CZ20001207A3 - Přípravek k potlačení abstinenčních symptomů a chuti alkoholiků na alkohol a předcházení zneužívání alkoholu zdravými jedinci - Google Patents
Přípravek k potlačení abstinenčních symptomů a chuti alkoholiků na alkohol a předcházení zneužívání alkoholu zdravými jedinci Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20001207A3 CZ20001207A3 CZ20001207A CZ20001207A CZ20001207A3 CZ 20001207 A3 CZ20001207 A3 CZ 20001207A3 CZ 20001207 A CZ20001207 A CZ 20001207A CZ 20001207 A CZ20001207 A CZ 20001207A CZ 20001207 A3 CZ20001207 A3 CZ 20001207A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carnitine
- alcohol
- propionyl
- acetyl
- composition according
- Prior art date
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 title claims description 5
- 230000036528 appetite Effects 0.000 title 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 title 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 claims description 7
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- -1 glucophosphate Chemical compound 0.000 claims description 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 claims description 4
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000001501 propionyl group Chemical class O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L aspartate group Chemical class N[C@@H](CC(=O)[O-])C(=O)[O-] CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L 0.000 claims description 2
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 abstract description 10
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 abstract description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 27
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 4
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 4
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 4
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 3
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 3
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 3
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010053164 Alcohol withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 2
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 2
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000187 Abnormal Reflex Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 206010012225 Delirium tremens Diseases 0.000 description 1
- 206010013754 Drug withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000053208 Porcellio laevis Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N bicinchoninic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C=3C=C(C4=CC=CC=C4N=3)C(=O)O)=CC(C(O)=O)=C21 AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003874 central nervous system depressant Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 206010020745 hyperreflexia Diseases 0.000 description 1
- 230000035859 hyperreflexia Effects 0.000 description 1
- 208000000122 hyperventilation Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002248 lipoperoxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N paraldehyde Chemical compound CC1OC(C)OC(C)O1 SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003868 paraldehyde Drugs 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002990 phenothiazines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229960002060 secobarbital Drugs 0.000 description 1
- KQPKPCNLIDLUMF-UHFFFAOYSA-N secobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC=C)C(=O)NC(=O)NC1=O KQPKPCNLIDLUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Přípravek k potlačení abstinenčních symptomů a chuti alkoholiků na alkohol a předcházení zneužívání alkoholu zdravými jedinci
Oblast techniky
Vynález se týká přípravku k potlačení abstinenčních syndromů a chuti alkoholiků na alkohol a předcházení zneužívání alkoholu zdravými jedinci.
Dosavadní stav techniky
Předložený vynález se týká kombinovaného přípravku L-karnitinu a nižších alkanoylkarnitinů nebo jejich farmakologicky přijatelných solí k léčbě alkoholismu. Užívání kombinovaného přípravku potlačuje abstinenční příznaky (jako třes, pocení, hyperreflexe, nausea, pocity úzkosti a křeče) a chuť na alkohol.
Všechna léčiva dosud používaná k léčení alkoholismu mají značné nevýhody.
Mnoho léčiv obvykle užívaných při léčbě abstinenčního syndromu jsou co se týká jejich farmakologických účinků podobné tomuto. Nejužitečnější z běžně využívaných jsou ve skutečnosti ty, u kterých alkohol vyvolává zkříženou toleranci. Všichni pacienti léčení na abstinenční syndromy jsou potenciálními kandidáty na CNS depresanty, i když je všichni nepotřebují.
Paraldehyd, který byl v terapii jedním z nejvíce užívaných, byl zcela opuštěn pro svůj nepřijatelný zápach a řadu náhlých nevysvětlitelných úmrtí, které po jeho užití následovaly.
V současné době se vzácně užívá rychle účinný barbiturát (pentobarbital a secobarbital).
Dále se používají benzodiazepiny jako je chlordiazepoxid a diazepam. Jednou vážnou nevýhodou je však skutečnost, že alkoholici užívající chlordiazepoxid nebo diazepam mohou být intoxikováni a může se u nich vyvinout fyzická toxikomanie a abstinenční syndrom.
