BG112910A - Перорален лекарствен състав с растителен алкалоид, за лечение на зависимости - Google Patents

Перорален лекарствен състав с растителен алкалоид, за лечение на зависимости Download PDF

Info

Publication number
BG112910A
BG112910A BG112910A BG11291019A BG112910A BG 112910 A BG112910 A BG 112910A BG 112910 A BG112910 A BG 112910A BG 11291019 A BG11291019 A BG 11291019A BG 112910 A BG112910 A BG 112910A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
composition
alkaloid
addictions
oral drug
drug composition
Prior art date
Application number
BG112910A
Other languages
English (en)
Other versions
BG67408B1 (bg
Inventor
Веселин ДАСКАЛОВ
Евгениев ДАСКАЛОВ Веселин
Ангел Алексиев
Алексеев Алексиев Ангел
Радка Гроздева
Костова Гроздева Радка
Original Assignee
Софарма Ад
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Софарма Ад filed Critical Софарма Ад
Priority to BG112910A priority Critical patent/BG67408B1/bg
Priority to CA3126725A priority patent/CA3126725C/en
Priority to MX2021009885A priority patent/MX2021009885A/es
Priority to EA202191589A priority patent/EA202191589A1/ru
Priority to KR1020217029305A priority patent/KR20210153044A/ko
Priority to BR112021011125A priority patent/BR112021011125A2/pt
Priority to EP19832276.0A priority patent/EP3952845A1/en
Priority to CN201980082960.8A priority patent/CN113194930A/zh
Priority to PCT/BG2019/000027 priority patent/WO2020206511A1/en
Priority to AU2019440193A priority patent/AU2019440193A1/en
Priority to JP2021540134A priority patent/JP2022528299A/ja
Publication of BG112910A publication Critical patent/BG112910A/bg
Priority to US17/328,911 priority patent/US20210275460A1/en
Priority to ZA2021/05144A priority patent/ZA202105144B/en
Publication of BG67408B1 publication Critical patent/BG67408B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/485—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до перорален лекарствен състав съдържащ холинергичен агент, по-специално природен растителен алкалоид, избран от групата на лобелин, анабазин, цитизин, галантамин или техни приемливи соли, под формата на таблети и капсули. Помощните вещества на създадения перорален състав включват целулоза на прах, калциев сулфат, колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат, при общо съдържание целулоза на прах и калциев сулфат дихидрат е от 64,5,0 до 97,5 %, отнесени спрямо масата дозирана форма и поне 90% от частичките на алкалоида имат размер ? 100 µm. Допълнително пероралният състав съдържа и поне една билогично-активна аминокиселина, избрана от: L-карнитин, триптофан или комбинация от тях. Пероралният състав съгласно настоящото изобретение постига равномерно разпределение на активното вещество в състава му , както и стабилност на състава посредством участващите помощни вещества, подбрани така, че да реагират минимално с участващия в тях алкалоид до образуване на допустимите за фармацевтичния състав качествени и количествени сродни вещества. Съставът, съгласно настоящото изобретение намира приложение при лечение на зависимости и пристрастявания към никотин, тютюневи продукти и алкохол.

