BE543440A

BE543440A -

Info

Publication number: BE543440A
Authority: BE
Priority date: 1955-07-13
Filing date: 1955-12-08
Publication date: 1955-12-30
Also published as: US3055367A

Description

La présente invention concérne un récipient destiné à contenir une substance d'addition, et plus particulièrement un médicament complémentaire ou d'addition. L'invention concerne également une méthode d'emploi de ce récipient'. L'invention se rapporte plus particulièrement à un récipient du type fiole devant servir pour ajouter un médicament à un flacon contenant une solution parentérale, le contenu de ce flacon se trouvant à une pression inférieure à la pression atmosphérique, et couvre également une combinaison de ce flacon et du dit récipient.

Jusqu'à présent, la production de solutiohs parentérales a été en général limitée à.celles employées fréquemment et dtune manière étendue, en quantités considérables (par exemple glucose, sels, vitamines et analogues). Cette limitation acquiert un sens bien défini quand on considère qu'il est peu économique d'approvisionner ou de stocker des solutions parentérales qui ne sont que rarement demandées et qui en général sont volumineuses (pouvant dépasser 500 c.c. en volume), lourdes et sont enfermées dans des flacons fragiles en verre. Une autre limitation signi- ficative des divers types de solutions parentérales produites résulte de la période qui est comprise entre le moment de la production de la solution et celui de son emploi, de sorte que seules les solutions parentérales relativement stables sont couramment mises sur le marché.

Ainsi, lorsqu'un médecin pense que l'état du patient nécessite un certain régime parentéral, il doit ou bien appliquer la procédure prenant un temps très long, de pratiquer une deuxième ponction, intraveineuse, parfois douloureuse, ou bien d'essayer de combiner le médicament en question avec la solution parentérale de base. Puisque la thérapeutique parentérale doit être adminis- trée dans des conditions assurant la stérilité, il est évident que toute addition de médicament d'addition à l'administration parentérale doit également être exécutée d'une manière aussi aseptique que possible.

Cela est d'autant plus significatif si l'on considère qu'en général le contenu liquide des solutions parentérales est mis sous vide, et lorsqu'on ouvre le récipient dont le contenu est mis sous vide pour administrer le traitement, on a ainsi la possibilité de recevoir un signal indiquant que la solution est restée non-contaminée. Des méthodes pour effectuer l'addition impliquant l'emploi de seringues hypodermiques peuvent éviter,la

contamination mais arec une certaine perte de temps ; or le temps est ici souvant un facteur critique.

Lorsque le récipient seloh l'invention est employé en combinaison avec un flacon à solution parentérale, non seulement on supprime la nécessité de la deuxième ponction intraveineuse mentionnée ci-dessus, mais on réalise également l'addition du médicament d'addition dans le flacon dans des conditions pratiquement aseptiques, et cela sans perte de'temps.

L'invention comprend essentiellement un récipient séparé pour le médicament d'addition, ce récipient étant muni d'un couvercle distributeur permettant de verser le contenu du récipient dans le récipient contenant la solution parentérale et rempli sous vide, et cela avant l'administration de la solution parentérale elle-même.

L'invention sera maintenant décrite en se reportant aux dessins ci-joints, dans lesquels :
Figure 1 est une vue en élévation du récipient.à médicament d'addition en conjonction a.vec un récipient typique à solution parentérale.

Figure 2 est une vue sectionnelle à échelle plus grande d'un récipient à médicament d'addition selon l'invention, conte- nant un médicament liquide, et
Figure 3 est une vue similaire à la fig. 2, mais montrant une variante'de l'invention adaptée à contenir un médicament solide.

En se reportant maintenant aux dessins, et plus particu- lièrement à la fig. l, le chiffre de référence 10 désigne le récipient à médicament d'addition. Le chiffre 11 désigne en général un flacon typique à solution parentérale avec son conteur

sous vide. Le flacon 11 est muni d'un bouchon en caoutchouc 12 monté dans son goulot et muni d'un rebord annulaire'12a pour éviter que le bouchon 12 ne soit aspiré dans le flacon à cause du vide qui y règne.

