BG4109U1

BG4109U1 - Compositions of forms for local application on the skin containing ginkgo biloba seed extract or mixture of ginkgo biloba seed extract and individual biologically active polyphenolic compound

Info

Publication number: BG4109U1
Application number: BG5320U
Authority: BG
Inventors: Илия Рашков; Благоев Рашков Илия; Милена Игнатова; Георгиева Игнатова Милена; Невенка Манолова; Емануилова Манолова Невенка; Селин Кючюк; Ердинч Кючюк Селин; Яна Феодорова; Николаева Феодорова Яна; Теодора Томова; Крумова Томова Теодора; Ива Славова; Александрова Славова Ива; Марияна Аргирова; Димитрова Аргирова Марияна
Original assignee: Институт По Полимери - Бан; Медицински университет – Пловдив
Priority date: 2021-06-11
Filing date: 2021-06-11
Publication date: 2021-09-15

Abstract

This utility model relates to compositions of forms for local application on the skin, representing an ointment or patch of electro fibered fibrous material containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and individual biologically active polyphenolic compound quercetin, which have antioxidant and anti-tumor properties. These compositions are obtained using beeswax, vegetable oil and a non-ionic water-soluble polymer (polyethylene glycol or polypropylene glycol). The patches may also contain an aliphatic polyester, such as polylactic acid. The resulting ointments or patches of electro fibered fibrous material do not contain organic solvent and parabens and are made from vegetable oils, biocompatible polymers and natural biologically active substances, which makes them suitable for for local application on the skin by people of all ages. These compositions, containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and individual biologically active polyphenolic compound, have proven antioxidant and anti-tumor properties and can find application in personalized medicine, pharmacy, cosmetics and others.

Description

Област на техникатаField of technology

Настоящият полезен модел се отнася до състави на форми за локално приложение върху кожата, представляващи унгвент или пластир от електроовлакнен влакнест материал, съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин. Съставите на унгвентите и пластирите от електроовлакнени влакнести материали се получават с помощта на пчелен восък, растително масло, нейоногенен водоразтворим полимер (полиетиленгликол (ПЕГ) или полипропиленгликол (ППГ)) и/или алифатен полиестер, като полимлечна киселина. Нейоногенният водоразтворим полимер, който се използва в състава, е способен да комплексообразува посредством водородни връзки с някои от биологичните активни вещества в състава. Тези състави са с потенциално приложение в медицината, фармацията, козметиката и др.The present utility model relates to compositions of topical skin forms which are an ointment or patch of electrofibrous fibrous material comprising Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and an individually biologically active polyphenolic compound quercetin. Compositions of ointments and patches of fibrous fibrous materials are prepared using beeswax, vegetable oil, nonionic water-soluble polymer (polyethylene glycol (PEG) or polypropylene glycol (PPG)) and / or aliphatic polyester, such as polylactic acid. The nonionic water-soluble polymer used in the composition is capable of complexing through hydrogen bonds with some of the biologically active substances in the composition. These compositions have potential application in medicine, pharmacy, cosmetics and others.

BG 4109 UIBG 4109 UI

Предшестващо състояние на техникатаBACKGROUND OF THE INVENTION

В последните години интензивно се провеждат изследвания на възможностите за получаването на материали, съдържащи биологично активните вещества от растителен произход. Тези материали намират все по-голямо приложение в персонализираната медицина, във фармацията и в козметиката. Екстрактът от семена на Гинко билоба съдържа биологично активни вещества с полезни биологични свойства - антиоксидантни, антимикробни, противотуморни и др. Кверцетинът е биологично активно полифенолно вещество от растителен произход, което също притежава ценен комплекс от биологични свойства - антиоксидантни (Ozgen, S.; Kilinc, О.; Selamoglu, Z. Antioxidant Activity of Quercetin: A Mechanistic Review. Turk. J. Agric. Food Sci. Technol. 2016, 4, 1134-1138), антибактериални (Jaisinghani, R. Antibacterial properties of quercetin. Microbiol. Res. 2017, 8, 1-14), противотуморни (Zhou, J.; Fang, L.; Liao, J.; Li, L.; Yao, W.; Xiong, Z.; Zhou, X. Investigation of the anti-cancer effect of quercetin on HepG2 cells in vivo. PLoS ONE 2017, 12, 1-10), противоалергични (Mlcek, J.; Jurikova, T.; Skrovankova, S.; Sochor, J. Review: Quercetin and its anti-allergic immune response. Molecules 2016, 21, 623) и др. Кверцетинът, също така показва силен защитен ефект срещу UV-индуцираната липидна пероксидация (Saija, A., Tomaino, A., Trombetta, D., Luisa Pellegrino, М., Tita, В., Messina, С„ Bonina, F.P.. Rocco. C„ Nicolosi, G„ Castelli, F., ’In vitro’ antioxidant and photoprotective properties and interaction with model membranes of three new quercetin esters. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2003, 56, 167-174) и е твърде ефективен при човешки кератоноциди с доказана анти-ейдж активност и способност за подмладяване на кожата (Chondrogianni, N., Kapeta, S., Chinou, I., Vassilatou, K., Papassideri, I., Gonos, E.S., Anti-ageing and rejuvenating effects of quercetin. Exp. Gerontol. 2010, 45, 763-771). Някои от биологично активните вещества, влизащи в състава на екстракта от семена на Гинко билоба. както и кверцетинът, притежават слаба разтворимост във вода и телесни течности, ниска абсорбция в червата, бърз метаболизъм и елиминиране от човешкото тяло. Тези недостатъци предопределят ниската им бионаличност и ограничават тяхното прилагане в медицината.In recent years, intensive research has been conducted on the possibilities for obtaining materials containing biologically active substances of plant origin. These materials are increasingly used in personalized medicine, pharmacy and cosmetics. Ginkgo biloba seed extract contains biologically active substances with useful biological properties - antioxidant, antimicrobial, antitumor and others. Quercetin is a biologically active polyphenolic substance of plant origin, which also has a valuable complex of biological properties - antioxidant (Ozgen, S .; Kilinc, O .; Selamoglu, Z. Antioxidant Activity of Quercetin: A Mechanistic Review. Turk. J. Agric. Food Sci. Technol. 2016, 4, 1134-1138), antibacterial (Jaisinghani, R. Antibacterial properties of quercetin. Microbiol. Res. 2017, 8, 1-14), antitumor (Zhou, J .; Fang, L .; Liao, J .; Li, L.; Yao, W .; Xiong, Z .; Zhou, X. Investigation of the anti-cancer effect of quercetin on HepG2 cells in vivo. PLoS ONE 2017, 12, 1-10), antiallergic (Mlcek, J .; Jurikova, T .; Skrovankova, S .; Sochor, J. Review: Quercetin and its anti-allergic immune response. Molecules 2016, 21, 623) and others. Quercetin also shows a strong protective effect against UV-induced lipid peroxidation (Saija, A., Tomaino, A., Trombetta, D., Luisa Pellegrino, M., Tita, B., Messina, C „Bonina, F.P .. Rocco C „Nicolosi, G„ Castelli, F., ‘In vitro’ antioxidant and photoprotective properties and interaction with model membranes of three new quercetin esters. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2003, 56, 167-174) and is too effective in human keratonocytes with proven anti-aging activity and skin rejuvenation ability (Chondrogianni, N., Kapeta, S., Chinou, I., Vassilatou, K., Papassideri, I., Gonos, E.S., Anti-aging and rejuvenating effects of quercetin (Exp. Gerontol. 2010, 45, 763-771). Some of the biologically active substances contained in the extract of Ginkgo biloba seeds. as well as quercetin, have poor solubility in water and body fluids, low intestinal absorption, rapid metabolism and elimination from the human body. These shortcomings predetermine their low bioavailability and limit their application in medicine.

