BG100639A - Нова кристална форма на безводна 7-(/1 алфа,5 алфа,6 алфа/-6-амино- 3-азабицикло/3.1.0/хекс-3-ил)-6-флуоро-1-(2,4-дифлуорофенил)-1,4- дихидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоксилна киселина, метансулфоновокисела сол - Google Patents
Нова кристална форма на безводна 7-(/1 алфа,5 алфа,6 алфа/-6-амино- 3-азабицикло/3.1.0/хекс-3-ил)-6-флуоро-1-(2,4-дифлуорофенил)-1,4- дихидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоксилна киселина, метансулфоновокисела сол Download PDFInfo
- Publication number
- BG100639A BG100639A BG100639A BG10063996A BG100639A BG 100639 A BG100639 A BG 100639A BG 100639 A BG100639 A BG 100639A BG 10063996 A BG10063996 A BG 10063996A BG 100639 A BG100639 A BG 100639A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- hex
- oxo
- amino
- dihydro
- fluoro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Анхидратът на 7-([1 ,5 ,6 ]-6-амино-3-азабицикло-[3.1.0]хекс-3-ил)-6-флуоро-1-(2,4-дифлуорофенил)-1,4-дихидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоксилната киселина, метансулфоновокиселата сол намира приложение като стабилно антибактериално средство за формулировки.
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до нова кристална форма на безводна сол на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-Зкарбоксилна киселина и метансулфонова киселина, до метод за използване на споменатото съединение за лечение на бактериални инфекции при бозаиници, особено хора и до подходящи фармацевтични състави.
Предшестващо състояние на техниката
Патент на U.S. No. 5,229,396, цитиран тук, предлага сол на 7([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло-[3.1.0]хекс-3-ил)-6-флуоро-1-(2,4• · · ·
дифлуорофенил)-1 Д-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-З-карбоксилна киселина и метансулфонова киселина с формула
• CH3SO3H където Yeo, р-дифлуорофенил, a R2 е
притежаваща антибактериално действие.
Техническа същност на изобретението
Изобретението се отнася до нова кристална форма на безводна сол на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-Зкарбоксилна киселина и метансулфонова киселина, която притежава ценни и неочевидни свойства. Тъй като анхидратът е хидрофобно стабилен, проблемите с активната съставка, при приготвяне на формулировките по време на операциите таблетиране и капсулиране, са облегчени.
Солта на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-Зкарбоксилна киселина и метансулфонова киселина от патента на
U.S. No. 5,229,396, характеризирана с основни пикове в следващата дифракционна рентгенограма • · · · · · • · • · • ·
| пик No. | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
| 20(°)Си | 5.0 | 9.8 | 13.0 | 14.8 | 19.7 | 20.9 | 22.0 | 23.0 | 28.1 | 29.3 |
| d разстояние | 17.9 | 9.0 | 6.8 | 6.0 | 4.5 | 4.2 | 4.0 | 3.9 | 3.2 | 3.0 |
е значително хигроскопична и може да поглъща влага от атмосферата и да образува монохидрат. Монохидратът се характеризира със следните основни пикове от дифракционната рентгенограма
| пик No. | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| 20(°)Си | 4.7 | 9.4 | 12.4 | 13.1 | 13.6 | 14.2 | 17.0 | 17.9 |
| d разстояние | 187 | 9.4 | 7.1 | 6.7 | 6.5 | 6.3 | 5.2 | 5.0 |
| пик No. | 9 | 10 | 11 | 12 | 12 | 14 | 15 | |
| 20(°)Си | 18.7 | 21.0 | 22.0 | 24.2 | 24.2 | 26.6 | 27.2 | |
| 1 d раз- 1 стояние | 4.7 | 4.2 | 4.0 | 3.7 | 3.7 | 3.5 | 3.3 |
Новата кристална форма на безводна сол на 7-([1α,5α,6α]-6амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6-флуоро-1-(2,4-дифлуорофенил)-
1,4-дихидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоксилна киселина и метансулфонова киселина (сол, наричана по-долу анхидратът) е хидрофобно стабилна и се характеризира с основните пикове в следващата дифракционна рентгенограма.
