BE620141A

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Publication number: BE620141A
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Description


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  "?¯rf.ot1ou...at. aux 4'J'i y'. de P11'14.. 
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  Xi* Pré #Ut* invention 001 rêlattyo b de l1OuV' à,rir6 de p,yr141nt, .. des prauidia de production de Me 4h1- . 



  V440 et à des OOFAPO$48 ih'rapeut1qu.. eontMmnt les nouveaux di :fiv<)t de PI:r14U.. kiyut Wl. fora* de la prdsonte inventions on Pr" voit un aoUYI8&& oomposé ayant la torau.a1..4néra11 (1) , 

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 dam laquelle G08 est dane la Position 6 ou dans la Position 7 du noyau d'imldaso .(l,2a).P7r140. et 71 tat un radioal al* 1toam1no. alkoxy, al1qlu1.uoalkoq ou 41a1lqlard.noalkoq, ou. un noyau cyoliqus ou h'1;'roo;roliqu. contenant de 11.aot. ou 0" #mpt 4-asote, lié à la fonction CO par un pont 4'0X7&ne. ou un radial ami.no qui peut ttre ambatitué par un ou plusieurs 4X"OI2P's d'alkylaa inférieur* ou 'groupa* alky1a1ÚJ1oaJ,)qle.",ou. un radical qui est uns partit d'un noyau hétérooyoliqus 00310 tenant do l'alo1;o.

   Le nouveau composé (I) peut ttre nous la !o; me d'un sa! d'ao1d. minéral ou d'un et duacide organique de 00 composée .. Suivant une seconde forme de la présent  1nT'D'U.on, on prévoit un procédé de préparation d'un dérivé de pyri4tue ayant lu formait générale (1), dans laquelle R a la signifie** tion donnée oi-d,.sl1. , qui comprend la réaction d'un chlorure 
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 d'acide de la formule (II) t 
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 dansa laquelle C001 ou$ daaaa la position 4 ou if du corda <!'tt 8&d&IO.(l,.,,),,"i40, avec l'alcool ou .amiaa,4ao h<térooy  oltq\1' ou 111:ph..tiu.. correspondant  ou de 1'nmmoalaq.u*  ou une aminé alipha1;iqlte ou h4tlroo;

  ycl1qu.e. an prie*=* ou non d'un solvant et/ou d'un accepteur d'acide oblorb²driql1' . une tompirature comprise entr, 0 et 100 C, 

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On peut   utiliser   un   solvant   qui   constate   en un   hydrocarbure     aromatique,   par exemple du   benzène,   du toluène ou du   xylène.   



   On peut utiliser un accepteur   d'acide     chlorhydrique   qui    anal**   te   en   une baae tertiaire organique, par exemple de   la   triéthyl-   aminé   ou de la pyridine.   Dans   une forme   d'application   du pro-   cédé,   on utilise un   excès   de   composé     basique   pour   servir à   la fois comme l'un des   composante   de la réaction et comme accep- tour d'acide   chlorhydrique*   Le   Procédé   peut comprendre la pha-   se supplémentaire   de formation d'un sel diacide du   composé   (I)

   par traitement avec un acide minéral ou un acide orga-   nique  pour obtenir par exemple le   chlorhydrate,   le sulfate ou le   tartrate,   De   télé   sels peuvent être   converti en   les   basse     correspondantes   par traitement avec de   l'ammoniaque,     des     car*   bonates, des bicarbonates ou   des     hydroxydea   de métaux   alcalins   métaux alcalino/terreux, 
Les   nouveaux     composés     mentionnée   ci-dessus, ayant la formule   générale   (I),

     bout     d'un     intérêt   pharmaoologique et   thérapeutique   général.   certaine   de   ce    nouveaux   composés   (I) montrent une action diurétique et ils ne sont pas toxiques à un   degré   im-   portant.   Par   l'utilisation   de   ces   nouveaux   composée   ayant   une   action   diurétique   on peut obtenir une   diurèse   élevée et une forte   élimination   du   sodium   et de chlorure;

     tandis   que l'éli-   mination   du   potassium   ne   s'effectua   généralement   pas*     lies     nouveaux composés   (I) peuvent être   administrés   par voie orale   noue   forme- de tablettes ou de   capsules   en mélange avec des ma- tières de charge conveales, par exemple du   lactose,   de l'ami- dont du   talc*   les   composée   peuvent également être   incorporée   dans des substances, telles que du beurre de cacao, de   huilée   hydrogénées, du Polyéthylène glycol,

   pour la préparation de   suppositoires   en vue d'une administration par voie rectale* Les   composes,     lorsqu'ils     sont   préparés   sous la     forme de   leurs   sels, peuvent également être dissous dans l'eau pour la préintramusculaire ou     paration   d'ampoules en vue d'injections par voie/intraveineuse. 

