BG64433B1 - Application of aqueous medicamentous preparation for producing no propellant containing aerosols - Google Patents

Application of aqueous medicamentous preparation for producing no propellant containing aerosols Download PDF

Info

Publication number
BG64433B1
BG64433B1 BG103482A BG10348299A BG64433B1 BG 64433 B1 BG64433 B1 BG 64433B1 BG 103482 A BG103482 A BG 103482A BG 10348299 A BG10348299 A BG 10348299A BG 64433 B1 BG64433 B1 BG 64433B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
use according
combination
ethanol
complexing agent
active substance
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
BG103482A
Other languages
English (en)
Other versions
BG103482A (bg
Inventor
Bernhard Freund
Bernd Zierenberg
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7815979&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG64433(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG
Publication of BG103482A publication Critical patent/BG103482A/bg
Publication of BG64433B1 publication Critical patent/BG64433B1/bg
Anticipated expiration legal-status Critical
Active legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

Настоящото изобретение се отнася до използване на лекарствен препарат под формата на разтвори за получаване на аерозоли за инхалация, несъдържащи пропелант.
Предшестващо състояние на техниката
Използването на дозиращи аерозоли в последните 20 години е станало съставна част на терапията на обструктивни белодробни заболявания, особено на астма. Като газове пропеланти се използват преимуществено флуорохлоро-въглеводороди. След като стана известен увреждащият озоновия слой потенциал на тези газове пропеланти, са предприети усилия да се развият алтернативи за тази цел. Като една алтернатива е предложено развитието на разпрашители, при които водни разтвори на фармакологично активното вещество се разпръскват под високо налягане по такъв начин, че се образува мъгла от частиците за инхалиране. Предимството на тези разпрашители е, че отказът от използването на газ пропелант може да бъде пълен.
Такива аерозолни уреди са описани например в РСТ WO1991/014468, към която тук е взето отношение. При описаните там аерозолни уреди, съдържащите активното вещество разтвори се разпръскват на определени обеми при прилагане на високи налягания, през малки дюзи, така че се образуват аерозоли за инхалация със средна големина на частиците между 3 и 10 μπι. Друга по-натагьк развита форма на изпълнение на посочените аерозолни уреди е описана в РСТ/ЕР1996/004351. Представеният на фигура 6 аерозолен уред носи търговската марка Respimat®.
Определените за инхалация лекарствени вещества се разтварят предимно във воден или етанолов разтвор, при което според свойствата на разтвора на активното вещество са подходящи също смеси от разтворителите вода и етанол.
Освен вода и/или етанол други съставки на разтворителите в даден случай са други съразтворители, а също лекарствените препарати могат да съдържат вкусови вещества и други фармакологични помощни вещества. Например, за съразтворители са подходящи такива, които съдържат хидроксигрупи или други полярни групи, например алкохоли и особено изопропилов алкохол, тиколи, по-специално пропиленгликол, полиетиленгаикол, полипропиленгликол, гликолови етери, глицерол, полиоксиетиленови алкохоли и естери на полиоксиетиленмастни киселини. Съразтворителите са подходящи за повишаване на разтворимостта на помощните вещества и в даден случай на активните вещества.
Частта на разтвореното лекарствено средство в готовия лекарствен препарат е между 0,001 и 30%, за предпочитане между 0,05 и 3 %, по-специално 0,01 до 2 % (тегловно/обемно). Максималната концентрация на лекарственото средство е зависима от разтворимостта в разтворителя и от изискваната дозировка за постигане на желаното терапевтично действие.
Като лекарствено средство в новите препарати могат да се използват всички вещества, които са подходящи за инхалативно приложение и са разтворими в предварително определения разтворител. От особено значение са лекарствените средства за лечение на болести на дихателните пътища.
Освен тях става дума по-специално за бетамиметици, антихолинергици, антиалергични средства, антихистамини и за стероиди, както и за комбинации от активни вещества от същите.