BG 4109 UIBG 4109 UI

Електроовлакнените нановлакнести материали предизвикват значителен интерес, като нови носители за доставяне на биологично активните вещества, притежаващи потенциал за преодоляване на проблемите със слабата разтворимост във вода и намалената бионаличност на биологично активните вещества. Голямата специфична повърхност на електроовлакнените материали и възможността за постепенно освобождаване на биологично активните вещества водят до намаляване на цитотоксичността, до подобряване на терапевтичния ефект и на бионаличността на биологично активните вещества. Известно е получаването на електроовлакнени материали, като носители на кверцетин. Кверцетинът е включван в електроовлакнени влакнести материали от поливинилпиролидон (Wang, G.; Su, Y.; Yu, J.; Li, R.; Ma, S.; Niu, X.; Shi, G. Preparation of Electrospun Active Molecular Membrane and Atmospheric Free Radicals Capture. Molecules 2019, 24, 3037), полимлечна киселина (Koenig, K., Balakrishnan, N„ Hermanns, S., Langensiepen, F., Seide, G. Biobased dyes as conductive additives to reduce the diameter of polylactic acid fibers during melt electrospinning. Materials, 2020, 13 (5), art. no. 1055), зеин (Aytac, Z.; Ipek, S.; Durgun, E.; Uyar, T. Antioxidant electrospun zein nanofibrous web encapsulating quercetin/cyclodextrin inclusion complex. J. Mater. Sci. 2018, 53, 527-1539; Li, X.-Y., Shi, C.-J., Yu, D.-G., Liao, Y.-Z., Wang, X. Electrospun quercetin-loaded zein nanoribbons. Bio-Medical Materials and Engineering, 2014, 24 (6), 2015-2023) и хитозан (Li, S., Yan, Y„ Guan, X., Huang, K. Preparation of a hordein-quercetin-chitosan antioxidant electrospun nanofibre film for food packaging and improvement of the film hydrophobic properties by heat treatment. Food Packaging and Shelf Life, 2020, 23, art. no. 100466). Получени са и електроовлакнени материали от целулозен ацетат/полиетиленгликол, съдържащи кверцетин (Stoyanova, N.; Spasova, Μ.; Manolova, N.; Rashkov, L; Georgieva, A.; Toshkova, R. Antioxidant and antitumor activities of novel quercetinloaded electrospun cellulose acetate/polyethylene glycol fibrous materials. Antioxidants, 2020, 9 (3), art. no. 232). B научната литература е известно и получаването на кверцетин-съдържащи електроовлакнени влакнести материали от поликапролактон (Ajmal, G., Bonde, G.V., Thokala, S., Mittal, P., Khan, G., Singh, J., Pandey, V.K., Mishra, B. Ciprofloxacin HCI and quercetin functionalized electrospun nanofiber membrane: fabrication and its evaluation in full thickness wound healing. Artificial Cells, Nanomedicine and Biotechnology, 2019, 47 (1), 228-240, Da Silva Uebel, L., Angelica Schmatz, D., Goettems Kuntzler, S., Lima Dora, C., Luiza Muccillo-Baisch, A., Alberto Vieira Costa, J., Greque De Morais, M. Quercetin and curcumin in nanofibers of polycaprolactone and poly(hydroxybutyrate-co-hydroxyvalerate): Assessment of in vitro antioxidant activity (2016) Journal of Applied Polymer Science, 133 (30), art. no. 43712, поликапролактон/желатин (Ajmal, G., Bonde, G.V., Mittal, P., Khan, G., Pandey, V.K., Bakade, B.V., Mishra, B.Biomimetic PCL-gelatin based nanofibers loaded with ciprofloxacin hydrochloride and quercetin: A potential antibacterial and anti-oxidant dressing material for accelerated healing of a full thickness wound, International Journal of Pharmaceutics, 2019, 567, art. no. 118480, смес от поликапролактон и поли(хидроксибутират-съ-хидроксивалерат)( Da Silva Uebel, L., Angelica Schmatz, D., Goettems Kuntzler, S., Lima Dora, C., Luiza Muccillo-Baisch, A., Alberto Vieira Costa, J., Greque De Morais, M. Quercetin and curcumin in nanofibers of polycaprolactone and poly(hydroxybutyrate-co- hydroxy valerate): Assessment of in vitro antioxidant activity (2016) Journal of Applied Polymer Science, 133 (30), art. no. 43712) и смес от поликапролактон и полимлечна-съ-гликолова киселина, смес от поликапролактон и полимлечна киселина или смес от поликапролактон и полиетиленоксид (Eskitoros-Togay, S.M.; Emre Bulbul, Y.; Dilsiza, Ν. Quercetin-loaded and unloaded electrospun membranes: Synthesis, characterization and in vitro release study. J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2018, 47, 22-30). Получени са и влакнести материали от поликапролактон и желатин, в които са включениElectrofibrous nanofibrous materials are of considerable interest as new carriers for the delivery of biologically active substances, with the potential to overcome the problems of low water solubility and reduced bioavailability of biologically active substances. The large specific surface area of electrofibrous materials and the possibility of gradual release of biologically active substances lead to a reduction in cytotoxicity, to an improvement in the therapeutic effect and to the bioavailability of biologically active substances. The production of electrofibrous materials as carriers of quercetin is known. Quercetin is included in electrofibrous fibrous polyvinylpyrrolidone materials (Wang, G .; Su, Y .; Yu, J .; Li, R .; Ma, S .; Niu, X .; Shi, G. Preparation of Electrospun Active Molecular Membrane and Atmospheric Free Radicals Capture. Molecules 2019, 24, 3037), polylactic acid (Koenig, K., Balakrishnan, N „Hermanns, S., Langensiepen, F., Seide, G. Biobased dyes as conductive additives to reduce the diameter of polylactic acid fibers during melt electrospinning.Materials, 2020, 13 (5), art. no. 1055), zein (Aytac, Z .; Ipek, S .; Durgun, E .; Uyar, T. Antioxidant electrospun zein nanofibrous web encapsulating quercetin / cyclodextrin inclusion complex J. Mater Sci 2018, 53, 527-1539, Li, X.-Y., Shi, C.-J., Yu, D.-G., Liao, Y.-Z ., Wang, X. Electrospun quercetin-loaded zein nanoribbons. Bio-Medical Materials and Engineering, 2014, 24 (6), 2015-2023) and chitosan (Li, S., Yan, Y „Guan, X., Huang, K. Preparation of a hordein-quercetin-chitosan antioxidant electrospun nanofibre film for foo d packaging and improvement of the film hydrophobic properties by heat treatment. Food Packaging and Shelf Life, 2020, 23, art. no. 100466). Electrofibrous materials of cellulose acetate / polyethylene glycol containing quercetin were also obtained (Stoyanova, N .; Spasova, Μ .; Manolova, N .; Rashkov, L; Georgieva, A .; Toshkova, R. Antioxidant and antitumor activities of novel quercetinloaded electrospun cellulose acetate / polyethylene glycol fibrous materials.Antioxidants, 2020, 9 (3), art. no. 232). The production of quercetin-containing electrofibrous fibrous materials from polycaprolactone (Ajmal, G., Bonde, G.V., Thokala, S., Mittal, P., Khan, G., Singh, J., Pandey, V.K.) is also known in the scientific literature. Mishra, B. Ciprofloxacin HCI and quercetin functionalized electrospun nanofiber membrane: fabrication and its evaluation in full thickness wound healing.Artificial Cells, Nanomedicine and Biotechnology, 2019, 47 (1), 228-240, Da Silva Uebel, L., Angelica Schmatz , D., Goettems Kuntzler, S., Lima Dora, C., Luiza Muccillo-Baisch, A., Alberto Vieira Costa, J., Greque De Morais, M. Quercetin and curcumin in nanofibers of polycaprolactone and poly (hydroxybutyrate-co -hydroxyvalerate): Assessment of in vitro antioxidant activity (2016) Journal of Applied Polymer Science, 133 (30), No. 43712, polycaprolactone / gelatin (Ajmal, G., Bonde, G.V., Mittal, P., Khan, G., Pandey, V.K., Bakade, B.V., Mishra, B.Biomimetic PCL-gelatin based nanofibers loaded with ciprofloxacin hydrochloride an d quercetin: A potential antibacterial and anti-oxidant dressing material for accelerated healing of a full thickness wound, International Journal of Pharmaceutics, 2019, 567, art. no. 118480, a mixture of polycaprolactone and poly (hydroxybutyrate-co-hydroxyvalerate) (Da Silva Uebel, L., Angelica Schmatz, D., Goettems Kuntzler, S., Lima Dora, C., Luiza Muccillo-Baisch, A., Alberto Vieira Costa, J., Greque De Morais, M. Quercetin and curcumin in nanofibers of polycaprolactone and poly (hydroxybutyrate-co- hydroxy valerate): Assessment of in vitro antioxidant activity (2016) Journal of Applied Polymer Science, 133 (30), art No. 43712) and a mixture of polycaprolactone and polylactic-co-glycolic acid, a mixture of polycaprolactone and polylactic acid or a mixture of polycaprolactone and polyethylene oxide (Eskitoros-Togay, S.M .; Emre Bulbul, Y .; Dilsiza, M. Quercetin-loaded and unloaded electrospun membranes: Synthesis, characterization and in vitro release study (J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2018, 47, 22-30). Fibrous materials of polycaprolactone and gelatin, in which they are included, were also obtained

BG 4109 UI хелати на кверцетина и медни йони при използване на кверцетин и CaCuSi40io (Zhang, Z.; Dai, Q.; Zhang, Y.; Zhuang, H.; Wang, E.; Xu, Q.; Ma, L.; Wu, C.; Huan, Z.; Guo, F.; Chang, J. Design of a Multifunctional Biomaterial Inspired by Ancient Chinese Medicine for Hair Regeneration in Burned Skin. ACS Applied Materials and Interfaces, 2020, 12, 12489-12499). Кверцетинът е включван и в коаксиални влакна от поливинилпиролидон и етил целулоза (Li, С.; Wang, Z.; Yu, D.; Williams, G.R. Tunable biphasic drug release from ethyl cellulose nanofibers fabricated using a modified coaxial electrospinning process. Nanoscale Res. Lett. 2014, 9, 1-10).BG 4109 UI chelates of quercetin and copper ions using quercetin and CaCuSi40io (Zhang, Z .; Dai, Q .; Zhang, Y .; Zhuang, H .; Wang, E .; Xu, Q .; Ma, L. Wu, C., Huan, Z., Guo, F., Chang, J. Design of a Multifunctional Biomaterial Inspired by Ancient Chinese Medicine for Hair Regeneration in Burned Skin, ACS Applied Materials and Interfaces, 2020, 12, 12489-12499 ). Quercetin is also included in coaxial fibers of polyvinylpyrrolidone and ethyl cellulose (Li, C .; Wang, Z .; Yu, D .; Williams, G.R. Tunable biphasic drug release from ethyl cellulose nanofibers fabricated using a modified coaxial electrospinning process. Nanoscale Res. Lett. 2014, 9, 1-10).

В патентна заявка EP 2810645 Al се съобщава за влакнести полимерни материали, съдържащи донепезил или негова фармацевтично приемлива сол, получени чрез електроовлакняване. Като полимери са избрани синтетични и природни полимери. Сред синтетичните полимери е и полимлечната киселина. В тези влакнести материали е включено и допълнително биологично активно вещество, като такрин, ривастигмин, галантамин, мемантин. Гинко билоба и техни фармацевтично приемливи соли. Тези материали се прилагат като трансдермална дозирана форма за лечение на деменция, причинена от болестта на Алцхаймер.Patent application EP 2810645 A1 discloses fibrous polymeric materials containing donepezil or a pharmaceutically acceptable salt thereof by electrofibration. Synthetic and natural polymers are selected as polymers. Among the synthetic polymers is polylactic acid. These fibrous materials include additional biologically active substance, such as tacrine, rivastigmine, galantamine, memantine. Ginkgo biloba and their pharmaceutically acceptable salts. These materials are used as a transdermal dosage form for the treatment of dementia caused by Alzheimer's disease.

В патентна заявка CN 107308498 А се съобщава за композитни нановлакна тип сърцевина/обвивка, получени чрез коаксиално електроовлакняване или електроовлакняване на смеси. Обвивката на нановлакната е от смес от биосъвместим полимер (полимлечна киселина, поликапролактон, поливинилов алкохол, полигликолова киселина и техни смеси) и проводящи неорганични съединения или полимери. Сърцевината на композитните нановлакна е от хиалуронова киселина, хондроитин сулфат, колаген, хитозан или техни смеси с екстракт от традиционни за китайската медицина растения като хетерофила, женшен, американски женшен, астраган, Гинко билоба, салвия и чуанксионг. Тези композитни влакна са подходящи за прилагане в тъканното инженерство за регенериране на периферни нерви. Патентната заявка не включва индивидуално биологично активно полифенолно съединение.Patent application CN 107308498 A discloses composite nanofibers of the core / shell type obtained by coaxial electrocoating or electrocoating of mixtures. The nanofibre shell is made of a mixture of biocompatible polymer (polylactic acid, polycaprolactone, polyvinyl alcohol, polyglycolic acid and mixtures thereof) and conductive inorganic compounds or polymers. The core of the composite nanofibers is hyaluronic acid, chondroitin sulfate, collagen, chitosan or mixtures thereof with an extract of traditional Chinese medicine plants such as heterophile, ginseng, American ginseng, tarragon, ginkgo biloba, sage and chuanxingong. These composite fibers are suitable for use in tissue engineering for peripheral nerve regeneration. The patent application does not include an individually biologically active polyphenolic compound.