Description

ПЕРОРАЛЕН ЛЕКАРСТВЕН СЪСТАВ С РАСТИТЕЛЕН АЛКАЛОИД, ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА
ЗАВИСИМОСТИ
ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
Изобретението се отнася до перорален лекарствен състав съдържащ холинергичен агент, по-специално природен растителен алкалоид, избран от групата на цитизин, галантамин, лобелин, анабазин или техни приемливи соли, намиращ приложение при лечение на зависимости и пристрастявания към никотин, тютюневи продукти и алкохол.
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
Алкохолът и никотинът, като всички дроги, притежават потенциала да формират и поддържат зависимост. Посредством директното им въздействие върху клетките в т.ч. нервните клетки и техните преносни системи (т.н. невротрансмитери - ацетилхолин, допамин, серотонин), вследствие системното поемане на съответното вещество, настъпва състояние, наречено синдром на зависимост- физическа и психологическа. Централната и периферната нервни системи /ЦНС и ПНС/ принадлежат към онези органни системи, върху които алкохолът и никотинът оказват най-многообразно интензивно въздействие с резултат- комплексни симптоми, водещи до сериозно снижение на работоспособността и/или социалната активност на пациента. Физическата зависимост от веществата се дължи на участието им в биохимичните процеси на тялото, а психологическата се основава на факта, че тютюнопушенето и алкохолът в малки дози тонизират и подобряват настроението, като активират мозъчни структури т.н. „пътища на възнаграждението (стимулирането на невроните на тези структури). И двата компонента на пристрастяването са взаимосвързани, но психологическата зависимост остава доминираща и по-дълга.
Известна е контролирана лекарствена форма от WO2000/038686, съдържаща алкалоида галантамин хидробромид в количество от 5 до 40mg и разтворим във вода полимер в съотношение 1:1, предназначена за използване при привикване към субстанции, както и при прекъсване и отказване от никотин.
От WO9416708 е известно използването на галантамин или негови соли трансдермално, орално, парентерално в количество от 0,1 до 50 % тегл., по-специално 215% тегл. за лечение на никотинова зависимост.
От ЕР0449247 е известно използването на галантамин или негови соли за производството на медикамент съдържащ за предпочитане 5-20% от масата на състава за лечение на алкохолизъм.
Известни са също и продукти на основата на растителни екстракти, хомеопатични средства, базирани на етерични масла и комплекси (под формата на пластир дъвка, цигара, таблетки, бонбони, др.) - Корида (RU 2134585), Колдунок (RU 2125883), Антиникотин (RU 2157704). Прилагат се и средства на базата на витамини и аминокиселини (US7094787, US 2008103111).
Съществува и популярна алтернатива на традиционите цигари, под формата на никотинзаместващи цитизинови течни средства, предназначени за електронни цигари ( RU 2593362) или интраназално впръскване (RU 2593585 ).
Широко са известни и антиникотинови средства на базата на никотин и алкалоиди с никотиноподобно действие Табекс Lobesil Gamibazin Nicorette, Nikotinell и др. Известни са в различни форми - таблетки, дъвка, цигара, трансдермални системи,др.
Съществува също и лекарствен препарат против пушене под формата на филм таблетка ( ЕР 1 586 320 В1), съдържащ за една таблетка 1,5 mg цитизин и помощни вещества: микрокристална целулоза, лактоза, талк, магнезиев стеарат и филмово покритие, използван при никотинова зависимост.
От RU 2571720 е известно комплексно антиникотиново средство, съдържащо алкалоид с никотиноподобно действие, избран от : никотин хидрохлорид в количество за една доза 1-1,5 мг, лобелин 1-1,5 мг анабазин хидрохлорид 1-2мг и цитизин 0,5- 1мг, както и теанин и триптофан, под формата на таблети ( за дъвчене или за смучене), дъвки и дъвчащи бонбони. Описаната таблета съдържа като помощни вещества манитол, микрокристална целулоза, повидон, метилцелулоза, магнезиев стеарат, ароматизатор, аспартам, като активното вещество се добавя в таблетната маса на етап гранулиране.
