PL189663B1 - Kompozycja i jej zastosowanie do łagodzenia objawów odstawienia alkoholu i głodu alkoholowego i do zapobiegania nadużywaniu alkoholu przez osoby zdrowe - Google Patents

Kompozycja i jej zastosowanie do łagodzenia objawów odstawienia alkoholu i głodu alkoholowego i do zapobiegania nadużywaniu alkoholu przez osoby zdrowe

Info

Publication number
PL189663B1
PL189663B1 PL98339621A PL33962198A PL189663B1 PL 189663 B1 PL189663 B1 PL 189663B1 PL 98339621 A PL98339621 A PL 98339621A PL 33962198 A PL33962198 A PL 33962198A PL 189663 B1 PL189663 B1 PL 189663B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
carnitine
alcohol
propionyl
composition
composition according
Prior art date
Application number
PL98339621A
Other languages
English (en)
Other versions
PL339621A1 (en
Inventor
Aldo Fassi
Claudio Cavazza
Original Assignee
Sigma Tau Ind Farmaceuti
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Ind Farmaceuti filed Critical Sigma Tau Ind Farmaceuti
Publication of PL339621A1 publication Critical patent/PL339621A1/xx
Publication of PL189663B1 publication Critical patent/PL189663B1/pl

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175Amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15Vitamins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32Alcohol-abuse
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

1. Kompozycja do podawania doustnego lub pozajelitowego, znamienna tym, ze zawiera mieszanine L-kamityny, acetylo-L-kamityny i propionylo-L-kamityny lub ich far- maceutycznie dopuszczalna sól. 2. Kompozycja wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze stosuje sie ja jako lek do la- godzenia objawów odstawienia alkoholu i glodu alkoholowego u alkoholików. PL PL PL PL PL PL

