BG66010B1 - Лекарствена форма на силденафил - Google Patents
Лекарствена форма на силденафил Download PDFInfo
- Publication number
- BG66010B1 BG66010B1 BG108969A BG10896904A BG66010B1 BG 66010 B1 BG66010 B1 BG 66010B1 BG 108969 A BG108969 A BG 108969A BG 10896904 A BG10896904 A BG 10896904A BG 66010 B1 BG66010 B1 BG 66010B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- sildenafil
- film
- microcrystalline cellulose
- sodium
- medicamentous
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до нова лекарствена форма на силденафил, по-специално силденафил-цитрат. Тя е стабилна филмтаблетка, удобна за фармацевтично производство, с висока якост и ниска изтриваемост. Подходяща е за филмиране както с органично, така и с водно филмово покритие. Филмтаблетката има бърза степен на разтваряне на лекарственото вещество силденафил цитрат. Включената като помощно вещество лактоза не е хигроскопична, има ниско влагосъдържание и няма абразивно действие. Лекарствената форма съдържа лактоза монохидрат, свързващо вещество, избрано от повидон, хидроксипропилцелулоза или хидроксипропилметилцелулоза, разпадащо помощно вещество, избрано от кроскармелоза натрий, натрий гликолат нишесте, кросповидон, лубрикант - натрий стеарил фумарат или магнезиев стеарат, за предпочитаненатриев стеарил фумарат, микрокристална целулоза, силиконизирана микрокристална целулоза, и филмообразуващо покритие, съдържащо водоразтворим или водонеразтворим полимер.
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до орална лекарствена форма, съдържаща силденафил нитрат, която се прилага при мъже с еректилна дисфункция.
Предшестващо състояние на техниката
Известна е лекарствена форма на силденафил цитрат - филмтаблетки, съдържащи 25,50 и 100 mg силденафил под формата на силденафил цитрат и помощните вещества-микрокристална целулоза, калциев хидроген фосфат, натриева кроскармелоза, магнезиев стеарат и покритие от хипромелоза, титанов диоксид, лактоза, триацетин и оцветители (Viagra - Информация за пациента). Използването на калциев хидроген фосфат като основен пълнител създава проблеми при производството, тъй като има силно абразивно действие върху метални повърхности и води до получаване на таблетки с висока изтриваемост, затрудняваща филмирането им /1/.
Известна е лекарствена форма на силденафил цитрат (ЕР 1301186), представляваща бързо разтворими таблетки, съдържаща като помощно вещество силно водоразтворима захар. Получава се като лекарственото вещество се стопява заедно с ксилитол при температура 195°С и след охлаждане се оформя като прахообразна твърда дисперсия, която се смесва с манитол и натрий кроскармелоза и се таблетира до получаване на бързо разтварящи се таблетки. Тази лекарствена форма изисква специална апаратура за получаване на бързоразтворимата дисперсия, позволяваща стопяване и смилане на получената маса.
Известна е също лекарствена форма на силденафил (заявка за патент BG 103541), представляваща пелети, съдържащи силденафил цитрат, осигуряващи бързо освобождаване и маскиране на горчивия вкус на лекарственото вещество чрез използването на двуслойно покритие. Ядрото съдържа силдинафил цитрат, микрокристална целулоза и хидроксипропилцелулоза. Вътрешният покривен слой е изграден от водоразтворим полимер, а външният слой е изграден от полимер, неразтворим в слюнката. Производството на тези пелети е сложно и изисква специална апаратура, нетипична за таблетното производство.
Техническа същност на изобретението
Проблемите, които трябва да се решат с нова лекарствена форма на база силденафил цитрат са да се осигури едновременно бързо разтваряне на лекарственото вещество, при маскиране на неприятния вкус, и добра стабилност на лекарствената форма, като при това се използват помощни вещества с добра течливост, гарантиращи получаване на здрави таблетки с ниска изтриваемост, подходящи за филмиране, индиферентни към лекарственото вещество и използваната апаратура.