Fenothiaziny se nedoporučují, protože nezvládnou silné delirium tremens a také
| V | • 4 | • 4 | ·· | 4· | ||
| • « | ·· | • · | • · | • 4 | • | (4 |
| • | • | • · | 4 · | • | 4 | |
| • | ||||||
| • | • | • · | • · | • · | • | • |
| ··«< | ··· | • 9 | ·· | • 4 |
snižují práh ataků epilepsie.
V neposlední řadě je kontroverzní věcí terapeutický účinek disulfiramu, který interferuje s metabolitem acetaldehydu (meziprodukt oxidace alkoholu) a působí jeho akumulaci, a tím způsobuje toxické symptomy a značný neklid. Pití alkoholu během 12 hodin po disulfiramu působí během 5 až 15 minut nahrnutí krve do obličeje následované intenzívní vasodilatací na tváři a krku se zánětem spojivek, hučením v hlavě, tachykardiemi, hyperpnoeí a pocením. Během 30 až 60 minut se objeví nausea a zvracení, které může být tak intenzívní, že může vést až k hypertenzi, závratím a někdy k mdlobám nebo kolapsu. Reakce končí po jedné až třech hodinách. Pocit neklidu je tak intenzívní, že někteří pacienti během užívání disulfiramu riskují pití alkoholu. Občas toto léčivo způsobuje také křeče, srdeční arytmie a infarkt myokardu.
O účincích karnitinu bylo referováno v publikacích o potlačování abstinenčních symptomů u zkušebních zvířat.
Abu Murad, et al., (Brit. J. Pathol., 58, (6), prosinec 1977) uvádí, že u myší „přídavek DL-karnitinu ke stravě během podávání ethanolu .... značně snížil intenzitu abstinenčního syndromu způsobeného ethanolem“.
Corbett, et al., (Neuropharmacology, 23, (2B), 269-271, (1984) předpokládá, že podávání karnitinu může působit proti „alespoň některým účinkům prodlužovaného podávání a abstinenčních příznaků na ethanol .... prevencí alkoholem vyvolané změny v aktivitě ATP-asy (vápník /hořčík)“.
V souvislosti s acetyl-L-karnitinem uvádí Tempesta, et al., (Int. J. Clin. Pharm. Res. X, (1/2), 101-107, 1990) předběžné hodnoty ve víceúčelově zaměřené studii s dvojnásobným slepým pokusem s placebo, kde předpokládá možný účinek Lacetylkamitinu na snížení kongenitivního deficitu u alespoň jeden měsíc abstinujících chronických alkoholiků.
Účinek dalších alkanoyl-L-karnitinů, zvláště propionyl-L-karnitinu při léčbě alkoholiků nebyl nikdy předpokládán ani zkoumán.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že kombinovaný přípravek obsahující L-kamitin, acetyl-L-karnitin, propionyl-L-karnitin nebo jejich farmakologicky přijatelné sole nejen že potlačují abstinenční symptomy alkoholiků (jako třes, pocení, hyperreflexii, nausea, pocity úzkosti a křeče) a chuť na alkohol, ale lze je také účinně použít jako preventivní nebo profylaktické prostředky v podstatě u zdravých jedinců, kteří konzumují vyšší množství alkoholických nápojů, i když příležitostně a nepravidelně.
Má cenu poznamenat, že ti, co užívali přípravky podle předloženého vynálezu, mohou být v podstatě zdraví jedinci, a zvláště mladí, kteří i když nemohou být klinicky považováni za alkoholiky, příležitostně přeženou nadměrnou konzumaci silných alkoholických nápojů za okolností, které se nyní stávají častěji než v minulosti, jako důsledek hlubokých změn v životním stylu, který nastal v poměrně krátkém časovém období zvláště u mladých lidí. Tento úkaz může ovlivnit důležité rodinné vztahy, rovněž tak jako sociální a osobní vztahy se zhoršujícími se důsledky i sociologicko ekonomické povahy.