Description

Wszystkie leki, stosowane do tej pory do leczenia alkoholizmu, wykazują istotne wady.
Wiele leków, powszechnie stosowanych w leczeniu zespołu odstawienia alkoholu, wykazuje podobieństwo pod względem działania farmakologicznego. Istotnie, najkorzystniejsze z tych leków są te, w przypadku których rozwija się tolerancja krzyżowa na alkohol. Wszyscy pacjenci, leczeni z powodu zespołu odstawienia, są potencjalnymi kandydatami do leczenia środkami wpływającymi hamująco na ośrodkowy układ nerwowy, chociaż nie wszyscy ich potrzebują.
Paraldehyd, stosowany uprzednio szeroko w leczeniu, obecnie zupełnie nie jest używany, z uwagi na nieprzyjemny zapach oraz występowanie przy jego stosowaniu nagłych, niewyjaśnionych zgonów.
Rzadko stosuje się obecnie szybkodziałające barbiturany (pentobarbital i sekobarbital).
Lekami z wyboru są benzodiazepiny, takie jak chlordiazepoksyd i diazepam. Ich poważną wadą jest jednak to, że u alkoholików przyjmujących chlordiazepoksyd i diazepam może dojść do zatrucia, może u nich nawet powstać uzależnienie fizyczne i zespół odstawienia.
Fenotiazyny nie zaleca się, ponieważ nie opanowują one ciężkiego majaczenia alkoholowego, a ponadto obniżają próg drgawkowy.
I wreszcie, kontrowersyjne jest zastosowanie w leczeniu disulfiramu, który wpływa na metabolizm aldehydu octowego (pośredniego produktu utlenienia alkoholu) i powoduje nagromadzenie się tej substancji, wywołując w ten sposób objawy toksyczne i bardzo złe samopoczucie. Wypicie alkoholu w czasie 12 godzin od przyjęcia disulfiramu powoduje zaczerwienienie twarzy przez 5-15 minut, i następnie intensywne rozszerzenie naczyń krwionośnych twarzy i szyi ze zmętnieniem spojówek, pulsujący ból głowy, przyśpieszenie czynności serca, nadmierną wentylację i pocenie się. W ciągu 30-60 minut pojawiają się nudności i wymioty, które mogą być tak nasilone, ze prowadzą do wzrostu ciśnienia tętniczego, zawrotów głowy i niekiedy do omdlenia. Reakcja utrzymuje się przez czas od jednej do trzech godzin. Złe samopoczucie jest tak intensywne, ze niewielu pacjentów zaryzykuje wypicie alkoholu w czasie leczenia disulfiramem. Lek moze niekiedy powodować drgawki, zaburzenia rytmu serca i zawał mięśnia serca.
Opisywano skuteczność kamityny w łagodzeniu objawów odstawienia u zwierząt doświadczalnych.
Abu Murad i wsp. (Brit. J. Pathol. t. 58, nr 6, grudzień 1977) opisywał, ze u myszy dodanie do diety DL-kamityny w czasie podawania etanolu ... znacznie zmniejsza nasilenie zespołu odstawienia etanolu.
Corbett i wsp. (Neuropharmacology, t. 23, nr 2B, str. 269-271, 1984) postuluje, że podawanie kamityny może przeciwdziałać co najmniej niektórym skutkom przedłużonego podawania i odstawienia alkoholu ... poprzez zapobieganie wywołanym przez alkohol zmianom aktywności ATPazy (wapniowo/magnezowej).
W odniesieniu do acetylo-L-kamityny, Tempesta i wsp. (Int. J. Clin. Pharm. Res. X (1/2) 101-107, 1990) opisywali wstępne dane z wieloośrodkowego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego, sugerujące możliwą skuteczność acetylo-L-kamityny w zmniejszaniu pogorszenia czynności poznawczych u osób z przewlekłym alkoholizmem, zachowujących abstynencję przez co najmniej jeden miesiąc.
Nigdy nie postulowano ani nie badano skuteczności innych L-karnityn alkanoilowych, zwłaszcza propionylo-L-kamityny, w leczeniu alkoholizmu.
Obecnie stwierdzono, ze łączona kompozycja, zawierająca L-kamitynę, acetylo-L-kamitynę, propionylo-L-kamitynę lub ich farmakologicznie dopuszczalne sole, nie tylko łagodzi objawy odstawienia (takie jak drżenie, nadmierne pocenie się, wygórowanie odruchów; nudności, lęk i drgawki) i głód alkoholowy u alkoholików, lecz może być również z powodzeniem stosowany jako środek zapobiegawczy u osób w zasadzie zdrowych, które jednak pozwalają sobie na nadmierne, choć okazjonalne i niestałe, spożywanie napojów alkoholowych.