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  Les nouveaux composa (I)/ peuvent également Itre   administré*    
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 en même temps que d'mitres substances th'rap'1iq..t actives pour augmenter leur activité-ou pour étendre leur champ d'action En particulier* les nouveaux compacta (I) peuvent tire associée 
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 avec des alcaloïdes naturels et ..IId.synth&t1qu.. de rauwolfia pour le traitement de l'hypertension. 



   Suivant une troisième forme de la présente invention, on prévoit un composé thérapeutique ou pharmaceutique contenant le nouveau composé (I) ou un sel d'acide de celui-   ci,et   un support compatible pour ce composé ou ce sel. 



   Suivant une quatrième forme de la présente invention, on prévoit un nouveau composé ayant la formule générale {il) ou un chlorhydrate de   celui-ci,   formule à laquelle COCl est 
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 dans la position 6 ou 7 duanoyau imidaao r.(lf 2 a) .pyrido. 



  Ce nouveau composé est un intermédiaire utile pour la produc-   tion   des nouveaux composés (I). 



   Suivant une cinquième forme de la présente in- vention , on prévoit un procédé de   préparation du   nouveau com- posé (II) ou du chlorhydrate de celui-ci, qui comprend la réaction d'un acide de la formule (III)   @   
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 dane laquelle COOH est dans la position 6 ou 7 du   noyai    
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 dimidazo..cl, 2a.pyxido, qvoo du chlorure de thionyle en pré-   nonce   ou non d'un solvant organique inerte.   On   Peut utiliser un solvant qui consiste en du benzène, du tétrachlorure de carbone ou du chloroformes 
Diverses formes de réalisation de la présente in- 
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 reation seront déorites par les exemples suivants qui sont don<- nés à titre illustrât if seulement sens aucun but de limitation 

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 de l'1QYlntion.

   Dans 1...x.mpl.., les tempërattirea cent données en degree6enti{rade$. 



  Ohlorure d 'acide 2, 218$ )-p,r*dn.-6.0arboXJ11- 
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 que (chlorhydrate ) . 
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 z 4t&01d. p&4ïltKtdteo(l,2<<pyridiM<*<S'-o<M? boxylique sont mie au ..p.n.10n dans ma mélange de 50 111 de chlorure de thionyle et de 300 al de 'benzène* La suspension est soumise à reflux pendant 3 .40h'. 801,1' nde. filtrée, lavé# avec du benzène anhydre et eeohee  ou  vide* le olàoe rure dé4cide 2 phlnylloidazo '1.2")PJridne.6-0ar\)oXY11qU' (oblorh1dra1ie), ainsi obtenu, et 4400mpO.8,240f. 



  EnJ(PLI 26 Chlorure d$aoide 2''phenyliBHdazo (1.2  a)pyridina -1.carboq- ligue (oclorhydrate), Lorsqu'on utilité à la place de l'ac1d. 2-ph4n81- imidazo (l,2- )pyridine¯âbarboxyli<iuef utilisé à l'exentple 1, loaoide 2.ph4nylimidazo (1#2#-*) pyridin..7-carboX1liqu8, on obtient le chlorure d'acide 2rpbénylimidazo (l,2,...)pyrid;l.ne .7...oal'bo1q"e (chlorhydrate). Point de fusion t 2239 (déoo#poaition)  EEEMPLB J. 



  Amide d'acide 2wphénylimidazo Cl.2e4)d1ne.G.aarboxx11CfU'. 



  On ajoute 10 g du chlorure d'acide 2 phénylimid*  sa (1,2-. )pyrid:1n,.6.0arboql1qa. (chlorhydrate) à 100 na 4'aqe (ION); après 20 minutes, la solution est filtrée et lavé* à l'eau. L'amide d'acide 2<-phenylimidazo (1#2-a)- pyridine.&.oarboq11qu. ainsi obtenu.. à un point de fusion de 259.260 . 



