BG64363B1 - Състав за подтискане на симптомите при отказ и непреодолимо желание за алкохол при алкохолици и профилактика на пристрастяването към алкохол при здрави пациенти - Google Patents
Състав за подтискане на симптомите при отказ и непреодолимо желание за алкохол при алкохолици и профилактика на пристрастяването към алкохол при здрави пациенти Download PDFInfo
- Publication number
- BG64363B1 BG64363B1 BG104286A BG10428600A BG64363B1 BG 64363 B1 BG64363 B1 BG 64363B1 BG 104286 A BG104286 A BG 104286A BG 10428600 A BG10428600 A BG 10428600A BG 64363 B1 BG64363 B1 BG 64363B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- carnitine
- alcohol
- propionyl
- composition
- acetyl
- Prior art date
Links
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 25
- 230000001629 suppression Effects 0.000 title claims 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 title claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims abstract description 15
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- -1 glucosyl phosphate Chemical compound 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 3
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-L 2-(carboxymethyl)-2-hydroxysuccinate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-M aspartate(1-) Chemical compound [O-]C(=O)C([NH3+])CC([O-])=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 claims 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 claims 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 abstract 1
- 235000020879 medical diet Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000020939 nutritional additive Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 28
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 23
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 4
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 206010053164 Alcohol withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 3
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 3
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 3
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000187 Abnormal Reflex Diseases 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 206010020745 hyperreflexia Diseases 0.000 description 2
- 230000035859 hyperreflexia Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- GNENVASJJIUNER-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-tricyclohexyloxy-1,3,5,2,4,6-trioxatriborinane Chemical compound C1CCCCC1OB1OB(OC2CCCCC2)OB(OC2CCCCC2)O1 GNENVASJJIUNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 206010012225 Delirium tremens Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000053208 Porcellio laevis Species 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L aspartate group Chemical class N[C@@H](CC(=O)[O-])C(=O)[O-] CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N bicinchoninic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C=3C=C(C4=CC=CC=C4N=3)C(=O)O)=CC(C(O)=O)=C21 AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003874 central nervous system depressant Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 150000002315 glycerophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 208000000122 hyperventilation Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002248 lipoperoxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N paraldehyde Chemical compound CC1OC(C)OC(C)O1 SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003868 paraldehyde Drugs 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 150000002990 phenothiazines Chemical class 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002060 secobarbital Drugs 0.000 description 1
- KQPKPCNLIDLUMF-UHFFFAOYSA-N secobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC=C)C(=O)NC(=O)NC1=O KQPKPCNLIDLUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Фармацевтичният състав съдържа комбинация от L-карнитин, ацетил L-карнитин и пропионил L-карнитин или фармакологично приемливи техни соли. Той може да се използва и като диетична добавка за здравословна и медицинска храна или катохранителна добавка за профилактика на пристрастяването към алкохол на здрави пациенти, по-специално млади хора. а
Description
Област на техниката
Настоящото изобретение се отнася до състав, представляващ комбинация от L-kapнитин и низши алканоил L-карнитини или фармакологично приемливи техни соли за лечение на алкохолизъм. Използването на състава, представляващ комбинация, подтиска симптомите при отказ (като тремор, изпотяване, хиперрефлексия, гадене, безспокойство и конвулсии) и непреодолимото желание за алкохол.
Предшестващо състояние на техниката
Всички използвани днес лекарства за лечение на алкохолизъм имат значителни недостатъци.
Редица от обичайно използваните лекарствата за лечение на синдромите при отказ от алкохол са подобни по отношение на техните фармакологични ефекти. Най-използвани от тях понастоящем са тези, с които алкохолът развива крос-поносимост. Всички пациенти, лекувани за синдроми при отказ, са потенциални кандидати за депресанти на централната нервна система, въпреки че не всички се нуждаят от тях.
Използваният преди време паралдехид е напълно отхвърлен поради неприятната си миризма и серия внезапни, необясними смъртни случаи при негова употреба.
Рядко днес се използва бързо действащият барбитурат (пентобарбитал и секобарбитал).
Лекарства по избор са бензодиазепините като хлородиазепоксид и диазепам. Те притежават обаче сериозен недостатък. Приемащите хлородиазепоксид и диазепам алкохолици могат да изпаднат в състояние на силна възбуда и даже да развият физическа пристрастеност и симптоми при отказ.
