BG67586B1 - Formulations of topical skin preparations containing extract of ginkgo biloba seeds or a blend of ginkgo biloba seeds extract and an individual biologically active polyphenolic compound - Google Patents
Formulations of topical skin preparations containing extract of ginkgo biloba seeds or a blend of ginkgo biloba seeds extract and an individual biologically active polyphenolic compound Download PDFInfo
- Publication number
- BG67586B1 BG67586B1 BG113383A BG11338321A BG67586B1 BG 67586 B1 BG67586 B1 BG 67586B1 BG 113383 A BG113383 A BG 113383A BG 11338321 A BG11338321 A BG 11338321A BG 67586 B1 BG67586 B1 BG 67586B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- ginkgo biloba
- quercetin
- seed extract
- beeswax
- extract
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 111
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 34
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000284 extract Substances 0.000 title abstract description 27
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 title abstract description 20
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 title abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 9
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 203
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 102
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 101
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 101
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 claims abstract description 101
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 claims abstract description 101
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 claims abstract description 100
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims abstract description 83
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims abstract description 83
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 68
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 56
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 37
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229940073756 ginkgo biloba seed extract Drugs 0.000 claims description 108
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 71
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 71
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 18
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 22
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 14
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 13
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 6
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 abstract description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 23
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 12
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 description 10
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 10
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 10
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 description 9
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 9
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- -1 pharmacy Substances 0.000 description 7
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 6
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 6
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 4
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 4
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 4
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 3
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 3
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229920000980 poly(hydroxybutyrate-co-hydroxyvalerate) Polymers 0.000 description 3
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 3
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 3
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- NGSWKAQJJWESNS-UHFFFAOYSA-N 4-coumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 2
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 2
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000025361 Ficus carica Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- SVINQHQHARVZFF-UHFFFAOYSA-N Ginkgotoxin Chemical compound COCC1=C(CO)C=NC(C)=C1O SVINQHQHARVZFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 2
- 240000005373 Panax quinquefolius Species 0.000 description 2
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- 244000294611 Punica granatum Species 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 2
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N bilobalide Chemical compound O([C@H]1OC2=O)C(=O)[C@H](O)[C@@]11[C@@](C(C)(C)C)(O)C[C@H]3[C@@]21CC(=O)O3 MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N 0.000 description 2
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- SQOJOAFXDQDRGF-WJHVHIKBSA-N ginkgolide B Natural products O=C1[C@@H](C)[C@@]2(O)[C@@H]([C@H](O)[C@]34[C@@H]5OC(=O)[C@]23O[C@H]2OC(=O)[C@H](O)[C@@]42[C@H](C(C)(C)C)C5)O1 SQOJOAFXDQDRGF-WJHVHIKBSA-N 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000005918 in vitro anti-tumor Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 230000003711 photoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- SGAWOGXMMPSZPB-UHFFFAOYSA-N safranal Chemical compound CC1=C(C=O)C(C)(C)CC=C1 SGAWOGXMMPSZPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJBNYBVVQSIOU-UHFFFAOYSA-M sodium;4-[2-(4-iodophenyl)-3-(4-nitrophenyl)tetrazol-2-ium-5-yl]benzene-1,3-disulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1[N+](C=2C=CC(I)=CC=2)=NC(C=2C(=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=N1 JUJBNYBVVQSIOU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 2
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 1
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-M 4-Hydroxycinnamate Natural products OC1=CC=C(\C=C\C([O-])=O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-M 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001606 7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 1
- DFYRUELUNQRZTB-UHFFFAOYSA-N Acetovanillone Natural products COC1=CC(C(C)=O)=CC=C1O DFYRUELUNQRZTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 235000001206 Amorphophallus rivieri Nutrition 0.000 description 1
- 244000247812 Amorphophallus rivieri Species 0.000 description 1
- 240000007087 Apium graveolens Species 0.000 description 1
- 235000015849 Apium graveolens Dulce Group Nutrition 0.000 description 1
- 235000010591 Appio Nutrition 0.000 description 1
- 239000000592 Artificial Cell Substances 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 1
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 1
- 235000012905 Brassica oleracea var viridis Nutrition 0.000 description 1
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 1
- 102100034279 Calcium-binding mitochondrial carrier protein Aralar2 Human genes 0.000 description 1
- 235000006719 Cassia obtusifolia Nutrition 0.000 description 1
- 244000201986 Cassia tora Species 0.000 description 1
- 235000014552 Cassia tora Nutrition 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 240000006740 Cichorium endivia Species 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 235000009917 Crataegus X brevipes Nutrition 0.000 description 1
- 235000013204 Crataegus X haemacarpa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009685 Crataegus X maligna Nutrition 0.000 description 1
- 235000009444 Crataegus X rubrocarnea Nutrition 0.000 description 1
- 235000009486 Crataegus bullatus Nutrition 0.000 description 1
- 235000017181 Crataegus chrysocarpa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009682 Crataegus limnophila Nutrition 0.000 description 1
- 240000000171 Crataegus monogyna Species 0.000 description 1
- 235000004423 Crataegus monogyna Nutrition 0.000 description 1
- 235000002313 Crataegus paludosa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009840 Crataegus x incaedua Nutrition 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N Demethoxycapillarisin Natural products C1=CC(O)=CC=C1OC1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 description 1
- 244000207620 Euterpe oleracea Species 0.000 description 1
- 235000012601 Euterpe oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 235000008730 Ficus carica Nutrition 0.000 description 1
- AMOGMTLMADGEOQ-FNZROXQESA-N Ginkgolide C Chemical compound O([C@H]1O2)C(=O)[C@H](O)C31[C@]14[C@@H](O)[C@@H]5OC(=O)[C@@H](C)[C@]5(O)[C@@]12C(=O)O[C@@H]4[C@@H](O)[C@H]3C(C)(C)C AMOGMTLMADGEOQ-FNZROXQESA-N 0.000 description 1
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQODBWLKUWYOFX-UHFFFAOYSA-N Isorhamnetin Natural products C1=C(O)C(C)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 GQODBWLKUWYOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 1
- 244000174681 Michelia champaca Species 0.000 description 1
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 244000062780 Petroselinum sativum Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 235000014360 Punica granatum Nutrition 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 description 1
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 description 1
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000017276 Salvia Nutrition 0.000 description 1
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000320380 Silybum Species 0.000 description 1
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 235000011453 Vigna umbellata Nutrition 0.000 description 1
- 240000001417 Vigna umbellata Species 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 235000009932 Zanthoxylum simulans Nutrition 0.000 description 1
- 244000089698 Zanthoxylum simulans Species 0.000 description 1
- 235000003650 acai Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 description 1
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 230000003592 biomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021029 blackberry Nutrition 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 235000013844 butane Nutrition 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 231100000481 chemical toxicant Toxicity 0.000 description 1
- 235000003733 chicria Nutrition 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N chitotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)[C@@H](CO)O1 RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001229 ciprofloxacin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010084210 citrin Proteins 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002482 conductive additive Substances 0.000 description 1
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229940068517 fruit extracts Drugs 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940106580 ginkgo biloba leaf extract Drugs 0.000 description 1
- FPUXKXIZEIDQKW-MFJLLLFKSA-N ginkgolide A Natural products O=C1[C@H](C)[C@@]2(O)[C@@H](O1)C[C@]13[C@@H]4OC(=O)[C@]21O[C@@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@]31[C@@H](C(C)(C)C)C4 FPUXKXIZEIDQKW-MFJLLLFKSA-N 0.000 description 1
- AMOGMTLMADGEOQ-DPFZUGDXSA-N ginkgolide C Natural products O=C1[C@@H](C)[C@]2(O)[C@H]([C@H](O)[C@@]34[C@H]5[C@H](O)[C@@H](C(C)(C)C)[C@]63[C@H](O)C(=O)O[C@H]6O[C@@]24C(=O)O5)O1 AMOGMTLMADGEOQ-DPFZUGDXSA-N 0.000 description 1
- FPUXKXIZEIDQKW-VKMVSBOZSA-N ginkgolide-a Chemical compound O[C@H]([C@]12[C@H](C(C)(C)C)C[C@H]3OC4=O)C(=O)O[C@H]2O[C@]24[C@@]13C[C@@H]1OC(=O)[C@@H](C)[C@]21O FPUXKXIZEIDQKW-VKMVSBOZSA-N 0.000 description 1
- SQOJOAFXDQDRGF-MMQTXUMRSA-N ginkgolide-b Chemical compound O[C@H]([C@]12[C@H](C(C)(C)C)C[C@H]3OC4=O)C(=O)O[C@H]2O[C@]24[C@@]13[C@@H](O)[C@@H]1OC(=O)[C@@H](C)[C@]21O SQOJOAFXDQDRGF-MMQTXUMRSA-N 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 235000015810 grayleaf red raspberry Nutrition 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 230000003660 hair regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 description 1
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N imidurea Chemical compound O=C1NC(=O)N(CO)C1NC(=O)NCNC(=O)NC1C(=O)NC(=O)N1CO ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- IZQSVPBOUDKVDZ-UHFFFAOYSA-N isorhamnetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 IZQSVPBOUDKVDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008800 isorhamnetin Nutrition 0.000 description 1
- 235000008777 kaempferol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000252 konjac Substances 0.000 description 1
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002074 nanoribbon Substances 0.000 description 1
- 229940052490 naringin Drugs 0.000 description 1
- DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N naringin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N 0.000 description 1
- 229930019673 naringin Natural products 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940100460 peg-100 stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940116257 pepper extract Drugs 0.000 description 1
- 235000011197 perejil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 150000003243 quercetin Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- 235000017509 safranal Nutrition 0.000 description 1
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229950011392 sorbitan stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000006211 transdermal dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010304 tumor cell viability Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Description
Област на техникатаField of technique
Настоящото изобретение се отнася до състави на форми за локално приложение върху кожата, представляващи унгвент или пластир от електроовлакнен влакнест материал, съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин. Съставите на унгвентите и пластирите от електроовлакнени влакнести материали се получават с помощта на пчелен восък, растително масло, нейоногенен водоразтворим полимер (полиетиленгликол (ПЕГ) или полипропиленгликол (ППГ)) и/или алифатен полиестер, като полимлечна киселина. Нейоногенният водоразтворим полимер, който се използва в състава, е способен да комплексообразува посредством водородни връзки с някои от биологичните активни вещества в състава. Тези състави са с потенциално приложение в медицината, фармацията, козметиката и др.The present invention relates to compositions of forms for topical application to the skin, being an ointment or a patch of electrofibrous fibrous material, containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and an individual biologically active polyphenolic compound quercetin. Electrofibrous fiber ointment and patch compositions are prepared using beeswax, vegetable oil, a nonionic water-soluble polymer (polyethylene glycol (PEG) or polypropylene glycol (PPG)) and/or an aliphatic polyester such as polylactic acid. The non-ionic water-soluble polymer that is used in the composition is capable of complexing through hydrogen bonds with some of the biologically active substances in the composition. These compositions have potential application in medicine, pharmacy, cosmetics, etc.
