BG99888A - Приложението на антихелминтни ваксини при лечение на паразитно заболяване,свързано със загуба на естествения имунитет - Google Patents

Abstract

Изобретението се отнася до използването на хелминтен скрит антиген или антигенни фрагменти, прекурсори и функционално еквивалентни производни или техни варианти с имуногенна активност срещу един или повече хелминтни паразити в производството на ваксина. Ваксината се прилага предварително на животнипоне един път и/или през период на загуба или намаляване на естествения имунитет към гастро-интестинални хелминтни паразити. Изобретението се прилага, по-специално при лечението на околородилното увеличаване на хелминтния нематод Haemonchus при овцеи на остертагиаза тип II.

Description

« · ; С;:НЛ ОЖЕНИЕТО HA АНТИХ ЕЛМИНТНИ ВАКСИНИ ПРИ:::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::: ЛЕЧЕНИЕ НА ПАРАЗИТНО ЗАБОЛЯВАНЕ. СВЪРЗАНО СЪС ЗАГУБА НА ЕСТЕСТВЕНИЯ ИМУНИТЕТ Област i-ia техника на изобретението Прeqcта6якото изобоетение се отнася за приложението на хелминтни антигени пои поиготоблябането на ваксини зз третиране на заболяване» поичинябано ат хелминтни паразити. особено при домашните животни, и особено при използването на такива антигени пои лечението на π & ο з з и т н о з з δ о л я 0 а н е „ е в ь □ з а н о с ъ с с у п р е с и я / и з м е н е н и е н а е о т естбен и я и м н н и те т , н а п р „ т а к а н а о е ч е н ο т ο п е р и п а □ т ω о и е н т н о

(ок cccapoqoDa) увеличава не или остертагиа за тип .[I

Характеристика на предшестващото състояние на

TOXHUK STS Хелминтните паразити причиняват голям брой 3 3.0 ОЛЯ 6 гния и ПО 5.1 Q Of 13 1.1.1 HU Те Ж5.5 в O THU „ 3 СЪЩО 5..1 При другите животни, които довеждайки до загуба на животинска прндищця и дори до ст-ртта на тези животни, имат голямо икономическо значение. При случаите при хората» хелминтните инфекции могат да доведат до значимо изнемощя в а не и смърт. При домзшиите животни особено внимание трябва да се отдели на Нн1лМ0Г'.1СНП8, хранещ се· с кръв нематод, който инФек тир а сирището на преживните животни, причинявайки анемия и загуба к а а' е г л о , и к о и т о а к о не с е л е к у в а м н о г ο к р з. т н са п р и ч и н я в а смърт, и на OS TER TAG! IA (TELADOESACilA) - нематод, който не се храни с. кръв, причиняващ същите проблеми по отношение на смъртността и заболеваемостта на домашните животни, особено при говедата и овцете. Други хелминти с голямо икономическо значение включват i R .1 UHUb I HuNb У L.(. )s , IJUUHEH J. н » иНнЬЬг; ί .1. н„ QESOPHAOSТОНиМ ,, NEMATODI EDS , DICTYQCAULUS и различни метили ί на πρ F hSC I OLA ϊ ., Ϊ е х н и. -ϊ е с к а с ъ ш.н с> с. т н а ι.д з о б р е т е н и е т о Естествения имунитет по отношение на хелминти като HAEMONCHUS. може да се развие в стада, продължително пребиваващи на пасбище, но контрола нз хелминтната инфекция традиционно е бил осъществяван, посредством употребата на антимелминтн!.! препарати., :ааедно с третиране на пасището. Прилагането на знтихелминтнз ваксина би имало явни предимства пред другите лекарствени препарати, които изискват продължително прилагане и срещу които може да се ρ а з 6 u е a e s u c τ & н т н о с. т , и. усилията в последните гоаини са били насочени към имунологичните методи за лечение,, Най-обещабащи резултати понастоящем са били получени с протеини, екстрахирани от чербото на HAEMOMCHUB, като имат потенциала гча защитни антигени, не само срещу

HfiEMGNCHUb,, но и също срещу други хелминти,, 000663-10,, протеинооия дублет H110D, открит върху луминалната |повързхност на чербото на Н „ uGNTGRlclb „ е показал качествате си да дава защитен имунитет срещу хемон;<оза в оби.е ι виж н п р ι a iM е р W 0 8 8 / 0083 5 ) . Т а! · а н а р е ч е н ο τ ο п е р и n a pi т н> р и е н τ н о у б е л и ч а 6 а н е о ъ що наричано и пастпартюриектно увеличаване, представлява особен проблем, Този Феномен се отнася за увеличаването на стон на хелминтките (обшо гпемзтоди ) чииса , типично тези от различните видове,, бх лечително Н„ CON"OR ! Ub, които са наблюдавани б ех ск оементите на ж и б от ни по везе не последните стадии от врененносттз и особено около бремето на раждане и ранните Фази на лактацията, и въпрехлл so не е напълно установено, се счита,че се дължи на бременни отслабване на имунитета. свързано с промените в циркзлиращите нива на хоомока пролактин,, които се свеща в животните по бреме на бременността „ или намаляване сал имзног-лобина, секретирзн б мои. съзната повърхност на червото,, дължащо се на преминаване на имуноглобелин в плазмата към епитела на млечната жлеза, последвано от неговата секреция в млякото. Редуцирането на имунитета на гостоприемника завършва с увеличаване на производството на чии,а сит развитието на наскоро погълнати от гостоприемника лаври, или от ах: тивиоане/възобнобябане на игибитисте на блок:погини лаври до възрастни форми, или и двете, което боди до високи нива на яйца (и последващо получаване hs инфектирани лабои) върху пасбището тъкмо по бреме;то на появата на следващото поколение животни.и следователно нов податлив гостоприемник, се ражда и >а с и г у р я в а п р е ж и в я в а ι- i е т о и р а з π р о с τρ а нени е то на х: е л м и н т ни т е бидсме. Така цикъла на инфекцията продължава. За да се осигури, че податливите животни са адекватна защитени и за да се предотврати оегуляино избзхбане на глистна инвазия, и следователно е желателно да се прекъсне този цикъл на инфекция на околородовия стадий„ Как то бе споменато по—горе,, естествения имунитет пропада през критичния период и така единствения способ; за контролиране на перипартюриентния растеж е бил прилагането н а а н т и х е л м и н т н и ле к а о с т Q а „ π ρ е а и ч и Ф т о с. в а н е . 0 б; а ч е ,, π о време на б>ременносттз ,, животните облак носено продължават да приемат заразени лаври и състоянието на паразитизъм може да Е; t,д<:··· ЕРъде !3 мастанобзено „ Но е ъществ уба реална необходимост з а у с a, Р ъ ρ щ е н от ¢3 ч д а н м е т с д з а к о н т ρ о л и р а н е н а околоросовото увеличаване и редумиране на поелеаващия инцидент с хелминтна инфекция на податливи млади животни в поетродовия период,, Освен това, загубза на естествен имунитет към гастро.....сттестонални нематори в животни, които не са временни. възниквам от сезонни; промени в диетата, лагесиозна и паразитно възснзиствие също могат да доведат до з а бз о л я в а н е „ ;; е с т о с Ф а т а л е н к ρ as U „ н а п pi име ρ о с τ е ρ τ а г и а з з т и п II при говедата» Π о д ρ о в низ из пи с а н и е н а и з обз р е т е ι! и е τ о Ние сме установили с изненада, че особения режим на ваксинирана, с изпол.зЗането на скрити антигени, получени от хелминти,, при условията описани оттук нататък, е « · успешен при редуциоането на продукцията на хелминтни яйца 6 живсъгните, стрзращи от загара нз естествен имунитет,, и осабенс в инфектирани временни животни и слеаобателно в i" 1 ο е д е т в р з ·γ я в а н е н а ο к о л ο □ о и си в ο т о поели ч a '3 а и е и η р е к ъ с в а н е на цикъла на инфекция» От еана с тра на» изобретението съответно осигурява прилажение на >алминтен скрит антиген. или антигенни Фрах ‘менти , прек урсори и функционално-еквивалентни производни или варианти от това. имащи имуногенна активност срещу един или повече хелминтни паразити, в проскзбодството на систаб на ваксина за прилагане на животно, поедбарително поне един път и/или през период на загуба или на ма лакта не на естествения имунитет к ьм гастро-интестинзлни хелминтни кларазити, за да се стимулира защитния имунитет срещи споменатите хелминтни паразити през периода на компрометиран π ρ и [ 1 о д е и и. м у н и. т е т „ Нещо повече» изобретението предлага прилагане на хелнинтен скрит антиген,, или антигенни «фрагменти, прекурсори и Функционално-еквибалентни производни или техни варианти имащи имчногенна активност срещу един или повече хелминтни паразсин.!, в проиизбодстбото на състав на ваксина за слоил а гзне на женско животно,, пред в зрително поне eg син път през период нз чифтосване и/или до започването на третото тримесечие на бременността, през която да стимулира защитен , 114 у н и -,! е т с р е ш,ч с п о м е и а т ι«т е х е л м и н т н и п a р a s и т и п р е а перипартюриемтмия период, и особено да предпази или редуцира п е р on а р т н.· ρ и е !· f т н ο т о у в е >. л ч а в а н е „ Алтернативно погледнато, изобретението може да в ли д е π ο г лед н а ‘ г о » к а т ο π о е д л а г а що м е т о д за с т и мели ρ а н е н а имунен отговор срещу хелминтни паразити у животно през • · • · nepuog HiS компрометиран естествен имунитет» споменатия метем Зклкчва прилагане на бече упоменато животно, поне един път отреди πιΛί.ΐΛ!..· през периода на заяибз или застрашаване от загубз; на естес тбения имунитет in гастро.....интестинални хелминтни паоазити на о а а син а, включваща един или повече хелминтни скрити антигени или антигенни фрагменти, π о е к н р с о р и и Ф у н к и,и о н з л н о · е к в и вала н т н и π ο о и з в о □ ни и л и варианти от това, имами имуногеннз активност срещу един или π о Q е ч е х е л м и н т н и r i а р а з и т и . Отличителна черта на изобретението е, че поедлзга метод за стимулиране на имунен отговор; срещу хвлминтни паразити у женски животни през перипартюриентния период, и особено за предотвратяване или редуциоане нз. nepunapTiHOueHTHUR растежспоменати?; метод включва прилагане на вече споменатото животно, поне един път през периода nr;egii чифтосване и/или до започбзнето нз; третото тримесечие на бременността, на ваксинен сьстав, включващ един или попее хелминтки скрити антигени или антигенни Фрагменти, прекурсори и функционално.....еквивалентни производни или варианти от това. ш-кеши имуногеннз; активност срещу един или !п о в е ч е х. е л м и н ύ η и п а р а е; и т и . Т а к ;з „ к 3s к т о т у к е п р и л з> г а н „ т е р м и н ъ т "компоометиоан естествен имунитетн сключва загуба или пймаласане нз; естествения имунитет, което води ао неефективна или до неадекватна защита. Такиз , според изобретението» Рз;ксината е приложена; през период, когато имунната система на животното ост;;вз; компетентна и служи за осигуряване на адекватен отговор на антигена, В случай на перипартюоиентна и м у н и з а и,и я , зз а п р е д η о ч и т з; н е, 8 а к с и н а т з< м о ж е д а в ъ д е * «