Фенотиазините не се препоръчват, тъй като те не контролират тежките състояния на делириум тременс и същевременно понижават прага на епилептични атаки.
Терапевтичното използване на дисулфирам е спорно, тъй като затруднява метаболизма на ацеталдехида (междинен продукт при окисление на алкохола), води до натрупването му и по този начин причинява токсични симптоми и тежък дискомфорт. Консумацията на алкохол 12 h след приемане на дисулфирам предизвиква зачервяване на лицето до 5-15 min, последвано от интензивна вазодилатация на лицето и врата, замъгляване на конюнктива, пулсиращо главоболие, тахикардия, хиперпнея и изпотяване. До 30-60 min се появява гадене и повръщане, което може да бъде толкова силно, че да доведе до хипертензия, виене на свят и понякога до припадък или колапс. Реацията продължава от 1 до 4 h. Чувството за неразположение е толкова интензивно, че малко пациенти биха рискували да пият алкохол, докато приемат дисулфирам. Понякога това лекарство причинява и конвулсии, сърдечна аритмия и миокарден инфаркт.
Съобщава се за ефективност на карнитин за намаляване на симптомите при отказ на опитни животни.
Abu Murad et al. (Brit. J. Pathol. Vol. 58, n. 6, Dec. 1977), разкриват, че при мишки “прибавянето на DL-карнитин към храната при приемане на етанол...значително намалява интензивността на синдромите при отказ от етанол”.
Corbett et al. (Neuropharmacology, vol. 23, η. 2B, pp. 269-271, 1984) постулират, че приемането на карнитин може да противодейства “най-малко на някои ефекти след продължително приемане на алкохол при отказ ....чрез предотвратяване на предизвикваните от алкохол промени в активността на аденозинтрифосфатазата (калций/магнезий) ”.
По отношение на ацетил L-карнитин Тетpesta и сътр. (Int. J. Clin. Pharm. Res. X Х(1/ 2) 101-107, 1990) съобщават предварителни данни от мултицентрично изследване, включващо двойно сляпо, плацебо-контролирано изследване, за вероятна ефективност на ацетил L-карнитин за намаляване на познавателната недостатъчност след най-малко едномесечно въздържане при хронични алкохолици.
Ефективността на други алканоил L-карнитини, по-конкретно пропионил L-карнитин, при лечение на алкохолици, досега не е нито постулирана, нито изпитвана.
Техническа същност на изобретението
Установено е, че състав, съдържащ комбинация от L-карнитин, ацетил L-карнитин, пропионил L-карнитин или фармакологично приемливи техни соли, не само подтиска симптомите при отказ (като тремор, изпотяване, хиперрефлексия, гадене, безспокойство и конвулсии) и непреодолимото желание за алкохол при алкохолици, но може да се използва ефективно и като предотвратяващо и профилактично средство за фактически здрави пациенти, които макар случайно и непостоянно, злоупотребяват с алкохолни напитки.
Необходимо е да се отбележи, че съставът на настоящото изобретение може да се използва от фактически здрави индивиди, поконкретно млади хора, които въпреки, че не могат клинично да се третират като пристрастени алкохолици, понякога злоупотребяват с прекалени количества силни алкохолни напитки, много по-често, отколкото в миналото, в резултат на настъпилите дълбоки промени в живота, които по-конкретно за младите хора настъпиха за сравнително кратък период от време. Това явление може да повлияе върху важни аспекти на семейния живот, както и върху социалните и лични взаимоотношения и да доведе до обезпокоителни последствия даже от социално-икономически характер.
Съставите на настоящето изобретение, представляващи комбинации, могат да се използват не само като фармацевтични състави, но и като допълнение към диетата, здравословни храни, медицински храни или хранителни добавки или компоненти на посочените продукти. Тогава съставите могат да съдържат в сместа освен L-карнитин и посочените алканоил L-карнитини и други активни ингредиенти като хранителни добавки, витамини, коензими, минерали и други подобни.
Моларното съотношение L-карнитин : ацетил L-карнитин : пропионил L-карнитин или фармакологично приемливи соли е от 6:4:1 до 3:2:1. Предпочитано съотношение е 5:4:1.
Единични дозирани форми на съставите съдържат от 0.44 до 0.66 g L-карнитин вътрешна сол; 0.44 до 0.66 g ацетил L-карнитин вътрешна сол; и 0.12 до 0.18 g пропионил Lкарнитин вътрешна сол или еквимоларни количества техни фармакологично приемливи соли.