Предшестващо състояние на техникатаPrior art
В последните години интензивно се провеждат изследвания на възможностите за получаването на материали, съдържащи биологично активните вещества от растителен произход. Тези материали намират все по-голямо приложение в персонализираната медицина, във фармацията и в козметиката. Екстрактът от семена на Гинко билоба съдържа биологично активни вещества с полезни биологични свойства антиоксидантни, антимикробни, противотуморни и др. Кверцетинът е биологично активно полифенолно вещество от растителен произход, което също притежава ценен комплекс от биологични свойства антиоксидантни (Ozgen, S.; Kilinc, О.; Selamoglu, Z. Antioxidant Activity of Quercetin: A Mechanistic Review. Turk. J. Agric. Food Sci. Technol. 2016, 4, 1134-1138), антибактериални (Jaisinghani, R. Antibacterial properties of quercetin. Microbiol. Res. 2017, 8, 1-14), противотуморни (Zhou, J.; Fang, L.; Liao, J.; Li, L.; Yao, W.; Xiong, Z.; Zhou, X. Investigation of the anti-cancer effect of quercetin on HepG2 cells in vivo. PLoS ONE 2017, 12, 1 -10), противоалергични (Mlcek, J.; Jurikova, T.; Skrovankova, S.; Sochor, J. Review: Quercetin and its anti-allergic immune response. Molecules 2016, 21, 623) и др. Кверцетинът също така показва силен защитен ефект срещу UV-индуцираната липидна пероксидация (Saija, A., Tomaino, A., Trombetta, D., Luisa Pellegrino, М., Tita, В., Messina, С., Bonina, F.P., Rocco, C., Nicolosi, G., Castelli, F., ‘In vitro’ antioxidant and photoprotective properties and interaction with model membranes of three new quercetin esters. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2003, 56, 167-174) и е твърде ефективен при човешки кератоноциди с доказана анти-ейдж активност и способност за подмладяване на кожата (Chondrogianni, N., Kapeta, S., Chinou, I., Vassilatou, K., Papassideri, I., Gonos, E.S., Anti-ageing and rejuvenating effects of quercetin. Exp. Gerontol. 2010, 45, 763-771). Някои от биологично активните вещества, влизащи в състава на екстракта от семена на Гинко билоба, както и кверцетинът, притежават слаба разтворимост във вода и телесни течности, ниска абсорбция в червата, бърз метаболизъм и елиминиране от човешкото тяло. Тези недостатъци предопределят ниската им бионаличност и ограничават тяхното прилагане в медицината.In recent years, intensive research has been conducted into the possibilities of obtaining materials containing biologically active substances of plant origin. These materials are increasingly used in personalized medicine, pharmacy and cosmetics. Ginkgo biloba seed extract contains biologically active substances with beneficial biological properties such as antioxidant, antimicrobial, antitumor, etc. Quercetin is a biologically active polyphenolic substance of plant origin, which also possesses a valuable complex of biological antioxidant properties (Ozgen, S.; Kilinc, O.; Selamoglu, Z. Antioxidant Activity of Quercetin: A Mechanistic Review. Turk. J. Agric. Food Sci. Technol. 2016, 4, 1134-1138), antibacterial (Jaisinghani, R. Antibacterial properties of quercetin. Microbiol. Res. 2017, 8, 1-14), antitumor (Zhou, J.; Fang, L.; Liao , J.; Li, L.; Yao, W.; Xiong, Z.; Zhou, X. Investigation of the anti-cancer effect of quercetin on HepG2 cells in vivo. PLoS ONE 2017, 12, 1 -10), antiallergic (Mlcek, J.; Jurikova, T.; Skrovankova, S.; Sochor, J. Review: Quercetin and its anti-allergic immune response. Molecules 2016, 21, 623) and others. Quercetin also shows a strong protective effect against UV-induced lipid peroxidation (Saija, A., Tomaino, A., Trombetta, D., Luisa Pellegrino, M., Tita, V., Messina, C., Bonina, F. P., Rocco , C., Nicolosi, G., Castelli, F., 'In vitro' antioxidant and photoprotective properties and interaction with model membranes of three new quercetin esters. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2003, 56, 167-174) and is highly effective in human keratocides with proven anti-aging activity and skin rejuvenating ability (Chondrogianni, N., Kapeta, S., Chinou, I., Vassilatou, K., Papassideri, I., Gonos, E.S., Anti- aging and rejuvenating effects of quercetin. Exp. Gerontol. 2010, 45, 763-771). Some of the biologically active substances included in Ginkgo biloba seed extract, as well as quercetin, have poor solubility in water and body fluids, low intestinal absorption, rapid metabolism and elimination from the human body. These disadvantages predetermine their low bioavailability and limit their application in medicine.
Електроовлакнените нановлакнести материали предизвикват значителен интерес, като нови носители за доставяне на биологично активните вещества, притежаващи потенциал за преодоляване на проблемите със слабата разтворимост във вода и намалената бионаличност на биологично активните вещества. Голямата специфична повърхност на електроовлакнените материали и възможността за постепенно освобождаване на биологично активните вещества водят до намаляване на цитотоксичността, до подобряване на терапевтичния ефект и на бионаличността на биологично активните вещества. Известно е получаването на електроовлакнени материали, като носители на кверцетин. Кверцетинът е включван в електроовлакнени влакнести материали от поливинилпиролидон (Wang, G.; Su, Y.; Yu, J.; Li, R.; Ma, S.; Niu, X.; Shi, G. Preparation of Electrospun Active Molecular Membrane and Atmospheric Free Radicals Capture. Molecules 2019, 24, 3037), полимлечна киселина (Koenig, K., Balakrishnan, N., Hermanns, S., Langensiepen, F., Seide, G. Biobased dyes as conductive additives to reduce the diameter of polylactic acid fibers during melt electrospinning. Materials, 2020, 13 (5), art. no. 1055), зеин (Aytac, Z.; Ipek, S.; Durgun, E.; Uyar, T. Antioxidant electrospun zein nanofibrous web encapsulating quercetin/cyclodextrin inclusion complex. J. Mater. Sci. 2018, 53, 527-1539; Li, X.-Y., Shi, C.J., Yu, D.-G., Liao, Y.-Z., Wang, X. Electrospun quercetin-loaded zein nanoribbons. Bio-Medical Materials and Engineering, 2014, 24 (6), 2015-2023) и хитозан (Li, S., Yan, Y., Guan, X., Huang, K. Preparation of a hordeinquercetin-chitosan antioxidant electrospun nanofibre film for food packaging and improvement of the film hydrophobic properties by heat treatment. Food Packaging and Shelf Life, 2020, 23, art. no. 100466). Получени са и електроовлакнени материали от целулозен ацетат/полиетиленгликол, съдържащи кверцетин (Stoyanova, N.; Spasova, М.; Manolova, N.; Rashkov, I.; Georgieva, A.; Toshkova, R. Antioxidant and antitumor activities of novel quercetin-loaded electrospun cellulose acetate/polyethylene glycol fibrous materials. Antioxidants, 2020, 9 (3), art. no. 232). В научната литература е известно и получаването на кверцетин-съдържащи електроовлакнени влакнести материали от поликапролактон (Ajmal, G., Bonde, G.V., Thokala, S., Mittal, P., Khan, G., Singh, J., Pandey, V.K., Mishra, B. Ciprofloxacin HCI and quercetin functionalized electrospun nanofiber membrane: fabrication and its evaluation in full thickness wound healing. Artificial Cells, Nanomedicine and Biotechnology, 2019, 47 (1), 228-240, Da Silva Uebel, L., Angelica Schmatz, D., Goettems Kuntzler, S., Lima Dora, C., Luiza Muccillo-Baisch, A., Alberto Vieira Costa, J., Greque De Morais, M. Quercetin and curcumin in nanofibers of polycaprolactone and poly(hydroxybutyrate-co-hydroxyvalerate): Assessment of in vitro antioxidant activity (2016) Journal of Applied Polymer Science, 133 (30), art. no. 43712), поликапролактон/желатин (Ajmal, G., Bonde, G.V., Mittal, P., Khan, G., Pandey, V.K., Bakade, B.V., Mishra, B.Biomimetic PCL-gelatin based nanofibers loaded with ciprofloxacin hydrochloride and quercetin: A potential antibacterial and anti-oxidant dressing material for accelerated healing of a full thickness wound, International Journal of Pharmaceutics, 2019, 567, art. no. 118480), смес от поликапролактон и поли(хидроксибутират-съ-хидроксивалерат)( Da Silva Uebel, L., Angelica Schmatz, D., Goettems Kuntzler, S., Lima Dora, C., Luiza Muccillo-Baisch, A., Alberto Vieira Costa, J., Greque De Morais, M. Quercetin and curcumin in nanofibers of polycaprolactone and poly(hydroxybutyrate-co-hydroxyvalerate): Assessment of in vitro antioxidant activity (2016) Journal of Applied Polymer Science, 133 (30), art. no. 43712) и смес от поликапролактон и полимлечна-съ-гликолова киселина, смес от поликапролактон и полимлечна киселина или смес от поликапролактон и полиетиленоксид (Eskitoros-Togay, S.M.; Emre Bulbul, Y.; Dilsiza, N. Quercetin-loaded and unloaded electrospun membranes: Synthesis, characterization and in vitro release study. J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2018, 47, 22-30). Получени са и влакнести материали от поликапролактон и желатин, в които са включени хелати на кверцетина и медни йони при използване на кверцетин и CaCuSuOrn (Zhang, Z.; Dai, Q.; Zhang, Y.; Zhuang, H.; Wang, E.; Xu, Q.; Ma, L.; Wu, C.; Huan, Z.; Guo, F.; Chang, J. Design of a Multifunctional Biomaterial Inspired by Ancient Chinese Medicine for Hair Regeneration in Burned Skin. ACS Applied Materials and Interfaces, 2020, 12, 12489-12499). Кверцетинът е включван и в коаксиални влакна от поливинилпиролидон и етил целулоза (Li, С.; Wang, Z.; Yu, D.; Williams, G.R. Tunable biphasic drug release from ethyl cellulose nanofibers fabricated using a modified coaxial electrospinning process. Nanoscale Res. Lett. 2014, 9,1-10).Electrospun nanofibrous materials are attracting considerable interest as new carriers for the delivery of biologically active substances, having the potential to overcome the problems of poor water solubility and reduced bioavailability of biologically active substances. The large specific surface area of the electro-fiber materials and the possibility of gradual release of the biologically active substances lead to a reduction of cytotoxicity, to an improvement of the therapeutic effect and of the bioavailability of the biologically active substances. It is known to obtain electrofibrous materials as carriers of quercetin. Quercetin was incorporated into electrospun polyvinylpyrrolidone fibrous materials (Wang, G.; Su, Y.; Yu, J.; Li, R.; Ma, S.; Niu, X.; Shi, G. Preparation of Electrospun Active Molecular Membrane and Atmospheric Free Radicals Capture. Molecules 2019, 24, 3037), polylactic acid (Koenig, K., Balakrishnan, N., Hermanns, S., Langensiepen, F., Seide, G. Biobased dyes as conductive additives to reduce the diameter of polylactic acid fibers during melt electrospinning. Materials, 2020, 13 (5), art. no. 1055), zein (Aytac, Z.; Ipek, S.; Durgun, E.; Uyar, T. Antioxidant electrospun zein nanofibrous web encapsulating quercetin/cyclodextrin inclusion complex. J. Mater. Sci. 2018, 53, 527-1539; Li, X.