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La présente invention est relative à. un procédé
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de bromuration de salicylanilide. Elle vise plus particu- librement ia bromuration du salicylanilide en vue de pro- dulre un lélanl$8 riche en 3,4',5-tribromosalioylanilide.
De nombreux procédés ont été proposée pour la bromuration de salicylanilide avec du brome. Des milieux de réaction ordinairement utilisés,dans ces procédés sont l'alcool, l'eau et leurs mélanges. L'utilisation de ces milieux de réaction permet habitueilement d'obtenir un mé- lange de produits contenant généralement moins d'environ
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86 de 3,4',5-tribromoxalicylanilid)e.
Or, on a constaté que lorsqu'on exécute la bromu- ration.du salicylanilide dans un milieu comprenant (a) au moins un composé aromatique tel que',le benzène, le chloroben-
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zène et l'gtlichlorobenzène et (b) au moins un alcanol infé- rieur, on peut obtenir un mélange dg produits contenant plus de 99% de 3,4',5-tz.ibromosalicylaniàide.
On peut faire débuter le procédé de la présente invention en mélangeant du salicylanilide. avec un composé aromatique approprié, avec un alcanol approprié et, faculta- tivement, avec de l'eau. L'eau peut être présente en n'im- porte quelle quantité compte tenu des considérations de vo-
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luige et < fpu3.a'!Mt ieià>lrasiie de ié14tàon, ào 9' féroice Óomprise entre 30 et 8060j est maintenus jusque 04 que la réaction soit sensiblement achevée, ce qui demande habituellement 1 à 5 heures, Facultativement, on peut exé-
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cuter la réaction en deux phases ou plus, .par exemple en chauffant le mélange de réaction jusqu'à une température désirée pendant un certain laps de temps, puis en élevant ou en abaissant la température,
à volonté, pendant un au- tre laps de temps. Quand la réaction est sensiblement ter- minée, on refroidit le mélange et on sépare ensuite du mi- lieu de réaction le mélange de produits résultant de la bromuration du salicylanilide, par exemple par filtration.
Le produit solide obtenu peut ensuitêtre lavé et séché si on le désire. pour obtenir des résultats optima, on ajoute les réactifs dans un rapport d'environ 3 moles de brome par mo- le de salicylanilide. On préfère généralement des rapports entre le brome et le salicylanilide compris entre 2,5 et 3,5 moles de brome par mole de salicylanilide.
Les alcanols inférieurs préférés dans le procédé de l'invention comprennent les alcools aliphatiques non sub- stitués simples contenant de 1 à 4 atomes de carbone, comme l'alcool méthylique, l'alcool éthylique, l'alcool propylique, l'alcool isopropylique,. l'alcool butylique, l'alcool iso-. butylique ou l'alcool butylique secondaire.
Quand on exécute le procédé de l'invention, on augmente la proportion de 3,4',5-tribromosalicylanilide dans le produit résultant en uttlisant un milieu de réaction con- tenant, en poids, 0,3 a 10 fois plus de composé aromatique que l'alcanol, Un milieu de réaction préféré contient, en poids, environ 5 à 8 fois plus,d'hydrocarbure aromatique que d'alcanol. Toutefois, quand on désire réduire la quantité de 4',5-dibromosalicylanilide dans le produit, un milieu conte- nant en poids, 0,3 à 3 fois plus de compose aromatique que d'alcanol, est avantageux et un milieu contenant 1 à 3 fois plus de composé aromatique que d'alcanol est préféré.
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A mesure que la réaction se poursuit, le mélange de réaction tend à s'épaissir. Ceci est dû à la solubilité faible des produits de réaction bromés. Il faut que le mé- lange de réaction puisse être facilement agité pendant la totalité de la réaction afin que la bromuration se poursui- ve à une allure raisonnable. Il est donc désirable d'utili- ser une quantité de milieu de réaction qui détermine la formation d'un mélange final deproduits qui puisse être facilement agité. En général, une quantité du milieu de ré- action égale à environ 5 fois le poids du salicylanilide à bromer est appropriée. On peut utiliser des quantités plus faibles avec des temps de réaction un peu plus longs.
On . peut utiliser des quantités plus élevées sans effets fâcheux et elles sont même désirables dans certains cas. On doit éviter la présence d'excès importants qui représentent une , perte et sont peu économiques
On peut, si on le désire, laver le produit de la réaction, en utilisant des portions du milieu de réaction pur, et ensuite de l'eau. On sèche ce produit à des tempé- ratures légèrement élevées, par exemple d'environ 95 C.