Този състав на таблетната маса трудно осигурява необходимото равномерност на съдържанието на алкалоида, както и маскирането на горчивия вкус на таблетата при смучене, както и равномерността и степента на разтваряне на алкалоида в устната кухина, и създава опасност от предозиране.
Специфичният проблем, който се появява при твърдите форми е съгрегацията на участващите вещества, което в последствие причинява различия в разпределението на веществата в състава на твърдата форма. Съгрегацията е още по-нежелана при използването на холинергичен агент - алкалоид в качеството му на активно вещество. В • · · · * · · · · ? .·· ·: ·;·?* : ·: <·· ···· е· v ♦♦· ·· тези случаи, когато активното вещество е алкалоид, неговата концентрация е по-ниска, тъй като при по-високи дози той е токсичен, от значение е правилното и равномерното разпределение на частиците активно вещество в лекарствения състав т.н равномерност на съдържанието на активното вещество, както и осигуряване на необходимата степен на разтваряне на алкалоида от лекарствената форма и необходимото разпадане на фармацевтичната форма, което е важна предпоставка за осигуряване на добра или подобрена бионаличност.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Съгласно изобретението е създаден перорален състав, съдържащ холинергичен агент, по-специално природен растителен алкалоид, избран от групата на: лобелин, анабазин, цитизин, галантамин или техни приемливи соли в количество в mg за една доза съответно: Цитизин от 1,5 до 3,0; Галантамин от 5 до 20; Лобелин от 1,5 до 2,0; Анабазин от 1,5 до 3,0 или техни приемливи соли и помощни вещества включващи: целулоза на прах, калциев сулфат, колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат, при общо съдържание целулоза на прах и калциев сулфат от 64,5 до 97,5 %, отнесени спрямо масата дозирана форма и поне 90% от частичките на алкалоида имат размер < ЮОцт.
Помощните вещества на пероралният състав на настоящото изобретение са в количество в мас.% от масата на състава съответно за: целулоза на прах от 5,0 до 92,5%, калциев сулфат дихидрат от 5,0 до 92,5%, силициев колоиден безводен от 0.5 до 3.0% и магнезиев стеарат в количество от 0,5 до 3,0 %.
В друг вариант настоящето изобретение съдържа допълнително и поне една билогично-активна аминокиселина, избрана от: L-карнитин, триптофан или комбинация от тях в количества в mg, съответно за L- карнитин от 0,2-0,4 и триптофан от 5 до 55.
Натуралната аминокиселина - карнитин и негови естери ( избрани от L-карнитин хидрохлорид, карнитин тартарат, L- карнитин база, ацетил- L- карнитин ), подпомага мастния обмен, особено при лечение на никотиновата зависимост, при хора склонни към увеличаване на теглото, като ги предпазва от рязко повишаване на телесното им тегло, тъй като при спиране на пушенето се забавя обмена на веществата.
Триптофанът включва 1-триптофан, 5- хидрокситриптофан и други биологично активни негови форми и негови производни. За предпочитане триптофанът е в количество от 20 до 40 мг.
•4.............
Пероралният състав съгласно настоящото изобретение може да бъде приложен в твърда дозирана форма, предназначена за орално приложение под формата на таблети и капсули.
Съединенията на алкалоидите могат да се използват под формата на соли (например като хлорид, сулфат, тартарат, фумарат, цитрат, малеат, лактат, хидробромид или аспартат).
Пероралният състав съгласно настоящото изобретение постига равномерно разпределение на активното вещество в състава му - при изпитване на необвитите таблетки и капсули не се установяват отклонения в съдържанието на алкалоида извън границите ± 5,0 % от средното съдържание на алкалоида. Постигнатата стабилност на състава се дължи на включените нови за състава помощни вещества- калциев сулфат и прахообразна целулоза, както и на подходящия подбор на всички помощни, заедно с техните използвани количества. Участващите помощни вещества са подбрани така, че да реагират минимално с участващия в тях алкалоид до образуване на допустимите за фармацевтичния състав качествени и количествени сродни вещества. Създаденият перорален състав (таблетки, капсули) има степен на разтваряне на алкалоида не по-малко от 75 % след 45 минути и постигната добра разпадаемост /Табл. 1-5/. Съставът позволява също така, да се постигне високата степен на разтваряне на лекарственото вещество, както и да се поддържат ниски нива на единичния примес на алкалоида по време на съхранение.
