BE836488R - Procede de preparation de l'ajmalicine et de l'epi-19-ajmalicine optiquement actives - Google Patents

Procede de preparation de l'ajmalicine et de l'epi-19-ajmalicine optiquement actives

Info

Publication number
BE836488R
BE836488R BE162618A BE162618A BE836488R BE 836488 R BE836488 R BE 836488R BE 162618 A BE162618 A BE 162618A BE 162618 A BE162618 A BE 162618A BE 836488 R BE836488 R BE 836488R
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
emi
formula
product
ajmalicin
iii
Prior art date
Application number
BE162618A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority to BE162618A priority Critical patent/BE836488R/fr
Application granted granted Critical
Publication of BE836488R publication Critical patent/BE836488R/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description


   <EMI ID=1.1> 

  
La présente invention concerne un procédé de

  
 <EMI ID=2.1>  

  
L'invention vise à obtenir* ces* deux 'composés  avec de meilleurs rendements. 

  
A cet effet, au lieu de cycliser la déméthylcorynanthéine, on effectue la cyclisation directement sur la

  
 <EMI ID=3.1> 

  
 <EMI ID=4.1> 

  
Dans une première forme de réalisation du

  
 <EMI ID=5.1> 

  
obtenir un mélange d'Isomères optiques de formule

  

 <EMI ID=6.1> 


  
 <EMI ID=7.1> 

  
obtenir le produit méthylé correspondant de formule
 <EMI ID=8.1> 
 ...........

  
et on déshydrate le produit de fcrmule (III) en ajmaiieine de formule

  

 <EMI ID=9.1> 


  
et épi-19-ajmalicine de formule

  

 <EMI ID=10.1> 


  
Dans une deuxième forme de réalisation du procédé, on effectue la cyclisation de la corynanthéine directement en produit de formule (III) et on transforme

  
 <EMI ID=11.1> 

  
L'ensemble du procéda peut être représenté à l'aide du schéma suivant 
 <EMI ID=12.1> 
  <EMI ID=13.1>  de l'Invention sont atteints de la façon suivante 

  
 <EMI ID=14.1> 

  
 <EMI ID=15.1> 

  
anhydre, puis filtrée et évaporée. 

  
 <EMI ID=16.1> 

  
soude, puis filtrée* on dilue la solution par de l'eau,  puis on évapore le aéthanol par distillation sons vide. 

  
La solution aqueuse est extraite par un solvant non miscible
19 eau tel que le chlorure de méthylène on le chloroforme. 

  
La phase organique est décantée, lavée par de l'eau et 

  
 <EMI ID=17.1> 

  
évaporée. 

  
Dans le troisième stade, le produit il=) tenu

  
 <EMI ID=18.1> 

  
solution aqueuse de carbonate de sodium, puis on "trait par  <EMI ID=19.1> 

  
Pour obtenir chacun de ces produits, le

  
 <EMI ID=20.1> 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
 <EMI ID=22.1> 

  
les exemples suivants illustrent de façon

  
 <EMI ID=23.1> 

  
 <EMI ID=24.1>   <EMI ID=25.1> 

  
On agite 1 heure, filtre sur eélite puis on extrait par le chloroforme. Par évaporation à sec, on obtient 5,6 g d'un produit qui aéra méthylé.

  
 <EMI ID=26.1> 

  
 <EMI ID=27.1> 

  
 <EMI ID=28.1> 

  
On porte à reflux 20 heures.

  
Après refroidissement, on alcalinise

  
par la soude, puis on filtre. On concentre la solution

  
puis on extrait par le chlorure de méthylène. La méthylation

  
 <EMI ID=29.1> 

  
 <EMI ID=30.1> 

  
laires.

  
 <EMI ID=31.1> 

  
 <EMI ID=32.1> 

  
on obtient 2,985 g de produit (III), dérivé

  
 <EMI ID=33.1>   <EMI ID=34.1> 

  
Les produits ainsi obtenus sont identi-

  
 <EMI ID=35.1> 

  
brevet principal.

  
 <EMI ID=36.1> 

  
et 50 ml d'eau.

  
 <EMI ID=37.1> 

  
 <EMI ID=38.1> 

  
 <EMI ID=39.1> 

  
et on ajoute goutte à goutte 86 ml de soude caustique 3M. On agita pendant 1 heure, filtre sur célite, puis extrait par le chloroforme. Par évaporation à sec, on obtient 5,875 CI de produit (III) tel que décrit dans la référence de littérature indiquée précéderaient.

  
 <EMI ID=40.1> 

  
On ajoute au mélange issu du stade A

  
 <EMI ID=41.1> 

  
 <EMI ID=42.1>   <EMI ID=43.1> 

  
carbonate de sodium* puis on extrait par l'éther*

  
 <EMI ID=44.1>  <EMI ID=45.1>  <EMI ID=46.1>  <EMI ID=47.1> 

  
 <EMI ID=48.1> 

  
 <EMI ID=49.1> 

  
pal.