В редица изследвания сега е намерено, че описаните в началото аерозолни уреди се използват при прилагане на водни разтвори на лекарствени средства (за предпочитане се използва двойно дестилирана или деминерализирана (йонообменници) вода като разтворител). Могат да се появят аномалии в разпръскването. Тези аномалии в разпръскването се представят като промяна на картината на пръскане на аерозолите, с последствие, че в крайния случай, въз основа на измененото разпределение на големините на капчиците (изменение в навлизащата в белите дробове част от аерозола) не се позволява точно дозиране на прилаганите на пациента единични дози. Тези аномалии в разпръскването се установяват особено тогава, когато аерозолният уред се използва на интервали, например с паузи за почивка от около 3 и повече дни между отделните задействания. Възможно е тези аномалии в разпръскването, които в екстремния случай водят до отпадане на уреда, да се обяснят с микроскопични отлагания в областта на изхода на дюзата.
Техническа същност на изобретението
Установено е, че аномалиите в разпръскването не настъпват повече, ако към водния лекарствен препарат за разпръскване се прибави опреде ално EDTA (етилендиамино-тетраоцетна киселина), съответно нейни соли. Водните лекарствени препарати съгласно изобретението съдържат като разтворител вода, в даден случай за повишаване на разтворимостта може да се прибави до 70% (о/о, за предпочитане между 30 и 60 % (о/о) етанол.
Могат да се прибавят други фармакологични помощни средства като например консерванти, по-специално бензалкониев хлорид. Предпочитаното количество консервиращо средство, по-специално бензалкониев хлорид, е между 8 и 12 mg/100 ml разтвор.
Подходящи комплексообразуватели са такива, които са фармакологично приемливи, по-специално такива, които са вече разрешени от закона за лекарствата. Особено подходящи са EDTA, нитрилотриоцетна киселина, лимонената киселина и аскорбинова киселинац както също и техните соли. Особено предпочитана е динатриева сол на етилендиаминотетраоцетна киселина.
Количеството на комплексообразувателя се избира така, че да се прибавя активно количество комплексообразувател, така че повече да не настъпват аномалии в разпръскването.
Това активно количество на комплексообразувателя Na-EDTA е между 10 и 1000 mg/100 ml разтвор, по-специално между 10и 100 mg/100 ml разтвор. Предпочитаната област на количеството на комплексообразувател е между 25 и 75 mg/100 ml разтвор, по-специално между 25 и 50 mg/100 ml разтвор.
Назованите по-нататък съединения могат да се използват по принцип като активни вещества или комбинации от активни вещества във водните лекарствени препарати съгласно настоящото изобретение. В отделни случаи, за подобряване на разтворимостта може да се изисква да се използва или повисоко съдържание на етанол или посредник за разтварянето.
Тиогропиев бромид, 3-[(хидроксиди-2-тиенилацетил)-окси]-8,8-диметил-, 8-азониабицикло[3.2.1]окт-6-ен-бромид
Като бетамиметици:
Бамбутерол Битолтерол Карбутерол Формотерол
Кленбутерол Фенотерол Хексопреналин Прокатерол
Ибутерол Пирбутерол Салметерол
Тулобутерол
Репротерол Салбутамол Сулфонтерол Тербуталин
-(2-флуоро-4-хидроксифенил)-2-[4-( 1 -бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]етанол, еритро
5'-хидрокси-8'-( 1 -хидрокси-2-изопропиламинобутил)-2Н-1,4-бензоксазин-3-(4Н)-он,
1-(4-амино-3-хлоро-5-трифлуорометилфенил)-2-трет-бутиламино)етанол,
-(4-етоксикарбониламино-3-циано-5-флуорофенил)-2-трет-бутиламино)етанол
Като антихолинергични средства:
Ипратропиумбромид
Окситропиумбромид
Троспиумхпорид
Ν-μ-флуороетилнортропинестерметобромид на бензоената киселина
Като стероиди:
Будезонид
Беклометазон (съотв. 17,21-дипропионат)
Дексаметазон-21 -изоникотинат
Флунизолид
Като антиалергични средства:
Динатриумхромогликат
Недокромил
Епинастин
Примери за стероиди, които могат да се прилагат като активно вещество в лекарствените препарати съгласно изобретението са:
Стератродаст Миюзфенолат мофетил
Пранлукаст Зилеутон
Бутиксокорт Дефлазакорт Будезонид
Флутиказон Промедрол
Мометазон фуроат Типредан
Беклометазон, Douglas Икометазон енбутат
Циклометазон Клопреднол
Флуокортинбутил Халометазон
Дефлазакорт Алклометазон
Циклометазон Ализактид
Предникарбат Хидрокортизонбутиратпропионат
Тиксокортолпивалат Алклометазондипропионат
Лотризон Канестен-НС
Депродон Метилпреднизолон- Флутиказонпропионат
ацепонат Халопредонацетат