Готовите таблетки/капсули отговарят на съвременните фармакопейни изисквания. Изваждането на две от помощните вещества - МСС и лактоза води и до постигане и на икономическия ефект - поевтиняване на продукта.
Добавеният карнитин в перорания състав съгласно изобретението повишава ефикасността на препарата като предпазва пациента от рязко повишаване на телесното му тегло. Специално ацетил- L- карнитин е прекурсор на ацитилхолина и има неврозащитни и антиоксидантни свойства, успешно подобрява настроението, при възрастни хора и отбелязва положителен ефект при подтискането на депресивни състояния.
Добавянето на биологичноактивната аминокиселина Триптофан повишава и ефикасността на продукта, като подпомага и коригира нарушенията на психиката при абстинентния синдром и намалява риска от проявяване на странични ефекти при абстиненция, повдига настроението, чувството на щастие, намалява чувството на тревога и страх, намалява общо желанието за задоволяване нуждата от никотин и алкохол.
Използваните природни растителни алкалоиди, са в ефективна форма и количество, способни да прояват потенциала си.
Равномерното разпределение на алкалоида осигурява относително постоянната му концентрация в организма на пациента на ниво, достатъчно за активиране на 5 ацетилхолиновите (никотинови) рецептори, отговорни за терапевтичения ефект, както и осигурява достътъчна активност на алкалоида (агониста), отговорен за активирането на съответните неврони да предизвикат секреция на подходящите невротрансмитери.
Осигуреният терапевтичния ефект на пероралния състав, съгласно изобретението е изразен при лечение на зависимости и пристрастявания към никотин, тютюневи продукти 10 и алкохол.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ
Пероралният състав се илюстрира, без да се ограничава, от следните примери, където количествата на веществата за една доза са ппредставени в mg:
Примери 1-9
Примери №/състав 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Цитизин 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5
Галантамин НВг - - - - - - - - -
Анабазин HCI - - - - - - - -
Лобелин HCI - - - - - - - - -
L- карнитин - - - - 0,3 0,2 - - -
Триптофан - - - - - 25.0 30,0 - -
Целулоза на прах 5,0 5,0 5,0 5,0 92,2 59,8 60,0 84,5 61,5
Калциев сулфат дихидрат 92,5 90,0 90,0 87,5 5,0 5,0 5,0 8,0 35,0
Магнезиев стеарат 0,5 0,5 3,0 3,0 0,5 0,5 3,0 3,0 1,0
Колоиден безводен силициев диоксид 0,5 3,0 0,5 3,0 0,5 3,0 0,5 3,0 1,0
Общо тегло 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0
Филмово покритие 2,0 3,0 - 4,0 5,0 - 2,0 - 3,0
Примери 10-18
Примери №/състав 10 11 12 13 14 15 16 17 18
Цитизин 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0
Галантамин НВг - - - - - - - -
Анабазин HCI - - - - - - - - -
Лобелин HCI - - - - — - - - -
L- карнитин - - - - - 0,3 0,2 - -
Триптофан - - - - - - 10 - -
Целулоза на прах 5,0 5,0 5,0 5,0 91,0 88,2 78,3 175,0 10,0
Калциев сулфат дихидрат 91,0 88,5 88,5 86,0 5,0 5,0 5,0 10,0 180,0
Магнезиев стеарат 0,5 0,5 3,0 3,0 0,5 0,5 3,0 6,0 1,0
Колоиден безводен силициев диоксид 0,5 3,0 0,5 3,0 0,5 3,0 0,5 6,0 6,0
Общо тегло 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 200,0 200,0
Филмово покритие - 3,0 4,0 - 5,0 2,0 - 4,0 -
примери !?-£./ Примери №/състав 19 20 21 22 23 24 25 26 27
Цитизин - - - - - - - - -
Галантамин НВг 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0
Анабазин HCI - - - - - - - - -
Лобелин HCI - - - - - - - - -
L- карнитин - - - - 0,3 0,2 - - _
Триптофан - - - - - 10,0 - - ________—
Целулоза на прах 5,0 5,0 5,0 5,0 88,7 76,3 86,5 84,0 47,0
Калциев сулфат дихидрат 89,0 86,5 86,5 84,0 5,0 5,0 5,0 5,0 45,0
Магнезиев стеарат 0,5 0,5 3,0 3,0 0,5 0,5 3,0 3,0 1,5
Колоиден безводен силициев диоксид 0,5 3,0 0,5 3,0 0,5 3,0 0,5 3,0 1,5