Warto zauwazyć, że użytkownikami kompozycji według niniejszego wynalazku mogą być również osoby w zasadzie zdrowe, zwłaszcza ludzie młodzi, którzy, choć nie można ich klinicznie uważać za uzależnionych od alkoholu, okazjonalnie pozwalają sobie na nadmierne spożywanie mocnych napojów alkoholowych w okolicznościach, które zdarzają się obecnie częściej, niż w przeszłości, co jest wynikiem głębokich zmian stylu życia, do których doszło, zwłaszcza w odniesieniu do ludzi młodych, we względnie krótkim czasie. Zjawisko to może
189 663 wpływać na ważne aspekty życia rodzinnego, jak również na stosunki społeczne i osobiste, i mieć nawet niepokojące następstwa społeczno-ekonomiczne.
Kompozycje łączone według niniejszego wynalazku można zatem wykorzystywać nie tylko jako preparaty farmaceutyczne, lecz również jako dodatki do żywności, zdrową żywność, żywność dietetyczną, dietetyczny środek spożywczy lub jako składnik do wymienionych produktów; Tak więc kompozycje mogą również zawierać, oprócz L-kamityny i wspomnianych L-kamityn alkanoilowych, inne składniki czynne, takie jak dodatki do żywności, witaminy, koenzymy, minerały i tym podobne.
Stosunek molowy L-kamityna/acetylo-L-karnityna/propionylo-L-karnityna lub ich farmakologicznie dopuszczalnych soli wynosi od 6:4:1 do 3:2:1. Korzystnie, stosunek ten wynosi 5:4:1.
W jednostkowych postaciach dawkowych, kompozycje zawierają od 0,44 do 0,66 g soli wewnętrznej L-kamityny; od 0,44 do 0,66 g soli wewnętrznej acetylo-L-kamityny i od 0,12 do 0,18 g soli wewnętrznej propionylo-L-kamityny lub ekwimolame ilości ich farmakologicznie dopuszczalnych soli.
Przez farmakologicznie dopuszczalną sól L-kamityny, acetylo-L-kamityny i propionylo-L-kamityny rozumie się dowolną sól tych składników czynnych z kwasem, nie wywołującą niepożądanych objawów toksycznych. Kwasy te są dobrze znane specjalistom.
Nieograniczającymi przykładami korzystnych soli są następujące sole: chlorek, bromek, jodek, asparaginian, zwłaszcza kwaśny asparaginian, cytrynian, zwłaszcza kwaśny cytrynian, winian, fosforan, zwłaszcza wodorofosforan, fumaran, zwłaszcza kwaśny fumaran, glicerofosforan, glukozofosforan, mleczan, maleinian, zwłaszcza kwaśny maleinian, orotan, szczawian, zwłaszcza kwaśny szczawian, siarczan, zwłaszcza kwaśny siarczan, trójchlorooctan, trójfluorooctan i metanosulfonian. Spis zatwierdzonych przez PDA farmakologicznie dopuszczalnych soli podano w Int. J. of Pharm. 33 (1986), 201-217 - tę publikację włącza się do niniejszego opisu przez przywołanie.
Ponieważ L-karnityna i wyżej wspomniane L-kamityny alkanoilowe są praktycznie nietoksyczne, kompozycja łączona według niniejszego wynalazku nie powoduje żadnych z wymienionych uprzednio niepożądanych objawów toksycznych..
Poniżej opisano szczegółowo kilka badań farmakologicznych in vivo, które dowodzą aktywności kompozycji łączonej według niniejszego wynalazku w porównaniu z L-karnityną i acetylo-L-karnityną przyjmowanymi oddzielnie.
W ponizszym opisie COMP oznacza kompozycję łączoną, LC-L-kamitynę, ALC-acetylo-L-kamitynę, a PLC-propionylo-L-kamitynę.
Działanie uspokajające COMP u szczurów uzależnionych od alkoholu, mierzone testem Vogla.
W badaniu użyto samców szczurów Wistar (umieszczonych w grupach po 5 na klatkę); utrzymywano je w warunkach stałych zmian okresów światła i ciemności w temperaturze 21°C i karmiono standardową karmą dla zwierząt laboratoryjnych. Zwierzętom przewlekle podawano 10% etanol do woli przez 6 miesięcy.
