BE837049A - Procede de preparation de la vincamine naturelle a partir de la tabersonine - Google Patents

Procede de preparation de la vincamine naturelle a partir de la tabersonine

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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D461/00Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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Description


  Procédé de préparation de la vincamine naturelle à partir de la tabersonine.

La présente invention qui est due à

  
Monsieur Jean Lévy, 18ter Rue Houzeau Muiren à Reims (France) se rapporte à un procédé de synthèse relatif à la préparation de la vincamine naturelle et constitue une amélioration  apportée au procédé selon le brevet belge No 761.628.

  
Conformément audit brevet belge, la tabersonine
(I) est transformée par hydrogénation catalytique en  vincadifformine (II) et celle-ci, traitée par 2 équivalents 

  
 <EMI ID=1.1>  hydroxy-oxyaspidospermidine qui par réduction et réarrangement donne la (-)vincamine, l'épi-16 vincamine et l'apo-

  
L'invention a pour but de conduire avec un bon rendement essentiellement à la vincamine et accessoirement à l'épi-16 vincamine en employant 1,1 équivalent de peroxyde au lieu de 2 équivalents.

  
Selon l'invention, la vincadifformine (II) est salif iée par un acide organique pour donner le sel correspondant (III) . Ce produit est alors traité par

  
1, équivalent de peroxyde pour donner le dérivé 16-hydroxy

  
 <EMI ID=2.1> 

  
donne la vincamine (v) et l'épi-16 vincamine (VI).

  
Le schéma de la réaction est le suivant : 

  

 <EMI ID=3.1> 


Claims (1)

  1. acétique à 10 % d'eau. On laisse en contact 2 heures. La solution acétique est ensuite alcalinisée par de la soude caustique et extraite par trois fois 2 litres de chlorure
    de méthylène. Les solutions chlorure de méthylène lavées à l'eau, séchées, fournissent par distillation un résidu
    pesant 101,5 g (Rdt. 97 %). Par cristallisation dans l'acétone, on obtient 68 g de vincamine (V) et 15 g d'épi-16 <EMI ID=4.1>
    <EMI ID=5.1>
    tillons de référence.
    REVENDICATIONS
    1. Procédé de préparation de la vincamine naturelle à partir de la tabersonine par hémisynthèse, la tabersonine étant, dans un premier stade, transformée par hydrogénation catalytique en vincadifformine, caractérisé en ce que la vincadifformine de formule
    <EMI ID=6.1>
    est salifiée par un acide organique pour donner le sel correspondant de formule De façon détaillée, les divers stades de l'invention sont atteints de la façon suivante :
    <EMI ID=7.1>
    de la tabersonine (I) est salifiée dans un solvant non
    <EMI ID=8.1>
    acide organique tel que l'acide acétique, l'acide trichloracétique, l'acide trifluoroacétique, l'acide formique pour donner le sel correspondant (III). La solution organique est alors traitée par 1,1 équivalent d'un peracide tel que
    <EMI ID=9.1>
    l'acide performique, l'acide peracétique. On laisse en contact une nuit et l'on évapore à sec. Le résidu (IV) est mis en solution dans un acide organique liquide de faible poids moléculaire et de préférence l'acide acétique à 10 % d'eau, on laisse en contact 2 heures. La phase acide est alcalinisée jusqu'à pH 10 et extraite par un solvant organique tel que le chlorure de méthylène, le chloroforme, l'éther ou le benzène. La phase organique est décantée, lavée avec de l'eau pure, séchée sur un agent déshydratant tel que
    le sulfate de sodium et finalement privée de solvant par distillation. Le produit brut est cristallisé dans l'acétone, le méthanol ou l'éthanol pour donner la vincamine (V) et l'épi-16 vincamine (VI) dans des proportions respectives
    de 65 % et 15 %.
    L'exemple suivant illustre de façon non limitative les caractéristiques de l'invention :
    Exemple
    Une solution de 100 g de vincadifformine
    (II) dans 2 litres de benzène est additionnée de 34 g d'acide
    <EMI ID=10.1>
    On laisse en contact une nuit. La solution est ensuite évaporée et le résidu est dissous dans 1 litre d'acide
    &#65533; <EMI ID=11.1>
    dans laquelle R-COO &#65533; désigne le reste d'acide carboxylique,
    <EMI ID=12.1>
    valent de peroxyde pour donner le dérivé 16-hydroxy correspor dant de formule
    <EMI ID=13.1>
    <EMI ID=14.1>
    <EMI ID=15.1>
    par réarrangement
    la vincamine de formule <EMI ID=16.1> et l'épi-16 vincamine de formule
    <EMI ID=17.1>
    2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la vincadifformine ( II) est salifiée dans un solvant organique non miscible à l'eau tel que le benzène
    ou le toluène, par un acide organique tel que l'acide acétique, l'acide trichloracétique. l'acide trifluoracétique, l'acide formique pour donner le sel correspondant (III).
    3. Procédé selon la revendication 2, caracté-
    <EMI ID=18.1>
    organique est traité par 1,1 équivalent d'un peracide tel que l'acide métachloroperbenzolque, l'acide paranitroperbenzolque, l'acide performique et l'acide peracétique.
    4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le sel (III) est laissé une nuit au contact avec le peracide et la solution est évaporée à sec.
    5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le résidu d'évaporation, constitué par le composé (IV) est mis en solution dans un acide organique liquide de faible poids moléculaire.
    6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'acide organique est constitué par l'acide acétique à 10 % d'eau. 7. Procédé selon l'une quelconque des reven- dications 5 et 6, caractérisé en ce que le composé (IV)
    est laissé 2 heures au contact de l'acide organique, la phase acide étant ensuite alcalinisée à pH 10, extraite à l'aide d'un solvant organique tel que le chlorure de méthylène) le chloroforme, l'éther ou le benzène, après quoi la phase organique est décantée, lavée à l'eau, déshydratée et privée
    <EMI ID=19.1>
    étant recristallisé pour donner la vin&#65533;amine (V) et l'épi-16 vincamine (VI) .
    8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'agent déshydratant est le sulfate de sodium.
    9. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que le solvant de recristallisation est choisi parmi l'acétone, le méthanol ou l'éthanol.
BE163085A 1975-12-24 1975-12-24 Procede de preparation de la vincamine naturelle a partir de la tabersonine BE837049A (fr)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2745415A1 (de) * 1977-10-08 1979-04-12 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur herstellung von (-)-vincamin

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RE Patent lapsed

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