Kombinovaný přípravek podle předloženého vynálezu se může tudíž stát nejen farmaceutickým přípravkem, ale též dietním doplňkem, zdravou výživou, zdravotní stravou nebo nutraceutikem nebo jako složka výše uvedených výrobků. Přípravek může také jako příměs obsahovat L-karnitin a výše uvedené alkanoyl-L-karnitiny, další přísady, jako jsou dietní doplňky, vitaminy, koenzymy, minerální látky a podobně.
Molární poměr L-karnitinu/acetyl-L-karnitinu/propionyl-L-kamitinu nebo jejich farmakologicky přijatelných solí se pohybuje v rozsahu od 6 : 4 : 1 do 3 : 2 : 1. Lépe je tento poměr 5:4:1.
V jednotkových dávkových formách obsahuje přípravek 0,44 až 0,66 g vnitřní komplexní sole L-karnitinu, 0,44 až 0,66 g vnitřní komplexní sole acetyl-L-karnitinu a 0,12 až 0,18 g vnitřní komplexní sole propionyl-L-karnitinu nebo ekvimolární množství jejich farmakologicky přijatelných solí.
To, co je míněno farmakologicky přijatelnou solí, je jakákoliv sůl těchto aktivních látek s kyselinou, která nedává vznik nežádoucím toxickým nebo vedlejším účinkům. Tyto kyseliny jsou znalcům ve farmacii dobře známy.
Příklady vhodných solí nikterak neomezujícími tento vynález jsou: chloridy, bromidy,
jodidy, aspartáty, zvláště kyselý aspartát, citrát, zvláště kyselý citrát, vínan, fosforečnan, zvláště kyselý fosforečnan, fumarát, a zvláště kyselý fumarát, glycerofosfát, glukofosfát, mléčnan, maleinát, zvláště kyselý maleinát, orotát, šťavelan, zvláště kyselý šťavelan, síran, zvláště kyselý síran, trichloracetát, trifluoracetát a methansulfonát.
Seznam farmakologicky přijatelných solí schválených FDA je uveden v Int. J. of Pharm., 33, 201-217, (1986); tato poslední publikace je zde zahrnuta jako odkaz. Jelikož jsou L-karnitin a výše uvedené alkanoyl-L-karnitiny prakticky netoxické, nepřináší kombinovaný přípravek podle předloženého vynálezu žádný z předešle zmíněných nežádoucích toxických nebo vedlejších účinků.
Příklady provedení
Dále jsou zde uvedeny podrobnosti několika farmaceutických studii in vivo, které představují účinky kombinovaného přípravku podle předloženého vynálezu a porovnání L-karnitinu a acetyl-L-karnitinu použitými jednotlivě.
V následujícím popisu se pro kombinovaný přípravek používá zkratky „COMP“, „LC“ pro L-karnitin, ALC pro acetyl-L-karnitin a „PLC“ pro propionyl-L-kamitin.
Sedativní účinek COMP na krysy závislé na alkoholu podle měření Vogelovým testem
Byli použiti samci krys Wistar (chované v kleci ve skupinách po pěti) chované za podmínek střídaní světla a tmy při 21 °C a krmeni normalizovanou laboratorní stravou. Zvířatům byl trvale podáván 10 % ethanol podle chuti po dobu 6 měsíců.
Ke zjištění účinku COMP na nutkavou činnost úzkostlivého vyhledávání alkoholu, pokud se vůbec vyskytne, byla použita upravená metodika Vogelova testu popsaného Kepplerem, D., et al., v Exp. Mol. Path., 9, 279, (1968).
Před započetím pokusu byla zvířata ponechána po dobu 48 hodin bez vody. Pro dobu zkoušky byla zvířata rozdělena do 4 skupin, které byly podrobeny intraperitoneálnímu podávání takto: první skupina (A) obdržela solný roztok (15ml.kg1), druhá skupina (B) COMP (20 mg.kg'1 LC + 20 mg.kg'1 ALC + 4 mg.kg'1 PLC), třetí skupina (C) LC (20 mg.kg'1) a čtvrtá skupina (D) ALC (20 mg.kg'1).