Под фармакологично приемливи соли на L-карнитин, ацетил L-карнитин и пропионил Lкарнитин се имат предвид всякакви соли на тези активни ингредиенти с киселини, които не водят до нежелани токсични или странични ефекти. Тези киселини са добре познати на фармацевтичните експерти.
Примери за подходящи соли, без да се ограничават до тях, са следните: хлориди, бромиди, йодиди, аспартати, по-конкретно хидроген аспартат, цитрати, по-конкретно хидроген цитрат, тартарати, фосфати, по-конкретно хидроген фосфат, фумарати, по-конкретно хидроген фумарат, глицерофосфати, глюкозилфосфати, лактати, малеати, по-конкретно хидроген малеат, оротати, оксалати, по-конкретно хидроген оксалат, сулфати, по-конкретно хидроген сулфат, трихлороацетати, трифлуороацетати и метансулфонати.
Списък на одобрени фармакологично приемливи соли от Федералната Лекарствена Агенция е публикуван в списание Int. J. Pharm. 33, 201-217 (1986) и тази публикация е включена в настоящото изобретение.
Тъй като L-карнитин и посочените погоре алканоил L-карнитини са практически нетоксични, съставът на настоящото изобретение, представляващ комбинация, не води до споменатите нежелани токсични и странични ефекти.
По-долу се съобщават подробности от ин виво фармакологични изследвания, които демонстрират активността на състава от настоящето изобретение, представляващ комбинация от L-карнитин и ацетил L-карнитин и същите, прилагани поотделно.
По-нататьк са използвани следните означения: “СОМР” - представлява комбиниран състав, “LC” - L-карнитин, “ACL” - ацетил Lкарнитин и “PLC” - пропионил L-карнитин.
Седативно действие на СОМР в плъхове, зависими от алкохол, измерено с помощта на тест на Vogel
Използвани са мъжки Wistlar плъхове (в групи от по 5 в клетка), поставени в условия на режим светло-тъмно при 21 С и хранени със стандартна лабораторна храна. Животните хронично приемат 10% етанол по желание в продължение на 6 месеца.
За оценяване на активността, ако има такава, на СОМР върху компонента безпокойство, включен в натрапчивото действие на търсене на алкохол, е използвана модифицирана версия на теста на Vogel, описана от Keppler D. и сътр. в Exp. Mol. Path. 9, 279 (1968).
Преди да започне експеримента, животните се лишават от вода в продължение на 48 h. По време на третиране с алкохол животните се разделят на 4 групи, като интраперитонеално се прилага: на първата група (А) - физиологичен разтвор (15 ml/kg), на втората група (В) СОМР (20 mg LC + 20 mg ALC + 4 mg PLC/kg), на третата група (С) - LC (20 mg/kg) и на четвъртата група (D) - ALC (20 mg/kg).
В деня на теста на животните се предоставят два съда за пиене, един съдържащ вода, и друг със смес вода и етанол (90:10 об/об) в бутилки, металните отвори на които са свързани с източник на електричество: след 5 близвания на съда за пиене се прилага електрошок (1 mA) за 10 min, което предизвиква отдръпване на животните, с което се преодолява желанието за пиене на водно-алкохолния разтвор. Отказът на животните да пият водно-алкохолен разтвор насочва тяхното внимание само към съда, съдържащ вода, което се отчита като индикация за ефективност. При оценяване на резултатите се сравняват броят близвания на третираните животни спрямо контролите за период на експониране 10 min. Резултатите са показани на Таблица 1.
Таблица 1
Брой близвания от третираните животни за период на експониране 10 min
Грула животни
А (физиологичен разтвор)
В (СОМР)
C(LC)
D(ALC)
*Р < 0,01 vs А Р < 0,05 vs В
Ефекти на СОМР върху синдроми при отказ при плъхове, измерени по метод/на HuntMajchrowicz
Експериментът е проведен с мъжки Wistlar плъхове в групи по 5 в клетка при условия на 0 режим светло-тъмно, при 21 С и хранени със стандартна лабораторна храна. На животните в продължение на 6 месеца се дава 10 % етанол по желание.
Осем часа след преустановяване даването на алкохол, животните се разделят на 4 групи всяка по 5 плъха.
