SA05260262B1 - استخدام مستحضرات صيدلية لإنتاج ايروسولات خالية من المواد الداسرة (طلب جزئي) - Google Patents
استخدام مستحضرات صيدلية لإنتاج ايروسولات خالية من المواد الداسرة (طلب جزئي) Download PDFInfo
- Publication number
- SA05260262B1 SA05260262B1 SA5260262A SA05260262A SA05260262B1 SA 05260262 B1 SA05260262 B1 SA 05260262B1 SA 5260262 A SA5260262 A SA 5260262A SA 05260262 A SA05260262 A SA 05260262A SA 05260262 B1 SA05260262 B1 SA 05260262B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- distinguished
- pharmaceutical preparation
- ethanol
- solution
- acid
- Prior art date
Links
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical group OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- 238000013329 compounding Methods 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims description 3
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims 2
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- -1 alcohols alcohols Chemical class 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OEXHQOGQTVQTAT-BZQJJPTISA-N [(1s,5r)-8-methyl-8-propan-2-yl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate Chemical compound C([C@H]1CC[C@@H](C2)[N+]1(C)C(C)C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-BZQJJPTISA-N 0.000 description 7
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 7
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 6
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 6
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 5
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 5
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 4
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 4
- 229960001145 deflazacort Drugs 0.000 description 4
- FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N deflazacort Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)=N[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N 0.000 description 4
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 4
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 description 4
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 4
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UYVYDRXVNVNQEA-BJTOFBPUSA-N [2-[(8s,9r,10s,11s,13s,14s,16s,17r)-9-chloro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] 4-(acetamidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound O=C([C@]1(O)[C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@@H]1C)COC(=O)C1CCC(CNC(C)=O)CC1 UYVYDRXVNVNQEA-BJTOFBPUSA-N 0.000 description 3
- 229940098165 atrovent Drugs 0.000 description 3
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 3
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 3
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 3
- KEWHKYJURDBRMN-XSAPEOHZSA-M chembl2134724 Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-XSAPEOHZSA-M 0.000 description 3
- 229960002219 cloprednol Drugs 0.000 description 3
- YTJIBEDMAQUYSZ-FDNPDPBUSA-N cloprednol Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3C=C(Cl)C2=C1 YTJIBEDMAQUYSZ-FDNPDPBUSA-N 0.000 description 3
- 229940097478 combivent Drugs 0.000 description 3
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 3
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 3
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWRLZJJDHWCYKN-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-ethoxy-3-nitropyridine Chemical compound CCOC1=NC=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O AWRLZJJDHWCYKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYQPLTPSGFELIB-JTQPXKBDSA-N Difluprednate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CCC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WYQPLTPSGFELIB-JTQPXKBDSA-N 0.000 description 2
- WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N Fluocinonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N 0.000 description 2
- MUQNGPZZQDCDFT-JNQJZLCISA-N Halcinonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CCl)[C@@]1(C)C[C@@H]2O MUQNGPZZQDCDFT-JNQJZLCISA-N 0.000 description 2
- FOGXJPFPZOHSQS-AYVLZSQQSA-N Hydrocortisone butyrate propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FOGXJPFPZOHSQS-AYVLZSQQSA-N 0.000 description 2
- HYRKAAMZBDSJFJ-LFDBJOOHSA-N Paramethasone acetate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COC(C)=O)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O HYRKAAMZBDSJFJ-LFDBJOOHSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- HOAKOHHSHOCDLI-TUFAYURCSA-N [(8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-17-(2-sulfanylacetyl)-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] butanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CS)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O HOAKOHHSHOCDLI-TUFAYURCSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 2
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 2
- 229960004311 betamethasone valerate Drugs 0.000 description 2
- SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N betamethasone valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229950001167 butixocort Drugs 0.000 description 2
- 229960001146 clobetasone Drugs 0.000 description 2
- XXIFVOHLGBURIG-OZCCCYNHSA-N clobetasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)CC2=O XXIFVOHLGBURIG-OZCCCYNHSA-N 0.000 description 2
- 229960003840 cortivazol Drugs 0.000 description 2
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229960004875 difluprednate Drugs 0.000 description 2
- 229960003449 epinastine Drugs 0.000 description 2
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229960001037 fenoterol hydrobromide Drugs 0.000 description 2
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 2
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 2
- 229960000785 fluocinonide Drugs 0.000 description 2
- 229950008509 fluocortin butyl Drugs 0.000 description 2
- 229960003973 fluocortolone Drugs 0.000 description 2
- GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N fluocortolone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N 0.000 description 2