Общо тегло 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0
Филмово покритие - 3,0 4,0 - 5,0 2,0 - 4,0 —
Примери №/състав 28 29 30 31 32 33 34 35 36
Цитизин - - - - - - - - -
Галантамин НВг 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 20,0
Анабазин HCI - - - - - - - -
Лобелин HCI - - - - - - - - _
L- карнитин - - - - 0,3 0,2 - - -
Триптофан - - - - -- 5,0 - - -
Целулоза на прах 5,0 5,0 5,0 5,0 83,7 76,3 81,5 79,0 22,0
Калциев сулфат дихидрат 84,0 81,5 81,5 79,0 5,0 5,0 5,0 5,0 55,0
Магнезиев стеарат 0,5 0,5 3,0 3,0 0,5 0,5 3,0 3,0 1,5
Колоиден безводен силициев диоксид 0,5 3,0 0,5 3,0 0,5 3,0 0,5 3,0 1,5
Общо тегло 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0
Филмово покритие 2,0 3,0 - 4,0 5,0 2,0 - 3,0
Примери №/състав 37 38 39 40 41 42 43 44 45
Цитизин - - - - - - - - -
Галантамин НВг 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0
Анабазин HCI - - - - - - - - -
Лобелин HCI - - - - - - - - _
L- карнитин - - - - 0,3 0,2 - - -
Триптофан - - - - -- 30,0 - - -
Целулоза на прах 10,0 10,0 10,0 10,0 167,7 132,8 163,0 158,0 10,0
Калциев сулфат дихидрат 168,0 163,0 163,0 158,0 10,0 10,0 10,0 10,0 168,0
Магнезиев стеарат 1,0 1,0 6,0 6,0 1,0 1,0 6,0 6,0 1,0
Колоиден безводен силициев диоксид 1,0 6,0 1,0 6,0 1,0 6,0 1,0 6,0 1,0
Общо тегло 200,0 200,0 200,0 200,0 200,0 200,0 200,0 200,0 200,0
Филмово покритие - 3,0 4,0 - 5,0 2,0 - 4,0 -
1 τν _________ Примери №/състав 46 47 48 49 50 51 52 53 54
Цитизин - - - - - - - - _
Галантамин НВг - - - - - - - - _________-
Анабазин HCI 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0
Лобелин HCI - - - - - - - - -
L- карнитин - - - - - 0,3 0,2 - -
Триптофан - - - - - - 30 30,0 _
Целулоза на прах 5,0 5,0 5,0 5,0 92,0 89,2 59,3 146,0 10,0
Калциев сулфат дихидрат 92,0 89,5 89,5 87,0 5,0 5,0 5,0 10,0 181,0
Магнезиев стеарат 0,5 0,5 3,0 3,0 0,5 0,5 3,0 6,0 1,0
Колоиден силициев диоксид 0,5 3,0 0,5 3,0 0,5 3,0 0,5 6,0 6,0
Общо тегло 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 200,0 200,0
Филмово покритие - 3,0 4,0 - 5,0 2,0 - 4,0 -
Примери №/сьстав 55 56 57 58 59 60 61 62 63
Цитизин - - - - - - - - -
Галантамин НВг - - - - - - - - _
Анабазин HCI - - - - - - - - -
Лобелин HCI 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0
L- карнитин - - - - - 0,3 0,2 - -
Триптофан - - - - - - 30 - -
Целулоза на прах 5,0 5,0 5,0 5,0 91,0 88,5 84,5 175,0 10,0
Калциев сулфат дихидрат 91,0 88,5 88,5 86,0 5,0 5,0 9,0 10,0 180,0
Магнезиев стеарат 0,5 0,5 3,0 3,0 0,5 0,5 3,0 6,0 1,0
Колоиден безводен силициев диоксид 0,5 3,0 0,5 3,0 0,5 3,0 0,5 6,0 6,0
Общо тегло 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 200,0 200,0
Филмово покритие - 3,0 4,0 - 5,0 2,0 - 4,0 -
Използваните природни алкалоиди съгласно горните примерни изпълнения са изолирани от съдържащите ги растителни видове, съответно: анабазин - изолиран от Anabasis aphylla L, лобелин - от Lobelia inflata, цитизин - от семена на Жълта акация Cytisus laburnum L., Golden chain или Thermopsis lanceolata R.Br, и галантамин - изолиран от Leucojum aestivum L или Narcissus Carlon cv.
Съгласно примерното изпълнение, фармацевтичната смес за пероралния лекарствен състав, се получава по класически метод, като описаното количество алкалоид се смесва с необходимото количество целулоза на прах, след това се добавя към смесителя и необходимото количество калциев сулфат дихидрат, колоиден силициев диоксид и магнезиевия стеарат, като се подлагат на хомогенизиране. В даден случай се добавя и необходимото количество на L-карнитин и/или триптофан. Получената смес е подходяща за дозиране в твърди капсули с помощта на капсул автомат или се таблетира на таблетна преса, като получените таблетни ядра подлежат на филмиране.
Табл.№ 1
Асортимент: 1.5 mg филмирани таблетки на цитизин, получени съгласно пример 3
Партиден № E14P5S 10713
Условия на съхранение: Температура: (25±2)°С; Относителна влажност:(60±5)%
24 месеца Отг. Отг. ΓΜ 8'06 ID r—1 о 0,08 0,26 1,417 Отг.
ГО
й δ 1- 1- ΓΜ LD Й o т-H 28 Ο τ—1
ф 2 о ο σι о CD о“ τΗ Ο
го
3 δ 1- 1- ГЧ т-Ч тН 08 σι r—1 140
ф S о ο σι o' o' о“ rH Ο
ГО
ΖΓ
Ф . * . · 00 00 00 ID Ln