| • · · | • · · · | • · |
| • · | • · · · | • « · |
| • · • · · · · · · | • · · · • · · · | • · · • · |
V den zkoušky dostala zvířata nádobky na pití, z nichž v· jedné byla voda a v druhé směs vody a ethanolu (90:10 obj./obj.) v lahvičkách, jejichž kovové vývody byly připojeny ke zdroji elektřiny: po každých 5 olíznutích nádobky s pitím byl po dobu 10 min. vložen náraz elektrickým proudem (1 mA), který nutil zvíře k ústupu, a tím se předešlo dožadovanému pití vodného alkoholického roztoku. Odmítání pít vodný roztok alkoholu a odvracení jejich pozornosti pouze k nádobce obsahující samotnou vodu bylo považováno za indikaci účinku. Při vyhodnocování výsledků byl po dobu 10 minut porovnáván počet líznutí u zkoumaných zvířat jimž byla látka podávána s kontrolní skupinou. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1
Počet líznutí zkoumaných zvířat během 10 minut.
| Skupina zvířat | Počet líznutí |
| A (solný roztok) | 39,8±7,5 |
| B (COMP) | 4,9+1,14* |
| C (LC) | 10±6,4* |
| D (ALC) | 32,2±6,4 |
* P < 0,01 proti A P_< 0,05 proti B
Účinek COMP na abstinenční syndrom krys měřený Hunt-Majchrowíczovou metodou.
Pokus byl proveden se samci krys Wistar chovaných v kleci ve skupinách po pěti za podmínek konstantního střídání světla a tmy při 21 °C a krmeni normalizovanou laboratorní stravou. Zvířatům byl trvale podáván 10 % ethanol podle chuti po dobu 6 měsíců.
Osm hodin po přerušení podávání ethanolu byla zvířata rozdělena do 4 skupin po pěti krysách v každé.
První skupina (A) obdržela intraperitoneálně solný roztok (15 ml.kg'1), druhá skupina (B) dostala COMP (20 mg.kg'1 LC + 20 mg.kg'1 ALC + 4 mg.kg'1 PLC) opět intraperitoneálně, třetí skupina (C) obdržela LC (20 mg.kg'1) a čtvrtá skupina (D)
• ·
ALC (20 mg.kg'1). Pro účely vyhodnocování účinků způsobených výše uvedeným podáváním na výskyt abstinenčního syndromu na alkohol byl měřen třes krys, který je podobně jako u člověka charakteristickým abstinenčním syndromem. Vyhodnocení počtu třesů bylo prováděno metodou popsanou Huntem a Majchrowiczem (viz Hunt, W.A. a Majchrowicz, E., 213, 9-12, (1980)).
Výsledky jsou uvedeny dále v tabulce 2.
Tabulka 2
| Skupina zvířat | 30 min. | 60 min. | 90 min. | 120 min. |
| A (solný roztok) | 6±1,5 | 9±2,5 | 8±2,5 | 9±1,5 |
| B (COMP) | 0±0,25 | 0±0 | 0±0,65 | 0±0,25 |
| Cm(LC) | 2±0,5 | 1±0,5 | 2±1 | 3±1 |
| D (ALC) | 4±2 | 5±2 | 5±1,5 | 6±2 |
Účinek COMP na abstinenční syndrom jak byl vyhodnocen pozorováním chování krys, kterým byl trvale podáván alkohol a které byly vystaveny zvukové stimulaci Pokus byl proveden se samci krys Wistar chovaných v kleci ve skupinách po pěti za podmínek konstantního střídání světla a tmy při 21 °C a krmení normalizovanou laboratorní stravou. Zvířatům byl trvale podáván 10 % ethanol podle chuti po dobu 6 měsíců.
Osm hodin po přerušení podávání ethanolu byla zvířata rozdělena do 4 skupin po deseti krysách v každé.
První skupina (A) obdržela intraperitoneáíně solný roztok (15 ml.kg'1), druhá skupina (B) dostala COMP (20 mg.kg'1 LC + 20 mg.kg'1 ALC + 4 mg.kg'1 PLC) opět intraperitoneáíně, třetí skupina (C) obdržela LC (20 mg.kg'1) a poslední skupina (D) ALC (20 mg.kg1). Pro účely vyhodnocování účinků na výskyt abstinenčního syndromu na alkohol výše uvedeným podáváním byla sledována citlivost na náběh reakce (křeče) způsobené zvukem trvajícím 1 minutu způsobeného elektrickým zvonkem (100 dB). Pokus byl proveden u všech skupin krys jednu hodinu po podání a výsledky jsou uvedeny dále v tabulce 3.