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 2
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 2
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 2
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 2
- 229960002383 halcinonide Drugs 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000865 paramethasone acetate Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 2
- 229960003114 tixocortol pivalate Drugs 0.000 description 2
- YYMCYJLIYNNOMK-MEKDEQNOSA-N (1r,5s)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol Chemical compound C1C(O)C[C@@H]2CC[C@H]1N2 YYMCYJLIYNNOMK-MEKDEQNOSA-N 0.000 description 1
- VDNZZIYSCXESNI-ILSZZQPISA-N (6s,8s,9s,10r,11s,13s,14s,17s)-17-acetyl-11-hydroxy-6,10,13-trimethyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](C(C)=O)CC[C@H]21 VDNZZIYSCXESNI-ILSZZQPISA-N 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-CXSFZGCWSA-N (8s,9r,10s,11s,13s,14s,16r,17r)-9-chloro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- KQZSMOGWYFPKCH-UJPCIWJBSA-N (8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-17-acetyl-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KQZSMOGWYFPKCH-UJPCIWJBSA-N 0.000 description 1
- MFXYQIHPQYSOHM-WPUDDCNKSA-N 1-[(2-chlorophenyl)-diphenylmethyl]imidazole;(8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFXYQIHPQYSOHM-WPUDDCNKSA-N 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(methylsulfonylmethyl)phenol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CS(C)(=O)=O)=C1 RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- 244000198134 Agave sisalana Species 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DRSFVGQMPYTGJY-GNSLJVCWSA-N Deprodone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DRSFVGQMPYTGJY-GNSLJVCWSA-N 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- YCISZOVUHXIOFY-HKXOFBAYSA-N Halopredone acetate Chemical compound C1([C@H](F)C2)=CC(=O)C(Br)=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](OC(C)=O)(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O YCISZOVUHXIOFY-HKXOFBAYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N Medrysone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](C(C)=O)CC[C@H]21 GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N 0.000 description 1
- YYMCYJLIYNNOMK-UHFFFAOYSA-N N-normethyltropine Natural products C1C(O)CC2CCC1N2 YYMCYJLIYNNOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011623 Obstructive Lung disease Diseases 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZBVKEHDGYSLCCC-UHFFFAOYSA-N Seratrodast Chemical compound O=C1C(C)=C(C)C(=O)C(C(CCCCCC(O)=O)C=2C=CC=CC=2)=C1C ZBVKEHDGYSLCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N Tipredane Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](SC)(SCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N 0.000 description 1
- TZIZWYVVGLXXFV-FLRHRWPCSA-N Triamcinolone hexacetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)CC(C)(C)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O TZIZWYVVGLXXFV-FLRHRWPCSA-N 0.000 description 1
- RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M [(5s)-spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-azolidin-1-ium]-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12([C@H]3CCC2CC(C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M 0.000 description 1
- YEDTWOLJNQYBPU-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Na] Chemical compound [Na].[Na].[Na] YEDTWOLJNQYBPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 125000005585 adamantoate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000808 adrenergic beta-agonist Substances 0.000 description 1
- 229960000552 alclometasone Drugs 0.000 description 1
- FJXOGVLKCZQRDN-PHCHRAKRSA-N alclometasone Chemical compound C([C@H]1Cl)C2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FJXOGVLKCZQRDN-PHCHRAKRSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- DIDCGVRALANKIU-OTEFFYEFSA-N alsactide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCCCCN)NC(=O)CCN)C1=CC=C(O)C=C1 DIDCGVRALANKIU-OTEFFYEFSA-N 0.000 description 1
- 229960003099 amcinonide Drugs 0.000 description 1
- ILKJAFIWWBXGDU-MOGDOJJUSA-N amcinonide Chemical compound O([C@@]1([C@H](O2)C[C@@H]3[C@@]1(C[C@H](O)[C@]1(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]13)C)C(=O)COC(=O)C)C12CCCC1 ILKJAFIWWBXGDU-MOGDOJJUSA-N 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 description 1
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003454 betamimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 description 1
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001386 carbuterol Drugs 0.000 description 1
- KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N carbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC(N)=O)=C1 KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCSHDIVRCWTZOX-DVTGEIKXSA-N clobetasol Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FCSHDIVRCWTZOX-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229960002842 clobetasol Drugs 0.000 description 1
- BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N cortisol 17-butyrate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 229950007161 deprodone Drugs 0.000 description 1
- 229960000524 dexamethasone isonicotinate Drugs 0.000 description 1
- 229960004154 diflorasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-XHIJKXOTSA-N diflorasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-XHIJKXOTSA-N 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229950009346 endrisone Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- BYZCJOHDXLROEC-RBWIMXSLSA-N fluazacort Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)=N[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BYZCJOHDXLROEC-RBWIMXSLSA-N 0.000 description 1
- 229950002335 fluazacort Drugs 0.000 description 1
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- 229960005355 fluocortin Drugs 0.000 description 1