В научната литература са получени кверцетин-съдържащи унгвенти, състоящи се от течен парафин 3.0%, вазелин 32%, глицерин моностеарат 3.0%, цетостеарилов алкохол 9%, пропилен гликол 5%, полиоксиетилен сорбитан мономалмитат 7%, миглиол 912 2.0%, аерозил 0.1%, сорбинова киселина 0.2% и вода 38.7%. Концентрацията на кверцетина в тези унгвенти е от 1-5%. Към унгвентите е добавена и Фактор VIII свободна плазма (със съдържание на протеин 89-94, вода 2.5-7 и соли < 2%) в концентрация от 2-6% (Szulc-Musiot, В., Doliriska, В., Kotodziejska, J., Ryszka, F. Influence of plasma on the physical properties of ointments with quercetin. Acta Pharmaceutica, 2017, 67 (4), 569-578). Установено е, че 1% слънцезащитен крем със състав глицерин 2%, вода 82.4%. натриева сол на ЕДТА 0.1%, полиакриламид, С13-14 изопарафин 3.0%, хидрогениран полидецен 8.5%. триглицериди на каприловата киселина 2.0%, лецитин, кверцетин 1.0%, токоферол, аскорбил палмитат. лимонена киселина 0.1%, феноксиетанол 0.6%, имидазолидинил карбамид 0.3%. има защитен ефект към кожата срещу увреждане, причинено от UV лъчение, хистамин или при контакт с токсични химични съединения (Maramaldi, G., Togni, S., Pagin, 1., Giacomelli, L., Cattaneo, R., Eggenhoffner, R., Burastero, S.E. Soothing and anti-itch effect of quercetin phytosome in human subjects: A single-blind study. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 2016, 9, 55-62).Quercetin-containing ointments consisting of liquid paraffin 3.0%, vaseline 32%, glycerol monostearate 3.0%, cetostearyl alcohol 9%, propylene glycol 5%, polyoxyethylene sorbitan monomalmitate 7%, migliol 912 0.1%, aero have been obtained in the scientific literature. %, sorbic acid 0.2% and water 38.7%. The concentration of quercetin in these ointments is 1-5%. Factor VIII free plasma (with protein content 89-94, water content 2.5-7 and salts <2%) in a concentration of 2-6% was added to the ointments (Szulc-Musiot, B., Doliriska, B., Kotodziejska, J., Ryszka, F. Influence of plasma on the physical properties of ointments with quercetin.Acta Pharmaceutica, 2017, 67 (4), 569-578). It was found that 1% sunscreen with a composition of glycerin 2%, water 82.4%. sodium salt of EDTA 0.1%, polyacrylamide, C13-14 isoparaffin 3.0%, hydrogenated polydecene 8.5%. caprylic acid triglycerides 2.0%, lecithin, quercetin 1.0%, tocopherol, ascorbyl palmitate. citric acid 0.1%, phenoxyethanol 0.6%, imidazolidinyl urea 0.3%. has a protective effect on the skin against damage caused by UV radiation, histamine or contact with toxic chemicals (Maramaldi, G., Togni, S., Pagin, 1., Giacomelli, L., Cattaneo, R., Eggenhoffner, R ., Burastero, S. E. Soothing and anti-itch effect of quercetin phytosome in human subjects: A single-blind study. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 2016, 9, 55-62).

Получени са и фотопротектиращи формулировки с антиоксидантни свойства, висок SPF и UVA/UVB защита. Те съдържат цетостеарилов алкохол 5.0%, стеаринова киселина 2.0%, ПЕГ-200 2.0%, цетилов алкохол 1.0%, метил парабен 0.3%, пропил парабен 0.06%, омрежен полимер от полиакрилова киселина 0.5%, натриева сол на ЕДТА. триетаноламин 0.5% и вода. Към тях са включени полифеноли, като куркумин (4.0%), кверцетинPhotoprotective formulations with antioxidant properties, high SPF and UVA / UVB protection were also obtained. They contain cetostearyl alcohol 5.0%, stearic acid 2.0%, PEG-200 2.0%, cetyl alcohol 1.0%, methyl paraben 0.3%, propyl paraben 0.06%, crosslinked polymer of polyacrylic acid 0.5%, sodium salt of EDTA. triethanolamine 0.5% and water. These include polyphenols such as curcumin (4.0%), quercetin

BG 4109 UI (3.0%), ресвератрол (4.0%) и/или сафранал (3.0%) (Donglikar, Μ.М.. Deore, S.L. Development and evaluation of herbal sunscreen. Pharmacognosy Journal, 2017, 9 (1), 83-97).BG 4109 UI (3.0%), resveratrol (4.0%) and / or safranal (3.0%) (Donglikar, Μ.M .. Deore, S.L. Development and evaluation of herbal sunscreen. Pharmacognosy Journal, 2017, 9 (1), 83 -97).

В патентната литература е съобщено (DE 4339486 (Al)) получаването на продукти за грижа за кожата, като кремове, гелове и лосиони, от несъхнещи, растителни масла, течни восъци и алкохоли, лецитин, каротин, мастни алкохоли, есенциални мастни киселини, парафини, вазелин, ланолин, съдържащи биофлавоноиди, като рутин, цитрин. кверцетин, хесперидин, нарингин и техни производни, витамин С, свързващи влагата агенти, като колаген и/или хиалуронова киселина или липозоми. Количеството на биофлавоноидите е от 0,05 до 6%. В научната литература е съобщено, че формулировки, съдържащи вода, карбомер, глицерин, натриева сол на ЕДТА, метил парабен, триетанол амин, токоферил ацетат, полисорбат 60, стеарилов алкохол, ПЕГ-100 стеарат. сорбитан стеарат. триглицериди на каприловата киселина, диметикон. минерално масло, пропилпарабен, бутилен гликол, пчелен восък, ароматни вещества и съчетание от екстракти от плодове (Р. granatum, F. carica, М. alba, и G. biloba) показват добра ин витро антиоксидантна и анти-колагеназна активност и значителен ефект за изглаждане на бръчките при човешка кожа (Ghimeray, А.К., Jung, U.S., Lee, H.Y., Kim, Y.H., Ryu, E.K., Chang, M.S. In vitro antioxidant, collagenase inhibition, and in vivo anti-wrinkle effects of combined formulation containing Punica granatum, Ginkgo biloba, Ficus carica, and Morus alba fruits extract. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 2015, 8, 389-396).The patent literature has reported (DE 4339486 (Al)) the preparation of skin care products, such as creams, gels and lotions, from non-drying, vegetable oils, liquid waxes and alcohols, lecithin, carotene, fatty alcohols, essential fatty acids, paraffins , vaseline, lanolin, containing bioflavonoids such as rutin, citrine. quercetin, hesperidin, naringin and their derivatives, vitamin C, moisture-binding agents such as collagen and / or hyaluronic acid or liposomes. The amount of bioflavonoids is from 0.05 to 6%. Formulations containing water, carbomer, glycerin, sodium salt of EDTA, methyl paraben, triethanol amine, tocopheryl acetate, polysorbate 60, stearyl alcohol, PEG-100 stearate have been reported in the scientific literature. sorbitan stearate. caprylic acid triglycerides, dimethicone. mineral oil, propylparaben, butylene glycol, beeswax, aromatic substances and a combination of fruit extracts (P. granatum, F. carica, M. alba, and G. biloba) show good in vitro antioxidant and anti-collagenase activity and significant effect for smoothing wrinkles in human skin (Ghimeray, A.K., Jung, U.S., Lee, H.Y., Kim, Y.H., Ryu, E.K., Chang, M.S. In vitro antioxidant, collagenase inhibition, and in vivo anti-wrinkle effects of combined formulation containing Punica granatum, Ginkgo biloba, Ficus carica, and Morus alba fruits extract.Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 2015, 8, 389-396).

В международната патентна заявка WO 2020042106 Al се съобщава за получаване на противовъзпалителен и антимикробен унгвент за външно приложение, съдържащ компонент А и допълнителен компонент Б, при което компонентът А се състои от екстракт от Sicklepod, екстракт от плодове на Гинко билоба, екстракт от Съчуански пипер, екстракт от Champac, глюкоманан от Конджак, хитозанов олигозахарид, а компонентът Б включва зеин, глицерол и пчелен восък.International Patent Application WO 2020042106 A1 discloses the preparation of an anti-inflammatory and antimicrobial ointment for external use containing component A and additional component B, wherein component A consists of Sicklepod extract, Ginkgo biloba fruit extract, Sichuan pepper extract , Champac extract, Konjak glucomannan, chitosan oligosaccharide, and component B includes zein, glycerol and beeswax.

Патентната заявка US 2019142738 А1 се отнася до получаването на трансдермален състав за доставяне на лекарственото вещество целекоксиб, който е под формата на крем, гел, течна суспензия, унгвент, разтвор или пластир. Този състав включва полярен емолиент, като природно масло или екстракт от цитрусови плодове, Гинко билоба, чай, вино, какао, лук, кейл. магданоз, червен боб, броколи, ендивия, целина, боровинки, къпини, червени малини, касис, асаи, бял трън, ябълки, глог, ехинацея. грозде и/или соя. както и флавоноид, като кверцетин, мирцетин, апигенин и рутин или техни смеси.U.S. Patent Application 2019142738 A1 relates to the preparation of a transdermal composition for the delivery of the drug substance celecoxib, which is in the form of a cream, gel, liquid suspension, ointment, solution or patch. This composition includes a polar emollient, such as natural oil or citrus extract, ginkgo biloba, tea, wine, cocoa, onion, kale. parsley, red beans, broccoli, endive, celery, blueberries, blackberries, red raspberries, blackcurrants, acai, milk thistle, apples, hawthorn, echinacea. grapes and / or soybeans. as well as flavonoids such as quercetin, myrcetin, apigenin and rutin or mixtures thereof.

В патентната заявка CN 106924092 А е съобщено получаването на избелващ масажен крем, който се състои от екстракт от листа на Гинко билоба, пчелен восък, бяло минерално масло, изопропил миристат, хексадеканол, ланолин, глицерил моностеарат, полиоксиетилен сорбитан моностеарат. аминокиселина, пропилен гликол, боракс, есенция, консервант и вода. Масажният крем не дразни човешката кожа.Patent application CN 106924092 A discloses the preparation of a whitening massage cream consisting of Ginkgo biloba leaf extract, beeswax, white mineral oil, isopropyl myristate, hexadecanol, lanolin, glyceryl monostearate, polyoxyethylene sorbitan monostearate. amino acid, propylene glycol, borax, essence, preservative and water. The massage cream does not irritate human skin.

Задачата на настоящия полезен модел е получаването на състави на форми за локално приложение върху кожата, представляващи унгвент или пластир от електроовлакнен влакнест материал, съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение, например кверцетин, които да съчетават полезните биологични свойства на включените в състава биологично активни вещества.The object of the present utility model is to obtain compositions of topical forms on the skin, which are an ointment or patch of electrofibrous fibrous material containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and an individually biologically active polyphenolic compound, e.g. quercetin to combine the beneficial biological properties of the biologically active substances included in the composition.