•tw • ·
- 7 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9999 999 99 99 99 99
Tabulka 3
| Skupina zvířat | Zvířata s křečemi/ počet zvířat |
| A (solný roztok) | 8/10 |
| B (COMP) | 1/10 |
| C(LC) | 5/10 |
| D (ALC) | 6/10 |
Účinek COMP na lipoperoxidaci v CNS krys, kterým byl trvale podáván ethanol
Tato studie byla provedena za účelem vyhodnocení k jakým změnám malonaldehydu (MDA) dojde po podání COMP, protože MDA je spolehlivým a kvantifikovatelným indexem poškození citlivosti centrálního nervového systému na volné radikály jako výsledkem škodlivého působení ethanolu.
Pokus byl proveden se samci krys Wistar chovaných v kleci ve skupinách po pěti za podmínek konstantního střídání světla a tmy při 21 °C a krmení normalizovanou laboratorní stravou. Dvěma skupinám zvířat, každá sestávající z 5 zvířat, byl podáván 10 % vodný roztok ethanolu během celého pokusu. Třetí skupina byla chována za normalizovaných laboratorních stravovacích podmínek bez podávání jakýchkoliv dalších látek. Po dvouměsíčním působení ethanolu bylo zvířatům první skupiny podáno COMP (20 mg.kg'1 LC + 20 mg.kg'1 ALC + 4 mg.kg'1 PLC) v jedné intraperitoneální dávce. Několik hodin po podání byla zvířata usmrcena a ihned jim byl odebrán mozek. Koncentrace MDA byla měřena upravenou mikrometodou popsanou Slaterem a Sawyerem (Slater, T.F. a Sawyer, B.C., J. Biochem., Tokyo, 8, 2180, (1971). Tkáň byla ponechána po dobu 10 minut při 0°C v 0,05 M ústojném roztoku tris-HCI o pH 7,4 a potom zhomogenizována. Alikvotní podíl (0,05 ml) mozkové zhomogenizované tekutiny byl extrahován 20 % kyselinou trichloroctovou (hmotn./obj.). Po odstředění bylo 0,9 ml supernatantu přidáno k 1 ml 0,67 % kyseliny thiobarbiturové v 0,026 M ústojném roztoku tris-HCI o pH 7,0. Vzorky byly umístěny
- 8 • · · · · ·· ·· • ··· · # · · · « · · • · · · ·9 ···« • · ··'·· · · · ·« « • · ···· ···· ··♦· ··· ·· ·· ·· ·· na dobu 10 minut do lázně s vroucí vodou a po ochlazení byla spektrofotometrem změřena absorbance při 532 nm. MDA byl vyjádřen v nmol.mg·1 proteinu. Proteiny byly měřeny Smithovou metodou (Smith, et al., Anal. Biochem., 27, 502, (1985)) za použití kyseliny bícinchoninové jako činidla. Tabulka 4 uvedená dále uvádí množství MDA u kontrolních zvířat, u zvířat po podávání ethanolu a u zvířat po podání ethanolu a COMP.
Tabulka 4
| Skupina zvířat | MDA nmol.mg'1 proteinu |
| Kontrolní | 0,543±0,19 |
| Ethanol | 1,12±0,13 |
| Ethanol + COMP | 0,385±0,15 |
Přípravek podle předloženého vynálezu se může podávat orálně nebo parenterálně v jakékoliv obvyklé farmaceutické formě, která se připravuje běžnými odborníkům v této technologii dobře známými způsoby. Mezi tyto formy orálních jednotkových dávek patří jak kapalné, tak tuhé formy, jako například tablety, tobolky, roztoky, sirupy a podobně a injekční formy jako jsou například sterilní roztoky pro pertlované lahvičky nebo ampule.