W celu oceny ewentualnego działania COMP na składową lękową przymusowego poszukiwania alkoholu, zastosowano test Vogla, opisany przez Keppler D. i wsp., Exp. Mol. Path. 9, 279 (1968). Przed rozpoczęciem doświadczenia zwierzęta pozbawiono wody na 48 godzin. W momencie odstawienia alkoholu zwierzęta podzielono na 4 grupy, którym dootrzewnowo podawano następujące substancje: grupa pierwsza (A) otrzymywała roztwór soli fizjologicznej (15 ml/kg), grupa druga (B)-COMP (20 mg LC+20 mg ALC+4 mg PLC/kg), grupa trzecia (C) LC (20 mg/kg), a grupa czwarta (D) ALC (20 mg/kg).
W dniu badania zwierzętom zapewniono dostęp do dwóch naczyń z napojami: jedno zawierało wodę, a drugie mieszaninę wody i etanolu (90:10 objętościowo) w butelkach, których metalowe dziobki były połączone ze źródłem prądu elektrycznego; po każdych 5 liźnięciach naczynia z napojem podawano przez 10 minut wstrząs elektryczny (1 mA), który zmuszał zwierzę do wycofania się, przewyzszając jego pragnienie picia roztworu wody i alkoholu. Powstrzymanie się przez zwierzę od picia roztworu wody i alkoholu i ograniczenie jego uwagi jedynie do naczynia zawierającego samą wodę, przyjmowano jako wskaźnik skuteczności.
189 663
Przy ocenie wyników porównywano liczbę liźnięć dla zwierząt leczonych w porównaniu z kontrolnymi w czasie 10-minutowego okresu ekspozycji. Wyniki przedstawiono poniżej w tabeli 1.
Tabela 1
Liczba liźnięć zwierząt leczonych w czasie 10-minutowego okresu ekspozycji
Grupa zwierząt Liczba liźnięć
A (sól fizjologiczna) 39,8 ±7,5
B (COMP) 4,9 ± 1,14*
C (LC) 10 ±6,4*
D (ALC) 32,2 ± 6,4
*P < 0,01 w porównaniu z A P < 0,01 w porównaniu z B
Wpływ COMP na zespół odstawienia u szczurów, mierzony sposobem HuntMajchrowicza.
Doświadczenie przeprowadzono na samcach szczurów Wistar, umieszczonych w grupach po pięć na klatkę w warunkach stałych zmian okresów światła i ciemności w temperaturze 21°C i karmionych standardową karmą dla zwierząt laboratoryjnych. Zwierzętom przewlekle podawano 10% etanol do woli przez 6 miesięcy.
W osiem godzin po odstawieniu alkoholu zwierzęta podzielono na 4 grupy po 5 zwierząt.
Grupa pierwsza (A) otrzymywała dootrzewnowo roztwór soli fizjologicznej (15 ml/kg), grupa druga (B)-COMP (20 mg LC+20 mg ALC+4 mg PLC/kg), także dootrzewnowo, grupa trzecia (C) LC (20 mg/kg), a grupa czwarta (D) ALC (20 mg/kg). W celu wpływu wyżej opisanych sposobów leczenia na występowanie objawów odstawienia alkoholu u szczurów mierzono drżenie, ponieważ, podobnie jak u człowieka, jest to najbardziej charakterystyczny objaw zespołu odstawienia. Drżenia oceniano ilościowo sposobem opisanym przez Hunta i Majchrowicza (zob. Hunt W.A. i Majchrowicz E., Journal od Pharmacology and Experimental Therapeutics, 213, 9-12 (1980). Wyniki podano w ponizszej tabeli 2.
Tabela 2
Grupa zwierząt 30 min 60 min. 90 min. 120 min.
A (sól fizjologiczna) 6 ± 1,5 9 ±2,5 8 ±2,5 9 ± 1,5
B (COMP) 0 ± 0,25 0±0 0 ± 0,65 0 ± 0,25
C (LC) 2 ±0,5 1±0,5 2 ± 1 3 ± 1
D (ALC) 4 ± 2 5 ±2 5 ± 1,5 6 ± 2
Wpływ COMP na zespół odstawienia, oceniany poprzez obserwację zachowania zwierząt, przewlekle otrzymujących alkohol, w czasie stymulacji dźwiękowej.
Doświadczenie przeprowadzono na samcach szczurów Wistar, umieszczonych w grupach po pięć na klatkę w warunkach stałych zmian okresów światła i ciemności w temperaturze 21°C i karmionych standardową karmą dla zwierząt laboratoryjnych.
Zwierzętom przewlekle podawano 10%o etanol do woli przez 6 miesięcy.
W osiem godzin po odstawieniu alkoholu zwierzęta podzielono na 4 grupy po 10 zwierząt.