Тази задача е решена като е използван нейоногенен водоразтворим полимер (полиетиленгликол (ПЕГ) или полипропиленгликол (ППГ)) или смес от пчелен восък, растително масло и нейоногенен водоразтворим полимер (ПЕГ или ППГ), в която е включен екстракт от семена на Гинко билоба или екстракта и кверцетина.This problem is solved by using a nonionic water-soluble polymer (polyethylene glycol (PEG) or polypropylene glycol (PPG)) or a mixture of beeswax, vegetable oil and non-ionic water-soluble polymer (PEG or PPG), which includes Ginkgo biloba seed extract or extract and quercetin.

BG 4109 UIBG 4109 UI

При това нейоногенният водоразтворим полимер е способен да комплексообразува посредством водородни връзки с кверцетина и с някои от биологичните активни вещества, влизащи в състава на екстракта с цел подобряване на тяхната бионаличност.In this case, the nonionic water-soluble polymer is able to complex through hydrogen bonds with quercetin and some of the biologically active substances included in the extract in order to improve their bioavailability.

Техническа същност на полезния моделTechnical essence of the utility model

Техническата същност на полезния модел е състави на форми за локално приложение върху кожата, представляващи унгвент или пластир от електроовлакнен влакнест материал, съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение, каквото представлява кверцетина.The technical essence of the utility model is compositions of forms for topical application on the skin, representing an ointment or patch of electrofibrous fibrous material, containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and an individual biologically active polyphenolic compound such as quercetin .

Предмет на полезния модел е състав на форма за локално приложение върху кожата, представляваща унгвент. съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение, за предпочитане кверцетин, както и смес от восък, за предпочитане пчелен восък, растително масло, за предпочитане кокосово масло, и нейоногенен водоразтворим полимер, за предпочитане ППГ. Последният е способен да взаимодейства посредством водородни връзки с някои от биологичните активни вещества, влизащи в състава на включения екстракт от семена на Гинко билоба или с включеното индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин.The subject of the utility model is a composition of a form for topical application on the skin, representing an ointment. comprising Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and an individually biologically active polyphenolic compound, preferably quercetin, and a mixture of wax, preferably beeswax, vegetable oil, preferably coconut oil, and a nonionic water-soluble polymer , preferably PPG. The latter is able to react through hydrogen bonds with some of the biologically active substances included in the included Ginkgo biloba seed extract or with the included individually biologically active polyphenolic compound quercetin.

Полезният модел се отнася и до състав на форма за локално приложение върху кожата, представляваща унгвент. съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба и смес от пчелен восък, кокосово масло и ППГ, при което количеството на включения в унгвента екстракт от семена на Гинко билоба е от 0.5 до 2 мас. %, по отношение на общото тегло на пчелния восък, кокосовото масло и полимера, а динамичният вискозитет на унгвентите е в интервала от 5550 до 8400 cP.The utility model also relates to the composition of a topical formulation form on the skin. containing Ginkgo biloba seed extract and a mixture of beeswax, coconut oil and PPG, the amount of ginkgo biloba seed extract included in the ointment being 0.5 to 2% by weight. %, in relation to the total weight of beeswax, coconut oil and polymer, and the dynamic viscosity of the ointments is in the range of 5550 to 8400 cP.

Състав на форма за локално приложение върху кожата, представляваща унгвент, съдържащ комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, съгласно полезния модел и смес от пчелен восък, кокосово масло и ППГ, при което количеството на включените в унгвента екстракт и кверцетин е от 0.5 до 2 мас. % по отношение на общото тегло на пчелния восък, кокосовото масло и полимера, а динамичният вискозитет на унгвента е в интервала от 7590 до 9500 cP.Composition of a topical ointment formulation comprising a combination of Ginkgo biloba seed extract and an individually biologically active polyphenolic compound quercetin according to the utility model and a mixture of beeswax, coconut oil and PPG, the amount of which included in the ointment extract and quercetin is from 0.5 to 2 wt. % in relation to the total weight of beeswax, coconut oil and polymer, and the dynamic viscosity of the ointment is in the range of 7590 to 9500 cP.

Полезният модел се отнася и до състав на форма за локално приложение върху кожата, представляваща пластир от електроовлакнен влакнест материал, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение за предпочитане кверцетин, както и смес от восък, за предпочитане, пчелен восък, растително масло, за предпочитане кокосово масло, нейоногенен водоразтворим полимер, за предпочитане ПЕГ и биосъвместим алифатен полиестер, за предпочитане, полимлечна киселина (ПМК) под форма на електроовлакнени влакна. Нейоногенният водоразтворим полимер е способен да взаимодейства посредством водородни връзки с някои от биологичните активни вещества, влизащи в състава на включения екстракт от семена на Гинко билоба или с включеното индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин. Пластирът се състои от адхезивен слой, активен слой и от протективен слой (фиг. 1). Електроовлакненият влакнест материал е активният слой на пластира. Електроовлакненият влакнест материал се състои от електроовлакнени влакна от ПМК, покрити с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семенаThe utility model also relates to a composition of a topical skin formulation comprising a patch of electrofibrous fibrous material comprising Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and an individually biologically active polyphenolic compound, preferably quercetin, and a mixture of wax, preferably beeswax, vegetable oil, preferably coconut oil, non-ionic water-soluble polymer, preferably PEG and biocompatible aliphatic polyester, preferably polylactic acid (PMA) in the form of fiber fibers. The nonionic water-soluble polymer is able to react by hydrogen bonds with some of the biologically active substances included in the included Ginkgo biloba seed extract or with the included individually biologically active polyphenolic compound quercetin. The patch consists of an adhesive layer, an active layer and a protective layer (Fig. 1). The electrofibrous fibrous material is the active layer of the patch. Electrofibrous fibrous material consists of PMC electrofibrous fibers coated with a PEG film containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of seed extract

BG 4109 UI на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, с последващо покриване с филм от восък и растително масло. Електроовлакненият влакнест материал се прикрепя върху кожата с адхезивна лента.BG 4109 UI of Ginkgo biloba and individual biologically active polyphenolic compound quercetin, followed by coating with a film of wax and vegetable oil. The electrofibrous fibrous material is attached to the skin with adhesive tape.

Полезният модел се отнася и до състав на форма за локално приложение върху кожата, представляваща пластир от електроовлакнен влакнест материал, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба и смес от пчелен восък, кокосово масло, ПЕГ и ПМК под форма на електроовлакнени влакна, при което количеството на включения в покритието от ПЕГ, върху повърхността на електроовлакнения влакнест материал, екстракт е от 33 до 67 мас. % по отношение на теглото на водоразтворимия полимер ПЕГ. Средният диаметър на влакната в този пластир е 2060 ± 420 nm.The utility model also relates to a composition of a topical form on the skin, which is a patch of electrofibrous fibrous material containing an extract of Ginkgo biloba seeds and a mixture of beeswax, coconut oil, PEG and PMK in the form of electrofibrous fibers, where the amount of the included in the coating of PEG, on the surface of the electrofibrous fibrous material, the extract is from 33 to 67 wt. % by weight of the water-soluble PEG polymer. The average fiber diameter in this patch is 2060 ± 420 nm.

Състав на форма за локално приложение върху кожата, представляваща пластир от електроовлакнен влакнест материал, съдържащ комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, съгласно полезния модел и смес от пчелен восък, кокосово масло, ПЕГ и ПМК под форма на електроовлакнени влакна, при което количеството на включения в покритието от ПЕГ, върху повърхността на влакнестия материал, екстракт е от 33 до 67 мас. % по отношение на теглото на водоразтворимия полимер ПЕГ. Средният диаметър на влакната в този пластир е 2230 ±610 nm.Composition of a form for topical application on the skin, a patch of electrofibrous fibrous material containing a combination of Ginkgo biloba seed extract and individually biologically active polyphenolic compound quercetin, according to the utility model and a mixture of beeswax, coconut oil, PEG and PMK in the form of electrofibrous fibers, where the amount of inclusions in the PEG coating on the surface of the fibrous material, extract is from 33 to 67 wt. % by weight of the water-soluble PEG polymer. The average fiber diameter in this patch is 2230 ± 610 nm.

Съставите на унгвентите и на пластирите от електроовлакнените влакнести материали, съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, съгласно полезния модел, са във форма за локално приложение върху кожата и притежават доказани антиоксидантна и ин витро противотуморна активност.Compositions of ointments and patches of electrofibrous fibrous materials containing Ginkgo biloba seed extract or a combination of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound quercetin, according to the utility model, are in a form for topical application to the skin and have proven antioxidant and in vitro antitumor activity.

Екстрактът от семена на Гинко билоба се получава чрез екстракция на зрели семена от плодовете на дървото Гинко билоба със 70% метанол при стайна температура. Метаноловият екстракт от семената на Гинко билоба е изпарен до сухо чрез лиофилизация. В унгвентите и пластирите от електроовлакнените материали се използва сух лиофилизиран екстракт. Екстракт с примерен състав, съдържа следните биологично активни вещества: кверцетин (20.7 pg/g), кампферол (55.9 pg/g), изорамнетин (25.8 pg/g), рутин (8.85 pg/g), гинколид А (242 pg/g), гинколид В, J (388 pg/g), гинколид С (143 pg/g), билобалид (122 pg/g), гинкотоксин (122 pg/g) и р-кумарова киселина (478 pg/g).Ginkgo biloba seed extract is obtained by extracting mature seeds from the fruits of the Ginkgo biloba tree with 70% methanol at room temperature. The methanol extract from Ginkgo biloba seeds was evaporated to dryness by lyophilization. Dry lyophilized extract is used in electrofibrous ointments and patches. An extract with an exemplary composition contains the following biologically active substances: quercetin (20.7 pg / g), kaempferol (55.9 pg / g), isoramnetin (25.8 pg / g), rutin (8.85 pg / g), ginkgolide A (242 pg / g) ), ginkgolide B, J (388 pg / g), ginkgolide C (143 pg / g), bilobalide (122 pg / g), ginkgotoxin (122 pg / g) and p-coumaric acid (478 pg / g).

За получаването на състава на форма за локално приложени върху кожата, представляваща унгвент, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуалното биологично активно полифенолно съединение кверцетин, се прилага смесване на нейоногенен водоразтворим полимер, за предпочитане ППГ, с екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуалното биологично активно полифенолно съединение кверцетин. Допълнително се добавят пчелен восък и растително масло, за предпочитане кокосово масло. Съотношението на отделните вещества се подбира така, че да се получат унгвенти с консистенция на мехлем, в които екстрактът от семена на Гинко билоба или сместа от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуалното биологично активно полифенолно съединение кверцетин са разпределени хомогенно. Посредством вискозиметър е определен динамичния вискозитет на унгвентите (таблица 1).To prepare the composition of a topical formulation on the skin, which is an ointment containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound quercetin, a mixture of a nonionic water-soluble polymer, preferably PPG, is used. , with Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound quercetin. Additionally, beeswax and vegetable oil, preferably coconut oil, are added. The ratio of the individual substances is selected so as to obtain ointments with ointment consistency in which the Ginkgo biloba seed extract or the mixture of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound quercetin are distributed homogeneously. The dynamic viscosity of the ointments was determined using a viscometer (Table 1).