| j пик No. | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| 20(°)Си | 4.5 | 7.7 | 9.1 | 13.6 | 15.0 | 18.2 | 18.6 | 22.8 |
| d разстояние | 19.5 | 11.5 | 9.7 | 6.5 | 5.9 | 4.9 | 4.8 | 3.9 |
• · • · · ·
Анхидратът може да се получи чрез загряване на сол на 7-([1а,5 а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6-флуоро-1-(2,4-дифлуорофенил)-1,4-дихидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоксилна киселина и метансулфонова киселина или монохидрат в органичен разтворител или в негова смес с апротен съразтворител като например изопропанол, диметилсулфоксид, п-пропанол, тетрахидрофуран или пбутанол, предимно п-бутанол или тетрахидрофуран/п-бутанол до температура на кипене под обратен хладник или до температура между 70°С и 90°С, предимно около 85°С. В зависимост от реакционната температура и други условия, реакционното време обикновено е от около 1 час до около 20 часа, предимно от около 2 до около 18 часа.
Образуваната кристална маса се охлажда до температура между 20°С и 30°С, предимно до около 25°С в продължение на 2 часа до около 24 часа, предимно от 2 до около 12 часа. След това кристалната маса се филтрува от матерната луга и се изсушава под вакуум, докато се отстрани целият разтворител.
Анхидратът може да се прилага като антибактериално средство, както е описано 8 по-горе споменатия патент на U.S. No. 5,229,396. Прилагането му към субект може да бъде самостоятелно, но анхидратът обикновено се прилага в смес от фармацевтичен носител, избран в зависимост от начина на прилагане и стандартната фармацевтична практика. Той може да се прилага например орално или под формата на таблетки, съдържащи такива пълнители като нишесте или лактоза, или в капсули самостоятелно или в смес с пълнители, или под формата на еликсири или суспензии, съдържащи ароматизатори или оцветители. При животните е благоприятно да се прилага с храната.
• · • · • · ··· ··· ··· • · ··· · · ··· · · ··· ............ · · • · · · · · · ··· • · · · · · · ·· · · · ·
Изобретението предлага също така фармацевтични състави, съдържащи ефективно антибактериално количество от анхидрата заедно с фармацевтично приемлив разредител или носител.
Анхидратът може да се прилага към хора за лечение на бактериални заболявания по орален или парентерален начин и може да се прилага в дози от около 0.1 до 500 mg/kg/ден, целесъобразно е 0.5-50 mg/kg/ден, дадени като единична доза или до 3 отделни дози. За интрамускулно или интравенозно прилагане, дозите са около 0.1-200 mg/kg/ден, целесъобразно е от 0.5 до 50 mg/kg/ден. Докато интрамускулното прилагане може да бъде единична доза или до 3 отделни дози, интраВенозното може да Включва непрекъснато изкапВане. Неизбежно щ(е се появят отклонения 6 зависимост от теглото и от състоянието на лекувания субект и от избрания индивидуален начин на прилагане, което е известно на специалистите В областта.
Антибактериалното действие на анхидрата е показано с тест съгласно техниката на репликация на Steers, която е стандарт В метода на бактериален тест in vitro, описан от Е.Steers et al., Antibiotics and Chemotherapy, 9,307 (1959).