На първата група (А) се прилага интраперитонеално физиологичен разтвор (15 ml/kg), на втората група се дава СОМР (20 mg LC + 20 mg ALC + 4 mg PLC/kg), също интраперитонеално, третата група получава LC (20 mg/ kg), а на четвъртата (D) се дава ALC (20 mg/kg). За целта, за оценяване на ефектите, индуцирани при по-горе посоченото третиране, при наличие на синдроми на отказ на алкохол, се измерва треморът на плъха. Подобно на хората, това е най-типичната характеристика на синдрома на отказ. Определянето на броя тремори се извършва по метод, описан от Hunt и Majchrowicz (Hunt W. A. and Majchrowicz E., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 213, 9-12 (1980). Резултатите са дадени в Таблица 2.
Таблица 2
| Група животни | 30 минути | 60 минути | 90 минути | 120 минути |
| А (физиологичен разтвор) | 6 ±1.5 | 9 ±2.5 | 8 ±2.5 | 9 ±1.5 |
| В (СОМР) | 0 ± 0.25 | 0±0 | 0±0.65 | 0±0.25 |
| C(LC) | 2 ±0.5 | 1 ±0.5 | 2±1 | 3±1 |
| D(ALC) | 4±2 | 5±2 | 5 ±1.5 | 6±2 |
Ефекти на COMP върху синдром на отказ, определени чрез наблюдение на поведението на плъхове, хронично третирани с алкохоли, когато са подложени на стимулиране със звук
Експериментът е проведен с мъжки 5 Wistlar плъхове в групи, всяка от по 5 живот„,о„ ни в клетка и режим светло-тъмно при 21 С, и хранени със стандартна лабораторна храна. На животните в продължение на 6 месеца е даван 10% етанол по желание в продължение на 6 месеца.
Осем часа след спиране приема на етанол, животните се разделят на 4 групи, всяка по 5 плъха.
Първата група (А) получава физиологичен разтвор (15 ml/kg) интраперитонеално, втората група (В) - СОМР (20 mg LC + 20 mg ALC + 4 mg PCL/kg), също интраперитонеално, третата група (С) - LC (20 mg/kg) и последната група (D) - ALC (20 mg/kg). За целта, за оценяване на ефектите при третиране при наличие на синдром на отказ от алкохол, се наблюдава податливостта на начало на поведенчески реакции (конвулсии) при плъховете, дължащи се на звуково въздействие в продължение на 1 min с електрически звънец (100 dB). Резултатите са дадени на Таблица 3.
Таблица 3
| Група животни | Животни с конвулсии/третирани животни |
| А (физиологичен разтвор) | 8/10 |
| В (СОМР) | 1/10 |
| C(LC) | 5/10 |
| D(ALC) | 6/10 |
Ефекти на СОМР върху липоперокислението в централната нервна система на плъхове, подложени на хронично третиране с етанол
Това изследване е проведено, за да се определи какви промени настъпват в малоналдехид (MDA) при прилагане на СОМР. MDA е надежден и количествено измерваем индекс за уязвимостта на централната нервна система при въздействие на свободни радикали в резултат на вредния ефект на алкохола.
Експериментът се провежда с мъжки Wistar плъхове в групи по пет в клетка при режим на постоянна промяна светло-тъмно, при 21 °C и хранени със стандартна лабораторна храна. Две групи плъхове, всяка съставена от по 5 животни, приемат 10% етанол във вода по време на периода на третиране. Трета група животни е подложена на стандартна лабораторна диета без третиране. След два месеца третиране с етанол, животните от първата група приемат СОМР (20 mg LC + 20 mg ALC + 4 mg PLC/kg) като единична интраперитонеална доза. Няколко часа след третирането жи40 вотните се умъртвяват и по съответен начин се отстранява мозъка им. MDA се измерва чрез използване на модифициран микрометод, описан от Slater и Sawer (Slater Т. F. and Sawer В. С., 1971, J.Biochem. Tokyo 8: 2180). Тъканта престоява 10 min при 0 С в Tris-HCl 0.05 М буфер при pH 7.4, след което се хомогенизира. Аликвотна част (0.05 ml) от церебралния хомогенат се екстрахира с 20% трихлороцетна киселина (тегл./об.). След центрофугиране се прибавя 0.9 ml супернатанта към 1 ml 0.67% тиобарбитурова киселина в Tris-HCl 0.026 М буфер при pH 7.0. Пробите се поставят във вряща вода за 10 min и след охлаждане се определя абсорбцията при 532 nm с помощта на спектрофотометьр. MDA се изразява като nmol/mg протеин. Протеините се определят по метода на Smith (Smith et al. 1985, Analyt. Biochem. 27: 502) c реагент бицинхонинова киселина. Ha Таблица 4 по долу е показано количеството MDA в контролните животни, в животните след прилагане на алкохол и в животните след приемане на алкохол + СОМР.