Таблица 1. Динамичен вискозитет на унгвентите.Table 1. Dynamic viscosity of the ointments.

Състав на унгвенти Composition of ointments Динамичен вискозитет (cP) Dynamic viscosity (cP) унгвент от пчелен восък, кокосово масло и ППГ ointment of beeswax, coconut oil and PPG 16600 16600 унгвент от пчелен восък, кокосово масло, ППГ и екстракт от семена на Гинко билоба (0 5 мас %) ointment of beeswax, coconut oil, PPG and ginkgo biloba seed extract (0 5% by weight) 8400 8400 унгвент от пчелен восък, кокосово масло, ППГ и екстракт от семена на Гинко билоба (2 0 мас %) ointment of beeswax, coconut oil, PPG and ginkgo biloba seed extract (20% by weight) 5550 5550 унгвент от пчелен восък, кокосово масло, ППГ. екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (0.5 мас %) ointment of beeswax, coconut oil, PPG. Ginkgo biloba seed extract and quercetin (0.5% by weight) 9500 9500 унгвент от пчелен восък, кокосово масло, ППГ. екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (2.0 мас %) ointment of beeswax, coconut oil, PPG. Ginkgo biloba seed extract and quercetin (2.0% by weight) 7590 7590

Съставът на формата за локално приложение върху кожата, представляваща пластир от електроовлакнен влакнест материал, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуалното биологично активно полифенолно съединение, се получава чрез електроовлакняване на разтвор на алифатен полиестер ПМК и последващо нанасяне върху електроовлакнените влакна на покритие от смес от нейоногенен водоразтворим полимер, за предпочитане ПЕГ и екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение, за предпочитане кверцетин и повторно нанасяне на покритие от пчелен восък и растително масло, за предпочитане кокосово масло (фиг. 2). Електроовлакненият влакнест материал, изрязан с подходяща форма и размер, се прикрепя върху кожата с адхезивна лента. Върху повърхността на електроовлакнения влакнест материал, съдържаща второто покритие, се поставя протективна лента. Чрез сканираща електронна микроскопия (СЕМ) е анализирана морфологията на влакнестите материали (фиг. 3) и е определен средният диаметър на влакната (таблица 2).The composition of the topical skin formulation, consisting of a patch of electrofibrous fibrous material containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound, is prepared by electrocoating a solution of aliphatic polyester PMK and Subsequent application to the fiber fibers of a coating of a mixture of nonionic water-soluble polymer, preferably PEG and Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and an individually biologically active polyphenolic compound, preferably quercetin, and re-coating wax and vegetable oil, preferably coconut oil (Fig. 2). The electrofibrous fibrous material, cut to the appropriate shape and size, is attached to the skin with adhesive tape. A protective tape is placed on the surface of the electrofibrous fibrous material containing the second coating. The morphology of the fibrous materials was analyzed by scanning electron microscopy (CEM) (Fig. 3) and the average fiber diameter was determined (Table 2).

Таблица 2. Среден диаметър на влакнестите материали.Table 2. Average diameter of fibrous materials.

Състав на пластири от електроовлакиеми влакнести материали Среден диаметър на влакната (nm)Composition of patches of electrofibrous fibrous materials Average fiber diameter (nm)

Електроовлакнен влакнест материал от ПМК 1380 ± 140 nm ( Електроовлакнен влакнест материал от :Electrofibrous fibrous material of PMC 1380 ± 140 nm (Electrofibrous fibrous material of:

! ПМК. покрит с филм от ПЕГ. съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба (33 мас %) повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло 2080 ± 420 nm ^Електроовлакнен влакнест материал от!! PMK. covered with PEG film. containing Ginkgo biloba seed extract (33% by weight) re-coated with a film of beeswax and coconut oil 2080 ± 420 nm ^

ПМК, покрит с филм от ПЕГ съдържащ ' екстракт от семена на Гинко билоба (67PMK coated with a PEG film containing 'Ginkgo biloba seed extract (67

I мас %) повторно покрит с филм от ^: пчелен восък и кокосово масло 2040 ± 360 nmI wt%) re-coated with a film of ^: beeswax and coconut oil 2040 ± 360 nm

BG 4109 UIBG 4109 UI

Електроовлакнен влакнест материал от _; ί ПМК, покрит с филм от ПЕГ съдържащ > ¹ екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (33 мас %). повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло 2260 ± 610 nmElectrofibrous fibrous material of _; ί PMC coated with a PEG film containing> ¹ Ginkgo biloba seed extract and quercetin (33% by weight). re-coated with a film of beeswax and coconut oil 2260 ± 610 nm

Г Електроовлакнен влакнест материал от ;D Electrofibrous fibrous material of;

ПМК. покрит с филм от ПЕГ, съдържащ ¹екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (67 мас %). повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло । 2200 ± 500 nmPMK. coated with a PEG film containing ¹ Ginkgo biloba seed extract and quercetin (67% by weight). re-coated with a film of beeswax and coconut oil। 2200 ± 500 nm

Посредством тензиометър са измерени ъглите на омокряне спрямо вода на изходните и на съдържащите екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин унгвенти и електроовлакнени влакнести материали. Установено е, че стойността на ъгъла на омокряне зависи от състава на получените унгвенти и на електроовлакнени влакнести материали. Унгвентите от пчелен восък са хидрофобни със стойности на ъгъла на омокряне - 101.8 ± 1.0°. Включването на нейоногенен водоразтворим полимер ППГ към сместа от пчелен восък и кокосово масло води до намаляване на хидрофобността на филма, получен от унгвента (таблица 3). Включването на екстракт от семена на Гинко билоба към сместа води до допълнително намаляване на хидрофобността на филма от унгвента (таблица 3). От друга страна добавянето на екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин към сместа не променя съществено ъгъла на омокряне на унгвента (таблица 3). Електроовлакнените влакнести материали от ПМК са хидрофобни със стойности на ъгъла на омокряне - 122.1 ± 0.5°. Покриването на влакнестите материали от ПМК с филм от ПЕГ води до повишаване на тяхната хидрофилност и определените стойности за ъгъла на омокряне спрямо вода са 0°. Повторното покриване на влакнестите матове, съдържащи или не екстракт от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин, с филм от пчелен восък и кокосово масло води до хидрофобизиране на повърхността на влакнестите матове (таблица 3).Using a tensiometer, the wetting angles relative to water of the source and containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and quercetin ointments and electrofibrous fibrous materials were measured. It was found that the value of the wetting angle depends on the composition of the ointments obtained and the electrofibrous fibrous materials. The beeswax ointments are hydrophobic with values of the wetting angle - 101.8 ± 1.0 °. The inclusion of a nonionic water-soluble PPG polymer in the mixture of beeswax and coconut oil reduces the hydrophobicity of the ointment-derived film (Table 3). The inclusion of Ginkgo biloba seed extract in the mixture further reduced the hydrophobicity of the ointment film (Table 3). On the other hand, the addition of Ginkgo biloba seed extract and quercetin to the mixture did not significantly change the wetting angle of the ointment (Table 3). The electrofibrous fibrous materials from PMK are hydrophobic with values of the wetting angle - 122.1 ± 0.5 °. The coating of the fibrous materials of PMK with a film of PEG leads to an increase in their hydrophilicity and the determined values for the angle of wetting relative to water are 0 °. Re-coating of fibrous mats, whether or not containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and quercetin, with a film of beeswax and coconut oil leads to hydrophobization of the surface of the fibrous mats (Table 3).

Таблица 3. Стойност на ъгъла на омокряне спрямо вода на унгвентите и на пластирите от електроовлакнени влакнести материали.Table 3. Value of the wetting angle relative to water of ointments and patches of electrofibrous fibrous materials.

BG4109 UIBG4109 UI

Състав на унгвентите Composition of ointments Ъгъл на омокряне спрямо вода (°) Wetting angle to water (°) Филм от унгвент от пчелен восък Ointment of beeswax ointment 101.81 1.0° 101.81 1.0 ° Филм от унгвент от пчелен восък, кокосово масло и ППГ Ointment film of beeswax, coconut oil and PPG 65 0 12 6° 65 0 12 6 ° Филм от унгвент от пчелен восък, кокосово масло, ППГ и екстракт от семена на Гинко билоба (0,5 мас %) Ointment film of beeswax, coconut oil, PPG and Ginkgo biloba seed extract (0.5% by weight) 60.1 12.3° 60.1 12.3 ° Филм от унгвент от пчелен восък, кокосово масло, ППГ и екстракт от семена на Гинко билоба (2.0 мас %) Ointment film of beeswax, coconut oil, PPG and Ginkgo biloba seed extract (2.0% by weight) 57 1 ±25° 57 1 ± 25 ° Филм от унгвент от пчелен восък, кокосово масло. ППГ, екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (0,5 мас. %) Ointment of beeswax ointment, coconut oil. PPG, Ginkgo biloba seed extract and quercetin (0.5% by weight) 65.312.7° 65.312.7 ° Филм от унгвент от пчелен восък, кокосово масло, ППГ, екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (2,0 мас %) Ointment film of beeswax, coconut oil, PPG, Ginkgo biloba seed extract and quercetin (2.0% by weight) 64.712.9° 64.712.9 ° Състав на пластири от електроовлакнените влакнести материали Composition of patches of electrofibrous fibrous materials Ъгъл на омокряне спрямо вода (°) Wetting angle to water (°) Електроовлакнен влакнест материал от ПМК Electrofiber fibrous material from PMK 122 1 10.5° 122 1 10.5 °

Електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ. Electrofiber fibrous material of PMK, covered with PEG film. °’ ° ’ Електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ. повторно и покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло Electrofiber fibrous material of PMK, covered with PEG film. re- and covered with a film of beeswax and coconut oil 111 9 ± 2 9° 111 9 ± 29 ° Електроовлакнен влакнест материал от ПМК. покрит с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба (33 мас. %), повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло Electrofiber fibrous material from PMK. coated with a PEG film containing Ginkgo biloba seed extract (33% by weight), re-coated with a film of beeswax and coconut oil 1052 ;25^с 1052, 25 ^p Електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба (67 мас %), повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло PM fiber coated fibrous material coated with a PEG film containing Ginkgo biloba seed extract (67% by weight), re-coated with a film of beeswax and coconut oil 101.812.1° 101,812.1 ° Електроовлакнен влакнест материал от ПМК. покрит с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (33 мас. %), повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло Electrofiber fibrous material from PMK. coated with a PEG film containing Ginkgo biloba seed extract and quercetin (33% by weight), re-coated with a film of beeswax and coconut oil 107.51 7 7 = 107.51 7 7 = Електроовлакнен влакнест материал от ПМК. покрит с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (67 мас. %), повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло Electrofiber fibrous material from PMK. coated with a PEG film containing Ginkgo biloba seed extract and quercetin (67% by weight), re-coated with a film of beeswax and coconut oil 104.1191° 104.1191 °

BG4109 UIBG4109 UI

C помощта на рентгеноструктурен анализ е установено, че екстрактът от семена на Гинко билоба или смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуалното биологично активно полифенолно съединение кверцетин, включени в покритието върху електроовлакнените влакнести материали, са в аморфно състояние (фиг. 4).X-ray diffraction analysis revealed that Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound quercetin included in the coating on the electrofibrous fibrous materials was in an amorphous state (Fig. 4).