Ф 5 δ ι- Ο ΓΜ uS CD о ό CD 0 0.1 τΗ Οτι
σ»
го
=г
ф Ш LO 00 LO
ф 2 ιΟ δ CM ld CD Ο CD 0'0 TO Ln st Οτι
ГО
Ф CD 00 00
о р- ΓΜ Ο o I-
2 ο ο σι о“ 0“ Ο ο
m
го
ф —j 00 00 o
ф S ι- Ο δ CM Ln σ BD 0'0 0'0 Οτι
о
X X Ο
S Q. О X c; ϊ ί c 75 тване
X S £ £ 1Л X С
X S 03 ω o го
X X ь ο * α. Ή Ο ί φ 30 LO II CD 0,2 ς'τ 5 до на и
X Q. Ф Ο ГО Φ & °· s X ГО L0 σ 1,42 сс Q. CD
К X го ίΡ Ι- Ο гов
а. го о
X (D
cl
o CD
CD x о X
x Φ ς 1—
φ X ϊ | 2 CD X cn X
X ς ф ь min, & 5 X θ CD ° Q. c CD O Л φ X CD CD 1ТИЗИ1 iMec меси а цит 43 OHh
го го го X о с ъншен вид ία: CD ίο 5 . Si δ CD ή Φ CD Τ C Φ ГО CD CD Ο тепен на разт итизин, на ст бявеното съд :лед 45 min, н т родни вещес е повече от: N - формилци единичен πρμ сумарно πρπι ъдържание н; дна филмира! аблетка, mg 1икробиологи ачество
CO ΖΓ CL C Ο ΖΓ о т о О I 1 Ο Φ Η
ΟΙ
т-Ч CM CO st LT) LD
BDL- под изискуемата норма;
Отг,- отговаря
Табл.№ 2
Асортимент: 3.0 mg филмирани таблетки на цитизин, получени съгласно пример 14
Партиден № E14P5S 20713
ГО Q.
го Q.
CD С 2 (D о: s
0D О
24 месеца о Отг. гч 94,5 0,16 0.08 0,25 2,936 Отг.
18 месеца δ Отг. m 95,8 0,16 σι о ό 0,26 2,912 Отг.
12 месеца Отг. Отг. m 92,9 т—1 о 90Ό 0,17 2,950 Отг.
9 месеца Отг. Отг. гч 93,6 0,09 1 δ ό 9Г0 2,950 н О
6 месеца Отг. Отг. гч 94,8 δ o' BDL δ ό* 2,940 Отг.
3 месеца Отг. δ гч 6'86 0,05 1 BDL 0,05 2,972 Отг.
0 месеца О Отг. гч 94,4 Q CO BDL Ο 2,969 Отг.
Характеристики и норми Кръгли, двойноизпъкнали филмирани таблетки, диаметър 6 mm Бежов 30 о 1Л II а Ι 5'0 0,2 1Л τ—1 От 2,850 до 3,150 Да отговаря на изпитването
Показатели Външен вид _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ί Цвят Разпадаемост, min, не повече от Степен на разтваряне на цитизин , на сто от обявеното съдържание -след 45 min, не по-малко от Сродни вещества, на сто, не повече от: - N - формИЛЦИТИЗИН 1 - единичен примес - сумарно примеси Съдържание на цитизин в една филмирана таблетка, mg Микробиологично качество
№ гч гп uS |<
BDL- под изискуемата норма; Отг,- отговаря
я О Ф LO U Ф S I 95,8 0,24 o' 0' ο o' 0,37 9,820
48 месеца т-Ч 103,6 0,24 0,06;0,07 0,37 088'6
Я ю ф m а £ 97,1 0,20 un o o' 0,25 9,890
я ф N а S w 103,4 0,23 Ш o^ o δ o' 0,35 9,798
18 месеца гЧ 106,0 0,22 90'0 0,28 9,880
12 месеца гЧ 8'96 0,23 0,05 0,28 9,750
я cn g ф £ Ή 102,1 0,25 LT) o o' δ o' 0,37 9,850
я ю g ф S Ή 0'86 0,23 LA o o δ o' 0,35 9,975
я м Ф РП Q ф S т-Ч 102,1 0,20 0,05 0,25 9,972
я J О 8 ф S тЧ 8'86 0,22 0,05 δ o' 9,962
Норма ю 75 (Q) 9'0 0,2 in от 9,5 ДО 10,5
Наименование на показателите 1. Распадаемост, в мин, не повече 2. Степен растваряне на галантамин хидробромид, в %, от заявеното съдържание -за 30 мин, не по-малко 3. Сродни вещества в %, не повече: -примес Е (N-desmethylgalantamine) -неспецифичен примес -суммарно примеси Съдържание на галантамин в една филмирана таблетка, mg
Табл. № 4
Състав съдържащ галантамин хидробромид 10 мг капсули, съгласно пример 31
Наблюдаемая серия: 10312
Условия на съхранение: (40±2)°С/ (75±5)% ОВ Опаковка: желирани капсули б месеца v4 102,8 0,27 0,05 0,32 9,835
3 месеца СП 105,1 0,20 0,05 0,25 9,890
0 месеца т—1 98,8 0,21 0,05 о“ 9,972
Норма 15 75 (Q) 9'0 0,2 «Л от 9,5 до 10,5
Наименование на показателите 1. Распадаемост, в мин, не повече 2. Степен растваряне на галантамин хидробромид, в %, от заявеното съдържание - за 30 мин, не по-малко 3. Сродни вещества в %, не повече: -примес Е (N-desmethylgalantamine) -неспецифичен примес -суммарно примеси Съдържание на галантамин в една филмирана таблетка, mg
Q. Ш ε X Q. C
12 месецив гН 100,0 0,25 0,07; 0,05 0,37 9,955
9 месеци гН 105,0 0,23 0,07; 0,05 0,35 9,865
6 месеци тЧ 102,5 о 0,05 0,22 19,860
0 месеци 8'86 0,22 0,05 0,27 19,982
Норма 15 75 (Q) 9'0 0,2 LA от 19,0 до 21,0
Наименование на показателите 1. Распадаемост, в мин, не повече 2. Степен растваряне на галантамин хидробромид, в %, от заявеното съдържание - за 30 мин, не по-малко 3. Сродни вещества в %, не повече: -примес Е (N-desmethylgalantamine) -неспецифичен примес -суммарно примеси Съдържание на галантамин в една филмирана таблетка, mg
ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ

Claims (5)

1. Перорален лекарствен състав, съдържаш, в една дозирана форма терапевтично ефективно количество холинергичен агент - природен растителен алкалоид, фармацевтичноприемливи помощни вещества и в даден случай поне една билогично-активна аминокиселина, характеризиращ се стова, че: природният алкалоид е избран от групата на цитизин, галантамин, лобелин, анабазин или техни приемливи соли в количество в mg съответно за една доза: цитизин от 1,5 до 3,0, галантамин от 5,0 до 20,0, лобелин от 1,5 до 2,0, анабазин от 1,5 до 3,0 или техни соли, а помощните вещества включват: целулоза на прах, калциев сулфат, колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат, при граници на общо съдържание на целулозата на прах и калциевия сулфат от 64,5 до 97,5% отнесени спрямо масата на дозираната форма, където поне 90% от частичките на алкалоида имат размер < от 100 цт.
2. Перорален лекарствен състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че помощните вещества съдържат в мас.% от масата на състава: целулоза на прах от 5,0 до 92,5, калциев сулфат от 5,0 до 92,5, колоиден силициев диоксид от 0,5 до 3,0 и магнезиев стеарат в количество от 0,5 до 3,0 .
3. Перорален лекарствен състав, съгласно претенции 1- 2, характеризиращ се с това, че е под формата на таблета или твърда капсула.
4. Перорален лекарствен състав, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че дозираната форма включва допълнително и поне една билогично-активна аминокиселина в mg, избрана от: L-карнитин, триптофан или тяхна комбинация в количество съответно за L- карнитина от 0,2 до 0,4 и за триптофана от 5 до 55.
5. Използване на перорален лекарствен състав съгласно претенции 1 -4 за лечение на зависимости и пристрастявания към никотин, тютюневи продукти и алкохол.
BG112910A 2019-04-12 2019-04-12 Перорален лекарствен състав с растителен алкалоид, за лечение на зависимости BG67408B1 (bg)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG112910A BG67408B1 (bg) 2019-04-12 2019-04-12 Перорален лекарствен състав с растителен алкалоид, за лечение на зависимости
CN201980082960.8A CN113194930A (zh) 2019-04-12 2019-11-28 用于治疗依赖的含有植物生物碱的口服药物组合物
PCT/BG2019/000027 WO2020206511A1 (en) 2019-04-12 2019-11-28 Oral pharmaceutical composition with a plant alkaloid for treatment of dependencies
EA202191589A EA202191589A1 (ru) 2019-04-12 2019-11-28 Пероральная фармацевтическая композиция с растительным алкалоидом для лечения зависимостей
KR1020217029305A KR20210153044A (ko) 2019-04-12 2019-11-28 의존성 치료를 위한 식물 알칼로이드를 포함하는 경구 약제학적 조성물
BR112021011125A BR112021011125A2 (pt) 2019-04-12 2019-11-28 Composição farmacêutica oral com um alcaloide vegetal para tratamento de dependências
EP19832276.0A EP3952845A1 (en) 2019-04-12 2019-11-28 Oral pharmaceutical composition with a plant alkaloid for treatment of dependencies
CA3126725A CA3126725C (en) 2019-04-12 2019-11-28 Oral pharmaceutical composition with a plant alkaloid for treatment of dependencies
MX2021009885A MX2021009885A (es) 2019-04-12 2019-11-28 Composicion farmaceutica oral con un alcaloide vegetal para el tratamiento de dependencias.
AU2019440193A AU2019440193A1 (en) 2019-04-12 2019-11-28 Oral pharmaceutical composition with a plant alkaloid for treatment of dependencies
JP2021540134A JP2022528299A (ja) 2019-04-12 2019-11-28 依存症の治療のための植物アルカロイドを有する経口薬学的組成物
US17/328,911 US20210275460A1 (en) 2019-04-12 2021-05-24 Oral pharmaceutical composition with a plant alkaloid for treatment of dependencies
ZA2021/05144A ZA202105144B (en) 2019-04-12 2021-07-21 Oral pharmaceutical composition with a plant alkaloid for treatment of dependencies