Хидратационните сВойстВа се определят грабиметрично В обхбат на относителна Влажност, като се използва микротегловна система VTI за изследване поглъщането на Влага (модел MB300W)
Получаване А
Сол на 7-([1а,5а,6ос]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6-флуоро-1(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-Зкарбоксилна киселина и метансулфоноВа киселина
Етилов естер на 7-([1а,5а,6а]-6-трет-бутилоксикарбониламино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6-флуоро-1-(2,4-дифлуорофенил)1,4-дихидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоксилна киселина (25 g) и • · • ·
метансулфонова киселина (11 g) се добавят към смес от вода (250 ml) и тетрахидрофуран (250 ml). Получената смес се загрява до температура на кипене под обратен хладник (около 66 °C) и се държи при тази температура около 20 часа, след което се получава прозрачен разтвор. Разтворът се охлажда до 35-40°С и се концентрира при понижено налягане до около половината от изходния си обем. Получената кристална маса се охлажда до стайна температура (около 20 °C) и след това се бърка още при 10°С В продължение на 2 часа. Кристалното вещество - сол на 7-([1α,5α,6α]6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6-флуоро-1-(2,4-дифлуорофенил)-
1,4-дихидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоксилна киселина и метансулфонова киселина се изолира чрез филтруване и се измива със смес от тетрахидрофуран (12.5 ml) и Вода (12.5 ml). Кристалите се сушат под Вакуум при 30-35°С, докато остатъчното Водно съдържание 6 кристалите е под 0.2%. ДобиВ 21.2 g, 90%.
Кристалите от солта на 7-([1о,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6-флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо1,8-нафтиридин-З-карбоксилна киселина и метансулфонова киселина се характеризират с основните пикове В следващата дифракционна рентгенограма.
| пик No. | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
| 20(°)Си | 5.0 | 9.8 | 13.0 | 14.8 | 19.7 | 20.9 | 22.0 | 23.0 | 28.1 | 29.3 |
| d разстояние | 17.9 | 9.0 | 6.8 | 6.0 | 4.5 | 4.2 | 4.0 | 3.9 | 3.2 | 3.0 |
Кристалите на солта на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6-флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо1,8-нафтиридин-З-карбоксилна киселина и метансулфонова киселина могат да поглъщат Влага от Въздуха и да образуват монохидрат.
• ·
Монохидратът се характеризира със следните основни пикове от дифракционната рентгенограма
| пик No. | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| 2е(°)Си | 4.7 | 9.4 | 12.4 | 13.1 | 13.6 | 14.2 | 17.0 | 17.9 |
| d раз- стояние | 18.7 | 9.4 | 7.1 | 6.7 | 6.5 | 6.3 | 5.2 | 5.0 |
| | пик No. | 9 | 10 | 11 | 12 | 12 | 14 | 15 | |
| 20(°)Си | 18.7 | 21.0 | 22.0 | 24.2 | 24.2 | 26.6 | 27.2 | |
| d разстояние | 4.7 | 4.2 | 4.0 | 3.7 | 3.7 | 3.5 | 3.3 |
Примери за изпълнение на изобретението
Пример 1
Безводна сол на 7-([1а,5оц6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-Зкарбоксилна киселина и метансулфонова киселина
Сол на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро-1-(2,4-дифлуорофенил)-1,4-дихидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3карбоксилна киселина и метансулфонова киселина или монохидрат на тази сол (20 g) се бърка с изопропанол (220 ml). Кристалната суспензия се загрява под обратен хладник в продължение на 16 часа или докато микроскопското изследване покаже, че кристалната форма се е променила в хексагонална. Кристалната суспензия се охлажда до 20-25°С и се бърка при тази температура около 1 час. Кристалната маса се филтрува от матерната луга, измива се с изопропанол (около 50 ml) и се суши под вакуум при 40°С до пълното отделяне на разтворителя. Добив 98%.
Продуктът представлява нова полиморфна форма на безводна сол на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6-флуоро-1• · · ·
(2,4-дифлуорофенил)-1,4-дихидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоксилна киселина и метансулфонова киселина, която сол се характеризира със следните основни пикове в дифракционната рентгенограма.