- XWTIDFOGTCVGQB-FHIVUSPVSA-N fluocortin butyl Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)C(=O)OCCCC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O XWTIDFOGTCVGQB-FHIVUSPVSA-N 0.000 description 1
- WPXPUZHOTNEMEG-AKIVQBQCSA-N fluodexan Chemical compound NC(N)=O.C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)C([C@@H](O)C[C@]23C)(F)C1C3C[C@@H]1OC(C)(C)O[C@]12C(=O)COC(=O)C1=C2C=CC=CC2=CC(CC=2C(=C(C(=O)OCC(=O)[C@]34[C@@H](OC(C)(C)O3)CC3[C@@]4(C[C@@H](O)C4(F)[C@@]5(C)C=CC(=O)C=C5CCC43)C)C3=CC=CC=C3C=2)OC)=C1OC WPXPUZHOTNEMEG-AKIVQBQCSA-N 0.000 description 1
- 229960001048 fluorometholone Drugs 0.000 description 1
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- AMVODTGMYSRMNP-GNIMZFFESA-N formebolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C(C=O)=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@H]2O AMVODTGMYSRMNP-GNIMZFFESA-N 0.000 description 1
- 229950010292 formebolone Drugs 0.000 description 1
- 229960000671 formocortal Drugs 0.000 description 1
- QNXUUBBKHBYRFW-QWAPGEGQSA-N formocortal Chemical compound C1C(C=O)=C2C=C(OCCCl)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QNXUUBBKHBYRFW-QWAPGEGQSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229960002475 halometasone Drugs 0.000 description 1
- 229950004611 halopredone acetate Drugs 0.000 description 1
- ZYCMDWDFIQDPLP-UHFFFAOYSA-N hbr bromine Chemical compound Br.Br ZYCMDWDFIQDPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000708 hexoprenaline Drugs 0.000 description 1
- OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N hexoprenaline Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1C(O)CNCCCCCCNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002453 hydrocortisone aceponate Drugs 0.000 description 1
- MFBMYAOAMQLLPK-FZNHGJLXSA-N hydrocortisone aceponate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O MFBMYAOAMQLLPK-FZNHGJLXSA-N 0.000 description 1
- 229960001524 hydrocortisone butyrate Drugs 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical group 0.000 description 1
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 1
- LHLMOSXCXGLMMN-VVQPYUEFSA-M ipratropium bromide Chemical compound [Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 LHLMOSXCXGLMMN-VVQPYUEFSA-M 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M isonicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 229940080287 lotrisone Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- CZBOZZDZNVIXFC-VRRJBYJJSA-N mazipredone Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(=O)[C@]1(O)[C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2CC1 CZBOZZDZNVIXFC-VRRJBYJJSA-N 0.000 description 1
- 229950002555 mazipredone Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960001011 medrysone Drugs 0.000 description 1
- 229960001810 meprednisone Drugs 0.000 description 1
- PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N meprednisone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)CC2=O PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960002037 methylprednisolone aceponate Drugs 0.000 description 1
- DALKLAYLIPSCQL-YPYQNWSCSA-N methylprednisolone aceponate Chemical compound C1([C@@H](C)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O DALKLAYLIPSCQL-YPYQNWSCSA-N 0.000 description 1
- CDMLLMOLWUKNEK-AOHDELFNSA-M methylprednisolone suleptanate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCCCCCC(=O)N(C)CCS([O-])(=O)=O)CC[C@H]21 CDMLLMOLWUKNEK-AOHDELFNSA-M 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N nitrilotriacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLWFFWDXHFBBBP-UHFFFAOYSA-N oct-2-ene;hydrobromide Chemical compound Br.CCCCCC=CC SLWFFWDXHFBBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 description 1
- 229960001609 oxitropium bromide Drugs 0.000 description 1
- LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M oxitropium bromide Chemical compound [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 239000000734 parasympathomimetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001499 parasympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005542 parasympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229960002794 prednicarbate Drugs 0.000 description 1
- FNPXMHRZILFCKX-KAJVQRHHSA-N prednicarbate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)OCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FNPXMHRZILFCKX-KAJVQRHHSA-N 0.000 description 1
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 description 1
- FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 229960003090 seratrodast Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229950007862 sulfonterol Drugs 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- FYOWZTWVYZOZSI-UHFFFAOYSA-N thiourea dioxide Chemical compound NC(=N)S(O)=O FYOWZTWVYZOZSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001669 tipredane Drugs 0.000 description 1
- BISFDZNIUZIKJD-XDANTLIUSA-N tixocortol pivalate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CSC(=O)C(C)(C)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BISFDZNIUZIKJD-XDANTLIUSA-N 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229960004320 triamcinolone diacetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004221 triamcinolone hexacetonide Drugs 0.000 description 1
- KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N trilostane Chemical compound OC1=C(C#N)C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@]32O[C@@H]31 KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N 0.000 description 1
- 229960001670 trilostane Drugs 0.000 description 1
- 229960001530 trospium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
- BDSYKGHYMJNPAB-LICBFIPMSA-N ulobetasol propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O BDSYKGHYMJNPAB-LICBFIPMSA-N 0.000 description 1
- 229950008396 ulobetasol propionate Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق هذا الاختراع بمستحضرات صيدلية في صورة محاليل مائية لإنتاج إيروسولات خالية من غازات داسرة propellent-free gas-aerosols.
