в сполученні з м'яким відновним агентом, наприклад, сульфат міді(Ії) з аскорбатом натрію. Реакцію звичайно проводять в розчиннику, такому як М, М-диметилформамід, тетрагідрофуран, метанол, трет-бутанол, диметилсульфоксид (що необов'язково містить воду), при температурі від приблизно 25 до 100 "С. Використання більш низькокиплячих розчинників може в деяких випадках викликати необхідність в підвищеному тиску для полегшення протікання реакції при температурах вище, ніж нормальна температура кипіння розчинника.

Основні посилання див., наприклад, Огдапіс І енеге 2009, 11(23), 5490-5493; Ецтореап 9. Огдапіс

Спет. 2004, (18), 3789-3791; Зупівй 2005, (19), 2941-2947; і Теманедгтоп І енегз 2006, 47(18), 3035-3038; і Публікацію патенту РСТ УМО 2004/072243. Спосіб зі схеми З також показаний в даному прикладі 18, стадія Е.

Схема З не Не 3 в? т ді / джерело азиду ві Мо м. -к -86836В- ч й

З У С сіль СІ) З М

ТХ / (доп де Ко є Н, тобто п дорівнює 0

Як показано нижче на схемі 4, спосіб А, сполуки формули 4 можуть бути отримані зі сполук формули 5 і алкінів формули б із застосуванням умов реакції сполучення Соногашира.

Сполучення Соногашира добре відомі в літературі. Див., наприклад, МоЇєсціев5 2010, 15, 9157- 9173; Боподазпіга, К. Іп Напабсок ої ОгдапораїІадіит Спетівігу ог Огдапіс Зупіпевзів; Медівні, Е.,

Еа.; М/іІву-Іпіегзсієпсе: Мем/ Моїк, 2002, рр 493-529; РаїІадіит іп Неїегосусіїс Спетівгу, А Спціде ог Ше 5Зупіпеїйс Спетівї, Гі, у. СиірбіІе, сх., Едв. іп Тейапедгоп Огдапіс бегпев, Моїште 20;

Регдатоп Ргез5: Мем ХотКк, 2000.

Як показано на схемі 4, спосіб В, сполуки формули 4 можуть бути отримані взаємодією формули 5 з етинілтриметилсиланом (формула 7) в присутності прийнятного паладієвого каталізатора (такого як тетракис(трифенілфосфін)паладій або дихлорбіс(трифенілфосфін)паладій(І!) і прийнятного мідного каталізатора (такого як йодид міді(І)). Реакцію переважно проводять у присутності амінової основи, такої як триетиламін, М, М- діізопропілетиламін, діетиламін або піперидин. Реакцію звичайно проводять в розчиннику, такому як тетрагідрофуран, толуол або М, М-диметилформамід; однак в деяких випадках реакцію можна провести без розчинника, крім сполуки формули 5, етинілтриметилсилану і амінової основи. Видалення триметилсиланової групи для отримання сполуки формули 4 може бути виконане з використанням добре відомих умов, таких як обробка гідроксидом або карбонатом лужного металу, таким як гідроксид калію, гідроксид натрію або карбонат калію, в метанолі або етанолі. Реакцію переважно проводять у прийнятному органічному розчиннику.

Звичайно спосіб найбільш задовільно проводять при температурі в діапазоні від приблизно 0 "С до температури кипіння розчинника. Для типових методик див. ЧАС 2003, 125(38), 11545-11552 і Віоогдапіс 8 Медісіпа! Спетівігу 2009, 17(24), 8149-8160; і даний приклад 18, стадії А і В.)

Схема 4 не в

Спосіб А щі І н.е НС- їв: і. | ХХ АН й " М

М 4 ві м

М Спосіб В 5 1 нет---8(СН» нс

Х є галогеном, СРО» 7 Й або В(ОН), 2. десилилування в: Му

У Б

ВІЙ ТК

М 4

Як показано на схемі 5, сполуки формули 2 можуть бути отримані сполученням Сузукі сполук формули 5 з проміжними сполуками бору формули 8, де А (тобто А-1, А-2, А-3 або А-4) зв'язаний з бором через атом вуглецю кільця і не заміщений М атомі кільця (тобто А є 5- членним гетероароматичним кільцем, що містить члени кільця -(МН)- ї -«"С-В(ОН)»г)-). Реакція проходить в присутності солей Ра(0) або Ра(І), прийнятного ліганду і основи. Прийнятними основами для цього перетворення є карбонат калію або карбонат цезію, в той час як солі РІЇ), такі як РІ(ОАс): або Расі», використовують у сполученні з лігандами, такими як трифенілфосфін або 1,1"-бісідифенілфосфіно)фероцен (дрр). Умови для сполучень Сузукі добре описані в літературі; див., наприклад, Апдеулапаїє Спетіе Іпіегпайопа! Едйіоп 2006, 45(21), 3484-3488 і

Зо Теїйгапедгтоп І ецег5 2002, 43(16), 2885-2888. Проміжні сполуки бору формули 8 комерційно доступні і можуть бути отримані з відповідних галогенідів або трифторметансульфонатів способами, відомими в літературі; див., наприклад, публікацію патенту РСТ УМО 2007/043278; патенту США Мо 8080566; Огдапіс І енеге 2011, 13(6), 1366-1369; Ейгореап дошгпаї! ої Медісіпа!

Спетівігу 2014, 87, 529-539 і Огдапіс І ейегв 2012, 14(2), 600-603.

Інші методики зв'язування пропонують ряд альтернатив для введення гетероциклічного А кільця в формулу 5, включаючи способи сполучення, опубліковані Неск, ЗіШе апа Китада.

Також див., наприклад, Ліїсзак еї аі., Гемапедіоп 2004, 60, 8991-9016.

Схема 5 нс не в? в? - В(ОН), ра каталізатор в М ліганд в: М Н

Я чу х Мн , Ж зу АТ

М 5 8 М ?

Х є галогеном, де А (тобто А-1, А-2, А-3 де А (тобто А-1, А-2, А-3

СР.5О,. або В(ОН), або А-4) зв'язаний з бором або А-4) не заміщений на М через актом вуглецю кільця атомі кільця (тобто А є 5-ч-ленним і не заміщений на М атомі гетероароматичним кульцем, кільця (тобто А є 5-членним що містить член кільця -(МН)-) гетероароматичним кульцем, що містить члени кільця. -««МН)- і-С-В(ОН),-)

Як показано на схемі б, сполуки формули 5 можуть бути отримані взаємодією аміну формули 9 з хлорангідридом формули 10 в присутності основи, такої як карбонат калію, триетиламін або піридин. Реакцію можна провести без розчинника, крім сполук формул 9, 10 і основ, або в розчиннику, такому як ацетонітрил, дихлорметан, хлорформ, діетиловий ефір або тетрагідрофуран, при температурах в діапазоні від приблизно 0 до 50 "С. Умови реакції див., наприклад, публікацію патенту РСТ УМО 2004/037770 і європейський патент ЕР 1586552. Також спосіб зі схеми 6 показаний в даному прикладі 18, стадія 0.

Для синтезу сполук формули 10, див. Адмапсей Огдапіс Зупіпезіз, 4 Еайоп, УмМієу 5 5оп5 1992, 437, і перераховані там посилання. Сполуки формули 9 комерційно доступні і можуть бути легко синтезовані загальними способами, відомими фахівцеві в даній галузі техніки.

Схема 6 4

Кк СІ не Я не

З в Кк рф к в. х ХХ нм 10 - зу у 00--- 6 ВІЙ У х

М

9 5

Х є галогеном, Х є галогеном,

СЕЗ5О, або В(ОН). СЕЗ5О, або В(ОН),

Як показано на схемі 7, сполука формули 1 може бути отримана зі сполук формули 11 взаємодією з хлорангідридом формули 10, аналогічно способу зі схеми 6. Способ зі схеми 7 показаний в даному прикладі 17, стадія Р.

Схема 7 4

Нас в. й 7 не в дк о з З в!

М а ОО Г

М А 10 4 й в М

Н У А -- я :- жк хх ту А в2 11 М 1 в?

Як показано на схемі 8, сполуки формули 11 можуть бути отримані з нітрилів формули 12 з використанням прийнятного відновного агента, такого як алюмогідрид літію або комплекс боран/тетрагідрофуран або тріс(пентафторфеніл)боран в апротонному розчиннику, такому як тетрагідрофуран, при температурі від температури навколишнього середовища до температури кипіння розчинника. Споріднені приклади див. у методах і посиланнях, що містяться в заявках на патент РСТ УМО 2011/079102 ії МО 2011/073444. Крім того, спосіб схеми 8 показаний в даному прикладі 17, стадія Е.

Нітрили формули 12 також можуть бути перетворені в аміни формули 11 каталітичним гідруванням. Ці реакції традиційно проводять в присутності каталізатора на основі перехідного металу, такого як паладій(0) на вугіллі, нікель Ренея або оксид платини, в розчиннику на основі нижчого спирту, такого як метанол або етанол, при температурі від температури навколишнього середовища до 100 "С при атмосферному тиску або тиску газоподібного водню від 1 до 7500 кПа. Споріднені приклади див. в методах і посиланнях, що містяться в заявках на патент РСТ

МО 2009/152868 ії УМО 2010/023161.

Схема 8 йо в/ . - Но в/ ве У Її відновний агент е сх уд : хх М Хо с А або йо м- 2? каталітичне А 7 А 12 к гідрування м в2

Як показано на схемі 9, сполуки формули 12 можуть бути отримані сполученням сполук формули 13, де А (тобто А-1, А-2, А-3 або А-4) не заміщений на М атомі кільця (тобто А є 5- членним гетероароматичним кільцем, що містить член кільця -(МН)-) зі сполуками формули З із застосуванням способу, аналогічного схемі 1. Даний приклад 17, стадія А, ілюструє спосіб зі схеми 9.

Схема 9 х в' не в2 Ох йо в/ шк Ше з

Н З хх р с А ---- : дже А -

М в2 13 12 де А (тобто А-1, А-2, А-3 або А-4) не заміщений Х є галогеном, СЕ35О» на М атомі кільця (тобто А є 5-членним або В(ОН). гетероароматичним кульцем, що містить член кільця формули -(МН)-)

Як показано на схемі 10, сполуки формули 13 можуть бути отримані зі сполук формули 14. У типовій методиці сполука формули 14 контактує з сіллю ціаніду, такою як ціанід міді(І) або ціанід цинкуцІї), в присутності прийнятного каталізатора на основі перехідного металу, такого як йодид міді(І) або тетракис(трифенілфосфін)паладій(0), в полярному апротонному розчиннику, такому як М, М-диметилформамід або диметилсульфоксид, при температурі від приблизно 50 до 15070. Відносно споріднених методів див. заявки на патент РСТ УМО 2012/032528 і УМО 2011/133882 і посилання, що містяться в них.

Схема 10 не не

Н ---- 8 1ф Н ра й

Вг А РОЦ(РРИ с А ( 3)4 м 14 13

Як показано на схемі 11, сполуки формули 14 можуть бути отримані спочатку взаємодією сполук формули 15 з М, М-диметилформамідом-диметилацеталем (ДМФ-ДМА) при температурі від приблизно 40 до 100 "С в розчиннику, такому як толуол або бензол, з отриманням проміжної сполуки формули 16. На наступній стадії сполуки формули 16 піддають взаємодії з гідразином або сіллю гідразину в розчиннику на основі нижчого спирту, такого як метанол або етанол, з отриманням сполуки 14.

Схема 11 не о не оо не

Ме, МСН(ОМе). 16 са МНоМН; Сх 00777772 Вг А

Ве роя не сн н

МН; й й 14

Сполуки формули 1 і їх проміжні сполуки, описані тут, можуть бути піддані різним 15 електрофільним, нуклеофільним, металорганічним реакціям, реакціям окиснення і відновлення для додавання замісників або модифікації існуючих замісників і, таким чином, для отримання інших функціоналізованих сполук формули 1. Наприклад, як показано на схемі 12, сполуки формули 1с (тобто формули 1, де О є СЕ, а В? є МН2г) можуть бути отримані відновленням відповідних нітросполук формули те (тобто формули 1, де О є СН, а Ве є МО») з використанням

Ее, 7п або 5ЗпсСі» у водному кислотному розчині при температурі від кімнатної до температури кипіння зі зворотним холодильником. Також можуть бути використані спиртові співрозчинники, такі як метанол, етанол і і-пропанол. У подальшій реакції аміносполуку формули 1с може бути перетворено в галоген в умовах діазотування в присутності джерела галогену з отриманням формули 14 (тобто формули 1, де О є СВб, а Ве є галогеном). У способі зі схеми 12 можуть застосовуватися різні джерела галогену. Присутність кислоти Льюїса, такої як ізопропоксид титану(М), може бути корисною. Наприклад, додавання трет-бутилнітриту до розчину аміносполуки формули 1с у присутності СиВгг в розчиннику, такому як ацетонітрил, дає відповідну сполуку броміду Формули 14. Аналогічно, аміносполуки формули 1с може бути перетворено в сіль діазонію, а потім у відповідну сполуку формули 14 обробкою нітритом натрію

Зо в розчинниках, таких як вода, оцтова кислота або трифтороцтова кислота, в присутності мінеральної кислоти, що звичайно містить той же атом галогеніду (наприклад, водний розчин

НІ, якщо Не є І), з подальшою обробкою відповідною сіллю міді(І) або міді(Ії) відповідно до загальних процедур, добре відомих фахівцям в даній галузі техніки. Багато відомих способів відновлення, діазотування і галогенування можуть бути легко адаптовані для отримання сполук формул 1с і 1а, наприклад, див. процедури і посилання, що містяться в патентних заявках США 05 2017/0121300, 005 2017/069105 ї О5 2017/038909, і заявці на патент РСТ УМО 2017/036357.

Крім того, спосіб зі схеми 12 показаний в даних прикладах З і 4.

Схема 12

Нас в! но не 1 п 2 НХгабо мнН,хе

М 1е к Ха є СІ, ВГ, ОДС М 16 в? 1. діазотування 2. джерело гапогену

Не в. галоген ві 98

М 44 в?

Визнано, що деякі реагенти і умови реакції, описані вище для отримання сполук формули 1, можуть бути несумісні з деякими функціональними групами, присутніми в проміжних сполуках. У цих випадках включення послідовностей захисту/зняття захисту або взаємних перетворень функціональних груп в синтез буде сприяти отриманню бажаних продуктів. Використання і вибір захисних груп будуть очевидні для фахівця в галузі хімічного синтезу (див., наприклад, Т. МУ.

Стеепе апа Р. сх. М. М/цїв, Ргоїесіїме СтоиМирв іп Огдапіс зупіпевів, 2па єд.; УМПеу: Мем Моїк, 1991).

Фахівець у даній галузі техніки зрозуміє, що в деяких випадках після введення даного реагенту, як він зображений на будь-якій окремій схемі, може бути потрібне виконання додаткових рутинних стадій синтезу, не описаних детально, для завершення синтезу сполук формули 1.

Спеціаліст в цій галузі також зрозуміє, що може бути необхідно виконати комбінацію стадій, проілюстрованих на наведених вище схемах, в порядку, відмінному від того, який передбачається конкретною послідовністю, представленою для отримання сполук формули 1.

Фахівець в цій галузі також зрозуміє, що сполуки формули 1 і описані тут проміжні сполуки можуть бути піддані різним електрофільним, нуклеофільним, радикальним, металорганічним реакціям, реакціям окиснення і відновлення для додавання замісників або модифікації існуючих замісників.

Без подальшого уточнення вважається, що фахівець в даній галузі техніки, використовуючи попередній опис, може використати даний винахід в його найбільш повному обсязі. Подані нижче приклади, отже, повинні тлумачитися як просто ілюстративні і жодним чином не такі, що обмежують опис. Стадії в наступних прикладах ілюструють процедуру для кожної стадії в загальному синтетичному перетворенні, і вихідний матеріал для кожної стадії може не обов'язково бути отриманий за допомогою конкретного підготовчого циклу, процедура якого описана в інших прикладах або стадіях. Відсотки дані за масою, за винятком сумішей хроматографічних розчинників або в інших випадках. Частини і відсотки для сумішей розчинників для хроматографії дані за об'ємом, якщо не вказано інше. Спектри "Н ЯМР наведені в ч./млн нижче від тетраметилсилану; "с" означає синглет, "д" означає дублет, "т" означає триплет, "м" означає мультиплет, "шо" означає широкий синглет, "дд" означає дублет дублетів.

Зо Мас-спектри представлені як молекулярна маса батьківського іона з найвищим ізотопним вмістом (Мая1), утвореного додаванням Не (молекулярна маса 1) до молекули, що спостерігається з допомогою рідинної хроматографії в сполученні з мас-спектрометром (РХМС) з використанням або хімічної іонізації при атмосферному тиску (АТю), або іонізації електророзпиленням (ПЕР к).

ПРИКЛАД 1

Отримання метил М-((5-11-(2,6-дифтор-4-метоксифеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 3)

До суміші метил М-(2-метил-5-(1Н-піразол-З3-іл)/феніл|метилікарбамату (1,12 г, 4,57 ммоль) (спосіб отримання див. в публікації патенту РСТ УМО 2008124092), йодиду міді(І) (0,17 г, 0,914 ммоль) і 2-бром-1,3-дифтор-5-метоксибензолу (1,32 г, 5,94 ммоль) додають карбонат калію (11,4 ммоль), потім М, М-диметилформамід (8 мл). Газоподібний азот барботують у реакційну суміш протягом 30 хвилин, потім додають транс-М, М'-диметилциклогексан-1,2-діамін (0,26 г, 1,83 ммоль). Реакційну суміш нагрівають при 80 "С протягом ночі, охолоджують до кімнатної температури і розбавляють етилацетатом. Отриману суміш промивають насиченим водним розчином хлориду натрію (4х), сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (єлююючи градієнтом 20-80 95 етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді безбарвного масла (0,43 г).

ІН ЯМР (СОСІз): 6 7,74 (д, 1Н), 7,67 (дд, 1Н), 7,59 (д, 1Н), 7,22 (д, 1Н), 6,74 (д, 1Н), 6,61 (д, 2Н), 4,87 (шс, 1Н), 4,41 (д, 2Н), 3,84 (с, ЗН), 3,69 (с, ЗН), 2,36 (с, ЗН).

РХМС: тп/7: 388 МАНІ

ПРИКЛАД 2

Отримання метилі-(5-11-(2,6-дифтор-4-нітрофеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполуки 1)

До перемішуваного розчину метил М-Ц2-метил-5-(1Н-піразол-З-іл/феніл|метилІікарбамату (0,45 г, 1,84 ммоль) (спосіб отримання див. в публікації патенту РСТ УМО 2008124092) в диметилсульфоксиді (5 мл) додають карбонат калію (762 мг, 5,52 ммоль) ії 1,2,3-трифтор-5- нітробензол (0,235 мл, 2,02 ммоль). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі і розбавляють етилацетатом. Отриману суміш промивають насиченим водним розчином хлориду натрію (4х), сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією (елююючи градієнтом 10-50 9о етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді жовтої твердої речовини (0,44 г). "Н ЯМР (СОСІ»з): 5 8,02 (д, 2Н), 7,79 (дд, 1Н), 7,75 (д, 1Н), 7,69 (дд, 1Н), 7,25 (д, 1Н), 6,85 (д, 1Н), 4,86 (шс, 1Н), 4,44 (д, 2Н), 3,71 (с, ЗН), 2,38 (с, ЗН).

ПРИКЛАД З

Отримання метил М-(5-(1-(4-аміно-2,6-дифторфеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метиліІкарбамату (Сполука 5)

До суміші метил М-(5-(1-(2,6-дифтор-4-нітрофеніл)-1Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метил|ікарбамату (тобто продукту з прикладу 2) (0,4 г, 0,995 ммоль) і хлориду амонію (32 мг, 0,597 ммоль) в етанолі/воді (9:11, 20 мл) додають порошок заліза (555 мг, 9,95 ммоль) порціями. Реакційну суміш нагрівають при кипінні зі зворотним холодильником протягом 1,5 год., і потім охолоджують до кімнатної температури і фільтрують через шар СеШеФ (діатомова фільтрувальна добавка), промивають етилацетатом. Фільтрат промивають насиченим водним розчином хлориду натрію (4х), сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією

Зо на силікагелі (елююючи градієнтом 30-100 96 етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом у вигляді ясно-жовтої твердої речовини (0,3 г).

ІН ЯМР (СОСІз): 6 7,75 (д, 1Н), 7,66 (дд, 1Н), 7,56 (д, 1Н), 7,21 (д, 1Н), 6,72 (д, 1Н), 6,31 (д, 2Н), 4,82 (шс, 1Н), 4,41 (д, 2Н), 4,04 (ше, 2Н), 3,69 (с, ЗН), 2,36 (с, ЗН).

ПРИКЛАД 4

Отримання метил М-(5-(1-(4-бром-2,6-дифторфеніл)-1 Н-піразол-3-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 7)

До суміші метил М-К(5-П1-(4-аміно-2,6-дифторфеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (тобто продукту з прикладу 3) (90 мг, 0,242 ммоль) в ацетонітрилі (2 мл) додають бромід мідікії) (65 мг, 0,290 ммоль). Реакційну суміш охолоджують до приблизно

ОС ої додають н-бутилнітрит (0,043 мл, 0,363 ммоль). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі, і потім гасять хлористоводневою кислотою (1 М водний розчин). Отриману суміш екстрагують етилацетатом (2х) і об'єднані екстракти сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи градієнтом 10-40 9о етилацетату в гексані). Отриманий продукт потім очищують колонковою хроматографією (елююючи градієнтом 0-10 96 етилацетату в дихлорметані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді жовтого масла (49 мг).

ІН ЯМР (СОС): 6 7,74 (д, 1Н), 7,67-7,65 (м, 2Н), 7,29 (д, 2Н), 7,23 (д, 1Н), 6,78 (д, 1Н), 4,83 (шс, 1Н), 4,42 (д, 2Н), 3,70 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН).

РХМС: т/2: 436 МАНІ"

ПРИКЛАД 5

Отримання метил М-((5-11-(2,6-дифтор-4-гідроксифеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 10)

До суміші метил М-((5-11-(2,6-дифтор-4-метоксифеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метиліІкарбамату (тобто продукту з прикладу 1) (1,20 г, 3,10 ммоль) в дихлорметані (30 мл) при 0 "С додають трибромід бору (1 М розчин у дихлорметані, 9,40 мл, 9,30 ммоль) по краплях. Реакційну суміш нагрівають до кімнатної температури і перемішують протягом ночі.

Реакційну суміш повільно гасять водою (35 мл), потім по краплях додаванням метанолу (35 мл) і потім перемішують при кімнатній температурі протягом 1 год. Шари розділяють і водний шар бо екстрагують дихлорметаном (2х). Об'єднані органічні екстракти сушать над сульфатом магнію,

фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи градієнтом 20-70 90 етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді білої твердої речовини (0,87 г).

ІН ЯМР (СОСІз): б 7,74 (шс, 1Н), 7,63 (дд, 1Н), 7,60 (д, 1Н), 7,24 (д, 1Н), 6,75 (д, 1Н), 6,46 (д, 2Н), 4,95 (шс, 1Н), 4,42 (д, 2Н), 3,69 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН).

ПРИКЛАД 6

Отримання метил М-К(5-(П1-(2,6-дифтор-4-(1-метилетокси)феніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 14)

До суміші метил М-К(5-11-(2,6-дифтор-4-гідроксифеніл)-1 Н-піразол-3-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (тобто продукту з прикладу 5) (87 мг) в тетрагідрофурані (3 мл) додають трифенілфосфін (122 мг, 0,46 ммоль), потім 2-пропанол (0,035 мл, 0,46 ммоль) і діетил азодикарбоксилат (0,073 мл, 0,46 ммоль). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 48 год. і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (влююючи градієнтом 10-50 9о етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді білої твердої речовини (85 мг). "Н ЯМР (СОСІз): 6 7,75 (д, 1Н), 7,67 (дд, 1Н), 7,59 (д, 1Н), 7,22 (д, 1Н), 6,74 (д, 1Н), 6,58 (д, 2Н), 4,54 (м, 1Н), 4,683 (шс, 1Н), 4,42 (д, 2Н), 3,70 (с, ЗН), 2,36 (с, ЗН), 1,37 (д, 6Н).

РХМС: т/2: 416 МАНІ

ПРИКЛАД 7

Отримання метил 3,5-дифтор-4-І3-І3-І(метоксикарбоніл)аміно|метил|-4-метилфеніл|-1 Н- піразол-1-ілІбСензоату (Сполука 70)

До суміші метил М-(2-метил-5-(1Н-піразол-3-іл/феніл|метилІкарбамат (2,58 г, 10,5 ммоль) (спосіб отримання див. в публікації патенту РСТ УМО 2008124092) і метил 3,4,5- трифторбензоату (2,41 г, 12,6 ммоль) в диметилсульфоксиді (10 мл) додають карбонат калію (4,35 г, 31,5 ммоль). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 48 год. і розбавляють етилацетатом. Отриману суміш промивають насиченим водним розчином хлориду амонію (4х), сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску.

Зо Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією (елююючи градієнтом 10-50 95 етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді ясно-рожевої твердої речовини (3,55 г).

ІН ЯМР (СОС): 6 7,76 (д, 2Н), 7,74 (м, 2Н), 7,68 (д, 1Н), 7,24 (д, 1Н), 6,80 (д, 1Н), 4,87 (шс, 1Н), 4,42 (д, 2Н), 3,97 (с, ЗН), 3,70 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН).