| --пик No. | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| 20(°)Си | 4.5 | 7.7 | 9.1 | 13.6 | 15.0 | 18.2 | 18.6 | 22.8 |
| d разстояние | 19.5 | 11.5 | 9.7 | 6.5 | 5.9 | 4.9 | 4.8 | 3.9 |
Пример 2
Безводна сол на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-Зкарбоксилна киселина и метансулфонова киселина
Сол на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-Зкарбоксилна киселина и метансулфонова киселина или монохидратът на тази сол (7 g) се разтваря в диметилсулфоксид, DMSO (21 ml) при загряване до 80-85°С до пълно разтваряне. На капки към разтвора се добаВя изопропанол (150 ml) при 85°С за да се предизвика кристализация. Кристалната суспензия се държи при температура 85°С под обратен хладник в продължение на 2-16 часа или докато микроскопското изследване покаже, че кристалната форма се е променила в хексагонална. Получената кристална суспензия се охлажда до 20-25°С. Кристалната маса се филтрува от матерната луга, измива се с изопропанол (около 50 ml) и се суши под вакуум при 50°С до пълното отделяне на разтворителя. Добив 77%.
Веществото е същото, както в пример 1.
• · · ·
Пример 3
Безводна сол на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-Зкарбоксилна киселина и метансулфонова киселина
Сол на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-Зкарбоксилна киселина и метансулфонова киселина или монохидратът на тази сол (55.6 g) се разтваря в диметилсулфоксид, DMSO (159 ml) при загряване до 80-85°С до пълно разтваряне. Разтворът се охлажда до 20-25°С и се бърка 2 часа до образуване на кристална утайка. На капки към разтвора се добавя дихлорометан (1200 ml) при 25°С за да се предизвика пълна кристализация. Кристалната суспензия се държи при стайна температура през нощта или докато микроскопското изследване покаже, че кристалната форма се е променила до хексагонална. Кристалната маса се филтрува от матерната луга, измива се с дихлорометан (3 х 119 ml) и се суши под вакуум при 50°С до пълното отделяне на разтворителя. Добив 91%.
Веществото е същото, както в пример 1.
Пример 4
Безводна сол на 7-([1ос,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-Зкарбоксилна киселина и метансулфонова киселина
Сол на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-Зкарбоксилна киселина и метансулфонова киселина или монохидратът на тази сол (1 g) се бърка с п-пропанол (44 ml). Кристалната суспензия се загрява 3 часа под обратен хладник или докато микроскопското изследване покаже, че кристалната форма се е
• · · ··· ·· · • · ··· · · ··· ·· ··· • · ··· ·· · ft ··· ft· • · · ···· ft ft ft ·· ··· ·· ·· ft· ft· променила в хексагонална. Кристалната суспензия се охлажда до 2025°С и се бърка през нощта. Кристалната маса се филтрува от матерната луга, измива се с п-пропанол (около 10 ml) и се суши под вакуум при 50-55°С до пълното отделяне на разтворителя. Добив 68%.
Веществото е същото, както 6 пример 1.
Пример 5
Безводна сол на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-Зкарбоксилна киселина и метансулфонова киселина
Сол на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-Зкарбоксилна киселина и метансулфонова киселина или монохидратът на тази сол (70 g) се бърка със смес от тетрахидрофуран (175 ml) и п-бутанол (525 ml). Кристалната суспензия се загрява 16 часа или докато микроскопското изследване покаже, че кристалната форма се е променила в хексагонална. Кристалната суспензия се охлажда до 20-25°С и се бърка през нощта. Кристалната маса се филтрува от матерната луга, измива се със смес от тетрахидрофуран (25 ml) и пбутанол (75 ml) и се суши под вакуум при 80°С до пълното отделяне на разтворителя. Добив 95%.
Веществото е същото, както в пример 1.
Пример 6
Безводна сол на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-Зкарбоксилна киселина и метансулфонова киселина
Сол на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- 1,4-дихидро-4-оксо- 1,8-нафтиридин-З• · · · · ·
• · • · • · · · • 9 9 карбоксилна киселина и метансулфонова киселина или монохидратът на тази сол (5 g) се бърка с n-бутанол, съдържащ до 1% вода (220 ml). Кристалната суспензия се загрява под обратен хладник 5 часа или докато микроскопското изследване покаже, че кристалната форма се е променила в хексагонална. Кристалната суспензия се охлажда до 20-25°С и се бърка през нощта. Кристалната маса се филтрува от матерната луга, измива се с п-бутанол (около 20 ml) и се суши под вакуум при 50-55°С до пълното отделяне на разтворителя. Добив 92%.