а» · · · · поиложенз поне език път през периоаа преди чифтосване и/или до започването нз второто тримесечие на бременността „ Каато по-натзтък ше бъде посочено в оетвили, най.....общо е за предпочитане да се повтори, имунизацията един или повече пъти през време на бременността, Θ съответствие с ветеринарната медицина!·: a sop а и: ч1 ина а „ Намал 'пане на естествения имунитет към л ' а с: т р о -- е. н т е с т и н а л s ч и т е н ем а т о д и м о ж е д а б ъ а е м а н и Ф е с т и ρ а н о псе оедством; 1„ възобновена зрялост на блокираните л а в ри s в,· увеличаване нз броя на погълнатите заразни 3 „ реоуцирано излвъолчне на съществуващите възрастни глисти; 4„ уРеличзРзне плодовитостта на съществуващите в ъ з р а с т н и π ο η у л а и, и и . Всичките четири от тепай Фактори са смятани, че допринасят за перипзртюоиентно увеличаване„ Дотолкова, аоколкото друг·и чслобия, свързани с загуба или намаляване на естествения имунитет са засегнати, например остертзгиаза тип II, ефектът на възобновена зрялост се счита за особено в ажен, исвен това хиповиотично или имунологично блокирани на лаври, това са лаври подложени на сезонно блокиране на развитието, което е типично за някои видове нематоди, води ас зрялост през пролетта около времето на раждане на гостоприемника и така пролетния растеж може съшо да допринася за перипартк/риентния растеж. Естествения имунитет към мелминти, такива като HAEMUNCHUS„ аеиствнва главно на ранния 1.4 ларвен стадии,, които е стадият при които е слччбг блокирането б този род , Понякога .твоите успешно; с;з 6ъ5зов повили pas а битие то е и и не могат повече ил бъдат к а! -тг р о л и р а н и ί ι ο е: ρ е q е т в из м е с т е с т в е н е я и мини т е т н а гостоприемника. Напротив, скритите антигени са ефективни пои. е т им а л и р а а я е на 5заш,итен именитет срещу най.....късните? анаОрил и устаневените зрели стадии Фази, които са ос уетили меч.анизкз на клетъчния имунитет на гостоприемника ЕфОК Τ ι:: Ί в стимулирането на естес.: тбения от гюедлапаното а ши т е н и м у η е н имунитет към :ке и и; ο о р е т е н и е ,, с. ъ с т о и с е о т ί" ώ в о р п р е 53 ci е р и о q и , л н и I-ι т!. ι е к о м π ρ о м е т и ρ з; ц , например обик нооено прела период илз понижен имунен отговор към парггзи.ти на состс.еиоиемника като бременността, което се и 53 р злззногз в no eg отв ρ а тя в а не или редни, иране на перипзрутчрие]·кино увеличаване, е 'изненадващ и. непредсказуем б!о-paHi-iuTe илзследСзания са? сюм, аизали, че баксанирането н;з. обра и геверо с гомошра н;з антигени демонстрирано посредством имуноск риин;унг 5за ci a noqiпомогне естествения имунен езтгобор „ i-ie е ефективно,, Слеосзбателно,, в случая н;з. околородова имунизауиу то8= не се ечак вз /и:з, че чрез поилагането на първична unyi-iussauu?- ига жив отпи те преди или скоро слео ? и Ф т о е в а н е т о, Ф а к у λ т з. т и в н ο о п о с лед в а н ο о т в т ο ρ а и м у н и з а и, и я прес пе?рисзд;з нз брененнсистта ш,е се успее >3 еизвличззкето на еичинен отговор , епос овен·! q;s преслитбр а ти перипартюриентно чбеличвбзлче ,, Гтздобно, не се е очаквало, че други условия,, свърузани с загзоа или намаляване на природния имунитет, улзкъв шзто Г)Г?)тртаг‘иаза тип ί I , могат също екз въдят лс5нтролирзни пезе ρ ед с тв ом имунизация през периода на к о м η р е; м е т и ρ а н е ¢::: т е с т 0 ε ? н и м у η и т е т Докато па желаем да го обвързва ме теоретично смята се че ефектът се състои главно в предотвратяването н • · • · · съзряването go йсрсулн форми на на хипсхФ.цггцчните или имунологично блокирани лаври и по сра е ос то ом това серуциоане на нивото на :.лстанове! чат а инфекция. Намаление на броя на яйца, гюлучеани от възрас::тни паразити може съшо рз играе значителна роля. Това може да бъсзе от сиовена важност за хелминти като OSΐERϊ'AQIА, където съзряването на блокирани лаври в временни животни. или псзслесзващите сезонни климатични промени 0 мъжките и женските говеда често водят сра болест с Фатален изхоа , например остертзгиаза тип I I , Допълнителен бажен Фактор при перипартюриентния ефект може да бъде преминаването през коластрата в бозаещото младо животно на мгОчински защитни антитела, инчуцирани посредством имунизация с. скритите антигени, които могат също да бъдат ок· значителна важност при намаляване на случаите на инфекция, например чрез HAEMONCT-ILiS в младите животни, последвано ок· приемане на лаври, произлезли от яйца 6 резултат на ок олоросзовото увеличаване. Това е в пълен контраст с естествения имунитет, който не е пренесен от м а й к а т а н а π ο т о м с т в ο т о . Терминът "скрит антиген” е прилаган в ϊ s е в р е т е н и е т о з а те з и а н т и г е н и , и з в е ·:.. т н и с ъ що ‘ cry pt;.i. с" ,, "прикрити" или като л а т е ! т н и' ’ а н т и г е н и. к о и т ο π о време на обичайния .ход на инФеки,ионния noou.ec не влизат в к о н т а к т и м у н н а т а о е с т е м а ч а г о с т е п р и е м н и к: а;, и к о и т о следователно не са рекогнисцирани чрез серум на животни, които имат придобит естествен имунитет към въпросния паразит, Такива антигени. така най-общо получени от тези вътрешни части на хелминта, през периооз на инфекцията не са влиза ли в контакт с имунната система на гостопаиемникз. Така например, установено е, че червото на хелминта е богат ... ·ί у... източник на скрити а нт и йени, нрсиурсор на бъпросния антиген може да бъде голям белтък, конто е псзлзчен. например чрез протеннолива за да даде антигена сам по себе си. Такива прекурсори -с.