  Un échantillon cristallisé dana de l'alcool 180- propyliuo montra un point de fusion de 863*265#e 

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 EXEMPLE 4. 
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 Amide d'acide 2<.phénylimidazo ll 2 c)pyridins  7  oarboxyliquef 81t au lieu du chlorure d'acide 2-phényli idazo (1,2-a) PYridine6oe,rboxyliqua (chlorhydrate), utilisé à l'exemple 3, on employé le chlorure d'acide 2'phénylimida zo (1,2'-) p)ufl1²l1m1dazo.07-oe.rbo:qliqu.., on obtient l'amide d'acide 2-phénylimidazo (1#2.oa) pyridine -7-oarboxyliqu.a. 



  Point de :f'u.a1on 1 251-1530, E7LE 5. de diét 1i ue dta01d8 l-ph11m1dazo 3 2a ridine w 6..oarbo lir aue. 



  On met en suspension 10 g de chlorure d'aoide 2'* phénylimidazo (J.. 2...) pyridine -6-carboxylique (chlorhydrate) dans 100ml de pyridine anhydre. On a joute , 5 ol de diéthyl  aminé anhydre moue une agitation qui est poursuivie pendant 1 heure à la température ambiante. Ensuite, la solution est chauffée pendant 2 heures au   bain..marie,   
La majeure partie de la pyridine   *et   évaporée   noue   vides Le   résidu   est extrait avec de   l'eau,   puis il    et   traité avec de l'ammoniaque et extrait de façon répétée avec du chloroforme* 
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 Les extraits au chloroforme sont levée i4 l*eau, séchée sur du sulfate de sodium anhydre et évaporés jusqu'à sicoité. 



   Le résidu huileux cristallise à l'extraction   avec .   re une petite quantité   d'éther.   Le résidu   est   filtré   et cristal-   
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 lisé dans de l'alcool-eau* L'amide d1'thyl1qu.. daoidc..2.. phénylimidazo (12,wp,) pyridine .6. oarboxyliqua, ainsi obtenue, montre un point de   .fusion   de 97-98 . 



  EXEMPLE 6. 
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 Amide diéthyli<''Mib<Udazo- 7.oarpoxYl:Lctu... zur Sig dans   l'exemple 59   au lieu du ohlorure d'acide 
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 2-phénylimidazo cl, 2-4) ppM di; ne6.oarbaxyrliqte (chlorhydrate J, on utilisa le ohlorure d'acide 2phénylimidazo 1..,j '# 

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 pyridine *7< oarboxylique (chlorhydrate), on prépare alors le amide d:14S1b²liqu.e d'acide 2<"phenylimidMO (1,2-a) Pye1dÙ18' -7...oarboqliqt1o brut , 
Ce   composé   est   dissous   dans de   l'acétone   et il   est     ajouté   à une quantité   équivalente     décide     sulfurions.   
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 le sulfate ont ainsi obtenu. Point de fusion 188-189' 89'4 BXBMTI. 



  Afflide diméthyllque d'acide 8-ph'iylimidazo (l, 2-& yrdin job oarbgxylique . 



  On met en suspension 13   de chlorure dracide 2  phénylimidazo (1,2-Ó) pyridine   -?.carboxylique     (chlorhydrate)   dans   100   ml de   benzène     anhydre    On   ajoute   alors   soue     agitation   
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 lune solution contenant 4 s de dim4thylamine anhydre dans 10 ml de boeabau anhydre   Après   2 heures, on   filtre,   on lave avec de l'éther de pétrole et on   sèche     nous     vide.   Le   compo,'   est   laird     avec   
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 de l'ammoniaque à 5$9 et il est recriatallite dans un mélange d'alcool et d'eau,.

   L'amide di.nuStb²liqu8 d'acide 2-ph4117lim1- dazo (1,2.....) pyX'.t.dine-7..oaroboxyl1qu8, ainsi obtenu, montre un point de fUs1un de 1995 . teltit 0 EZL-B de n-proPf11QQe d'acide 2 phénylimidazo (lff2-a) pyridine    *7  carboxylique  :
On met en   suspension   12 g de   chlorure   d'acide 2- 
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 phénylimidazo (111' 2-0) p11"ld1ne-7-oarboxy11que (chlorhydrate) dans 100 ml de   benzène   anhydre. 