Description
¥ استخدام مستحضرات صيدلية مائية لإنتاج إيروسولات خالية من gal) 3 الداسرة Use of Aqueous Medicament Preparations for the Production of Propellent Gas-Free Aerosols الوصف الكامل خلفية الاخترا 2 إن هذا الاختراع هو طلب جزئي عن الطلب الاساسي المودع لدى مكتب براءات الاختراع بمدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية برقم 99718609757 وتاريخ 414/41 ١ه. يتعلق الاختراع الراهن باستخدام مستحضرات صيدلية في صورة محاليل مائية لإنتاج 0 إيروسولات خالية من المواد الداسرة propellent-free aerosols للاستتشاق inhalation في السنوات العشرين الأخيرة؛ عرف استخدام إيروسولات المعايرة metering aerosols كجزء ثابت لعلاج أمراض الرئة الإنسدادية «obstructive lung diseases وخصوصاً الربو asthma وعادة؛ تستخدم مركبات فلوروكلوروهيدروكربون fluorochlorohydrocarbons كغازات داسرة gases +10ا6م20م. وبعد إدراك أن هذه الغازات ٠ الداسرة قد تؤذي طبقة الأوزون؛ بذلت عدة محاولات لتطوير حلول بديلة. ويتمثل أحد هذه الحلول البديلة في تطوير المرذات 68 حيث تستخدم لرش محاليل مائيمسة aqueous solutions من مواد فعالة عقاقيرياً تحت ضغط Je مما يؤدي إلى إنتاج رذاذ mist من جسيمات ALE للاستتنشاق .inhalable particles وتتمثل ميزة هذه المرذات في أنه لا حاجة لأي غازات داسرة على الإطلاق. vo وقد وصفت هذه المرذات؛ على سبيل المثال؛ في طلب براءة الاختراع الدولي Gay لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم AVVEETA الذي ذكر في هذا البيان للإحالة إليه كمرجع. وفي المرذات الموصوفة هناء رش محاليل مقوم فعالة بأحجام معينة تحتوي على مواد فعالة؛. خلال فوهات jets صغيرة تحت ضغط مرتفع؛ لإنتاج إيروسولات
: v وقد micrometer ميكرمتر ٠١ قابلة للاستتنشاق يتراوح متوسط حجم جسيماتها من ؟ إلى لمعاهدة by وصف تجسيد مطور آخر للمرذات المذكورة سابقاً في براءة الاختراع الأوروبية + ويحمل المرذ الموصوف في الشكل (AT 470١ التعاون في مجال براءات الاختراع رقم
العلامة التجارية المسجلة رسبيمات -Respimat®
° وعادة؛ تذاب المستحضرات الصيدلية المستخدمة للاستتشاق في محلول مائي أو إيثانولي ethanolic solution قد يكون من الملائم كذلك استخدام مزائج من مذيبي الماء والإيثانول Tabac) ethanol على خواص المواد الفعالة في المحلول.
وقد تستخدم مكونات أخرى للمذيب؛ إلى جانب الماء و/أو الإيثانول cothanol وبشكل اختياري مذيبات إسهامية yal cosolvents 5« وقد يحتوي المستحضر الصيدلي كذلك على ٠ عوامل إضفاء نكهة 5 ومواد مضافة additives عقاقيرية أخرى. وتتضمن Abd المذيبات الاسهامية تلك المركبات التي تحتوي على مجموعات هيدروكسيل hydroxyl groups أو مجموعات قطبية polar groups أخرى؛ Jia الكحولات alcohols وبصفة خاصسة كحول الأيزوبروبيل isopropylalcohol والغليكو لات glycols وبصفة خاصة غليكول البروبيلين 7©0اع0071606م» غليكول متعدد الاثيلين cpolyethyleneglycol غليكول متعدد البروبيلين ¢polypropyleneglycol | ٠ غليكول إثير cglycolether غليسرول glycerol وكحولات متعدد أكسي إشيلين polyoxyethylene alcohols وإسترات. أحماض دهنية لمتعدد أكسي إثيلين -polyxoyethylene fatty acid esters ومن Akal) استخدام المذيبات الاسهامية لأنها تزيدمن ذوبائية solubility المواد المساعدة adjuvant material والمقومات الفعالة إذا اقتضى الأمر. وتتراوح نسبة المركب الصيدلي المذاب في المستحضر الصيدلي النهامي ٠ من nee) إلى 776 ويفضل من 0.08 إلى IF خصوصامن ١ء.. إلى IY (وزن/حجم (weight/volume ويعتمد التركيز الأقصى للمركب الصيدلي على ذوبانيته في cud وعلى مقدار الجرعة المطلوبة لتحقيق التأثير العلاجي المنشود. ويمكن استخدام كافة المواد الملائمة التي تستعمل عن طريق الاستنشاق والتي تكون قابلة للذوبان في المذيب المحدد في صورة مركبات صيدلية في المستحضرات الجديدة. وتعتبر © المركبات الصيدلية المستخدمة لعلاج أمراض الجهاز التنفسي ذات أهمية خاصة. وبذلك.؛ 1.4
تُستخدم بصفة خاصة محاكيات بيتا cbetamimetics مضادات إفراز الكولين 085 “مضصادات الحساسية cantiallergics مضادات الهستامين .antihistamines والستيرويدات 5م بالإضافة إلى استخدام توليفات من هذه المقؤّمات الفعالة. ولقد وجد؛ عند إجراء عدة فحوصات؛ أن المرذ الموصوف أعلاه يلُظهر بعض © الشذوذ في الرش spraying anomalies عند استخدم محاليل صيدلية مائية (عادة؛ يستخدم ماء معاد التقطير double distilled أو منزوع المعادن demineralised (متبادل الأيونات (ion exchanged بصفته مذيباً). ويُظهر شذوذ الرش هذا Toa في أسلوب رش الإيروسول؛ وبالتالي لا يمكن في الحالات الشديدة ضمان دقة الجرعة المعطاة للمريض بسبب تغير متوسط التوزيع الحجمي للقطيرات mean droplet size distribution (تغيرها بالنسبة لجزء