лч да Θ з е м а т Ф о р м а т а н а з и м о н е н у ί п р г, ф е р м е н т ί т . е „ и н а к т н Θ i ч и прек урсорн еча ензими , ак тпбиранн посредством протеолитично разсепбзне, например. аналог на системата пепсин/пепсинсгзн или добре известните зимоиени бклвчени б каскадата нна с четената на к о ъ6 о с ъ с и р в а н е , н т к а к т о с: а: □ и т и. а н т и < е н и у η р а я< н я 6 а т те :к кн и т е ефекти, посредстбом! чзЗлччане на продукцията Q кръвния паток на госч-оприемника от именните еФекторни молекули, такиЗа като антитела или комплемент, които са взети от паразита, която се храни с ксъЗта на гостоприекника , понятието скрити антигени бе отначало използвано ограничено само при хранещи се с кръв паразитиНие изказахме обаче, че скрити антигени могат да бъдат прилагани като база за ваксина за хелнинтни паразити, коките; не се хранят с кръб, Т е ο м ί.; н ъ т 11 и м у η о г е н н а а к т и в н о с т1: к а к т о е използван в изобретението, дефинира тези антигени и техните Фрагменти, прекнреори, произбодни и варианти. способни аа г е н е р и р а т у г о с. т ο п р и. е м н и к в. з л ш,и т е н и м у н е н о и· г-<з в а р . т . е . отговор чрез гостоприемника„ които Роди до производство на именни еФекторни молекулкс антитела и. и клетки,, които стерилизират или редуцират плодовитостта, повреждат = инхивират или чвнба'г' паразита и посредством това намаляват броя отделените от паразита яйца и " зашццзват секс то приемник а от клинични или сив клинични сюлести и загуби н а пρ о д у к т и б ;ч о с -т т а „ Такъв защитен именен ο'ΐτΰβορ към скрити • · · · --.8. :i.-· ансхАгени може . най..... обикнооено са otqe ма ии.Фегс: тиран г ю iojeqoorSoM получаването ма антитела, косато са епос слани да поотискат метаболедчнатз <|дчнкид.Ая на паразита, бодеше go спиране на растежа „ .липса на производство на яйиа ц/или смърт» 'Гази продукция на защитни,, главно IgG, антитела, които присъствибат 6 седим·;· на ϊ ••...отоприемника» е един важен Фактор изискващ типа на имунен отговор, извличан посредством скрити снитсл! от така наблюдавания о естествен имунитет; където скритите антигени са б основата на имунния ефекторен механизъм с първично хуморзлен тип т.е„ основан на антитела, естествения имунитет към паразитите се явява като първично клетъчно--медииран,, т.е, еозинофилни и мастни клет к и , к о са т о с а в з е т са в q е U с т в и е з а о с в ο в о д я т в е ще с тв з , които повреждат паразита ,, химоралната част на имунния о т г ο в о р е π о -- м а л s< о в а ж н а „ ТезАА различия в индуцирания от скрит са антигени имунитет се смятат за важни съдеиствувашц Фактори за приноса на скритите антигени за контролирането на хелминтните заболявзния поез периода на компрометиран естествен имунитет, т „ е » перс. snap тир иентно увеличаване и остертагизза тип II при говедата» Как то 5е споменато по.....горе, в обхвата на и з о в р е т е н и е т о с а в к л ю ч е н са ф у нк и,и а н а л ;ч о е к в и в зле н т н и Фрагменти, производни са варианти на хелминтни скрити антигени,, Терминът "Функиио;чален еквивалент" е използван за д а и е Ф са ;ч са р а π ρ о т е и н са , в к л ю ч и т е л!·· ι о г л са к ο η р о т е са ϊч са , с в ъ р а; а !ч и или произлезли от прироани протеини, къдета зминокиселинчзтa секвениия е била модифицирана посредством единично или м н о ж е е т в е ц о з м са η о к са ο ο λ са η η о з а м е с т в а н е , д са в а в я н е и / и л и делоция са също с ек венци и,, където аминокиселслните са 'вили по » · * · • · • · » · иЛЛЛНН способ ·«· ·· ·· ·* ♦ · ··* 12- модиФициоани, вк лючитзлно посредством зеглнкосилгщия или гликосилаидя, но които θυπρεκυ това запазват защитна антигенна ( имзногенна) активност, напо. са в сеното яно! е дз повишават з а щит но те антитела на гостоприемн;лк а и/или Функиионалния имунитет срещу хелминти , Такива функциона, ано.....еквивалентни варианти могат да срещнат к а т о е е: т е т в е н и биологични вариаи,и и или могат да бъдат сол учени и: помощта на известни технологии. Например , 0 у u-i '< и,и о н а .··' н о е к би G а л е н т н и ρ е и: о н б и и·! а н т н и π ρ о т е и. н и м о г а т д а б ?:.> д а т пр и .г ок· в е н i .t чрез пшолзбанете на известните технологии чоез насочена сън учйстьк мзтзгенезз« или сленлина митагенеза ,, или ензимно рксхгрсждане и/или лигирзне нй ; ·ι ч к л е 1..!. н о в и. к и с е л! .J.HU , Касто бе споменато по.....горе, при? осолородоба имунизация . ваксинната композиция. на основата на скрити антигени co прилага на женски животни поне един път npes периода преди чифтосването и/или до най а лото на третото три; ме? сеч и е на бременността, по.....за π ρ е д ci е н и т й н е q и началото на второто тримесечие на ПрйМРННОСТТЗη Най.....общо, обаче, ваксината се гксккх· π о.....и е з 'с и и т е о и ι-ι пьт, например с първата инжекция преди чифтосването и една или посече реваксинации през периода до началото на третото тримесечие, но за предпочитание до ;<а ч а лото на второто тримесечие на бременността. Подходящо е, ваксината да бъде поставена най.....напред през периода межди 20 и 60 ани, преди, или по за прет/почитане 10 дни слез чифтосване, например през 45......ге сн-и.и до чифтосването или ош,е по.....добре през периода между 40.....ия и 5.....ия , особено между 4е-ия и 10-чия дни преди чиФтос:8ането. Док а то прилагането; на първата баксинна инкекиия На С К 0 р О • · · « • · • · · · - 1 3-- neeuu -Η.ίΦτасбанетс е ;за предпочитане, различните ветеринарни от е лиа лис ти или различните Ферми могат обаче и а твърдят ,, че омчнк.кааицята през дрипи периоди,, например h месеца преди чцфтосбкичето „ или дори,. скоро след раждането на младото животно „ мо ле да бъде по приемлива,, Прилагането на реимунизация може да бъде по всяко бреме след чифтосването до началото на третото тримесечие на бременността , Например,, реимунизация може <да бъде направена еди или няколко пъти в периода до ранното второ тримесечие до ранното трето тримесечие на бременността, К а к т о Е) е д и с. к а γ и р а н ο π о -··· г' о ре, 6 а к с и н и р а н е с ъ с. същия имзноген може са намери място повече от един път през бреме на съответния период и могат да бъдат подходящи различни комбинации за оззлични животни или ваксини. Алт е р п а т и в н о „ б а ч е π р и л а г а н е т о н а к ο π т ρ о л ц р а н о.....и. з п у с к а ща система доставяща антигени, ш,е индицира дълго продължаваш, имунен отговор в сравнение с единичната ваксинация (0'