-Y., Shi, C.J., Yu, D.-G., Liao, Y.-Z., Wang , X. Electrospun quercetin-loaded zein nanoribbons. Bio-Medical Materials and Engineering, 2014, 24 (6), 2015-2023) and chitosan (Li, S., Yan, Y., Guan, X., Huang, K. Preparation of a hordeinquercetin-chitosan antioxidant electrospun nanofibre film for food packaging and improvement of the film's hydrophobic properties by heat treatment. Food Packaging and Shelf Life, 2020, 23, art. no. 100466). Electrofibrous materials from cellulose acetate/polyethylene glycol containing quercetin were also obtained (Stoyanova, N.; Spasova, M.; Manolova, N.; Rashkov, I.; Georgieva, A.; Toshkova, R. Antioxidant and antitumor activities of novel quercetin -loaded electrospun cellulose acetate/polyethylene glycol fibrous materials. Antioxidants, 2020, 9 (3), art. no. 232). The preparation of quercetin-containing electrofibrous fibrous materials from polycaprolactone is also known in the scientific literature (Ajmal, G., Bonde, G.V., Thokala, S., Mittal, P., Khan, G., Singh, J., Pandey, V.K., Mishra, B. Ciprofloxacin HCI and quercetin functionalized electrospun nanofiber membrane: fabrication and its evaluation in full thickness wound healing. Artificial Cells, Nanomedicine and Biotechnology, 2019, 47 (1), 228-240, Da Silva Uebel, L., Angelica Schmatz , D., Goettems Kuntzler, S., Lima Dora, C., Luiza Muccillo-Baisch, A., Alberto Vieira Costa, J., Greque De Morais, M. Quercetin and curcumin in nanofibers of polycaprolactone and poly(hydroxybutyrate-co -hydroxyvalerate): Assessment of in vitro antioxidant activity (2016) Journal of Applied Polymer Science, 133 (30), art. no. 43712), polycaprolactone/gelatin (Ajmal, G., Bonde, G.V., Mittal, P., Khan , G., Pandey, V.K., Bakade, B.V., Mishra, B.Biomimetic PCL-gelatin based nanofibers loaded with ciprofloxacin hydrochloride and quercetin: A potential antibacterial and anti-oxidant dressing material for accelerated healing of a full thickness wound, International Journal of Pharmaceutics, 2019, 567, art. no. 118480), a mixture of polycaprolactone and poly(hydroxybutyrate-co-hydroxyvalerate)( Da Silva Uebel, L., Angelica Schmatz, D., Goettems Kuntzler, S., Lima Dora, C., Luiza Muccillo-Baisch, A., Alberto Vieira Costa, J., Greque De Morais, M. Quercetin and curcumin in nanofibers of polycaprolactone and poly(hydroxybutyrate-co-hydroxyvalerate): Assessment of in vitro antioxidant activity (2016) Journal of Applied Polymer Science, 133 (30), art . no. 43712) and a mixture of polycaprolactone and polylactic-co-glycolic acid, a mixture of polycaprolactone and polylactic acid or a mixture of polycaprolactone and polyethylene oxide (Eskitoros-Togay, S.M.; Emre Bulbul, Y.; Dilsiza, N. Quercetin-loaded and unloaded electrospun membranes: Synthesis, characterization and in vitro release study. J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2018, 47, 22-30). Polycaprolactone and gelatin fibrous materials incorporating quercetin and copper ion chelates have also been obtained using quercetin and CaCuSuOrn (Zhang, Z.; Dai, Q.; Zhang, Y.; Zhuang, H.; Wang, E .; Xu, Q.; Ma, L.; Wu, C.; Huan, Z.; Guo, F.; Chang, J. Design of a Multifunctional Biomaterial Inspired by Ancient Chinese Medicine for Hair Regeneration in Burned Skin. ACS Applied Materials and Interfaces, 2020, 12, 12489-12499). Quercetin has also been incorporated into coaxial fibers from polyvinylpyrrolidone and ethyl cellulose (Li, C.; Wang, Z.; Yu, D.; Williams, G.R. Tunable biphasic drug release from ethyl cellulose nanofibers fabricated using a modified coaxial electrospinning process. Nanoscale Res. Lett. 2014, 9,1-10).
В патентна заявка EP 2810645 A1 се съобщава за влакнести полимерни материали, съдържащи донепезил или негова фармацевтично приемлива сол, получени чрез електроовлакняване. Като полимери са избрани синтетични и природни полимери. Сред синтетичните полимери е и полимлечната киселина. В тези влакнести материали е включено и допълнително биологично активно вещество, като такрин, ривастигмин, галантамин, мемантин, Гинко билоба и техни фармацевтично приемливи соли. Тези материали се прилагат, като трансдермална дозирана форма за лечение на деменция, причинена от болестта на Апцхаймер.Patent application EP 2810645 A1 discloses fibrous polymeric materials containing donepezil or a pharmaceutically acceptable salt thereof obtained by electrospinning. Synthetic and natural polymers were chosen as polymers. Among the synthetic polymers is polylactic acid. Also included in these fibrous materials is an additional biologically active substance such as tacrine, rivastigmine, galantamine, memantine, Ginkgo biloba and their pharmaceutically acceptable salts. These materials are administered as a transdermal dosage form for the treatment of dementia caused by Apzheimer's disease.
В патентна заявка CN 107308498 A се съобщава за композитни нановлакна тип сърцевина/обвивка, получени чрез коаксиално електроовлакняване или електроовлакняване на смеси. Обвивката на нановлакната е от смес от биосъвместим полимер (полимлечна киселина, поликапролактон, поливинилов алкохол, полигликолова киселина и техни смеси) и проводящи неорганични съединения или полимери. Сърцевината на композитните нановлакна е от хиалуронова киселина, хондроитин сулфат, колаген, хитозан или техни смеси с екстракт от традиционни за китайската медицина растения като хетерофила, женшен, американски женшен, астраган, Гинко билоба, салвия и чуанксионг. Тези композитни влакна са подходящи за прилагане в тъканното инженерство за регенериране на периферни нерви. Патентната заявка не включва индивидуално биологично активно полифенолно съединение.Patent application CN 107308498 A reports core/sheath composite nanofibers obtained by coaxial electrospinning or blend electrospinning. The coating of the nanofibers is a mixture of a biocompatible polymer (polylactic acid, polycaprolactone, polyvinyl alcohol, polyglycolic acid and their mixtures) and conductive inorganic compounds or polymers. The core of the composite nanofibers is hyaluronic acid, chondroitin sulfate, collagen, chitosan or their mixtures with the extract of traditional Chinese medicine plants such as heterophylla, ginseng, American ginseng, astragon, Ginkgo biloba, salvia and chuanxiong. These composite fibers are suitable for application in tissue engineering for peripheral nerve regeneration. The patent application does not include an individual biologically active polyphenolic compound.
В научната литература са получени кверцетин-съдържащи унгвенти, състоящи се от течен парафин 3.0%, вазелин 32%, глицерин моностеарат 3.0%, цетостеарилов алкохол 9%, пропилен гликол 5%, полиоксиетилен сорбитан мономалмитат 7%, миглиол 912 2.0%, аерозил 0.1%, сорбинова киселина 0.2% и вода 38.7%. Концентрацията на кверцетина в тези унгвенти е от 1-5%. Към унгвентите е добавена и Фактор VIII свободна плазма (със съдържание на протеин 89-94, вода 2.5-7 и соли < 2%) в концентрация от 2-6% (Szulc-Musiol, B., Doliriska, В., Kotodziejska, J., Ryszka, F. Influence of plasma on the physical properties of ointments with quercetin. Acta Pharmaceutica, 2017, 67 (4), 569-578). Установено е, че 1% слънцезащитен крем със състав глицерин 2%, вода 82.4%, натриева сол на ЕДТА 0.1%, полиакриламид, С13-14 изопарафин 3.0%, хидрогениран полидецен 8.5%, триглицериди на каприловата киселина 2.0%, лецитин, кверцетин 1.0%, токоферол, аскорбил палмитат, лимонена киселина 0.1%, феноксиетанол 0.6%, имидазолидинил карбамид 0.3%, има защитен ефект към кожата срещу увреждане, причинено от UV лъчение, хистамин или при контакт с токсични химични съединения (Maramaldi, G., Togni, S., Pagin, I., Giacomelli, L., Cattaneo, R., Eggenhoffner, R., Burastero, S.E. Soothing and anti-itch effect of quercetin phytosome in human subjects: A single-blind study. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 2016, 9, 55-62).Quercetin-containing ointments consisting of liquid paraffin 3.0%, petrolatum 32%, glycerin monostearate 3.0%, cetostearyl alcohol 9%, propylene glycol 5%, polyoxyethylene sorbitan monomalmitate 7%, miglyol 912 2.0%, aerosil 0.1 have been reported in the scientific literature. %, sorbic acid 0.2% and water 38.7%. The concentration of quercetin in these ointments is 1-5%. Factor VIII free plasma (with a protein content of 89-94, water 2.5-7 and salts < 2%) was added to the ointments in a concentration of 2-6% (Szulc-Musiol, B., Doliriska, V., Kotodziejska, J., Ryszka, F. Influence of plasma on the physical properties of ointments with quercetin. Acta Pharmaceutica, 2017, 67 (4), 569-578). It was found that 1% sunscreen with the composition glycerin 2%, water 82.4%, EDTA sodium 0.1%, polyacrylamide, C13-14 isoparaffin 3.0%, hydrogenated polydecene 8.5%, caprylic acid triglycerides 2.0%, lecithin, quercetin 1.0 %, tocopherol, ascorbyl palmitate, citric acid 0.1%, phenoxyethanol 0.6%, imidazolidinyl urea 0.3%, has a protective effect on the skin against damage caused by UV radiation, histamine or in contact with toxic chemical compounds (Maramaldi, G., Togni, S., Pagin, I., Giacomelli, L., Cattaneo, R., Eggenhoffner, R., Burastero, S.E. Soothing and anti-itch effect of quercetin phytosome in human subjects: A single-blind study. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 2016, 9, 55-62).
Получени са и фотопротектиращи формулировки с антиоксидантни свойства, висок SPF и UVA/UVB защита. Те съдържат цетостеарилов алкохол 5.0%, стеаринова киселина 2.0%, ПЕГ-200 2.0%, цетилов алкохол 1.0%, метил парабен 0.3%, пропил парабен 0.06%, омрежен полимер от полиакрилова киселина 0.5%, натриева сол на ЕДТА, триетаноламин 0.5% и вода. Към тях са включени полифеноли, като куркумин (4.0%), кверцетин (3.0%), ресвератрол (4.0%) и/или сафранал (3.0%) (Donglikar, М. М., Deore, S. L. Development and evaluation of herbal sunscreen. Pharmacognosy Journal, 2017, 9 (1), 83-97.)Photoprotective formulations with antioxidant properties, high SPF and UVA/UVB protection have also been obtained. They contain cetostearyl alcohol 5.0%, stearic acid 2.0%, PEG-200 2.0%, cetyl alcohol 1.0%, methyl paraben 0.3%, propyl paraben 0.06%, polyacrylic acid cross-linked polymer 0.5%, EDTA sodium salt, triethanolamine 0.5% and water. These include polyphenols, such as curcumin (4.0%), quercetin (3.0%), resveratrol (4.0%) and/or safranal (3.0%) (Donglikar, M. M., Deore, S. L. Development and evaluation of herbal sunscreen. Pharmacognosy Journal, 2017, 9(1), 83-97.)