   On ajoute   noue   agitation 5 g de n-propylamine pour 20 ml de   benzène, anhydre.   Ensuite, la solution est   soumise   à reflux pendant 3   heures,   refroidieet de l'acide chlorhy- de 
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 drique/alcool 811t ajouta de manière que la eol.u1;ionlY1enne acide.

   Le précipite est enlevé par filtration, lavé avec de   l'éther   de   pétrole   et séché.   @   

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 Le composé est mis en suspension dans de l'ammo- 
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 aiaque à 5%, L'amide n-prop11iu.d'c1d. 2 phénylimidazo (lf2 a) pyridine .7.car-Qoxylique est enlevé par filtration, séché et cristallisé dans de l'acétate d'étttyle, 
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 Point de fusion 8 231-235  MMOELB 90 Amide diéthyam1no éthylique d'aoide 2-phénylimidazo . 2,.a   pyridine 6 carboxylique    
On met en suspension   11   g de   chlorure     d'acide   2- 
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 phénylimidazo (l, 2a pyridine-6-carboxylique (chlorhydrate) dans 100 ml de pyridine anhydre. On ajoute 5 g de :tl.Ndiéthyléthyléne diamine à la solution, sous agitation. 



  L'agitation est poursuivie pendant une demi-heure la tem-   pérature   ambiante. Ensuite, elle est poursuivie   pesant   2 heures   sono   ébullition au bain-marie. 



   La solution est refroidie, le précipite ont   en      levé   par filtration et   lavé à   l'acétone, 
Le composé dissous dans de l'eau est traité avec de   l'ammoniaque*   La base ainsi précipitée est enlevée par filtration et   séchée*   Par cristallisation dans du benzène 4 
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 ligrotne, on obtient lamie diéthylamino éthyliqae d'acide 2 phénylimidazo (J.., 2....) pyridine-6-carljoxylique* Point de fusion s 1?.?lp. 



  EXEMPLE là, Amide d1'thyamino éthylique d ao de 2.. hé iaidao (..2) pyridine -7-carboxyliQue. 



  Si, dans l'exemple 90 au lieu de chlorure d'acide 2-phénylimidazo (l, 2-a? pyridine .6-carboxylique \ chlorhydrate on utilise le chlorure d'acide 2..phérryliuidazo (192-.0) pyri. dine -7-carboxylique (chlorhydrate), on prépare l'amide diéthylamino éthylique d'acide 2-phénylimidaao (l,2* ) py, ridine -7-oa3?boxylique brut. 



  La base est dissoute dans de l'acétone et traitée 
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 avec de l'acide chlorhydrique alcoolique* Le dichlorhydrate est enlevé par filtration    et   récrietallisé dans de   l'alcool.-   

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 41h8r.'PCl1n" de fusion t 244-247* 
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 exemple 11, ' Piperidide diacide 2phnylimidas!0 (1.2)pyridijae¯7  carbo   li4et On malt en suspension 1395 a de chlorure d'acide 2 pbénylimidazo (l,2 a) pyridine -*7-oiarboxylique (chlorq. drata) dans 100 tal de benzène anhydre .On ajoute 8 g de pi- pdridtnel noue agitation, la solution #et soumise Ii. reflux pendant 2 heure , refroidie, de l'acide chlorhydrique est ajouté, et enquit*-on filtre et on sèche  Le composé est mis en suspension dans de 1" ammoniaque à 5jfi, filtre, 1st4 à l'eau. et séché# XI est reor1.81;

  &111.' dans du méthanol et le pip6ricU.de d'acide '..2-ph6lim14azo (1,2-) pyridine 7* carboxylique e"11 ainsi obtenu. Point de fusion 287-288t. 



  EXIMPLE 12. 



  Amide n'exy.ique d'acide 2"phenylimidazo 1din8.. 7  oarl)oxyliaue f ai au lieu. de la pyridine daM 1 t ,x8aple 11, on utilise une quantité équivalente de nhexylaatine, on pré* ;are l'amide Awhexy11qu.e d'acide 2<'phenyliaidaM (lp2-4) pyridine "'7- oarboxyliqut Point de fusion t 208"2100 (lors d'un. recrintel- libation dans de 19aa4tate df4thy18)... BYTM'LE 13. Bâter diméthylamino ethyliaue d'acide b2hlaliedaeo (lff 2wq,)pyridine   6 <oarboxylique . 