Мометазон Хидрокортизона- Мометазонфуроат
цепонат Мометазон
Улобетазолпропионат Аминоалутетимид
Триамцинолон Хидрокортизон
Мепреднизон Флуорометолон
Дексаметазон Бетаметазон
Медризон Флуклоролонацетонид
Флуосинолонацетонид Параметазонацетат
Депродонпропионат Аристокортдиацетат
Флуоцинонид Мазипредон
Дифлупреднат Бетаметазонвалерат
Дексаметазон- Беклометазондипро-
изоникотинат пионат 5
Флуокортолонкапронат Формокортал
Триамсинолонхексацетонид Клопреднол
Формеболон Клобетазон
Ендризон Флунизолид 10
Халцинонид Флуазакорт
Клобетазол Хидрокортизон-17-бутират
Дифлоразон Флуокортин
Амсинонид Бетаметазондипропионат 15
Кортивазол Бетаметазонадамантоат
Флуодексан Трилостан
Будезонид Клобетазон 20
Деметекс Тримасинолонбенетонид
9а-хлоро-а-флуоро-11 β, 17а-дихидрокси-16аметил-3 -оксо-1,4-андростадиен-17Р-карбоксилна киселина-метил естер-17-пропионат 25
Други особено подходящи активни вещества за получаване на водни лекарствени препарати за инхалативно приложение са:
β- Симпатикомиметици:
напр. фенотерол, салбутамол, формотерол, 30 тербуталин; Антихолинергични средства: напр. ипатропиум, окситропиум, тиотропиум; стероиди, напр. беклометазон дипропионат, будезонид, флунизонид; пептиди: напр. инсулин; противоболкови средства: напр. фентанил.
В случай че се изисква използване на фармакологично приемливи форми на соли, използват се такива, които са разтворими в разтворителите съгласно изобретението.
По-нататък предимствата на лекарствените препарати съгласно изобретението се поясняват поконкретно чрез примери.
Като разтвор на лекарствено вещество се използва разтвор на ипатропиумбромид (с=333 mg/100 ml) с pH-стойност 3,4 и консервант бензалкониев хлорид (с= 10 mg/100 ml). Изследваните разтвори или не съдържат EDTA или съдържат EDTA в концентрации с= 0,1 mg, 1 mg, 50 mg и 75 mg/100 ml като динатриева сол.
За опита се използват неупотребявани уреди (технически данни:обем на приложения лекарствен препарат около 151, налягане около 300 bar, 2 лъча, изтласквани от два отвора на дюзите с големина 5x8 цт). Модусът на отделяне се установява така, че уредите да се задействат 5 пъти, след това 3 дни почиват, след това отново се задействат 5 пъти и в този ритъм на интервали се използват по-нататък. За всяка редица от измервания се използват 15 уреда за изследване, резултатите,съотв. аномалиите в разпръскването са събрани в таблица 1.
Таблица1
Опит № Концентрация на EDTA в mg/ml Брой на уредите c аномалии в разп ръскването Период на изпробване в ДНИ
1 0 mg/100 ml 2 20
2 0 mg/100 mi 5 9
3 0,1 mg/100 ml 5 6
4 1 mg/100 ml 6 6
5 50 mg/100 ml 0 200
6 50 mg/100 ml 0 200
7 75 mg/100 ml 0 200
8 75 mg/100 ml 0 200
Примери за готови форми (за фенотерол и ипратропиев ^бромид)
Компоненти Състав в mg/ 100 ml
Фенотерол 833,3 mg
Бензалкониев хлорид 10,0 mg
EDTA’ 50,0 mg
НС1(1п) до pH 3,2
Компоненти Състав в mg/ 100 ml
Ипратропиев бромид 333,3 mg
Безалкониев хлорид 10,0 mg
EDTA' 50,0 mg
НС1 (1 п) до pH 3,4
По аналогия с горните примери се приготвят следните разтвори:
Активно вещество Концентрация в mg/100 ml Бензалкониев хлорид EDTA' Разтворител
Беротек 104-1667 10 mg 50 mg Вода
Атровент 83-1333 10 mg 50 mg Вода
Беродуал (Атровент) (Беротек) 42-667 104-1667 10 mg 10 mg 50 mg 50 mg Вода Вода
Салбутамол 104-1667 10 mg 50 mg Вода
Комбивент (Атровент) (Салбутамол) 167-667 833-1667 10 mg 10 mg 50 mg 50 mg Вода Вода
Ва 679 Вг (Тиотропиум бромид) 4-667 10 mg 50 mg Вода
ВЕА 2108 Вг 17-833 10 mg 50 mg Вода
Оксивент 416-1667 10 mg 50 mg Вода
* Под форма на динатриева сол
За активните компоненти се има предвид, в зависимост от дозата за един ход и от разтворимостта им, обхват на концентрации от 10 mg до 20 000 mg/ 100 ml. Дадените дозирания са пресметнати на основата на терапевтично активно единично дозиране от около 12 μΐ за един ход. При промяна на обема на единичното дозиране, концентрациите на активното вещество на лекарствения препарат могат да се променят.
За комплексообразувателя (например ди-NaEDTA) обхватът на концентрацията е между 10 до 1000 mg/100 ml (в зависимост също от pH-стойността на разтвора). Предпочитаният обхват е между 25 mg до 100mg/ 100 ml.
Количеството на безалкониев хлорид трябва да бъде в обхвата от 8 до 12 mg/100 ml.
Разтворите се довеждат до pH от 3,2 до 3,4 с 1NHCL
Всички данни за концентрации се отнасят за 100 ml готов разтвор на активното вещество.