U těchto farmaceutických forem se používají obvyklá rozpouštědla, ředící prostředky a expicienty. Volitelně se mohou přidávat ochranné látky, sladidla a chuťové přísady. Látkami nijak neomezujícími tento vynález jsou například takové látky jako je sodná sůl karboxymethylcelulozy, polysorbát, sorbitol, škrobový avicel, talek a další, které jsou odborníkům farmaceutické technologie známy.
Claims (12)
- Patentové nároky1. Orálně nebo parenterálně podávaný přípravek vyznačující se tím, že obsahuje směs L-kamitinu, acetyl-L-karnitinu a propionyl-L-karnitiu nebo jejich farmaceuticky přijatelné sole.
- 2. Přípravek podle nároku 1 vyznačující se tím, že se použije jako léčivo k potlačení abstinenčních symptomů a chuti alkoholiků na alkohol.
- 3. Přípravek podle nároku 1 vyznačující se tím, že se použije jako dietní doplněk, zdravá výživa, zdravotní strava, nutraceutikum nebo jejich složka, k předcházení zneužívání alkoholu v podstatě zdravými jedinci.
- 4. Přípravek podle nároku 1, 2 nebo 3 vyznačující se tím, že molární poměr Lkarnitinu : acetyl-L-karnitinu : propionyl-L-karnitinu nebo jejich farmakologicky přijatelných solí se pohybuje v rozsahu od 6 : 4 :1 do 3 : 2 : 1.
- 5. Přípravek podle nároku 4 vyznačující se tím, že tento poměr je 5:4:1.
- 6. Přípravek podle nároku 4 nebo 5 vyznačující se tím, že v jednotkové dávkové formě obsahuje 0,44 až 0,66 g vnitřní komplexní sole L-karnitinu, 0,12 až 0,18 g vnitřní komplexní sole propionyl-L-karnitinu nebo ekvimolární množství jejich farmakologicky přijatelných solí.
- 7. Přípravek podle kteréhokoliv z předchozích nároků vyznačujících se tím, že farmakologicky přijatelné sole L-karnitinu, acetyl-L-karnitinu a propionyl-Lkarnitinu se vybírají ze skupiny zahrnující: chloridy, bromidy, jodidy, aspartáty, zvláště kyselý aspartát, citrát, zvláště kyselý citrát, vínan, fosforečnan, zvláště kyselý fosforečnan, fumarát, a zvláště kyselý fumarát, glycerofosfát, glukofosfát, mléčnan, maleinát, zvláště kyselý maleinát, orotát, šťavelan, zvláště kyselý šťavelan, síran, a zvláště kyselý síran, trichloracetát, trifluoracetát a- 10 ·· · ·· · · · · ·· * ♦ · · · ♦ · · « *· t • · · · ·· · · « ♦ • · ·· · · · ♦ · · · · • · · · ♦ · · · · · ··<· ··· ·» · · ·· ·· methansulfonát.
- 8. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků vyznačující se tím, že dále obsahuje potravinové doplňky, vitaminy, koenzymy a minerální látky.
- 9. Použití kombinovaného přípravku složeného z L-karnitinu, acetyl-L-karnitinu a • propionyl-L-karnitinu nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí pro přípravu léčiva i k potlačení abstinenčních symptomů a chuti alkoholiků na alkohol.
- 10. Použití kombinovaného přípravku z L-karnitinu, acetyl-L-karnitinu a propionyl-Lkarnitinu nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí pro přípravu zdravé výživy, zdravotní stravy nebo nurtaceutik k předcházení zneužívání alkoholu v podstatě zdravými jedinci.
- 11. Použití podle nároku 9 nebo 10 vyznačující se tím, že molární poměr L-karnitinu : acetyl-L-karnitinu : propionyl-L-karnitinu nebo jejich farmakologicky přijatelných solí se pohybuje v rozsahu od 6 ; 4 : 1 do 3 : 2 : 1.