В патентната литература е съобщено (DE 4339486 (А1)) получаването на продукти за грижа за кожата като кремове, телове и лосиони, от несъхнещи, растителни масла, течни восъци и алкохоли, лецитин, каротин, мастни алкохоли, есенциални мастни киселини, парафини, вазелин, ланолин, съдържащи биофлавоноиди, като рутин, цитрин, кверцетин, хесперидин, нарингин и техни производни, витамин С, свързващи влагата агенти, като колаген и/или хиалуронова киселина или липозоми. Количеството на биофлавоноидите е от 0,05 до 6%. В научната литература е съобщено, че формулировки, съдържащи вода, карбомер, глицерин, натриева сол на ЕДТА, метил парабен, триетанол амин, токоферил ацетат, полисорбат 60, стеарилов алкохол, ПЕГ-100 стеарат, сорбитан стеарат, триглицериди на каприловата киселина, диметикон, минерално масло, пропилпарабен, бутален гликол, пчелен восък, ароматни вещества и съчетание от екстракти от плодове (Р. granatum, F. carica, М. alba, и G. biloba) показват добра ин витро антиоксидантна и анти-колагеназна активност и значителен ефект за изглаждане на бръчките при човешка кожа (Ghimeray, А. К., Jung, U. S., Lee, H. Y., Kim, Y.H., Ryu, E.K., Chang, M.S. In vitro antioxidant, collagenase inhibition, and in vivo anti-wrinkle effects of combined formulation containing Punica granatum, Ginkgo biloba, Ficus carica, and Morus alba fruits extract. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 2015, 8, 389-396).The patent literature reported (DE 4339486 (A1)) the preparation of skin care products such as creams, lotions and lotions, from non-drying, vegetable oils, liquid waxes and alcohols, lecithin, carotene, fatty alcohols, essential fatty acids, paraffins, petroleum jelly, lanolin, containing bioflavonoids such as rutin, citrin, quercetin, hesperidin, naringin and their derivatives, vitamin C, moisture binding agents such as collagen and/or hyaluronic acid or liposomes. The amount of bioflavonoids is from 0.05 to 6%. Formulations containing water, carbomer, glycerin, sodium EDTA, methyl paraben, triethanolamine, tocopheryl acetate, polysorbate 60, stearyl alcohol, PEG-100 stearate, sorbitan stearate, caprylic acid triglycerides, dimethicone have been reported in the literature. , mineral oil, propylparaben, butane glycol, beeswax, fragrances, and a combination of fruit extracts (P. granatum, F. carica, M. alba, and G. biloba) showed good in vitro antioxidant and anti-collagenase activity and significant wrinkle smoothing effect in human skin (Ghimeray, A. K., Jung, U. S., Lee, H. Y., Kim, Y. H., Ryu, E. K., Chang, M. S. In vitro antioxidant, collagenase inhibition, and in vivo anti-wrinkle effects of combined formulation containing Punica granatum, Ginkgo biloba, Ficus carica, and Morus alba fruits extract. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 2015, 8, 389-396).
В международната патентна заявка WO2020042106 A1 се съобщава за получаване на противовъзпалителен и антимикробен унгвент за външно приложение, съдържащ компонент А и допълнителен компонент Б, при което компонентът А се състои от екстракт от Sicklepod, екстракт от плодове на Гинко билоба, екстракт от Съчуански пипер, екстракт от Champac, глюкоманан от Конджак, хитозанов олигозахарид, а компонентът Б включва зеин, глицерол и пчелен восък.International patent application WO2020042106 A1 reports the preparation of an anti-inflammatory and antimicrobial ointment for external use containing component A and an additional component B, wherein component A consists of Sicklepod extract, Ginkgo biloba fruit extract, Sichuan pepper extract, Champac extract, Konjac glucomannan, chitosan oligosaccharide, and component B includes zein, glycerol and beeswax.
Патентната заявка US 2019142738 A1 се отнася до получаването на трансдермален състав за доставяне на лекарственото вещество целекоксиб, който е под формата на крем, гел, течна суспензия, унгвент, разтвор или пластир. Този състав включва полярен емолиент, като природно масло или екстракт от цитрусови плодове, Гинко билоба, чай, вино, какао, лук, кейл, магданоз, червен боб, броколи, ендивия, целина, боровинки, къпини, червени малини, касис, асаи, бял трън, ябълки, глог, ехинацея, грозде и/или соя, както и флавоноид, като кверцетин, мирцетин, апигенин и рутин или техни смеси.Patent application US 2019142738 A1 relates to the preparation of a transdermal composition for the delivery of the medicinal substance celecoxib, which is in the form of a cream, gel, liquid suspension, ointment, solution or patch. This composition includes a polar emollient, such as a natural oil or citrus extract, Ginkgo biloba, tea, wine, cocoa, onion, kale, parsley, red beans, broccoli, endive, celery, blueberries, blackberries, red raspberries, black currants, acai, milk thistle, apples, hawthorn, echinacea, grapes and/or soy, and a flavonoid such as quercetin, myrcetin, apigenin and rutin or mixtures thereof.
В патентната заявка CN 106924092 A е съобщено получаването на избелващ масажен крем, който се състои от екстракт от листа на Гинко билоба, пчелен восък, бяло минерално масло, изопропил миристат, хексадеканол, ланолин, глицерин моностеарат, полиоксиетилен сорбитан моностеарат, аминокиселина, пропилен гликол, боракс, есенция, консервант и вода. Масажният крем не дразни човешката кожа.In patent application CN 106924092 A, the preparation of a whitening massage cream is reported, which consists of Ginkgo biloba leaf extract, beeswax, white mineral oil, isopropyl myristate, hexadecanol, lanolin, glycerin monostearate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, amino acid, propylene glycol , borax, essence, preservative and water. The massage cream does not irritate human skin.
Задачата на настоящото изобретение е получаването на състави на форми за локално приложение върху кожата, представляващи унгвент или пластир от електроовлакнен влакнест материал, съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение например кверцетин, които да съчетават полезните биологични свойства на включените в състава биологично активни вещества.The task of the present invention is to obtain compositions of forms for topical application on the skin, representing an ointment or a patch of electrofibrous fibrous material, containing an extract of Ginkgo biloba seeds or a mixture of extract of Ginkgo biloba seeds and an individual biologically active polyphenolic compound, for example quercetin, which combine the beneficial biological properties of the biologically active substances included in the composition.
Тази задача е решена, като е използван нейоногенен водоразтворим полимер (полиетиленгликол (ПЕГ) или полипропиленгликол (ППГ)) или смес от пчелен восък, растително масло и нейоногенен водоразтворим полимер (ПЕГ или ППГ), в която е включен екстракт от семена на Гинко билоба или екстракта и кверцетина. При това нейоногенният водоразтворим полимер е способен да комплексообразува посредством водородни връзки с кверцетина и с някои от биологичните активни вещества, влизащи в състава на екстракта с цел подобряване на тяхната бионаличност.This task was solved by using a nonionic water-soluble polymer (polyethylene glycol (PEG) or polypropylene glycol (PPG)) or a mixture of beeswax, vegetable oil and a nonionic water-soluble polymer (PEG or PPG) in which Ginkgo biloba seed extract was included or the extract and quercetin. At the same time, the non-ionic water-soluble polymer is able to form a complex through hydrogen bonds with quercetin and with some of the biologically active substances included in the composition of the extract in order to improve their bioavailability.
Техническа същност на изобретениетоTechnical essence of the invention
Техническата същност на изобретението е състави на форми за локално приложение върху кожата, представляващи унгвент или пластир от електроовлакнен влакнест материал, съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение, каквото представлява кверцетина.The technical essence of the invention is compositions of forms for local application on the skin, representing an ointment or a patch of electrofibrous fibrous material, containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and an individual biologically active polyphenolic compound, such as quercetin.
Предмет на изобретението е състав на форма за локално приложение върху кожата, представляваща унгвент, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение, за предпочитане кверцетин, както и смес от восък, за предпочитане пчелен восък, растително масло, за предпочитане кокосово масло, и нейоногенен водоразтворим полимер, за предпочитане ППГ. Последният е способен да взаимодейства посредством водородни връзки с някои от биологичните активни вещества, влизащи в състава на включения екстракт от семена на Гинко билоба или с включеното индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин.The subject of the invention is a composition of a form for topical application on the skin, representing an ointment containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and an individual biologically active polyphenolic compound, preferably quercetin, as well as a mixture of wax, for preferably beeswax, vegetable oil, preferably coconut oil, and a nonionic water soluble polymer, preferably PPG. The latter is capable of interacting through hydrogen bonds with some of the biologically active substances included in the included Ginkgo biloba seed extract or with the included individual biologically active polyphenol compound quercetin.
Изобретението се отнася и до състав на форма за локално приложение върху кожата, представляваща унгвент, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба и смес от пчелен восък, кокосово масло и ППГ, при което количеството на включения в унгвента екстракт от семена на Гинко билоба е от 0.5 до 2 мас. % по отношение на общото тегло на пчелния восък, кокосовото масло и полимера, а динамичният вискозитет на унгвентите е в интервала от 5550 до 8400 cP.The invention also relates to a composition of a form for topical application on the skin, representing an ointment containing Ginkgo biloba seed extract and a mixture of beeswax, coconut oil and PPG, wherein the amount of Ginkgo biloba seed extract included in the ointment is 0.5 to 2 wt. % relative to the total weight of beeswax, coconut oil and polymer, and the dynamic viscosity of the ointments is in the range of 5550 to 8400 cP.
Състав на форма за локално приложение върху кожата, представляваща унгвент, съдържащ комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, съгласно изобретението, и смес от пчелен восък, кокосово масло и ППГ, при което количеството на включените в унгвента екстракт и кверцетин е от 0.5 до 2 мас. % по отношение на общото тегло на пчелния восък, кокосовото масло и полимера, а динамичният вискозитет на унгвента е в интервала от 7590 до 9500 cP.Composition of a form for topical application to the skin, representing an ointment containing a combination of Ginkgo biloba seed extract and an individual biologically active polyphenol compound quercetin, according to the invention, and a mixture of beeswax, coconut oil and PPG, wherein the amount of those included in the ointment extract and quercetin is from 0.5 to 2 wt. % relative to the total weight of beeswax, coconut oil and polymer, and the dynamic viscosity of the ointment is in the range of 7590 to 9500 cP.