Проблемите се решават чрез лекарствена форма, съгласно изобретението, която съдържа силденафил от 25 до 100 mg под формата на силденафил цитрат, и помощни вещества: разреждащо - лактоза монохидрат в концентрация от 10 до 45 тегл. %, свързващо вещество, избрано от: повидон от 3 до 8 тегл. %, хидроксипропилцелулоза или хидроксипропилметилцелулоза от 2 до 7 тегл. %, разпадащо помощно вещество, избрано от: кроскармелоза натрий, натрий гликолат нишесте, кросповидон - от 1 до 10 тегл. %, за предпочитане кроскармелоза натрий, хлъзгащо вещество - натриев стеарил фумарат или магнезиев стеарат в количество от 0,5 до 3 тегл. %, за предпочитане натриев стеарил фумарат, микрокристална целулоза от 10 до 65 тегл. % и/ или силицирана микрокристална целулоза от 5 до 50 тегл. % и филмообразуващо покритие от 1 до 4 тегл. %, съдържащо водоразтворим или водонеразтворим полимер.
Предимствата на лекарствената форма съгласно изобретението са:
- лекарствената форма е филмтаблетка, удобна за фармацевтичното производство;
- включването на разреждащото помощно вещество лактоза монохидрат, позволява да се избегне употребата на калциев хидрогенфосфат безводен;
- лактоза монохидрат не е хигроскопична, има ниско влагосъдържание и няма абразивни свойства;
- комбинацията от лактоза монохидрат,
66010 Bl подходящо свързващо вещество (повидон, хидроксипропилцелулоза, хидроксипропилметилцелулоза) и силицирана микрокристална целулоза и/или микрокристална целулоза, позволява получаване на здрави таблетки, с ниска изтриваемост; подходящи за филмиране;
- включването в състава на натриев стеарин фумарат като хлъзгащ агент допълнително благоприятства бързото разтваряне на лекарственото вещество;
- полученото таблетно ядро е подходящо за филмиране, както с органично, така и с водно филмово покритие;
- получена е стабилна лекарствена форма с бърза степен на разтваряне на лекарственото вещество силденафил цитрат.
Примерни изпълнения на изобретението
Изобретението се илюстрира, без да се ограничава, от следните примерни изпълнения.
| Пример 1. | |
| Силденафил цитрат | |
| /екв. 100,00 mg | |
| силденафил/ | 140,45 mg |
| Лактоза монохидрат | 200,00 mg |
| Повидон | 20,00 mg |
| Кроскармелоза натрий | 36,00 mg |
| Магнезиев стеарат | 9,00 mg |
| Микрокристална | |
| целулоза | 80,00 mg |
| Силицирана микрокристална | |
| целулоза | 120,00 mg |
| Филмово покритие | 18,00 mg |
Силденафил цитратьт и лактозата монохидрат се гранулират с помощта на воден разтвор на повидон. След гранулиране и сушене, полученият сух гранулат се опудря с останалите помощни вещества и се таблетира. Филмирането се осъществява с водно филмово покритие.
Пример 2
Силденафил цитрат /екв. 50 mg силденафил/ 70,225 mg Лактоза монохидрат 120,00 mg Хидроксипропилцелулоза 17,00 mg Кроскармелоза натрий 15,00 mg Магнезиев стеарат 3,00 mg Микрокристална целулоза 75,00 mg
Филмово покритие 9,00 mg Силденафил цитратьт и лактозата монохидрат се гранулират с помощта на воден разтвор на повидон. След гранулиране и сушене, полученият сух гранулат се опудря с останалите помощни вещества и се таблетира. Филмирането се осъществява с органично филмово покритие.
В таблица 1 са дадени данните от изследване стабилността на готовите таблетки.
Изпитването на степента на разтваряне показва:
Таблетка със съдържание на активно вещество 50 mg - над 80 % степен на освобождаване за 5 min.