Hagan, et all,,, 1991, itnounoiogy, 73; 239.....242 ϊ , Ако пъобата инжекция е направена повече от 6 месеца преди чифтосването„ следващата инжекция вътре в 6-те месеца преди чифтосването, най.....общо ще се изискват, Инжек тирзнето на годишната реваксинация може сра задоволява в някои случаи, например през зимния гюриод, косато риска от инфектиране? е нисък. Като пример за подходящ режим за имунизация. поставянето на ваксина, есесъа.ез. на H110D двукратно ма 4и-~ия и це-ия дни преди и около 90 дни слеа чифтосването е намерено за

ефективно при имунизирането на овце срещу HAEMOIMCHUS В ъ п □ е к: и ч е , и м у н и з и и,и я н а ж и в ο т Н и еди н с т в е н о през късна та бременност е намерена за неефективна, там к ъсна та • · • · ;* moo не се използва поила гзнетс на контролирано.....изпие каша си,сл5ка, зона или. повече реимунизации е ваксината ще бодат за предпочитане» да бодат направени. през боене на бременността до началото на третото тримесечие» например при овцете около 50 100 дни, например межди 45 из ее--ия οη··η.λ през време на бременността» Животни·, за които може да бъде извлечена полза от представяното изобретение» могат да бъдат Йонки домашни или други животни, но домашни любимци, специално кечета» котки и домашни животни» особено преживни животни са за предпочитане. Особено внимание ще бъде отделено на овце» г ο в е д а „ е л е к·! и к t к о з и „ Броя на хелминтниге видове е свързан с (•'•ерипартюриентния растеж и така» те са подходящи обекти -и прилагане на ваксинния състав» Тук се включват н a U и з в е с: т н и 3 и д ο в е к а т ο Н А Е п 0 N С Н Li S , ·..? S Ϊ Е Е Т A QI А , ϊί:5ΐτΤ®5ΪΜ)ΜίΤϊ4..1..Ι5,, CYIABEB Т 7 А „ CHABEiYi А,, OESOAHAiEn ОМСн,, KYOSTEQNLjYLuJS » NEnAYODIRAS, TLJXOCARA и ΑΟΟΡΕίΧΙΑ» Скрити антигени могат да бъдат получени от редица такива хелминти» Аоедпачитзни са тези антигени, така наречените антигени с "широк спектър", които са. способни да стимулират запрените имунни отгобори на гостоприемника срещу» в д о ,г ъ л н е н и е к ъ м х е л ги и н т и т е <.·. т и о и т о т е с a q и л и и з о л и р а н и , редица други хелминтни паразити» Н а и π ο а о д я що, с к ρ и т и т е а н т и г е н и ,, и з π о л :з в а ί-н и според изобретението могат да бъдат интегрални мембранни протеини» изолирани от червото на хелминта» включвайки за пример ензими, структурни протеини (или други функционални протеини, изисквани за съхранение и/или развитие на хелминтните яйчни протеини, включени в хранителния механизъм • · • « .... г i. i a е л >'·; - J, н т а Ϊ a ни б а п р (а т е ц ни ензпгн-н.! протеза!.,! или екио..... та зи"с a q анq я ?<р зните лечи πсз ота1 ин могат qa бклмчбат нзпоимао

и е н g ο η е η т tu q а в и „ б к л ю ч е н и Q go свободна аминокиселина - Пост а ора ии.’

Г. Г D UTU

а КТ!..!ГОHU балон бай* Hi 10D , споменат по.....горе, прпготбянето на рекомбинантни Форми, от liDCmj е опиоано 3rd (Ф'193/2354б' „ Упомена т е също и ог-пло от протеиноб ксмплагс Н45,, описан бъб W090Z1 108ь и нна антигените „ описани бъо Wu/94/02i69В последния случаи „ такиба антигени включбзт интегрални немйранни протеин!..!, имащи натибна локализация б червото на паразита н злараптеризиоани чрез способността за сбъозбане с попе татон и с пшеничен ззародишегч лек тин и фъстъчен лек тин и дроги лек тини, има!!.!,!.! сспецифичност за бета сбьрззн N.....ацетилгалак тсезамин, Так иба антигени могат да бъдат протеолитични ензим.!, специално енезими, имаш,и зспартилоба протеаззз и/и ли неутрална енсопептида м;а зктиЙност „ Особено в !ч и м а !!и е м о ж е qa б и с е сз б ъ са н ас т о н а а н т и г ε н и т е Н д а 1 6 Р и □ да! GF',, които ,, описани б детайли б W094/02169 Антигените и телните Фрагменти, поекарсори и Функиционтално.....екбибалентни варианти и оерибати могат да бъдат натисни антигени, изолирани директно от хелминти. или могат да бъдат получени чрез рекомбинантна ДИъ технология„ изп о л сз о а и к и с: т а н д а р т н и т е н о л о г и и . т а к и б а к а τ ο ο η и с а н и т е например от San brook et ai„, ,1.489 (Molecular" Cloning, a labiTidury шарил.! 2<-,,::ι ΜΙοΜολ Colei Cgr inci Harbour Press ) „ и.-*, и ч p o 45 !: u 5-1 и ч еc k u c ϊ.,! ητ e ci „ T a k t,6 i< a 7·0 g 0 б p е u 53 б е г тна т a синтетична проиедчоа нз Merrifield (твърда Фаза). Ваксинната конпозцция, приложена на животното може сра бъде полиЗалентнз, съдържайки редни,а от антигвнни конпоненти., например,, които см! зиттибни срещу редица • · на или нейезнни слслоЗи к оН г и ο ·\и μ з. ни С I с с Т е м и , мш рочастиии, ОЛМиНтаЗи Ваксинна к омпозиция може дз бъде получен; запорsq изобретението чоез методи, добре известни област п р зил з 6 с. 1 д с т б co т to н а б з к с е н и „ Т р з д и и. и о н н μ б а к г и н н и □ е и. е η т ' ρ и могат да бклнчбат един или повече антигени или. антитела , според изобр етсуиието сзъб местно,, и; ъ де то е подходаш.с;,, са един или пой и че съ Смеете см а див а сит , например алчминиеб хидроокис ,, потат егкпсса , сагконин или прсоизводни от тобз,, миоамнлог) р; снептид „ минерални или озстителни насила, NA60, Мсожаоазощеаз с ъ п to л с с м е р и „ D Е А Е д etc с; т р а н и л и д а Θ а ш,и а н т и г е н к а т о 5 и о р з. з гр а д и м си в присъствието на един илло повече фасомаи.ебтично приемливи носители сили разтворители. i'lcugacogTHiuci носители бклйчбат теч Hat среда, като сол еби оазтбор, под ход аз щ за< използване? като бехикул за да въведе снптиските сили полсипептиидсите 6 организма; на животното или сс аз срие сита „ Могат да сал? бк личат и допълнителни компоненти к з ·ΐ to к co н са е р Q а н т и ,, Млтернатссбна 6 зк синназ структура може да б ключ в ;а вир ас или клетка гостоприемния, например микроорганизъм, които може д;! биде жив, убит или отслабен, имащ иисаертирзнаа вътре молекула на а мин-сок и са елин аз (напр. ДНК молекула) за сатимуласии?! нза имунен отговор насхсчен срещу палипвптиди, кодирамчи чреаз инсаертисоана. молекула на аминокиселина. врилаз гането на< баксинната компсозии.иаз може даз намерел своето място при всеки от конвенционалните пътища за 5 ъ в е «< пане , н аз π р ,. ο р а л е н и л и п &amp; р а е н т е р зле н , n co с р е д са т б о м и н т р а м у с: к у λ η ο , π о д к to ж н to и л и в ъ т р е к to ж н co ц н ж е к т и р а н е . Инжектирането на и-·- общо е -< предпочитане , i з;ο б и е т е н с..с е т ·. ;.з по.....нататък ще бъде дискутирано в • · • » · • Г' О Л ?? r i и. □ В Т ·Γ:>. 1Л Л 1л Г7ер1лГ‘;с;рТЮр1Лен-!ТГ-гиЯ С 1"'С т ' л ,·' ·- ; ο б е? ι-t я □ е щ е о е ?я илл я s £ π р е q о т б □ а т я б а ?я е на HAEHOMLHUS б овца?, изполсзбаики ск оитая антиген H110D в Локате нелигттгораното обобщение? на изобретението цеФинирйне по г-зре не bt.qe разбрано» ш,е се усеаней;,!,: че използванета на антигени ат HAE.M0NCH0S3 за нресн-ааенане на песопартериентния растеж при отделянето на аеца на HAEMONCHUS в овие, !Яредстаблява предпочитан аспенг на изовретението., В следбаш,ите примери,, Фигурите представят: Фигура 1. показва среокия орои '-на фекзлните яйца (хиляда ясна за грам; през повеяето бреме у ваксинирани и новак ссиниранс.! бременни и небременни oou.ee с Отведени инфектирани лаври на HAEMONCCHUS на 110-ия ден ?!а в ο ененността ,,

Група Д ( 17 временни овие, ваксинирани с H110D и к лостридиа лната ваксина ЕОЕЕХЗРв 8) Група Е (1,8 бременни обие„ ваксинирани с: HllOD) Гочпа ®