Изобретението се отнася и до състав на форма за локално приложение върху кожата, представляваща пластир от електроовлакнен влакнест материал, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение за предпочитане кверцетин, както и смес от восък, за предпочитане, пчелен восък, растително масло, за предпочитане кокосово масло, нейоногенен водоразтворим полимер, за предпочитане ПЕГ и биосъвместим алифатен полиестер, за предпочитане, полимлечна киселина (ПМК) под форма на електроовлакнени влакна. Нейоногенният водоразтворим полимер е способен да взаимодейства посредством водородни връзки с някои от биологичните активни вещества, влизащи в състава на включения екстракт от семена на Гинко билоба или с включеното индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин. Пластирът се състои от адхезивен слой, активен слой и от протективен слой (фиг. 1). Електроовлакненият влакнест материал е активния слой на пластира. Електроовлакненият влакнест материал се състои от електроовлакнени влакна от ПМК, покрити с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, с последващо покриване с филм от восък и растително масло. Електроовлакненият влакнест материал се прикрепя върху кожата с адхезивна лента.The invention also relates to a composition of a form for topical application to the skin, being a patch of electro-fibrous fibrous material containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and an individual biologically active polyphenolic compound, preferably quercetin, as well as a mixture of wax, preferably beeswax, vegetable oil, preferably coconut oil, a non-ionic water-soluble polymer, preferably PEG and a biocompatible aliphatic polyester, preferably polylactic acid (PMC) in the form of electrofibrous fibers. The non-ionic water-soluble polymer is able to interact through hydrogen bonds with some of the biologically active substances included in the included Ginkgo biloba seed extract or with the included individual biologically active polyphenol compound quercetin. The patch consists of an adhesive layer, an active layer and a protective layer (Fig. 1). The electrospun fibrous material is the active layer of the patch. The electrospun fibrous material consists of electrospun PMC fibers coated with a PEG film containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and individual biologically active polyphenol compound quercetin, followed by coating with a film of wax and vegetable butter. The electrospun fibrous material is attached to the skin with adhesive tape.
Изобретението се отнася и до състав на форма за локално приложение върху кожата, представляваща пластир от електроовлакнен влакнест материал, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба и смес от пчелен восък, кокосово масло, ПЕГ и ПМК под форма на електроовлакнени влакна, при което количеството на включения в покритието от ПЕГ, върху повърхността на електроовлакнения влакнест материал, екстракт е от 33 до 67 мас. % по отношение на теглото на водоразтворимия полимер ПЕГ. Средният диаметър на влакната в този пластир е 2060 ± 420 nm.The invention also relates to a composition of a form for local application on the skin, representing a patch of electro-fibrous fibrous material containing an extract of Ginkgo biloba seeds and a mixture of beeswax, coconut oil, PEG and PMC in the form of electro-fibrous fibers, in which the amount of included in the PEG coating, on the surface of the electrospun fibrous material, extract is from 33 to 67 wt. % by weight of the water-soluble PEG polymer. The mean fiber diameter in this patch was 2060 ± 420 nm.
Състав на форма за локално приложение върху кожата, представляваща пластир от електроовлакнен влакнест материал, съдържащ комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, съгласно изобретението и смес от пчелен восък, кокосово масло, ПЕГ и ПМК под форма на електроовлакнени влакна, при което количеството на включения в покритието от ПЕГ, върху повърхността на влакнестия материал, екстракт е от 33 до 67 мас. % по отношение на теглото на водоразтворимия полимер ПЕГ. Средният диаметър на влакната в този пластир е 2230 ± 610 nm.Composition of a form for topical application on the skin, representing a patch of electro-fiber fibrous material containing a combination of Ginkgo biloba seed extract and an individual biologically active polyphenolic compound quercetin, according to the invention and a mixture of beeswax, coconut oil, PEG and PMC in the form of electrospun fibers, wherein the amount of extract included in the PEG coating, on the surface of the fibrous material, is from 33 to 67 wt. % by weight of the water-soluble PEG polymer. The mean fiber diameter in this patch was 2230 ± 610 nm.
Съставите на унгвентите и на пластирите от електроовлакнените влакнести материали, съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, съгласно изобретението, са във форма за локално приложение върху кожата и притежават доказани антиоксидантна и ин витро противотуморна активност.The compositions of the ointments and patches of the electro-fibrous fibrous materials containing Ginkgo biloba seed extract or a combination of Ginkgo biloba seed extract and individual biologically active polyphenolic compound quercetin, according to the invention, are in a form for topical application to the skin and have proven antioxidant and in vitro antitumor activity.
Екстрактът от семена на Гинко билоба се получава чрез екстракция на зрели семена от плодовете на дървото Гинко билоба със 70% метанол при стайна температура. Метаноловият екстракт от семената на Гинко билоба е изпарен до сухо чрез лиофилизация. В унгвентите и пластирите от електроовлакнените материали се използва сух лиофилизиран екстракт. Екстракт с примерен състав, съдържа следните биологично активни вещества: кверцетин (20.7 pg/g), кампферол (55.9 pg/g), изорамнетин (25.8 pg/g), рутин (8.85 pg/g), гинколид А (242 pg/g), гинколид B.J (388 pg/g), гинколид С (143 pg/g), билобалид (122 pg/g), гинкотоксин (122 pg/g) и р-кумарова киселина (478 pg/g).Ginkgo biloba seed extract is obtained by extracting mature seeds from the fruit of the Ginkgo biloba tree with 70% methanol at room temperature. The methanol extract of Ginkgo biloba seeds was evaporated to dryness by lyophilization. A dry lyophilized extract is used in ointments and plasters made of electro-fiber materials. An extract with an exemplary composition contains the following biologically active substances: quercetin (20.7 pg/g), kaempferol (55.9 pg/g), isorhamnetin (25.8 pg/g), rutin (8.85 pg/g), ginkgolide A (242 pg/g ), ginkgolide B.J (388 pg/g), ginkgolide C (143 pg/g), bilobalide (122 pg/g), ginkgotoxin (122 pg/g) and p-coumaric acid (478 pg/g).
За получаването на състава на форма за локално приложени върху кожата, представляваща унгвент, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуалното биологично активно полифенолно съединение кверцетин, се прилага смесване на нейоногенен водоразтворим полимер, за предпочитане ППГ, с екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуалното биологично активно полифенолно съединение кверцетин. Допълнително се добавят пчелен восък и растително масло, за предпочитане кокосово масло. Съотношението на отделните вещества се подбира така, че да се получат унгвенти с консистенция на мехлем, в които екстрактът от семена на Гинко билоба или сместа от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуалното биологично активно полифенолно съединение кверцетин са разпределени хомогенно. Посредством вискозиметър е определен динамичния вискозитет на унгвентите (Таблица 1).For the preparation of the composition of a form for topical application to the skin, which is an ointment containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound quercetin, mixing of a nonionic water-soluble polymer, preferably PPG, is used , with Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound quercetin. Additionally, beeswax and vegetable oil, preferably coconut oil, are added. The ratio of the individual substances is selected so as to obtain unguents with the consistency of an ointment, in which the Ginkgo biloba seed extract or the mixture of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound quercetin are distributed homogeneously. The dynamic viscosity of the ointments was determined using a viscometer (Table 1).
Таблица 1. Динамичен вискозитет на унгвентите.Table 1. Dynamic viscosity of ointments.
Съставът на формата за локално приложение върху кожата, представляваща пластир от електроовлакнен влакнест материал, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуалното биологично активно полифенолно съединение, се получава чрез електроовлакняване на разтвор на алифатен полиестер ПМК и последващо нанасяне върху електроовлакнените влакна на покритие от смес от нейоногенен водоразтворим полимер, за предпочитане ПЕГ и екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение, за предпочитане кверцетин и повторно нанасяне на покритие от пчелен восък и растително масло, за предпочитане кокосово масло (фиг. 2). Електроовлакненият влакнест материал, изрязан с подходяща форма и размер, се прикрепя върху кожата с адхезивна лента. Върху повърхността на електроовлакнения влакнест материал, съдържаща второто покритие, се поставя протективна лента.The composition of the form for topical application to the skin, which is a patch of electrofibrous fibrous material containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound, is obtained by electrospinning a solution of aliphatic polyester PMK and subsequent coating of the electrospun fibers with a mixture of a nonionic water-soluble polymer, preferably PEG and Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and an individual biologically active polyphenolic compound, preferably quercetin, and re-coating with beeswax wax and vegetable oil, preferably coconut oil (Fig. 2). The electrospun fibrous material, cut to the appropriate shape and size, is attached to the skin with adhesive tape. A protective tape is placed on the surface of the electrospun fibrous material containing the second coating.
Чрез сканираща електронна микроскопия (СЕМ) е анализирана морфологията на влакнестите материали (фиг. 3) и е определен средният диаметър на влакната (Таблица 2).The morphology of the fibrous materials was analyzed by scanning electron microscopy (SEM) (Fig. 3) and the average diameter of the fibers was determined (Table 2).
Таблица 2. Среден диаметър на влакнестите материали.Table 2. Average diameter of fibrous materials.
Посредством тензиометър са измерени ъглите на омокряне спрямо вода на изходните и на съдържащите екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин унгвенти и електроовлакнени влакнести материали. Установено е, че стойността на ъгъла на омокряне зависи от състава на получените унгвенти и на електроовлакнени влакнести материали. Унгвентите от пчелен восък са хидрофобни със стойности на ъгъла на омокряне - 101.8 ± 1.0°. Включването на нейоногенен водоразтворим полимер ППГ към сместа от пчелен восък и кокосово масло води до намаляване на хидрофобността на филма, получен от унгвента (Таблица 3). Включването на екстракт от семена на Гинко билоба към сместа води до допълнително намаляване на хидрофобността на филма от унгвента (Таблица 3). От друга страна добавянето на екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин към сместа не променя съществено ъгъла на омокряне на унгвента (Таблица 3). Електроовлакнените влакнести материали от ПМК са хидрофобни със стойности на ъгъла на омокряне - 122.1 ±0.5°. Покриването на влакнестите материали от ПМК с филм от ПЕГ води до повишаване на тяхната хидрофилност и определените стойността за ъгъла на омокряне спрямо вода са 0°. Повторното покриване на влакнестите матове, съдържащи или не екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин, с филм от пчелен восък и кокосово масло води до хидрофобизиране на повърхността на влакнестите матове (Таблица 3).Using a tensiometer, the wetting angles with respect to water of the starting and containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and quercetin ointments and electrofibrous fibrous materials were measured. It was found that the value of the wetting angle depends on the composition of the resulting ointments and electrospun fibrous materials. Beeswax ointments are hydrophobic with wetting angle values of 101.8 ± 1.0°. The inclusion of a nonionic water-soluble polymer PPG to the mixture of beeswax and coconut oil resulted in a decrease in the hydrophobicity of the film obtained from the ointment (Table 3). The inclusion of Ginkgo biloba seed extract to the mixture resulted in a further reduction in the hydrophobicity of the ointment film (Table 3). On the other hand, the addition of Ginkgo biloba seed extract and quercetin to the mixture did not significantly change the wetting angle of the ointment (Table 3). The electrospun fibrous materials from PMK are hydrophobic with values of the wetting angle - 122.1 ±0.5°. Covering the PMC fiber materials with a PEG film leads to an increase in their hydrophilicity and the determined values for the wetting angle with respect to water are 0°. Re-coating the fiber mats, containing or not Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and quercetin, with a film of beeswax and coconut oil resulted in hydrophobization of the surface of the fiber mats (Table 3).
Таблица 3. Стойност на ъгъла на омокряне спрямо вода на унгвентите и на пластирите от електроовлакнени влакнести материали.Table 3. Value of the wetting angle with respect to water of the ointments and of the patches made of electrofibrous fibrous materials.