ПРИКЛАД 8

Отримання метил М-((5-(1-(2,6-дифтор-4-(гідроксиметил)феніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 71)

До суміші метил 3,5-дифтор-4-(3-ІЗ-І(метоксикарбоніл)аміно|метил|-4-метилфенілі|-1 Н- піразол-1-іл|бензоату (тобто продукту з прикладу 7) (3,55 г, 8,55 ммоль) в метанолі (45 мл) додають боргідрид натрію (1,94 г, 51,3 ммоль) порціями. Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі, потім гасять хлористоводневою кислотою (1 М водний розчин) і фільтрують. Фільтрат екстрагують етилацетатом (Зх), і об'єднані екстракти сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи градієнтом 20-100 95 етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді білої твердої речовини (2,52 г).

І"Н ЯМР (ДМСО-а6): 5 8,11 (д, 1Н), 7,73 (д, 1Н), 7,65 (т, 1Н), 7,62 (дд, 1Н), 7,29 (д, 1Н), 7,22 (д, 1Н), 6,94 (д, 1Н), 5,59 (т, 1Н), 4,60 (д, 2Н), 4,21 (д, 2Н), 3,55 (с, ЗН), 2,30 (с, ЗН).

ПРИКЛАД 9

Отримання метил М-(5-(1-(2,6-дифтор-4-формілфеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 67)

До суміші метил М-((5-(11-(2,6-дифтор-4-(гідроксиметил)феніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (тобто продукту з прикладу 8) (2,30 г, 5,94 ммоль) в тетрагідрофурані (70 мл) додають періодинан Десса-Мартіна (2,52 г, 5,94 ммоль) порціями.

Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі, потім гасять водним розчином карбонату натрію і екстрагують етилацетатом (2х). Об'єднані екстракти фільтрують, промивають етилацетатом. Фільтрат промивають насиченим водним розчином бікарбонату натрію (Зх), сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску.

Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи градієнтом бо 20-60 90 етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді білої твердої речовини (1,78 г). "Н ЯМР (СОСІз): б 9,98 (т, 1Н), 7,76 (м, 2Н), 7,69 (дд, 1Н), 7,62 (д, 2Н), 7,24 (д, 1Н), 6,83 (д, 1Н), 4,86 (шс, 1Н), 4,43 (д, 2Н), 3,71 (с, ЗН), 2,38 (с, ЗН).

ПРИКЛАД 10

Отримання метил М-К(5-11-(4-(дифторметил)-2,6-дифторфеніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 87)

До суміші метил М-(5-(1-(2,6-дифтор-4-формілфеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (тобто продукту з прикладу 9) (0,25 г, 0,65 ммоль) в дихлорметані (10 мл) при приблизно 0 "С додають Юеохо-Ріпоме (0,36 мл, 1,95 ммоль) по краплях, потім етанол (1 краплю). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі, і потім повільно виливають у розчин насиченого водного карбонату натрію (200 мл). Через 30 хвилин шари розділяють, і водний шар екстрагують дихлорметаном (1х). Об'єднані органічні шари сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску.

Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи градієнтом 10-50 96 етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді безбарвного масла (0,23 г).

ІН ЯМР (СОСІз): 6 7,75 (д, 1Н), 7,71-7,68 (м, 2Н), 7,27 (д, 2Н), 7,23 (д, 1Н), 6,80 (д, 1Н), 6,78- 6,55 (т, 1Н), 4,85 (шс, 1Н), 4,42 (д, 2Н), 3,70 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН).

РХМС: т/2: 408 МАНІ"

ПРИКЛАД 11

Отримання метил М-К(5-(1-(4-ацетил-2,6-дифторфеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 68)

До суміші метил М-(2-метил-5-(1Н-піразол-З-іл/уфеніл|метилікарбамату (2,0 г, 8,16 ммоль) (спосіб отримання див. в публікації патенту РСТ УМО 2008124092) і 1-(3,4,5- трифторфеніл)етанону (2,0 г, 11,4 ммоль) в диметилсульфоксиді (9 мл) додають карбонат калію (3,38 г, 24,5 ммоль). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі, і потім розбавляють етилацетатом. Отриману суміш промивають насиченим водним розчином хлориду амонію (4х), сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи

Зо градієнтом 10-70 9о етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді блідо-оранжевої твердої речовини (2,10 г).

ІН ЯМР (СОСіз): 6 7,75 (м, 2Н), 7,69 (дд, 1Н), 7,67 (д, 2Н), 7,24 (д, 1Н), 6,81 (д, 1Н), 4,87 (шс, 1Н), 4,43 (д, 2Н), 3,70 (с, ЗН), 2,64 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН).

ПРИКЛАД 12

Отримання метил /М-(5-(1-(2,6-дифтор-4-|1-(метоксіїміно)етил|феніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метиліІкарбамату (Сполука 83)

Суміш метил М-(5-(1-(4-ацетил-2,6-дифторфеніл)-1Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метил|Ікарбамату (тобто продукту із прикладу 11) (024 г, 0,602 ммоль), гідрохлориду О-метилгідроксиламіну (60,3 мг, 0,722 ммоль) і ацетату натрію (59,2 мг, 0,722 ммоль) в етанолі нагрівають при кипінні зі зворотним холодильником протягом ночі. Реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури і розбавляють водою. Отриману суміш екстрагують етилацетатом (2х), і об'єднані екстракти сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді бурштинової твердої речовини (239 мг).

ІН ЯМР (СОС): 6 7,75 (д, 1Н), 7,68 (м, 2Н), 7,41 (д, 2Н), 7,23 (д, 1Н), 6,78 (д, 1Н), 4,85 (шс, 1Н), 4,42 (д, 2Н), 4,04 (с, ЗН), 3,70 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН), 2,21 (с, ЗН).

РХМС: т/2: 429 |ІМАНІ"

ПРИКЛАД 13

Отримання метил М-((5-(1-(2,6-дифтор-4-йодфеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метиліІкарбамату (Сполука 8)

До суміші метил М-К(5-П1-(4-аміно-2,6-дифторфеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (тобто продукту з прикладу 3) (2,38 г, 6,40 ммоль) в ацетонітрилі (50 мл) додають дийодметан (2,1 мл, 25,6 ммоль). Реакційну суміш охолоджують до приблизно

ОС, ії потім трет-бутил нітрит (0,84 мл, 7,04 ммоль) додають по краплях. Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 5 год., і потім додають ще дийодметан (12 мл, 150 ммоль). Після перемішування протягом ночі, реакційну суміш розбавляють етилацетатом і промивають насиченим розчином метабісульфіту натрію (Зх), насиченим розчином хлориду натрію (2х) і хлористоводневою кислотою (1 М водний розчин). Суміш сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують бо колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи градієнтом 0-10 95 етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді білуватої твердої речовини (1,0 г).

ІН ЯМР (СОсСіз): 6 7,73 (д, 1Н), 7,66-7,64 (м, 2Н), 7,47 (д, 2Н), 7,22 (д, 1Н), 6,77 (д, 1Н), 4,86 (шс, 1Н), 4,42 (д, 2Н), 3,70 (с, ЗН), 2,36 (с, ЗН).

ПРИКЛАД 14

Отримання метил М-((5-(1-(4-етиніл-2,6б-дифторфеніл)-1 Н-піразол-3-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 53)

Стадія А: Отримання метил М-І((5-(1-(2,6-дифторфеніл-4-(2-(триметилсиліл)етиніл)-1 Н- піразол-3-іл|---метилфеніл|метилікарбамату

До суміші метил М-((5-11-(2,6-дифтор-4-йодфеніл)-1 Н-піразол-3-ілі|-2- метилфеніл|метилікарбамату (тобто продукту з прикладу 13) (0,2 г, 0,414 ммоль), йодиду міді(І) (8 мг, 0,041 ммоль), М, М-диметилформаміду (4 мл), етинілтриметилсилану (0,088 мл, 0,621 ммоль) і дихлорбіс(трифенілфосфін)паладію (29 мг, 0,041 ммоль) додають триетиламін (0,063 мл, 0,455 ммоль). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі, потім розбавляють етилацетатом, промивають насиченим розчином хлориду натрію (4х), сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи градієнтом 5-40 9о етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді ясно-коричневого масла (0,17 г).

ІН ЯМР (СОсіз): 6 7,74 (д, 1Н), 7,67 (м, 2Н), 7,23 (д, 1Н), 7,16 (д, 2Н), 6,77 (д, 1Н), 4,84 (шс, 1Н), 4,42 (д, 2Н), 3,70 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН), 0,27 (с, 9Н).

Стадія В: Отримання метил /М-І((5-(1-(4-етиніл-2,6-дифторфеніл)-1 Н-піразол-З-іл)|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 53)

До суміші метил М-(5-(1-(2,6-дифторфеніл-4-(2-(триметилсиліл)етиніл)-1 Н-піразол-3-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (тобто продукту зі стадії А) (0,12 г, 0,265 ммоль) в метанолі (6 мл) додають карбонат калію (44 мг, 0,318 ммоль). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 1,5 год., потім розбавляють етилацетатом і водою і вистоюють при кімнатній температурі протягом ночі. Отриману суміш промивають насиченим розчином хлориду натрію (2х), сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску.

Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи градієнтом

Зо 10-50 95 етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, а сполуки за даним винаходом, у вигляді бурштинового масла (0,109 г).

ІН ЯМР (СОС): 6 7,75 (д, 1Н), 7,68-7,66 (м, 2Н), 7,23 (д, 1Н), 7,20 (д, 2Н), 6,78 (д, 1Н), 4,84 (шс, 1Н), 4,42 (д, 2Н), 3,70 (с, ЗН), 3,24 (с, 1Н), 2,37 (с, ЗН).

РХМС т/: 382 (МАНІ.

ПРИКЛАД 15

Отримання метил /-М-(5-(11-(4-К(1,1-диметилетил)тіо|-2,6-дифторфеніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 42)

Суміш метил М-((5-(1-(2,6-дифтор-4-йодфеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (тобто продукту з прикладу 13) (0,217 г, 0,450 ммоль) і М, М- диметилформаміду (2 мл) продувають потоком газоподібного азоту протягом 10-15 хвилин, і потім додають тетракис(трифенілфосфін)паладій (52 мг, 0,045 ммоль), потім 2-метил-2- пропантіол (0,100 мл, 0,900 ммоль) і триетиламін (0,20 мл, 1,35 ммоль). Реакційну суміш нагрівають при 70 "С протягом 1 год., потім охолоджують до кімнатної температури і розбавляють етилацетатом. Отриману суміш промивають насиченим розчином хлориду натрію (Зх), сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску.

Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи градієнтом 10-50 906 етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом у вигляді оранжевого масла (0,189 г).

ІН ЯМР (СОсСіз): 6 7,75 (д, 1Н), 7,69-7,67 (м, 2Н), 7,27 (д, 2Н), 7,23 (д, 1Н), 6,79 (д, 1Н), 4,84 (шс, 1Н), 4,42 (д, 2Н), 3,70 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН), 1,37 (с, 9Н).

ПРИКЛАД 16

Отримання метил М-((5-(11-(4-Кдифторметил)тіо|-2,6-дифторфеніл|-1 Н-піразол-3-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 43)

Стадія А: Отримання метил М-І((5-(1-(2,6-дифтор-4-меркаптофеніл)-1 Н-піразол-З-іл(|-2- метилфеніл|метилІкарбамату

До суміші метил /М-(Ц5-(11-(4-(1,1-диметилетил)тіо|-2,6-дифторфеніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (тобто продукту з прикладу 15) (0,16 г, 0,360 ммоль) в дихлорметані (5 мл) при приблизно 0 "С додають трибромід бору (1 М розчин в дихлорметані, 1,10 мл, 1,08 ммоль) по краплях. Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі бо протягом ночі і гасять водою (6 мл) і метанолом (6 мл). Після перемішування протягом 2 год.

шари розділяють і водний шар екстрагують дихлорметаном (2х). Об'єднані органічні шари сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи градієнтом 20-100 Фо етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини (77 мг). "Н ЯМР (СОСІз): 6 7,74 (д, 1Н), 7,67 (дд, 1Н), 7,62 (м, 1Н), 7,22 (д, 1Н), 6,98 (д, 2Н), 6,75 (д, 1Н), 4,83 (шс, 1Н), 4,42 (д, 2Н), 3,70 (с, ЗН), 2,36 (с, ЗН).

Стадія В: Отримання метил М-(5-(11-(4-Кдифторметил)/тіо|-2,6-дифторфеніл|-1 Н-піразол-3- іл|---метилфеніл|метилікарбамату

До суміші метил М-((5-(11-(2,6-дифтор-4-меркаптофеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (тобто продукту зі стадії А) (77 мг, 0,198 ммоль) в ацетонітрилі і воді (1:11, 2 мл) додають гідроксид калію (222 мг, 3,66 ммоль), потім діетил(бромдифторметил)фосфонату (0,070 мл, 0,396 ммоль). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 1,5 год., і потім розбавляють етилацетатом. Отриману суміш промивають насиченим розчином хлориду натрію (2х), сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи градієнтом 10-50 90 етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді білуватої твердої речовини (64 мгГ).

ІН ЯМР (СОСІіз): 6 7,75 (д, 1Н), 7,70-7,68 (м, 2Н), 7,34 (д, 2Н), 7,24 (д, 1Н), 7,02-6,80 (т, 1Н), 6,80 (д, 1Н), 4,84 (шс, 1Н), 4,42 (д, 2Н), 3,70 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН).

РХМС т/: 440 (МАНІ.

ПРИКЛАД 17

Отримання метил М-К(5-11-(2,6-дихлор-4-циклопропілфеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метиліІкарбамату (Сполука 65)

Стадія А: Отримання 5-(1-(2,6-дихлор-4-нітрофеніл)-1 Н-піразол-3-іл|-2-метилбензонітрилу

Суміш 2-метил-5-(1Н-піразол-3-іл)бензонітрилу (3,0 г, 16,4 ммоль) (спосіб отримання див. в публікації патенту РСТ УМО 2014066120), 1,3-дихлор-2-фтор-5-нітробензолу (4,12 г, 19,6 ммоль) і карбонат калію (2,72 г, 19,6 ммоль) в М, М-диметилформаміді (51 мл) нагрівають при 80 С

Зо протягом 4 год., і потім перемішують протягом ночі при кімнатній температурі. Реакційну суміш розбавляють водою і отриманий осад збирають фільтрацією і промивають водою. Твердий осад розтирають в суміші гексан/1-хлорбутан, фільтрують і сушать на повітрі, з отриманням вказаної в заголовку сполуки (3,59 г).

ІН ЯМР (СОСІ»): 6 8,37 (с, 2Н), 8,11 (с, 1Н), 7,96 (д, 1Н), 7,64 (с, 1Н), 7,38 (д, 1Н), 6,87 (с, 1Н), 2,60 (с, ЗН).

Стадія В: Отримання 5-|(1-(4-аміно-2,6-дихлорфеніл)-1 Н-піразол-З3-іл|-2-метилбензонітрилу

До суміші дигідрату хлориду оловакії) (12,82 г, 56,82 ммоль), оцтової кислоти (51,78 мл) і концентрованої хлористоводневої кислоти (34,57 мл) додають 5-(1-(2,6-дихлор-4-нітрофеніл)- 1Н-піразол-3-іл|-2-метилбензонітрил (тобто продукту зі стадії А) (6,07 г, 16,26 ммоль) порціями, зберігаючи температуру реакції при приблизно 25 "С. Реакційну суміш перемішують протягом ночі, і потім повільно виливають у суміш гідроксиду калію (200 г), води (200 г) і льоду (400 г).

Отриманий твердий осад збирають фільтрацією і сушать з отриманням вказаного в заголовку продукту (6,8 г).

ІН ЯМР (СОСІ»): 6 8,22 (с, 1Н), 7,98 (д, 1Н), 7,55 (с, 1Н), 7,35 (д, 1Н), 6,76 (с, 1Н), 6,71 (с, 2Н), 4,06 (с, 2Н), 2,57 (с, ЗН).

Стадія С: Отримання 5-(1-(4-бром-2,6-дихлорфеніл)-1 Н-піразол-З3-іл|-2-метилбензонітрилу

Суміш 5-(11-(4-аміно-2,6б-дихлорфеніл)-1 Н-піразол-3-іл|-2-метилбензонітрилу (тобто продукту зі стадії В) (6,75 г, 18,67 ммоль) і н-бутилнітриту (27,38 мл, 233,7 ммоль) нагрівають при кипінні зі зворотним холодильником протягом ночі, потім охолоджують до кімнатної температури і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи 20 95 етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки (43 г).

ІН ЯМР (СОСІз): 6 8,22 (с, 1Н), 7,96 (д, 1Н), 7,66 (с, 2Н), 7,58 (с, 1Н), 7,36 (д, 1Н), 6,80 (с, 1Н), 2,57 (с, ЗН).

Стадія р: Отримання 5-(1-(2,6-дихлор-4-циклопропілфеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилбензонітрилу

Суміш 5-(11-(4-бром-2,6-дихлорфеніл)-1 Н-піразол-3-іл|-2-метилбензонітрилу (тобто продукту зі стадії С) (2,19 г, 5,37 ммоль), циклопропілборонової кислоти (0,53 г, 6,31 ммоль), карбонату натрію (1,99 г, 18,75 ммоль) і дихлориду біс(трифенілфосфін)паладіюйі!) (0,46 г, 0,66 ммоль) в бо 1,2-диметоксіетані (43,7 мл) і воді (10,03 мл) нагрівають при 85 "С протягом ночі. Реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури і розділяють між водою і етилацетатом.

Органічний шар розділяють, сушать над сульфатом магнію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи градієнтом 0-10 95 етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки (0,90 г).

ІН ЯМР (СОСІз): б 8,13 (с, 1Н), 7,97 (д, 1Н), 7,55 (с, 1Н), 7,34 (д, 1Н), 7,15 (с, 2Н), 6,78 (с, 1Н), 2,57 (с, ЗН), 1,98-1,90 (м, 1Н), 1,14-1,08 (м, 2Н), 0,81-0,75 (м, 2Н).

Стадія Е: Отримання гідрохлориду 5-(1-(2,6-дихлор-4-циклопропілфеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилбензолметанаміну

До суміші 5-(1-(2,6-дихлор-4-циклопропілфеніл)-1 Н-піразол-З3-іл|-2-метилбензонітрилу (тобто продукту зі стадії 0) (0,88 г, 2,39 ммоль) в дихлорметані (5 мл) додають тріс(2,3,4,5,6- пентафторфеніл)боран (0,01 г, 0,07 ммоль), потім діетилсилан (0,53 г, 5,97 ммоль). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі, охолоджують до приблизно 0-5 С, і потім хлористоводневу кислоту (4 М розчин в діоксані, 2,02 мл) додають по краплях.

Отриманий осад збирають фільтрацією і сушать на повітрі з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини (0,82 г).

ІН ЯМР (СОСіз): б 8,30 (шс, ЗН), 8,03 (с, 1Н), 7,95 (с, 1Н), 7,77 (д, 1Н), 7,43 (с, 2Н), 7,32 (д, 1Н), 6,97 (с, 1Н), 3,57 (с, 2Н), 2,36 (с, ЗН), 2,13-2,05 (м, 1Н), 1,14-1,05 (м, 2Н), 0,91-0,85 (м, 2Н).

Стадія ГЕ: Отримання метил М-|((5-(1-(2,6-дихлор-4-циклопропілфеніл)-1 Н-піразол-З-іл)|-2- метилфеніл|метилІкарбамату

До суміші гідрохлориду 5-(І1-(2,6-дихлор-4-циклопропілфеніл)-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилбензолметанаміну (тобто продукту зі стадії Е) (0,82 г, 2,01 ммоль) і карбонату калію (0,83 г, 6,02 ммоль) в ацетонітрилі (10 мл) при приблизно 0-5 "С додають метил хлорформіат (0,21 г, 2,21 ммоль). Реакційну суміш перемішують протягом ночі при кімнатній температурі і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи градієнтом 0 95 - 100 95 етилацетату в гексані) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді твердої речовини (0,87 г).

ІН ЯМР (СОСІз): 6 7,78 (с, 1Н), 7,70 (д, 1Н), 7,63 (с, 1Н), 7,22 (д, 1Н), 7,15 (с, 2Н), 6,76 (с, 1Н), 4,82 (ше, 1Н), 4,41 (шс, 2Н), 3,70 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН), 1,95-1,88 (м, 1Н), 1,12-1,08 (м, 2Н), 0,80- 0,72 (м, 2Н).

РХМС: т/2 430 (МАНІ.

ПРИКЛАД 18

Отримання метил М-(5-(2-(2,6-дифтор-4-нітрофеніл)-2Н-1,2,3-триазол-а-іл|-2- метилфеніл|метилІкарбамату (Сполука 118) і метил М-((5-(11-(2,6-дифтор-4-нітрофеніл)-1 Н-1,2,3- триазол-4-іл|-2--метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 132)

Стадія А: Отримання 2-метил-5-(2-(триметилсиліл)етиніл|бензонітрилу

До суміші 2-аміно-5-бромбензонітрилу (50 г, 255 ммоль) і етинілтриметилсилану (181 мл, 1275 ммоль) в тетрагідрофурані (600 мл) додають дихлорид біс(трифенілфосфін)паладіюці!) (26 г, 38 ммоль), йодид мідікІ) (14,5 г, 76,5 ммоль), трифенілфосфін (20 г, 76,5 ммоль) і триетиламін (600 мл). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 24 год. і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи 5 95 етилацетатом у петролейному ефірі) з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини (45 г).

ІН ЯМР (СОС з): 6 7,68 (д, 9У-1,6 Гц, 1Н), 7,63 (дд, У-8,0, 1,6 Гц, 1Н), 7,24 (с, 1Н), 2,53 (с, ЗН), 0,24 (с, 9Н).

Стадія В: Отримання 5-етиніл-2-метилбензонітрилу

До суміші 2-метил-5-(2-«(триметилсиліл)етиніл|бензонітрилу (тобто продукту зі стадії А) (40 г, 187,7 ммоль) в метанолі (800 мл) додають гідроксид калію (67 мл, 1 95 в метанолі). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 16 год. і потім дистилюють для видалення метанолу. Отриману суміш розбавляють водою (200 мл) і екстрагують етилацетатом. Об'єднані органічні екстракти промивають насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи 12 95 етилацетатом у петролейному ефірі) з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини (15 г). "Н ЯМР (СОСіз): б 7,70 (д, 9-1,2 Гц, 1Н), 7,57 (дд, 9У-8,4, 2,0 Гц, 1Н), 7,28 (д, 9-7,6 Гц, 1Н), 3,12 (с, 1Н), 2,55 (с, ЗН).

Стадія С: Отримання гідрохлориду 5-етиніл-2-метилбензолметанаміну

До суміші дифенілсилану (81 мл, 443 ммоль) в хлороформі (250 мл) додають тріс(2,3,4,5,6- 60 пентафторфеніл)боран (2,7 г, 5,3 ммоль), потім розчин 5-етиніл-2-метилбензонітрилу (тобто

Зо продукту зі стадії В) (25 г, 177,3 ммоль) в хлороформі. Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 16 год. і концентрують при зниженому тиску. Хлористоводневу кислоту (2 М розчин в діетиловому ефірі) додають до отриманого продукту і суміш перемішують протягом 1 год. Отриманий твердий осад збирають фільтрацією і сушать з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини (30 г).

ІН ЯМР (ДМСО-а6): б 8,26 (шс, ЗН), 7,53 (с, 1Н), 7,37-7,39 (м, 1Н), 7,27-7,25 (м, 1Н), 4,19 (с, 1Н), 4,01 (с, 2Н), 2,35 (с, ЗН).

Стадія ОЮ: Отримання метил |((5-етиніл-2-метилфеніл)метилікарбамат

До суміші гідрохлориду 5-етиніл-2-метилбензолметанаміну (тобто продукту зі стадії С) (30 г, 165,7 ммоль) і карбонату калію (68,5 г, 497 ммоль) в ацетонітрилі (330 мл) при 0 "С додають метилхлорформіат (23,3 г, 248,6 ммоль) по краплях протягом 20 хвилин. Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 16 год., потім розбавляють водою (200 мл) і екстрагують етилацетатом. Об'єднані органічні екстракти промивають насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією (елююючи 30 95 етилацетатом у петролейному ефірі) з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини (25 г).

ІН ЯМР (СОСІз): б 7,38 (шс, 1Н), 7,33-7,31 (м, 1Н), 7,13-7,11 (м, 1Н), 4,83 (шс, 1Н) 4,34 (д, 95,6Гцу, 2Н), 3,71 (с, ЗН), 3,04 (с, 1Н), 2,32 (с, ЗН).

Стадія Е: Отримання метил М-І(5-(1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)-2-метилфеніл|метилІкарбамату

До суміші метил ((5-етиніл-2-метилфеніл)метилікарбамату (тобто продукту зі стадії Ю) (30 г, 165,7 ммоль) в М, М-диметилформаміді (117 мл) додають метанол (12 мл), триметилсилілазид (11,7 мл, 88,6 ммоль) і йодид мідікІ) (0,56 г, 2,9 ммоль). Реакційну суміш нагрівають при 100 "С протягом 16 год., потім розбавляють насиченим розчином хлориду амонію і екстрагують етилацетатом. Об'єднані органічні екстракти промивають водою і насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску.

Отриманий продукт очищують колонковою хроматографією на силікагелі (елююючи 20 95 етилацетатом у петролейному ефірі) з отриманням вказаної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини (4 г).

ІН ЯМР (СОСсіз): 6 11,8 (шс, 1Н), 7,94 (с, 1Н), 7,71 (с, 1Н), 7,64-7,61 (м, 1Н), 7,24 (с, 1Н), 4,93 (шс, 1Н), 4,43 (д, 9У-6,0 Гц, 2Н), 3,71 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН).