Grupa pierwsza (A) otrzymywała dootrzewnowo roztwór soli fizjologicznej (15 ml/kg), grupa druga (B)-COMP (20 mg LC+20 mg ALC+4 mg PLC/kg), także dootrzewnowo, grupa trzecia (C) LC (20 mg/kg), a grupa czwarta (D) ALC (20 mg/kg). W celu oceny wpływu leczenia na występowanie zespołu odstawienia alkoholu, obserwowano podatność na pojawienie się reakcji behawioralnych (drgawek), wywołanych emisją dźwięku przez 1 min. przez dzwonek elektryczny (100 dB). Doświadczenie wykonano we wszystkich grupach szczurów w godzinę po leczeniu, a wyniki przedstawiono w ponizszej tabeli 3.
189 663
T a b e l a 3
Grupa zwierząt Liczba zwierząt z drgawkami/liczbę leczonych zwierząt
A (sól fizjologiczna) 8/10
B (COMP) 1/10
C(LC) 5/10
D (ALC) 6/10
Wpływ COMP na lipoperoksydację w ośrodkowym układzie nerwowym u szczurów przewlekle otrzymujących etanol.
Badanie to przeprowadzono w celu oceny, do jakich zmian poziomu aldehydu malonylowego (MDA) dochodzi po podawaniu COMP: MDA jest wiarygodnym i możliwym do oceny ilościowej wskaźnikiem podatności ośrodkowego układu nerwowego na uszkodzenie przez wolne rodniki w wyniku szkodliwego wpływu etanolu.
Doświadczenie przeprowadzono na samcach szczurów Wistar, umieszczonych w grupach po pięć na klatkę w warunkach stałych zmian okresów światła i ciemności w temperaturze 21°C i karmionych standardową karmą dla zwierząt laboratoryjnych. Dwóm grupom szczurów, po pięć zwierząt w każdej grupie, przewlekle podawano 10% etanol w wodzie przez cały czas leczenia. Trzeciej grupie podawano standardową dietę dla zwierząt laboratoryjnych, bez żadnych dodatkowych środków. Po dwóch miesiącach podawania etanolu, zwierzętom z pierwszej grupy podano COMP (20 mg LC+20 mg ALC+4 mg PLC/kg) w pojedynczej dawce dootrzewnowej. Kilka godzin po leczeniu zwierzęta uśmiercono i bezpośrednio po tym pobrano mózg do badania. Dokonano pomiaru MDA, stosując zmodyfikowaną mikrometodę opisanąprzez Slatera i Sawyera (Slater T.F. i Sawyer B.C., 1971, J. Biochem. Tokyo 8:2180).
Tkankę utrzymywano przez 10 min. w temperaturze 0°C w 0,05 M buforze Tris-HCl w pH 7,4, po czym dokonano jej homogenizacji. Ekstrahowano próbkę (0,05 ml) homogenizatu tkanki mózgowej 20% kwasem trój chlorooctowym (masa/objętość). Po odwirowaniu 0,9 ml nadsączu dodano do 1 ml 0,67% kwasu tiobarbiturowego w 0,026 M buforze Tris-HCl w pH 7,0. Próbki umieszczano na 10 minut we wrzącej wodzie i po schłodzeniu oznaczano spektrofotometrem absorbancję w 532 nm. Ilość MDA wyrażano w nmol/mg białka. Białka mierzono sposobem Smitha (Smith i wsp., 1985, Analyt. Biochem. 27:502), stosując jako odczynnik kwas bicynchoninowy.
W ponizszej tabeli 4 przedstawiono poziom MDA u zwierząt kontrolnych, u zwierząt po podawaniu etanolu i u zwierząt po podawaniu etanolu + COMP.
Tabela 4
Grupa zwierząt MDA nmol/mg białka
Kontrola 0,543 ±0,19
Etanol 1,12 ± 0,13
Etanol + COMP 0,385 ±0,15
Kompozycję według niniejszego wynalazku można podawać doustnie lub pozajelitowo, w dowolnej ze zwykle stosowanych postaci farmaceutycznych, wytwarzanych konwencjonalnymi sposobami znanymi specjalistom. Do postaci tych należą postacie dawek jednostkowych do podawania doustnego, zarówno płynne, jak i stałe, takie jak tabletki, kapsułki, roztwory, syropy i tym podobne, i postacie do wstrzyknięć, takie jak na przykład jałowe roztwory do pakowania we fiolki i ampułki.
Do wytwarzania tych postaci farmaceutycznych stosuje się konwencjonalne rozpuszczalniki, rozcieńczalniki i zarobki. Można ewentualnie dodawać środek konserwujący, słodzący i poprawiający smak. Nieograniczające przykłady takich substancji stanowią sól sodową karboksymetylocelulozy, polisorbat, sorbit, Avicel skrobiowy, talk i inne, znane specjalistom.