On obtient généralement le salicylanilide en con- densant de l'acide salicylique et de l'aniline dans un mi- lieu de réaction constitué par un composé aromatique, comme le chlorobenzène. Le salicylanilide est normalement séparé ultérieurement du milieu de réaction, exemple par en- trainement à la Vapeurs, '. Un autre avantage de la présente invention réside dans le fait que l'opération coûteuse de séparation par en- trainement à la vapeur qui a lieu entre la production et la bromuration peut maintenant être éliminée. Tout en agitant, on peut ajouter de l'eau au mélange de salicylanilide et de
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compose aromatique après la condensation.
On peut enpuite filtrer le relance ainsi obtenu et éliminer la couche aqueu- se oontenant les impuretés, par exemple par décantation. On peut faire appel à une distillation sous vide après avoir éliminé la couche aqueuse, si on le désire, pour réduire le volume de la couche d'hydrocarbure aromatique. Conformément à la présente invention, on peut ajouter un alcanol appro- prié et ensuite du brome'à la souche de composé aromatique contenant le salicylanilide. Ainsi, le procédé de la présen- te invention peut être facilement adapté au moins à un pro- cédé bien connu de préparation de salicylanilide.
Le mélange obtenu conformément à la présente in- vention comprend habituellement du 3,4',5-tribromosalicyl- anilide comme constituant principal unique. Le salicylani- lide n'ayant pas réagi est habituellement éliminé au cours de l'opération de lavage mais il peut en rester des traces.
Lee mélanges obtenus par le procédé de la présen- te invention sont utiles comme bactéricides.-Les mélanges de la présente invention sont particulièrement intéressants comme sources de 3,4',5-tribromosalicylanilide pur.
Les exemples suivants permettront de mieux compren- dre l'invention,,
EXEMPLE 1.
On prépare une suspension en introduisant, tout en agitant, 0,4 mole de salicylanilide dans un mélange de 300 ml de chlorobenzène et de 65 ml d'éthanol. On ajoute 1,25 mole de brome à la suspension se trouvant à environ 70 C.
Après avoir ajouté le brome à -la suspension, on maintient la température du mélange de réaction ainsi obtenu à envi- ron 70 C pendant environ 4 heures. A la fin de ce temps, on refroidit le mélange à 25 C et on le filtre.
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Le résidu solide de la filtration est ensuite lavé à deux reprises aveo des portions de 100 ml de chlo-
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, robenzéne et à quatre reprises avec des portions de 100 ml d'eau. Après lavage, on sèche le produit solide à 85 C.
On obtient, avec un rendement de 93,5, un produit ayant la composition suivante :
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µ,4',5-tribrowosalicylaniliàe 96,5
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<tb> 4',5-dibromosalicylanilide <SEP> - <SEP> 3,5%
<tb>
EXEMPLE 2.
Dans un mélange contenant 18&,2 grammes de chloro- benzène et 57,3 grammes de salicylanilide, on introduit
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38,8 grammes détt4anol,, A une température du mélange de 70 C, on ajoute 158 grammes de brome. Aprës l'addition du brome, on maintient le mélange de réaction ainsi formé à environ 70 C environ 5 heures. A la fin de ce laps de temps,
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on refroidit le mêlante à 25 0 et on lè filtre. On lave ensuite le résidu solide de la filtrat-ion à deux reprises avec des portions de 100 ml de chlorobenzène et à quatre reprises avec des portions de 100 ml d'eau.
Après le lava- ge, on sèche le produit solide à 8500*-On obtient avec un rendement de 84,5% un produit ayant la composition suivante !
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<tb> 3,4',5-tribromosalicylanilide <SEP> 97,5
<tb>
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4',5-dibromosalicylanilide - 215%
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EX:ti3.'T 3..
En utilisant sensiblement le même procédé que dans les exemples 1 et 2, on brome 0,4-mole de salicylani- lide avec 1,25 mole de brome dans un milieu de réaction
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comprenant 333 grammes de éhlorobenzénè et 50 grammes d'é- thanol, ce qui donne un produit ayant l'analyse suivante
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3,4',5-tribromosalicylanilide + 99% 41,5-dibromosalicylanilide - 1 5 ,5-àibromoeaiicylaniliàe 1%
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EXEMPLE 4-.
En appliquant sensiblement le même procédé que dans les exemples 1 et 2, mais en utilisant un milieu de réaction comprenant 167 grammes de chlorobenzène, 50 gram- mes d'éthanol et 150 grammes d'eau, on brome 0,2 mole de salicylanilide avec 0,63 mole de brome, Ne produit résul-.: tant présente la composition suivante :
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3 r 4' , txibxanali.cyla.ilide 99 4'15dibromosalicylani11de 1%
EXEMPLE 5.