- 12. Použití přípravku podle nároku 11 vyznačující se tím, že jmenovaný molární poměr je 5:4:1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97RM000594A IT1295408B1 (it) | 1997-10-03 | 1997-10-03 | Associazione di l-carnitina e alcanoil l-carnitine per il trattamento dell'alcoolismo |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20001207A3 true CZ20001207A3 (cs) | 2000-11-15 |
| CZ291801B6 CZ291801B6 (cs) | 2003-05-14 |
Family
ID=11405277
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20001207A CZ291801B6 (cs) | 1997-10-03 | 1998-09-18 | Přípravek k potlačení abstinenčních symptomů a chuti alkoholiků na alkohol a předcházení zneužívání alkoholu zdravými jedinci |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6255346B1 (cs) |
| EP (1) | EP1022960B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001518484A (cs) |
| KR (2) | KR100560097B1 (cs) |
| CN (1) | CN1092939C (cs) |
| AT (1) | ATE220860T1 (cs) |
| AU (1) | AU730740B2 (cs) |
| BG (1) | BG64363B1 (cs) |
| BR (1) | BR9812604A (cs) |
| CA (1) | CA2305598C (cs) |
| CZ (1) | CZ291801B6 (cs) |
| DE (1) | DE69806788T2 (cs) |
| DK (1) | DK1022960T3 (cs) |
| EA (1) | EA002177B1 (cs) |
| EE (1) | EE04036B1 (cs) |
| ES (1) | ES2180200T3 (cs) |
| HK (1) | HK1028714A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0004336A3 (cs) |
| IS (1) | IS2234B (cs) |
| IT (1) | IT1295408B1 (cs) |
| MX (1) | MXPA00003232A (cs) |
| NO (1) | NO20001688L (cs) |
| NZ (1) | NZ503663A (cs) |
| PL (1) | PL189663B1 (cs) |
| PT (1) | PT1022960E (cs) |
| SK (1) | SK283384B6 (cs) |
| UA (1) | UA66807C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999017623A1 (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6090848A (en) * | 1997-12-01 | 2000-07-18 | Sigma-Tau Healthscience S.P.A. | Compositions and methods for increasing the concentration and/or motility of spermatozoa in humans |
| IT1306179B1 (it) * | 1999-07-28 | 2001-05-30 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione per la prevenzione e cura delle disfunzioni e patologierenali di tipo tossico e funzionale. |
| ITRM20020194A1 (it) * | 2002-04-09 | 2003-10-09 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione utile per aumentare la concentrazione e la motilita' degli spermatozoi e migliorarne la morfologia nell'uomo. |
| ITRM20020620A1 (it) * | 2002-12-13 | 2004-06-14 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso delle carnitine per la prevenzione e/o il trattamento dei disturbi causati dall'andropausa. |
| US7776913B2 (en) | 2002-12-13 | 2010-08-17 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Carnitines for treating or preventing disorders caused by andropause |
| CN101766715B (zh) * | 2008-12-31 | 2012-08-29 | 克科 | 解酒醒酒组合物 |
| CN101766672B (zh) * | 2008-12-31 | 2012-10-10 | 克科 | 解酒醒酒组合物 |
| CN101766716B (zh) * | 2008-12-31 | 2012-08-29 | 克科 | 解酒醒酒组合物 |
| CN101766637B (zh) * | 2008-12-31 | 2012-08-29 | 克科 | 解酒醒酒组合物 |
| CN101766635B (zh) * | 2008-12-31 | 2012-10-10 | 克科 | 解酒醒酒组合物 |
| CN101766717B (zh) * | 2008-12-31 | 2012-10-10 | 克科 | 解酒醒酒组合物 |
| CN106176756A (zh) * | 2015-04-30 | 2016-12-07 | 刘力 | 包含手性异构化合物的赖氨酸五维药物组合物及其用途 |
| WO2021211540A1 (en) * | 2020-04-14 | 2021-10-21 | The Regents Of The University Of California | Diagnosis and treatment of addiction |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1245869B (it) | 1991-06-05 | 1994-10-25 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego di propionil l-carnitina per il recupero del tono muscolare in soggetti immobilizzati |
| DE19527281A1 (de) | 1995-07-26 | 1997-01-30 | Hans Guenter Berner Gmbh | Nahrungsergänzungsmittel |
| EP0776604B1 (en) * | 1995-12-01 | 2002-01-23 | Unilever N.V. | Microwavable crispy bread-rolls |
| EP0793962B1 (en) * | 1996-03-04 | 1999-12-08 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Medicament containing a carnitine derivative for treating arteriosclerosis obliterans |
-
1997