HliOD и COVE ХЕМ Si не (Семенна свие, ваксинирани Група Г (3 небрененни овее, ваксинирани Група Ц (.1.3' временни овие,, Рак cui -миоаки сиеритин като к он то олея а група) С т (j е л к а т з. и н Q и и,и р a S р е м е т о ся а в ъ в ежа а н е ; и CON'TOETUS, Фигура 2 пежазбз защитата на агнета срещи ГО :: биЗеждаке на 5.....та седмица от раждането чрез : оластаен поене ί а а н т и т е л а к ъ м Н1.10 D ( в д о (.( Феи: ални • · • · · · • •е···· · · ···· ·· ·· · · ·· · ·· --18-- яйца Ь:илма яша за грам; ; за веене (дни слез среоната пата ма обагненето) о - агнета «ат ваксинирани овце о ..... агнета от (a Q и,е о т к о н т (а о н а т а г ρ н п а П 8' И и Е F' 1 С този пример се цели: (а; Да се оцени ефикасността на H11OD ваксина при контролирането на отделянето на глистни явила, асоциирано с инфекция с Н „ ПНФГННиЗ в овце през пеоипартаоиентния период„ ί ) Д а с е н а в л № д а б а и м и но л ог и ч ни. я о т г ο б о р а с антитела и в временните и в повременните овце за аа лее смлени в ъ з д е й с т в и е т о н а в р е м е н н о е т т а 6 ъ р х у и. м у н с> г е н н о с. т т а н а антигенът Н.1 JLOD, (ли; Да се оцени ефектът съв местното приложение на клостриапалната ваксина ИЗУЕХ ΪΝ 8 на ефикасността на HliOD (ваксина. Съвместимостта на смцестбабатите бактеоиални ензими с нови паразитни ваксини е необходимо условие за тяхната а ρ а η т а и,и я и π р а к т и к а т а „ Т о 6 а и з с л е q в а н е в а к с и н а η р и н о н т ρ о л и р а н е т о н а goyroquujHu овце ί гимери; з а че в а н е т о и π о д и ъ ρ ж а н и η ρ е з и н Ф е к т и р з ;ч и л а о в и н а Н „ оценява ефикасността на HxioD отделянето на глистни яйца от вак синорани двукратно пре q и бременността и въвеждане HS CONTOETUS Π Р в >;:· П О С .··-·. В п о те;?

1 γ·- тримесечие на бременността . Тези г-имери са сравнени с послодящи по бъзраст бас синирани небременни к интролни г-р ени „ Р А 3 Π И С А Н И Е (Главни дати) ДАТА ДЕН б!о ДЕЙНОСТ Ранен ..... 50 □Sue, дозирани с лебанизол (РШ...еЕРМ BOLD) са изверски на пасбище. Производно определена грипа и п и р 8 а в а к ¢::: и н а и,и я В т о р а 0 а к с: и н а и, и я 8 Обни се вкарват за приблизително три седмици„ 0 (Средна дата на зачеване) BQ Всички овце са дозирани с и в е р м е к т и н ( 0 R А М Е С D R Е N С Н ) и пр иб р а ни от па ·::: 5 и.щето, 90 Трета Рак син а и,и а „ Всички оби.е приемат са= 10000 инфектирани с Н. CONTORT08 лаври След две седмици Фекглни.те проби започват 0 б а гнекето з а π о ч б а „ юли / авг-чс т 26 · Отбиване на агнетата„ петоди и способи 60 овце, дозирани с лебамизол (NILVERM BOLD) за • · • · ♦ qa отстрани ocsku астанобен глист, бяха преместени б uni гага сеното място ас:; и: опарите 6 началото на м„ септембри стотина леи; период от ? дни са .и? 91 г, ИсзслеаОа а;климг;тнзиране и оРи.ете бяха разпределени б του етапи АБ и и 1. '7 гимери U,, к и т co б и: л н; · н б а х а; р е с п е к т и б ;ч co 3 5 „ 9 нос леднитсе б up опи те й и в бясна бак синирани H110D (денят е .....40.....ти), досято тези б дезапа 0, бяха бар синс.з.ра;ни с Феритни,. сато контролна; rpyrea,, Тридесет дни по късно (денят е 10) обиете получиха бтората; оси баксинаиия и веднага след тсоба Зяха разделени 6 с лед баш.;., сте г'рзпс..сз ..... сз бцете б г'раз па А бяса а; разделени,. Форми рейс и дбе поби групи -- Д си н„ док а то по подобен начин група и Формира; групите и и ГО, Обнси се бнарбат просо последна;.та седпнси,з еча м,. с::;ктембри при тези лисбзтни от групи Ц,, Д е..; Е за да се определи за група;, ссзеонз дата. еза (оплождане, холххота е бьзмочзчеа; по—близне.... асо денят 0 и соланираната дата; за; обагнене през последната; седмина; на; м„ март или птобата; седмина на м„ април,, Обелете б групи Ф е Г не·.» бял: а; пусна; ти при об ни те,, така; че оа; се ссзеистб аба; като при баксиниоаните небоеменни ксичтроли „ Олее; поиРлизителни шест сермиии обните бяха; изслирадчи сот езаграденото:; място са оби,ете и обелете бя ла. оста: Рени оа пасат сакаеоно като едно; стадо,, (-(а

80 ия ден б>с:и i , гимери бяха; сезирани са: ибермектин i OftAMEC URENCH ' зз да езъдат отстранени бсал.счки езоели глисти и елексира ни лаб рейте и подслонени Ϊ рота; та бак сина и, ия беше са: Н 11.00 бе постзбена; еча; боични обие Θ групите Д. 4и Е и 0 на; бел.....ия ден (тоба; и; 90 дни бременност ::!:: дни) 06и,ете б групи ,1 и си също гплччихд с. с н яс е к с ли и са COVEXIN 8 пи тоба; баземе. На 110.....иа;: ден от брегиеннеасетта; ± 1.<..· санчи,, на; боични жибезтни бяха; бобедени си, 1.0000 Н, COOTORrus и; сфек тирани ла;брс..с, Броаз на; нематодите бе прсоследазбан чрез иксуледбане на; фекалисате. -2.1 - Отсъстбието на бъ as нож но πα а тис кзне на имунния отгоЙос към с к р(!тия антиген H11.OD през бременността беше потвърдено през проследяван© на нивата нз знтителата U бо още гни е ррудн ннр.ВИЕ1 А1..1,Им БЕ fclMhFfHH/ не БРЕМЕННИ Грипа А В а ί i ¢::: и н и р а н и а б у к ρ а т н опреди α п л о ж q а н е т о (Н1 10Е) Ь р U IHl··{<.,·. Гс нп ¢3 ,11 Hi ЮГ ;· ΓΟνΕΧ IN 3 на 00.....ия ден боене:· ihqct Гр ьч"1 "ΐ н Ю. ЮГ) на 3 0.....ί.'. а д е н б р е м е :-ι н о с т Зона Б В а х ¢::: и н и ρ а н и ί Η i 1.0 D ) 1 не -· Бременни Г''р уп ;а Ф HlluiD + COOEXIN В на (00~-ия ден бременност Г' D У П а Г H110D / Група и. В а г с: и н и а а н и ( Ф е д и т и н ) 1 Бре чненни Време,, Hioq х:оряш,о за в ах: синзиия ча гр и пи 11 и Е ИЗПО ЛЗВАНН МАТЕРИАЛИ ЗА EEC! ΙΕΡΦΙΜΕΗΪΑ Ваксина на Н» CONI'OPTUS ((41.1.00) беше приложена и подготвена от Institute of Animal Physiology and Senetics IP esea r c 11, Ba b π a h a m, C a m b r i d q e . C π o м з г а тел н а т в. ;: и ¢::: т p м а з а първата ваксинация беше Freund's complete adjuvant/aiununiuiii hydroxi.de (F Е-А/A1 (OH u Freund 3s incomplete adjuvant/ aluminium hydroxide iFEA/AliOH i за б тор -."-а и третата б ах: сикаиии. E ο h c x: a ! a ο н τ ρ o л н а б а х: ¢::: и н а с: Ф е ρ и т и н б е ш е приложена и пригатбена от institute at Annul rhvsioiogy ana

Sen е t a c. s it e s е а r c h ,, fiat) r a h a ο ,, C a m b r i d g e „ C η o м a r з т е л и а т a t и c е е м a 5 е ш s к a τ ο π o π ο P e « ВЪВЕЖДАНЕ HA ПАРАЗИТ Видове /1331-( Ш,ам на H „ HUNT OR TiJS ей·! H/CR.i, които e резистентен на бензимиqasoл бе κι е използб an б изследването ,. Ш,анът беше получен като ларби трети стадий от Central