Claims (10)

1. Използване на воден лекарствен препарат под формата на разтвор за получаването на аерозоли, несъдържащи пропелант, съдържащ фармакологично активно вещество или комбинация от активни вещества, като лекарственият препарат съдържа комплексообразувател и по избор етанол в количество до70Уо1.%.
2. Използване съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че активното вещество или комбинацията от активни вещества е предназначена за инхалационно приложение, по- специално за лечение на заболявания на дихателния път.
3. Използване съгласно претенция 1 или 2, характеризиращо се с това, че активното вещество е избрано от групата бетамиметици, антихолинергични средства, антиалергици и/или антихистаминови средства.
5 4. Използване съгласно претенция 1,2 или 3, характеризиращо се с това, че активното вещество или комбинацията от активни вещества е избрана от групата фенотерол, фенотеролхидробромид, ипратропиев бромид, салбутамол, тиотропиев бро10 мид 3-[(хидроксвди-2-тиенилацетил)окси]-8,8-диметил-8-азониабицикло[3.2.1]окт-6-ен-бромид, окситропиев бромид, ипратропиев бромид в комбинация с фенотеролхидробромид, ипратропиев бромид в комбинация със салбутамол.
15 5. Използване съгласно една от претенциите
1 до 4, характеризиращо се с това, че комплексообразувателят е нитрилотриоцетна киселина, лимонена киселина, аскорбинова киселина или техни соли.
6. Използване съгласно една от претенциите
20 1 до 4, характеризиращо се с това, че комплексообразувателят е EDTA или нейни соли.
7. Използване съгласно една от претенциите 1 до 6. характеризиращо се с това, че концентрацията на комплексообразувателя е между 25 и 100 mg/
25 100 ml разтвор.
8. Използване съгласно една от претенциите
1 до 7, характеризиращо се с това, че лекарственият препарат съдържа до 60% (v/v) етанол.
9. Използване съгласно една от претенциите
30 1 до 8, характеризиращо се с това, че лекарственият препарат съдържа между 30 и 60% (v/v) етанол.
10. Използване съгласно една от претенциите 1 до 9, характеризиращо се с това, че лекарственият препарат съдържа активно вещество в концент-
35 рация от 0.001 до 2 g/100 ml разтвор.
11. Използване съгласно една от претенциите 1 до 10, характеризиращо се с това, лекарственият препарат, е свободен от етанол.
Експерт: М.Станкова Издание на Патентното ведомство на Република България 1113 София, бул. Д-р Г. М. Димитров 52-Б Редактор: Р.Георгиева Пор. №42593 Тираж: 40 MB
BG103482A 1996-12-20 1999-06-10 Application of aqueous medicamentous preparation for producing no propellant containing aerosols Active BG64433B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19653969A DE19653969A1 (de) 1996-12-20 1996-12-20 Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG103482A BG103482A (bg) 2000-01-31
BG64433B1 true BG64433B1 (en) 2005-02-28

Family

ID=7815979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG103482A Active BG64433B1 (en) 1996-12-20 1999-06-10 Application of aqueous medicamentous preparation for producing no propellant containing aerosols

Country Status (39)

Country Link
US (3) US20010008632A1 (bg)
EP (2) EP0946146B1 (bg)
JP (1) JP4659160B2 (bg)
KR (1) KR100496723B1 (bg)
CN (1) CN1097455C (bg)
AR (1) AR008721A1 (bg)
AT (1) ATE235887T1 (bg)
AU (1) AU740543B2 (bg)
BG (1) BG64433B1 (bg)
BR (1) BRPI9713596C1 (bg)
CA (1) CA2275392C (bg)
CO (1) CO4920211A1 (bg)
DE (2) DE19653969A1 (bg)
DK (1) DK0946146T3 (bg)
EE (1) EE03949B1 (bg)
EG (1) EG23981A (bg)
ES (1) ES2196388T3 (bg)
HK (1) HK1022846A1 (bg)
HR (1) HRP970694B1 (bg)
HU (2) HU227012B1 (bg)
ID (1) ID22481A (bg)
IL (1) IL130464A (bg)
MY (1) MY124547A (bg)
NO (1) NO320652B1 (bg)
NZ (1) NZ336825A (bg)
PE (1) PE32899A1 (bg)
PL (1) PL189511B1 (bg)
PT (1) PT946146E (bg)
RS (1) RS49803B (bg)
RU (1) RU2219906C2 (bg)
SA (1) SA97180756B1 (bg)
SI (1) SI0946146T1 (bg)
SK (1) SK282910B6 (bg)
TR (1) TR199901408T2 (bg)
TW (1) TW438605B (bg)
UA (1) UA64736C2 (bg)
UY (1) UY24813A1 (bg)
WO (1) WO1998027959A2 (bg)
ZA (1) ZA9711370B (bg)