  On ajoute 8,5   de dimetbylamino éthanol *ou$ a1. tation à une suspension de 20 g de chlorure d'acide 2* phénylioiclazo pyridine .6-.0arDoxl11q\tt (ch1orblda"') 
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 dans 150 ml de pyridine. L'agitation est poursuivie pendant 
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 1 beurs à la température ambiante, et ensuite pendant 2 heu. rea au bain-marié. La solution est refroidie, filtrée et la. vie à l'acétone. Le produit est dissout 4ans de l'eau et 
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 traité avec de l'ammoniaque, la base est enlevée par filtra- 
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 tlon et reeriatalliaee dans de lffàlOccl-08U* L'ester 

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 c!im4t18llLiJlo éthylique d'acide 2phenylimidaao (l2wa p ridine  6 oarboxyllque ain8obtenu montre un point de fusion de 13613?  Le dichlQrhJclrat.. (1 partir de méthanol) montre un point de fusion de 225.22 " Le monoohlorhydrate montre un point de fusion de ZL5-217'. 



  . Le terrât* à un point de fusion de .B8.w1.89 , EXEMPLE -lit 8ter diméthylamino 4t11q. d eoide 2. ré .iaaidaxo 1 2.. p3ir3dine-. oarbox3rligue. 



  Si, au lieu de chlorure d'acide 2-phénylimidMO (1 2r)pyridine.-6.oarboxylicue (ohlorhydrè). utilisé à l'exemple 13, on emploie le chlorure d'acide 2-phényliiaidaao (1:2..a)Pyridine?..aarboxyrlique (chlorhydrate), on obtient l'ester dlmétbylamino éthylique d'acide 2.phénylimidaae (192 %)pyridine .7-o.rboxyl1qu.. 



  Point de fusion t 119.,12.0, tichlorkydrate 8 point de fanion s 23,.,.237', 
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 EXEMPLE 15. 
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  Est d1ét1m1n éthylique d'ao:l.4e r:.pbd11m1dazo (lf 2 a pyridine ..6,.asrboxyliaus 
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 Ce composé est prépara d'une manière analogue à 
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 celle utilisée pour le composé de l'exemple 16 (oi<*ap-!'ee) t mais en employant le chlorure d'acide 2 phénylimidazo (l,2 ' a) pyrid1ne-6-0arboxylique (chlorhydrate). La base montre un point de fusion de 115"117' ( partir d'acétate d'éthyle)* Le dichlor hydrata préparé dans' de l'acétone, après addition d'acide chlorhydrique, montre un point de fusion de 218' après r.cr1eta111.tion dans du méthanol..caétaae. 



  EXEMPLE 16 f Ester d1tHhrle.m:l.no éthylique déacide 2.b4lim1daz a )p 3rridi ne 'arbo xylf ue , On met en suspension 12 z de chlorure d'acide 2- 

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 phenylimidazo (l,2-a)pyridiae 7carboxyliqne (chlorhydrate) dans 100 al de cenatane anhydre. On ajoute soue agitation 9$ 5 de d11't)qlaa1no éthanol# Ensuite, la solution est 8OU., &1e. , reflux pendant 3 heures* Elle *et refroidie, traitée avec de I*aol4e chlorhydrique alcoolique et le pr401:P1,*' est enlevé par filtration et s40h4. 



  Il ont diaeous dans de l'eau et la solution est 
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 traitée avec de l'ammoniaque, La base précipitée est enlevée 
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 par filtration et reorietallieee dans de la lijgroïne, Point de fusion 99-l00o. te d1oblorh²dra.. contre un point de fusion de 216  XEMPB If. 



  Bâter dt8()})OPfl.1qu, d'aoidti 2-phényliiBldazo (1,2- ) pyridin  -6-c)oW1q,U.. 



  $i, dans l'exemple 13, au lieu. du dimethylamino ethanol, on utilise la quantité eorreapcndante à.. ài1.opn.. pylamino djhanol, on obtient l'ester diieopropylaatino dtby,* 
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 lique d'acide 2-phénylimidazo (192*4> pyridine-.6-oarboliqMt Point, do fusion t 114-415  D1obl1>rtl²drate 1 point de fusion s 22Ow2240* &mis leéthy-1-4- f2-phényllmidazo (l.2 -ft) pyrjdine 7  carboxy. :> ipridine. 



  Si, dlme l'exemple 16, au lieu de diéthylemtgo. 