الإيروسول Ve الذي يمكنه الوصول إلى الرئة). ويظهر شذوذ الرش هذا بصفة خاصة عندما يستخدم المرذ على فترات متقطعة؛ Hin لمدة ثلاثة أيام Lyi أو أكثر بين كل استخدام وآخر. ومن الممكن أن يكون سبب شذوذ الرش هذاء الذي قد يؤدي في الحالات الشديدة إلى تعطيل yall وجود ترسبات مجهرية في فتحة الفوهة. الوصف العام للاختراع ve اكتشف على نحو مثير للدهشة؛ أن شذوذ الرش هذا لا يظهر fa عندما تحتوي المستحضرات الصيدلية المائية التي يراد رشها على مقدار فعال محدد من عامل تشكيل المتراكب complexing agent وبصفة خاصة EDTA (حمض إثيلين ثنائي أمين رابع أسيئيك (ethylenediaminetetraacitic acid أو أملاحه. وتحتوي المستحضرات الصيدلية المائية المستخدمة Lay للاختراع على ماء بصفته مذيب؛ لكن يمكن إضافة الإيثانول ethanol YT اقتضى الأمر لزيادة الذوبانية إلى قيمة لا تزيد عن 77٠0 (بالحجم)؛ ويفضل من © إلى ٠ (بالحجم). ويمكن إضافة عوامل مساعدة عقاقيرية أخرى؛ مثل المواد الحافظة preservatives وبصفة خاصة كلوريد بنزالكونيوم .benzalkonium chloride ويتراوح المقدار المفضسل للمادة الحافظة وخصوصاً كلوريد بنزالكونيوم cbenzalkonium chloride من A إلى VY Yo ملغم/١٠٠ مل من المحلول. Y.14
° وتكون عوامل تشكيل المتراكبات الملائمة للاستخدام ke 3 عن تلك المقبولة عقاقيرياًء La sand تلك التي قد وافقت عليها مصادر التنظيم الطبي .medical regulating authorities ويعتبر EDTA حمض تتريلو ثلاثي أسيتيك c¢nitrilotriacetic acid حمض الستريك citric acid وحمض الأسكوربيك ascorbic acid وأملاحها ملائمة بصفة خاصة. ويفضل بصفة خاصة ° الملح ثنائي الصوديوم disodium salt لحمض إثيلين ثنائي أمين رباعي أسيتيك .ethylenediaminetetraacitic acid ويختار مقدار عامل تشكيل المتراكب بحيث يضاف مقدار فعال منه لتفادي حدوث أي dad رش إضافي . ويتراوح المقدار الفعال من عامل تشكيل المتراكب 1188018 من ٠١ إلى Vere ٠ ملغم/١٠٠ مل من المحلول؛ وخصوصاً من ٠ إلى Os Ja ٠٠١/مغلم ٠٠١ المحلول. ويتراوح المدى المفضل من مقدار عامل تشكيل المتراكب من YO VO ملغم/١٠٠ مل من المحلول؛ وخصوصاً من YO إلى 5٠0 ملغم/١٠٠ مل من المحلول. ويمكن بشكل نظري استخدام المركبات المسماة التالية بصفتها مقومات فعالة؛ إما لوحدها أو في توليفة؛ في المستحضر الصيدلي المانئي ad, للاختراع. وفي حالات مفردة؛ قد يلزم إضافة Vo مقدار أعلى من الإيثانول ethanol أو مادة مذيبة solubiliser لتحسين الذوبانية. بروميد التيوتروبيوم ctiotropium bromide بروميد '-[(هيدروكسي Y= Al ثيينيل أسيتيل) SUA A=] us مشيل-+/-أزونيا أوكتيسن (7)-1؟؛ ARPA ثنائي الحلقة .3-[(hydroxydi-2-thienylacetyl)oxy]-8, 8-dimethyl-8-azoniabicyclo[3,2,1] oct-6-ene-bromide وتشمل محاكيات بيتا betamimetics على سبيل المثال لا الحصر ما يلي : بامبوترول Bambuterol بيتولترول Bitolterol كربوترول Carbuterol فورموترول Formoterol كلنبوترول Clenbuterol فنوترول Fenoterol هكسوبرينالين Hexoprenaline بروكاترول Procaterol إيبوترول Tbuterol بيربوترول 21001801 سالمترول Salmeterol تولوبوتيرول Tulobuterol ريبروترول Reproterol سالبوتامول Salbutamol سلفونترول Sulfonterol تربوتالين Terbutaline 1.4
١-(1-فلورو-؛ -هيدروكسي فنيل)-؟-1؟-(١-بنزيميدازوليل)-"-مثيل- 7-بيوتيسل [isd | إيثنانول 1-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2- <butylamino]ethanol إريثرو -* '-هيدروكسي-8'-( ١-هيدروكسي-7-أيزوبروبيل أمينو بيوتيل)-1-117؛ ؛- © بنزوكسازين-7-(014) -أون erythro-5’-hydroxy-8’-(1-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H- ¢1,4-benzoxazin-3-(4H)-one (D0 5 AST sisal) فلورو مثيل فنيل)-7-ثث-بيوتيل-أمينو) إيشائول -14 amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl)-2-tert.-butyl-amino)ethanol ١-(4-إثوكسي كربونيل أمينو-7-سيانو-5-فلوروفنيل)-؟-(ثث-بيوقيل أمينو) Ve إيثانول _(4-ethoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluorophenyl)-2-(tert-butylamino)ethanol 1 وتشمل مضادات إفراز الكولين Sa anticholinergics ما يلي: بروميد إبراتروبيوم ipratropium bromide بروميد أكسيتروبيوم oxitropium bromide كلوريد تروسبيوم trospium chloride VO مثوبروميد 7“7-بيتا-فلوروإثيلبن نورتروبين بنزياات N-B-fluorethylene nortropine benzylate .methobromide وتشمل الستيرويدات 5 مثلا ما يلي: بودسونيد budesonide بكلومتازون beclomethasone (أو VY ١7-ثتائي بروبيونات (17,21-dipropionate Ye دكسامتازون-١ "-أيزونيكوتينات dexamethasone-2 1-isonicotinate فلونيسوليد flunisolide وتشمل مضادات الحساسية Se ما يلي: كروموغليكات ثنائي الصوديوم disodium cromoglycate ندوكروميل nedocromil 8 | بإبيناستين .epinastine
Y