Par un procède'sensiblement identique' à celui qu'on a décrit dans les exemples 1 et 2, mais en utilisant du chlorobenzène avec du méthanol d'une part, et du chloro- benzène avec du n-butanol d'autre part, comme milieu de ré-
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action,on brome du salicylanilide, ét l'on obtient les me- langea de produits donnés sur le tableau suivant :
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-Lïli24 de réac?ion uiilieê Chlorabenzbne Chlorobenzéne et néthanol et n-butanol 3,4',5-tribromosalicylanilide 90% 99fi 4'x5-dibromoeallcylanilide 2 EXEMPLE 6.
En utilisant sensiblement le procédé décrit dans les exemples 1 et 2, on effectue une série d'expériences en
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remplaçant le chlorobenzène par le benzène et l'o-dichloro- benzène. L'sloanol e6 l!éth'anol. On 1oe ci-dessous les ,
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résultats de ces bromuat.ans
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<tb> Composé <SEP> aromatique
<tb>
<tb> Benzène <SEP> o-dionloro-
<tb>
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¯¯¯¯¯ Denzéne , 4' , 5-triâromoalicylanilide 98$ 9&$ 4 ';5-dibromeaaliuylanilide 2 2 3, 5..dibxomaealiay.ani7.ids Trace Trace '
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<tb> - <SEP> 7 <SEP> - <SEP>
<tb>
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EXEMPLE 7.
En procédant sensiblement de la manière décrite dans les exemples 1 et 2, on brome 0,4 mole de salicylani- lide avec 1,25 mole de brome dans un milieu de réaction comprenant 200 grammes d'éthanol, 80 grammes de chloroben- zène et 120 grammes d'eau, ce Qui donne un produit ayant la composition suivante
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5,4',5-tribromoeaiicylaniliàe 91,5 4',5-dibpomosalicylanilide 0,39% 3,5-dibxomasalicylanïide 8,H%
EXEMPLE 8.
En utilisant sensiblement le procédé décrit dans les exemples 1 et 2, on brome 0,4 mole de salicylanilide avec 1,25 mole de brome dans un milieu de réaction compre- nant 240 grammes d'éthanol, 80 grammes de chlorobenzène et .
80 grammes d'eau, ce qui donne un produit ayant la composi- tion suivante
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3,4',5-tribromosalioylaniliàe 92,5 4t,5-dibroiaoeulicylanilide 0,24
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<tb> 3,5-dibromosalicylanilide <SEP> 7,26%
<tb>
EXEMPLE 9.
En utilisant sensiblement le procédé décrit dans
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les exemples 1 et 2, on brome 0, 4 mole de salicylanilide avec 1,2 mole de brome dans un milieu de réaction compre- nant 100 grammes d'éthanol, 200 grammes de ahlorobenzéne et 112 grammes d'eau, ce qui donne un produit ayant la composi- tion suivante !
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3,4 '. 5-tribroMoaalic;' ..anilide 96. O' 4' , 5-di bsctnsalicyla ¯lids 0, t5 3,5-dibromosalicylan...ide 3,15fi
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EXEMPLE 10.
En utilisant sensiblement le procédé décrit dans les exemples 1 et 2, on brome 0,2 mole de salicylanilide avec 0,63 mole de brome dans un milieu de réaction compre- nant 50 grammes d'éthanol, 167 grammes de chlorobenzène et 150 grammes d'eau, ce qui donne un produit ayant la composi- tion suivante
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3,4',5-tribrômàxalicylanilide 99,0 4 ',5-dibromoaalicylanilide 0,27fi
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<tb> 3,5-dibromosalicylanilide <SEP> 0,73%
<tb>
EXEMPLE 11.
En utilisant sensiblement le procédé décrit dans les exemples 1 et 2, on brome 0,4 mole de ealicylanilide avec 1,25 mole de brome dans un milieu de réaction compre-
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nant 140 gral.1::1es d'éthanol, 333 grammes de ahlorobenzéne et 140 grammes d'eaq, ce qui donne un produit ayant la composi- tion suivante :
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3a4',5tribromaalicylanilide 96,5% 4', 5-dibromoaaH.cylanilide 0,13;G 3,5-dzbromosalicylanilide 3t3l%
EXEMPLE COMPARATIF.
A titre de comparaison, on effectue une expérience en utilisant seulement du benzène comme milieu de réaction.
On n'utilise par d'alcanol. Dans cette expérience, on brome 0,4 mole-gramme de salicylanilide dans 600 ml de benzène avec 1,27 mole-gramme de brome. Le mélange de produits, lavé .et séché possède la composition suivante
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3,4',5-tribromosalicylanilide 78 4'.5-dibromosalîcylan.lide + 21 3,5-dibromosalleylanilide U,1p