Чрез използване на тест с 2,2-дифенил-1-пикрилхидразил радикал (DPPH·) е оценена антиоксидантната активност на унгвентите и на електроовлакнените влакнести материали, съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин (фиг. 5). Установено е, че при унгвентите, съдържащи пчелен восък абсорбцията на DPPH· намалява с 30,6% (фиг. 5А). Унгвентите. съдържащи допълнително комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин проявяват висока антиоксидантна активност (абсорбцията на DPPH· намалява с 97,7%). Тази активност е по-висока от тази на унгвентите, съдържащи само кверцетин (абсорбцията на DPPH· намалява с 94,4%) или само екстракт от семена на Гинко билоба (абсорбцията на СРРН· намалява с 61,9%) (фиг. 5А). Електроовлакнените влакнести материали, несъдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин, при контакт с разтвор на DPPH· намаляват абсорбцията на DPPH· само с 0,6 - 2,0%. т. е. не проявяват антиоксидантна активност (фиг. 5Б). За разлика от тях. в случая на влакнести материали, съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба, абсорбцията намалява с 51,3% за 30 min. При влакнестите материали, съдържащи комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин абсорбцията на DPPH· намалява с 93,2%. Установено е, че антиоксидантната активност на влакнестите материали, съдържащи комбинация от екстракт от семена наUsing the 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl radical (DPPH ·) test, the antioxidant activity of ointments and electrofibrous fibrous materials containing Ginkgo biloba seed extract or a combination of Ginkgo biloba seed extract and individual biological active polyphenolic compound quercetin (Fig. 5). It was found that in ointments containing beeswax, the absorption of DPPH · decreased by 30.6% (Fig. 5A). The ointments. containing an additional combination of Ginkgo biloba seed extract and quercetin show high antioxidant activity (DPPH absorption decreases by 97.7%). This activity is higher than that of ointments containing only quercetin (DPPH absorption · decreased by 94.4%) or only Ginkgo biloba seed extract (CPRN absorption · decreased by 61.9%) (Fig. 5A ). Electrofibrous fibrous materials that do not contain Ginkgo biloba seed extract or a combination of Ginkgo biloba seed extract and quercetin, when in contact with DPPH solution · reduce the absorption of DPPH · by only 0.6 - 2.0%. ie do not show antioxidant activity (Fig. 5B). Unlike them. in the case of fibrous materials containing Ginkgo biloba seed extract, the absorption decreased by 51.3% in 30 minutes. In fibrous materials containing a combination of Ginkgo biloba seed extract and quercetin, the absorption of DPPH · decreased by 93.2%. It has been found that the antioxidant activity of fibrous materials containing a combination of seed extract

BG 4109 UIBG 4109 UI

Гинко билоба и кверцетин е по-висока от тази на влакнестите материали, съдържащи само екстракт от семена на Гинко билоба или само кверцетин (фиг. 5Б).Ginkgo biloba and quercetin is higher than that of fibrous materials containing only ginkgo biloba seed extract or only quercetin (Fig. 5B).

Ин витро чрез WST-1 тест е оценена противотуморната активност на получените унгвенти и електроовлакнените влакнести материали, съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуалното биологично активно полифенолно съединение кверцетин спрямо меланомна клетъчна линия А2058 (ATCC: CRL-11147). Както се вижда от фигура 6, изследваните унгвенти. съдържащи екстракт от семена на Гинко билоба или комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуалното биологично активно полифенолно съединение кверцетин. проявяват силен цитотоксичен ефект спрямо раковите меланомни А2058 клетки. Унгвентите, които съдържат пчелен восък, кокосово масло и ППГ, но не съдържат екстракт и/или кверцетин, проявяват по-слаб цитотоксичен ефект спрямо меланомните А2058 клетки (фиг. 6). Електроовлакнените матове от ПМК, както и тези покрити с филм от пчелен восък и кокосово масло, не подтискат значимо развитието на меланомните клетки. Включването на екстракт от семена на Гинко билоба и/или индивидуалното полифенолно съединение кверцетин в покритието върху влакнестите материали, води до придаване на силен цитотоксичен ефект на влакнестите материали спрямо меланомните А2058 клетки (фиг. 6).The antitumor activity of the obtained ointments and electrofibrous fibrous materials containing Ginkgo biloba seed extract or a combination of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound quercetin against melanoma cell line: A2058 (ATCC) was assessed in vitro by WST-1 test. CRL-11147). As can be seen from Figure 6, the ointments studied. containing Ginkgo biloba seed extract or a combination of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound quercetin. show a strong cytotoxic effect on cancer melanoma A2058 cells. Ointments that contain beeswax, coconut oil and PPG, but do not contain extract and / or quercetin, have a lower cytotoxic effect than melanoma A2058 cells (Fig. 6). Electrofiber mats from PMK, as well as those covered with a film of beeswax and coconut oil, do not significantly inhibit the development of melanoma cells. The inclusion of Ginkgo biloba seed extract and / or the individual polyphenolic compound quercetin in the coating on the fibrous materials imparts a strong cytotoxic effect of the fibrous materials on melanoma A2058 cells (Fig. 6).

Бързото и лесно получаване на съставите на формите за локално приложение върху кожата, представляващи унгвенти и пластири от електроовлакнени влакнести материали и съдържанието на екстракт от семена на Гинко билоба или комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, притежаващи антиоксидантни и ин витро противотуморни свойства, прави тези състави потенциално приложими, като лечебни или козметични материали в медицината, фармацията, козметиката и др. Съставите не съдържат органичен разтворител и парабени. а съдържат само екстракт от семена на Гинко билоба или индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, нейоногенни водоразтворими полимери (например ПЕГ или ППГ), пчелен восък, растителни масла (например кокосово масло) или биосъвместими алифатни полиестери (например ПМК). Това прави тези състави подходящи за локално приложение върху кожата от хора на всяка възраст. Друго предимство на тези състави е. че екстрактът от семена на Гинко билоба или комбинацията от екстракта от семена на Гинко билоба и кверцетинът, включени в покритието върху влакнестите материали, са в аморфно състояние, което е благоприятно при използването им в лекарствени форми.The rapid and easy preparation of topical skin formulation compositions comprising ointments and patches of electrofibrous fibrous materials and the content of Ginkgo biloba seed extract or a combination of Ginkgo biloba seed extract and the individual biologically active polyphenolic compound quercetin having antioxidant and in vitro antitumor properties, makes these compositions potentially applicable, such as therapeutic or cosmetic materials in medicine, pharmacy, cosmetics and others. The compositions do not contain organic solvent and parabens. and contain only Ginkgo biloba seed extract or individually biologically active polyphenolic compound quercetin, nonionic water-soluble polymers (eg PEG or PPG), beeswax, vegetable oils (eg coconut oil) or biocompatible aliphatic polyesters (eg PMK). This makes these compositions suitable for topical application to the skin by people of all ages. Another advantage of these compositions is that the Ginkgo biloba seed extract or the combination of Ginkgo biloba seed extract and quercetin included in the coating on the fibrous materials is in an amorphous state, which is advantageous when used in dosage forms.

Пояснение на приложените фигуриExplanation of the attached figures

Фигура 1. Схематично представяне на пластира. Той се състой от: 1-адхезивен слой, 2-активен слой (електроовлакнен влакнест материал) и 3-протективен слой.Figure 1. Schematic representation of the patch. It consists of: 1-adhesive layer, 2-active layer (electrofibrous fibrous material) and 3-protective layer.

Фигура 2. Схематично представяне на получаването на състав на пластири на основата на електроовлакнени влакнести материали, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба или комбинация от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин.Figure 2. Schematic representation of the preparation of a composition of patches based on electrofibrous fibrous materials, containing Ginkgo biloba seed extract or a combination of Ginkgo biloba seed extract and individually biologically active polyphenolic compound quercetin.

Фигура 3. СЕМ микрографии на електроовлакнени влакнести материали от: ПМК (а), ПМК. покрити с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба (67 мас. %), повторно покрити с филм от пчелен восък и кокосово масло (б) и ПМК, покрити с филм от ПЕГ, съдържащ смес от екстракт от семена на ГинкоFigure 3. CEM micrographs of electrofibrous fibrous materials from: PMK (a), PMK. coated with a PEG film containing Ginkgo biloba seed extract (67% by weight), re-coated with a film of beeswax and coconut oil (b) and PMK coated with a PEG film containing a mixture of Ginkgo seed extract

BG 4109 UI билоба и кверцетин (67 мас. %). повторно покрити с филм от пчелен восък и кокосово масло (в), увеличение х 1500 (а-в).BG 4109 IU biloba and quercetin (67% by weight). re-coated with a film of beeswax and coconut oil (c), magnification x 1500 (a-c).

Фигура 4. Рентгенограми на електроовлакнени влакнести материали от: ПМК (а), ПМК, покрити с филм от ПЕГ (б), ПМК, покрити с филм от ПЕГ. повторно покрити с филм от пчелен восък и кокосово масло (в). ПМК, покрити с филм от ПЕГ, съдържащ кверцетин (67 мас. %), повторно покрити с филм от пчелен восък и кокосово масло (г), ПМК, покрити с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба (67 мас. %), повторно покрити с филм от пчелен восък и кокосово масло (д) и ПМК, покрити с филм от ПЕГ, съдържащ смес от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (67 мас. %), повторно покрити с филм от пчелен восък и кокосово масло (е). За сравнение е представена и рентгенограмата на кверцетин (ж).Figure 4. Radiographs of electrofibrous fibrous materials of: PMK (a), PMK coated with PEG film (b), PMK coated with PEG film. re-coated with a film of beeswax and coconut oil (c). PMK coated with a PEG film containing quercetin (67 wt.%), Re-coated with a film of beeswax and coconut oil (d), PMK coated with a PEG film containing Ginkgo biloba seed extract (67 wt.%). %), re-coated with a film of beeswax and coconut oil (e) and PMK coated with a film of PEG containing a mixture of Ginkgo biloba seed extract and quercetin (67% by weight), re-coated with a film of beeswax and coconut oil (e). The radiograph of quercetin (g) is also presented for comparison.