Таблица 4
| Група животни | MDA nmol/mg протеин |
| Контрола | 0.543 ±0.19 |
| Етанол | 1.12 ±0.13 |
| Етанол + СОМР | 0.385 ±0.15 |
Съставът от настоящото изобретение може да се прилага перорално или парентерално във всяка от приетите фармацевтични форми, които се получават по конвенционални процедури, добре познати на експертите в тези техники. Тези форми съдържат орални единични дозирани форми, течни или твърди, като таблетки, капсули, разтвори, сиропи и подобни и инжекционни форми, например, стерилни разтвори във флакони и ампули.
За тези фармацевтични форми се използват обичайните разтворители, разредители или ексципиенти. Евентуално могат да се добавят консерванти, хранителни добавки и ароматизиращи вещества. Примери, без да се ограничават до тях, за такива вещества са натриева карбоксиметилцелулоза, полисорбат, сорбитол, нишесте Avicel, талк и други, познати на експертите във фармакорогичната технология.
Claims (12)
1. Състав за перорално или парентерално приложение, характеризиращ се с това, че включва смес от L-карнитин, ацетил L-карнитин и пропионил L-карнитин или техни фармакологично приемливи соли.
2. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че е лекарствено средство за подтискане на симптоми при отказ и непреодолимо желание за алкохол при алкохолици.
3. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че е допълнение към диетата, като здравословни храни, лечебни храни, хранителни добавки или техен компонент за профилактика на пристрастяването към алкохол на фактически здрави пациенти.
4. Състав съгласно претенции 1, 2 или 3, характеризиращ се с това, че моларното съотношение L-карнитин : ацетил L-карнитин : пропионил L-карнитин или техни фармакологично приемливи соли е от 6:4:1 до 3:2:1.
5. Състав съгласно претенция 4, характе ризиращ се с това, че посоченото съотношение е 5:4:1.
6. Състав съгласно претенции 4 и 5, характеризиращ се с това, че единичната дозирана форма съдържа от 0.44 до 0.66 g Lкарнитин вътрешна сол; от 0.12 до 0.18 g пропионил L-карнитин вътрешна сол или еквимоларни количества техни фармакологично приемливи соли.
7. Състав съгласно която и да е от предшествуващите претенции, характеризиращ се с това, че фармацевтично приемливата сол на
L-карнитин, ацетил l-карнитин и пропионил L-карнитин се избират от група, включваща: хлорид; бромид; йодид; аспартат, по-конкретно хидроген аспартат; цитрат, по-конкретно хидроген цитрат; тартарат, по-конкретно хидроген тартарат; фосфат, по-конкретно хидроген фосфат; фумарат, по-конкретно хидроген фумарат; глицерофосфат; глюкозилфосфат;
лактат; малеат, по-конкретно хидроген малеат; оротат; оксалат, по-конкретно хидроген сулфат; трихлороацетат; трифлуороацетат и метансулфонат.
8. Състав съгласно която и да е от пред шествуващите претенции, характеризиращ се с това, че включва хранителни добавки, витамини, коензими и минерални вещества.
9. Използване на състав, представляващ комбинация от L-карнитин, ацетил L-kapнитин и пропионил L-карнитин или техни фар макологично приемливи соли за производство на лекарствен препарат за подтискане на симптоми при отказ и непреодолимо желание за алкохол при алкохолици.
10. Използване на състав, представляващ комбинация от L-карнитин, ацетил L-kapнитин и пропионил L-карнитин или техни фармакологично приемливи соли за производство на здравословни храни, лечебни храни или хранителни добавки за профилактика на прист растяването към алкохол на фактически здрави пациенти.
11. Използване съгласно претенции 9 и
10, при което моларното съотношение L-kapнитин, ацетил L-карнитин и пропионил L-kap- 5 нитин или техни фармакологично приемливи соли е от 6:4:1 до 3:2:1.