Стадія РЕ: Отримання метил М-((5-(2-(2,6-дифтор-4-нітрофеніл)-2Н-1,2,3-триазол-4-іл)|-2- метилфеніл|метилІкарбамату (Сполука 118) і метил М-((5-(1-(2,6-дифтор-4-нітрофеніл)-1 Н-1,2,3- триазол-4-іл|-2-метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 132)

До суміші метил /М-(5-(1Н-1,2,3-триазол-4-іл)у-2-метилфеніл|метилІікарбамату (тобто продукту зі стадії Е) (4 г, 16,2 ммоль) в диметилсульфоксиді (40 мл) додають карбонат калію (6,7 г, 48,6 ммоль), потім 1,2,3-трифтор-5-нітробензол (3,1 г, 17,8 ммоль). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 16 год. і потім розбавляють водою (30 мл) і екстрагують етилацетатом. Об'єднані органічні екстракти промивають насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують хроматографією на силікагелі (елююючи 20 95 етилацетатом у петролейному ефірі) з отриманням метил М-|((5-(2-(2,6-дифтор-4-нітрофеніл)||- 2ІН-1,2,3- триазол-4-іл|-2- метилфеніл|метиліІкарбамату (Сполуки 118), сполуки за даним винаходом, у вигляді твердої речовини (2 г). "Н ЯМР (ДМСО-аб): 6 8,77 (с, 1Н), 8,45 (дд, 9У-9,2, 2 Гц, 2Н), 7,80 (с, 1Н), 7,76-7,74 (м, 1Н), 7,69-7,66 (м, 1Н), 7,32 (д, 9У-8,0 Гу, 1Н), 4,24 (д, 9У-5,6 Гц, 2Н), 3,55 (с, ЗН), 2,33 (с, ЗН).

РХМС: т/2: 404 |М.-АНІ".

Також отримують тверду речовину, яка містить суміш метил М-(5-(2-(2,6-дифтор-4- нітрофеніл)-2Н-1,2,3-триазол-4-іл|-2-метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 118) і метил М-((Б-

І1-(2,6-дифтор-4-нітрофеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл|-е-метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 132). Додаткове очищення твердої речовини хроматографією на силікагелі дає метил М-((5-11- (2,6-дифтор-4-нітрофеніл)-1 Н-1,2,300-триазол-4-іл|-е-метилфеніл|метилІікарбамат (Сполуку 132), сполуку за даним винаходом, у вигляді твердої речовини (800 мг).

ІН ЯМР (ДМСО-а6): б 9,08 (с, 1Н), 8,50 (д, 9-7,6 Гц, 2Н), 7,83-7,82 (м, 2Н), 7,71-7,67 (м, 2Н), 7,29 (д, 8,4 Гц, 1Н), 4,24 (д, 9-64 Гц, 2Н), 3,57 (с, ЗН), 2,32 (с, ЗН).

РХМС: т/2: 404 |М.-АНІ".

ПРИКЛАД 19

Отримання метил М-(5-(2-(4-аміно-2,6-дифторфеніл)-2Н-1,2,3-триазол-4-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 115) бо До суміші метил М-((5-(2-(2,6-дифтор-4-нітрофеніл)-2Н-1,2,3-триазол-а-іл|-2-

метилфеніл|метилікарбамату (тобто продукту з прикладу 18, Стадія Е, Сполука 118) (2 г, 4,9 ммоль) в етанолі (18 мл) і воді (2 мл) додають порошок заліза (2,7 г, 49,6 ммоль) і хлорид амонію (0,16 г, 2,9 ммоль). Реакційну суміш нагрівають при кипінні зі зворотним холодильником протягом 1,5 год., перемішують при кімнатній температурі протягом 16 год. і потім фільтрують через шар СеїйефФ (діатомова фільтрувальна добавка), промиваючи етилацетатом (30 мл).

Фільтрат розбавляють водою і екстрагують етилацетатом. Об'єднані органічні шари промивають насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують хроматографією на силікагелі (елююючи 30 96 етилацетатом у петролейному ефірі) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді твердої речовини (1,6 г).

ІН ЯМР (СОСІ»): б 8,08 (с, 1Н), 7,74-7,73 (м, 1Н), 7,67-7,65 (м, 1Н), 7,24 (с, 1Н), 6,33-6,30 (м, 2Н), 4,89 (шс, 1Н), 4,42 (д, 9-5,2 Гц, 2Н), 4,13 (с, 2Н), 3,70 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН)

РХМС: т/2: 374 МАНІ".

Наступну сполуку отримують аналогічно способу із Прикладу 19: метил ІМ-((5-(11-(4-аміно-2,6-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)|-2- метилфеніл|метилікарбамат (Сполука 131).

ІН ЯМР (СОСІз): б 7,91 (с, 1Н), 7,81 (с, 1Н), 7,70 (д, 1Н), 7,25 (с, 1Н), 6,35 (д, 2Н), 4,93 (шс, 1Н), 4,45 (с, 2Н), 4,19 (шс, 2Н), 3,71 (с, ЗН), 2,39 (с, ЗН).

ПРИКЛАД 20

Отримання метил М-((5-(2-(4-хлор-2,6-дифторфеніл)-2Н-1,2,3-триазол-а4-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (Сполука 117)

До суміші метил М-((5-(2-(4-аміно-2,6-дифторфеніл)-2Н-1,2,3-триазол-а-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамату (тобто продукту з прикладу 19) (1 г, 2,68 ммоль) в чотирихлористому вуглеці (125 мл) додають н-бутил нітрит (3,3 г, 32,17 ммоль). Реакційну суміш нагрівають при кипінні зі зворотним холодильником протягом 16 год. і потім фільтрують через шар Сеїйефб (діатомова фільтрувальна добавка), промиваючи етилацетатом (20 мл). Фільтрат розбавляють водою (60 мл) і екстрагують етилацетатом. Об'єднані органічні шари промивають насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію, фільтрують і концентрують при зниженому тиску. Отриманий продукт очищують хроматографією на силікагелі (елююючи

Зо 30 96 етилацетатом у петролейному ефірі) з отриманням вказаної в заголовку сполуки, сполуки за даним винаходом, у вигляді твердої речовини (0,12 г).

ІН ЯМР (СОСІіз): б 8,13 (с, 1Н), 7,74-7,73 (м, 1Н), 7,66 (дд, У-8,0, 1,6 Гц, 1Н), 7,28 (с, 1Н), 7,19-7,15 (м, 2Н), 4,90 (шс, 1Н), 4,43 (д, 95,6 Гц, 2Н), 4,71 (с, ЗН), 2,38 (с, ЗН).

РХМС: т/2: 393 М-ААНІ".

Наступну сполуку отримують аналогічно способу із Прикладу 20: метил М-((5-011-(4-хлор-2,6-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамат (Сполука 121).

ІН ЯМР (СОсСіз): б 7,98 (с, 1Н), 7,79 (шс, 1Н), 7,70 (д, 9-64 Гц, 1Н), 7,27-7,20 (м, ЗН), 4,91 (шс, 1Н), 4,44-4 43 (м, 2Н), 3,71 (с, ЗН), 2,38 (с, ЗН).

РХМС: т/2: 393 М-ААНІ".

За допомогою описаних тут процедур разом зі способами, відомими в цій галузі, можуть бути отримані наступні сполуки з таблиць 1А-330. У наступних таблицях використовуються наступні скорочення: н означає нормальний, і означає ізо, ц означає цикло, Ме означає метил,

Еї означає етил, Рг означає пропіл, МеО означає метокси, ЕОЇ означає етокси, Ме5 означає метилтіо, ЕХ5 означає етилтіо, -СМ означає ціано і -МО» означає нітро. не в! о.

М не З кх во о шт в2

ТАБЛИЦЯ 1А

В'ЇКеЄ 17111111 1111111 11111111 СшСвсСно 01 ОоСббсвсНн | основ (

Даний опис також включає таблиці 2А-33ЗА, кожна з яких побудована так само, як таблиця ТА вище, за винятком того, що заголовок рядка в таблиці ТА (тобто "В' і В? є Е") замінений відповідними заголовками рядків, показаними нижче. Наприклад, в Таблиці 2А заголовок рядка "А" ї В2 являють собою СІ", а НЄ має значення, визначене в Таблиці 1А вище.

ТАБЛИЦЯ 18

Таблиця 1В ідентична таблиці ТА, за винятком того, що хімічна структура в таблиці 1А заміщена наступною структурою: не в! о. М нет М 95 хм во о ма в2

ТАБЛИЦІ 28-33В

Таблиці 28-33В сконструйовані аналогічно таблицям 2А-ЗЗА.

ТАБЛИЦЯ 1С

Таблиця 1С ідентична таблиці ТА, за винятком того, що хімічна структура в таблиці 1А заміщена наступною структурою: не в! о. нс М А в

М Кк о тлі в2

ТАБЛИЦІ 260-330

Таблиці 20-33С сконструйовані аналогічно таблицям 2А-ЗЗА.

ТАБЛИЦЯ 10

Таблиця 10 ідентична таблиці ТА, за винятком того, що хімічна структура в таблиці ТА заміщена наступною структурою: не в! о. нет З ХА 6

М Кк о Мі в2

ТАБЛИЦІ 20-330

Таблиці 20-330 сконструйовані аналогічно таблицям 2А-ЗЗА.

Склад/Застосування

Сполука формули 1 за винаходом (включаючи її М-оксиди і солі) звичайно буде використовуватися як фунгіцидного активний інгредієнт в композиції, тобто складі, що має щонайменше один додатковий компонент, вибраний з групи, яка складається з поверхнево- активних речовин, твердих розріджувачів і рідких розріджувачів, які служать як носій. Інгредієнти складу або композиції вибираються відповідно до фізичних властивостей активного інгредієнта, способу застосування і факторів навколишнього середовища, таких як тип грунту, вологість і температура.

Прийнятні склади включають як рідкі, так і тверді композиції. Рідкі композиції включають розчини (включаючи емульговані концентрати), суспензії, емульсії (включаючи мікроемульсії і або суспоемульсії) і подібні, які необов'язково можуть бути загущені в гелі. Загальні типи водних рідких композицій включають розчинний концентрат, концентрат суспензії, капсульну суспензію, концентровану емульсію, мікроемульсію і суспоемульсію. Основними типами неводних рідких композицій є емульгований концентрат, мікроемульгований концентрат,

Зо диспергований концентрат і масляна дисперсія.

Основними типами твердих композицій є дусти, порошки, гранули, пелети, пілюлі, пастилки, таблиці, плівки з наповнювачем (включаючи покриття насіння) і подібні, які можуть бути вододиспергованими ("змочуваними") або водорозчинними. Плівки і покриття, утворені з плівкоутворювальних розчинів або плинних суспензій, особливо корисні для обробки насіння.

Активний інгредієнт може бути (мікро)інкапсульований і додатково перетворений в суспензію або твердий склад; альтернативно, увесь склад активного інгредієнта може бути інкапсульований (або "покритий"). Інкапсулювання може контролювати або затримувати вивільнення активного інгредієнта. Емульговані гранули поєднують в собі переваги як складу емульгованого концентрату, так і сухого гранульованого складу. Концентровані композиції в основному використовуються як проміжні продукти для подальшого приготування.

Розпилювані склади звичайно перед розпиленням вміщують у прийнятне середовище. Такі рідкі і тверді склади складені таким чином, щоб їх можна було легко розбавити в середовищі для обприскування, звичайно у воді, але іноді в іншому прийнятному середовищі, такому як ароматичний або парафіновий вуглеводень або рослинна олія. Об'єми обприскування можуть становити від одного до декількох тисяч літрів на гектар, але найчастіше - від десяти до декількох сотень літрів на гектар. Розпилювані склади можна змішувати в резервуарі з водою або іншим прийнятним середовищем для позакореневої обробки з повітря або землі, або для внесення в середовище для вирощування рослини. Рідкі і сухі склади можна вносити безпосередньо в системи краплинного зрошування або вносити в борозну під час посіву. Рідкі і тверді склади можна наносити на насіння сільськогосподарських культур і іншу бажану рослинність як обробку насіння перед посадкою для захисту коріння, що розвивається, і інших підземних частин рослин і/або листя завдяки системному поглинанню.

Склади звичайно містять ефективні кількості активного інгредієнта, розріджувача і поверхнево-активної речовини в наступних приблизних діапазонах, який додають аж до 100 відсотків за масою. 11111011 Масовачастка./77/7/7/://:Я./:У вишня 1 певне Цен (ня . . Розріджувач інгредієнт речовина гранули, таблетки і порошки

Масляні дисперсії, суспензії, емульсії, розчини (включаючи емульговані 1-50 40-99 0-50 концентрати)

Тверді розріджувачі включають, наприклад, глини, такі як бентоніт, монтморилоніт, атапульгіт і каолін, гіпс, целюлозу, діоксид титану, оксид цинку, крохмаль, декстрин, цукри (наприклад, лактозу, сахарозу), діоксид кремнію, тальк, слюду, діатомову землю, сечовину, карбонат кальцію, карбонат і бікарбонат натрію і сульфат натрію. Типові тверді розріджувачі описані в У/аїКкіпз єї аї!., Напароок ої Іпзесіїсіде Биві ОіЇшепів ії Сатієгв, 2па Еа., бопапа Воокз,

Са!дмеї, Мем Уегзеу.

Рідкі розріджувачі включають, наприклад, воду, М, М-диметилалканаміди (наприклад, М, М- диметилформамід), лимонен, диметилсульфоксид, М-алкілпіролідони (наприклад, М- метилпіролідинон), алкілфосфати (наприклад, триетилфосфат), етиленгліколь, триетиленгліколь, пропіленгліколь, дипропіленгліколь, поліпропіленгліколь, пропіленкарбонат, бутилкарбонат, парафіни (наприклад, світлі мінеральні масла, нормальні парафіни, ізопарафіни), алкілбензоли, алкілнафталіни, гліцерин, гліцеролтриацетат, сорбіт, ароматичні вуглеводні, деароматизовані аліфатичні сполуки, алкілбензоли, алкілнафталіни, кетони, такі як циклогексанон, 2-гептанон, ізофорон і 4-гідрокси-4-метил-2-пентанон, ацетати, такі як ізоамілацетат, гексилацетат, гептилацетат, октилацетат, нонілацетат, тридецилацетат і ізоборнілацетат, інші складні ефіри, такі як алкіловані лактатні ефіри, двоосновні ефіри, алкіл- і арилбензоати і у-бутиролактон, і спирти, які можуть бути лінійними, розгалуженими, насиченими або ненасиченими, такі як метанол, етанол, н-пропанол, ізопропіловий спирт, н-бутанол, ізобутиловий спирт, н-гексанол, 2-етилгексанол, н-октанол, деканол, ізодециловий спирт, ізооктадеканол, цетиловий спирт, лауриловий спирт, тридециловий спирт, олеїловий спирт, циклогексанол, тетрагідрофурфуриловий спирт, діацетоновий спирт, крезол і бензиловий спирт.

Рідкі розріджувачі також включають гліцеринові ефіри насичених і ненасичених жирних кислот (звичайно Св-О2г), такі як олії насіння рослин і фруктів (наприклад, олія оливкова, рицинова, льняна, кунжутна, кукурудзяна (маїсова), арахісова, соняшникова, виноградної кісточки, сафлорова, насіння бавовни, соєва, рапсова, кокосова і пальмова), жири тваринного походження (наприклад, яловичий жир, свинячий жир, сало, жир печінки тріски, риб'ячий жир) і їх суміші. Рідкі розріджувачі також включають алкіловані жирні кислоти (наприклад, метиловані, етиловані, бутиловані), де жирні кислоти можуть бути отримані гідролізом складних ефірів гліцерину з рослинних і тваринних джерел і можуть бути очищені дистиляцією. Типові рідкі розріджувачі описані в Магзаеп, боїмепів Спціде, 2па Еа., Іпіегзсієпсе, Мем МоїК, 1950.

Тверді і рідкі композиції за даним винаходом часто включають одну або декілька поверхнево-активних речовин. При додаванні в рідину поверхнево-активні речовини (також відомі як "поверхнево-активні агенти") звичайно модифікують, найчастіше знижують поверхневий натяг рідини. Залежно від природи гідрофільних і ліпофільних груп в молекулі поверхнево-активної речовини, поверхнево-активні речовини можуть бути корисні як змочувальні агенти, диспергатори, емульгатори або піногасники.

Поверхнево-активні речовини можуть бути класифіковані на неїонні, аніонні або катіонні.

Неїонні поверхнево-активні речовини, придатні для даних композицій, включають, але не обмежуються ними: алкоксилати спиртів, такі як алюоксилати спиртів на основі природних і синтетичних спиртів (які можуть бути розгалуженими або лінійними) і отримані зі спиртів і етиленоксиду, пропіленоксиду, бутиленоксиду або їх суміші; аміноетоксилати, алканоламіди і етоксиловані алканоламіди; алкоксиловані тригліцериди, такі як етоксилована соєва, рицинова і рапсова олії; алкілфенолалкоксилати, такі як октилфенолетоксилати, нонілфенолетоксилати, динонілфенолетоксилати і додецилфенолетоксилати (отримані з фенолів і етиленоксиду, пропіленоксиду, бутиленоксиду або їх сумішей); блок-полімери, отримані з етиленоксиду або пропіленоксиду, і зворотні блок-полімери, де кінцеві блоки отримують із пропіленоксиду; етоксиловані жирні кислоти; етоксиловані складні жирні ефіри їі масла; етоксиловані складні метилові ефіри; етоксилований тристирилфенол (включаючи ті, які отримані з етиленоксиду, пропіленоксиду, бутиленоксиду або їх сумішей); складні ефіри жирних кислот, складні ефіри гліцерину, похідні на основі ланоліну, складні ефіри поліетоксилату, такі як поліетоксиловані складні ефіри сорбітану і жирних кислот, поліетоксиловані складні ефіри сорбіту і жирних кислот і поліетоксиловані складні ефіри гліцерину і жирних кислот; інші похідні сорбітану, такі як складні ефіри сорбітану; полімерні поверхнево-активні речовини, такі як статистичні співполімери, блок-співполімери, смоли на основі алкідних ПЕГ (поліетиленгліколів), прищеплені або гребінчасті полімери і зірчасті полімери; поліетиленгліколі (ПЕГ); складні ефіри поліетиленгліколю і жирних кислот; поверхнево-активні речовини на основі силікону; і похідні цукри, такі як складні ефіри сахарози, алкілполіглікозиди і алкілполісахариди.

Прийнятні аніонні поверхнево-активні речовини включають, але не обмежуються ними: алкіларилсульфонові кислоти і їх солі; карбоксилований спирт або алкілфенолетоксилати; похідні дифенілсульфонату; лігнін і похідні лігніну, такі як лігносульфонати; малеїнова або бурштинова кислоти або їх ангідриди; олефінсульфонати; складні ефіри фосфату, такі як складні ефіри фосфату і алкоксилатів спиртів, складні ефіри фосфату алкілфенолалкоксилатів і складні ефіри фосфату стирилфенолетоксилатів; поверхнево-активні речовини на білковій основі; похідні саркозину; сульфат простого ефіру стирилфенолу; сульфати і сульфонати масел і жирних кислот; сульфати і сульфонати етоксілованих алкілфенолів; сульфати спиртів; сульфати етоксилованих спиртів; сульфонати амінів і амідів, такі як М, М-алкілтаурати; сульфонати бензолу, кумолу, толуолу, ксилолу і додецилу і тридецилбензоли; сульфонати

Зо конденсованого нафталіну; сульфонати нафталіну і алкілнафталіну; сульфонати фракціонованої нафти; сульфосукцинамати; і сульфосукцинати і їх похідні, такі як діалкілсульфосукцинатні солі.

Прийнятні катіонні поверхнево-активні речовини включають, але не обмежуються ними: аміди і етоксиловані аміди; аміни, такі як М-алкілпропандіаміни, трипропілентриаміни і дипропілентетраміни, і етоксиловані аміни, етоксиловані діаміни і пропоксиловані аміни (отримані з амінів і етиленоксиду, пропіленоксиду, бутиленоксиду або їх сумішей); солі амінів, такі як ацетати амінів і солі діамінів; солі четвертинного амонію, такі як четвертинні солі, етоксиловані четвертинні солі і двочетвертинні солі; і оксиди амінів, такі як оксиди алкілдиметиламіну і оксиди біс-(2-гідроксіетил)-алкіламіну.

Також придатними для даних композицій є суміші неіонних і аніонних поверхнево-активних речовин або суміші неїіонних і катіонних поверхнево-активних речовин. Неїонні, аніонні і катіонні поверхнево-активні речовини і їх рекомендовані застосування розкриті у множині опублікованих посилань, включаючи МеоСшиїспеоп'є ЕтиїЇ5йШетге апа Оеїегдепі5, щорічні американські і міжнародні видання, опубліковані МеСшсНеоп'є Оімізіоп, Те Мапигасіцгіпуд Сопіесііопег

Рибіївпіпу Со.; 5ізеїу і Мосд, Епсусіоредіа ої Зипасе Асіїме Адепів, Спетіса! Рибрі. Со., Іпс., Мем мок, 1964; і А. 5. ЮОамідбзоп апа В. Мім/азку, зупіпеїїс ЮОеїегдепів, Земепій Еайіоп, донп УМіїєу і

Зоп5, Мем ОК, 1987.

Композиції за даним винаходом можуть також містити допоміжні речовини і добавки до складів, відомі фахівцям в даній галузі техніки як допоміжні речовини. Такі допоміжні речовини і добавки можуть контролювати: рН (буфери), спінювання під час обробки (піногасники, такі як поліорганосилоксани (наприклад, Кподогвікю 416)), осадження активних інгредієнтів (суспендувальні агенти), в'язкість (тиксотропні загусники), ріст мікробів у контейнері (протимікробні препарати), заморожування продукту (антифризи), колір (дисперсії барвників/пігментів (наприклад, Рго-ІледФ Соіогапі Кед)), змивання (плівкоутворювачі або клейкі речовини), випаровування (уповільнювачі випаровування) і інші характеристики складу.

Плівкоутворювачі включають, наприклад, полівінілацетати, співполімери полівінілацетату, співполімер полівінілпіролідону і вінілацетату, полівінілові спирти, співполімери полівінілового спирту і воски. Приклади допоміжних речовин і добавок до складів включають ті, які перераховані в МеСцїспеоп'є Моїште 2: Еипсійопа! МаїетгіаІ5, щорічні американські і міжнародні 60 видання, опубліковані МеСшїспеоп'є Оімізіоп, Те Мапиїасіигіпд Соптесіпег Рибіїєпіпд Со.; і публікації РСТ Мо 03/024222.

Сполуку формули 1 і будь-які інші активні інгредієнти звичайно включають в дані композиції шляхом розчинення активного інгредієнта в розчиннику або подрібнення в рідкому або сухому розріджувачі. Розчини, включаючи емульговані концентрати, можуть бути отримані простим змішуванням інгредієнтів. Якщо розчинник рідкої композиції, призначеної для використання як емульгованого концентрату, не змішується з водою, звичайно додають емульгатор для емульгування розчинника, який містить активну речовину, при розбавленні водою. Суспензії активних інгредієнтів з діаметром частинок аж до 2000 мкм можуть бути подрібнені у вологому стані з використанням млинів для отримання частинок із середнім діаметром менше З мкм.

Водні суспензії можуть бути перетворені в готові концентрати суспензій (див., наприклад, О5 3,060,084) або додатково оброблені розпилювальним сушінням з утворенням вододиспергованих гранул. Сухі склади звичайно потребують процесів сухого помелу, при яких середній діаметр частинок становить від 2 до 10 мкм. Дусти і порошки можуть бути отримані змішуванням і звичайно подрібненням (наприклад, за допомогою молоткового або рідинного млина). Гранули і пелети можуть бути отримані розпиленням активного матеріалу на заздалегідь сформовані гранульовані носії за допомогою методів агломерації. Див. Вгомпіпа, "Аддіотегаїйоп", Спетіса! Епдіпеегіпа, Оесетрбег 4, 1967, рр 147-48, Репуз Спетіса! Епдіпеег5

Напабосок, 4 Еа., МсаСтгам/-НІЇЇ, Мем Мо, 1963, стр. 8-57 і далі, і УМО 91/13546. Пелети можуть бути отримані як описано в патенті США 4,172,714. Вододисперговані і водорозчинні гранули можуть бути отримані, як указано в патентах США МоМо 4,144,050, 3,920,442 і патенті ОЄЕ 3,246,493. Таблетки можуть бути отримані, як указано в патентах США МоМо 5,180,587, 5,232,701 і 5,208,030. Плівки можуть бути отримані, як описано в ОВ 2,095,558 і патенті США 3,299,566.

Один варіант здійснення даного винаходу стосується способу боротьби з грибковими патогенами, який включає розбавлення фунгіцидної композиції за даним винаходом (сполуки формули 1, складеної з поверхнево-активними речовинами, твердими розріджувачами і рідкими розріджувачами або складеної суміші сполуки формули 1 і щонайменше ще одного фунгіциду) водою, і, необов'язково, додавання ад'юванта для отримання розбавленої композиції, і контакт грибкового патогену або середовища, яке оточує його, з ефективною кількістю вказаної

Зо розбавленої композиції.

Хоча композиція для обприскування, отримана розбавленням водою в достатній концентрації фунгіцидної композиції за даним винаходом, може забезпечити достатню ефективність для боротьби з грибковими патогенами, окремо складені ад'ювантні продукти також можуть бути додані в бакові суміші. Такі додаткові ад'юванти звичайно відомі як "ад'юванти для обприскування" або "ад'юванти для бакової суміші" і включають будь-яку речовину, змішану в баку для обприскування, для поліпшення характеристик пестициду або зміни фізичних властивостей суміші для обприскування. Ад'юванти можуть бути аніонними або неіонними поверхнево-активними речовинами, емульгаторами, рослинними оліями на нафтовій основі, рослинними оліями з насіння рослин, підкислювачами, буферами, загусниками або піногасниками. Ад'юванти використовують для підвищення ефективності (наприклад, біологічної доступності, адгезії, проникнення, однорідності покриття і довговічності захисту) або для мінімізації або усунення проблем з нанесенням розпиленням, пов'язаних із несумісністю, піноутворенням, знесенням, випаровуванням, звітрюванням і розкладанням. Для досягнення оптимальної ефективності ад'юванти вибирають з урахуванням властивостей активного інгредієнта, складу і мети (наприклад, сільськогосподарських культур, комах-шкідників).