وتشمل أمثلة الستيرويدات 5ه التي يجوز استخدامها كمقومات فعالة في المستحضر الصيدلي ضمن نطاق الاختراع الراهن: سراتروداست Seratrodast ميكوفنو لات الموفتيل Mycophenolate mofetil برانلوكاست Praniukast زيليوتون Zileutone
Budesonide بودسوتئيد Butixocort بوتيكسوكورت
Deflazacort دفلازاكورت
Promedrol برومدرول Fluticasone فلوتيكازون
Tipredane ثيبردان Mometasone furoate فوروات المومتازون
Icomethasone enbutate إنبيوتات إيكومثازون Beclomethasone, Douglas بكلومثازون؛ دوجلاز
Cloprednol كلوبردنول Ciclometasone سيكلومتازون
Halometasone هالومتازون Fluocortin butyl فلوكورتين البيوتيل
Alclometasone ألكلومتازون Deflazacort دفلاًزاكورت
Alisactide أليساكتيد Ciclometasone سيكلومتازون بردنيكاربات Prednicarbate بيوتيرات بروبيونات الهيدروكورتيزون
Hydrocortisone-butyrate propionate
Alclometasone- ثنائي بروبيونات ألكلومتازون Tixocortol-pivalate بيفالات تيكسوكورتول dipropionate
Canesten-HC 116- كانستن Lotrisone لوتريزون Fluticasone-propionate بروبيونات فلوتيكازون Deprodone دبرودون Halopredone-acetate الهالوبردون liad متيل بردنيزول ون Clg
Methylprednisolone-aceponate
Mometasone-furoate فيوروات المومتازن Mometasone مومتازون Mometasone أسبونات الههمدروكورتيزون مومتازون
Hydrocortisone-aceponate
Aminoglutethimide أمينوغلوتثيميد Ulobetasol propionate بروبيونات يولوبتازول ا
A
Hydrocortisone هيدروكورتيزون Triamcinolone ترايامسينولون Fluorometholone فلورو مثولون Meprednisone مبردنيزون Betamethasone بيتامثازون Dexamethasone دكسامثازون Fluclorolone acetonide أسيتونيد فلوكلورولون Medrysone مدريسون Paramethasone-acetate أسيتات البارامثازون Fluocinolone acetonide أسيتونيد فلوسينولون
Aristocort- ثنائي أسيتات الأريستوكورت Deprodone Propionate بروبيونات دبرودون diacetate
Mazipredone مازيبردون Fluocinonide فلوسينونيد Betamethasone valerate فاليرات بيتامثازون Difluprednate ثنائي فلوربردنات بروبيونات بكلومفشازون SD Dexamethasone دكسامثازون أيزونيكوتينات
Beclomethasone-Dipropionate isonicotinate
Formocortal فورموكورتال Fluocortolone capronate كبرونات فلوكورتولون
Cloprednol سداسي أسيتونيد ثاانتي إمسينولون كلوبردنول
Triamcinolone-Hexacetonide
Clobetasone كلوبتازون Formebolone فورمبولون Flunisolide فلوتيسوليد Endrisone إندريزون Fluazacort فلوزاكورت Halcinonide هالسينونيد ١7-نوزيتروكورديهلا بيبوتيرات Clobetasol كلوبتازول Hydrocortisone-17-Butyrate Fluocortin فلوكورتين Diflorasone ثنائي فلورازون
Betamethasone ثنائي بروبيونات بيتامثازون Amcinonide أمسينونيد Dipropionate Betamethasone أدامائتوات بيتامثفازون Cortivazol كورتيفازول adamantoate Trilostane تر ايلوستان Fluodexane فلودكسان q
Clobetasone كلوبتازون Budesonide بودسونيد Trimacinolon ماسينولون بنتونيد (D0 Demetex دمتكس Benetonide يئانث-افلأ-١١7-اتيب-١١ المثيل لحمض 4-ألفا-كلورو-6- ألفا-فلورو- تانويبورب-١١-رتسإ كيليسكوبرك-اتيب-١١-نييا ؛-أندروستاد Vm nS Je lV = Sg a 9-o-chloro-6-a..-fluoro-11-B-17-0-dihydroxy-1 6-a..-methyl-3-oxo-1,4-androstadiene-17- B- .carboxylic acid-methylester-17-propionate وتشمل مقومات فعالة أخرى ملاثئمة بصفة خاصة لاستخدامها لإنتاج مستحضرات ° صيدلية مائية لاستعمالها عن طريق الاستنشاق: ¢B-sympathomimetics Gy محاكيات سمبتاوي وتربوتالين formoterol فورموترول «Salbutamol فنوترول 00:01 سالبيوتامول Ju مستلمتسط؛ ¢anticholinergice مضادات إفراز الكولين Ve sthiotropium وثيوتروبيوم coXitropium أكسيتروبيوم cipatropium إباتروبيوم Jie ¢steroids الستيرويدات «budesonide بودسونيد ¢beclomethasone dipropionate Coote ols مثل ثنائي بروبيونات ¢flunisolide وفلونيسوليد ¢peptides الببتيدات Vo ¢insulin الأنسولين Jia ¢pain killers مسكنات الألم fentanyl مثل الفنتائيل ويتضح أنه بالإمكان استخدام تلك الأملاح المقبولة عقاقيرياً الذائبة في المذيب وفقا للاختراع عند الحاجة. Ye
٠١
Lait) الوصف ستتضح فيما يلي مزايا الاستخدام الجديد للمستحضر الصيدلي وفقا للاختراع على نحو أوفى بالرجوع للأمثلة. (بتركيز ipatropium bromide استخدم محلول صيدلي من بروميد الإباتروبيوم ويحتوي على مادة حافظة (FE مل من المحلول) له درجة حموضة تساوي ٠ 7؟؟ ملغم/ © مل). وقد ٠ ملغم/ ٠ (بتركيز benzalkonium chloride من كلوريد بنزالكونيوم preservative carla ١ ملغم؛ ١0٠ بتراكيز بلغت EDTA احتوت بعض المحاليل التي عرضت للاختبار على حين لم disodium salt مل في صورة ملح ثنائي الصوديوم ٠ ل ملغم و كلا ملغم/ يحتوي البعض الأخر عليها.