С помощта на рентгеноструктурен анализ е установено, че екстрактът от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуалното биологично активно полифенолно съединение кверцетин, включени в покритието върху електроовлакнените влакнести материали, са в аморфно състояние (фиг. 4).Using X-ray diffraction analysis, it was found that Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound quercetin included in the coating on the electrospun fibrous materials were in an amorphous state (Fig. 4).
Чрез използване на тест с 2,2-дифенил-1-пикрилхидразил радикал (DPPH·) е оценена антиоксидантната активност на унгвентите и на електроовлакнените влакнести материали, съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин (фиг.5). Установено е, че при унгвентите, съдържащи пчелен восък абсорбцията на DPPH· намалява с 30,6% (фиг. 5А). Унгвентите, съдържащи допълнително комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин проявяват висока антиоксидантна активност (абсорбцията на DPPH· намалява с 97,7%). Тази активност е по-висока от тази на унгвентите, съдържащи само кверцетин (абсорбцията на DPPH· намалява с 94,4%) или само екстракт от семена на Гинко билоба (абсорбцията на DPPH· намалява с 61,9%) (фиг. 5А). Електроовлакнените влакнести материали, не съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин, при контакт с разтвор на DPPH· намаляват абсорбцията на DPPH· само с 0,6 - 2,0 %, т. е. не проявяват антиоксидантна активност (фиг.5Б). За разлика от тях, в случая на влакнести материали, съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба, абсорбцията намалява с 51,3% за 30 min. При влакнестите материали, съдържащи комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин абсорбцията на DPPH· намалява с 93,2%. Установено е, че антиоксидантната активност на влакнестите материали, съдържащи комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин е по-висока от тази на влакнестите материали, съдържащи само екстракт от семена на Гинко билоба или само кверцетин (фиг. 5Б).Using a 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl radical (DPPH·) test, the antioxidant activity of ointments and electrospun fibrous materials containing Ginkgo biloba seed extract or a combination of Ginkgo biloba seed extract and individual biological active polyphenol compound quercetin (fig. 5). It was found that in ointments containing beeswax, the absorption of DPPH· decreased by 30.6% (Fig. 5A). Ointments additionally containing a combination of Ginkgo biloba seed extract and quercetin exhibit high antioxidant activity (DPPH absorption decreases by 97.7%). This activity was higher than that of ointments containing only quercetin (DPPH· absorption decreased by 94.4%) or Ginkgo biloba seed extract alone (DPPH· absorption decreased by 61.9%) (Fig. 5A ). The electrospun fibrous materials containing no Ginkgo biloba seed extract or a combination of Ginkgo biloba seed extract and quercetin, when in contact with a DPPH· solution, reduced the absorption of DPPH· by only 0.6 - 2.0%, i.e. .do not exhibit antioxidant activity (Fig. 5B). In contrast, in the case of fibrous materials containing Ginkgo biloba seed extract, absorption decreased by 51.3% in 30 min. For fibrous materials containing a combination of Ginkgo biloba seed extract and quercetin, DPPH· absorption decreased by 93.2%. The antioxidant activity of fibrous materials containing a combination of Ginkgo biloba seed extract and quercetin was found to be higher than that of fibrous materials containing only Ginkgo biloba seed extract or quercetin alone (Fig. 5B).
Ин витро чрез WST-1 тест е оценена противотуморната активност на получените унгвенти и електроовлакнените влакнести материали, съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуалното биологично активно полифенолно съединение кверцетин спрямо меланомна клетъчна линия А2058 (ATCC : CRL-11147). Както се вижда от фигура 6, изследваните унгвенти, съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуалното биологично активно полифенолно съединение кверцетин, проявяват силен цитотоксичен ефект спрямо раковите меланомни А2058 клетки. Унгвентите, които съдържат пчелен восък, кокосово масло и ППГ, но не съдържат екстракт и/или кверцетин, проявяват по-слаб цитотоксичен ефект спрямо меланомните А2058 клетки (фиг. 6). Електроовлакнените матове от ПМК, както и тези покрити с филм от пчелен восък и кокосово масло, не поттискат значимо развитието на меланомните клетки. Включването на екстракт от семена на Гинко билоба и/или индивидуалното полифенолно съединение кверцетин в покритието върху влакнестите материали, води до придаване на силен цитотоксичен ефект на влакнестите материали спрямо меланомните А2058 клетки (фиг.6).In vitro, by WST-1 test, the antitumor activity of the obtained ointments and electrofibrous fibrous materials containing Ginkgo biloba seed extract or a combination of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound quercetin was evaluated against melanoma cell line A2058 (ATCC: CRL-11147). As seen in Figure 6, the investigated ointments containing Ginkgo biloba seed extract or a combination of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound quercetin exhibited a strong cytotoxic effect against cancerous melanoma A2058 cells. Ointments that contained beeswax, coconut oil and PPG but did not contain extract and/or quercetin exhibited a weaker cytotoxic effect against melanoma A2058 cells (Fig. 6). Electrofibrous mats of PMK, as well as those covered with a film of beeswax and coconut oil, do not significantly suppress the development of melanoma cells. The inclusion of Ginkgo biloba seed extract and/or the individual polyphenolic compound quercetin in the coating on the fibrous materials resulted in imparting a strong cytotoxic effect to the fibrous materials against melanoma A2058 cells (Fig. 6).
Бързото и лесно получаване на съставите на формите за локално приложение върху кожата, представляващи унгвенти и пластири от електроовлакнени влакнести материали и съдържанието на екстракт от семена на Гинко билоба или комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, притежаващи антиоксидантни и ин витро противотуморни свойства, прави тези състави потенциално приложими, като лечебни или козметични материали в медицината, фармацията, козметиката и др. Съставите не съдържат органичен разтворител и парабени, а съдържат само екстракт от семена на Гинко билоба или индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, нейоногенни водоразтворими полимери (например ПЕГ или ППГ), пчелен восък, растителни масла (например кокосово масло) или биосъвместими алифатни полиестери (например ПМК). Това прави тези състави подходящи за локално приложение върху кожата от хора на всяка възраст. Друго предимство на тези състави е, че екстрактът от семена на Гинко билоба или комбинацията от екстракта от семена на Гинко билоба и кверцетинът, включени в покритието върху влакнестите материали, са в аморфно състояние, което е благоприятно при използването им в лекарствени форми.The quick and easy preparation of the compositions of the forms for topical application on the skin, representing ointments and patches of electrofibrous fibrous materials and the content of Ginkgo biloba seed extract or a combination of Ginkgo biloba seed extract and individual biologically active polyphenolic compound quercetin, possessing antioxidant and in vitro antitumor properties, makes these compositions potentially applicable as medicinal or cosmetic materials in medicine, pharmacy, cosmetics, etc. The formulations do not contain organic solvent and parabens, but contain only Ginkgo biloba seed extract or the individual biologically active polyphenolic compound quercetin, nonionic water-soluble polymers (eg PEG or PPG), beeswax, vegetable oils (eg coconut oil) or biocompatible aliphatic polyesters ( e.g. PMK). This makes these formulations suitable for topical application to the skin by people of all ages. Another advantage of these compositions is that the Ginkgo biloba seed extract or the combination of the Ginkgo biloba seed extract and quercetin included in the coating on the fibrous materials are in an amorphous state, which is favorable for their use in dosage forms.
Пояснение на приложените фигуриExplanation of the attached figures
Фигура 1. Схематично представяне на пластира. Той се състой от: 1-адхезивен слой, 2-активен слой (електроовлакнен влакнест материал) и 3-протективен слой.Figure 1. Schematic representation of the patch. It consists of: 1-adhesive layer, 2-active layer (electrofibrous fibrous material) and 3-protective layer.
Фигура 2. Схематично представяне на получаването на състав на пластири на основата на електроовлакнени влакнести материали, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба или комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин.Figure 2. Schematic representation of the preparation of a patch composition based on electrofibrous fibrous materials containing Ginkgo biloba seed extract or a combination of Ginkgo biloba seed extract and an individual biologically active polyphenolic compound quercetin.
Фигура 3. СЕМ микрографии на електроовлакнени влакнести материали от: ПМК (а), ПМК, покрити с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба (67 мас. %), повторно покрити с филм от пчелен восък и кокосово масло (б) и ПМК, покрити с филм от ПЕГ, съдържащ смес от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (67 мас. %), повторно покрити с филм от пчелен восък и кокосово масло (в), увеличение х 1500 (а-в).Figure 3. SEM micrographs of electrospun fiber materials of: PMK (a), PMK coated with PEG film containing Ginkgo biloba seed extract (67 wt %), re-coated with beeswax and coconut oil film (b ) and PMC coated with a PEG film containing a mixture of Ginkgo biloba seed extract and quercetin (67 wt %), re-coated with a beeswax and coconut oil film (c), magnification x 1500 (a-c) .
Фигура 4. Рентгенограми на електроовлакнени влакнести материали от: ПМК (а), ПМК, покрити с филм от ПЕГ (б), ПМК, покрити с филм от ПЕГ, повторно покрити с филм от пчелен восък и кокосово масло (в), ПМК, покрити с филм от ПЕГ, съдържащ кверцетин (67 мас. %), повторно покрити с филм от пчелен восък и кокосово масло (г), ПМК, покрити с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба (67 мас. %), повторно покрити с филм от пчелен восък и кокосово масло (д) и ПМК, покрити с филм от ПЕГ, съдържащ смес от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (67 мас. %), повторно покрити с филм от пчелен восък и кокосово масло (е). За сравнение е представена и рентгенограмата на кверцетин (ж).Figure 4. X-ray patterns of electrospun fiber materials of: PMC (a), PMC coated with PEG film (b), PMC coated with PEG film, recoated with beeswax and coconut oil film (c), PMC, coated with a PEG film containing quercetin (67 wt %), re-coated with a film of beeswax and coconut oil (g), PMC coated with a PEG film containing Ginkgo biloba seed extract (67 wt %) , re-coated with a film of beeswax and coconut oil (e) and PMK coated with a film of PEG containing a mixture of Ginkgo biloba seed extract and quercetin (67 wt %), re-coated with a film of beeswax and coconut butter (f). For comparison, the radiograph of quercetin (g) is also presented.
Фигура 5. Антиоксидантна активност на: (А) 1-унгвент от пчелен восък, кокосово масло и ППГ, 2унгвент от пчелен восък, кокосово масло, ППГ и кверцетин (2 мас. %), 3-унгвент от пчелен восък, кокосово масло, ППГ и екстракт от семена на Гинко билоба (2 мас. %), 4-унгвент от пчелен восък, кокосово масло, ППГ, екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (2 мас. %); (Б) 1-електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, 2-електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, повторно покрит с филм от пчелен восък, 3-електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло, 4 -електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, съдържащ кверцетин (67 мас. %), повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло, 5-електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба (67 мас. %), повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло, 6електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (67 мас. %), повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло.Figure 5. Antioxidant activity of: (A) 1-ointment of beeswax, coconut oil and PPG, 2-ointment of beeswax, coconut oil, PPG and quercetin (2 wt %), 3-ointment of beeswax, coconut oil, PPG and Ginkgo biloba seed extract (2 wt.%), 4-ointment of beeswax, coconut oil, PPG, Ginkgo biloba seed extract and quercetin (2 wt.%); (B) 1-Electrofiber PMC coated with PEG film, 2-Electrofiber PMC coated with PEG film, recoated with beeswax film, 3-Electrofiber PMC coated with film of PEG re-coated with a film of beeswax and coconut oil, 4 -electrofibrous fiber material of PMC coated with a film of PEG containing quercetin (67 wt.%), re-coated with a film of beeswax and coconut oil, 5- electrofibrous material of PMC coated with a PEG film containing Ginkgo biloba seed extract (67 wt %), recoated with a film of beeswax and coconut oil, 6 electrofibrous material of PMC coated with a film of PEG containing Ginkgo biloba seed extract and quercetin (67 wt.%), re-coated with a film of beeswax and coconut oil.