Кількість ад'ювантів, доданих до сумішей для розпилення, звичайно становить від приблизно 2,5 95 до 0,1 956 об'ємних. Норма нанесення ад'ювантів, що додаються до сумішей для розпилення, звичайно становить від приблизно 1 до 5 л на гектар. Типові приклади ад'ювантів для розпилення включають: Адідог (Зупдепіа) 47 96 метилована рапсова олія в рідких вуглеводнях, Зімжеке (Неіепа Спетіса! Сотрапу) модифікований поліалкіленоксидом гептаметилтрисилоксан і Авзізкш (ВАБЕ) 17 96 поверхнево-активна суміш в 83 95 парафіні на основі мінерального масла.

Один спосіб обробки насіння полягає в обприскуванні або обпилюванні насіння сполукою за винаходом (тобто у вигляді складеної композиції) перед посівом насіння. Композиції, розроблені для обробки насіння, звичайно містять плівкоутворювач або адгезивний агент. Тому звичайно композиція для покриття насіння за даним винаходом включає біологічно ефективну кількість формули 1 і плівкоутворювач або адгезивний агент. Насіння може бути покрите розпиленням плинного концентрату суспензії безпосередньо на шар насіння, що перевертається, з подальшим сушінням насіння. Альтернативно, на насіння можуть бути розпилені інші типи бо складу, такі як зволожені порошки, розчини, суспоемульсії, емульговані концентрати і емульсії у воді. Цей спосіб особливо корисний для нанесення плівкового покриття на насіння. Фахівцеві в цій галузі доступні різні машини і способи нанесення покриттів. Прийнятні способи включають ті, які перераховані в Р. Кобіег5 еї аіЇ,, Зеей Тгеайтепі: Ргодге55 апа Ргозресі5, 1994 ВСРС

Мопаогарі Мо. 57, і вказаних там посиланнях.

Додаткову інформацію, яка стосується мистецтва складання, див. в Т. 5. Мооав, "Пе

Еоптшиїаююгв5 ТооІрох-Ргодисі Рогптв ог Модет Адгісийиге" іп Ревіїсіде Спетівігу апа Віозсієпсе,

Тпе Роод-Епмігоптепі СНайепде, Т. Вгоок5 і Т. А. ЮРорепгів, Едв., Ргосеєдіпудб5 ої Ше 9

Іптегпайіопа! Сопдгев5 оп Ревіїсіде Спетівігу, Те Воуаї босівїу ої Снетівігу, Сатбгідде, 1999, рр. 120-133. Також див. патент США Мо 3,235,361, стовпчик 6, рядок 16 - стовпчик 7, рядок 19 і

Приклади 10-41; патент США Мо 3,309,192, стовпчик 5, рядок 43 - стовпчик 7, рядок 62 і

Приклади 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 і 169-182; патент США Мо 2,891,855, стовпчик 3, рядок 66 - стовпчик 5, рядок 17 і Приклади 1-4; Кііпдтап, М/еєей Сопігої аз а Зсіепсе, Чдойп Уу/йПеу апа 5бопв, Іпс., Мем Моїк, 1961, рр 81-96; Напсе єї аї., М/еєд Сопігої!

Напароок, 81п Еа., ВіасКуеї!! Зсіепійіс Рибіїсайоп5, Охіога, 1989; і Оєемеіортепів іп Топтшайоп

ІТесппоіоду, РОВ Рибріісайопв, Нісптопа, ОК, 2000.

У наступних прикладах всі частки дані масові, і всі склади приготовані звичайними способами. Активний інгредієнт стосується сполук в індексних таблицях А-5. Без подальшого уточнення вважається, що фахівець в даній галузі техніки, використовуючи попередній опис, може використати даний винахід в його найбільш повному обсязі. Подані нижче приклади, тому, повинні розглядатися як просто ілюстративні і такі, що жодним чином не обмежують опис.

Приклад А

Концентрат підвищеної стійкості

Сполука 1 98,5 95

Силікатний аерогель 0,5 9

Синтетичний аморфний тонкоподрібнений діоксид кремнію 1,0 96

Приклад В

Змочуваний порошок

Сполука З 65,0 9о

Поліетиленгліколевий ефір додецилфенолу 2,0 90

Лігнінсульфонат натрію 4,0 90

Силікоалюмінат натрію 6,0 9о

Монтморилоніт (обпалений) 23,0 90

Приклад С

Гранули

Сполука 4 10,0 95

Гранули атапульгіту (низьколетка речовина, 0,71/0,30 мм, 0.5.5. Мо 25- 90 0 9 50 сита) От

Приклад О

Екструдовані пелети

Сполука 5 25,0 90

Безводний сульфат натрію 10,0 95

Неочищений лігнінсульфонат кальцію 5,0 90

Алкілнафталінсульфонат натрію 1,0 96

Кальцієвий/магнієвий бентоніт 59,0 9о

Приклад Е

Емульгований концентрат

Сполука 6 10,0 95

Гексолеат поліоксіеталенсорбіту 20,0 95

Св-Сіо метиловий ефір жирної кислоти 70,0 95

Приклад Е

Мікроемульсія

Сполука 7 5,0 90

Співполімер полівінілпіролідону-вінілацетату 30,0 90

Алкілполіглікозид 30,0 90

Гліцерил моноолеат 15,0 95

Вода 20,0 до

Приклад С

Обробка насіння

Сполука 8 20,00 95

Співполімер полівінілпіролідону-вінілацетату 5,00 9о

Монтан-кислотний віск 5,00 95

Лігнінсульфонат кальцію 1,00 95

Блок співполімери поліоксіетилену/поліоксіпропілену 1,00 95

Стеариловий спирт (РОЕ 20) 2,00 95

Поліорганосилан 0,20 9

Червоний барвник 0,05 95

Вода 65,75 90

Приклад Н

Палочки з добривом

Сполука 10 2,50 90

Співполімер піролідону-стиролу 4,80 95

Тристирилфеніл 16-етоксилат 2,30 90

Тальк 0,80 9о

Кукурудзяний крохмаль 5,00 9о

Добриво з повільним виділенням 36,00 90

Каолін 38,00 95

Вода 10,60 95

Приклад І

Концентрат суспензії

Сполука 33 35 90

Блок співполімер бутил поліоксіетилену/поліоксіпропілену 4,0 90

Співполімер стеаринової кислоти/поліетиленгліколю 1,0 96

Стиролакриловий полімер 1,0 96

Ксантанова камедь 0,1 95

Пропіленгліколь 5,0 90

Піногасник на основі силікону 0,1 95 1,2-бензізотіазолін-3-он 01 96

Вода 53,7 Чо

Приклад

Емульсія у воді

Сполука 41 10,0 95

Блок співполімер бутил поліоксіетилену/поліоксіпропілену 4,0 90

Співполімер стеаринової кислоти/поліетиленгліколю 1,0 96

Стиролакриловий полімер 1,0 96

Ксантанова камедь 0,1 95

Пропіленгліколь 5,0 90

Піногасник на основі силікону 0,1 95 1,2-бензізотіазолін-3-он 01 96

Ароматичний вуглеводень на основі нафти 20,0

Вода 58,7 о

Приклад К

Дисперсія в маслі

Сполука 68 25 90

Гексаолеат поліоксіетиленсорбіту 1595

Органічно модифікований бентоніт 2,5 90

Метиловий ефір жирної кислоти 57,5 90

Приклад Г.

Суспоемульсія

Сполука 115 10,0 95

Імідаклоприд 5,0 96

Блок співполімер бутил поліоксіетилену/поліоксіпропілену 4,0 90

Співполімер стеаринової кислоти/поліетиленгліколю 1,0 96

Стиролакриловий полімер 1,0 96

Ксантанова камедь 01 96

Пропіленгліколь 5,0 90

Піногасник на основі силікону 01 96 1,2-бензізотіазолін-3-он 01 96

Ароматичний вуглеводень на основі нафти 20,0 95

Вода 53,7 90

Водорозчинні і вододисперговані склади звичайно розбавляють водою для отримання водних композицій перед застосуванням. Водні композиції для безпосереднього нанесення на рослини або їх частини (наприклад, композиції для обприскувачів) звичайно містять щонайменше приблизно 1 ч./млн або більше (наприклад, від 1 ч./млн до 100 ч./млн) сполуки(сполук) за винаходом.

Насіння звичайно обробляють по нормі від приблизно 0,001 г (більш звичайно приблизно 0,1 г) до приблизно 10 г на кілограм насіння (тобто від приблизно 0,0001 до 1 95 масового насіння до обробки). Плинна суспензія, складена для обробки насіння, звичайно містить від приблизно 0,5 до приблизно 7095 активного інгредієнта, від приблизно 0,5 до приблизно 30 95 плівкоутворювального адгезиву, від приблизно 0,5 до приблизно 20 95 диспергуючого агента, від

О до приблизно 595 загусника, від 0 до приблизно 5 905 пігменту і/або барвника, від 0 до приблизно 2 95 піногасника, від 0 до приблизно 1 95 консерванту і від 0 до приблизно 75 95 леткого рідкого розріджувача.

Сполуки за винаходом корисні як засоби боротьби з хворобами рослин. Таким чином, даний винахід додатково включає спосіб боротьби з хворобами рослин, які викликаються грибковими патогенами рослин, який включає нанесення на рослину або її частину, що підлягає захисту, або на насіння рослини, що підлягає захисту, ефективної кількості сполуки за винаходом або фунгіцидної композиції, яка містить вказану сполуку. Сполуки і/або композиції за винаходом забезпечують боротьбу із захворюваннями, що викликаються широким спектром грибкових патогенів рослин, що належать до типів Азсотусоїа, Вазідіотусоїа, 72удотусоїа рпуїа і класу грибоподібних Оотусаїа. Вони ефективні при боротьбі з широким спектром хвороб рослин, зокрема з патогенами листя декоративних, дернових, овочевих, польових, зернових і плодових культур. Ці патогени включають, але не обмежуються ними, перераховані в таблиці 1-1. Для

Аськоміцетів і Базідіоміцетів, найменування як для статевої/телеоморфної/довершеної стадії, так і для вегетативної/анаморфної/недовершеної стадії (в дужках) перераховані там, де вони відомі. Синонімічні назви збудників хвороб позначаються знаком рівності. Наприклад, найменування статевої/телеоморфної/довершеної стадії РПаеозрпаєтгіа подогит є потім відповідним найменуванням вегетативної/анаморфної/недовершеної стадії 5іадпозрога

Зо подогит і синонімом більш старого імені Зеріогіа подогит.

Таблиця 1-1

Аскоміцети підкласу Ріеозрогаі(езх, включаючи АППегпагіа взоїапі, А. аййегтпаїа і А. Бгазвзісає,

Сиідпагаіа бБідмеїййї, Мепішіа іпаєдцаїї5, Ругепорпога іпйісі-серепіїє (ОгебсНіІєгта ийісі- герепіїз-НеїІтіпіпо5рогішт іййісі-герепіїв) і Ругепорпога їеге5 (Огезспіега їеге5-НеїІтіпіпозрогійт

Іеге5), Согупезрога савзвзіїсоїа, Рнаєозрпаєтіа подогтит (біадопозрога подогит-5еріогіа подогит),

СоспііороЇи5 сатфопит і С. пе(егозігорпив, І еріозріпавєгіа Бідіороза і Г. тасціапв;

Аскоміцети підкласу МусозрпаєгеїЇІає5з, включаючи МусозрпаєгеїПйа дгатіпісоїа (7/утозеріогіа іпйісі-бЗеріогіа ійййсі), М. бБеїЖКеїєуі (Сегсозрогідійт регзопаїшт), М. агаснпідіє (Сегсозрога агасніаісоїа), Раззаїога зоііпа (Сегсозрога з5оїіпа), Сегсозрога 26ае-тауаїз і С. реїісоїа;

Аскоміцети підкласу Егузірнаіез (справжня борошниста роса), такі як Віштетіа дгатіпів ї.5р. іпйсі і

Вінтегтіа дгатіпів Т.5р. Ппогавєї, Егузірпе роїудопі, Е. песайг (- Опсіпша песаю!), Родозрнаєта

Тшїдіпва (- 5рпаєгоїнеса Шіїдіпеа), і РодозрНавєга Ієисоїгісна (- Зрпаєтоїнеса Шіїдіпеа);

Аскоміцети підкласу Неїойаєвз, такі як Воїгуоїїпіа ГшсКеїйапа (Воїгуїї5 сіпегєа), Осиїйтасшиіа уайшпдає (- Тарезіа уайшпдаєї анаморф Неїдагаіа егроїгіспоіде5-РзейдосегсозрогейПа

Пегреїгіспоіїде5), Мопіїїпіа їисіїсоїа, сіегоїїпіа зсієгойогит, Зсієгоїїпліа отіпог і Осієгоїїпіа

Потовеосагра;

ІопаісоїІа і Оіаропне рпазеоЇогит;

Інші патогени аскоміцети, включаючи МадпаропнНе дгієєа, Саєитаппотусев5 дгатіпів,

Апупспозрогіит з5есаїїв, і патогени антракнозу, такі як Сіотетгеїа асшайа (СоПеютіснит асшашт), а. дгатіпісоїа (С. дгатіпісоїа) і Сх. Іадепагіа (С. огбісшіагє); погаві, Р. дгатіпіз і Р. агаспіаі5), Нетіївїа мазіаїгіх і РнаКорзога распутігі;

Сегаїюбавзідійт огугае-заїїмає (ВНігосіопіа огугавє);

Ооміцети підкласу РуїйпіаІез, включаючи РНуїорпїнога іпіезіап5, Р. тедазретта, Р. рагавійса, Р. 5о|ає, Р. сіппатоті і Р. сарвісі, і патогени Руїпішт, такі як Руїпішт арпапіденташт, Р. дгатіпісоїа,

Р. ітедшіаге, Р. ийтит і Р. аіззоїісит;

Ооміцети підкласу Регопозрогаїев, такі як Ріазторага міїйсоїа, Р. Наївієдії, Регопозрога пуозсуаті (-Регопозрога їарасіпа), Р. тапе5пигіса, НуаіІорегопозрога рагабвіїса (-Регопозрога рагазвіїфса),

Рзейдорегоповрога сибрепзвізв і Вгетіа Іасіисавє;

На доповнення до їх фунгіцидної активності, композиції або комбінації також мають активність проти бактерій, таких як Егміпіа атуїомога, Хапіпотопа5 сатревігі5, Реендотопав зугіпдає, і інших споріднених видів. Шляхом боротьби зі шкідливими мікроорганізмами сполуки за винаходом корисні для поліпшення (тобто збільшення) співвідношення корисних і шкідливих мікроорганізмів, що контактують з культурними рослинами або їх виводковими бруньочками (наприклад, насінням, бульбоцибулинами, цибулинами, бульбами, живцями) або в агрономічному середовищі сільськогосподарських культур або їх виводкових бруньочок.

Сполуки за даним винаходом застосовні для обробки всіх рослин, частин рослин і насіння.

Сорти і культурні сорти рослин і насіння можуть бути отримані звичайними способами розмноження і селекції або способами генної інженерії. Генетично модифікованими рослинами або насінням (трансгеенними рослинами або насінням) є такі, в яких гетерологічний ген (трансген) стабільно інтегрований в геном рослини або насіння. Трансген, що визначається його конкретним положенням в геномі рослини, називається трансформацією або трансгенною подією.

Генетично модифіковані культурні сорти рослин, які можна обробляти відповідно до винаходу, включають сорти, стійкі до одного або декількох біотичних стресів (шкідників, таких як нематоди, комахи, кліщі, гриби і т. д.) або абіотичних стресів (засуха, низькі температури, засоленість грунту, і т. д.), або які мають інші бажані характеристики. Рослини можуть бути генетично модифіковані, щоб вони виявляли такі характеристики, як, наприклад, стійкість до гербіцидів, стійкість до комах, модифіковані профілі олії або стійкість до засухи.

Обробка генетично модифікованих рослин і насіння сполуками за даним винаходом може привести до нададитивних або посилених ефектів. Наприклад, зниження норм внесення, розширення спектра активності, підвищена стійкість до біотичних/абіотичних стресів або підвищена стабільність при зберіганні можуть бути більше, ніж очікувалося від простого адитивного впливу нанесення сполук за винаходом на генетично модифіковані рослини і насіння.

Сполуки за винаходом застосовні для обробки насіння для захисту насіння від хвороб рослин. У контексті даного опису і формули винаходу, обробка насіння означає контакт насіння з біологічно ефективною кількістю сполуки за даним винаходом, що звичайно складена в композицію за даним винаходом. Така обробка насіння захищає насіння від хвороботворних патогенів, які передаються через грунт, і, як правило, також може захищати коріння і інші частини рослини, паростків, які контактують з грунтом, що розвиваються із проростаючого насіння. Обробка насіння також може забезпечувати захист листя шляхом переміщення сполуки за винаходом або другого активного інгредієнта в рослину, що розвивається. Обробка насіння може застосовуватися до всіх типів насіння, зокрема до тих, з яких будуть проростати рослини, генетично трансформовані для демонстрації спеціалізованих характеристик. Типові приклади включають такі, які експресують токсичні для безхребетних шкідників білки, такі як токсин

Васійи5 ІПигіпдіепбіх, або такі, які експресують стійкість до гербіцидів, таких як гліфосат ацетилтрансфераза, які забезпечують стійкість до гліфосату. Обробка насіння сполуками за винаходом також може підвищити життєздатність рослин, що виростають із насіння.

Сполуки за винаходом і їх композиції, як окремо, так і в комбінації з іншими фунгіцидами, нематоцидами і інсектицидами, особливо корисні при обробці насіння сільськогосподарських культур, включаючи, крім іншого, маїс або кукурудзу, соєві боби, бавовну, зернові (наприклад, пшеницю, овес, ячмінь, жито і рис), картоплю, овочі і олійний рапс.

Крім того, сполуки за даним винаходом корисні для лікування післязбиральних захворювань фрукти і овочів, що викликаються грибами і бактеріями. Ці інфекції можуть виникати до, під час і після збирання урожаю. Наприклад, інфекції можуть виникати до збирання урожаю, а потім залишатися в сплячому стані до деякого моменту під час дозрівання (наприклад, хазяїн починає змінювати тканини таким чином, що інфекція може прогресувати); також інфекція може виникнути через поверхневі пошкодження, що утворилися внаслідок механічних пошкоджень або пошкоджень комахами. У цьому відношенні, сполуки за даним винаходом можуть зменшити втрати (тобто втрати, пов'язані з кількістю і якістю) через післязбиральні захворювання, які можуть виникнути в будь-який час від збирання урожаю до споживання. Лікування післязбиральних захворювань сполуками за даним винаходом може збільшити період часу, протягом якого швидкопсувні їстівні частини рослин (наприклад, плоди, насіння, листя, стебла, цибулини, бульби) можуть зберігатися в холодильнику або без охолоджування після збирання урожаю і залишатися їстівними і без помітного або шкідливого розкладання або забруднення грибами або іншими мікроорганізмами. Обробка їстівних частин рослин до або після збирання урожаю сполуками за винаходом також може зменшити утворення токсичних метаболітів грибів або інших мікроорганізмів, наприклад, мікотоксинів, таких як афлатоксини.

Боротьба з хворобами рослин звичайно здійснюється шляхом нанесення ефективної кількості сполуки за даним винаходом або до, або після зараження на частину рослини, яка повинна бути захищена, таку як коріння, стебла, листя, плоди, насіння, бульби або цибулини, або на середовище (грунт або пісок), в якому ростуть рослини, що захищаються. Сполуки також можуть бути нанесені на насіння для захисту насіння і паростків, що розвиваються з насіння.

Сполуки також можуть застосовуватися з поливною водою для обробки рослин. Боротьба з післязбиральними патогенами, які інфікують урожай перед збиранням урожаю, звичайно здійснюється шляхом польового застосування сполуки за даним винаходом, і у випадках, коли зараження відбувається після збирання урожаю, сполуки можуть застосовуватися до зібраного урожаю у вигляді просочень, спреїв, фумігантів, оброблених обгорток і паперу для внутрішнього обклеювання коробок.

На норми внесення цих сполук (тобто фунгіцидно ефективну кількість) можуть впливати такі фактори, як захворювання рослин, які необхідно контролювати, види рослин, які необхідно захистити, вологість навколишнього середовища і температура, і їх потрібно визначати в реальних умовах використання. Фахівець в цій галузі може легко визначити за допомогою простих експериментів фунгіцидно ефективну кількість, необхідну для бажаного рівня боротьби з хворобами рослин. Листя звичайно можна захистити при нормі від менше 1 г/га до приблизно 5000 г/га активного інгредієнта. Насіння і паростки звичайно можна захистити, обробляючи насіння з розрахунку від приблизно 0,001 г (частіше приблизно 0,1 г) до приблизно 10 г на кілограм насіння.

Сполуки за винаходом також можуть бути змішані з однією або декількома іншими біологічно активними сполуками або агентами, включаючи фунгіциди, інсектициди, нематоциди, бактерициди, акарициди, гербіциди, антидоти гербіцидів, регулятори росту, такі як інгібітори линяння комах, і стимулятори вкорінення, хемостерилізатори, хімічні сигнальні речовини, репеленти, атрактанти, феромони, стимулятори живлення, поживні речовини для рослин, інші біологічно активні сполуки або ентомопатогені бактерії, віруси або гриби, з утворенням багатокомпонентного пестициду, що дає ще більш широкий спектр сільськогосподарського захисту. Таким чином, даний винахід також стосується композиції, яка містить сполуку формули 1 (у фунгіцидно ефективній кількості) і щонайменше одну додаткову біологічно активну сполуку або агент (в біологічно ефективній кількості) і може додатково містити щонайменше одне з поверхнево-активних речовин, твердого розріджувача або рідкого розріджувача. Інші біологічно активні сполуки або агенти можуть бути складені в композиції, що містять щонайменше одне з поверхнево-активної речовини, твердого або рідкого розріджувача. Для сумішей за даним винаходом одна або декілька інших біологічно активних сполук або агентів можуть бути складені разом зі сполукою формули 1 з утворенням готової суміші, або одна або декілька інших біологічно активних сполук або агентів можуть бути складені окремо від сполуки Формули 1, і склади об'єднують разом перед застосуванням (наприклад, в баку для обприскування) або, 60 альтернативно, наносять послідовно.

Як згадано в розділі "Суть винаходу", одним аспектом даного винаходу є фунгіцидна композиція, яка містить (тобто суміш або комбінація) сполуку формули 1, її М-оксид або сіль (тобто компонент а), і щонайменше ще один фунгіцид (тобто компонент Б). Потрібно відмітити таку комбінацію, в якій інший фунгіцидний активний інгредієнт має інше місце прикладання дії, ніж сполука Формули 1. У деяких випадках, комбінація зі щонайменше одним іншим фунгіцидним активним інгредієнтом, що має аналогічний спектр контролю, але інше місце прикладання дії, буде особливо корисна для керування стійкістю. Таким чином, композиція за даним винаходом може додатково містити фунгіцидно ефективну кількість щонайменше одного додаткового фунгіцидного активного інгредієнта, що має аналогічний спектр контролю, але інше місце прикладання дії.

Потрібно відмітити композицію, яка, на доповнення до компонента сполуки формули 1 (а), включає як компонент (Б) щонайменше одну фунгіцидну сполуку, вибрану з групи, яка складається з класів, що визначаються ЕКАС за способом дії (МОА) (А) синтезу нуклеїнових кислот, (В) мітозу і ділення клітини, (С) дихання, (0) синтезу амінокислот і білка, (Е) передачі сигналу, (Р) синтезу ліпідів і цілісності мембрани, (5) біосинтезу стеринів у мембранах, (Н) біосинтезу клітинної стінки в мембранах, (І) синтезу меланіну в клітинній стінці, (Р) індукції захисту рослини-хазяїна, множинної контактної активності і невідомого механізму дії.

Розпізнавані за ЕКАС або передбачувані сайти дії-мішені разом з кодами їх сайтів-мішеней за ЕКАС, що належать до вказаних вище класів МОА, включають (Ат) РНК-полімеразу І, (Аг) аденозиндезаміназу, (АЗ) синтез ДНК/РНК (передбачуваний), (А4) ДНК-топоізомеразу, (81-83) збирання В-тубуліну в мітозі, (84) ділення клітин (передбачуване), (В5) делокалізацію спектриноподібних білків, (С1) комплекс І МАН одксидоредуктаза, (С2) комплекс ІІ: сукцинатдегідрогеназу, (С3) комплекс ПП: цитохром Ббс1 (убіхінолоксидаза) в сайті Со, (С4) комплекс ПШ: цитохром Ббс1 (убіхінонредуктаза) в сайті Оі, (С5) роз'єднувачі окиснювального фосфорилування, (Сб) інгібітори окиснювального фосфорилування, АТФф-синтазу, (С7) продукування АТФ (пропоноване), (С8) комплекс ІІІ: цитохром Бс1 (убіхінонредуктаза) в сайті ОХ (невідомо), (01) біосинтез метіонину (передбачуваний), (02-05) синтез білка, (ЕТ) передачу сигналу (механізм невідомий), (Е2-ЕЗ) МАР/гістидинкіназу в трансдукції осмотичного сигналу, (Е2) біосинтез фосфоліпідів, метилтрансферазу, (ЕЗ3) перокиснення жирів (передбачуване), (Е4)

Зо проникність клітинної мембрани, жирних кислот (передбачувану), (Еб) мікробні руйнівники мембран клітин патогенів, (7) порушення клітинної мембрани (передбачуване), (51) С14- деметилазу в біосинтезі стеринів, (52) А14-редуктазу і А8--А7-ізомеразу в біосинтезі стеринів, (23) З-кеторедуктазу, С4-деметилування, (54) скваленепоксидазу в біосинтезі стеринів, (НЗ) біосинтез трегалази і інозиту, (Н4) хітинсинтазу, (Н5) целюлозосинтазу, (11) редуктазу в біосинтезі меланіну і (12) дегідратазу в біосинтезі меланіну.