Veterinary Laboratory» We abridge,, Ефзистентността към бензимидазол беше потвърдена чрез анализ с инкзбирани яйца и контролен тест (Hawthorne RJG and Cneong f-Ή 1984, Vetsrnsrv Лабрена к и лтира Достатъчен брои от лаври трети стадий. бяха получени гтост:;egствои пасаж през неконтаминирзно с глисти агне, Шекалсй-и С1,държаш,и яйца бяха събрани и отгледани до и н Ф е к т и б е н с т а д и и , И н ф е к т и р а н и л а о в l t б я :х а в ъ з с т а н о в е н и и гфечистени с помощта на апарата на Ваегшапп. Д о з и с ъ с и и! Ф е к т и р а що q е и с т в и е Материал за ин ок одиране с са» 10000 инфектиращи ларви беше приготвен с помощта на стандартна разреждаща технология, Ларвите бяха въведени през устата чрез чисти пластмасови туби· Процедура за въвеждане осъществи контролирано въвеждане б • · • · «« , * третнр s ; π,.ι 3ί< чмулирани на SO ден тпнмасйчае ! ·-: а бременността всичк(.' овце сааз.а е ивармеитин (ORANEC ORENLH} за отаеляке обременени глисти и подслонени б кошара беанаса.

Has 6 сия ки. абце, бяха Ръбедени на 110.....ия ден от бременността са, lOOuO анФектнчйнц ларви на Н. CONTORT US, конто ояхй изнолзбйн.| за наподовябане, 6 контролния начин за развитието на перипйртнр!.ентен растеж „ Е R 0 П Е i ·' N! ’ ί Е Η Ϊ А 0 Н И Π Р 0 Ц Е Д У Р К Е са н т р о л а с. и с т е н н а т а г р е ш к а

Sc и чии овце вята разпределени по грапи на оснооана на критериите телесно тегло ким определеното вземе, Прeu.eg зр)а на 6ак с ,наи,ия Овцете в грипи А ' ci Е и Я >; &amp; OS ’< диниезни с: нтра му: ск члна инжекри?! 9 зад (чото oeqpo ( 1 in 1 във всяко едро„ всичко 2 ml.) с: 150 (,|.д от знтигенξ на Н„ C0N1ORTUS Hl10D) на ”40.....ця ден к ( повторни η поеоните веера ( 1 m 1 в ьб всяко ведро, всичко 2 нчJ. j на .....10.....ия ден,, На 90.....,н ден, след Формирането на гоените Д, Е„ Д и Г,, всички овце в тези ч с т up и г р у гиί о /, ч ч и х а т р е т с, р е в з к с: и н а и, и я ч □ е з и н т р; as м у с к у л н as инжехиия р saqHMTg ведра ίпроцедурата е гъшата като нри киловата имунизания) , Респек тибно,, овцете в групи Д ц Г вяха инжектирани подкожно 6 областта па шията (какτο е спорео Е’ А 3 П И С А Н И Е Т 0 ;с клгастри.дизлна ваксина CuVEXlN 8„ Овцете в група !1 остана:::з като контролна грапз и получиха, инжекции с: конски Феритин (но същия на 4(,.0-4 и обем как то при в а к с: (, ί н з т а Н110 D ) н а 4 0 и я д е н , подкожно на 9о~-ця ,, на .....10.....ия аен

COVEX IN

Ol.iEPHcAi НА ЗАЩАТНИТЕ КАЧЕСТВА Е роса на. Фекалн! яйца Вяна взето Факелни проси..' ού всички осЗи.е ίοτ □ ей: т у н а ) ·, и a с е g!-> р. и η и и н а1 е ρ б а .и и ,, з а π о ч 6 a и к и π р и о л и з и т ел н о №ст седнии.ц поори. сбапченето са приключването на ек и перимента „ Еооя на Фекалките яйца беше установяван посредствон модифициран ваоиант спа патоса на Mcaaster, с точност до .10 явиа ι-πο срам ί ерд ! Фекалии, Секалните проби бяса к члтивисани на всеки две седмии,и за '7 дни при 2’7 градуса пп Целзий за сто^екчтиикииииираичк? на ларви и гготбтртдабане к-ок чистотата на бубаеждасчетс ,. Реагисане и: гдизсиавКзастбо на антитела , б резултат на б а к с и н а и. и я с С ο η А Н1.1 Бяха взети в! сич а: и co65 и,е б а55ик ноб ени интервали е леса пада б а та; на; деня на пс-рсаата в а Нибата; на; а;н "патела; та; ИК a. 7i А, кривни проби от нгулаоната (вена на и: р и 6 н и и.' о н т е А н е р и н а и 5? у с ес' м и ч н и бзксинзиия „ Кривни просни бяха взети синация за 00:40130140.1..01 на серума. б <>< х а у с т а ;ч д ή е н и π о е о е а с т в; а м in е т о а a РЕЗУЛТАТА к:'езултатите от изследването да показани на Фигура; 1„ Тя ясно показва, че неваксиниракиите бременни ови.е 'група; Ц) прпдчи.ират високи нива на;. нематедни яииа около времето на обаинене следващо изкуствено вибежеане„ Всички бзксикирани окапе 00340, дават значително редуциран брой на яйи,а 55 техните Фскалии. Ззшинчите качества не бяха напалени у овцете , които стол учиха стщо и клостридиална ваксина. ТАБЛИЦА πо!< з 2б а р еs аз а та τι..?τ е анализите ОТ метеора ΕΝ.... ISA е а определяне на нивата на антитела а лбот!-ните ,, уч а ;а:тб об a /.,1..1 6 и е с л eg 6 а нет ;аз,, Може? ела се биои, че осит··: и бансиниранч избие сеиганструсзт по-6исоки ниОа на антитела,, 9 рззвноние с. течни от и:онтролнннте групи,, а :·;·α не са бак сничноани,, Небета на антитела! у баксиниозните бременни оби,е Зяло; пездобнез на; тесан на на; небременните баксиниойни ебее,, ГКЗТб лржд 3 б 3 е у е СЗТС ЪС ТО иеТС На СУПрЯТН на! СЗ S3 К диета С о рои аа б о д аа т б с: е а а н т, т е л а; е ра е ш. а са и; ра и т и т е а н т и г- е н !.н,,

CaNaVuec тнезтез прилагане е на; лсзстриндиалната ваксина COVEX IN Q не сюблиягза 6 а,излаз нивата; (че антителата „ ТАБЛИЦА Тибетна

Ng Грз у па Анална;; на струнни презви, расаредени 1;1000 среше Н 110 D , н р е з м е т аз д а ЕЕ!... IS А 90 дни 100 дни Тибсзтнсз аба у па 90 дни б р е н е н к сз са т б рз е сл е н и; сз с т N сз б аз е м е н н о е т Юсз дни бреманинезе Ц Q 4 59 ’ 0 0 9 6 0 ,, з. 12 0 .: 1 Та " 0.1X41 0 11 9 ;i о ,. 1Ί9 0,,419 ISO Е 0 „ з. 48 0 „ 1 011 1 и ο- 0 „ :;а 5 9‘ '2 2 9 N.. 1.093 11.Ι-Ο,, 1/9 229 1 „ 7 1 4 1 „909а 1 „ 2:9,6 2 „ 126 1 .,92666 1 „ 09 ЕХ 1 .. 9а 5 6 ; Λ Λ А „ 278 2 „ IEEE 2 2 „ 420 2 ,, :!. 04 114 Е',. !аа : а.;. Диботно Гр упа УС! дни δ рен&amp;ннос "I· 100 дни 5рененност Животно Гр у па No 90 дни временност 100 О5-п..л оренонност 0' „ 11 с 0„1 33 240 1., 67 3 2„ 531. 210 0,132 0 „ 302 241 1. ОУ 1. 2 „ 548 ’·: ? 1 -5 О ,. i уо о„ц/ 24 3 1 „ 921. 2 „ 484 242 1 „ 269 2,,50 5 2.1.7 НИ НИ 253 1 „ 7 50 2 „ 408 216 НИ К И “7 1 ,2711 2„222 СРЕДНО 0,271 П „ ./---5-/ СРЕДНО 1,606 2 „34 4 .··' ··. 1. ) Д Д 0 „ 880 1 „ 289 2 „ 288 203 φ φ ί")/··. / 1 „7 92 Η И 244 II .1.2' Ь 2 .. 525, 243 φ 1 „ 3.73 2,,446 131 7' Д 1 ,. 8 71 2,553 246 φ 1 „ 865 ../ г -.3 Co 249 i’i 1 „ 910 j· ·, !:з 264 φ 1 „ 436 2 „ 418 2 50 Д 1 „ 882. НИ СРЕДНО 1 „ 706 2 „ 2311 255 Д 1 „ 710 2,459 1У0 д 1 „ У1 ь 2,283. 184 ji 1 „ 83 7 2,,311 194 д 1,556 2,241 1 9 7 Д 1 „ 6 и н 1 „ 8 7 5 .1 н -/ γ- s 1 ,, 56 5 2 „ 285 / по д 1 „864 2 „ 13 7 2 (j и I ' 1 „ 2 7 1 1 „ '7 61 ',018 д 2 „ 066 2 „ 199 272 1 „ 63 7 2 „ 4 64 211 н 1 „ 869 2 „ 066 СРЕДНО 1,409 2 „ 5:17 21 3 д 1 „418 2 „ 443 2 / 4· д 1 ,, 612 2 „ 7:39 Л ОП д 1 „ 301 2 „214 ( 72ЕДНО 1 „ 692 2 „ 7'У 1 ГРУПИ Д = БРЕМЕННИ (HilOD + COvEXlN 8j ί ГВУПА Е