12. Използване съгласно претенция 11, при което посоченото съотношение е 5:4:1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97RM000594A IT1295408B1 (it) | 1997-10-03 | 1997-10-03 | Associazione di l-carnitina e alcanoil l-carnitine per il trattamento dell'alcoolismo |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG104286A BG104286A (bg) | 2000-11-30 |
| BG64363B1 true BG64363B1 (bg) | 2004-12-30 |
Family
ID=11405277
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG104286A BG64363B1 (bg) | 1997-10-03 | 2000-03-30 | Състав за подтискане на симптомите при отказ и непреодолимо желание за алкохол при алкохолици и профилактика на пристрастяването към алкохол при здрави пациенти |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6255346B1 (bg) |
| EP (1) | EP1022960B1 (bg) |
| JP (1) | JP2001518484A (bg) |
| KR (2) | KR100560097B1 (bg) |
| CN (1) | CN1092939C (bg) |
| AT (1) | ATE220860T1 (bg) |
| AU (1) | AU730740B2 (bg) |
| BG (1) | BG64363B1 (bg) |
| BR (1) | BR9812604A (bg) |
| CA (1) | CA2305598C (bg) |
| CZ (1) | CZ291801B6 (bg) |
| DE (1) | DE69806788T2 (bg) |
| DK (1) | DK1022960T3 (bg) |
| EA (1) | EA002177B1 (bg) |
| EE (1) | EE04036B1 (bg) |
| ES (1) | ES2180200T3 (bg) |
| HK (1) | HK1028714A1 (bg) |
| HU (1) | HUP0004336A3 (bg) |
| IS (1) | IS2234B (bg) |
| IT (1) | IT1295408B1 (bg) |
| MX (1) | MXPA00003232A (bg) |
| NO (1) | NO20001688L (bg) |
| NZ (1) | NZ503663A (bg) |
| PL (1) | PL189663B1 (bg) |
| PT (1) | PT1022960E (bg) |
| SK (1) | SK283384B6 (bg) |
| UA (1) | UA66807C2 (bg) |
| WO (1) | WO1999017623A1 (bg) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6090848A (en) * | 1997-12-01 | 2000-07-18 | Sigma-Tau Healthscience S.P.A. | Compositions and methods for increasing the concentration and/or motility of spermatozoa in humans |
| IT1306179B1 (it) * | 1999-07-28 | 2001-05-30 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione per la prevenzione e cura delle disfunzioni e patologierenali di tipo tossico e funzionale. |
| ITRM20020194A1 (it) * | 2002-04-09 | 2003-10-09 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione utile per aumentare la concentrazione e la motilita' degli spermatozoi e migliorarne la morfologia nell'uomo. |
| US7776913B2 (en) | 2002-12-13 | 2010-08-17 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Carnitines for treating or preventing disorders caused by andropause |
| ITRM20020620A1 (it) * | 2002-12-13 | 2004-06-14 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso delle carnitine per la prevenzione e/o il trattamento dei disturbi causati dall'andropausa. |
| CN101766717B (zh) * | 2008-12-31 | 2012-10-10 | 克科 | 解酒醒酒组合物 |
| CN101766716B (zh) * | 2008-12-31 | 2012-08-29 | 克科 | 解酒醒酒组合物 |
| CN101766715B (zh) * | 2008-12-31 | 2012-08-29 | 克科 | 解酒醒酒组合物 |
| CN101766637B (zh) * | 2008-12-31 | 2012-08-29 | 克科 | 解酒醒酒组合物 |
| CN101766672B (zh) * | 2008-12-31 | 2012-10-10 | 克科 | 解酒醒酒组合物 |
| CN101766635B (zh) * | 2008-12-31 | 2012-10-10 | 克科 | 解酒醒酒组合物 |
| CN106176756A (zh) * | 2015-04-30 | 2016-12-07 | 刘力 | 包含手性异构化合物的赖氨酸五维药物组合物及其用途 |
| WO2021211540A1 (en) * | 2020-04-14 | 2021-10-21 | The Regents Of The University Of California | Diagnosis and treatment of addiction |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1245869B (it) | 1991-06-05 | 1994-10-25 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego di propionil l-carnitina per il recupero del tono muscolare in soggetti immobilizzati |
| DE19527281A1 (de) | 1995-07-26 | 1997-01-30 | Hans Guenter Berner Gmbh | Nahrungsergänzungsmittel |
| DE69618749D1 (de) * | 1995-12-01 | 2002-03-14 | Unilever Nv | Mikrowellen erhitzbare knusperige Brötchen |
| ES2141463T3 (es) | 1996-03-04 | 2000-03-16 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Medicamento conteniendo un derivado de la carnitina para el tratamiento de la arteriosclerosis obliterans. |
-
1997