Unused Respimat® وقد استخدمت مرذات أنيوزد رسبيمات (علامة تجارية مسجلة) Ye ميكرولتر تقريياء ١١ للاختبار (معلومات تقنية: بلغ حجم المستحضر الصيدلي المستخدم واندمج تياران خارجان من فتحتين لفوهة بعداها (lB وبلغ الضغط 700 بار وحدد نمط التشغيل في الاختبار بحيث تستخدم الوحدات خمس مرات.؛ ٠ ميكرومتر) AO ومن ثم تستخدم مرة أخرى خمس مرات؛ على أن يكرر هذا cold وتترك لتستقر لمدة ثلاثة ١ النمط. وفحصت خمس عشرة وحدة في كل مجموعة من أنظمة القياسء وَيُبين الجدول VO النتائج بالنسبة لشذوذ الرش. ١لودجلا فترة الاختبار (يوم) Cn ap الاختبار (ملغم/١٠٠مل) شذوذا في الرش eae x]
Le Le ee
Y.14
١١ ae Te a .(Ipatropium bromide وبروميد الإباتروبيوم Fenoterol أمثلة التركيبات (بالنسبة للفنوتيرول مل) ٠ المكونات التركيب (ملغم/
AYY.Y Fenoterol فنوتيرول ٠ Benzalkonium chloride كلوريد بنزالكونيوم ا *EDTA يضاف المقدار الكافي لإيصال 0 2.7 عياري) درجة الحموضة إلى ١ (تركيزه 06 مل) ٠ المكونات التركيب (ملغم/ 1771. Ipatropium bromide بروميد الإباتروبيوم ٠١ Benzalkonium chloride كلوريد بنز الكونيوم م8 *EDTA يضاف المقدار الكافى لإيصال ١ عياري ١ تركيزه 01 3.4 درجة الحموضة إلى ٍ : حضرت المحاليل التالية (AGH على الأمثلة Lud, سمس ارت ااا المقوّم الفعال المذيب مل) | بنزالكونيوم ٠٠١/مغلم( أ ET اماد ا ااه الله ma ا Came] (" Berodual بيروديوال ماء on Ye 17-61 (atrovent (أتروفنت ٠.4
YY
ماء 8 ١ لاحك 6 (Berotec (بيروتيك د | له | عه wee | sade ) Combivent كوميفنت ماء Ye د (Atrovent (أتروفونت ماء ٠١ ١. حاتي | (Salbutamol (سالبوتامول ال كا اما ل ات ماء Ye ٠-6
Tiotropium Bromide (بروميد التبوتروبيوم) ا لها سه [aw | Como ل Commas disodium salt الصوديوم JU في صورة ملح EDTA يوجد * «fenoterol hydrobromide إلى المادة الفعالة هيدروبروميد فنوتيرول Berotec يشير بيروتيك 0 ipatropium bromide إلى المادة الفعالة بروميد الإباتروبيوم Atrovent يشير أتروفنت 0" إلى المادة الفعالة لتوليفة من بروميد الإباتروبيوم Berodual "يشير بيروديوال «fenoterol hydrobromide وهيدروبروميد الفنوتيرول ipatropium bromide °® إلى المادة الفعالة لتوليفة من بروميد Combivent م يشير كومبفنت «Salbutamol والسالبوتامول ipatropium bromide sx 9 SLY! sf Ym Sy pa AIT إلى بروميد BEA 2108 Br "يشير ثنائي الحلقة ]١٠ 7 oY] أسيتيل)أكسي]-؛ -ثنائي مثيل-*/-أزونيا أوكتين 3-[(hydroxydi-2-thienylacetyl)oxy]-8, 8-dimethyl-8-azoniabicyclo(3,2,1 Joct-6-ene-bromide Ve (انظر الصفحة 4؛)؛ و أكسيففنت 4 إلى المادة الفعالة بروميد الأكسيتروبيوم © .oxtiropium bromide مل من ٠٠١/مغلم ٠00٠١ ملغم إلى ٠١ ومن الملاثم استخدام تركيز يتراوح من المقؤمات الفعالة؛ اعتماداً على مقدار الجرعة في كل استخدام وذوبانيتها. وتحسب الجرعات Vo ميكرولتر تقريباً لكل ١١ والتي تبلغ Ladle المحددة اعتماداً على الجرعة المفردة الفعالة 1.4
VY
استخدام ٠ وقد يتغير تركيز المقوّم الفعال في المستحضرات الصيدلية عند تغير مقدار الجرعة المفردة. ويتراوح تركيز عوامل تشكيل المتراكب (مثل 074 - ثنائي الصوديوم (DiNa-EDTA بين ٠١ و١٠٠٠ ملغم/١٠٠ مل last) على درجة حموضة المحلول). ويتراوح التركيز 0 المفضل بين 75 و ٠٠١ ملغم/١٠٠ مل. وينبغي أن يتراوح تركيز كلوريد البنزالكونيوم benzalkonium chloride من 4 إلى VY ملغم/ ٠٠١ مل. وتضبط درجة حموضة المحاليل بين 7.؟ و 4.؟ بإضافة HCL تركيزه ٠.١ أو ١ عياري. وقد حسبت كافة التراكيز بالنسبة إلى حجم محلول المقوّم الفعال النهائي الذي Ye يعادل ٠٠١ مل. 1.4
Claims (1)