Фигура 6. Жизненост на туморни клетки от меланомна клетъчна линия А2058 (АТСС: CRL-11147), тествана чрез WST-1 метода на 72 h инкубиране с различни варианти: (А) контрола необработени туморни клетки (Контрола), унгвент от пчелен восък, кокосово масло и ППГ (1), унгвент от пчелен восък, кокосово масло, ППГ и кверцетин (2 мас. %) (2), унгвент от пчелен восък, кокосово масло, ППГ и екстракт от семена на Гинко билоба (2 мас. %) (3) и унгвент от пчелен восък, кокосово масло, ППГ, екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (2 мас. %) (4); (Б) контрола необработени клетки (Control), електроовлакнен влакнест материал от ПМК (1), електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло (2), електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, съдържащ кверцетин (67 мас. %), повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло (3), електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба (67 мас. %), повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло (4) и електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, съдържащ смес от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (67 мас. %), повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло (5).Figure 6. Tumor cell viability of melanoma cell line A2058 (ATCC: CRL-11147) tested by the WST-1 method at 72 h incubation with different variants: (A) control untreated tumor cells (Control), beeswax ointment, coconut oil and PPG (1), beeswax ointment, coconut oil, PPG and quercetin (2 wt %) (2), beeswax ointment, coconut oil, PPG and Ginkgo biloba seed extract (2 wt % ) (3) and ointment of beeswax, coconut oil, PPG, Ginkgo biloba seed extract and quercetin (2 wt %) (4); (B) control untreated cells (Control), PMC electro-fibrous material (1), PMC electro-fibrous material coated with PEG film, re-coated with beeswax and coconut oil film (2), PMC electro-fibrous material , coated with a PEG film containing quercetin (67 wt %), re-coated with a film of beeswax and coconut oil (3), electrospun PMC fibrous material coated with a PEG film containing Ginkgo biloba seed extract ( 67 wt %), re-coated with a film of beeswax and coconut oil (4) and an electrofibrous PMC fiber material coated with a PEG film containing a mixture of Ginkgo biloba seed extract and quercetin (67 wt %). re-coated with a film of beeswax and coconut oil (5).
Примери за изпълнение на изобретениетоExamples of implementation of the invention
Настоящото изобретение се илюстрира чрез следните примери, които не изчерпват обхвата му.The present invention is illustrated by the following non-exhaustive examples.
Пример 1. 0,015 g екстракт от семена на Гинко билоба се добавят към 0,18 g ППГ 2000, като получената смес се разбърква при нагряване на водна баня при 60°С. 2,36 g кокосово масло и 0,4 g пчелен восък се добавят към сместа, която се разбърква енергично при нагряване на водна баня при 80°С за 3 h. По този начин се получава състав на унгвент, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба, в количество 0,5 мас. % по отношение на общото тегло на пчелния восък, кокосовото масло и полимера.Example 1. 0.015 g of Ginkgo biloba seed extract is added to 0.18 g of PPG 2000, and the resulting mixture is stirred while heating in a water bath at 60°C. 2.36 g of coconut oil and 0.4 g of beeswax were added to the mixture, which was vigorously stirred while heating in a water bath at 80°C for 3 h. In this way, an ointment composition containing Ginkgo biloba seed extract is obtained in an amount of 0.5 wt. % relative to the total weight of beeswax, coconut oil and polymer.
Пример 2. 0,06 g екстракт от семена на Гинко билоба се добавят към 0,18 g ППГ 2000. Сместа се разбърква при нагряване на водна баня при 60°С. Към сместа се добавя 2,36 g кокосово масло и 0,4 g пчелен восък. Сместа се разбърква при нагряване на водна баня при 80°С за 3 h. По този начин се получава състав на унгвент, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба, в количество 2 мас. % по отношение на общото тегло на пчелния восък, кокосовото масло и полимера.Example 2. 0.06 g of Ginkgo biloba seed extract is added to 0.18 g of PPG 2000. The mixture is stirred while heating in a water bath at 60°C. 2.36 g of coconut oil and 0.4 g of beeswax are added to the mixture. The mixture was stirred by heating in a water bath at 80°C for 3 h. In this way, an ointment composition containing Ginkgo biloba seed extract is obtained in an amount of 2 wt. % relative to the total weight of beeswax, coconut oil and polymer.
Пример 3. 0,0075 g екстракт от семена на Гинко билоба и 0,0075 g кверцетин се добавят към 0,18 g ППГ 2000, като получената смес се разбърква непрекъснато при температура 60°С. Към сместа се добавят 2,36 g кокосово масло и 0,4 g пчелен восък и сместа се разбърква при 80°С за 3 h. По този начин се получава състав на унгвент, съдържащ смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, в количество 0,5 мас. % по отношение на общото тегло на пчелния восък, кокосовото масло и полимера.Example 3. 0.0075 g of Ginkgo biloba seed extract and 0.0075 g of quercetin were added to 0.18 g of PPG 2000, and the resulting mixture was stirred continuously at a temperature of 60°C. 2.36 g of coconut oil and 0.4 g of beeswax were added to the mixture and the mixture was stirred at 80°C for 3 h. In this way, an ointment composition containing a mixture of Ginkgo biloba seed extract and an individual biologically active polyphenolic compound quercetin was obtained, in an amount of 0.5 wt. % relative to the total weight of beeswax, coconut oil and polymer.
Пример 4. 0,03 g екстракт от семена на Гинко билоба и 0,03 g кверцетин се смесват с 0,18 g ППГ 2000, при непрекъснато разбъркване при температура 60°С. Към сместа се добавят 2,36 g кокосово масло и 0,4 g пчелен восък и сместа се разбърква при температура 80°С за 3 h. По този начин се получава състав на унгвент, съдържащ смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, в количество 2 мас. % по отношение на общото тегло на пчелния восък, кокосовото масло и полимера.Example 4. 0.03 g of Ginkgo biloba seed extract and 0.03 g of quercetin were mixed with 0.18 g of PPG 2000, with continuous stirring at a temperature of 60°C. 2.36 g of coconut oil and 0.4 g of beeswax were added to the mixture and the mixture was stirred at a temperature of 80°C for 3 h. In this way, an ointment composition containing a mixture of Ginkgo biloba seed extract and an individual biologically active polyphenolic compound quercetin was obtained, in an amount of 2 wt. % relative to the total weight of beeswax, coconut oil and polymer.
Пример 5. Състав на пластир от електроовлакнен влакнест материал от алифатен полиестер ПМК, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба, включен в покритието от ПЕГ, върху повърхността на влакнестия материал, в количество 33 мас. % по отношение на теглото на ПЕГ, както и второ покритие върху повърхността на влакнестия материал от смес от пчелен восък и кокосово масло.Example 5. Composition of a patch of electrofibrous fibrous material of aliphatic polyester PMK, containing Ginkgo biloba seed extract, included in the PEG coating, on the surface of the fibrous material, in an amount of 33 wt. % by weight of PEG, as well as a second coating on the surface of the fibrous material of a mixture of beeswax and coconut oil.
За получаването на този състав най-напред се получава влакнест материал от ПМК чрез електроовлакняване на 8 мас. % разтвор на ПМК в дихлорометан/диметилсулфоксид (5:2 обем/обем). Скоростта на подаване на разтвора е 2,0 ml/h. Разстоянието от върха на иглата до колектора е 20 cm. Приложеното напрежение е 29 kV, а скоростта на въртене на въртящия се колектор е 110 rad/s. Част от получения влакнест материал от ПМК (с размер 5 cm х 4 cm) се покрива с филм от ПЕГ 4000, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба, чрез изливане на филм върху повърхността му из 5 ml 0,3 мас. % етанолов разтвор на ПЕГ 4000, съдържащ 0,005 g екстракт от семена на Гинко билоба, и последващо сушене на влакнестия мат при стайна температура до постоянно тегло. Полученият влакнест материал се покрива повторно чрез изливане на филм върху повърхността му из разтвор на 0,005 g пчелен восък и 0,027 g кокосово масло в 8 ml хексан и се суши при стайна температура до постоянно тегло. От електроовлакнения влакнест материал се изрязва парче с подходяща форма и размер и се прикрепя върху кожата с адхезивна лента. Върху повърхността на електроовлакнения влакнест материал, съдържаща второто покритие, се поставя протективна лента. Пластирът се пакетира в стерилен пластмасов плик и се съхранява при температура 2 8°C до момента на използване.To obtain this composition, a fibrous material from PMK is first obtained by electrospinning 8 wt. % PMK solution in dichloromethane/dimethylsulfoxide (5:2 v/v). The solution delivery rate is 2.0 ml/h. The distance from the tip of the needle to the collector is 20 cm. The applied voltage is 29 kV and the rotational speed of the rotating collector is 110 rad/s. A portion of the obtained fibrous material from PMK (of size 5 cm x 4 cm) was covered with a film of PEG 4000 containing Ginkgo biloba seed extract by pouring a film on its surface from 5 ml of 0.3 wt. % ethanolic solution of PEG 4000 containing 0.005 g of Ginkgo biloba seed extract, and subsequent drying of the fibrous mat at room temperature to a constant weight. The resulting fibrous material was recoated by casting a film on its surface from a solution of 0.005 g beeswax and 0.027 g coconut oil in 8 ml hexane and dried at room temperature to constant weight. A piece of suitable shape and size is cut from the electrospun fibrous material and attached to the skin with adhesive tape. A protective tape is placed on the surface of the electrospun fibrous material containing the second coating. The patch is packaged in a sterile plastic bag and stored at 28°C until use.
Пример 6. Състав на пластир от електроовлакнен влакнест материал от алифатен полиестер ПМК, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба, включен в покритието от ПЕГ, върху повърхността на влакнестия материал, в количество 67 мас. % по отношение на теглото на ПЕГ, както и второ покритие върху повърхността на влакнестия материал от смес от пчелен восък и кокосово масло.Example 6. Composition of a patch of electrofibrous fibrous material of aliphatic polyester PMK, containing Ginkgo biloba seed extract included in the PEG coating, on the surface of the fibrous material, in an amount of 67 wt. % by weight of PEG, as well as a second coating on the surface of the fibrous material of a mixture of beeswax and coconut oil.