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG112910A BG67408B1 (bg) 2019-04-12 2019-04-12 Перорален лекарствен състав с растителен алкалоид, за лечение на зависимости

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG112910A true BG112910A (bg) 2020-10-30
BG67408B1 BG67408B1 (bg) 2022-01-17

Family

ID=69137657

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG112910A BG67408B1 (bg) 2019-04-12 2019-04-12 Перорален лекарствен състав с растителен алкалоид, за лечение на зависимости

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20210275460A1 (bg)
EP (1) EP3952845A1 (bg)
JP (1) JP2022528299A (bg)
KR (1) KR20210153044A (bg)
CN (1) CN113194930A (bg)
AU (1) AU2019440193A1 (bg)
BG (1) BG67408B1 (bg)
BR (1) BR112021011125A2 (bg)
CA (1) CA3126725C (bg)
EA (1) EA202191589A1 (bg)
MX (1) MX2021009885A (bg)
WO (1) WO2020206511A1 (bg)
ZA (1) ZA202105144B (bg)

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4010079A1 (de) 1990-03-29 1991-10-02 Lohmann Therapie Syst Lts Pharmazeutische formulierung zur behandlung des alkoholismus
US5414005A (en) * 1993-10-28 1995-05-09 Dynagen, Inc. Methods and articles of manufacture for the treatment of nicotine withdrawal and as an aid in smoking cessation
DE4301782C1 (de) 1993-01-23 1994-08-25 Lohmann Therapie Syst Lts Verwendung von Galanthamin zur Behandlung der Nicotinabhängigkeit
RU2134585C1 (ru) 1997-08-28 1999-08-20 Закрытое акционерное общество "Эвалар" Биологически активная добавка к пище "коррида" для отвыкания от курения
RU2125883C1 (ru) 1997-09-18 1999-02-10 Медведев Виктор Михайлович Сбор "колдунок" лекарственных растений, обладающий успокаивающим и антиникотиновым действием
DE69912311T2 (de) 1998-12-24 2004-07-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Galantamin-zusammensetzung mit gesteuerter freisetzung
RU2157704C2 (ru) 1998-12-28 2000-10-20 Алферов Виктор Петрович Антиникотиновое антиалкогольное изделие
US6534527B2 (en) * 2000-06-02 2003-03-18 Phytos, Inc. Edible herbal compositions for relieving nicotine craving
JP3730522B2 (ja) 2000-07-21 2006-01-05 太陽化学株式会社 喫煙欲求抑制組成物
DE10129265A1 (de) * 2001-06-18 2003-01-02 Hf Arzneimittelforsch Gmbh Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Sucht- oder Rauschmitteltherapie
US20050123502A1 (en) * 2003-10-07 2005-06-09 Chan Shing Y. Nicotine containing oral compositions
BG65536B1 (bg) 2004-04-16 2008-11-28 "Софарма" Ад Лекарствена форма, съдържаща цитизин
US20080145422A1 (en) * 2005-02-10 2008-06-19 Roxane Laboratories, Inc. Galantamine tablet formulation
TW200808741A (en) * 2006-06-09 2008-02-16 Wyeth Corp 6-methoxy-8-[4-(1-(5-fluoro)-quinolin-8-yl-piperidin-4-yl)-piperazin-1-yl]-quinoline hydrochloric acid salts
US20080103111A1 (en) 2006-06-21 2008-05-01 Harlan Clayton Bieley Smoking Cessation Treatment with Appetite Suppression
CN101342173A (zh) * 2007-07-13 2009-01-14 和泓生物技术（上海）有限公司 洛贝林在制备治疗神经元凋亡疾病的药物中的应用
EP2198857A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-23 Ratiopharm GmbH Oral dispersible tablet
RU2518687C2 (ru) 2008-12-23 2014-06-10 Мицубиси Электрик Корпорейшн Система мобильной связи
CA2781826A1 (en) * 2009-11-26 2011-06-03 Usv Limited Controlled release pharmaceutical compositions of galantamine
EP2804897B1 (en) * 2012-01-20 2016-07-13 Altria Client Services LLC Oral product
PL220354B1 (pl) * 2012-11-19 2015-10-30 Aflofarm Fabryka Leków Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Stała postać dawkowania zawierająca zmikronizowaną cytyzynę oraz sposób jej otrzymywania
CN103284319A (zh) 2013-06-20 2013-09-11 昌宁德康生物科技有限公司 一种金雀花碱替代尼古丁口腔雾化液及其制备方法
PL408608A1 (pl) * 2014-06-18 2015-12-21 Pharmacia Polonica Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Trwała stała kompozycja farmaceutyczna cytyzyny oraz sposób jej wytwarzania
RU2572720C1 (ru) * 2014-07-29 2016-01-20 Дмитрий Евгеньевич Денисов Комплексное антиникотиновое средство
RU2593585C1 (ru) 2015-06-26 2016-08-10 Общество с ограниченной ответственностью "Ритек-Фарма" Способ лечения табакокурения и других форм никотиновой зависимости, а также профилактики рецидивов табакокурения
CN107744508A (zh) * 2017-10-14 2018-03-02 威海贯标信息科技有限公司 一种氢溴酸加兰他敏片剂

Also Published As

Publication number Publication date
CN113194930A (zh) 2021-07-30
BR112021011125A2 (pt) 2021-11-16
BG67408B1 (bg) 2022-01-17
AU2019440193A1 (en) 2021-06-17
JP2022528299A (ja) 2022-06-10
WO2020206511A1 (en) 2020-10-15
CA3126725A1 (en) 2020-10-15
US20210275460A1 (en) 2021-09-09
EP3952845A1 (en) 2022-02-16
CA3126725C (en) 2023-10-17
ZA202105144B (en) 2022-09-28
MX2021009885A (es) 2021-09-14
EA202191589A1 (ru) 2021-07-26
KR20210153044A (ko) 2021-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2768479B1 (en) Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions
AU2013206983B2 (en) Solid nicotine-comprising dosage form with reduced organoleptic disturbance
EP2604257B1 (en) Oral transmucosal dosage forms comprising sufentanil and triazolam
JP2013527167A (ja) ニコチン含有医薬組成物
EP3284467A1 (en) Nicotine-containing pharmaceutical compositions
CA2777537A1 (en) Compositions and methods for mild sedation, anxiolysis and analgesia in the procedural setting
JP2021080276A (ja) デクスメデトミジン製剤を使用する睡眠障害の予防または治療
EA025779B1 (ru) Никотинсодержащий состав
KR20060005402A (ko) 인지력 및 기억력 향상용 조성물
US20070071818A1 (en) Effervescent formulations comprising apomorphine
BG112910A (bg) Перорален лекарствен състав с растителен алкалоид, за лечение на зависимости
RU2572720C1 (ru) Комплексное антиникотиновое средство
RU2818092C1 (ru) Фармацевтическая композиция, включающая мелатонин и дифенгидрамин или его фармацевтически приемлемую соль, лекарственная форма на основе фармацевтической композиции, включающей мелатонин и дифенгидрамин или его фармацевтически приемлемую соль, способ получения и применение лекарственной формы на основе фармацевтической композиции, включающей мелатонин и дифенгидрамин или его фармацевтически приемлемую соль
WO2023106959A1 (ru) Фармацевтическая композиция, включающая мелатонин и дифенгидрамин или его фармацевтически приемлемую соль
Vegada et al. Formulation and evaluation of novel gum based drug delivery system of an antiemetic drug
RU2356539C2 (ru) Твердая лекарственная форма бетагистина дигидрохлорида и способ ее получения
RU2623018C9 (ru) Твердая никотинсодержащая дозированная форма со сниженным неприятным органолептическим воздействием
CN115154429A (zh) 一种他达拉非口腔崩解组合物