BE554277A - - Google Patents

Description

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   Suivant, par exemple, le brevet norvégien ? 80663, il est connu que les dérivés d'acide sulfamido-benzoique de formule générale 
 EMI1.1 
 où R et RI représentent des radicaux alcoyles, possédant ensemble au minimum 5 et au maximum 8 atomes de carbone', bloquent les canaux des reins. Par suite de ce blocage, la sécrétion de certains produits de valeur au point de vue thérapeutique, comme par exemple la pénicilline, les sulfonamides et l'acide para- 

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 aminobenzoïque, est retardée. De la sorte, ces produits ennoblissent le sang, représentent une sérieuse économie et sont administrés plus simplement. 



   La présente invention a pour objet la préparation d'esters d'acides alcoyle sulfamido-benzoiques de formule générale 
 EMI2.1 
 où R et R' sont des atomes d'hydrogène ou des radicaux alcoyles, possédant ensemble au minimum 4 et au maximum 10 atomes de car- bone, et 'ou R1   et R2   représentent chacun soit un groupe hydro- gène, un radical alcoyle, un radical cyclohexyle ou un radical benzyle ; dans cette formule également, R1 et R2 peuvent repré- senter, avec l'azote, un noyau de pipéridine ou de morpholine. n est égal à 2 ou 3. 



   Il a été prouvé que ces composés pouvaient bloquer les canaux, comme dit plus haut, avec au moins les mêmes résultats que ceux obtenus avec les acides utilisés pour former les composés suivant la présente invention. Les composés forment, avec la pénicilline, des sels qui se dissolvent très difficilement. 



   Les composés en question peuvent être obtenus suivant la méthode connue, pour être utilisés dans la préparation d'esters supérieurs. Toutefois, il est préférable d'effectuer cette pré- paration en rééstérifiant un ester alcoyle inférieur en présen- ce de sodium comme catalyseur et avec un excès d'alcool amino à poids moléculaire élevé, en faisant réagir un chlorure d'aci- de avec un alcool ou encore, en faisant réagir un sel d'un acide et un composé halogéné d'un alcool amino.'Une autre métho- de   synthétique' consiste   à traiter le dichlorure de l'acide p- sulfobenzoique, tout d'abord avec une quantité équivalente d'al- cool amino, pour ensuite terminer en aminant le radical sulfo- 

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 chlorure avec l'amine alcoyle désirée.

   Par suite de la différer, ce de vitesse de réaction des deux atomes fonctionnels de chlo- re, on obtiendra d'abord la liaison ester et ensuite la liaison amide. 



   La présente invention est illustrée par les exemples sui- vants : Exemple   1.   



   On réestérifie 299 parties en poids d'ester méthylique d'acide p-di-n-propylsulfamido-benzoïque avec 570 parties en poids de cyclohexylaminoéthanol, en présence de sodium comme catalyseur. Après un traitement de 3 heures à 90  sous vide, on sépare l'excédent   decyclohexylaminoéthanol,'par   distillation 
On dissout le restant dans de l'eau et on extrait avec de l'é- ther. Après reprécipitation et purification du carbone, on ob- tient l'ester cyclohexyléthyle d'acide p-di-n-propyl-sulfamido- benzoïque. 



    Exemple   2. 



   On chlore 285 parties en poids d'acide p-di-n-propyl-   sulfamido-benzoïque   avec 800 parties en poids de chlorure de tionyle, à 80 , pendant 1 heure. L'excès de chlorure de tionyle est séparé par distillation sous vide et le résidu, se compo-      sant de chlorure d'acide, est dissous dans 250 ce de chloro- forme. 143 parties en poids de cyclohexylaminoéthanol,   dissoute   dans 200 ce de chloroforme, sont saturées par de l'acide chlor- hydrique gazeux anhydre et ajoutées à la solution de chlorure d'acide. Au cours de l'addition, la température peut atteindre 
40 . On maintient ensuite la température à 40 , pendant 48 heu- res. Puis, on refroidit la solution, on ajoute de l'eau et on libère l'ester avec de l'ammoniac.