- 1997-10-03 IT IT97RM000594A patent/IT1295408B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-09-18 HU HU0004336A patent/HUP0004336A3/hu unknown
- 1998-09-18 JP JP2000514534A patent/JP2001518484A/ja active Pending
- 1998-09-18 EE EEP200000235A patent/EE04036B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 CN CN98810325A patent/CN1092939C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-18 CZ CZ20001207A patent/CZ291801B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 BR BR9812604-0A patent/BR9812604A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-18 AU AU93660/98A patent/AU730740B2/en not_active Ceased
- 1998-09-18 EP EP98946703A patent/EP1022960B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 DK DK98946703T patent/DK1022960T3/da active
- 1998-09-18 MX MXPA00003232A patent/MXPA00003232A/es active IP Right Grant
- 1998-09-18 KR KR1020007003626A patent/KR100560097B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 AT AT98946703T patent/ATE220860T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 NZ NZ503663A patent/NZ503663A/en unknown
- 1998-09-18 US US09/509,652 patent/US6255346B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-18 CA CA002305598A patent/CA2305598C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-18 ES ES98946703T patent/ES2180200T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 PT PT98946703T patent/PT1022960E/pt unknown
- 1998-09-18 WO PCT/IT1998/000249 patent/WO1999017623A1/en active IP Right Grant
- 1998-09-18 KR KR10-2005-7014865A patent/KR100530368B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 PL PL98339621A patent/PL189663B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 DE DE69806788T patent/DE69806788T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-18 UA UA2000041867A patent/UA66807C2/uk unknown
- 1998-09-18 EA EA200000377A patent/EA002177B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 SK SK476-2000A patent/SK283384B6/sk unknown
-
2000
- 2000-03-24 IS IS5416A patent/IS2234B/is unknown
- 2000-03-30 BG BG104286A patent/BG64363B1/bg unknown
- 2000-03-31 NO NO20001688A patent/NO20001688L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-10-26 HK HK00106847A patent/HK1028714A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20001207A3 (cs) | Přípravek k potlačení abstinenčních symptomů a chuti alkoholiků na alkohol a předcházení zneužívání alkoholu zdravými jedinci | |
| EP1983989A1 (en) | Combinations of botanical extracts for promoting cardiovascular health | |
| US20030187055A1 (en) | Synergistic pharmaceutical combinations for treating obesity | |
| CZ20024A3 (cs) | Přípravek k prevenci a léčbě dysfunkcí onemocnění ledvin | |
| WO1998055117A1 (en) | Method for decreasing the appetite in bulimic, overweight individuals | |
| EP1383579B1 (en) | Composition, containing carnitine and huperzin for the prevention or treatment of learning disorders in children suffering from attention deficit/hyperactive disorder | |
| AU2001241030B8 (en) | Composition for the prevention and/or treatment of vascular diseases, comprising propionyl L-carnitine and coenzyme Q10 | |
| AU2001241030A1 (en) | Composition for the prevention and/or treatment of vascular diseases, comprising propionyl L-carnitine and coenzyme Q10 | |
| EP0616805B1 (en) | Use of acyl L-carnitine gamma-hydroxybutyrate for the treatment of alcoholism | |
| KR20230156569A (ko) | 1,4-나프토퀴논을 유효성분으로 함유하는 우울장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| JP2023501131A (ja) | うつ病を治療するためのシクロセリン及びリチウム併用療法 | |
| US9114120B2 (en) | Therapeutical method for the treatment of the Leber optic neuropathy | |
| JP2002020296A (ja) | 鉄欠乏性貧血改善のための薬剤 | |
| AU2001282510A1 (en) | Composition, containing carnitine and huperzin for the prevention or treatment of learning disorders in children suffering from attention deficit/hyperactive disorder |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20080918 |