Claims (12)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Kompozycja do podawania doustnego lub pozajelitowego, znamienna tym, że zawiera mieszaninę L-kamityny, acetylo-L-karnityny i propionyło-L-kamityny lub ich farmaceutycznie dopuszczalną sól.
  2. 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, ze stosuje się ją jako lek do łagodzenia objawów odstawienia alkoholu i głodu alkoholowego u alkoholików.
  3. 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że stosuje się ją jako dodatek do żywności, zdrową żywność, żywność dietetyczną, dietetyczny środek spozywczy lub ich składnik w celu zapobiegania nadużywaniu alkoholu przez osoby w zasadzie zdrowe.
  4. 4. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2 albo 3, znamienna tym, że stosunek molowy L-kamityna/acetylo-L-kamityna/propionylo-L-kamityna lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli wynosi od 6:4:1 do 3:2:1.
  5. 5. Kompozycja według zastrz. 4, znamienna tym, że stosunek molowy wynosi 5:4:1.
  6. 6. Kompozycja według zastrz. 4, znamienna tym, ze wytwarza się ją jako jednostkowe postacie dawkowe, zawierające od 0,44 do 0,66 g soli wewnętrznej L-kamityny; od 0,12 do 0,18 g soli wewnętrznej propionylo-L-karnityny lub ekwimolarne ilości ich farmakologicznie dopuszczalnych soli.
  7. 7. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że farmaceutycznie dopuszczalną sól L-kamityny, acetylo-L-kamityny lub propionylo-L-kamityny dobiera się z grupy obejmującej chlorek, bromek, jodek, asparaginian, zwłaszcza kwaśny asparaginian, cytrynian, zwłaszcza kwaśny cytrynian, winian, fosforan, zwłaszcza wodorofosforan, fumaran, zwłaszcza kwaśny fumaran, glicerofosforan, glukozofosforan, mleczan, maleinian, zwłaszcza kwaśny maleinian, orotan, szczawian, zwłaszcza kwaśny szczawian, siarczan, zwłaszcza kwaśny siarczan, trójchlorooctan, trójfluorooctan i metanosulfonian.
  8. 8. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, ze zawiera dodatki do żywności, witaminy, koenzymy i minerały.
  9. 9. Zastosowanie preparatu złozonego L-karnityny, acetylo-L-karnityny i propionyloL-karnityny lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli do wytwarzania leku do hamowania objawów odstawienia alkoholu i głodu alkoholowego u alkoholików.
  10. 10. Zastosowanie preparatu złożonego L-karnityny, acetylo-L-kamityny i propionyloL-karnityny lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli do wytwarzania zdrowej żywności, żywności dietetycznej lub dietetycznego środka spozywczego do zapobiegania nadużywaniu alkoholu przez osoby w zasadzie zdrowe.
  11. 11. Zastosowanie według zastrz. 9 albo 10, znamienne tym, że stosunek molowy L-karnityna/acetylo-L-kamityna/propionylo-L-karnityna lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli wynosi od 6:4:1 do 3:2:1.
  12. 12. Zastosowanie według zastrz. 11, znamienne tym, że stosunek molowy wynosi 5:4:1.
    Przedmiotem niniejszego wynalazku jest łączona kompozycja L-karnityny i nizszych L-karnityn alkanoilowych lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli i jej zastosowanie do leczenia alkoholizmu.
    Zastosowanie połączenia łagodzi objawy odstawienia alkoholu (abstynencji), takie jak drżenie, nadmierne pocenie się, wygórowanie odruchów, nudności, lęk i drgawki, oraz głód alkoholowy.
PL98339621A 1997-10-03 1998-09-18 Kompozycja i jej zastosowanie do łagodzenia objawów odstawienia alkoholu i głodu alkoholowego i do zapobiegania nadużywaniu alkoholu przez osoby zdrowe PL189663B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT97RM000594A IT1295408B1 (it) 1997-10-03 1997-10-03 Associazione di l-carnitina e alcanoil l-carnitine per il trattamento dell'alcoolismo
PCT/IT1998/000249 WO1999017623A1 (en) 1997-10-03 1998-09-18 Composition for suppressing withdrawal symptoms and craving for alcohol in alcoholics and preventing the abuse of alcohol in healthy subjects