Веществото е същото, както в пример 1.
Claims (4)
1. Сол на 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6флуоро- 1-(2,4-дифлуорофенил)- l,4-guxugpo-4-okco- 1,8-нафширидин-Зкарбоксилна киселина и метансулфонова киселина, характеризираща се със следните основни пикове в дифракционната рентгенограма.
ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ
2. фармацевтичен състав с антибактериално действие характеризиращ се с това, че включва съединението съгласно претенция 1 в количество ефективно за лечение на бактериална инфекция и фармацевтично приемлив носител.
3. Метод за лечение на бактериална инфекция, включващ приложение на антибактериално количество от съединението съгласно претенция 1 към субект, който се нуждае от лечение.
4. Метод за получаване на съединението съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че включва загряване на сол на 7-([1а,5сс,6 а]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6-флуоро-1-(2,4-дифлуорофенил)-1,4-дихидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоксилна киселина и метансулфонова киселина или на монохидрат на тази сол в присъствието на алкохол или негова смес с апротен съразтворител.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US1995/007211 WO1996039406A1 (en) | 1995-06-06 | 1995-06-06 | NOVEL CRYSTAL FORM OF ANHYDROUS 7-([1α, 5α, 6α]-6-AMINO-3-AZABICYCLO[3.1.0]HEX-3-YL)-6-FLUORO-1-(2,4-DIFLUOROPHENYL)-1,4-DIHYDRO-4-OXO-1,8-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXYLIC ACID, METHANESULFONIC ACID SALT |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG100639A true BG100639A (bg) | 1997-02-28 |
| BG62443B1 BG62443B1 (bg) | 1999-11-30 |
Family
ID=39431076
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG100639A BG62443B1 (bg) | 1995-06-06 | 1996-06-05 | Нова кристална форма на безводна 7-([1алфа,5алфа,6алфа]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6-флуоро-1-(2,4-дифлуорофенил)-1,4-дихидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоксилна киселина,метансулфоновокисела сол |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5763454A (bg) |
| EP (1) | EP0789697B1 (bg) |
| JP (1) | JP3145715B2 (bg) |
| KR (1) | KR100191989B1 (bg) |
| CN (1) | CN1055474C (bg) |
| AR (1) | AR002753A1 (bg) |
| AU (1) | AU703634B2 (bg) |
| BG (1) | BG62443B1 (bg) |
| BR (1) | BR9602630A (bg) |
| CA (1) | CA2223404C (bg) |
| CZ (1) | CZ285878B6 (bg) |
| DE (1) | DE69503066T2 (bg) |
| DK (1) | DK0789697T3 (bg) |
| DZ (1) | DZ2046A1 (bg) |
| ES (1) | ES2117426T3 (bg) |
| FI (1) | FI974441A0 (bg) |
| HR (1) | HRP960267B1 (bg) |
| HU (1) | HUP9601540A3 (bg) |
| IL (1) | IL118488A (bg) |
| IS (1) | IS4351A (bg) |
| LV (1) | LV11619B (bg) |
| MA (1) | MA23892A1 (bg) |
| NO (1) | NO305599B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ286735A (bg) |
| OA (1) | OA10293A (bg) |
| PE (1) | PE38097A1 (bg) |
| PL (1) | PL314604A1 (bg) |
| RU (1) | RU2125571C1 (bg) |
| SG (1) | SG54339A1 (bg) |
| SI (1) | SI9600185A (bg) |
| SK (1) | SK280535B6 (bg) |
| TN (1) | TNSN96084A1 (bg) |
| TW (2) | TW403751B (bg) |
| UA (1) | UA44718C2 (bg) |
| UY (1) | UY25459A1 (bg) |
| WO (1) | WO1996039406A1 (bg) |
| YU (1) | YU34596A (bg) |
| ZA (1) | ZA964647B (bg) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020032216A1 (en) | 1997-03-21 | 2002-03-14 | Lg Chemical Ltd. | Salt of naphthyridine carboxylic acid derivative |
| MA24500A1 (fr) | 1997-03-21 | 1998-10-01 | Lg Life Sciences Ltd | Derive du sel d'acide carboxylique de naphthyridine . |