За получаването на този състав най-напред се получава влакнест материал от ПМК чрез електроовлакняване на 8 мас. % разтвор на ПМК в дихлорометан/диметилсулфоксид (5:2 обем/обем), описано в Пример 5. Част от получения влакнест материал от ПМК (с размер 5 cm х 4 cm) се покрива с филм от ПЕГ 4000, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба, чрез изливане на филм върху повърхността му из 5 ml 0,3 мас. % етанолов разтвор на ПЕГ 4000, съдържащ 0,010 g екстракт от семена на Гинко билоба, и последващо сушене на влакнестия мат при стайна температура до постоянно тегло. Полученият влакнест материал се покрива повторно чрез изливане на филм върху повърхността му из разтвор на 0,005 g пчелен восък и 0,027 g кокосово масло в 8 ml хексан и се суши при стайна температура до постоянно тегло. От електроовлакнения влакнест материал се изрязва парче с подходяща форма и размер и се прикрепя върху кожата с адхезивна лента. Върху повърхността на електроовлакнения влакнест материал, съдържаща второто покритие, се поставя протективна лента. Пластирът се пакетира в стерилен пластмасов плик и се съхранява при температура 2 - 8 °C до момента на използване.To obtain this composition, a fibrous material from PMK is first obtained by electrospinning 8 wt. % solution of PMK in dichloromethane/dimethylsulfoxide (5:2 v/v) described in Example 5. A portion of the resulting PMK fibrous material (5 cm x 4 cm in size) was covered with a film of PEG 4000 containing seed extract of Ginkgo biloba, by pouring a film on its surface in 5 ml 0.3 wt. % ethanolic solution of PEG 4000 containing 0.010 g of Ginkgo biloba seed extract, and subsequent drying of the fibrous mat at room temperature to a constant weight. The resulting fibrous material was recoated by casting a film on its surface from a solution of 0.005 g beeswax and 0.027 g coconut oil in 8 ml hexane and dried at room temperature to constant weight. A piece of suitable shape and size is cut from the electrospun fibrous material and attached to the skin with adhesive tape. A protective tape is placed on the surface of the electrospun fibrous material containing the second coating. The patch is packaged in a sterile plastic bag and stored at 2 - 8 °C until use.
Пример 7. Състав на пластир от електроовлакнен влакнест материал от алифатен полиестер ПМК, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, включени в покритието от ПЕГ, върху повърхността на влакнестия материал, в количество 33 мас. % по отношение на теглото на ПЕГ, както и второ покритие върху повърхността на влакнестия материал от смес от пчелен восък и кокосово масло.Example 7. Composition of a patch of electrofibrous fibrous material from aliphatic polyester PMK, containing Ginkgo biloba seed extract and individual biologically active polyphenolic compound quercetin, included in the PEG coating, on the surface of the fibrous material, in an amount of 33 wt. % by weight of PEG, as well as a second coating on the surface of the fibrous material of a mixture of beeswax and coconut oil.
За получаването на този състав най-напред се получава влакнест материал от ПМК чрез електроовлакняване, описано в Пример 5. Част от получения влакнест материал от ПМК (с размер 5 cm х 4 cm) се покрива с филм от ПЕГ 4000, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин, чрез изливане на филм върху повърхността му из 5 ml 0,3 мас. % етанолов разтвор на ПЕГ 4000, съдържащ 0,0025 g екстракт от семена на Гинко билоба и 0,0025 g кверцетин, и последващо сушене на влакнестия мат при стайна температура до постоянно тегло. Полученият влакнест материал се покрива повторно чрез изливане на филм върху повърхността му из разтвор на 0,005 g пчелен восък и 0,027 g кокосово масло в 8 ml хексан и се суши при стайна температура до постоянно тегло. Изрязва се парче от електроовлакнения влакнест материал с подходяща форма и размер и се прикрепя върху кожата с адхезивна лента. Върху повърхността на електроовлакнения влакнест материал, съдържаща второто покритие, се поставя протективна лента. Пластирът се пакетира в стерилен пластмасов плик и се съхранява при температура 2 - 8°C до момента на използване.For the preparation of this composition, a fibrous material of PMK is first obtained by electrospinning, described in Example 5. A part of the fibrous material of PMK obtained (with a size of 5 cm x 4 cm) is covered with a film of PEG 4000 containing a seed extract of Ginkgo biloba and quercetin, by pouring a film on its surface in 5 ml 0.3 wt. % ethanolic solution of PEG 4000 containing 0.0025 g Ginkgo biloba seed extract and 0.0025 g quercetin, and subsequent drying of the fibrous mat at room temperature to a constant weight. The resulting fibrous material was recoated by casting a film on its surface from a solution of 0.005 g beeswax and 0.027 g coconut oil in 8 ml hexane and dried at room temperature to constant weight. A piece of the electrospun fibrous material of suitable shape and size is cut and attached to the skin with adhesive tape. A protective tape is placed on the surface of the electrospun fibrous material containing the second coating. The patch is packaged in a sterile plastic bag and stored at 2 - 8°C until use.
Пример 8. Състав на пластир от електроовлакнен влакнест материал от алифатен полиестер ПМК, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, включени в покритието от ПЕГ, върху повърхността на влакнестия материал, в количество 67 мас. % по отношение на теглото на ПЕГ, както и второ покритие върху повърхността на влакнестия материал от смес от пчелен восък и кокосово масло.Example 8. Composition of a patch of electrofibrous fibrous material from aliphatic polyester PMK, containing Ginkgo biloba seed extract and individual biologically active polyphenolic compound quercetin, included in the PEG coating, on the surface of the fibrous material, in an amount of 67 wt. % by weight of PEG, as well as a second coating on the surface of the fibrous material of a mixture of beeswax and coconut oil.
За получаването на този състав най-напред се получава влакнест материал от ПМК чрез електроовлакняване, описано в Пример 5. Част от получения влакнест материал от ПМК (с размер 5 cm х 4 cm) се покрива с филм от ПЕГ 4000, съдържащ смес от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин, чрез изливане на филм върху повърхността му из 5 ml 0,3 мас. % етанолов разтвор на ПЕГ 4000, съдържащ 0,005 g екстракт от семена на Гинко билоба и 0,005 g кверцетин, и последващо сушене на влакнестия мат при стайна температура до постоянно тегло. Полученият влакнест материал се покрива повторно чрез изливане на филм върху повърхността му из разтвор на 0,005 g пчелен восък и 0,027 g кокосово масло в 8 ml хексан и се суши при стайна температура до постоянно тегло. Изрязва се парче от електроовлакнения влакнест материал с подходяща форма и размер и се прикрепя върху кожата с адхезивна лента. Върху повърхността на електроовлакнения влакнест материал, съдържаща второто покритие, се поставя протективна лента. Пластирът се пакетира в стерилен пластмасов плик и се съхранява при температура 2 - 8°C до момента на използване.To prepare this composition, a PMK fibrous material is first obtained by electrospinning as described in Example 5. A portion of the obtained PMK fibrous material (with a size of 5 cm x 4 cm) is covered with a film of PEG 4000 containing a mixture of extract of Ginkgo biloba seeds and quercetin, by pouring a film on its surface in 5 ml 0.3 wt. % ethanolic solution of PEG 4000 containing 0.005 g Ginkgo biloba seed extract and 0.005 g quercetin, and subsequent drying of the fibrous mat at room temperature to constant weight. The resulting fibrous material was recoated by casting a film on its surface from a solution of 0.005 g beeswax and 0.027 g coconut oil in 8 ml hexane and dried at room temperature to constant weight. A piece of the electrospun fibrous material of suitable shape and size is cut and attached to the skin with adhesive tape. A protective tape is placed on the surface of the electrospun fibrous material containing the second coating. The patch is packaged in a sterile plastic bag and stored at 2 - 8°C until use.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG113383A BG67586B1 (en) | 2021-06-11 | 2021-06-11 | Formulations of topical skin preparations containing extract of ginkgo biloba seeds or a blend of ginkgo biloba seeds extract and an individual biologically active polyphenolic compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG113383A BG67586B1 (en) | 2021-06-11 | 2021-06-11 | Formulations of topical skin preparations containing extract of ginkgo biloba seeds or a blend of ginkgo biloba seeds extract and an individual biologically active polyphenolic compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG113383A BG113383A (en) | 2023-05-15 |
| BG67586B1 true BG67586B1 (en) | 2023-11-15 |
Family
ID=89033762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG113383A BG67586B1 (en) | 2021-06-11 | 2021-06-11 | Formulations of topical skin preparations containing extract of ginkgo biloba seeds or a blend of ginkgo biloba seeds extract and an individual biologically active polyphenolic compound |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG67586B1 (en) |
-
2021
- 2021-06-11 BG BG113383A patent/BG67586B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG113383A (en) | 2023-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108904302B (en) | Water-soluble fullerene external composition | |
| US8841261B2 (en) | Functional powdery product | |
| EP2218447A1 (en) | Compositions containing lipid micro- or nanoparticles for the enhancement of the dermal action of solid particles | |
| JPWO2009031620A1 (en) | Water-soluble electrospun sheet | |
| KR20170076223A (en) | Hydrogel Capsule, Preparation Method Thereof and Cosmetic Composition Comprising The Same | |
| KR101763373B1 (en) | Cosmetic composition comprising plant extracts as effective component | |
| CN108348560A (en) | Include the composition and its application method of silymarin and sulphur hydrocarbyl ether cyclodextrin | |
| CN114272149A (en) | Preparation method and application of dressing containing astaxanthin | |
| EP1738738B1 (en) | Microcapsules | |
| JP2006028148A (en) | Composition for external use | |
| JP2023502305A (en) | Nanofiber Matrix Made of Natural Polymers with Natural Functional Ingredients for Cosmetics | |
| JP2008201767A (en) | Composition for hair | |
| Kaur et al. | Formulation strategies and therapeutic applications of shikonin and related derivatives | |
| KR101053471B1 (en) | Manufacturing method of solid wax microcapsules containing functional material and cosmetic composition containing same | |
| KR101419588B1 (en) | Composition for Moisturizing Skin Comprising Ginseng Oil as Active Ingredient | |
| BG67586B1 (en) | Formulations of topical skin preparations containing extract of ginkgo biloba seeds or a blend of ginkgo biloba seeds extract and an individual biologically active polyphenolic compound | |
| BG4109U1 (en) | Compositions of forms for local application on the skin containing ginkgo biloba seed extract or mixture of ginkgo biloba seed extract and individual biologically active polyphenolic compound | |
| JP6807636B2 (en) | Topical composition | |
| JPH08231347A (en) | Hyaluronidase inhibitor and cosmetic | |
| BR102015016405A2 (en) | POLYMERIC NANOPARTICLES CONTAINING RED PROPOLIS EXTRACT, PROCESS FOR OBTAINING POLYMERIC NANOPARTICLES, DERMOCHEMICAL COMPOSITIONS CONTACT | |
| KR101499296B1 (en) | Cosmetic composition for improving acne comprising nano capsule containing natural complex extract and manufacturing method thereof | |
| JP2005179286A (en) | Utilization of hyaluronic acid synthesis-promoting agent to skin aging-preventing agent | |
| JP2002212026A (en) | Skin care preparation for beautifying skin | |
| EP2113287A2 (en) | Composition for hair | |
| JP2009298728A (en) | Cell activator and external preparation for skin for preventing senescence |