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL339621A1 PL339621A1 (en) 2001-01-02
PL189663B1 true PL189663B1 (pl) 2005-09-30

Family

ID=11405277

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL98339621A PL189663B1 (pl) 1997-10-03 1998-09-18 Kompozycja i jej zastosowanie do łagodzenia objawów odstawienia alkoholu i głodu alkoholowego i do zapobiegania nadużywaniu alkoholu przez osoby zdrowe

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6255346B1 (pl)
EP (1) EP1022960B1 (pl)
JP (1) JP2001518484A (pl)
KR (2) KR100530368B1 (pl)
CN (1) CN1092939C (pl)
AT (1) ATE220860T1 (pl)
AU (1) AU730740B2 (pl)
BG (1) BG64363B1 (pl)
BR (1) BR9812604A (pl)
CA (1) CA2305598C (pl)
CZ (1) CZ291801B6 (pl)
DE (1) DE69806788T2 (pl)
DK (1) DK1022960T3 (pl)
EA (1) EA002177B1 (pl)
EE (1) EE04036B1 (pl)
ES (1) ES2180200T3 (pl)
HU (1) HUP0004336A3 (pl)
IS (1) IS2234B (pl)
IT (1) IT1295408B1 (pl)
MX (1) MXPA00003232A (pl)
NO (1) NO20001688L (pl)
NZ (1) NZ503663A (pl)
PL (1) PL189663B1 (pl)
PT (1) PT1022960E (pl)
SK (1) SK283384B6 (pl)
UA (1) UA66807C2 (pl)
WO (1) WO1999017623A1 (pl)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6090848A (en) * 1997-12-01 2000-07-18 Sigma-Tau Healthscience S.P.A. Compositions and methods for increasing the concentration and/or motility of spermatozoa in humans
IT1306179B1 (it) * 1999-07-28 2001-05-30 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione per la prevenzione e cura delle disfunzioni e patologierenali di tipo tossico e funzionale.
ITRM20020194A1 (it) * 2002-04-09 2003-10-09 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione utile per aumentare la concentrazione e la motilita' degli spermatozoi e migliorarne la morfologia nell'uomo.
US7776913B2 (en) 2002-12-13 2010-08-17 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Carnitines for treating or preventing disorders caused by andropause
ITRM20020620A1 (it) * 2002-12-13 2004-06-14 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso delle carnitine per la prevenzione e/o il trattamento dei disturbi causati dall'andropausa.
RU2300376C2 (ru) * 2005-05-11 2007-06-10 МУЗ Городская клиническая больница №3 им. М.А. Подгорбунского г.Кемерово Способ лечения при алкогольном делирии
CN101766715B (zh) * 2008-12-31 2012-08-29 克科 解酒醒酒组合物
CN101766637B (zh) * 2008-12-31 2012-08-29 克科 解酒醒酒组合物
CN101766716B (zh) * 2008-12-31 2012-08-29 克科 解酒醒酒组合物
CN101766717B (zh) * 2008-12-31 2012-10-10 克科 解酒醒酒组合物
CN101766635B (zh) * 2008-12-31 2012-10-10 克科 解酒醒酒组合物
CN101766672B (zh) * 2008-12-31 2012-10-10 克科 解酒醒酒组合物
CN106176756A (zh) * 2015-04-30 2016-12-07 刘力 包含手性异构化合物的赖氨酸五维药物组合物及其用途
WO2021211540A1 (en) * 2020-04-14 2021-10-21 The Regents Of The University Of California Diagnosis and treatment of addiction

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1245869B (it) * 1991-06-05 1994-10-25 Sigma Tau Ind Farmaceuti Impiego di propionil l-carnitina per il recupero del tono muscolare in soggetti immobilizzati
DE19527281A1 (de) * 1995-07-26 1997-01-30 Hans Guenter Berner Gmbh Nahrungsergänzungsmittel
DE69618749D1 (de) * 1995-12-01 2002-03-14 Unilever Nv Mikrowellen erhitzbare knusperige Brötchen
PT793962E (pt) * 1996-03-04 2000-05-31 Sigma Tau Ind Farmaceuti Medicamento contendo um derivado da carnitina para tratamento de arteriosclerose obliterans