| HN1998000106A (es) | 1997-08-01 | 1999-01-08 | Pfizer Prod Inc | Composiciones parenterales de alatroflaxacino |
| DE19800214A1 (de) * | 1998-01-06 | 1999-07-15 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von Doxazosin-Mcsylat in einer als Form A bezeichneten Kristallmodifikation und ein Zwischenprodukt dafür |
| US7019142B2 (en) * | 1998-01-16 | 2006-03-28 | Pfizer Inc. | Process for preparing naphthyridones and intermediates |
| GB9818258D0 (en) * | 1998-08-21 | 1998-10-14 | Pfizer Ltd | Antifungal compositions |
| HN1999000141A (es) * | 1998-09-03 | 2000-06-19 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento para preparar sales de trovafloxacina de adicion de acidos. |
| GB9820405D0 (en) | 1998-09-18 | 1998-11-11 | Smithkline Beecham Plc | Process |
| ES2164520B1 (es) * | 1999-03-16 | 2003-04-01 | Medichem Sa | "procedimiento de obtencion del polimorfo a del mesilato de doxazosina" |
| US6239141B1 (en) | 1999-06-04 | 2001-05-29 | Pfizer Inc. | Trovafloxacin oral suspensions |
| GB9920919D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel compound |
| GB9920917D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel process |
| US6596871B2 (en) | 2001-06-29 | 2003-07-22 | Grayson Walker Stowell | Polymorphic forms of 6-[4-(1-cyclohexyl-1h-tetraol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone |
| US6573382B2 (en) | 2001-06-29 | 2003-06-03 | Grayson Walker Stowell | Polymorphic forms of 6-[4-(1-cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone |
| US6531603B1 (en) | 2001-06-29 | 2003-03-11 | Grayson Walker Stowell | Polymorphic forms of 6-[4-(1-cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone |
| US6660864B2 (en) | 2001-06-29 | 2003-12-09 | Grayson Walker Stowell | Polymorphic forms of 6-[4-(1-cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone |
| US6388080B1 (en) | 2001-06-29 | 2002-05-14 | Grayson Walker Stowell | Polymorphic forms of 6-[4-(1-cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone |
| US6657061B2 (en) | 2001-06-29 | 2003-12-02 | Grayson Walker Stowell | Polymorphic forms of 6-[4-1(1-cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone |
| KR100517638B1 (ko) | 2002-04-08 | 2005-09-28 | 주식회사 엘지생명과학 | 게미플록사신 산염의 새로운 제조방법 |
| CN102512364A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-06-27 | 天津市嵩锐医药科技有限公司 | 一种供注射用的甲磺酸阿拉曲伐沙星药物组合物 |
| CN104884364B (zh) * | 2013-01-11 | 2017-10-03 | 参天制药株式会社 | 内塞和具备该内塞的液体收容容器、以及喷嘴的前端构造和具备该构造的液体收容容器 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2049777C1 (ru) * | 1989-08-16 | 1995-12-10 | Пфайзер Инк. | Азабицикло-хинолон-карбоновые кислоты или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли и промежуточные продукты для их получения |
| US5164402A (en) * | 1989-08-16 | 1992-11-17 | Pfizer Inc | Azabicyclo quinolone and naphthyridinone carboxylic acids |
| WO1995019361A1 (en) * | 1994-01-18 | 1995-07-20 | Pfizer Inc. | Process and intermediates for preparing naphthyridonecarboxylic acid salts |
| GB2289674A (en) * | 1994-05-23 | 1995-11-29 | Pfizer | Antibacterial naphthyridine |
-
1995
- 1995-06-06 CA CA002223404A patent/CA2223404C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 SK SK719-96A patent/SK280535B6/sk unknown
- 1995-06-06 EP EP95922240A patent/EP0789697B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 DK DK95922240T patent/DK0789697T3/da active