Таблетка със съдържание на активно вещество 100 mg - 5 min 68,5 %, 10 min - 91,8 %, 15 min - 96,3 %.
Норма - до 30 min. Не по-малко от 75 %.
66010 Bl
Таблица №1
ТАБЛИЦА ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ СТАБИЛНОСТТА на Силденафил таблетки 50 mg
Наблюдавани партиди Условия на съранение: Опаковка:
Метод за анализ:
6и8Б
4(РС и (25±2)°СJ (60±5)%ОВ алуминиево фолио/ПВХ no т. EJ.2.
| Тсшфпурв и време н» п динен не | Вмнисн mu | Цмг | Марас | Рая·» earner [πή] | у ...... ...................... Съд<рж»яае я* | |||
| цпрегв 1 п&мпя № | Срамя мотам | Maqwfito ядаря яияг | ||||||
| Еяявнеа праяеге | Срарво | |||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | S | 9 |
| Шртщ 6 | ||||||||
| Нечие» | КуияктоЬю | Сяв | Kes | 2 | №fi | 0,1 | 0.6 | Отваря |
| tfmrrjr-utno | ||||||||
| etc | · | |||||||
| 90 ни | « | *- | - | 70,0 | ©лодад | м | ||
| (25±2)°С4((ЛзбГ/еО& | • У | |||||||
| Зж«. | «я | •в | 2 | 4V | <М,«А | 0,7 | •Л- |
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: В резултат на направените изследвания за Сиденафт таблетки 50 mg се прогнозира срок на годност 1 (една) годинаЯзследваяията продължават
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | « | 7 | S | 9 |
| ПфпмК | ||||||||
| — | Крмжамекю Кмммом табаепя е «бмоякявмепр | От | Ка | 2 | юр | 0Д«и | 0,7 | Отмря |
| 40*0 | ||||||||
| 90 мм | л | - | 72Д | ОДодаз | м | |||
| (25±2)4λ/(6015)%ΟΒ | ||||||||
| 3~ | м_ | ·* | 2 | 73 | ОД V | •М | т |
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: В резултат на жтравентпе изследвате за Сиденафза таблетки 50mg се прогнозира ср<ж на годност 1 (едт$г0д1та.Изследватовпа продължават.
Claims (1)
- Патентни претенции1. Лекарствена форма, съдържаща силденафил от 25 до 100 mg под формата на силденафил цитрат, включваща микрокристална целулоза и хидроксипропил целулоза, характеризираща се с това, че съдържа и разреждащо - лактоза монохидрат в концентрация от 10 до 45 тегл. %, свързващо вещество, избрано от групата: повидон - от 3 до 8 тегл. % и/или хидроксипропилцелулоза или хидроксипропилметилцелулоза от 2 до 7 тегл. %, разпадащо помощно вещество, избрано от: кроскармелоза натрий, натрий гликолат нишесте, кросповидон - от 1 до10 тегл. %, за предпочитане кроскармелоза натрий; хлъзгащо вещество - натриев стеарил фумарат или магнезиев стеарат в количество от 0,5 до 3 тегл. %, за предпочитане натриев стеарил фумарат; микрокристална целулоза от 10 до 65 тегл. % и/или силицирана микрокристална целулоза от 5 до 50 тегл. % и филмообразуващо покритие от 1 до 4 тегл. %, съдържащо водоразтворим или водонеразтворим полимер.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG108969A BG66010B1 (bg) | 2004-12-08 | 2004-12-08 | Лекарствена форма на силденафил |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG108969A BG66010B1 (bg) | 2004-12-08 | 2004-12-08 | Лекарствена форма на силденафил |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG108969A BG108969A (bg) | 2006-06-30 |
| BG66010B1 true BG66010B1 (bg) | 2010-10-29 |
Family
ID=37022738