  
 <EMI ID=50.1>

Claims (1)

  1. <EMI ID=51.1>
    formule <EMI ID=52.1> <EMI ID=53.1>
    pour obtenir le produit méthylé correspondant de formule
    <EMI ID=54.1>
    <EMI ID=55.1>
    de formule
    <EMI ID=56.1>
    <EMI ID=57.1> <EMI ID=58.1> <EMI ID=59.1>
    <EMI ID=60.1>
    caractérisé en ce qu'on effectue la cyelisation de la corynanthéine directement en produit de formule (III) .
    4. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on effectue la cyclisation interne de la corynanthéine de formule (I) en la traitant par le nitrate de mercure.
    5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le traitement au nitrate de mercure se fait dans un solvant tel que le tétrahydrofuranne, le
    <EMI ID=61.1>
    puis traité à l'aide de borohydrure de sodium sous agitation et filtré, le produit de formule (II) étant ensuite extrait du filtrat.
    6. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le produit de formule (II) est méthylé dans le méthanol en présence d'acide chlorhydrique, par chauffage à reflux, pour donner lieu au produit de formule ÏIII) -
    7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que la solution méthanolique est alcalinisée puis filtrée, diluée à l'eau, débarrassée du méthanol par distillation sous vide, la solution aqueuse ainsi obtenue étant soumise à une extraction pour isoler le produit de formule (III) .
    8. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'on traite la corynanthéine par du trifluoroacétate de mercure.
    9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que le traitement au trifluoroacétate
    de mercure se fait en solution dans le tétrahydrofuranne sous agitation, la solution étant ensuite alcalinisée à
    <EMI ID=62.1> <EMI ID=63.1>
    <EMI ID=64.1>
    revendications 2 et 3, caractérisé en ce que le produit de
    <EMI ID=65.1>
    rique.
    <EMI ID=66.1>
    <EMI ID=67.1>
    dans un solvant tel que le dioxanne ou le diglyme est addi-
    <EMI ID=68.1>
    <EMI ID=69.1>
    extraction à l'éther.
    <EMI ID=70.1>
    <EMI ID=71.1>
    sont isolées par deux recristallisations successives du résidu d'extraction.
BE162618A 1975-12-10 1975-12-10 Procede de preparation de l'ajmalicine et de l'epi-19-ajmalicine optiquement actives BE836488R (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE162618A BE836488R (fr) 1975-12-10 1975-12-10 Procede de preparation de l'ajmalicine et de l'epi-19-ajmalicine optiquement actives

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE162618A BE836488R (fr) 1975-12-10 1975-12-10 Procede de preparation de l'ajmalicine et de l'epi-19-ajmalicine optiquement actives
BE836488 1975-12-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE836488R true BE836488R (fr) 1976-04-01

Family

ID=25649004

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE162618A BE836488R (fr) 1975-12-10 1975-12-10 Procede de preparation de l'ajmalicine et de l'epi-19-ajmalicine optiquement actives

Country Status (1)

Country Link
BE (1) BE836488R (fr)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2676443A1 (fr) Nouveaux derives de perhydroisoindole et leur preparation.
FR2601676A1 (fr) Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol
CH433265A (fr) Procédé de préparation de 1,5-dioxo-4-(2&#39;-carboxy- ou carbalcoxy-éthyl)-7aB-méthyl-5,6,7,7a-tétrahydroindanes
EP0139584B1 (fr) Dérivés d&#39;imidazoline, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0406112A1 (fr) 1-Benzhydrylazétidines, leur préparation et leur application comme intermédiaires pour la préparation de composés à activité antimicrobienne
BE836488R (fr) Procede de preparation de l&#39;ajmalicine et de l&#39;epi-19-ajmalicine optiquement actives
CH365073A (fr) Procédé de préparation du benzilate de 3-hydroxy-pyrrolidines
FR2659326A1 (fr) Procede de preparation d&#39;hydroxyalkyl-1 nitro-5 imidazoles.
CH438347A (fr) Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques
CH425798A (fr) Procédé de préparation de dérivés de l&#39;acide 6-amino-pénicillanique
FR2510565A1 (fr) Procede de preparation de l&#39;a-(3,4,5-trimethoxybenzoylthio)-propionyl glycine
FR2565584A1 (fr) Derives d&#39;acide heptanoique, leur procede de preparation ainsi que leur utilisation
BE884145R (fr) Composes indoliques nouveaux
FR2590894A1 (fr) Derives d&#39;acide amino-4 butanoique, leur procede de preparation et leur utilisation
EP0145591A2 (fr) Dérivés de pyrrolo[3,2,1-hi]indole, leur préparation et leur application en thérapeutique
FR2489824A1 (fr) Procede pour la preparation d&#39;esters d&#39;acide apovincaminique et produits ainsi obtenus
FR2555180A1 (fr) Acides dialcoxy-4,5 dioxolanne-1,3 carboxylique-2, leurs derives, leur procede de preparation et leur application
BE816759A (fr) Procede de preparation de chano-e-homovincamones et derives indoliques nouveaux
FR2553416A1 (fr) Derive de pyrrolo-quinoline, sa preparation et son application en therapeutique
FR2560875A1 (fr) Procede pour la preparation d&#39;un derive d&#39;isoxazole
FR2556345A1 (fr) Derive de pyrrolo(3,2,1-hi) indole, sa preparatio n et son application en therapeutique
EP0419297A1 (fr) Nouveau procédé de séparation d&#39;isomères optiques des dérivés de la dihydro-1,4 pyridine
FR2647447A1 (fr) Procede de preparation du (chloro-2 ethyl)-1 methyl-2 nitro-5 imidazole
CH388975A (fr) Procédé de préparation d&#39;un dérivé de la réserpine
CH426858A (fr) Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques

Legal Events

Date Code Title Description
RE Patent lapsed

Owner name: OMNIUM CHIMIQUE S.A.

Effective date: 19861231

RE Patent lapsed

Owner name: OMNIUM CHIMIQUE S.A.

Effective date: 19881231