Особливо потрібно відмітити композицію, яка, на доповнення до компонента сполуки формули 1 (а), включає як компонент (Б) щонайменше одну фунгіцидну сполуку, вибрану з групи, яка складається з класів (б1) метилбензімідазолкарбаматних (МВС) фунгіцидів; (62) дикарбоксімідних фунгіцидів; (63) фунгіцидів на основі інгібітора деметилування (ОМІ); (64) феніламідних фунгіцидів; (65) амін/'морфолінових фунгіцидів; (06) фунгіцидів на основі інгібіторів біосинтезу фосфоліпідів; (67) фунгіцидів на основі інгібіторів сукцинатдегідрогенази; (08) гідроксі(2-аміно)піримідинових фунгіцидів; (69) анілінопіримідинових фунгіцидів; (610) М- фенілкарбаматних фунгіцидів; (611) фунгіцидів на основі зовнішніх інгібіторів хінону (001); (012) фенілпірольних фунгіцидів; (513) азанафталінових фунгіцидів; (614) фунгіцидів на основі інгібіторів перокиснення жирів; (515) фунгіцидів на основі інгібіторів біосинтезу меланіну - редуктази (МВІ-К); (016) фунгіцидів на основі інгібітора біосинтезу меланіну - дегідратази (МВІ-

Б); (017) фунгіцидів класу ІІ на основі інгібітора біосинтезу стеринів (ЗВІ); (618) фунгіцидів на основі інгібіторів скваленепоксидази; (019) поліоксинових фунгіцидів; (520) фенілсечовинних фунгіцидів; (621) фунгіцидів на основі внутрішнього інгібітора хінону (ОЇ); (0622) бензамід- і тіазолкарбоксамідних фунгіцидів; (623) антибіотичних фунгіцидів на основі енопірануронової кислоти; (6024) гексопіранозилових антибіотичних фунгіцидів; (625) глюкопіранозильних антибіотиків: фунгіцидів для синтезу білка; (626) глюкопіранозилових антибіотиків: фунгіцидів для біосинтезу трегалази і інозиту; (527) ціаноацетамідоксимових фунгіцидів; (628) карбаматних фунгіцидів; (629) фунгіцидів, що роз'єднують окиснювальне фосфорилування; (630) оловоорганічних фунгіцидів; (531) фунгіцидів на основі карбонових кислот; (632) гетероароматичних фунгіцидів; (533) фосфонатних фунгіцидів; (534) фунгіцидів на основі фталамінової кислоти; (6535) бензотриазинових фунгіцидів; (636) бензол-сульфонамідних фунгіцидів; (537) піридазинонових фунгіцидів; (638) тіофен-карбоксамідних фунгіцидів; (639) фунгіцидів на основі інгібіторів комплексу І! МАЮН оксидоредуктази; (540) фунгіцидів на основі бо карбоксилової кислоти (САА); (541) фунгіцидів на основі тетрациклінових антибіотиків; (642)

тіокарбаматних фунгіцидів; (543) бензамідних фунгіцидів; (544) мікробних фунгіцидів; (545) ОХхі фунгіцидів; (646) фунгіцидів на основі екстрактів рослин; (647) фунгіцидів для індукції захисту рослин-хазяїнів; (548) фунгіцидів з множинною контактною активністю; (649) фунгіцидів, відмінних від фунгіцидів класів (Б1) - (6548); і солей сполук класів від (01) до (648).

Додатковий опис цих класів фунгіцидних сполук представлений нижче. (01) "Метил бензімідазолу карбаматні (МВС) фунгіциди" (код 1 за ЕКАС) інгібують мітоз шляхом зв'язування з В-тубуліном під час збирання мікротрубочок. Інгібування збирання мікротрубочок може порушити клітинне ділення, транспорт всередині клітини і клітинну структуру. Метилбензімідазолкарбаматні фунгіциди включають бензімідазольні і тіофанатні фунгіциди. Бензімідазоли включають беноміл, карбендазим, фуберидазол і тіабендазол.

Тіофанати включають тіофанат і тіофанат-метил. (62) "Дикарбоксімідні фунгіциди" (код 2 за ЕКАС) інгібують МАР/гістидинкіназу при передачі осмотичного сигналу. Приклади включають хлозолінат, іпродіон, процимідон і вінклозолін. (63) "Фунгіциди на основі інгібіторів деметилування (ОМІ)» (код З за ЕКАС) (інгібітори біосинтезу стеринів (ЗВІ) клас І) інгібують С14-деметилазу, яка грає роль у виробництві стеринів. Стерини, такі як ергостерин, необхідні для структури і функціонування мембран, що робить їх необхідними для розвитку функціональних клітинних стінок. Отже, вплив цих фунгіцидів приводить до аномального росту і, в кінцевому результаті, до загибелі чутливих грибів. Фунгіциди ЮМІ діляться на декілька хімічних класів: азоли (включаючи триазоли і імідазоли), піримідини, піперазини, піридини і триазолінтіони. Триазоли включають азаконазол, бітертанол, бромуконазол, ципроконазол, дифеноконазол, диніконазол (включаючи диніконазол-М), епоксиконазол, етаконазол, фенбуконазол, флухінконазол, флусилазол, флутриафол, гексаконазол, імібенконазол, іпконазол, мефентрифлюконазол, метконазол, міклобутаніл, пенконазол, пропіконазол, хінконазол, симеконазол, тебуконазол, тетраконазол, триадимефон, триадименол, тритиконазол, уніконазол, уніконазол-Р, а-(1-хлорциклопропіл)-а- (2-(2,2-дихлорциклопропіл)етилід|-1 Н-1,2,4-триазол-1-етанол, ге!І-1-ІЇ(2ВА, 35)-3-(2-хлорфеніл)-2- (2,4-дифторфеніл)-2-оксираніл|метил|-1Н-1,2,4-триазол, геІ-2-І(2А8, 35)-3-(2-хлорфеніл)-2-(2,4- дифторфеніл)-2-оксираніл|метилі|-1,2-дигідро-ЗН-1,2,4-триазол-З-тіон, і геІ-1-І(2А, 35)-3-(2- хлорфеніл)-2-(2,4-дифторфеніл)-2-оксираніл|метил|-5-(2-пропен-1-ілтіо)-1Н-1,2,4-триазол.

Зо Імідазоли включають еконазол, імазаліл, окспоконазол, прохлораз, пефуразоат і трифлумізол.

Піримідини включають фенаримол, нуаримол і триаримол. Піперазини включають трифорин.

Піридини включають бутіобат, пірифенокс, піризоксазол (3-((38)-5-(4-хлорфеніл)-2,3-диметил-3- ізоксазолідиніл|піридин, суміш ЗА, 5В- ї ЗА, 55-ізомерів) і (с5)-(3-(4-хлор-2-фторфеніл)5-(2,4- дифторфеніл)-4-ізоксазоліл|-З-піридинметанол. Триазолінтіони включають протіоконазол і 2-(2- (1-хлорциклопропіл)-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-2-гідроксибутилі|-1,2-дигідро-ЗН-1,2,4-триазол-3- тіон. Біохімічні дослідження показали, що всі вищевказані фунгіциди є ОМІ фунгіцидами, як описано у К. Н. КискК єї а). в Модет 5еїІесіїме Еипдісіде5-Ргорепієв, Арріїсайоп5 апа МесНнапізтв ої Асійоп, Н. ГГ уг (Ед.), сивіам Різспег Мепад: Мем Мотк, 1995, 205-258. (54) "Феніламідні фунгіциди" (код 4 за ЕКАС) є специфічними інгібіторами РНК полімерази в грибах Оотусеїе. Чутливі гриби, що були піддані впливу цих фунгіцидів, демонструють знижену здатність включати уридин в рРНК. Ріст і розвиток чутливих грибів запобігається впливом фунгіцидів цього класу. Феніламідні фунгіциди включають ацилаланінові, оксазолідинонові і бутиролактонові фунгіциди. Ацилаланіни включають беналаксил, беналаксил-М (також відомий як киралаксил), фуралаксил, металаксил і металаксил-М (також відомий як мефеноксам).

Оксазолідинони включають оксадиксил. Бутиролактони включають офурас. (65) "Амінові/уморфолінові фунгіциди" (код 5 за ЕКАС) (ЗВІ: клас ІІ) інгібують дві сайти-мішені в шляху біосинтезу стеринів, А8-А7 ізомеразу і А14 редуктазу. Стерини, такі як ергостерин, необхідні для структури і функціонування мембран, що робить їх необхідними для розвитку функціональних клітинних стінок. Отже, вплив цих фунгіцидів приводить до аномального росту і, в кінцевому результаті, до загибелі чутливих грибів. Амінові/іморфолінові фунгіциди (також відомі як не-ОМІ інгібітори біосинтезу стеринів) включають морфолінові, піперидинові і спірокеталь-амінові фунгіциди. Морфоліни включають альдиморф, додеморф, фенпропіморф, тридеморф і триморфамід. Піперидини включають фенпропідин і піпеталін. Спірокеталь-аміни включають спіроксамін. (Ьб) "Фунгіциди на основі інгібіторів біосинтезу фосфоліпідів" (код б за ЕКАС) пригнічують ріст грибів, впливаючи на біосинтез фосфоліпідів. Фунгіциди для біосинтезу фосфоліпідів включають фосфоротіолатні і дитіоланові фунгіциди. Фосфортіолати включають едифенфос, іпробенфос і піразофос. Дитіолани включають ізопротіолан. (57) "Фунгіциди на основі інгібіторів сукцинатдегідрогенази (5ОНІ)» (код 7 за ЕКАС) бо пригнічують Комплекс ІІ грибкового дихання, порушуючи ключовий фермент циклу Кребса (цикл

ТСА), що називається сукцинатдегідрогеназою. Пригнічення дихання перешкоджає виробленню грибком АТФ і, таким чином, пригнічує ріст і розмноження. Фунгіциди ЗОНІ включають фенілбензамід, фуран карбоксамід, оксатіїн карбоксамід, тіазол карбоксамід, піразол-4- карбоксамід, піридин карбоксамід, фенілоксоетилтіофенаміди і піридинілетилбензаміди.

Бензаміди включають беноданіл, флутоланіл і мепроніл. Фуранкарбоксаміди включають фенфурам. Оксатін карбоксаміди включають карбоксин і оксикарбоксин. Тіазол карбоксаміди включають тифлузамід. Піразол-4-карбоксаміди включають бензовіндифлупір /- (М-(9- (дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-метанонафталін-5-іл|-3--дифторметил)-1-метил-1 Н- піразол-4-карбоксамід), біксафен, флуїндапір, флуксапіроксад (3-(дифторметил)-1-метил-М- (34,5-трифтор(|1,1"-біфеніл|)-2-іл)-1Н-піразол-4-карбоксамід), фураметпір, ізофлуципрам, ізопіразам (3-(дифторметил)-1-метил-М-(1,2,3,4-тетрагідро-9-(1-метилетил)-1,4-метанонафталін-

Б-іл|-1Н-піразол-4-карбоксамід), пенфлуфен (М-(2-(1,3-диметилбутил)феніл|-5-фтор-1,3- диметил-1Н-піразол-4-карбоксамід), пентіопірад, підифлуметофен, седаксан /(М-(2-(1,1- біциклопропіл|-2-ілфеніл|-3-(дифторметил)-1-метил-1 Н-піразол-4-карбоксамід), М-(2-(15, 28)-

П1,1-біциклопропіл|-2-ілфеніл|-3-(дифторметил)-1-метил-1 Н-піразол-4-карбоксамід, 3- (дифторметил)-М-(2,3-дигідро-1,1,3-триметил-1 Н-інден-4-іл)-1-метил-1Н-піразол-4-карбоксамід,

М-(2-(2,4-дихлорфеніл)-2-метокси-1-метилетил|-3З-(дифторметил)-1-метил-1 Н-піразол-4- карбоксамід і М-циклопропіл-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-М-((2-(1-метилетил)феніл|метилі|- 1Н-піразол-4-карбоксамід. Піридин карбоксаміди включають боскалід.

Фенілоксоетилтіофенаміди включають ізофетамід (Ч-П1,1-диметил-2-(2-метил-4-(1- метилетокси)феніл|-2-оксоетил|-3-метил-2-тіофенкарбоксамід). Піридинілетилбензаміди включають флуопірам. (68) "Гідроксі-(2-аміно)піримідинові фунгіциди" (код 8 за ЕКАС) пригнічують синтез нуклеїнових кислот, втручаючись в аденозиндезаміназу. Приклади включають бупіримат, диметиримол і етиримол. (69) "Анілінопіримідинові фунгіциди" (код 9 за ЕКАС) призначені для інгібування біосинтезу амінокислоти метіонину і для порушення секреції гідролітичних ферментів, які лізують клітини рослин під час інфекції. Приклади включають ципродиніл, мепаніпірим і піриметаніл. (610) "М-Фенілкарбаматні фунгіциди" (код 10 за ЕКАС) інгібують мітоз, зв'язуючись із Д- тубуліном і порушуючи збирання мікротрубочок. Інгібування збирання мікротрубочок може порушити клітинне ділення, транспорт всередині клітини і клітинну структуру. Приклади включають діетофенкарб. (6511) "Фунгіциди на основі зовнішніх інгібіторів хінону (001І)» (код 11 за ЕКАС) пригнічують

Комплекс ІІ мітохондріального дихання в грибах, впливаючи на убіхінолоксидазу. Окиснення убіхінолу блокується на сайті "поза хіноном" (00) комплексом цитохрому сі, який розташований у внутрішній мітохондріальній мембрані грибів. Інгібування мітохондріального дихання запобігає нормальному росту і розвитку грибів. Зовнішний інгібітор хінону включає метоксіакрилатні, метоксикарбаматні, оксиміноацетатні, оксиміноацетамідні і дигідродіоксазинові фунгіциди (разом відомі як стробілуринові фунгіциди), оксазолідиндіонові і імідазоліндіонові фунгіциди. Метоксіакрилати включають азоксистробін, кумоксистробін (метил (а)-2-((З-бутил-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іл)окси|метил|-а- (метоксиметилен)бензолацетат), еноксастробін (метил (аЕ)-2-ЦКЕ)-К2Е)-3-(4-хлорфеніл)-1- метил-2-пропен-1-іліденіаміно|окси|метилі|-с-(метоксиметилен)бензолацетат) (також відомий як енестробурин), флуфеноксистробін (метил (аЕ)-2-((2-хлор-4-«-трифторметил)фенокси|метил|-а- (метоксиметилен)бензолацетат), пікоксистробін і піраоксистробін (метил (аЕ)-2-((З3-(4- хлорфеніл)-1-метил-1 Н-піразол-5-іл|окси|метилі|-а-(метоксиметилен)бензолацетат).

Метоксикарбамати включають піраклостробін, піраметостробін (метил М-(2-((1,4-диметил-3- феніл-1Н-піразол-б5-іл)окси|метилі|феніл|-М-метоксикарбамат) і триклопірикарб (метил М- метокси-М-(2-((3,5,6-трихлор-2-піридиніл)окси|метил|феніліІкарбаматі). Оксиміноацетати включають крезоксимметил і трифлоксистробін. Оксиміноацетаміди включають димоксистробін, фенамінстробін (сЕ)-2-ЩКЕ)-КеЕ)-3-(2,6-дихлорфеніл)-1-метил-2-пропен-1- іліденіаміно|окси|метилі/|-а-(метоксіїміно)-М-метилбензолацетамід), метоміностробін, оризастробін і с-|метоксіїміно|-М-метил-2-((П1-(3- (трифторметил)фенілі|етоксіЇїміно|метил|бензолацетамід. Дигідродіоксазини включають флуоксастробін. Оксазолідиндіони включають фамоксадон. Імідазолінони включають фенамідон. Бензилкарбамати включають пірибенкарб. Клас (611) також включають мандестробін (2-(2,5-диметилфенокси)метил|-а-метокси-М-бензолацетамід). (012) "Фенілпіролові фунгіциди" (код 12 за ЕКАС) інгібують МАР/гістидинкіназу, асоційовану з трансдукцією осмотичного сигналу у грибів. Прикладом цього класу фунгіцидів є бо фенпіклоніланд флудіоксоніл.

(013) "Азанафталінові фунгіциди" (код 13 за ЕКАС) запропоновані для інгібування передачі сигналу механізмом, який поки невідомий. Було показано, що вони перешкоджають проростанню і/або утворенню апресоріїв у грибів, що викликають хвороби борошнистої роси.

Азанафталінові фунгіциди включають арилоксихіноліни і хіназолінони. Арилоксихіноліни включають квіноксифен. Хіназолінони включають прохіназид. (014) "Фунгіциди на основі інгібіторів перокиснення жирів" (код 14 за ЕКАС) призначені для інгібування перокиснення жирів, яке впливає на синтез мембран у грибів. Члени цього класу, такі як етридіазол, також можуть впливати на інші біологічні процеси, такі як дихання і біосинтез меланіну. Фунгіциди для перокиснення жирів включають фунгіциди на основі ароматичних вуглеводнів і 1,2,4-тіадіазолу. Фунгіциди на основі ароматичних вуглеводнів включають біфеніл, хлорнеб, диклоран, хінтозен, текназен і толклофос-метил. 1,2,4- тіадіазоли включають етридіазол. (015) "Фунгіциди на основі інгібіторів біосинтезу меланіну - редуктази (МВІ-К)» (код 16,1 за

ЕКАС) інгібують стадію відновлення нафти в біосинтезі меланіну. Меланін необхідний для зараження рослин-хазяїнів деякими грибами. Фунгіциди на основі інгібіторів біосинтез меланіну - редуктази включають ізобензофуранонові, піролохінолінонові і триазолобензотіазолові фунгіциди. Ізобензофуранони включають фталід. Піролохінолінони включають пірохілон.

Триазолобензотіазоли включають трициклазол. (016) "Фунгіциди на основі інгібіторів біосинтезу меланіну - дегідратази (МВІ-О)» (код 16,2 за

ЕРАС) інгібують сциталондегідратазу в біосинтезі меланіну. Меланін необхідний для зараження рослин-хазяїнів деякими грибами. Фунгіциди на основі інгібіторів біосинтез меланіну - дегідратази включають циклопропанкарбоксамідні, карбоксамідні і пропіонамідні фунгіциди.

Циклопропанкарбоксаміди включають карпропамід. Карбоксаміди включають диклоцимет.

Пропіонаміди включають феноксаніл. (6517) "Фунгіциди на основі інгібітора біосинтезу стеринів (ЗВІ): класу ПШ (код 17 за ЕКАС) інгібують З-кеторедуктазу під час С4-деметилування при продукуванні стеринів. ЗВІ: Інгібітори

І класу включають гідроксіанілідні фунгіциди і аміно-піразолінонові фунгіциди. Гідроксіаніліди включають фенгексамід. Аміно-піразолінони включають фенпіразамін (5-2-пропен-1-іл 5-аміно- 2,3-дигідро-2-(1-метилетил)-4-(2-метилфеніл)-3-оксо-1 Н-піразол-1-карботіоат).

Зо (6518) "Фунгіциди на основі інгібіторів сквален епоксидази" (код 18 за ЕКАС) (ЗВІ: клас ІМ) інгібують сквален-епоксидазу в шляху біосинтезу стеринів. Такі стерини, як ергостерин, необхідні для структури і функціонування мембран, що робить їх необхідними для розвитку функціональних клітинних стінок. Тому вплив цих фунгіцидів приводить до аномального росту і, в кінцевому результаті, до загибелі чутливих грибів. Фунгіциди, що є інгібіторами скваленепоксидази, включають фунгіциди тіокарбамат і аліламін. Тіокарбамати включають пірибутикарб. Аліламіни включають нафтифін і тербінафін. (019) "Поліоксинові фунгіциди" (код 19 за ЕКАС) інгібують хітинсинтазу. Приклади включають поліоксин. (р20) "Фенілсечовинні фунгіциди" (код 20 за ЕКАС) пропонуються для впливу на ділення клітин. Приклади включають пенцикурон. (6521) "Фунгіциди на основі внутрішнього інгібітора хінону (ОЇ)» (код 21 за ЕКАС) пригнічують

Комплекс ІІ мітохондріального дихання у грибів, впливаючи на убіхінонредуктазу. Відновлення убіхінону блокується на сайті "всередині хінону" (Ої) комплексу цитохрому бБс1, який розташований у внутрішній мітохондріальній мембрані грибів. Пригнічення мітохондріального дихання перешкоджає нормальному росту і розвитку грибів. Фунгіциди на основі внутрішнього інгібітора хінону включають ціаноіїмідазольні і сульфамоїлтриазольні фунгіциди. Ціаноїмідазоли включають ціазофамід. Сульфамоїлтриазол включає амісульбром. (022) "Бензамід- і тіазолкарбоксамідні фунгіциди" (код 22 за ЕРАС) інгібують мітоз через зв'язування з ДВ-тубуліном і порушення збирання мікротрубочок. Інгібування збирання мікротрубочок може порушити клітинне ділення, транспорт всередині клітини і клітинну структуру. Бензаміди включають зоксамід. Тіазолкарбоксаміди включають етабоксам. (623) "Антибіотичні фунгіциди на основі енопірануронової кислоти" (код 23 за ЕКАС) пригнічують ріст грибів через вплив на біосинтез білків. Приклади включають бластицидин-5. (р24) "Гексопіранозилові антибіотичні фунгіциди" (код 24 за ЕКАС) пригнічують ріст грибів, впливаючи на біосинтез білків. Приклади включають касугаміцин. (625) "Глюкопіранозиловий антибіотик: фунгіциди для синтезу білка" (код 25 за ЕКАС) пригнічують ріст грибів, впливаючи на біосинтез білка. Приклади включають стрептоміцин. (626) "Глюкопіранозиловий антибіотик: фунгіциди для біосинтезу трегалази і інозиту" (код 26 за ЕКАС) інгібують біосинтез трегалази і інозиту. Приклади включають валідаміцин. бо (627) "Ціаноацетамідоксимові фунгіциди" (код 27 за ЕКАС) включають цимоксаніл.

(028) "Карбаматні фунгіциди" (код 28 за ЕКАС) вважаються множинними інгібіторами росту грибів. Передбачається, що вони перешкоджають синтезу жирних кислот у клітинних мембранах, що потім порушує проникність клітинних мембран. Приклади цього класу фунгіцидів включають пропамакарб, йодокарб і протіокарб. (629) "Фунгіциди, що роз'єднують окиснювальне фосфорилування" (код 29 за ЕКАС) пригнічують дихання грибів завдяки роз'єднанню окиснювального фосфорилування.

Пригнічення дихання перешкоджає нормальному росту і розвитку грибків. Цей клас включає 2,6- динітроаніліни, такі як флуазинам, і динітрофенілкротонати, такі як динокап, мептилдинокап і бінапакрил. (530) "Оловоорганічні фунгіциди" (код 30 за ЕКАС) інгібують аденозинтрифосфат (АТФ) синтазу у шляху окиснювального фосфорилування. Приклади включають ацетат фентину, хлорид фентину і гідроксид фентину. (631) "Фунгіциди на основі карбонової кислоти" (код 31 за ЕКАС) пригнічують ріст грибів, впливаючи на топоізомеразу ІІ типу (гіразу) дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК). Приклади включають оксолінову кислоту. (632) "Гетероароматичні фунгіциди" (код 32 за Еипдісіде Кебзізіапсе Асіоп Соттіее (ЕКАС)) приблизно впливає на синтез ДНК/рибонуклеїнової кислоти (РНК). Гетероароматичні фунгіциди включають ізоксазоли і ізотіазолони. Ізоксазоли включають гімексазол, а ізотіазолони включають октхілінон. (633) "Фосфонатні фунгіциди" (код 33 за ЕКАС) включають фосфорну кислоту і її різні солі, включаючи фосетил-алюміній. (634) "Фунгіциди на основі фталамінової кислоти" (код 34 за ЕКАС) включають теклофталам. (635) "Бензотриазинові фунгіциди" (код 35 за ЕКАС) включають триазоксид. (р3б) "ЇБензолсульфонамідні фунгіциди" (код 36 за ЕКАС) включають флусульфамід. (637) "Піридазинонові фунгіциди" (код 37 за ЕКАС) включають дикломезин. (638) "Тіофенкарбоксамідні фунгіциди" (код 38 за ЕКАС) приблизно впливають на вироблення АТФ. Приклади включають сультіофам. (р39) "Фунгіциди на основі інгібітора комплексу І! МАЮСН оксидоредуктази" (код 39 за ЕКАС)

Зо інгібують транспорт електронів у мітохондріях і включають піримідинаміни, такі як дифлуметорим, і піразол-5-карбоксаміди, такі як толфенпірад. (640) "Фунгіциди на основі амідів карбонової кислоти (САК)» (код 40 за ЕКАС) інгібують синтазу целюлози, яка запобігає росту і приводить до загибелі грибка-мішені. Фунгіциди на основі амідів карбонової кислоти включають амід коричної кислоти, валінамід і інші карбамати, і фунгіциди на основі аміду мигдальної кислоти. Аміди коричної кислоти включають диметоморф, флуморф і піриморф (3-(2-хлор-4-піридиніл)-3-(4-(1,1-диметилетил)феніл|-1-(4-морфолініл)-2- пропен-1-он). Валінамід і інші карбамати включають бентіавалікарб, бентіавалікарб-ізопропіл, іпровалікарб, толпрокарб (2,2,2-трифторетил М-(1 5)-2-метил-1-|(4- метилбензоїл)аміно|метил|пропілІікарбамат) і валіфеналат (метил М-(1-метилетокси)карбоніл|-

І -валіл-3-(4-хлорфеніл)-Д-аланінат) (також відомий як валіфенал). Аміди мигдальної кислоти включають мандипропамід, М-(2-(4-((3-(4-хлорфеніл)-2-пропін-1-іл|окси|-3З-метоксифеніл|етил|-3- метил-2-(метилсульфоніл)аміно|бутанамід і М-(2-І4-((3-(4-хлорфеніл)-2-пропін-1-іл|окси|-3- метоксифеніл|етил|-3-метил-2-Кетилсульфоніл)аміно|бутанамід. (641) "Тетрациклінові антибіотичні фунгіциди" (код 41 за ЕКАС) пригнічують ріст грибів, впливаючи на синтез білка. Приклади включають окситетрациклін. (642) "Тіокарбаматні фунгіциди" (код 42 за ЕКАС) включають метасульфокарб. (643) "Бензамідні фунгіциди" (код 43 за ЕКАС) пригнічують ріст грибів шляхом делокалізації спектриноподібних білків. Приклади включають піридинілметилбензамідний фунгіцид, такий як флуопіколід (тепер код 7 за ЕКАС, піридинілетилбензаміди). (544) "Мікробні фунгіциди" (код 44 за ЕКАС) руйнують клітинні мембрани грибкових патогенів. Мікробні фунгіциди включають види Васіїш5, такі як штами Васійн5 атуїпоїїдцетасіеп5

О5Т 713, 27824, МВ1600, 0747 і фунгіцидні ліпопептиди, які вони продукують. (545) "Ох! фунгіциди" (код 45 за ЕКАС) інгібують Комплекс ІІ мітохондріального дихання у грибів, впливаючи на убіхінонредуктазу в невідомій (0х) ділянці комплексу цитохрому Бсе1.