- ب" عناصر الحماية-١ ١ استخدام مستحضر صيدلي Sle في صورة محلول solution لإنتاج إيروسولات خالية منY مواد داسرة propellent-free aerosols تحتسوي على مادة فعالة عقاقيرياً pharmacologically active substance 1 أو توليفة من المواد الفعالة؛ يتميز المستحضر ¢ الصيدلي في أنه يحتوي على عامل تشكيل متراكب complexing agent واختيارياً يحتوي على إيثانول ethanol بمقدار لا يزيد عن 170 حجماً.١ ؟- استخدام Gay لعنصر الحماية ١؛ يتميز باستخدام المادة الفعالة active substance أو توليفة Y من المواد الفعالة عن طريق الاستنشاق La gad 5 cinhalation لمعالجة أمراض المجرى v التنفسي .respiratory tract١ *- استخدام Gg لعنصر الحماية ١ أو ؟ ؛ يتميز باختيار المقوم الفعال active ingredient من Y مُحاكيات Vin وه #مستسودط مضادات إفراز الكولين canticholinergics مضادات 1 الحساسية antiallergics و/أو مضادات الهستامين .antihistamines١ 4- استخدام Gig لأي عنصر من عناصر الحماية ١ إلى ؛ يتميز في أن عامل تشكيل Y المتراكب complexing agent يختار من حمض تتريلو ثلاثي أستيك cnitrilotriacetic acid v حمض ستريك citric acid حمض أسكوربيك ascorbic acid أملاحها.١ #- استخدام Gy لأي عنصر من عناصر الحماية ١ إلى 4؛ يتميز في أن عامل تشكيل Y المتراكب complexing agent هو EDTA (حمض إثيلين ثتائي أمين رباعي أسيتيك (ethylenediaminetetraacitic acid v أو ملح منه.\o-١ ١ استخدام وفقآ لأي عنصر من عناصر الحماية ١ إلى ©؛ يتميز في أن تركيز عامل تشكيل المتراكب complexing agent يتراوح من ©؟ إلى ٠٠١ ملغم/١٠٠ مل من المحلول.١ 7- استخدام وفقآ لأي عنصر من عناصر الحماية ١ إلى 6 يتميز في أن المستحضر الصيدلي Y يحتوي على الإيثانول ethanol بمقدار لا يزيد عن 7170 (حجم/حجم). =A استخدام Gy لأي عنصر من عناصر الحماية ١ إلى 7؛ يتميز في أن المستحضر الصيدلي يحتوي على الإيثانول ethanol بمقدار يتراوح من 0 إلى 710 (حجم/حجم).١ 9- استخدام (ad لأي عنصر من عناصر الحماية ١ إلى A ؛» يتميز في أن المستحضر الصيدلي Y يحتوي على المادة الفعالة active substance بشركيز يتراوح من Soe) y ¥ غم/١٠٠ مل من المحلول.-٠١ ١ استخدام Gy لأي عنصر من عناصر الحماية ١ إلى 4؛ يتميز في أن المستحضر الصيدلي لا يحتوي على الإيثانول ethanol ق14
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19653969A DE19653969A1 (de) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole |
| SA97180756A SA97180756B1 (ar) | 1996-12-20 | 1997-12-30 | استخدام مستحضرات صيدلية لإنتاج إيروسولات خالية من المواد الداسرة- propellent free aerosols |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA05260262B1 true SA05260262B1 (ar) | 2008-08-06 |
Family
ID=58265689
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA5260262A SA05260262B1 (ar) | 1996-12-20 | 1997-12-30 | استخدام مستحضرات صيدلية لإنتاج ايروسولات خالية من المواد الداسرة (طلب جزئي) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SA (1) | SA05260262B1 (ar) |
-
1997
- 1997-12-30 SA SA5260262A patent/SA05260262B1/ar unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU740543B2 (en) | New aqueous medicament preparations for the production of propellent gas-free aerosols | |
| US7470422B2 (en) | Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations | |
| KR100392280B1 (ko) | 추진제비함유흡입성에어로졸을제조하기위한안정한추진제비함유약제학적용액 | |
| SA05260262B1 (ar) | استخدام مستحضرات صيدلية لإنتاج ايروسولات خالية من المواد الداسرة (طلب جزئي) | |
| CZ222599A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| MXPA99005660A (en) | New aqueous medicament preparations for the production of propellent gas-free aerosols |