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19733651A1 (de) * 1997-08-04 1999-02-18 Boehringer Ingelheim Pharma Wässrige Aerosolzubereitungen enthaltend biologisch aktive Markomoleküle und Verfahren zur Erzeugung entsprechender Aerosole
DE19808295A1 (de) 1998-02-27 1999-11-11 Boehringer Ingelheim Int Behälter für eine medizinische Flüssigkeit
DE19847968A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen
SE9803770D0 (sv) * 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Dry powder pharmaceutical formulation
DE19940713A1 (de) 1999-02-23 2001-03-01 Boehringer Ingelheim Int Kartusche für eine Flüssigkeit
DE19921693A1 (de) * 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
US20100197719A1 (en) * 1999-05-12 2010-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US20040002548A1 (en) * 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
DE19954516A1 (de) * 1999-11-12 2001-05-17 Boehringer Ingelheim Int Epinastin-haltige Lösungen
JP2004509920A (ja) * 2000-09-29 2004-04-02 ボード　オブ　トラスティーズ　オペレーティング　ミシガン　ステート　ユニヴァーシティ カテコールアミン医薬組成物および方法
US20020137764A1 (en) 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
WO2002036104A2 (de) * 2000-10-31 2002-05-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Inhalative lösungsformulierung mit einem tiotropiumsalz
KR100983208B1 (ko) * 2000-10-31 2010-09-20 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 티오트로퓸 염을 함유하는 용액의 흡입성 제형
DE10062712A1 (de) * 2000-12-15 2002-06-20 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden
US20020193392A1 (en) * 2000-11-13 2002-12-19 Christel Schmelzer Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol
DE10111843A1 (de) * 2001-03-13 2002-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Behandlung von inflammatorischen Erkrankungen
GB2375958B (en) * 2001-04-09 2005-03-02 George Margetts The use of steroids to lower the levels of cortisol
DE10136555A1 (de) 2001-07-27 2003-02-13 Boehringer Ingelheim Int Optimierte Verfahren zur Bestimmung der Aerosol-Partikelgrößenverteilung und Vorrichtung zur Durchführung derartiger Verfahren
DE60209511T2 (de) * 2001-09-18 2006-10-05 Nycomed Danmark Aps Zusammensetzungen zur behandlung des schnupfens, welche ipratropium und xylometazolin enthalten
MXPA04003928A (es) * 2001-10-26 2005-03-31 Dey L P Solucion para inhalacion de albuterol, sistema, equipo y metodo para aliviar sintomas de asma pediatrica.
AU3297402A (en) * 2001-10-26 2003-10-30 Dey, L.P. An albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
JP2010184937A (ja) * 2001-10-26 2010-08-26 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、キット、吸入溶液を中に有する１容器を作成する方法、および、吸入溶液を作成する方法
US7754242B2 (en) * 2002-03-20 2010-07-13 Alkermes, Inc. Inhalable sustained therapeutic formulations
DE10216036A1 (de) * 2002-04-11 2003-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Tiotropiumsalz
US20040019073A1 (en) * 2002-04-11 2004-01-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg Aerosol formulation for inhalation containing a tiotropium salt
US20050220720A1 (en) * 2002-05-02 2005-10-06 David Edwards Formulations limiting spread of pulmonary infections
WO2003092654A1 (en) 2002-05-02 2003-11-13 President And Fellows Of Harvard College Formulations limiting spread of pulmonary infections
US20040048886A1 (en) * 2002-07-09 2004-03-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on new anticholinergics and NK1 receptor antagonists
US20040058950A1 (en) * 2002-07-09 2004-03-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors
RS51396B (en) * 2002-08-14 2011-02-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co.Kg. AEROSOLIC INHALATION FORMULATION CONTAINING ANTICHOLINERGIC
US7056916B2 (en) * 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
US8912174B2 (en) 2003-04-16 2014-12-16 Mylan Pharmaceuticals Inc. Formulations and methods for treating rhinosinusitis
GB2400554B (en) * 2003-04-16 2007-04-18 George Margetts Treatment of angiotensin II-induced cardiovascular disease
US9808471B2 (en) * 2003-04-16 2017-11-07 Mylan Specialty Lp Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same
US20040265238A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 Imtiaz Chaudry Inhalable formulations for treating pulmonary hypertension and methods of using same
US20050107417A1 (en) * 2003-07-28 2005-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising a novel anticholinergic and a betamimetic
US20050042176A1 (en) * 2003-07-28 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising a novel anticholinergic and a steroid
US20050025718A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
US20050059643A1 (en) * 2003-08-05 2005-03-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising a steroid and a betamimetic
DE102004001451A1 (de) 2004-01-08 2005-08-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vorrichtung zum Haltern eines fluidischen Bauteiles
US20050203088A1 (en) * 2004-01-09 2005-09-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicament combinations based on scopine- or tropene acid esters with EGFR-kinase inhibitors
US20050207983A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-22 Pulmatrix, Inc. Formulations decreasing particle exhalation
US20050272726A1 (en) * 2004-04-22 2005-12-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel medicaments for the treatment of respiratory diseases
US7220742B2 (en) 2004-05-14 2007-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments
US20050255050A1 (en) * 2004-05-14 2005-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Powder formulations for inhalation, comprising enantiomerically pure beta agonists