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0004336A3 (en) 2001-07-30
BG64363B1 (bg) 2004-12-30
DK1022960T3 (da) 2002-11-04
ITRM970594A1 (it) 1999-04-03
WO1999017623A1 (en) 1999-04-15
ES2180200T3 (es) 2003-02-01
EP1022960B1 (en) 2002-07-24
PT1022960E (pt) 2002-12-31
SK283384B6 (sk) 2003-06-03
NZ503663A (en) 2001-11-30
AU9366098A (en) 1999-04-27
IS5416A (is) 2000-03-24
EA002177B1 (ru) 2002-02-28
ATE220860T1 (de) 2002-08-15
KR20050088499A (ko) 2005-09-06
KR20010030928A (ko) 2001-04-16
PL339621A1 (en) 2001-01-02
EE04036B1 (et) 2003-06-16
IS2234B (is) 2007-04-15
CN1092939C (zh) 2002-10-23
CA2305598A1 (en) 1999-04-15
EP1022960A1 (en) 2000-08-02
DE69806788T2 (de) 2003-04-03
EA200000377A1 (ru) 2000-10-30
AU730740B2 (en) 2001-03-15
IT1295408B1 (it) 1999-05-12
KR100530368B1 (ko) 2005-11-22
EE200000235A (et) 2001-06-15
SK4762000A3 (en) 2000-10-09
CZ20001207A3 (cs) 2000-11-15
BR9812604A (pt) 2000-08-01
CN1276704A (zh) 2000-12-13
CA2305598C (en) 2007-11-20
BG104286A (en) 2000-11-30
NO20001688L (no) 2000-06-02
NO20001688D0 (no) 2000-03-31
UA66807C2 (uk) 2004-06-15
KR100560097B1 (ko) 2006-03-13
HK1028714A1 (en) 2001-03-02
JP2001518484A (ja) 2001-10-16
CZ291801B6 (cs) 2003-05-14
US6255346B1 (en) 2001-07-03
MXPA00003232A (es) 2004-03-10
HUP0004336A2 (hu) 2001-05-28
DE69806788D1 (de) 2002-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL189663B1 (pl) Kompozycja i jej zastosowanie do łagodzenia objawów odstawienia alkoholu i głodu alkoholowego i do zapobiegania nadużywaniu alkoholu przez osoby zdrowe
CA1330423C (en) Use of gamma-hydroxybutyric acid salts for preparing pharmaceutical compositions for use in the treatment of alcoholism, and the compositions obtained
CA1188617A (en) Composition for reducing weight
WO2007090289A1 (en) Combinations of botanical extracts for promoting cardiovascular health
US5627172A (en) Method for reduction of serum blood lipids or lipoprotein fraction
JPH11180869A (ja) 血中脂質改善剤、サイクリックampホスホジエステラーゼ阻害剤、飲食品および皮膚外用剤
US20030162725A1 (en) Synergistic pharmaceutical combinations for treating obesity with EGCG
PL201896B1 (pl) Zastosowanie propionylo-L-karnityny i kwercetyny
Rambali et al. The contribution of cocoa additive to cigarette smoking addiction
HK1028714B (en) Composition for suppressing withdrawal symptoms and craving for alcohol in alcoholics and preventing the abuse of alcohol in healthy subjects
KR101699430B1 (ko) 2형 당뇨의 치료에 유용한 조성물
EP0616805B1 (en) Use of acyl L-carnitine gamma-hydroxybutyrate for the treatment of alcoholism
JP7240714B2 (ja) γヒドロキシ酪酸受容体結合剤
US20050256195A1 (en) Composition for preventing hypertension
HK1009326B (en) Use of acyl l-carnitine gamma-hydroxybutyrate for the treatment of alcoholism
US20070191408A1 (en) Compositions useful especially for treatment or prevention of metabolic syndrome
IE68685B1 (en) Use of gamma-hydroxybutyric acid salts for preparing pharmaceutical compositions for use in the treatment of alcoholism and the compositions obtained

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20080918