- 1995-06-06 JP JP50037497A patent/JP3145715B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 ES ES95922240T patent/ES2117426T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 US US08/849,300 patent/US5763454A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 WO PCT/US1995/007211 patent/WO1996039406A1/en active IP Right Grant
- 1995-06-06 DE DE69503066T patent/DE69503066T2/de not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-05-13 TW TW085105632A patent/TW403751B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-05-13 TW TW089107609A patent/TW580389B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-05-29 CN CN96110060A patent/CN1055474C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-30 IL IL11848896A patent/IL118488A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-05-31 AR ARP960102817A patent/AR002753A1/es unknown
- 1996-06-03 IS IS4351A patent/IS4351A/is unknown
- 1996-06-04 BR BR9602630A patent/BR9602630A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-04 PL PL96314604A patent/PL314604A1/xx unknown
- 1996-06-04 LV LVP-96-172A patent/LV11619B/en unknown
- 1996-06-04 UA UA96062190A patent/UA44718C2/uk unknown
- 1996-06-05 YU YU34596A patent/YU34596A/sh unknown
- 1996-06-05 CZ CZ961625A patent/CZ285878B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 SG SG1996009972A patent/SG54339A1/en unknown
- 1996-06-05 NZ NZ286735A patent/NZ286735A/en unknown
- 1996-06-05 DZ DZ960090A patent/DZ2046A1/fr active
- 1996-06-05 NO NO962321A patent/NO305599B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 BG BG100639A patent/BG62443B1/bg unknown
- 1996-06-05 KR KR1019960020171A patent/KR100191989B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 TN TNTNSN96084A patent/TNSN96084A1/fr unknown
- 1996-06-05 ZA ZA9604647A patent/ZA964647B/xx unknown
- 1996-06-05 RU RU96111026A patent/RU2125571C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 AU AU54749/96A patent/AU703634B2/en not_active Ceased
- 1996-06-05 MA MA24262A patent/MA23892A1/fr unknown
- 1996-06-05 HU HU9601540A patent/HUP9601540A3/hu unknown
- 1996-06-06 PE PE1996000421A patent/PE38097A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-06-06 OA OA60835A patent/OA10293A/fr unknown
- 1996-06-06 HR HR960267A patent/HRP960267B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 SI SI9600185A patent/SI9600185A/sl not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-05 FI FI974441A patent/FI974441A0/fi unknown
-
1999
- 1999-04-06 UY UY25459A patent/UY25459A1/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG100639A (bg) | Нова кристална форма на безводна 7-(/1 алфа,5 алфа,6 алфа/-6-амино- 3-азабицикло/3.1.0/хекс-3-ил)-6-флуоро-1-(2,4-дифлуорофенил)-1,4- дихидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоксилна киселина, метансулфоновокисела сол | |
| AU704115B2 (en) | Zwitterionic forms of trovafloxacin | |
| EP0847400B1 (en) | Polymorphs of the prodrug 6-n-(l-ala-l-ala)-trovafloxacin | |
| US6066647A (en) | Zwitterionic forms of trovafloxacin | |
| AP788A (en) | Novel crystal form of anhydrous 7-(1a, 5a, 6a)-6-Amino-3-Azabicyclo(3.1.0) hex-3-YI)-6-Fluoro-1-(2,4- Difluorophenyl)-1,4-Dihydro-4-Oxo-1, 8-Naphthyridine-3-Carboxylic Acid, Methanesulfonic acid salt. | |
| MXPA98001664A (en) | Zwitterionic forms of trovafloxacin, procedure for its preparation, compositions that contain them and use of the mis | |
| CS221924B2 (cs) | Způsob výroby ergopeptinových derivátů | |
| MXPA98001665A (en) | Polymorphoses of profarmaco of 6-n- (l-ala-l-ala) -trovafloxacin, procedure for its preparation and use of mis |