US20050256115A1 (en) * 2004-05-14 2005-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aerosol formulation for the inhalation of beta-agonists
PT1756594E (pt) 2004-05-25 2010-06-16 Enel Distribuzione Spa Método e dispositivo para detectar a fase de cablagem de uma tensão de fase arbitrária desconhecida relativamente à tensão da fase de referência
WO2005123064A1 (en) * 2004-06-10 2005-12-29 Board Of Trustees Of Michigan State University Adrenergic complement inhaler comprising compounds such as ascorbates tocopherols or polycaboxylic acid chelators
US8627821B2 (en) * 2005-01-10 2014-01-14 Pulmatrix, Inc. Method and device for decreasing contamination
NZ593475A (en) * 2005-05-18 2012-12-21 Pulmatrix Inc Calcium salts for reducing exhalation of infectious bioaerosol particles
MX2008001976A (es) * 2005-08-15 2008-03-25 Boehringer Ingelheim Int Procedimiento para la preparacion de betamimeticos.
CN101296700A (zh) * 2005-11-09 2008-10-29 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 吸入用气雾剂制剂
US20100056559A1 (en) * 2006-05-19 2010-03-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Propellant-free aerosol formulation for inhalation
EP2026784A1 (de) * 2006-05-19 2009-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Aerosolformulierung enthaltend ipratropiumbromid und salbutamolsulfat
DE102006023756A1 (de) * 2006-05-20 2007-11-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Ethanolhaltige Aerosolformulierung für die Inhalation
UY30543A1 (es) * 2006-08-18 2008-03-31 Boehringer Ingelheim Int Formulacion de aerosol para la inhalacion de beta- agonistas
UY30542A1 (es) * 2006-08-18 2008-03-31 Boehringer Ingelheim Int Formulacion de aerosol para la inhalacion de agonistas beta
PE20080425A1 (es) * 2006-08-22 2008-06-16 Boehringer Ingelheim Int Formulacion aerosol para la inhalacion de beta-agonistas
US20090071686A1 (en) * 2007-09-13 2009-03-19 Medtronic, Inc. Medical electrical lead
FR2924344B1 (fr) * 2007-12-04 2010-04-16 Pf Medicament Utilisation de la mequitazine sous la forme de racemate ou d'enantiomeres pour la preparation d'un medicament destine au traitement ou a la prevention de pathologies impliquant les recepteurs histaminiques h4.
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
EP2093219A1 (de) 2008-02-22 2009-08-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Kristalline, enantiomerenreine Salzform eines Betamimetikums und dessen Verwendung als Arzneimittel
EP2414560B1 (de) 2009-03-31 2013-10-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Verfahren zur beschichtung einer oberfläche eines bauteils
JP5763053B2 (ja) 2009-05-18 2015-08-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アダプタ、吸入器具及びアトマイザ
JP5658268B2 (ja) 2009-11-25 2015-01-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
US10016568B2 (en) 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2011064164A1 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2011160932A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
EP2464346A1 (en) 2010-08-30 2012-06-20 Pulmatrix, Inc. Treatment of cystic fibrosis using calcium lactate, leucine and sodium chloride in a respiraple dry powder
AU2011296343B2 (en) 2010-08-30 2015-12-10 Pulmatrix Operating Company, Inc. Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases
CN107096014B (zh) 2010-09-29 2022-07-15 普马特里克斯营业公司 吸入用单价金属阳离子干粉剂
DK2621488T3 (en) 2010-09-29 2019-03-04 Pulmatrix Operating Co Inc CATIONIC DRY POWDER
WO2012130757A1 (de) 2011-04-01 2012-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medizinisches gerät mit behälter
ES2612257T3 (es) * 2011-05-03 2017-05-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Formulación de suspensión mejorada de dipropionato de beclometasona para administración mediante inhalación
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
CN104487075A (zh) 2012-02-29 2015-04-01 普马特里克斯公司 可吸入干粉剂
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
RU2479304C1 (ru) * 2012-05-29 2013-04-20 Шолекс Девелопмент Гмбх, Стабильный раствор фенотерола гидробромида
RU2493827C1 (ru) * 2012-10-03 2013-09-27 Шолекс Девелопмент Гмбх Стабильный комбинированный раствор фенотерола гидробромида и ипратропия бромида
CN105324106A (zh) 2013-04-01 2016-02-10 普马特里克斯营业公司 噻托铵干粉
EP2835146B1 (en) 2013-08-09 2020-09-30 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
JP6643231B2 (ja) 2013-08-09 2020-02-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
WO2015065223A1 (ru) * 2013-10-28 2015-05-07 Шолекс Девелопмент Гмбх Стабильный раствор фенотерола гидробромида
WO2015065219A1 (ru) * 2013-10-28 2015-05-07 Шолекс Девелопмент Гмбх Раствор ипратропия бромида
PL3139984T3 (pl) 2014-05-07 2021-11-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizator
JP6580070B2 (ja) 2014-05-07 2019-09-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 容器、ネブライザ、及び使用
LT3928818T (lt) 2014-05-07 2023-03-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Purkštuvas ir talpa
EP3297607B1 (en) * 2015-05-18 2020-07-22 Glenmark Specialty S.A. Tiotropium inhalation solution for nebulization
CN109925300A (zh) * 2017-12-19 2019-06-25 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 一种福多司坦雾化吸入用溶液制剂及其制备方法
CN115989032A (zh) 2020-07-31 2023-04-18 化学研究有限公司 用于吸入施用的组合疗法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991014468A1 (en) * 1990-03-21 1991-10-03 Dmw (Technology) Limited Atomising devices and methods
WO1998018539A1 (de) * 1996-10-26 1998-05-07 Filterwerk Mann + Hummel Gmbh Filter, insbesondere zur filtrierung des schmieröls einer brennkraftmaschine