   L'ester se dissout alors   dans le chloroforme, qui se sépare ; sèche cet ester avec du   sulfate de sodium et on sépare le chloroforme par distillation sous vide. La base obtenue est purifiée par reprécipitation. 

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  Elle consiste en un ester cycïonexyléthyle d'acide p-di-n-   propylsulfamido-benzoïque.   



  Exemple 3. 



   On chlore 240 parties en poids d'acide p-sulfopotasso- benzoïque, en suspension dans du toluol, avec 166 parties en poids de pentachlorure de phosphore, à 90 , pendant 1 heure. 



  'On fait ensuite réagir la solution de dichlorure avec une quan- tité équivalente d'hydrochlorure de cyclohexylamino-éthanol, dans du toluol. Après 48 heures à   40 ,   le mélange réactionnel est refroidi avec de la glace et l'on ajoute de l'eau froide. 



  On sépare le toluol et l'on introduit l'ester-sel du sulfochlo- rure, en refroidissant à 10-15 , dans une suspension de 150 par- ties en poids de di-n-propylamine dans une lessive à 5%, et ce, tout en agitant. L'ester alcoyle formé est extrait de l'eau avec de l'éther. Après purification par reprécipitation, on ob- tient l'ester cyclohexylaminoéthyle d'acide p-di-n-propylsulfa-   mido-benzoique.   



  Exemple 4. 



   On réestérifie l'ester méthylique d'acide p-diéthylesulfa-   'mido-benzoïque   avec un excès de   diméthylaminoéthanol,   suivant la méthode décrite à l'exemple 1. Après traitement et purifica- tion, on obtient l'ester diméthylaminoéthyle d'acide p-diéthyle.    sulfamido-benzoique. 



  Exemple - 5.    



   On réestérifie l'ester méthylique d'acide p-dibutylsulfa- mido-benzoïque avec un excès de diéthylaminoéthanol, suivant la méthode décrite à l'exemple 1. Après traitement et purification, on obtient l'ester diéthylaminoéthyle d'acide p-dibutyl-sulfa- mido-benzoïque. 



    Exemple 6.   



   On estérifie le chlorure d'acide p-di-n-propyl-sulfamido- benzoïque avec l'hydrochlorure de benzylaminoéthanol, suivant 

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 la méthode décrite à l'exemple 2. Après traitement et purification, on obtient l'ester benzylaminoéthyle d'acide   p-di-n-propyl   
 EMI5.1 
 sulfamido-benzoicue. 



  Exemple 7. 



   On estérifie le chlorure d'acide p-éthyl-butyl-sulfamidobenzoïque avec de l'éthanol de morpholine, suivant la méthode décrite à l'exemple 2. Après traitement et purification, on obtient l'ester éthylique de morpholine d'acide p-éthyl-butyl sulfamido-benzoïque.

Claims (1)

1. 'REVENDICATION.

   Procédé de préparation d'esters d'acides alcoyle-sulfamido benzoïques de formule générale : EMI5.2 où R et R' sont des atomes d'hydrogène ou des radicaux alcoyles possédant ensemble au minimum 4 et au maximum 10 atomes de carbone, et dans laquelle R1 et R2 représentent chacun un groupe hydrogène, un radical alcoyle, un radical cyclohexyle ou un radical benzyle, ou encore, dans laquelle R1 et R2 représentent ensemble, avec l'azote, un noyau pipéridine ou morpholine, et où n est égal à 2 ou 3, procédé caractérisé en ce que l'on effectue une estérification, par laquelle un ester alcoyle inférieur, de préférence l'ester méthylique ou l'ester éthylique, est réestérifié avec un aminoalcool à poids moléculaire élevé, un chlorure.d'acide étant mis en réaction avec un aminoalcool,

   ou encore un'dichlorure de l'acide p-sulfo-benzoïque étant d'abord estérifié avec un aminoalcool, le radical sulfochlorure étant ensuite amidé avec l'amine alcoyle ou l'amine dialcoyle désirée.