- 1997-10-03 IT IT97RM000594A patent/IT1295408B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-09-18 KR KR1020007003626A patent/KR100560097B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 CZ CZ20001207A patent/CZ291801B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 PT PT98946703T patent/PT1022960E/pt unknown
- 1998-09-18 DE DE69806788T patent/DE69806788T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-18 JP JP2000514534A patent/JP2001518484A/ja active Pending
- 1998-09-18 CN CN98810325A patent/CN1092939C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-18 US US09/509,652 patent/US6255346B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-18 UA UA2000041867A patent/UA66807C2/uk unknown
- 1998-09-18 BR BR9812604-0A patent/BR9812604A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-18 NZ NZ503663A patent/NZ503663A/en unknown
- 1998-09-18 SK SK476-2000A patent/SK283384B6/sk unknown
- 1998-09-18 DK DK98946703T patent/DK1022960T3/da active
- 1998-09-18 HU HU0004336A patent/HUP0004336A3/hu unknown
- 1998-09-18 CA CA002305598A patent/CA2305598C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-18 AU AU93660/98A patent/AU730740B2/en not_active Ceased
- 1998-09-18 WO PCT/IT1998/000249 patent/WO1999017623A1/en active IP Right Grant
- 1998-09-18 EP EP98946703A patent/EP1022960B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 MX MXPA00003232A patent/MXPA00003232A/es active IP Right Grant
- 1998-09-18 AT AT98946703T patent/ATE220860T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 KR KR10-2005-7014865A patent/KR100530368B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 EA EA200000377A patent/EA002177B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 ES ES98946703T patent/ES2180200T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 EE EEP200000235A patent/EE04036B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 PL PL98339621A patent/PL189663B1/pl not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-24 IS IS5416A patent/IS2234B/is unknown
- 2000-03-30 BG BG104286A patent/BG64363B1/bg unknown
- 2000-03-31 NO NO20001688A patent/NO20001688L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-10-26 HK HK00106847A patent/HK1028714A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9623073B2 (en) | Learning motivation improvers | |
| BG64363B1 (bg) | Състав за подтискане на симптомите при отказ и непреодолимо желание за алкохол при алкохолици и профилактика на пристрастяването към алкохол при здрави пациенти | |
| CA2314942C (en) | Compositions and methods for increasing the concentration and/or motility of spermatozoa in humans | |
| US5627172A (en) | Method for reduction of serum blood lipids or lipoprotein fraction | |
| AU2015291442B2 (en) | Compositions comprising cinnamaldehyde and zinc and methods of using such compositions | |
| AU2015230895B2 (en) | Methods and compositions for using cinnamaldehyde and zinc for weight management | |
| US6066664A (en) | Method for decreasing the appetite in bulimic, overweight individuals | |
| US5001117A (en) | Use of lecithin to restore olfaction and taste | |
| CZ20024A3 (cs) | Přípravek k prevenci a léčbě dysfunkcí onemocnění ledvin | |
| Mizuno et al. | Central inhibition by serotonin of reflex release of oxytocin in response to suckling stimulus in the rat | |
| JP2002255801A (ja) | 高血圧予防用組成物 | |
| GB2140688A (en) | Fatty acid containing compositions | |
| MXPA03009631A (es) | Composicion para prevencion o tratamiento de trastornos del aprendizaje en ninos que sufren del trastorno de deficit de atencion/hiperactivo. | |
| EP1399143B1 (en) | Use of acetyl l-carnitine for the preparation of a medication to treat anhedonia | |
| EP0616805B1 (en) | Use of acyl L-carnitine gamma-hydroxybutyrate for the treatment of alcoholism | |
| Gamaleldin et al. | Nutrition and Brain Neurotransmitters | |
| JP2004067537A (ja) | 交感神経の興奮抑制剤 | |
| TW200841827A (en) | A nutritional supplement for adjustment of blood pressure and protection of cardio-vascular and cerebro-vascular systems | |
| Del Piccolo et al. | Rifaximin reduces EEG relative beta power in patients with minimal hepatic encephalopathy: Preliminary findings |