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG108969A BG66010B1 (bg) | 2004-12-08 | 2004-12-08 | Лекарствена форма на силденафил |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG66010B1 (bg) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114246835A (zh) * | 2022-01-05 | 2022-03-29 | 河北龙海药业有限公司 | 一种枸橼酸西地那非口腔崩解片的制备方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA015250B9 (ru) * | 2010-11-19 | 2013-10-30 | Тева Фармасьютикал Индастриз, Лтд. | Таблетка силденафила, обеспечивающая модифицированную фармакокинетику, и способ ее изготовления |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG103541A (bg) * | 1997-01-06 | 2000-03-31 | Pfizer Inc. | Фармацевтична дозирана форма за бързо освобождаване и маскиране на вкуса |
| EP1301186A1 (en) * | 2000-07-19 | 2003-04-16 | Lavipharm Laboratories, Inc. | Sildenafil citrate solid dispersions having high water solubility |
-
2004
- 2004-12-08 BG BG108969A patent/BG66010B1/bg unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG103541A (bg) * | 1997-01-06 | 2000-03-31 | Pfizer Inc. | Фармацевтична дозирана форма за бързо освобождаване и маскиране на вкуса |
| EP1301186A1 (en) * | 2000-07-19 | 2003-04-16 | Lavipharm Laboratories, Inc. | Sildenafil citrate solid dispersions having high water solubility |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114246835A (zh) * | 2022-01-05 | 2022-03-29 | 河北龙海药业有限公司 | 一种枸橼酸西地那非口腔崩解片的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG108969A (bg) | 2006-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2016224503B2 (en) | Solid preparation | |
| US20050163858A1 (en) | Ziprasidone formulations | |
| ES2453477T3 (es) | Composición de excipiente coprocesada para un comprimido, su preparación y uso | |
| BR112012028035B1 (pt) | formulação de liberação imediata | |
| JP2014503563A (ja) | Ｊａｋ３インヒビターを含む制御型経口投与製剤 | |
| JPWO2011019043A1 (ja) | ２種以上の粒子を含有する口腔内速崩壊錠 | |
| JP2008506679A (ja) | 抗ヒスタミン組成物 | |
| TWI663990B (zh) | 包含他達拉非或其藥學上可接受之鹽類的咀嚼錠調配物 | |
| ES2384740T3 (es) | Formulaciones farmacéuticas que comprenden clopidogrel | |
| WO2006134610A1 (en) | Efavirenz pharmaceutical composition having enhanced dissolution profile | |
| WO2006035313A1 (en) | Solid unit dosage forms of 5-ht1 agonist | |
| WO2017168174A1 (en) | New pharmaceutical forms of sildenafil | |
| US20140343076A1 (en) | Pharmaceutical compositions of lurasidone | |
| WO2016175230A1 (ja) | 経口投与用医薬組成物 | |
| JP2023071921A (ja) | 様々な用量のレナリドミドの経口用錠剤組成物 | |
| KR101387839B1 (ko) | Ｐｈ-의존성 용해도를 갖는 활성 성분의 연장 방출형 제제 | |
| BG66010B1 (bg) | Лекарствена форма на силденафил | |
| JP6739289B2 (ja) | ゲフィチニブを有効成分とする医薬錠剤の製造方法 | |
| EP3886817A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising ramipril and indapamide | |
| KR20190038441A (ko) | 생산성 및 균일성이 개선된 타다라필을 함유하는 고형제제 및 그 제조방법 | |
| JP2020090471A (ja) | アジルサルタン及びアムロジピンを含有する医薬組成物及びその製造方法 | |
| WO2011126327A2 (en) | Pharmaceutical composition with controlled-release properties comprising mosapride or levodropropizine, and preparing method thereof | |
| JP6945377B2 (ja) | エルロチニブを有効成分とする医薬錠剤及びその製造方法 | |
| JP6895856B2 (ja) | 固形製剤および錠剤の製造方法 | |
| CA3008386C (en) | Pharmaceutical composition comprising pimobendan |