БРЕМЕННИ (само H110D ГРУПА П я НЕсННЛЛЕННИ П-п. 10 D + CO HEX IN h) ГРУПА Г = НЕ БРЕМЕН и-ι (само Hll HD ) ГБлПА Ц ..... U Е Е ί' | .с. Μ h !' i ! Η ο К 1 · t-ί Ο AHU a CL Фес ΙΠΊΑΚ НИ я HE ИЗСЛЕДВАН!···! П Η Η М Е F" ί Пренасяне) чрез е сластната к а меоииран от H11OD имунитет (..) 5 о с ;-ч е) 6 к а н а ο n и т а За да се установи, че зашитните качества могат сра въдат удостоени при млади агнета , са. ека 5 седмици, кърмещи от саби,е, които са имунизирани с H11OD, отнасящи се за агнета на неимн!чизираки овце,, Защитните свойства вяла определени като намаляване на отделянето на яйца с ф ек а ли и и родени глисти, след приемане на пилила„ Съдържание на опита Съдързнанието ка опита е ооовщено; ТАБЛИЦА 2 ................................................................................................................- ВОАЛИ НА АГНЕТА, ПОЛУЧИЛИ i Г, ............................ 1 ίΙΡΗΕΜΑΗΑ НА Р СЕДМИЧНА ВЪЗРАСТ П... ЛАРВИ) ......... АГНЕТА ОТ ОВЦЕ, ВАКСИННРАНИ ПРЕЗ ί БРЕМЕННОСТТА С Н ПОП .н ()(’)() • · • · · · • ·

ТАБЛИЦА 2 (продължение; ГРУПА БРОИ НА A.i1 ί" 1Е'А ·., ГДЕТ/ЧИЛИ п. i .......... ί iPHEMAHA НА 5 СЕДМИЧНА ВЪЗРАСТ >ί... ЛАРВИ ) ..................................................................................................... АГНЕТА ОТ ОВЦЕ,, РЕВАКСИНИРАНИ ПРЕЗ 3000 БРЕМЕННОСТТА С РП. 10D ..........................................................................1 Всички посроймост· ! за имунизирането на бременни оозе с H11OD са описани б ПРИМЕР 1„ Десет агнета, родени от имунизиран» с H11OD сзбие, заедно с десет от контролните обие, бяха селектиране на базата на случайността на възраст 2.....2 седмии.и „ йгрисзрум от тях беше скупИДчиран гх::и::редством метооз ELISA за определяне на нивата низ. анти.....HlloD антитела,, Шест агнета с най.....високите нива на антитела бяха подбрани от група оби,е, езнизиоани с H11OD,, Шест контролни агнета бяха гтарбрани да подхождат по възраст,, Тези две групи от агнета полунлз 3000 1..2'3 ларви, от НИ, CONTOETLJS {Н/СР щам; на 4 5 та седмина, Броят на фвкзлните яйца беше установяван от 8 ..... 11 седмина и родените глисти нзброяозни па 11 седмица след а нтопсия„ Резултати Премцнабзмето на антитела чрез коластрата беше потвърдено чрез техните високи нива в шестте а гнета;. от • · • · · · • ·

оби,ете, LU··! у низиз а ?·'“ с Н11 00 с Ин.лж ТАБЛИЦА 3'! , На по от;..! 6 « не осна открито анти НИЗА антитела б агнетата от е.оеотролните

Ob U.E « Т АБ.Л ИЦ А В v зр а с т н ά а г н е т а;о сеозниии ; 2 / 3 j 3/4 7/8 d -··· ';/ .......................................; 10/1.1 ! А р е а к а ο п т и ч н а п л ъ т н о с т π а а 4· 0 5 m де Р !:: А Ж LA 3-3 Й н &amp; η Д д Н Й Т Й ! : L ..... ................................................................................................. ; Агнета от опие.. ! .......................................... {........................................ ί......................................."ί тонизирани с 1 „ 5 1 ά 0„ 9 ϋ „ 9 Ο«9 Н110D А г :н е т а са т о б и, е „ ат к онтгнйанйтй Ч а я 34 Ο , • Η „ ο „ ' !"} , α „ Η „ ο, ги упа ί....................................... 1 ί............................................. 5-i „ о » :····; я м а. а т к р la т la F·’ а з р е ж q а н е т е н а с е р у м а б е ш е 1 / 10 3 3 ,, » Общият брои на фиплни яииз еаа бъзраст от 8 до 11 сеон.или бе 303 п;а-нистик ;Н-3'3,03) у агнета от имунизирани еби,е, б срабне!яие горе; контролната трапа (Виж Фигура 2; „ б е/елатОетс:тб;,.;е е но.....палнато зрели женски глисти ; Риж по.....дола}, Оределия брои на родените глисти,, 5 сеонии,;.; след по йена „ бе; ТАБЛИЦА 4 БРОИ НА РОДЕНИ ГЛИСТИ ...................................Ί НА ЗАЩИТА ............. ί СРЕДНО СЬОТНОШЕННЕ МЪЖКИ/ЖЕНСКИ АГНЕТА ОТ ОВЦЕ ί ВАКСИНИРАНИ 1 С H110D ΑΓΉΕΤΑ ОТ КОНТРОЛНИТЕ lJ.hu, Е. .1 „ 1 ь Намзлябзнети при порените глисти беше ! е 53 ?ч ;з ч и е л !! о ( Р < 0 0 5 ΐ , 0 б а ч е , и м а ш е q о 5 р е м s р к и р a κί о н ;з н з л е н и е ’-и а сз и от к о ш е н и е т о м ъ ж к la / >к е н г к и о р г а н la з м la ( F‘ 4 И . 0 5 ) ? :кар ai; теоистич1чи5А ефект от имунизацията с: H11OD е по—изябек '';р LA 53ре!\LAТО 5!.НОт3. „ 05общо! чие Агнета „ роскт-са la отглеаани от овце, които са били имунизирани о H110.D имат значителни нива на антитела среща H.1.10D, са .з сча пслчченс! в резултат на преминаването им от жинАная ор г а ни ;злм през колаctpата „ Тези антитела азвзт зашитни качества срещу отделянето н;а якия с Феаалиите и срещу раждане на глисти, в резултат н;а прием на пилели на Отаззрзгт от 5 сеамии,и.