Фигура 5. Антиоксидантна активност на: (А) 1-унгвент от пчелен восък, кокосово масло и ППГ. 2унгвент от пчелен восък, кокосово масло. ППГ и кверцетин (2 мас. %). 3-унгвент от пчелен восък, кокосово масло. ППГ и екстракт от семена на Гинко билоба (2 мас. %), 4-унгвент от пчелен восък, кокосово масло. ППГ, екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (2 мас. %); (Б) 1-електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ 2-електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, повторно покрит с филм от пчелен восък, 3-електроовлакнен влакнест материал от ПМК. покрит с филм от ПЕГ, повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло, 4-електроовлакнен влакнест материал от ПМК. покрит с филм от ПЕГ, съдържащ кверцетин (67 мас. %), повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло, 5-електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба (67 мас. %), повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло, 6електроовлакнен влакнест материал от ПМК. покрит с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (67 мас. %). повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло.Figure 5. Antioxidant activity of: (A) 1-ointment of beeswax, coconut oil and PPG. 2 ounces of beeswax, coconut oil. PPG and quercetin (2 wt.%). 3-ointment of beeswax, coconut oil. PPG and Ginkgo biloba seed extract (2% by weight), 4-ointment of beeswax, coconut oil. PPG, Ginkgo biloba seed extract and quercetin (2% by weight); (B) 1-electrofibrous PMC fibrous material coated with PEG film 2-electrofibrous PMC fibrous material coated with PEG film re-coated with beeswax film, 3-electrofibrous PMC fibrous material. coated with PEG film, re-coated with beeswax and coconut oil film, 4-fiber fibrous PMK material. coated with a PEG film containing quercetin (67 wt.%), re-coated with a film of beeswax and coconut oil, 5-electrofibrous fibrous material of PMK coated with a film of PEG containing an extract of Ginkgo biloba seeds (67 wt.%) %, re - coated with a film of beeswax and coconut oil, electrofibrous fibrous PMC material. coated with a PEG film containing Ginkgo biloba seed extract and quercetin (67% by weight). re-coated with a film of beeswax and coconut oil.

Фигура 6. Жизненост на туморни клетки от меланомна клетъчна линия А2058 (ATCC: CRL-11147), тествана чрез WST-1 метода на 72 h инкубиране с различни варианти: (А) контрола необработени туморни клетки (Контрола), унгвент от пчелен восък, кокосово масло и ППГ (1), унгвент от пчелен восък, кокосово масло. ППГ и кверцетин (2 мас. %) (2), унгвент от пчелен восък, кокосово масло, ППГ и екстракт от семена на Гинко билоба (2 мас. %) (3) и унгвент от пчелен восък, кокосово масло, ППГ, екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (2 мас. %) (4); (Б) контрола необработени клетки (Control), електроовлакнен влакнест материал от ПМК (1), електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло (2), електроовлакнен влакнест материал от ПМК. покрит с филм от ПЕГ, съдържащ кверцетин (67 мас. %), повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло (3). електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба (67 мас. %), повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло (4) и електроовлакнен влакнест материал от ПМК, покрит с филм от ПЕГ, съдържащ смес от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин (67 мас. %), повторно покрит с филм от пчелен восък и кокосово масло (5).Figure 6. Viability of tumor cells from melanoma cell line A2058 (ATCC: CRL-11147), tested by the WST-1 method of 72 h incubation with different variants: (A) control of untreated tumor cells (Control), beeswax ointment, coconut oil and PPG (1), beeswax ointment, coconut oil. PPG and quercetin (2% by weight) (2), beeswax ointment, coconut oil, PPG and Ginkgo biloba seed extract (2% by weight) (3) and beeswax ointment, coconut oil, PPG, extract from Ginkgo biloba seeds and quercetin (2% by weight) (4); (B) Control Unprocessed Cells (Control), PMF Fiber Fiber (1), PMK Fiber, Coated with PEG Film, Re-Coated with Beeswax and Coconut Oil (2), PM Fiber . coated with a PEG film containing quercetin (67% by weight), re-coated with a film of beeswax and coconut oil (3). electrofibrous fibrous PMK material coated with a PEG film containing Ginkgo biloba seed extract (67% by weight), re-coated with a film of beeswax and coconut oil (4) and electrofibrous fibrous PMC material coated with a film of PEG containing a mixture of Ginkgo biloba seed extract and quercetin (67% by weight), re-coated with a film of beeswax and coconut oil (5).

Примери за изпълнение на полезния моделExamples of utility model implementation

Настоящият полезен модел се илюстрира чрез следните примери, които не изчерпват обхвата му.This utility model is illustrated by the following examples, which do not exhaust its scope.

Пример 1.0,015g екстракт от семена на Гинко билоба се добавят към 0,18 g ППГ 2000, като получената смес се разбърква при нагряване на водна баня при 60°С. 2,36 g кокосово масло и 0,4 g пчелен восък се добавятExample 1.0,015 g of Ginkgo biloba seed extract was added to 0.18 g of PPG 2000, and the resulting mixture was stirred while heating a water bath at 60 ° C. 2.36 g of coconut oil and 0.4 g of beeswax are added

BG 4109 UI към сместа, която се разбърква енергично при нагряване на водна баня при 80°С за 3 h. По този начин се получава състав на унгвент. съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба. в количество 0.5 мас. % по отношение на общото тегло на пчелния восък, кокосовото масло и полимера.BG 4109 UI to the mixture, which is stirred vigorously while heating a water bath at 80 ° C for 3 hours. In this way an ointment composition is obtained. containing Ginkgo biloba seed extract. in the amount of 0.5 wt. % in relation to the total weight of beeswax, coconut oil and polymer.

Пример 2. 0,06 g екстракт от семена на Гинко билоба се добавят към 0,18 g ППГ 2000. Сместа се разбърква при нагряване на водна баня при 60°С. Към сместа се добавя 2,36 g кокосово масло и 0,4 g пчелен восък. Сместа се разбърква при нагряване на водна баня при 80°С за 3 h. По този начин се получава състав на унгвент. съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба, в количество 2 мас. % по отношение на общото тегло на пчелния восък, кокосовото масло и полимера.Example 2. 0.06 g of Ginkgo biloba seed extract was added to 0.18 g of PPG 2000. The mixture was stirred while heating in a water bath at 60 ° C. 2.36 g of coconut oil and 0.4 g of beeswax are added to the mixture. The mixture was stirred while heating a water bath at 80 ° C for 3 hours. In this way an ointment composition is obtained. containing Ginkgo biloba seed extract, in an amount of 2 wt. % in relation to the total weight of beeswax, coconut oil and polymer.

Пример 3. 0,0075 g екстракт от семена на Гинко билоба и 0,0075 g кверцетин се добавят към 0,18g ППГ 2000, като получената смес се разбърква непрекъснато при температура 60°С. Към сместа се добавят 2.36 g кокосово масло и 0,4 g пчелен восък и сместа се разбърква при 80°С за 3 h. По този начин се получава състав на унгвент, съдържащ смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, в количество 0,5 мас. % по отношение на общото тегло на пчелния восък, кокосовото масло и полимера.Example 3. 0.0075 g of Ginkgo biloba seed extract and 0.0075 g of quercetin were added to 0.18 g of PPG 2000, the resulting mixture being stirred continuously at 60 ° C. 2.36 g of coconut oil and 0.4 g of beeswax were added to the mixture, and the mixture was stirred at 80 ° C for 3 hours. Thus, an ointment composition is obtained containing a mixture of Ginkgo biloba seed extract and an individually biologically active polyphenolic compound quercetin, in an amount of 0.5 wt. % in relation to the total weight of beeswax, coconut oil and polymer.

Пример 4. 0,03 g екстракт от семена на Гинко билоба и 0,03 g кверцетин се смесват с 0,18 g ППГ 2000, при непрекъснато разбъркване при температура 60°С. Към сместа се добавят 2,36 g кокосово масло и 0.4 g пчелен восък и сместа се разбърква при температура 80°С за 3 h. По този начин се получава състав на унгвент. съдържащ смес от екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, в количество 2 мас. % по отношение на общото тегло на пчелния восък, кокосовото масло и полимера.Example 4. 0.03 g of Ginkgo biloba seed extract and 0.03 g of quercetin were mixed with 0.18 g of PPG 2000, with continuous stirring at 60 ° C. 2.36 g of coconut oil and 0.4 g of beeswax were added to the mixture, and the mixture was stirred at 80 ° C for 3 hours. In this way an ointment composition is obtained. containing a mixture of Ginkgo biloba seed extract and individually biologically active polyphenolic compound quercetin, in an amount of 2 wt. % in relation to the total weight of beeswax, coconut oil and polymer.

Пример 5. Състав на пластир от електроовлакнен влакнест материал от алифатен полиестер ПМК. съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба. включен в покритието от ПЕГ, върху повърхността на влакнестия материал, в количество 33 мас. % по отношение на теглото на ПЕГ, както и второ покритие върху повърхността на влакнестия материал от смес от пчелен восък и кокосово масло.Example 5. Composition of a patch of electrofibrous fibrous material of aliphatic polyester PMK. containing Ginkgo biloba seed extract. included in the PEG coating, on the surface of the fibrous material, in an amount of 33 wt. % by weight of PEG, as well as a second coating on the surface of the fibrous material of a mixture of beeswax and coconut oil.