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX3864E (es) * 1975-05-27 1981-08-26 Syntex Corp Un proceso para prepara el compuesto cristalino 6-fluiro-11b 21-dihiroxi-16 17-isopropilidendioxipregna-1 4-dien-3 20-diona
DE3431727A1 (de) * 1984-08-29 1986-03-13 Robugen GmbH Pharmazeutische Fabrik, 7300 Esslingen Nasenspray gegen schnupfen und grippe mit einem gehalt an zinkglukonat
JPH0645538B2 (ja) * 1987-09-30 1994-06-15 日本化薬株式会社 ニトログリセリンスプレー剤
GB8825892D0 (en) * 1988-11-04 1988-12-07 Fisons Plc Pharmaceutical composition
WO1992006726A1 (en) * 1990-10-16 1992-04-30 Mayor Pharmaceutical Laboratories, Inc. Vitamin-mineral treatment methods and compositions
WO1994013263A1 (en) * 1992-12-09 1994-06-23 Jager Paul D Stabilized medicinal aerosol solution formulations
TW431888B (en) * 1994-02-03 2001-05-01 Schering Plough Healthcare Nasal spray compositions
EP0726075A1 (en) * 1995-02-08 1996-08-14 Therapicon Srl Pharmaceutical non-inorganic saline solutions for endonasal administration
ES2183001T3 (es) * 1995-06-27 2003-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevo preparado medicamentoso estable para la produccion de aerosoles exentos de gas propulsor.
DE19536916A1 (de) * 1995-10-04 1997-04-10 Boehringer Ingelheim Kg Inhalative Applikation von 2-Amino-6n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol, insbesondere seines (-)-Enantiomeren, sowie deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze
DE19536902A1 (de) * 1995-10-04 1997-04-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung
DE19620509A1 (de) * 1996-05-22 1997-11-27 Hoechst Ag Verwendung nicht-peptidischer Bradykinin-Antagonisten zur Behandlung und Prävention von chronisch-fibrogenetischen Lebererkrankungen, akuten Lebererkrankungen und den damit verbundenen Komplikationen
EP0808627A2 (de) * 1996-05-22 1997-11-26 Hoechst Aktiengesellschaft Verwendung nicht-peptidischer Bradykinin-Antagonisten zur Behandlung und Prävention von chronisch-fibrogenetischen Lebererkrankungen, akuten Lebererkrankungen und den damit verbundenen Komplikationen
US5976573A (en) * 1996-07-03 1999-11-02 Rorer Pharmaceutical Products Inc. Aqueous-based pharmaceutical composition
US20030215396A1 (en) * 1999-09-15 2003-11-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations
US20060239930A1 (en) * 1997-08-04 2006-10-26 Herbert Lamche Process for nebulizing aqueous compositions containing highly concentrated insulin
DE19847969A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol
DE19921693A1 (de) * 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
US20020137764A1 (en) * 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
US20020111363A1 (en) * 2000-10-31 2002-08-15 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
US20020193392A1 (en) * 2000-11-13 2002-12-19 Christel Schmelzer Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol
US20040019073A1 (en) * 2002-04-11 2004-01-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg Aerosol formulation for inhalation containing a tiotropium salt