Пригнічення мітохондріального дихання перешкоджає нормальному росту і розвитку грибів. Охі фунгіциди включають триазолопіримідиламіни, такі як аметоктрадин //(5-етил-6- октилі1,2,4гриазоло|1,5-а|піримідин-7-амін). (546) Передбачається, що "фунгіциди на основі екстрактів рослин" діють шляхом руйнування клітинної мембрани. Фунгіциди на основі екстрактів рослин включають терпенові бо вуглеводні і терпенові спирти, такі як екстракт з МеїІаіеиса апептіоїйа (чайного дерева).

(р47) "Фунгіциди для індукції захисту рослини-хазяїна" (код Р за ЕКАС) індукують механізми захисту рослини-хазяїна. Фунгіциди для індукції захисту рослин-хазяїнів включають бензотіадіазольні, бензізотіазольні і тіадіазол-карбоксамідні фунгіциди. Бензотіадіазоли включають ацибензолар-5-метил. Бензізотіазоли включають пробеназол. Тіадіазол- карбоксаміди включають тіадиніл і ізотіаніл. (648) "Фунгіциди з множинною контактною активністю" інгібують ріст грибів через множину сайтів дії і мають контактну/превентивну активність. Цей клас фунгіцидів включає: (648.1) "мідні фунгіциди" (ЕКАС код М1)», (648.2) "сірчані фунгіциди" (ЕКАС код М2), (648.3) "дитіокарбаматні фунгіциди" (ЕКАС код М3), (648.4) "фталімідні фунгіциди" (ЕКАС код Ма), (648.5) "хлорнітрилові фунгіциди" (ЕКАС код М5), (648.6) "сульфамідні фунгіциди" (ЕКАС код Мб), (548.7) "гуанідинові фунгіциди" з множинною контактною активністю (ЕКАС код М7), (648.8) "триазинові фунгіциди" (ЕКАС код М8), (648.9) "хінонові фунгіциди" (ЕКАС код МО), (048.10) "хіноксалінові фунгіциди" (ЕКАС код М10) ї (648.11) "малеїмідні фунгіциди" (ЕКАС код М11). "Мідні фунгіциди" являють собою неорганічні сполуки, що містять мідь, звичайно в ступені окиснення міді(Ії); приклади включають оксихлорид міді, сульфат міді і гідроксид міді, включаючи такі композиції, як бордоська суміш (триосновний сульфат міді). "Сірчані фунгіциди" являють собою неорганічні хімічні речовини, що містять кільця або ланцюжки атомів сірки; приклади включають елементарну сірку. "Дитіокарбаматні фунгіциди" містять дитіокарбаматну молекулярну групу; приклади включають манкозеб, метирам, пропінеб, фербам, манеб, тирам, зинеб і зирам. "Фталімідні фунгіциди" містять фталімідну молекулярну групу; приклади включають фолпет, каптан і каптафол. "Хлорнітрильні фунгіциди" містять ароматичне кільце, заміщене хлором і ціано; приклади включають хлороталоніл. "Сульфамідні фунгіциди" включають дихлофлуанід і толіфлуанід. "Гуанідинові фунгіциди" з множинною контактною активністю включають гуазатин, імінооктадин альбесилат і імінооктадин триацетат. "Триазинові фунгіциди" включають анілазин. "Хінонові фунгіциди" включають дитіанон. "Хіноксалінові фунгіциди" включають квінометіонат (також відомий як хінометіонат). "Малеїімідні фунгіциди" включають фторимід. (р49) "Фунгіциди, відмінні від фунгіцидів класів (61) - (5648)» включають певні фунгіциди, спосіб дії яких може бути невідомий. Вони включають: (049.1), "феніл-ацетамідні фунгіциди" (ЕКАС код Шб), (649.2) "прил-феніл-кетонові фунгіциди" (ЕКАС код ИШв8), (649.3) "гуанідинові

Зо фунгіциди" (ЕКАС код 12), (649.4) "тіазолідинові фунгіциди" (ЕКАС код 13), (р49.5) "піримідинон-гідразонові фунгіциди" (ЕКАС код 14) їі (649.6) сполуки, які зв'язуються з оксистерин-зв'язувальним білком, як описано в публікації патенту РСТ УМО 2013/009971. Феніл- ацетаміди включають цифлуфенамід і М-((циклопропілметоксі)аміно|(б-(дифторметокси)-2,3- дифторфеніл|-метиленІбензолацетамід. Арил-фенілкетони включають бензофенони, такі як метрафенон, і бензоїлпіридини, такі як піріофенон (5-хлор-2-метокси-4-метил-З-піридиніл)(2,3,4- триметокси-6-метилфеніл)метанон). Куанідини включають додин. Тіазолідини включають флутіаніл (22)-2-КЦ2г-фтор-5-(трифторметил)фенілі гіо|-2-(3-(2-метоксифеніл)-2- тіазолідиніліден|іацетонітрил). Піримідинонгідразони включають феримзон. Клас (р49.6) включає оксатіапіпролін (1-(4-(4-(5-(2,6-дифторфеніл)-4,5-дигідро-3-ізоксазоліл|-2-тіазоліл|-1- піперидиніл|-2-(5-метил-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл|етанон) і його В-енантіомер, який є 1-

І4-І4-(5В8-(2,6-дифторфеніл)-4,5-дигідро-3-ізоксазоліл|-2-тіазоліл|-1-піперидиніл|-2-(5-метил-3- (трифторметил)-1Н-піразол-1-іл|станон (реєстраційний номер 1003319-79-6). (549) клас також включає бетоксазин, флометоквін (2-етил-3,7-диметил-6-(4-«(трифторметокси)фенокси|-4- хінолініл метилкарбонат), фторимід, неоазозин (метанарсонат заліза), пікарбутразокс (1,1- диметилетил М-(6-(КК2)-1-метил-1Н-тетразол-5-ілуфенілметилен|аміно|окси|метилі-2- піридиніл|Ікарбамат), піролнітрин, хінометіонат, тебуфлохін (6-(1,1-диметилетил)-8-фтор-2,3- диметил-4-хінолініл ацетат), толніфанід (4Ч-(4-хлор-2-нітрофеніл)-М-етил-4- метилбензолсульфонамід), 2-бутокси-6-йод-3-пропіл-4Н-1-бензопіран-4-он, З-бутин-1-іл, М-І(6-

ІЩО1-метил-1Н-тетразол-5-ілуфенілметиленіаміно|окси|метил|-2-піридиніл|Ікарбамат, (М-(4-хлор- 2-нітрофеніл)-М-етил-4-метилбензолсульфонамід), М'-І4-(4-хлор-3-«(трифторметил)фенокси|-2,5- диметилфеніл|-М-етил-М-метилметанамід амід, М-(І(циклопропілметоксі)аміно||б- (дифторметокси)-2,3-дифторфеніл|метилені|бензолацетамід, 2,6-диметил-1Н, БН-

П,4|дитііїно(2,3-с:5,6-с|дипірол-1,3,5,7(2Н, бН)-тетрон, /5-фтор-2-(4-метилфеніл)метокси|-4- піримідинамін, 5-фтор-2-К4-фторфеніл)метокси|-4-піримідинамін і 4-фторфеніл М-(1-((1-(4- ціанофеніл)етил|сульфоніл|метил|пропіл|Ікарбамат, пентил /- М-І6-(Щ1-метил-1 Н-тетразол-5- іл/уфенілметиленіаміно|окси|метил|-2-піридиніл|Ікарбамат, пентил М-І4-(Ц(1-метил-1 Н-тетразол- 5-іл)фенілметиленіаміно|окси|метилі|-2-тіазоліл»карбамат і пентил /М-І6-(ЩК2)-(1-метил-1 Н- тетразол-5-ілуфенілметиленіаміно|окси|метил|-2-піридиніл|Ікарбамат. (6046) клас додатково включає фунгіциди, які інгібують мітоз і ділення клітин, крім тих, які належать до конкретних бо класів, описаних вище (наприклад, (01), (610) ї (р22)).

Додаткові "Фунгіциди, відмінні від фунгіцидів класів (1) - (46)», механізм дії яких може бути невідомий або ще не класифікований, включають фунгіцидну сполуку, вибрану з компонентів з (549.7) - (549.13), як показано нижче.

Компонент (649.7) стосується сполуки формули 549.7

СН,

З

-8- х Х ве

М- он ш- 2 М М

НЕ о о р49.7

Е

-осн; --о де В"! є СІ або .

Приклади сполуки формули 049.7 включають (р49.7а) (2-хлор-6-фторфеніл)метил 2-11-(2-

ІЗ,5-бісідифторметил)-1 Н-піразол-1-ілІацетил)|-4-піперидиніл|-4-тіазолкарбоксилат (Реєстраційний номер 1299409-40-7) і (649.75) (18)-1,2,3,4-тетрагідро-1-нафталініл 2-(11-(2-І3,5- бісідифторметил)-1 Н-піразол-1-іл|іацетил|-4-піперидиніл|-4-тіазолкарбоксилат (Реєстраційний номер 1299409-42-9). Способи отримання сполук Формули р46.2 описані в публікаціях патентів

РСТ УМО 2009/132785 і УМО 2011/051243.

Компонент (649.68) стосується сполуки формули р49.8 ве

З

-0-ИУх Х м-н, хх (вро, роз М--- в) о о р49.8 де Ве є СНз, СЕз або СНЕ»; ВІЗ є СНз, СЕз або СНЕ»; ВР: є галогеном або ціано; і п дорівнює 0, 1,2 або 3.

Приклади сполуки формули р4і9.8 включають (649.ва) 1-(4-І4-І5-К(2,6- дифторфенокси)метил)|-4,5-дигідро-3-ізоксазоліл|-2-тіазоліл|-1-піперидиніл|-2-(5-метил-3- (трифторметил)-1Н-піразол-1-ілфІ|єтанон. Способи отримання сполук Формули 549.8 описані в заявці на патент РСТ РСТ/О511/64324.

Компонент (64799) стосується сполуки формули р49.9 сно ре ок о

МН.,, сна о У. нісно» о о ме о рі9.9 де КРБ є 0 -СНе-((О)СН(СНЗ)», -Ф(О0)СНз, -СНе с(0О)СНз, -«ФОсСНнесн(СнНЗз)г

Сг або о .

Приклади сполуки формули р49.9 включають (р49.9а) ((4-метокси-2-|(((35, 78, 88, 95)-9- метил-8-(2-метил-1-оксопропокси)-2,6-діоксо-7-(фенілметил)-1,5-діоксонан-3-іл|іаміно|карбоніл|-

З-піридиніл|оксиїметил и 2-метилпропаноат (Реєстраційний номер 517875-34-2; загальне найменування фенпікоксамід), (549.95) (35, 65, 78, 8Н)-3-((З-(ацетилокси)-4-метокси-2- піридинілікарбоніліаміно|-6-метил-4,9-діоксо-8-(фенілметил)-1,5-діоксонан-7-іл 2- метилпропаноат (Реєстраційний номер 234112-93-7), (р49.9с) (35, 65, 78, 8Н)-3-((З-

Кацетилокси)метокси)|-4-метокси-2-піридинілІікарбоніл|Іаміно|-6-метил-4,9-діоксо-8-(фенілметил)- 1,5-діоксонан-7-іл 2-метилпропаноат (Реєстраційний номер 517875-31-9), (549.94) (35, 65, 7В, 88)-3-Щ4А-метокси-3-((2-метилпропокси)карбоніл|окси|-2-піридинілІкарбоніл|аміно|-б-метил-4,9- діоксо-8-(фенілметил)-1,5-діоксонан-7-іл 2-метилпропаноат (Реєстраційний номер 328256-72-0), і (549.9Уе). М-((3-(1,3-бензодіоксол-5-ілметокси)-4-метокси-2-піридинілІкарбоніл|-О-(2,5-дидеокси- 3-0-(2-метил-1-оксопропіл)-2-(фенілметил)-І -арабіноноїл|-І -серин, (1-4")-лактон (Реєстраційний номер 1285706-70-8). Способи отримання сполук Формули 549.9 описані в публікаціях патентів РСТ УМО 99/40081, УМО 2001/014339, УМО 2003/035617 ії ММО 2011044213.

Компонент (649.10) стосується сполуки формули 649.10 во

СНЕ, 0 бр МН х ово сн/ ра9.10 де 26 є Н або Р, і КР? є -«СР2СНЕСЕ»з або -«СР2СЕ»Н. Прикладами сполуки формули 549.10 є (649.10а) З-(дифторметил)-М-І4-фтор-2-(1,1,2,3,3,3-гексафторпропокси)феніл|-1-метил-1 Н- піразол-4-карбоксамід (Реєстраційний номер 1172611-40-3) ії (549105) 3-(дифторметил)-1- метил-М-(2-(1,1,2,2-тетрафторетокси)феніл|-1 Н-піразол-4-карбоксамід (Реєстраційний номер 923953-98-4). Сполуки Формули 49.10 можуть бути отримані способами, описаними в публикації патенту РСТ УМО 2007/017450.

Компонент р49.11 стосується сполуки формули 549.11

О не сн, - чт

СНОМ вро н вб11 ро в рА49.11

Зо де

Ве є галогеном, С1і-Са алкокси або С2-Са алкінілом;

В?» є Н, галогеном або С.і-Сх алкіл;

Ве є С1-С12 алкілом, С1-С1і2 галоалкілом, С1-Сі2 алкокси, С2-С1і2 алкоксіалкілом, С2-С12 алкенілом, С2-Сі2 алкінілом, С4-Сі2 алкоксіалкенілом, С4-Сі2 алкоксіалкінілом, С2-С:2 алкілтіо або С2-Сі» алкілтіоалкіл;

Ве" є метилом або -УБ13-де2; де є С1-С» алкілом; і уз є СН», О або 5.

Приклади сполук Формули 549.11 включають (Б649.11а) 2-(3З-бром-6-хінолініл)окси|-М-(1,1- диметил-2-бутин-1-іл)-2-(метилтіо)ацетамід, (649.116) 2-((З-етиніл-6-хінолініл)окси|-М-(1-

(гідроксиметил)-1-метил-2-пропін-1-іл|-2-(метилтіо)дацетамід, (549.11с). М-(1,1-диметил-2-бутин- 1-іл)-2-КЗ-етиніл-6-хінолініл)окси|-2-(метилтіо)ацетамід, (649.1194) 2-(З-бром-8-метил-6- хінолініл)уокси|-М-(1,1-диметил-2-пропін-1-іл)-2-(метилтіо)дацетамід і (Б649.11є) 2-(3-бром-6- хінолініл)уокси|-М-(1,1-диметилетил)бутанамід. Сполуки Формули 549.11, їх застосування як фунгіцидів і способи отримання загалом відомі; див., наприклад, Публикації патентів РСТ МО 2004/047538, МО 2004/108663, МО 2006/058699, МО 2006/058700, МО 2008/110355, МО 2009/030469, МО 2009/049716 і МО 2009/087098.

Компонент 49.12 стосується -М'-І4-((3-(4-хлорфеніл)метил|-1,2,4-тіадіазол-5-іл|окси)|-2,5- диметилфеніл|-М-етил-М-метилметанмимдаміду, який, як передбачають, інгібує С24- метилтрансферазу, залучену в біосинтез стеринів.

Тому потрібно відмітити суміш (тобто композицію), що містить сполуку формули 1 і щонайменше одну фунгіцидну сполуку, вибрану з групи, яка складається з вищеописаних класів (1) - (49). Також потрібно відмітити композицію, яка містить вказану суміш (в фунгіцидно ефективній кількості) і яка додатково містить щонайменше один додатковий компонент, вибраний з групи, яка складається з поверхнево-активних речовин, твердих розріджувачів і рідких розріджувачів. Особливо потрібно відмітити суміш (тобто композицію), що містить сполуку формули 1 і щонайменше одну фунгіцидну сполуку, вибрану з групи конкретних сполук, перерахованих вище в зв'язку з класами (1) - (49). Також потрібно особливо відмітити композицію, яка містить вказану суміш (в фунгіцидно ефективній кількості) і яка додатково містить щонайменше одну додаткову поверхнево-активну речовину, вибрану з групи, яка складається з поверхнево-активних речовин, твердих розріджувачів і рідких розріджувачів.

Приклади компонента (Б) фунгіцидів включають ацибензолар-5-метил, альдиморф, аметоктрадин, амісульбром, анілазин, азаконазол, азоксистробін, беналаксил (включаючи беналаксил-М), беноданіл, беноміл, бентіавалікарб (зокрема бентіавалікарб-ізопропіл), бензовіндифлупір, бетоксазин, бінапакрил, біфеніл, бітертанол, біксафен, бластицидин-5, боскалід, бромуконазол, бупіримат, бутіобат, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, карпропамід, хлоронеб, хлороталоніл, хлозолінат, клотримазол, гідроксид міді, оксихлорид міді, сульфат міді, кумоксистробін, ціазофамід, цифлуфенамід, цимоксаніл, ципроконазол, ципродиніл, дихлофлуанід, диклоцимет, дикломезин, диклоран, діетофенкарб, дифеноконазол, дифлуметорим, диметиримол, диметоморф, димоксистробін, диніконазол (включаючи диніконазол-М), динокап, дитіанон, дитіолани, додеморф, додин, еконазол, едифенфос, еноксастробін (також відомий як енестробурин), епоксиконазол, етаконазол, етабоксам, етиримол, етридіазол, фамоксадон, фенамідон, фенаримол, фенамінстробін, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамід, феноксаніл, фенпіклоніл, фенпропідин, фенпропіморф, фенпіразамін, фентин ацетат, фентин хлорид, фентин гідроксид, фербам, феримзон, флометоквін, флорилпікоксамід, флуазинам, Ффлудіоксоніл, флуфеноксистробін, флуїндапір, флуморф, флуопіколід, Ффлуопірам, Ффлуроїмід, флуоксастробін, флуквінконазол, флусилазол, флусульфамід, флутіаніл, флутоланіл, флутриафол, флуксапіроксад, фолпет, фталід, фуберидазол, фуралаксил, фураметпір, гуазатин, гексаконазол, гімексазол, імазаліл, імібенконазол, іміноктадин альбесилат, іміноктадин триацетат, йодокарб, іпконазол, іпробенфос, іпродіон, іпровалікарб, ізоконазол, ізофетамід, ізопротіолан, ізофлуципрам, ізопіразам, ізотіаніл, касугаміцин, крезоксим-метил, манкозеб, мандепропамід, мандестробін, манеб, мепаніпірим, мепроніл, мептилдинокап, металаксил (включаючи металаксил-

М/мефеноксам), мефентрифлюконазол, метконазол, метасульфокарб, метирам, метоміностробін, метрафенон, міконазол, міклобутаніл, нафтифін, нео-азозин, нуаримол, октилінон, офурас, оризастробін, оксадиксил, оксатіапіпролін, оксолінова кислота, окспоконазол, оксикарбоксин, окситетрациклін, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентіопірад, фосфориста кислота (включаючи її солі, наприклад, фосетил- алюміній), пікарбутразокс, пікоксистробін, піпералін, поліоксин, пробеназол, прохлораз, процимідон, пропамакарб, пропіконазол, пропінеб, проквіназид, протіокарб, протіоконазол, піраклостробін, піраметостробін, піраоксистробін, піразофос, пірибенкарб, пірибутикарб, пірифенокс, піриметаніл, піріофенон, піризоксазол, піроквілон, піролнітрин, хінконазол, квінометіонат, квіноксифен, квінтозен, седаксан, силтіофам, симеконазол, спіроксамін, стрептоміцин, сірку, тебуконазол, тебуфлоквін, теклофталам, текназен, тербінафін, тетраконазол, тіабендазол, тифлузамід, тіофанат, тіофанат-метил, тирам, тіадиніл, толклофос- метил, толніфанід, толпрокарб, толіфлуанід, триадимефон, триадименол, триаримол, тритиконазол, триазоксид, триосновний сульфат міді, трициклазол, триклопірикарб, тридеморф, трифлоксистробін, трифлумізол, трифорин, триморфамід, уніконазол, уніконазол-Р, валідаміцин, валіфеналат (також відомий як валіфенал), вінклозолін, цинеб, цирам, зоксамід, 60 (35, 65, 78, 88)-3-ЦЦЗ-Кацетилокси)метокси|-4-метокси-2-піридинілікарбоніл|аміно|-б-метил-4,9-

діоксо-8-(фенілметил)-1,5-діоксонан-7-іл 2-метилпропаноат, (35, 65, 7В, 88)-3-І|(З-(ацетилокси)- 4-метокси-2-піридинілікарбоніл|іаміно|-6-метил-4,9-діоксо-8-(фенілметил)-1,5-діоксонан-7/-іл /- 2- метилпропаноат, М-((3-(1,3-бензодіоксол-5-ілметокси)-4-метокси-2-піридинілІкарбоніл|-О-(2,5- дидеокси-3-0-(2-метил-1-оксопропіл)-2-(фенілметил)-І -арабіноноїлі|-І -серин, (1-4)-лактон, М- (2-15, 28)-П1,1-біциклопропіл|-2-ілфеніл|-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-піразол-4-карбоксамід, 2-((3-бром-6-хінолініл)уокси|-М-(1,1-диметил-2-бутин-1-іл)-2-(метилтіо)зацетамід, 2-(З-бром-6- хінолініл)уокси|-М-(1,1-диметилетил)бутанамід, 2-(З-бром-8-метил-6-хінолініл)окси|-ІМ-(1,1- диметил-2-пропін-1-іл)-2-(метилтіо)ацетамід, 2-бутокси-6-йод-3-пропіл-4Н-1-бензопіран-4-он, 3- бутин-1-іл М-ІЄ-КЦ1 -метил-1 Н-тетразол-5-іл)уфенілметиленіаміно|окси|метил|-2- піридиніл|карбамат, с-(1-хлорциклопропіл)-а-(2-(2,2-дихлорциклопропіл)етил|-1Н-1,2,4-триазол- 1-етанол, 2-(2-(1-хлорциклопропіл)-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-2-гідроксибутил|-1 2-дигідро-ЗН- 1,2,4-триазол-3-тіон, (а5)-ІЗ3-(4-хлор-2-фторфеніл)-5-(2,4-дифторфеніл)-4-ізоксазоліл|-3- піридинметанол, геІ-1-І(2А, 35)-3-(2-хлорфеніл)-2-(2,4-дифторфеніл)-2-оксираніл|метилі-! Н- 1,2,4-триазол, геІ-2-ІС2В, 35)-3-(2-хлорфеніл)-2-(2,4-дифторфеніл)-2-оксираніл|метил|д|-1,2- дигідро-ЗН-1,2,4-триазол-3-тіон, геІ-1-ІК2А, 35)-3-(2-хлорфеніл)-2-(2,4-дифторфеніл)-2- оксираніл|метил|-5-(2-пропен-1-ілтіо)-1Н-1,2,4-триазол, 3-І5-(4-хлорфеніл)-2,3-диметил-3- ізоксазолідиніл|піридин, (2-хлор-6-фторфеніл)метил 2-(1-(2-ІЗ,5-бісідифторметил)-1 Н-піразол-1- іл)ацетил|-4-піперидиніл|-4-тіазолкарбоксилат, - М'ЄЇ4-((3-(4-хлорфеніл)метилі)д-1,2,4-тіадіазол-5- іл|окси|-2,5-диметилфеніл|-М-етил-М-метилметанімідамід, /- М-(2-І4-((3-(4-хлорфеніл)-2-пропін-1- іл|окси|-3-метоксифеніл|етил|-3-метил-2-((метилсульфоніл)аміно|бутанамід, М-(2-І4-((3-(4- хлорфеніл)-2-пропін-1-іл|окси|-3-метоксифеніл|етил|-3-метил-2-

Кетилсульфоніл)аміно|бутанамід, /- М'-(4-(А4-хлор-3-«(трифторметил)фенокси|-2,5-диметилфеніл|-

М-етил-М-метилметанмімдамід, М-циклопропіл-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-М-|(2-(1- метилетил)феніл|метилі/|-1 Н-піразол-4-карбоксамід, М-(Кциклопропілметоксі)аміно||б- (дифторметокси)-2,3-дифторфеніл|метилені|бензолацетамід, М-(2-(2,4-дихлорфеніл)-2-метокси- 1-метилетил|-3-(дифторметил)-1-метил-1 Н-піразол-4-карбоксамід, М-(3'4-дифтор(1,1"-біфеніл|/- 2-іл)-3-«(трифторметил)-2-піразинкарбоксамід, 3-(дифторметил)-М-(2,3-дигідро-1,1,3-триметил- 1Н-інден-4-іл)-1-метил-1Н-піразол-4-карбоксамід, 3-(дифторметил)-М-(4-фтор-2-(1,1,2,3,3,3- гексафторпропокси)феніл|-1-метил-1 Н-піразол-4-карбоксамід, 5,8-дифтор-М-(2-(З-метокси-4-((4-

Зо (трифторметил)-2-піридиніл|окси|феніл|єтил|-4-хіназолінамін, 3-(дифторметил)-1-метил-М-(2- (1,1,2,2-тетрафторетокси)фенілі|-1 Н-піразол-4-карбоксамід, 1-(4-(4-(58-(2,6- дифторфенокси)метил)|-4,5-дигідро-3-ізоксазоліл|-2-тіазоліл|-1-піперидиніл|-2-(5-метил-3- (трифторметил)-1Н-піразол-1-іл|етанон, М-(1,1-диметил-2-бутин-1-іл)-2-|((З-етиніл-б- хінолініл)окси|-2-(метилтіо)ацетамід, 2,6-диметил-1Н, БН-П,4|дитіїно|2,3-с:5,6-с|дипірол- 1,3,5,7(2Н, 6Н)-тетрон, 2-|(З-етиніл-б-хінолініл)окси|-ІМ-(1-(гідроксиметил)-1-метил-2-пропін-1-іл|- 2-(метилтіо)дацетамід, 4-фторфеніл М-Г11-(1-(4- ціанофеніл)етил|сульфоніл|метил|пропілІкарбамат, 5-фтор-2-((4-фторфеніл)метокси|-4- піримідинамін, 5-фтор-2-К(4-метилфеніл)метокси|-4-піримідинамін, (35, 65, 7В, 8Н8)-3-((4- метокси-3-І(2-метилпропокси)карбоніл|окси|-2-піридинілікарбоніл|іаміно|-6-метил-4,9-діоксо-8- (фенілметил)-1,5-діоксонан-7-іл-2-метилпропаноат, а-(метоксіїміно)-М-метил-2-|(1-І3- (трифторметил) фенілі|етоксіїїміно|метил|бензолацетамід, |((4-метокси-2-Ц((З5, 78, 88, 95)-9- метил-8-(2-метил-1-оксопропокси)-2,6-діоксо-7-(фенілметил)-1,5-діоксонан-3-іл|іаміно|карбоніл|-

З-піридиніл|окси|їметил 2-метилпропаноат, пентил М-(6-КЩ 1 метил-1 Н-тетразол-5- іл/уфенілметиленіаміно|окси|метил|-2-піридиніл|Ікарбамат, пентил М-І4-(Ц(1-метил-1 Н-тетразол- 5-іл)фенілметиленіаміно|окси|метилі|-2-тіазоліл»карбамат і пентил /М-І6-(ЩК2)-(1-метил-1 Н- тетразол-5-ілуфенілметиленіаміно|окси|метил|-2-піридиніл|карбамат і (18)-1,2,3,4-тетрагідро-1- нафталініл 2-(11-(2-ІЗ,5-бісі(ідифторметил)-1Н-піразол-1-іл|ІацетилІ|-4-піперидиніл|-4- тіазолкарбоксилат. Тому потрібно відмітити фунгіцидну композицію, яка містить як компонент (а) сполуку формули 1 (або її М-оксид або сіль) і як компонент (Б) щонайменше один фунгіцид, вибраний із попереднього переліку.