  4thancle on utilise la quantité correspondante de 1-oéthyl  
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 la 
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 4-hydroxy pipértdinop on ()bti8nt/1.ultth1'1-.- f 2-phénylimi - dazo (logmu) p²l"idin8-1-oarboxy] p1p4ridine. Point de tu-  ion a 16)-164Q.

Claims

REVENDICATIONS. EMI12.1 1. Un procédé de préparation d'un dérivé de pZrri. dine ayant la formule générale (I) : EMI12.2 dans laquelle COR cet dans la position 6 ou dans la poste, EMI12.3 tion 7 du noyau imidao..(.2..a, pyrido, et R est un radical alk,ßamiaa, alkoxy, alkylaminoallcoxy ou. dialkylaminoalkoxy.

ou un noyau cyclique ou hétérouyolicpe contenant de ltem zote ou exempt d'azote, lié à la fonction 00 par un pont d'oxygène, ou un radical amino qui peut être substitué par EMI12.4 un ou plusieurs groupes dtalkylosintérieure ou groupes dt alkylaminoalkyloppou un radical qui est une partie d'un noyau hétéroovolique contenant de 'azote, ce procédé comprenant la réaction d'un chlorure d'acide de la formule (II) ' EMI12.5 dans laquelle 0001 est dans la position 6 ou 7 du noyau EMI12.6 itni.dazo,.(1,2apyrido, avue l'aloool ou 1'amtnouloool ali* phatique ou hétérocycliqua correspondant# ou de luammoulaquut ou une am1. aliphatique ou bétérooyoliaue, Ou Pld0ende <Desc/Clms Page number 13> EMI13.1 0%9 nos d'im 8a;:"ant et/Ott 4'@ aooç"'1II' "aoU..b1o1tu II we "8ç'.ra;

q.8 eopriM entre 0 et 1<00*0< 2, Procédé" omivant la .ft.P41o.ticm 4<t<M' l qu l on un .,olYa11t, 081\114'01 ooutnani en un bl'drHu. bure groutiqgoo 3. ?ypo<d< .ut'RD1 ltfflyqud4ost4ou 2, 4- 1,,4 19 801-.an" 00..1.... en du ² xi in 9 c1p. 101u... ou du q:1ba.

4e JProc<<t< ttiveat 19u o culOO.DfVI1 des y<MaM oatioo pr4â d nt , dans lequel on aultse un aoo pt r 4* acide ob1oJ'bJdq,ul. oI1L1t oontlatiurt en w$ base 'HZ'- 1t... OMttqtt 5. Propddt tirant 2A rn8Q4ioat1oA 4 4=8 18q.ue1 la base ttrt1a11'8 or,..Jq,u.1 *et de la v1'tb;J1e.#iD8 ou de la py*A<iiat 60 Pl'Oo'4' suivant 1'w1.. q,l.Wtloonq,u dao revend" .1;1Ql1' précédentes# dans lequel un exabe de ooxpooi ..1- , tu...e1l lçlOl' pour atrytr à la fois ooamt l'un des 00... potMtjX de la réaction xt 00.. 8OOept.u.r '",,148 ohlorq- 4n.ij'.

7 l'oo'4' suivant l'une qu1conqu.. des rev*ni 4io.tJ.0p,8 })1"0'''8n1.., qui oo.,ru4 la 3?hta< <Hy3.<tMnAp 4e tor...t10n 4'u.,n sol d'acidt du OMSPO (1) par traitement de 0* composé ayto un ae141 <tin<ra3L au m aoàa-e oopu:1qu.a.

8. P1'Oc44' .u1n.n1 I#une q4oloonque des revmidj cation r4o'4.At\. tel que décrit 01..c1.8.U8, DO't8P8J'1t EMI13.2 dans les tapies EMI13.3 9. Un dérivé de ppoJ.4m. ayant la 1:ora&&1..n1.

(1) ou un sol 4'&oi4. de os 44r:1'Y', lQr8q1±'U. sont préparés par le procédé suivant leu" quelconque des %"'I1'I.1o¯t10u pr'o4d'n$I'.

10. Un d4rivé de P1r1d1D1 ayant la tormao général* (IU 11 Un sel d'acide audral ou un sol deacide or- , . ganiqu.. du dirtyd de ppid1n. ayant la fortuit général CI). <Desc/Clms Page number 14> EMI14.1 la. Amid 4'.,014. 2.pl,dr,pl.a,d.a= (""').PII'1.4h1 . 6aarboxyliqus.