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991014468A1 (en) * 1990-03-21 1991-10-03 Dmw (Technology) Limited Atomising devices and methods
WO1998018539A1 (de) * 1996-10-26 1998-05-07 Filterwerk Mann + Hummel Gmbh Filter, insbesondere zur filtrierung des schmieröls einer brennkraftmaschine

Also Published As

Publication number Publication date
SK81499A3 (en) 2000-01-18
WO1998027959A3 (de) 1998-08-13
ZA9711370B (en) 1998-06-22
IL130464A (en) 2004-12-15
ES2196388T3 (es) 2003-12-16
TW438605B (en) 2001-06-07
HK1022846A1 (en) 2000-08-25
HUP0000520A2 (hu) 2000-09-28
HUP0000520A3 (en) 2000-10-30
HU0600044D0 (en) 2006-03-28
DK0946146T3 (da) 2003-04-22
CA2275392A1 (en) 1998-07-02
KR100496723B1 (ko) 2005-06-22
BG103482A (bg) 2000-01-31
EP0946146A2 (de) 1999-10-06
NO993004L (no) 1999-06-18
IL130464A0 (en) 2000-06-01
WO1998027959A2 (de) 1998-07-02
CO4920211A1 (es) 2000-05-29
EG23981A (en) 2008-02-27
BR9713596B1 (pt) 2013-01-08
YU28499A (sh) 2001-09-28
BRPI9713596C1 (pt) 2021-05-25
HRP970694A2 (en) 1998-10-31
BR9713596B8 (pt) 2013-02-19
ATE235887T1 (de) 2003-04-15
EE9900307A (et) 2000-02-15
US20010008632A1 (en) 2001-07-19
SI0946146T1 (en) 2003-10-31
BR9713596A (pt) 2000-04-04
PT946146E (pt) 2003-08-29
PL189511B1 (pl) 2005-08-31
PL334185A1 (en) 2000-02-14
NZ336825A (en) 2001-09-28
JP4659160B2 (ja) 2011-03-30
JP2001507343A (ja) 2001-06-05
HU227012B1 (en) 2010-04-28
DE59709722D1 (de) 2003-05-08
NO320652B1 (no) 2006-01-09
RS49803B (sr) 2008-06-05
EP1230916A3 (de) 2003-02-05
EP0946146B1 (de) 2003-04-02
SK282910B6 (sk) 2003-01-09
DE19653969A1 (de) 1998-06-25
PE32899A1 (es) 1999-04-23
EE03949B1 (et) 2003-02-17
HU228494B1 (en) 2013-03-28
HRP970694B1 (en) 2005-06-30
ID22481A (id) 1999-10-21
SA97180756B1 (ar) 2006-04-28
CN1097455C (zh) 2003-01-01
NO993004D0 (no) 1999-06-18
EP1230916A2 (de) 2002-08-14
AR008721A1 (es) 2000-02-09
KR20000057683A (ko) 2000-09-25
AU740543B2 (en) 2001-11-08
CN1240347A (zh) 2000-01-05
UA64736C2 (uk) 2004-03-15
TR199901408T2 (xx) 1999-08-23
AU5663698A (en) 1998-07-17
US20090099225A1 (en) 2009-04-16
UY24813A1 (es) 2000-09-29
RU2219906C2 (ru) 2003-12-27
CA2275392C (en) 2004-06-29
MY124547A (en) 2006-06-30
US20090185983A1 (en) 2009-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG64433B1 (en) Application of aqueous medicamentous preparation for producing no propellant containing aerosols
US7470422B2 (en) Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations
US6491897B1 (en) Stable pharmaceutical budesonide preparation for producing propellant-free aerosols
CZ222599A3 (cs) Farmaceutický prostředek
MXPA99005660A (en) New aqueous medicament preparations for the production of propellent gas-free aerosols
AU3257000A (en) New, stable medicinal compositions for generating propellant-free aerosols
SA05260262B1 (ar) استخدام مستحضرات صيدلية لإنتاج ايروسولات خالية من المواد الداسرة (طلب جزئي)