За получаването на този състав най-напред се получава влакнест материал от ПМК чрез електроовлакняване на 8 мас. % разтвор на ПМК в дихлорометан/диметилсулфоксид (5:2 обем/обем). Скоростта на подаване на разтвора е 2,0 ml/h. Разстоянието от върха на иглата до колектора е 20 cm. Приложеното напрежение е 29 kV, а скоростта на въртене на въртящия се колектор е 110 rad/s. Част от получения влакнест материал от ПМК (с размер 5 cm х 4 cm) се покрива с филм от ПЕГ 4000, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба, чрез изливане на филм върху повърхността му из 5 ml 0,3 мас. % етанолов разтвор на ПЕГ 4000, съдържащ 0,005 g екстракт от семена на Гинко билоба и последващо сушене на влакнестия материал при стайна температура до постоянно тегло. Полученият влакнест материал се покрива повторно чрез изливане на филм върху повърхността му из разтвор на 0,005 g пчелен восък и 0,027 g кокосово масло в 8 ml хексан и се суши при стайна температура до постоянно тегло. От електроовлакнения влакнест материал се изрязва парче с подходяща форма и размер и се прикрепя върху кожата с адхезивна лента. Върху повърхността на електроовлакнения влакнест материал, съдържаща второто покритие, се поставя протективна лента. Пластирът се пакетира в стерилен пластмасов плик и се съхранява при температура 2 - 8°С до момента на използване.For the preparation of this composition, a fibrous material is first obtained from PMK by electrofibration of 8 wt. % solution of PMK in dichloromethane / dimethyl sulfoxide (5: 2 v / v). The feed rate of the solution is 2.0 ml / h. The distance from the tip of the needle to the collector is 20 cm. The applied voltage is 29 kV and the rotation speed of the rotating collector is 110 rad / s. Part of the obtained fibrous material from PMK (size 5 cm x 4 cm) is covered with a film of PEG 4000, containing extract of Ginkgo biloba seeds, by pouring a film on its surface from 5 ml 0.3 wt. % ethanolic solution of PEG 4000, containing 0,005 g of Ginkgo biloba seed extract and subsequent drying of the fibrous material at room temperature to constant weight. The resulting fibrous material is re-coated by pouring a film on its surface from a solution of 0.005 g of beeswax and 0.027 g of coconut oil in 8 ml of hexane and dried at room temperature to constant weight. A piece of suitable shape and size is cut from the electrofibrous fibrous material and attached to the skin with adhesive tape. A protective tape is placed on the surface of the electrofibrous fibrous material containing the second coating. The patch is packaged in a sterile plastic bag and stored at 2 - 8 ° C until use.

BG4109 UIBG4109 UI

Пример 6. Състав на пластир от електроовлакнен влакнест материал от алифатен полиестер ПМК, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба, включен в покритието от ПЕГ, върху повърхността на влакнестия материал, в количество 67 мас. % по отношение на теглото на ПЕГ. както и второ покритие върху повърхността на влакнестия материал от смес от пчелен восък и кокосово масло.Example 6. Composition of a patch of electrofibrous fibrous material of aliphatic polyester PMK, containing Ginkgo biloba seed extract included in the PEG coating on the surface of the fibrous material, in an amount of 67 wt. % by weight of PEG. as well as a second coating on the surface of the fibrous material of a mixture of beeswax and coconut oil.

За получаването на този състав най-напред се получава влакнест материал от ПМК чрез електроовлакняване на 8 мас. % разтвор на ПМК в дихлорометан/диметилсулфоксид (5:2 обем/обем), описано в Пример 5. Част от получения влакнест материал от ПМК (с размер 5 cm х 4 cm) се покрива с филм от ПЕГ 4000. съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба. чрез изливане на филм върху повърхността му из 5 ml 0,3 мас. % етанолов разтвор на ПЕГ 4000, съдържащ 0,010 g екстракт от семена на Гинко билоба и последващо сушене на влакнестия материал при стайна температура до постоянно тегло. Полученият влакнест материал се покрива повторно чрез изливане на филм върху повърхността му из разтвор на 0,005 g пчелен восък и 0,027 g кокосово масло в 8 ml хексан и се суши при стайна температура до постоянно тегло. От електроовлакнения влакнест материал се изрязва парче с подходяща форма и размер и се прикрепя върху кожата с адхезивна лента. Върху повърхността на електроовлакнения влакнест материал, съдържаща второто покритие, се поставя протективна лента. Пластирът се пакетира в стерилен пластмасов плик и се съхранява при температура 2 - 8°С до момента на използване.For the preparation of this composition, a fibrous material is first obtained from PMK by electrofibration of 8 wt. % solution of PMK in dichloromethane / dimethyl sulfoxide (5: 2 v / v) described in Example 5. A portion of the obtained PMK fibrous material (size 5 cm x 4 cm) was coated with a film of PEG 4000. containing seed extract of Ginkgo biloba. by pouring a film on its surface from 5 ml 0.3 wt. % ethanolic solution of PEG 4000, containing 0,010 g of Ginkgo biloba seed extract and subsequent drying of the fibrous material at room temperature to constant weight. The resulting fibrous material is re-coated by pouring a film on its surface from a solution of 0.005 g of beeswax and 0.027 g of coconut oil in 8 ml of hexane and dried at room temperature to constant weight. A piece of suitable shape and size is cut from the electrofibrous fibrous material and attached to the skin with adhesive tape. A protective tape is placed on the surface of the electrofibrous fibrous material containing the second coating. The patch is packed in a sterile plastic bag and stored at 2 - 8 ° C until use.

Пример 7. Състав на пластир от електроовлакнен влакнест материал от алифатен полиестер ПМК, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин. включени в покритието от ПЕГ, върху повърхността на влакнестия материал, в количество 33 мас. % по отношение на теглото на ПЕГ, както и второ покритие върху повърхността на влакнестия материал от смес от пчелен восък и кокосово масло.Example 7. Composition of a patch of electrofibrous fibrous material of aliphatic polyester PMK, containing Ginkgo biloba seed extract and individually biologically active polyphenolic compound quercetin. included in the PEG coating, on the surface of the fibrous material, in an amount of 33 wt. % by weight of PEG, as well as a second coating on the surface of the fibrous material of a mixture of beeswax and coconut oil.

За получаването на този състав най-напред се получава влакнест материал от ПМК чрез електроовлакняване, описано в Пример 5. Част от получения влакнест материал от ПМК (с размер 5 cm х 4 cm) се покрива с филм от ПЕГ 4000, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин, чрез изливане на филм върху повърхността му из 5 ml 0.3 мас. % етанолов разтвор на ПЕГ 4000. съдържащ 0,0025 g екстракт от семена на Гинко билоба и 0,0025 g кверцетин и последващо сушене на влакнестия материал при стайна температура до постоянно тегло. Полученият влакнест материал се покрива повторно чрез изливане на филм върху повърхността му из разтвор на 0,005 g пчелен восък и 0,027 g кокосово масло в 8 ml хексан и се суши при стайна температура до постоянно тегло. Изрязва се парче от електроовлакнения влакнест материал с подходяща форма и размер и се прикрепя върху кожата с адхезивна лента. Върху повърхността на електроовлакнения влакнест материал, съдържаща второто покритие, се поставя протективна лента. Пластирът се пакетира в стерилен пластмасов плик и се съхранява при температура 2 - 8°С до момента на използване.To prepare this composition, a fibrous PMC material was first prepared by electrofibration as described in Example 5. A portion of the PMC fibrous material obtained (5 cm x 4 cm in size) was coated with a PEG 4000 film containing seed extract. of Ginkgo biloba and quercetin, by pouring a film on its surface from 5 ml 0.3 wt. % ethanolic solution of PEG 4000. containing 0.0025 g of Ginkgo biloba seed extract and 0.0025 g of quercetin and subsequent drying of the fibrous material at room temperature to constant weight. The resulting fibrous material is re-coated by pouring a film on its surface from a solution of 0.005 g of beeswax and 0.027 g of coconut oil in 8 ml of hexane and dried at room temperature to constant weight. A piece of electrofibrous fibrous material of suitable shape and size is cut and attached to the skin with adhesive tape. A protective tape is placed on the surface of the electrofibrous fibrous material containing the second coating. The patch is packed in a sterile plastic bag and stored at 2 - 8 ° C until use.

Пример 8. Състав на пластир от електроовлакнен влакнест материал от алифатен полиестер ПМК, съдържащ екстракт от семена на Гинко билоба и индивидуално биологично активно полифенолно съединение кверцетин, включени в покритието от ПЕГ, върху повърхността на влакнестия материал, в количество 67 мас. % по отношение на теглото на ПЕГ. както и второ покритие върху повърхността на влакнестия материал от смес от пчелен восък и кокосово масло.Example 8. Composition of a patch of electrofibrous fibrous material of aliphatic polyester PMK, containing Ginkgo biloba seed extract and individually biologically active polyphenolic compound quercetin included in the PEG coating on the surface of the fibrous material, in an amount of 67 wt. % by weight of PEG. as well as a second coating on the surface of the fibrous material of a mixture of beeswax and coconut oil.

BG 4109 UIBG 4109 UI

За получаването на този състав най-напред се получава влакнест материал от ПМК чрез електроовлакняване, описано в Пример 5. Част от получения влакнест материал от ПМК (с размер 5 cm х 4 cm) се покрива с филм от ПЕГ 4000, съдържащ смес от екстракт от семена на Гинко билоба и кверцетин. чрез изливане на филм върху повърхността му из 5 ml 0.3 мас. % етанолов разтвор на ПЕГ 4000, съдържащ 0,005 g екстракт от семена на Гинко билоба и 0.005 g кверцетин и последващо сушене на влакнестия материал при стайна температура до постоянно тегло. Полученият влакнест материал се покрива повторно чрез изливане на филм върху повърхността му из разтвор на 0,005 g пчелен восък и 0,027 g кокосово масло в 8 ml хексан и се суши при стайна температура до постоянно тегло. Изрязва се парче от електроовлакнения влакнест материал с подходяща форма и размер и се прикрепя върху кожата с адхезивна лента. Върху повърхността на електроовлакнения влакнест материал, съдържаща второто покритие, се поставя протективна лента. Пластирът се пакетира в стерилен пластмасов плик и се съхранява при температура 2 - 8°С до момента на използване.To prepare this composition, a fibrous PMC material was first prepared by electrofibration as described in Example 5. A portion of the PMC fibrous material obtained (5 cm x 4 cm) was coated with a PEG 4000 film containing a mixture of the extract. from Ginkgo biloba seeds and quercetin. by pouring a film on its surface from 5 ml 0.3 wt. % PEG 4000 ethanol solution containing 0.005 g of Ginkgo biloba seed extract and 0.005 g of quercetin and subsequent drying of the fibrous material at room temperature to constant weight. The resulting fibrous material is re-coated by pouring a film on its surface from a solution of 0.005 g of beeswax and 0.027 g of coconut oil in 8 ml of hexane and dried at room temperature to constant weight. A piece of electrofibrous fibrous material of suitable shape and size is cut and attached to the skin with adhesive tape. A protective tape is placed on the surface of the electrofibrous fibrous material containing the second coating. The patch is packaged in a sterile plastic bag and stored at 2 - 8 ° C until use.

Claims

Composition of a topical form on the skin, consisting of an ointment or patch of electrofibrous fibrous material containing Ginkgo biloba seed extract or a mixture of Ginkgo biloba seed extract and an individually biologically active polyphenolic compound quercetin, as well as wax, vegetable oil, nonionic water-soluble polymer, biocompatible aliphatic polyester, characterized in that the wax is beeswax, vegetable oil is coconut oil, the nonionic water-soluble polymer in the ointment is polypropylene glycol (PPG), and in the patch is polyethylene glycol (PEG), the biocomposite patch and is polylactic acid (PMA) in the form of electrofibrous fibers