13* v Anù,de dMide 2heNyli<tid<o (l,2)yr du. -.,.;oarboxyl1que.

14. Amide dtdthyliqtlo 4'a01de 2 ph*nylinitlaao E,, 2.,) 3tridine.6 oarboxylique, 15. "ide didthylique dugotde pMnyli'<dd<mo (1,!:- # pyridint*7 oarl)oxyliqut ou soo .u:a.tat,.

16. Amide dimthylim de o:kdo 2.rpb,dny.idaea (1. k )'yridine-.70M'boxyltq< , 17. àmide n<'propyHqn<t atacide 2 pMayll id o (l,2*ci) yridiM<'7'''o'M'toxyl<t.

18. Amide d:Ulibylam1no 'lil:.lq\1' 4'..01de 2-phrfoyl.

1111dazo 1,2a)pyridiae ..6..carbox,yi,icu,e.,r 19. Imide di4tbylUIJ.no 41i!2²11qU8 4'a0141 gophdayl- ian,daao (l,2-<.) pyridine .7...oarDoxyliq,u.e ou un di9hlopbydr<nt te de 081111..c1.

20. P1p':1d:1d. d'acide 2phnyliden (1,2...) "'Pl- rid1ne i 7-carboxyliqttô 21. Amide n-hexyl:1qu.. 4'&01d' 2-ph<nyli<tidtm9 bzz a).pyr1d:1ne.1-oarboxyliqUI.

22. Ester d:1m'tbl'lallino 4t)!yliqM d'acide 2-ph'n,l.

11Ù.4aso (192-ai-pyridine-6"oarboxyliq%&*, ou 1 4:1cblort ,4r¯*', le monoohlorhydrate ou le tartrate de olui-i.

23. Ester d1m'dlÓm:1no athylique degoide 2pïs,étriw imidazo ou son diobloraydrat 24. Bâter d14thrl.-1no 'h111U8 diacide 2-ph4Dll. lmidazo 1, 2.a )..gyr3di.eâoarbo,xyliqua ou son d1ohlorhydrat..

95# later d14tbllamiuo éthylique dtaoide 2.ph.1. imidaxa El, 2.a ) .pyr:11n8.7.cargOXll1qt,. ou son dioblorhydrate 26. Bâter diisepropylamino 4tb²11que d'acide z phénylimidazo (2.92-4).Ppyridine ..6woarboX71iqu. ou son diobloop hydratez 2', Ester 4-(N.#'tn,1)p:1p4r1dyliqt,e 4'ao14, 2 -phdayl <Desc/Clms Page number 15> EMI15.1 imidazo l 2..a .pyr1el1ne-1.oarboxy11que.

28. Acide ..phrnyli,tai.daao li 2-a j.pyridine..6aacbo.. xylique, 29. Un composé thérapeutique ou pharmaceutique, con- tenant le compo,1 suivant l'une quelconque des revendication 9 à 29 et un support compatiblepour ce composé* 30.

Un procédé de préparation d'un dériva de py- EMI15.2 ridine ayant la formule (Il) ou du cblorl1dra-te de celui-ci, procédé qui comprend la réaction d'un acide de la formule (III) : EMI15.3 dans laquelle COOH est dans la position 6 ou 7 du noyau. EMI15.4 .tnidao±1i 2a ..pyrida, avec du chlorure de thionyle en pré1 senoe ou non d'un solvant organique inerte, 31. Procédé suivant la revendication 30, dans lequel le solvant consiste.; en du benzène, du tétrachlorure de car- bone ou du chloroforme* 32.

Procédé suivant les revendications 30 ou 31, tel que décrit ci-dessus, notamment dans les exemples 33* Un dérivé de pyridine ayant la formule (II) ou le chlorhydrate de ce dériva, lorsqu'ils sont prépares par le procédé suivant l'une quelconque des revendications 30 à 32.

34. Un dérivé de pyridine ayant la formule (II) ou un chlorhydrate de celui-ci. EMI15.5

35. lie chlorhydrate du uhlorure d'acide 2-phényli. midazo (l 2-sj pyri dîne -.6 o arbo xyique 36., te chlorhydrate du chlorure d'acide 2-phëhyl :Lmïdazo (l<2)-.pyridino '7-a'bojtylique,