Особливо потрібно відмітити комбінації сполук Формули 1 (або її М-оксиду або солі) (тобто

Компонента (а) в композиціях) з азоксистробіном, бензовіндифлупіром, біксафеном, каптаном, карпропамідом, хлороталонілом, гідроксидом міді, оксихлоридом міді, сульфатом міді, цимоксанілом, ципроконазолом, ципродинілом, діетофенкарбом, дифеноконазолом, диметоморфом, епоксиконазолом, етабоксамом, фенаримолом, фенгексамідом, флуазинамом, флудіоксонілом, флуїндапіром, флуопірамом, флусилазолом, флутіанілом, флутриафолом, флуксапіроксадом, фолпетом, іпродіоном, ізофетамідом, ізофлуципрамом, ізопіразамом, крезоксим-метилом, манкозебом, мандестробіном, мептилдинокапом, металаксилом (включаючи металаксил-М/мефеноксам), мефентрифлюконазолом, метконазолом, бо метрафеноном, міклобутанілом, оксатіапіпроліном, пенфлуфеном, пентіопірадом,

фосфористою кислотою (включаючи її солі, наприклад, фосетил алюмінію), пікоксистробіном, пропіконазолом, проквіназидом, протіоконазолом, піраклостробіном, піриметанілом, седаксаном, спіроксаміном, сіркою, тебуконазолом, тіофанат-метилом, трифлоксистробіном, зоксамідом, а-(1-хлорциклопропіл)-о-(2-(2,2-дихлорциклопропіл)етил|д|-1 Н-1,2,4-триазол-1- етанолом, 2-(2-(1-хлорциклопропіл)-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-2-гідроксибутил|-1 2-дигідро-ЗН- 1,2,4-триазол-3-тіоном, М-(2-(2,4-дихлорфеніл)-2-метокси-1-метилетил|-3-(дифторметил)-1- метил-1Н-піразол-4-карбоксамідом, 3-(дифторметил)-М-(2,3-дигідро-1,1,3-триметил-1 Н-інден-4- іл)-1-метил-1Н-піразол-4-карбоксамідом, 1-(4-(А-(58-(2,6-дифторфеніл)-4,5-дигідро-3- ізоксазоліл|-2-тіазоліл|-1-піперидиніл|-2-(5-метил-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл|єтаноном, 1,1-диметилетил М-ІЄ-КЦ1 -метил-1 Н-тетразол-5-іл)уфенілметиленіаміно|окси|метил|-2- піридиніл|карбаматом, 2,6-диметил-1Н, 5Н-П,4|дитіїно|2,3-с:5,6-с|дипірол-1,3,5,7-2Н, Ж 9б6Н)- тетроном, 5-фтор-2-К4-фторфеніл)метокси|-4-піримідинаміном, 5-фтор-2-((4- метилфеніл)метокси)|-4-піримідинаміном, (а5)-(3-(4-хлор-2-фторфеніл)-5-(2,4-дифторфеніл)-4- ізоксазоліл|-З-піридинметанолом, геІ-1-І(28, 35)-3-(2-хлорфеніл)-2-(2,4-дифторфеніл)-2- оксираніл|метил|-1Н-1,2,4-триазолом, геІ-2-І(2А, /35)-3-(2-хлорфеніл)-2-(2,4-дифторфеніл)-2- оксираніл|метилі-1,2-дигідро-ЗН-1,2,4-триазол-З-тіоном і геІ-1-І(2А8, 35)-3-(2-хлорфеніл)-2-(2,4- дифторфеніл)-2-оксираніл|метил|-5-(2-пропен-1-ілтіо)-13Н-1,2,4-триазолом (тобто як

Компонентом (Б) в композиціях).

Приклади інших біологічно активних сполук або агентів, з допомогою яких можуть бути складені сполуки за даним винаходом, включають: сполуки або агенти для боротьби з безхребетними шкідниками, такі як абамектин, ацефат, ацетаміприд, акринатрин, афідопіропен ((35, 48, 4ав, 65, баб, 128, 12а5, 1255)-3-(циклопропілкарбоніл)окси|-1,3,4,4а, 5,6,ба, 12,12а, 12р-декагідро-б,12-дигідрокси-4,ба, 12р-триметил-11-оксо-9-(З-піридиніл)-2Н, 11Н-нафтої|2,1-

БІпіраноЇ3,4-є|піран-4-іл|метил циклопропанкарбоксилат), амідофлумет (5-1955), авермектин, азадирахтин, азинфос-метил, біфентрин, біфеназат, бупрофезин, карбофуран, картап, хлорантраніліпрол, хлорфенапір, хлорфлуазурон, хлорпірифос, хлорпірифос-метил, хромафенозид, клотіанідин, ціантраніліпрол (3-бром-1-(З-хлор-2-піридиніл)-М-(4-ціано-2-метил- 6-Кметиламіно)карбоніл|феніл|-1 Н-піразол-5-карбоксамід), цикланіліпрол (3-бром-М-(2-бром-4- хлор-6-((1 -циклопропілетил)аміно|карбоніл|феніл|-1-(З-хлор-2-піридиніл)-1Н-піразол-5- карбоксамід), циклоксаприд ((55, 88)-1-(б-хлор-З-піридиніл)метил)|)-2,3,5,6,7,8-гексагідро-9- нітро-5,8-епоксі-1 Н-імідазо|1,2-а|азепін), цифлуметофен, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, діафентіурон, діазинон, дильдрин, дифлубензурон, димефлутрин, диметоат, динотефуран, діофенолан, емамектин, ендосульфан, есфенвалерат, етипрол, фенотіокарб, феноксикарб, фенпропатрин, фенвалерат, фіпроніл, флонікамід, флубендіамід, флуцитринат, флуфеноксистробін (метил (ає)-2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси|метилі|-а-(метоксиметилен)бензолацетат), флуенсульфон (5-хлор-2-((3,4,4-трифтор-3-бутен-1-іл)усульфонілігіазол), флупіпрол (1-(2,6- дихлор-4-«трифторметил)феніл|-5-(2-метил-2-пропен-1-іл)аміно|-4-Ктрифторметил)сульфініл|- 1Н-піразол-З-карбонітрил), флупірадифурон (4-((б-хлор-З-піридиніл)метилі(2,2- дифторетил)аміно|-2(5Н)-фуранон), тау-рлувалінат, флуфенерим (ШНА-50701), флуфеноксурон, фонофос, галофенозид, гептафлутрин (І2,3,5,6-тетрафтор-4-(метоксиметил)феніл|метил 2,2- диметил-3-|(12)-3,3,3-трифтор-1-пропен-1-іл|циклопропанкарбоксилат), гексафлумурон, гідраметилнон, імідаклоприд, індоксакарб, ізофенфос, луфенурон, малатіон, меперфлутрин ((2,3,5,6-тетрафтор-4-(метоксиметил)феніл|метил (18, 35)-3-(2,2-дихлоретеніл)-2,2- диметилциклопропанкарбоксилат), метафлумізон, метальдегід, метамідофос, метидатіон, метоміл, метопрен, метоксихлор, метоксифенозид, метофлутрин, мілбеміцин оксим, момфлуоротрин ((2,3,5,6-тетрафтор-4-(метоксиметил)феніл|метил-3-(2-ціано-1-пропен-1-іл)-2,2- диметилциклопропанкарбоксилат), монокротофос, нікотин, нітенпірам, нитіазин, новалурон, новіфлумурон (ХОЕ-007), оксаміл, пірлубумід (1,3,5-триметил-М-(2-метил-1-оксопропіл)-М-(3-(2- метилпропіл)-4-(2,2,2-трифтор-1-метокси-1-(трифторметил)етилі|феніл|-1 Н-піразол-4- карбоксамід), паратіон, паратіон-метил, перметрин, форат, фосфалон, фосмет, фосфамідон, піримікарб, профенофос, профлутрин, ппіметрозин, пірафлупрол, оппіретрин, піридаліл, пірифлуквіназон, піриміностробін (метил (аЕ)-2-((2-(2,4-дихлорфеніл)аміно|-6-«(трифторметил)- 4-піримідиніліокси|метилі|-а-(метоксиметилен)бензолацетат), пірипрол, пірипроксифен, ротенон, ріанодин, спінеторам, спіносад, спіродиклофен, спіромезифен (В5М 2060), спіротетрамат, сульфоксафлор, сульпрофос, тебуфенозид, тефлубензурон, тефлутрин, тербуфос, тетрахлорвінфос, тетраметилфлутрин, тіаклоприд, тіаметоксам, тіодикарб, тіосультап-натрій, толфенпірад, тралометрин, триазамат, трихлорфон і трифлумурон; і біологічні агенти, зокрема ентомопатогенні бактерії, такі як Васійи5 Шигіпдієпвіз підвид аігамаї, Васіїйив5 Іигіпдіепві5 підвид 60 Китеїакі ії інкапсульовані дельта-ендотоксини Васі Шигіпдіепвзіз (наприклад, СеїІсар, МРУ,

МРМІЇ); ентомопатогенні гриби, такі як гриби зелений мускардин; і ентомопатогенний вірус, включаючи бакуловірус, нуклеополієдровірус (МРУ), такий як Н2МРУ, АУРУ; і вірус гранульозу (СУМ), такий як Срам.

Сполуки за винаходом і їх композиції можна застосовувати до рослин, генетично трансформованих для експресії білків, токсичних для безхребетних шкідників (таких як дельта- ендотоксини Васійи5 Іпигіпдіепвіз). Ефект екзогенно застосовуваної фунгіцидної сполуки за винаходом може забезпечувати посилений ефект відносно експресованих білків токсинів.

Загальні посилання на сільськогосподарські засоби захисту (тобто інсектициди, фунгіциди, нематоциди, акарициди, гербіциди і біологічні агенти) включають Те Резіїсіде Мапиаї, 1 З

Еайоп, С. 0. 5. Тотіїп, Еда., Війїви Стор Ргоїесіп Соипсії, Ратнат, Зийтеу, О.К., 2003 ії Тне

ВіоРевіїсіде Мапиа!, 2па Едйіоп, Г. С. Сорріпду, Ед., Віийїбй Стор Ргоїесіоп Соипсії, Гатнат,

Зитеу, Ш.К., 2001.

Для варіантів здійснення, в якому використовуються один або декілька з цих різних компонентів змішування, масове співвідношення цих різних компонентів змішування (загалом) до сполуки Формули 1 звичайно становить приблизно від 1:3000 до приблизно 3000:1.

Необхідно відмітити масові співвідношення приблизно від 1:300 до приблизно 300:1 (наприклад, від приблизно 1:30 до приблизно 30:1). Фахівець у даній галузі техніки може легко визначити шляхом простого експериментування біологічно ефективні кількості активних інгредієнтів, необхідні для бажаного спектра біологічної активності. Очевидно, що включення цих додаткових компонентів може розширити спектр конрольованих захворювань за межі спектра, що контролюється тільки сполукою Формули 1.

У деяких випадках, комбінації сполуки за даним винаходом з іншими біологічно активними (особливо фунгіцидними) сполуками або агентами (тобто активними інгредієнтами) можуть приводити до більш ніж адитивного (тобто посиленого) ефекту. Завжди бажане зниження кількості активних інгредієнтів, що виділяються в навколишнє середовище, при забезпеченні ефективної боротьби зі шкідниками. Коли посилена дія фунгіцидних активних інгредієнтів відбувається при дозах внесення, що дають агрономічно задовільні рівні боротьби з грибком, такі комбінації можуть бути корисними для зниження витрат на рослинництво і зменшення навантаження на навколишнє середовище.

Також у деяких випадках комбінації сполуки за винаходом з іншими біологічно активними сполуками або агентами можуть приводити до менше, ніж адитивної (тобто запобіжної) дії на організми, сприятливі для агрономічного середовища. Наприклад, сполука за винаходом може оберігати гербіцид на сільськогосподарських культурах або оберігати корисні види комах (наприклад, комах-хижаків, опилювачів, таких як бджоли) від інсектициду.

Фунгіциди, які потрібно відмітити для складів зі сполуками Формули 1 для отримання сумішей, корисних для обробки насіння, включають, але не обмежуються ними, амісульбром, азоксистробін, боскалід, карбендазим, карбоксин, цимоксаніл, ципроконазол, дифеноконазол, диметоморф, флорилпікоксамід, флуазинам, флудіоксоніл, флуфеноксистробін, флуквінконазол, флуопіколід, флуоксастробін, флутриафол, флуксапіроксад, іпконазол, іпродіон, металаксил, мефеноксам, мефентрифлуконазол, метконазол, міклобутаніл, паклобутразол, пенфлуфен, пікоксистробін, протіоконазол, піраклостробін, седаксан, силітіофам, тебуконазол, тіабендазол, тіофанат-метилин, тирам, трифлоксистробін |і тритиконазол.

Сполуки або агенти для боротьби з безхребетними шкідниками, з якими сполуки Формули 1 можуть бути складені для отримання сумішей, корисних для обробки насіння, включають, але не обмежуються ними, абамектин, ацетаміприд, акринатрин, афідопіропен, амітраз, авермектин, азадирахтин, бенсультап, біфентрин, бупрофезин, кадусафос, карбарил, карбофуран, картап, хлорантраніліпрол, хлорфенапір, хлорпірифос, клотіанідин, ціантраніліпрол, цикланіліпрол, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, гамма-цигалотрин, лямбда-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, дзета-циперметрин, циромазин, дельтаметрин, діелдрин, динотефуран, діофенолан, емамектин, ендосульфан, есфенвалерат, етипрол, етофенпрокс, етоксазол, фенотіокарб, феноксикарб, фенвалерат, фіпроніл, флонікамід, флубендіамід, флуенсульфон, флуфеноксурон, флуфіпрол, флупірадифурон, флувалінат, форметанат, фостіазат, гептафлутрин, гексафлумурон, гідраметилнон, імідаклоприд, індоксакарб, луфенурон, меперфлутрин, метафлумізон, метіокарб, метоміл, метопрен, метоксифенозид, момфтортрин, нітенпірам, нитіазин, новалурон, оксаміл, піфлубумід, піметрозин, піретрин, піридабен, піриміностробін, піридаліл, пірипроксифен, ріанодин, спінеторам, спіносад, спіродиклофен, спіромезифен, спіротетрамат, сульфоксафлор, тебуфенозид, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тіаклоприд, тіаметоксам, тіодикарб, бо тіосультап-натрій, тралометрин, триазамат, трифлумурон, дельта-ендотоксини Васійшв5

ІШигіпдіепві5, штами Васійиз5 (пигіпдіепві5 і штами вірусів Мисіеєо роїупуаговів5.

Композиції, які містять сполуки Формули 1, корисні для обробки насіння, можуть додатково містити бактерії і гриби, які мають здатність забезпечувати захист від шкідливого впливу патогених для рослин грибів або бактерій і/або тварин, що мешкають у грунті, таких як нематоди. Бактерії що виявляють нематоцидні властивості, можуть включати, але не обмежуються ними, Васійи5 Ягтив5, Васіййи5 сегеи5, ВасшШіив зибрійй5 і Разієшіа репеїгапв.

Прийнятним штамом Васійи5 їйппти5 є штам СМСМ 1-1582 (248-126), який комерційно доступний як Віомет "м, Прийнятним штамом Васіїйи5 сегеи5 є штам МСММ 1-1592. Обидва штами Васійи5 описані в 5 6,406,690. Інші прийнятні бактерії що виявляють нематоцидну активність, включають В. аптуїоїЇїдиеїтасієп5 ІМУЗ7а і В. 5!Иирійв5 штам ОВО03. Бактерії, які виявляють фунгіцидні властивості, можуть включати, але не обмежуються ними, В. ритіїй5 штам 5834.

Види грибів, що виявляють нематоцидні властивості, можуть включати, але не обмежуються ними, Мугоїпесічт меггисагіа, Раесіотусез ІШасіпив5 і Ригригеосійит ІШасіпит.

Обробка насіння також може включати один або декілька нематоцидних агентів природного походження, таких як білок-еліситор, що називається гарпіном, який виділений з певних бактеріальних патогенів рослин, таких як Егміпіа атуіомога. Прикладом може служити технологія обробки насіння Нагріп-М-Тек, доступна як М-НІірИ"М Сбоїа Сет.

Обробка насіння також може включати один або декілька видів бульбочкових бактерій на корінні бобових, таких як мікросимбіотичні азотофіксуючі бактерії Вгадугпі2обішт |аропісит. Ці інокулянти можуть необов'язково включати один або декілька ліпохітоолігосахаридів (І СО), які являють собою фактори утворення бульбочок (Мода), продуковані бульбочковими бактеріями під час початку утворення бульбочок на корінні бобових. Наприклад, технологія обробки насіння торгової марки ОрійтігеФ включає технологію СО Рготоїег Тесппоїосду"М в сполученні з інокулянтом.

Обробка насіння також може включати один або декілька ізофлавонів, які можуть підвищувати рівень колонізації коріння мікоризними грибами. Мікоризні гриби поліпшують ріст рослин завдяки збільшенню поглинання корінням поживних речовин, таких як вода, сульфати, нітрати, фосфати і метали. Приклади ізофлавонів включають, але не обмежуються ними, геністеїн, біоханін А, формононетин, даїдзеїн, гліцитеїн, гесперетин, нарингенін і пратенсеїн.

Зо Формононетин доступний як активний інгредієнт у мікоризних інокулянтах, таких як РНО

Соіопігеф ДО.

Обробка насіння також може включати один або декілька активаторів рослин, які викликають системну набуту резистентніть у рослин після контакту з патогеном. Прикладом активатора рослин, який індукує такі захисні механізми, є ацибензолар-5-метил.

Представлені нижче ТЕСТИ демонструють ефективність контролю сполуками за винаходом певних патогенів. Однак захист від патогенів, що забезпечується сполуками, не обмежується цими видами. Опис сполук див. в Індексних таблицях А - Е нижче. У Індексних таблицях Е використовуються наступні скорочення: Ме означає метил, і-Рг означає ізоопропіл, ц-Рг означає циклопропіл, і-Ви означає ізобутил, ц-Ви означає циклобутил, т-Ви означає трет-бутил і МО» означає нітро. Абревіатура «Мо Спол.» означає "Номер сполуки", і абревіатура "Пр.» означає "Приклад" з подальшим номером, який вказує, в якому прикладі отримана сполука. Абревіатура "у.пл.» означає температуру плавлення. Числове значення в стовпчику "АТ. (М--1)» означає молекулярну масу іона, що спостерігається, утвореного додаванням Н- (молекулярна маса 1) до молекули, що має найбільшу поширеність ізотопу, або негативно зарядженого іона з найбільшою поширеністю ізотопу (тобто М). Про присутність молекулярних іонів, що містять один або декілька ізотопів з більш високою атомною масою і меншою поширеністю (наприклад, 370, 8ІВу), не повідомляється. Зареєстровані піки МС спостерігають з допомогою мас- спектрометрії з використанням іонізації електророзпиленням (ІЕР) або хімічної іонізації при атмосферному тиску (ХІАТ).

ІНДЕКСНА ТАБЛИЦЯ А не в!" о. нет Мій У в

М Кк о с в2 стол 1 я | я 1 6 та со) | АтюМи) леву 1 52 17 52 51 8051 13174 | Ю 5-28 17521202 77 1000 576 1722 17207122 2 2 941 ве | 385 овфФризу 1 5 2 51 25 2ЛЯЗ ЛЕ ОО 2520148 ле 15217521 ост. 3331428. 5228-2212 1 22171 о6вю 232310. 430 6222 2 1 2 1 2 6 090 2 20 1 31560 5-22 2 27212721 оссобст 311432 е6 2 22 1 5 1 62717777 оссост 205331 6 ле 2172 6 185 00602031 44 9223 всю | всю 37-11 435 інно 52282317 21757177 осюв 3031071 455. о 23 Е Е осн | 458 5225-2311 752717 мнсрсодсту 331431. 77522221 5176271 Мносостю 3315 6222221 6 1 85сві 0232-0101 52 5555-2011 00100755 44 82221 6 | 85сві 02373737105св0001311 435 72822151 1777 осьснв 02031144 а 2 2 2 11 «5 15 1 ось 3531012 крненноя м 2221 Р 1 осв. 07 осв 73310141. 751 св, св 1. їФ51----ї 395. 652771 є 17 1--- мс З3З32332071 387. 3 3 2201272117 0015 0207-19 8777771 св; ст 1202323. м61---ї 365 72771741 1-56 ---1 389 а 2 2 2 51 с | ст.777 осв 0323237З-41380. 3 аефр 1 5 21 521 8аву 3233101 8 азфдвє 1 52 1 221 51 86 20202071 40 рос, 025 2027-05-80 ----1 35 535-252ИШНЗ2НІ 620122 2 2 А А ЛА ЛА 1 66 78 2 51 6 1 52 «ЛА. 6-1 25 ля «Лефроатт є И52ЗЗ7-5----- з1АЗ-А1---13417 аа л рроо65 ос ст 2 2З7-:: 8-11 48 а осв о ст 7 7-0711 3

1 с 1 в 17777777 в 1777717171711717171711 45 11 1 с1 1 в 77777711 с1111111171711771111711717171717117 408 58 | вої! 1/7Г177777111ні11117171111111111711526 53(Пр)у | є | Р | 777 сон | 77777777 | 382 7754 | с | с Їмо | 77777771 455 255... | Сі | сі! 7777 ме | 77777777 45 756 | с | св 17777171 468 57 | с | с11777777171111с1111111117171Є11111111111 4 2581 | в | Вб! 7777 но77717 17777717 80 59 | с 17117717177111н111171711111111111р авг 177760 | в ЇЇ сої! 77777 ної 456 61171 во | СбнЇї но Ї7777777171717171711 6 7777762 | жк | в | сесн)сні | 77777777 398 8в5(Пр.17) | Сі | Сі | 77777; | 77777771 430 777.66 | жк | в | офбРО)У | сала |: в8(Прл)у | жк | в | сбо)Сні | 77777777 | 400 7777..69 | жк Ї в | соме-мон | лбволеї | 415 7773 | жк ЇЇ в! осн | 77777777 | 406

Ме 74 Е Е 4 412 1775. | жк | в | стобоСсть | (/(// | 44 77111776 | к | в | сномеб-ОСні | ' б | 44 77 | в ЇЇ в 17777777 снє / | 77777171 зо 7778 | жк | в ЇЇ осв | 77777777 | 42 77779. | жк | в | снемосні/ | //777/ | 45 7777780 | жк | в | снемосюсні | | 429 811 в ЇЇ в | снемостснАСь | - ЇЇ 4 7117828 | жк | в | снемосніСняї.їЇ | | 43 83 (Пр1їг) | в | в | с(іме-мосні | -(Б | 429 7777784 | жк | в | с(ме-моснюсн: | | 43 ( 77717785. | є | ж | с(ме-мостснеСть | ОО | 455 7771786. | в | ж | с(ме-мосн(Ссні)ю | - | 457 87(Прл | в | в | сне | 77777777 | 408

СІ

88 Е Е І- 466

Е

7777890 | жк | в | ОФфпенти)/// | (Б | 442 9111 ЇЇ в | Обфщтекси)/// | 7777777 | 456 77177892 | жк | в | оснмеснсні | -( | «30 77777793 2 ЮЩ| в | є! осв) 171143 77717784 | к ЇЇ в | осшснАсь | - | 4 ( 7777795 | к | в | смебон | --/- | 46 ( 7777796. | в | в | сноншсн | (Б | 402 777797 | в | в Її скме»// | 7777/1748

Е

Е Е - о 134-136 464

Е

77Й4799 | в | в С(Ме)-МОСН»з 11111429 193 |в | в | о ТЗодіоксоланел.// || 430 77117134 | в | в | ТЗдіоксганіл./ || 444 13856... | сі | с 17717177: 1196. | Вб | в'Ї 7777/17777777711717ї1711171 1 т с(-СНг)СНз

СЕ(СЕз)» 111111 1715580 х Дані "Н ЯМРЕ див. в Індексній таблиці РЕ.