Claims (8)

1. -a a - П A T Е Η ϊ Η И Π А Е Τ Ε ;Π Η И И ί

   1, Поило:№ние на хелмактен скout антиген. или а н ти г е н н ..! Ф р а г и &amp; н т и „ п р е к у р с ο р и и функилсаналнса.....еквивалентни псоизбодни или варианти от тава „ и н а ши имукогенна; а>; тибност срещу един или повече хелминтни паоа;зити ,, в посзизСаодстввото на състав на бзкеинна за прилагане на живеене,, погне еоин пит предварително и/или през песи;тартюриентният (околорорилния) период, чрез което да се стимулира; защитен имунитет среша споменатите? хелминтни паразити преса околородилния период .
2. 2. Приложение„ съгласно претенции 1, 0 произвоаството на систао на ваксина за прилагане на женско жив отне поне еднократно през периода пресни чифтосването и/или до началото н:а третото тримесечие на бременността „ чрез ксаето ска се стимулира защитен имунитет срещу споненатите хелминтни паразит!..; р;рез ок олсародилния период , 3„ Приложение ,, съгласно претенции 2 за; предотвратяване или намаляване на ок олородилното увелича Paine. 4 „ П р 1.1 л о ж е н и е , и: а· г л а н ο п р е а· е н и,и я 2 (и л·, и; Г1ретек!и,ця 3, в което споменатия ваксинен състав е приложен на; жежкото жив? от но поне еднократно преди чифтосване и поне един път преса бреме на бременността, до началото на сере то то тримесечие на бременността; „
3. 5, Приложение, съгласно претенция 4„ в което споменатия ваксинен състав е приложен на; женското животно поне еанократнеа поори '-гирхсосрасче и поне един път поеса време ij HH ОС ТТ А „ QO НйЧХЛСТи ;ЧА d‘TOO ОТ Ci TO '.,.LMv?C ЕЧ US Кй OpEntiHHULTTS , o:, П ри ложе;aue,, ст гласно претенция Е за борба. с· сегаео та ги а за таз II „ ίЗатичал е>аз „ съгласто гчзетениии от 1 зз ό„ Р η озто син'Щатт /лелминте;л емайл зикгиген е неразаелна част от чс-ебен сс:?ниранзн пьсччин „ 8„ Пост·тление „ съглзтно поетенииз 7 „ Θ заето с ска м з; ! а т и ·? а з а.! н и ϊч т з н а;ч т чие а·! е е н s и и и л и т о а !! ίа. п а р т и р а ш. че; отсечи,. „ ϊ 1 р и л е· ж е н и е „ с з. г ,л, а с. н ο н iJ е т е н и,и as Si „ Q ι < o е т о а ламе на ти а :<елм’дн'гаг-; антиген н ежаотезза или, зкзо..... или .1С , I Н"?i !дожение с ηс>ме н ο тι* .>··:е а м; ·* т е н а ηύи г о ιη Н ч 0 ,, Н..... J а А.....Е и и и.....з а л.....и н·' f-ipi5!< урсог: 6место тоба, . съгласно претениия 9 „ АЗ което селектиран от антигени H.L 100 = антитенен фрагмент от тоба или 11 „ Приложение,, съгласно претенции от и. qo 10, (3 кое τα спопепасото жиботно е поелиони животно. ол ноиложение ,, елглзено претенции от 1 енз Ю, в което с помена тото >н,илетно е селектирано от обце, говеда , е ленти, кози. тюни кучета. чоез което и.-7. И Приложе!ние,, съгласила претенции (ат 1 до 12, :е стимчлира зашитен имунитет cpeu.ua лаелминти , с електис!3 1-!Ц от НнЬиЦ jHUHlJH , UP i t:.H ί eUi н „ ί ЬП. ОНОЬ i huNbYLUb . ΟΙΗηΙτΟΛΤ 1н „ 00334Н-кбОж лнктин „ Н2С1иТнОЗнЮ0ц.Нн „ 1НлИА11Ш1ниН , ! C.j X t.JA... KiI"'" СЧ U 1...- 1.1C..U ( !?. PC .:. Η I. 14., lipuAossHue, ctr\acHo претенции, от .(. go 1.3,, Ci ко а то споноа;т;..о езтсцчен сьстзР a под фонемата на ; os пи т р о л (.а р аа а.....и са гн и с к а ίρ ο ΐ- д ъ о ж а м и ear с:а с и η р е п а р а т „ 15 „ приложение· , отточа е: но паетенидц от 1. сю 5,. и гдеетенцо..! от 7 до 14., на οκτι.тенът H1.1OD или на акпгигенек ноагмсент ат това за происзводстбиси на състав ί-на ваксина ;аа лечение на от плоропн леете увеличение на прсшуецията на яйца от HHloriONCHUS във векалии на абие. 1.0,, Метод :за с тини одира не на защитен ...па-:·!· ΟΎΓΌΐταρ срещи лелмантии псаризсаити е животни през нериод на к омпрометиоа ч ос тес твои; инунитет ,, и: а то спомена тия метод обесваща прилагането: ме на споменатите животно.. поене еонократно преси ц/сии преса neouoq на загива или намаляване pie есстсастОениз имунитет псе ситнсишение на о а с т ри о си н т е с т tи i-; а л н и к е л м си си т ос и п а р а са и т и ,, в а к с: си н е н с: t- с: т са в включващ еиин или побене и-селминтни скрити антигени или а ! а ти ге н ок а вра гид екипи пр ек: карн а ори и Фннк и, йона лно.....ек бибалентни прск.есзбоднее «или васнианти от това., имаше имненогенна активност соени един или повече Аселм!интни паразити,, 17« Метод,, с агла снса поетениия 16 „ в които са спомена тия състав на ваксина е приложен на женско жиботинс; поне едААократно о’дпс-.нсн пеоиос! а. преди чифтосване и/или до на ч a.hack си нз третото три им е сеч и е на временнос:тта ,, чрез което да сАтимулисиа защитен имунен отговор преса боене на са и: с и к,! а р си д си л пи и ч η е ри и са д „ съгласно претени,ия 1. . ·.? PPP’Q Q ятаб 3 i- is намалййан? ο < ο л n p o g u. л η o t o 1.9» Метоо ,, съглзсна претенция 1/ и претенция 18,, б кеито спомег-втая срстзб на ваксината. е приложен на женското жиботно поне еспиок ратно оо чифтосването и поне един пат през бреме s-на йременчестта ,, до рциазлото нз тоетото тр штт ечи е и;а е р енстт 'ос. тгз. ,, 20 „ Мето ъгласне претенция 19 сито е п саме н а ти а с ъ а т а б ιи а 6 а е е ц н а па тиботне ! pop is? еднокра те ;с до пат през бреме еча бременността,, е сгаиложзн чцОтоебзнето цо начзлото на жено; са то и поне един на второто тримесечие нз ор
4. 21, ,, Метод „ ъгла с но претенция 16,, a oopoa с остортзг таза тип i 2.2 Метоо ,, се м’ к оита е помена тия хелминтен ат чаебен негчвранен протеин чаено претенции сиоит антиген от 1.6:· до 21,, неоазеелна 23» нетсср съгласно претенции от 16 оо 22„ Θ които споменатия хелминтен антиген е енсаим или т · р а ч с: no р' г и р а ω, η ρ о т е и ;ч „ 24 „ Метоо,, съгласно претенции от 16 оо 22·,, в които отаненатия хелминтен антиген е поотеаоа ала. екзо..... или ендопепт· цд ада ,
5. 22,, Метоо,, съгласно претенции от 16 до 24» в тойцто οпоменат· ся хелминтен антиген е селектиран от антигени ΗΙΙΟΓτ, Ч4л, Н.....gaui-·ΜΡ ц 8.....qal.....Ml··,, или антиг-еноч Фрагмент това или по ек но· con вместо това,. от * * 26„ Мето;:.!,, съгласно претенции сат 16 qc 25, 9 fi лоста споменатия вдксинен състав ти6отне„ приложен на преживно
6. 27, Метои, съгласно претенции от ±6 оо 25, в в лойта споменатия бзксинен състав е приложен на животно, селектирано от овце, гоСЗеиа , елени, е или качета. 28„ Метод, съгласно претенции от 17 ос 27„ в който се стимулира оащитен имунитет срещу хелкинти,, е л е л: т и р а лч и ο т Н А ‘7 М и N С Н U Е:,, 0 S3 '1' Е Е Т A Q St А „ 7 Е IС Н0 SSi; Т Е (3 N G Y!.., U S3 ,, ISHASMSSE I SIS ή ,, OiSSSiSifSil-iЧАСАЗЗ ОМАМ ,, Н uSTEi'EuNHTLHH ,, NEMO ' iSSiDIEUSSS: „ 11pahEhRh i i i:pi,jPEE J. A ,
7. 29,, Метоо,, съгласно претенции от i6 до 28, в които споменатия валайнен състав е приложен поа Фоолиата на к OHTpoiAupaHij.....иеписк ещ съсгьржаииети си препарат „
8. 30, Метод, съгласно и нсетенции от 16 до 20 претенции от 22. до 29, 0 които Оаксинен състав βΐκ лгенвга ш антигенът H110D или антигенан Фрагмент от тора,, е приложен на осите ί лемежите жив;отно ) на около 40-те ас 10......ге дни преди ч иФтос: в а не , чрез кечето аа лек лава ок олоооаилното нараствОкне на продукцията на Фекални яйца от HAEMltESHu'SS; „