ІНДЕКСНА ТАБЛИЦЯ В не в! о. М р М не з кх во о но сн. В"

Спол.мю// | В ЇВ ЇВ | о тпл.сс) 125-129 146-150 128-132

ІНДЕКСНА ТАБЛИЦЯ С не в!" о. М р М не З кт ве о Ма в2 бпол.мю/// | Вб ЇВ 1777771 в | / тпл.сс)/ 168-172 175-179 166-170 136-140 179-183

ІНДЕКСНА ТАБЛИЦЯ 0 не в!" о. М ра М не з кх ве / о Ед в2 о бпол.ме// | Вб ЇВ? | 77777777 Вб | тплсс) 102-106

ІНДЕКСНА ТАБЛИЦЯ 0 не в! о. М о тлі в2 бпол.ме// | Вб ЇВ 17777771 Вб | о тп.сс) в 11 Гвинт 77771391 ЇЇ в 17777 сн(меснсн (77777 яп " Дані "Н ЯМР см. в Індексній таблиці РЕ.

ІНДЕКСНА ТАБЛИЦЯ Е не в! о. о Мак в2 бпол.ме/// | В ЇВ | Вб | о тп.) 125 71111 ЇЇ в ЇТ7777771717717171711711771111 7166-1701 х Дані "Н ЯМРЕ див. в Індексній таблиці РЕ.

ІНДЕКСНА ТАБЛИЦЯ ЕЕ б 7,82 (м, 2Н), 7,73 (д, 1Н), 7,24 (д, 1Н), 6,22 (с, 2Н), 4,92 (шс, 1Н), 4,44 (с, 2Н), 3,89 (с, ЗН), 3,76 (с, 6Н), 3,72 (с, ЗН), 2,38 (с, ЗН). б 8,14 (с, 1Н), 7,77 (с, 1Н), 7,68 (д, 1Н), 7,27 (с, 1Н), 6,92 (д, 2Н), 4,91 (шс, 127 1Н), 4,44 (с, 2Н), 3,72 (с, ЗН), 2,55 (д, 2Н), 2,39 (с, ЗН), 1,92 (м, 1Н), 0,96 (с,

ЗН), 0,95 (с, ЗН). б 8,02 (с, 2Н), 7,76 (с, 1Н), 7,68 (д, 1Н), 7,52 (м, 1Н), 7,23 (д, 1Н), 6,78 (м, 1Н), 4,83 (шс, 1Н), 4,42 (м, 2Н), 3,71 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН). б 7,79 (м, 1Н), 7,70 (м, ЗН), 7,54 (д, 1Н), 7,23 (д, 1Н), 6,78, (д, 1Н), 5,45 (с, 137 1Н), 5,25 (с, 1Н), 4,83 (шс, 1Н), 4,42 (м, 2Н), 3,70 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН), 2,15 (с,

ЗН). а "ЯН ЯМР дані представлені в ч./млн нижче тетраметилсилану. Сполучення позначені (С) - синглет, (шс) - широкий синглет, (д) - дублет, (м) - мультиплет.

БІОЛОГІЧНІ ПРИКЛАДИ ЗА ВИНАХОДОМ

Загальний протокол приготування суспензій, що тестуються, для Тестів А-Е: сполуки, що тестуються, спочатку розчиняють в ацетоні в кількості, що дорівнює З 95 від кінцевого об'єму, а потім суспендують при бажаній концентрації (в ч./млн) в ацетоні і очищеній воді (суміш 50/50 за об'ємом), що містить 250 ч./млн поверхнево-активної речовини ПЕГ400 (складний ефір багатоатомних спиртів). Отримані суспензії, що тестуються, потім використовують в Тестах А-Е.

ТЕСТА

Розчин, що тестується, розпилюють до моменту стікання на паростки пшениці. На наступний день паростки інокулюють суспензією спор 7утовзеріогіа ігйісі (збудника плямистості листя пшениці) і інкубують в насиченій атмосфері при 24 "С протягом 48 год., і потім переносять у камеру для вирощування при 20 "С на 17 днів, після чого проводять оцінку захворювання.

ТЕСТ В

Розчин, що тестується, розпилюють до моменту стікання на паростки пшениці. На наступний день паростки інокулюють суспензією спор Риссіпіа гесопайа ї.5р. іІгйісі (збудника листкової іржі пшениці) і інкубують в насиченій атмосфері при 20 "С протягом 24 год., і потім переносять в камеру для вирощування при 20 "С протягом 7 днів, після чого проводять оцінку захворювання.

ТЕСТС

Суспензію, що тестується, розпилюють до моменту стікання на паростки пшениці. На наступний день паростки інокулюють спорами Віштегіа дгатіпів Її. 5р. їгйсі (також відомого як

Егузірпе дгатіпіє Т. 5р. їпйісі, збудника борошнистої роси пшениці) і інкубують в камері для вирощування при 20 "С протягом 8 днів, після чого проводять візуальну оцінку захворювання.

ТЕСТО

Розчин, що тестується, розпилюють до моменту стікання на паростки сої. На наступний день паростки інокулюють суспензією спор РПакорзога распугпігі (збудника азіатської іржі сої), і інкубують в насиченій атмосфері при 22 "С протягом 24 год. і потім переносять у камеру для вирощування при 22 "С протягом 8 днів, після чого проводять візуальну оцінку захворювання.

ТЕСТЕ

Суспензію, що тестується, розпилюють до моменту стікання на паростки томатів. На

Зо наступний день паростки інокулюють суспензією спор Воїгуїі5 сіпегеа (збудника Воїгуїі5 томатів) і інкубують в насиченій атмосфері при 20 "С протягом 48 год., і потім переносять в камеру для вирощування при 24 "С протягом З днів, після чого проводять візуальну оцінку захворювання.

ТЕСТ Е

Суспензію, що тестується, розпилюють до моменту стікання на паростки томатів. На наступний день паростки інокулюють суспензією спор АКегпагіа 50іапі (збудника бурої плямистості томатів) і інкубують у насиченій атмосфері при 27 "С протягом 48 год., і потім переносять в камеру для вирощування при 20 "С протягом З днів, після чого проводять візуальну оцінку захворювання.

Результати тестів А-Е дані в таблиці А нижче. Оцінка 100 показує 100 95 контроль захворювання, і оцінка 0 показує відсутність контролю захворювання (відносно контролю).

Дефіс (-) означає, що сполуки не тестували.

ТАБЛИЦЯ А

71 1 709 1 0 1 68 | 0 | 4 | 0 | - 72 1 70 | 713 1 68 | 0 | 700 | 0 | - 8 1.70 | 5 | ющЦл00 | 79 | 700 | 45 | - 74170 | - 1 980 | - | лю | - | - 1 БЮ ЮДБ710 ЇЇ - 1 щфщ0 1 - 1 0 1-1 - 6 1 70 | 7 1 ющфщ9 | 0 | ло | 0 | «0 71770. 7-1 700 | - | ло | - | - 8 171770 | - 1 700 | - | ло | - | - 8 1170, - 1 989 | - | 99 | - | - 101770 Її - 1 0 1-1 0 1-1 17 17 -1717лоо 7117-17 17-17 - 12 .1.70 ЇЇ - 1 Юющщющя8 | - | ло | - | - 13 1.70 | - 1 700 | - | лю | - | - 141770. - 1 700 | - | ло | - | - 1.юЮюю 1 0 1 99 | 69 | ло | 0 | 0 16171770, 7-1 989 | - | лю | - | - 171170 17 -11111110 11-10 1-11 18 170 ЇЇ - її й | - | 65 1-1 - 19 1.70 | - 1 що 1 - 1 8 1-1 - 2011710 ЇЇ - 1 0 1-1 0 1-1 - 21111710 7 -117111155 | - | лю | - | - 22 1...10 | .- 1юЮюЙм9 | - | ло | - | - 23 1.70 | - 1 Щщф68 | - | 25 | - | - 24 1710 | - 1 юЮщЩщф0 1 - 1 75 1-1 - 1.10. - 1 Ю Щщ8в8 1 - | 8 1-1 - 26171710 | - 1 75 | - | 8 | - 1 - 27111710. 7-1 989 | - | лю | - | - 28 171710 | - 1 ЮюЮщщ0 1 - | 700 | - | - 29 1...710 | - 1 ю ююл00 | - | ло | - | - 80 1.70 | - 1 щ98 | - | лю | - | - 8111710 17-18 111-110 1-11 82 1710 | - 1 щ0 1-1 71-11 83 1.70 | - 1 ю щющя | - | ло | - | - 84 11710 | - 1 юЮЩДщф28 | - | 96 | - | - 85 1. ЙДЮД.710 | - 1 ЮЩщф0 1 - 1 0 1-1 - 936 1.70 | - 1 68 | - | лю | - | - 87 1.70, - 1 юЮЩщф2 | - | 0 1-1 - 88 1.70 | - її щ0 1 - 1 0 1-1 - 89 1710 | - 1 щЩщ0 1 - 1 0 1-1 - 170 | - 1 щщ0 1 - 1 99 | - | -

Аа 17 117 -1717111лоо 7117-11 лов 17-17 - 42 1710 | - 1 700 | - | 7 | - | - 43 1.70 | - 1 700 | - | лю | - | - 44 170 | - 1 68 | - | 00 | - | - 1. Юю.710 | - 1 юЮжщфщо | - | лю | - | - 46 1 70 | - 1 68 | - | ло | - | - 47 11710 7 -1171111774 | 7-1 | ло ЇЇ - | - 48 1 70 | - 1 68 | - | 9 | - | - 49 1 70 | - 1 68 | - | 9 | - | - 171710, 7-1 юю ю.700 | - | ло | - | - 51 1117707 -17171117лоо | 7-7 лою | 7 - | - 52 11710 ЇЇ - 1 ЮюЮюЮюЮющ0 1-1 99 | - | - 53 | 70 | - 1 700 | - | ло | - | -

54 11710 | - 1 0 1-1 0 1-1 - 55 | Й ДЩД.710 | - 1 Щщф0 1 - 1 0 1-1 - 585 171710 | - 1 80 1 - | 700 | - | - 57 11710. .- 1 юЮюЮюмкх74 | - | лю | - | - 58 11710 | - 1 юЮЩщщє68 | - | ло | - | - 11710 ЇЇ 7-1 ю ююа5 | - | 87 | - | - 601 70 | - 1 68 | - | ло | - | - 81 170, - 1 68 | - | 9 | - | - 62 1 710 | - 1 юЮщфщщя | - | лю | - | - 63 1 70 | 26 | ю (лою | 98 | ло | 0 | 85 64 1 70 | 0 1 юю | 89 | ло | 0 | 0 65 1 ДЮ.710 | - 1 ЮЩщф89 | - | лю | - | - 66 1 70 | - 1 700 | - | лю | - | - 67 1 70 ЇЇ - 1 щ0 1-1 7121-11 - 68 1 70 | - | 74 | - | "77 11-11 - 69 1 710 | - 1 989 | - | 9 | - | - 701170. - 1 7 | - | 8ч 1-1 - й 170 117-110 1125 1-1 72 11710. - 1 700 | - | 77 1-1 - 73 11770. - 1 700 | - | лю | - | - 74 111710 7 -17171117лоо 7717-11 лов 7-1 - 751.70, - 1 юЮЖжщфщ0 1 - 1 8 1-1 - 76 11770. - 1 Юющющє68 | - | 700 | - | - 77 1117107 -17171117лоо 7717-11 лов Її - | - 78 1770 | - 1 700 | - | лю | - | - 79 171710. - 1 700 | - | ло | - | - 80171710 | - 1 700 | - | ло | - | - 81 17170 17 -17171111792 | - | ло | - | - 82 171710 | - 1 ЮюЮюю9556ЮЖ2 | щ- | 700 | - | - 83 170 | - 1 700 | - | лю | - | - 84 1711710 | - 1 700 | - | лю | - | - 85 1 70 | - 1 щ90 | - | 98 | - | - 86 1711710 | - 1 юю | - | ло | - | - 87 1.70 | - 1 700 | - | ло | - | - 88 171710 | - 1 700 | - | лю | - | - 89 171710 | - 1 700 | - | лю | - | - 8011710, - 1 ЮюЮщщющя86 | 5 ющ - | лю | - | - 8111710 7 -11711117186 | - | 7 | - | - 821110 7 -177111700 | - | ло | - | - 93 11710 | 7-1 700 | - | ло | - | - 84 111710 | 7-1 ЮюЮ р.85 | - | 9 | - | - 85 1710 | - 1 ЮщЩщф0 1 - | 5 1-1 - 96 11710 | - 1 Ю щ.68 | - | 7 | - | - 87 1710, - 1 ю ююл00 | - | ло | - | - 98 11710, 7-1. .ю.99 | - | ло | - | - 89 11710 | 7-7 171700 | - | лю | - | - лою ї71о 717-110 1-1 0 1-1 лм 1710 717-110 110 1-1 лог 1710 ЇЇ 717-110 1-1 0 1-1 лоз 1710 | 7 -717771117л0о | 7-7 86 | - | - ля 1710 7717 -171711117лоо 7717-1790 1 - | - лов 1710 | 77 -171771117л0о | 7-1 792 | - | - лов 1117-11-11 1-11 7107 1250 | 28 |ЮюЮюжюькжих80 | 4 | 0 | 0 | о лов 17111217 1171111700 7717-17 Її 7 - | - лов 1710 7717-7179 1117-1700 17-17 ло 170, 7-17 95. | - | 700 | - | - ли 17ло 7717 -1717111899 1117-17 17-17 ле 71711117 -1711117-1111-17- 1-1 13 | 10 1777777 -17171лоо | 777 - 11л1оо | - | - 114 | 10177777 - 171 лоо | 7-11 | - | - 7-11 116 | 10777777 -17177лоо | 77 - 11л1оо | - | - 17 | 10177777 - 171 лоо | 77 - 11л1оо | - | - 118 | 250 1.1 | 5 щфщ0 | 01 0 1010 '- 119 | 10 17 - | 100 | - її 0 1-1 - 120 | 10 1717-1110 1-10 1-1 - 121 | 10 1777717 - 17117168 | - 1 0 1-1 - 122 | 250. 1ЙЮюЙл7 | 6 Юющ 99 | 0 | 100 | 0 | 0 123 | 10 17-10 1-1 0 1-1 - 124 | 10 1777-1110 1-10 1-1 - 125 | 10 1.7 - | 68 | - 1 0 1-1 - 126 | 1017-1175 | - 1 0 1-1 - 127 | 10. 1777-1110 1-10 1-11 - 128 | 10 17-10 1-1 0 1-1 - 129 | 10 1. - 1 0 1-1 0 1-1 - 130 | 10 17 - | 68 | - 1 0 1-1 - 31 7-11 132 | 7-17 11711171 -17- 1 - 133 | 10 1-1 99 | - | 100 | - | - 134 | 10 17-89 | - | 100 | - | - 1385 | 10 1 щ - | 86 | - | 100 | - | - 136 | 10 1 7 - | 19 | - 1 595 | - | - 137 | 10 1777-1110 1-1 7711-11 - 138 | 10 1 7 - | 74 | - 1 8 | - | - 139 | 10 1 -.- 1 99 | - | 100 | - | - 140 | 101117 - Їй 177-11-11 - 141 | ло 177777 - 171777799 | - | 100 | - | -

Claims (14)

142 | 10177777 - 17777786 | .- 1 100 | - | - 143 | 10 1777-1774 | - | 100 | - | - ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Сполука, вибрана з формули 1: Не в. в 0 то ві і Х щ р МУ в" 1 де А є радикалом, вибраним з групи, яка складається 3: се Се Со М-- М--- т т (5), (5), (5), (5), А-1 , А-2 , А-3 і А-4 , де зв'язок, спрямований праворуч, приєднаний до кільця, що містить С), і зв'язок, спрямований ліворуч, приєднаний до фенільного кільця, що несе замісник Ж-М(Не)С(-М) Ве;

О є СЕ або М; ХУ є СВД; М/є о; В'ї Кг, кожний, незалежно є галогеном, С1-Сз-алкілом, С1і-Сз-галоалкілом, С2-С«-алкоксіалкілом, С:-Сз-алкокси, сС.-Сз-галоалкокси, Со-С--алкенілокси, Со-С.-галоалкенілокси, С2-б4- алкоксіалкокси або Сі-Сз-алкілтіо; ВЗ є Н або метилом; В" є метилом, метокси, етокси; п дорівнює 0; МВЯ є галогеном, нітро, аміно, С.і-Св-алкілом, Сі-Св-галоалкілом, С2-Св-алкенілом, С2-Св- галоалкенілом, С2-Св-алкінілом, С2-Св-галоалкінілом, Сі-Св-алкокси, Сі-Св-галоалкокси, С2-Св- алкенілокси, Сг-Св-галоалкенілокси, С2-Св-алкінілокси, С2-Св-галоалкінілокси, С1-Св-алкілтіо, С1- Св-галоалкілтіо, СЕ !ба-МОВ'СЬ або -1 -/; Да є Н; В" є Н; В'СЬ є Н, метилом, етилом або С2-С4-алкенілом; В'са є Н або метилом; І є прямим зв'язком, О або ОСН»; У вибирають із: 2 (КУ, 5 (8 з в'я з о7 о 1 о хз о КАК, (819), и ки и ОЙ М 10 З 5 9-22 3-35 е-58 3-65 (КУ, (875), (У, (7), --о -й 3-66 9-67 3-68 4-69 (7, (1, 52-15 3-70 і 9-71 , де плаваючий зв'язок з'єднаний з Ї через будь-який доступний атом вуглецю зображеного кільця; і х дорівнює 0, 1, 2 або 3; та кожний В" незалежно є галогеном або метилом.

2. Сполука за п. 1, де: А є А-1, А-3 або А-4; та Зо О є СІ,

3. Сполука за п. 2, де: А є А-1; В ї К2, кожний, незалежно є Вг, СІ, Е, метилом, трифторметилом, метокси або трифторметокси; ВУ є галогеном, аміно, Сі-Сз-алкілом, С1-Сз-галоалкілом, Сі-Сз-алкокси, Сі-Сз-галоалкокси, Сео-

С.-алкенілокси, Со-С4-галоалкенілокси, СЕ "ба--МОВ'СЬ або -І -; В'СЬ є Н, метилом або С2о-С--алкенілом; У є 9-22, 4-35, 9-58, 9-65, у-66, 9-67, 9-69 або 9-70.

4. Сполука за п. 3, де: В'ї 62, кожний, незалежно є СІ, Е або метилом; ВЗ є Н; В: є метокси;

ВА? є Вг, СІ, І, аміно, метилом, і-пропілом, трифторметилом, СНоЕ, СНЕ», метокси, етокси, і- пропілокси, трифторметокси, СНгЕО, СНЕ2О, СН-МОСН», С(СНз)-МОСН: або -І -у; та У є 9-65, 4-66 або .)-67.

5. Сполука за п. 4 де: В'Її К2, кожний, незалежно є Сі або Е; Ве є Вг, СІ, І, аміно, метокси, етокси, і-пропілокси, трифторметокси, СНЕ2О, С(СНз)-МОСН: або - І -9; У є У-66 або 4-67; х дорівнює 0, 1 або 2; і В": є ВГ, СІ, Е або метилом.

6. Сполука за п. 5, де: А Її 2, кожний, є Е; В є Вг, СІ, аміно, метокси, етокси або і-пропілокси.

7. Сполука за п. 1, яку вибирають із групи: метил-М-(5-(1-(2,6-дифтор-4-нітрофеніл)-1 Н-піразол-3-іл|-2-метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-(5-(1-(2,6-дифтор-4-метоксифеніл)-1Н-піразол-3-іл|-2-метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-(5-(1-(4-аміно-2,6-дифторфеніл)-1Н-піразол-3-іл|--е-метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-(5-(/1-(4-хлор-2,6-дифторфеніл)-1 Н-піразол-3-іл|-2-метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-(5-(1-(4-бром-2,6-дифторфеніл)-1Н-піразол-3-іл|---метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-(5-(1-(2,6-дифтор-4-йодфеніл)-1 Н-піразол-3-іл|-2-метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-(5-(1-(4-етокси-2,6-дифторфеніл)-1 Н-піразол-3-іл|-2-метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-(5-(1-(4-(циклобутилокси)-2,6-дифторфеніл|-1 Н-піразол-З3-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-І((5-(1-(2,6-дифтор-4-(1-метилетокси)феніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метиліІкарбамат; метил-М-І|((5-(1-(4-«(дифторметокси)-2,6-дифторфеніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-І((5-(1-(2,6-дифтор-4-(2-пропін-1-ілокси)феніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамат; Зо метил-М-(5-(1-(2,6-дифтор-4-метоксифеніл)-1Н-піразол-3-іл|-2-метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-(5-(1-(4-циклопропіл-2,б-дифторфеніл)-1 Н-піразол-3-іл|---метилфеніл|метиліІкарбамат; метил-М-І(5-(1-І4-(1,1-диметилетил)тіо|-2,6-дифторфеніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-|(5-(1-І(4-Кдифторметил)тіо|-2,6-дифторфенілі|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метиліІкарбамат; метил-М-(5-(1-(4-етиніл-2,6-дифторфеніл)-1Н-піразол-3-іл|--е-метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-І((5-(1-(2,6-дифтор-4-(1-метилетил)феніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-І((5-(1-(2,6-дифтор-4-(трифторметил)феніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метиліІкарбамат; метил-М-((5-(1-(2,6-дихлор-4-циклопропілфеніл)-1 Н-піразол-3-іл|--е-метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-І(5-(1-(4-"циклопропілокси)-2,6-дифторфеніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-І((5-(1-(2,6-дифтор-4-(трифторметокси)феніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метиліІкарбамат; метил-М-І((5-(1-(2,6-дифтор-4-(1-(метоксіїміно)етил|феніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-І|((5-(1-(4-«(дифторметил)-2,6-дифторфеніл|-1 Н-піразол-З-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-І((5-(2-(2,6-дифтор-4-(1-метилетил)феніл|-2Н-1,2,3-триазол-а4-іл|-2- метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-(5-(2-(4-аміно-2,6-дифторфеніл)-2Н-1,2,3-триазол-4-іл|-2-метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-(5-(2-(4-хлор-2,6-дифторфеніл)-2Н-1,2,3-триазол-4-іл|--е-метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-(5-(2-(2,6-дифтор-4-нітрофеніл)-2Н-1,2,3-триазол-4-іл|--е-метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-((5-(/1-(4-хлор-2,6-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл|--е-метилфеніл|метилікарбамат; метил-М-(5-(1-(4-аміно-2,6-дифторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл|-2-метилфеніл|метилікарбамат; і метил-М-(5-(1-(2,6-дифтор-4-нітрофеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл|--е-метилфеніл|метилікарбамат.

8. Сполука за п. 1, де: А є А-1 або А-3; 60 п дорівнює 0;

О є СІЄ; У є СЕТаД В; М/є о; А ї В, кожний, незалежно є Вг, СІ, Е, метилом, трифторметилом, метокси або трифторметокси; ВЗ є Н; В" є метокси або етокси; ВУ є галогеном, аміно, С.і-Сз-алкілом, Сі-Сз-галоалкілом, Сі-Сз-алкокси, Сі-Сз-галоалкокси, Св'са-МОВ' або -1 -); Да є Н; В є Н; ВС є Н, метилом, етилом або Со-С4-алкенілом; В'са є Н або метилом; і Ї є прямим зв'язком; і У є У-66.

9. Сполука за п. 2, де: А є А-1; В'ї Б2, кожний, незалежно є Сі або Е; і В" є метокси.

10. Сполука за п. 1, яка являє собою: не " е о. М не з шйох Се, М о паші Е

11. Сполука за п. 1, яка являє собою: не " е Н сн, о М М нс З ох М о шен сн. й

12. Фунгіцидна композиція, яка містить: (а) сполуку за п. 1, і (В) щонайменше один фунгіцид.

13. Фунгіцидна композиція, яка містить: (а) сполуку за п. 1, і (Б) щонайменше один додатковий компонент, вибраний з групи, яка складається з поверхнево-активних речовин, твердих Зо розріджувачів і рідких розріджувачів.

14. Спосіб боротьби з хворобами рослин, які викликані грибковими патогенами рослин, в якому на рослину або її частину, або на насіння рослини наносять фунгіцидно ефективну кількість сполуки за п. 1.