Un passage 13 d'évacuation du liquide est formé dans le bouchon 12, et ce passage est obturé jusqu' au moment de l'emploi au moyen d'un diaphragme 14a pouvant être brisé, ce diaphragme étant constitué par un disque en caoutchouc 14 recouvrant la surface supérieure du ¯bouchon 12 et en général de même étendue que celle-ci. Le disque 14 et le bouchon 12 sont également fixés tous deux au goulot du flacon .Il par un couvercle métallique 15 à ouvertures, appliqué sur le goulot et y maintenu.. par la nervure 11a.

Un second passage, ciui ne traverse pas le bouchon 12 sur toute sa longueur, est également fermé par le disque 14 à l'ondulation indiquée en 14b. Un tube à air 16 est monté dans ce passage et se prolonge dans le flacon 11. En position de vidage, le flacon 11 est monté, embouchure en bas, au moyen d'un dispositif de suspension consistant en une anse 17 et une bande 18 de telle sorte que le tube à air 16 permet le passage de l'air dans le récipient 11 par une perforation faite dans le diaphragme 14b pour remplacer le liquide 19 évacué par le passage 13.

La figure 2 permet d'examiner le récipient rigide 10.

Dans cette figure, le chiffre 20 désigne une fiole en verre dont l'une des extrémités 20a est ouverte. La paroi externe de la fiole 20 est filetée comme montré en 20b jusqu'à une' certaine distance de l'extrémité ouverte 20a. Un couvercle distributeur 21 est fileté sur la fiole 20. Ce couvercle 21 présente un filet femelle 21a qui s'engage dans le filet mâle 20b du récipient pour le montage. du couvercle distributeur 21.

L'extrémité de ce couvercle 21, éloignée de la partie filetée, est pointue, comme montré en 22, afin de permettre la perfora-

tion facile du diaphragme 14a du flacon 11 et présente un diamètre externe tel qu'il vienne en engagement étanche avec les parois du passage 13 lorsqu'il y est inséré comme montré dans la fig. 1. Un manchon de protection 23, monté sur le couvercle 21, protège la partie insérée de celui-ci et plus particulièrement la pointe 22. Un diaphragme en caoutchouc 24 est inséré entre le couvercle 21 et l'extrémité ouverte 20a de la fiole 20, et ferme également l'extrémité ouverte de cette fiole.

Le diaphragme 24 est maintenu en place par la coopération de l'épaulement 21b du couvercle 21 et la pointe de l'extrémité ouverte 20a de/la fiole 20. Ainsi, le diaphragme 24 agit comme garniture entre le couvercle distributeur 21 et la fiole 20.

Le diaphragme 24 présente une valve 26 actionnée par le vide, qui dans le mode de réalisation préféré, est constituss par une petite ouverture empêchant pratiquement l'écoulé! du liquide du flacon 20 lorsqu'on renverse celui-ci, exce lorsqu'on établit un vide externe. Ainsi, il est possible de renverser le récipient 20, rempli auparavant de médicament d'addition 26, même lorsque le manchon de protection 22 a été enlevé, sans que le médicament 26 sorte du récipient 20.

Comme dit ci-dessus, fig. 3 montre une variante de la @ présente invention, utile pour l'addition aux flacons à solutions parentérales d'un médicament solide. Les divers éléments de la fig. 3 étant pratiquement identiques ceux de la fige 2 sont désignés par les mêmes chiffres de référence, excepté qu'ils sont primés ('). Le récipient 10' montré dans la fig. 3 est différent du récipient 10 de la fig. 2 en ce qu'il présente une ouverture 25' appréciablement plus grande dans le diaphragme 24', de sorte que le diaphragme 24' sert en premier lieu de garniture.

,iode de fonctionnement.

En fonctionnement, un récipient contenant le médicament d'addition désiré 26 est destiné au malade auquel on va adminis- trer la thérapeutique parentérale. Le récipient à solution parentérale a son contenu partiellement vidé mais la fermeture par le vide réalisée par le disque 14 est encore intacte. Le manchon de protection 23 est enlevé de la pointe du couvercle distributeur 21, et la fiole 20 est renversée et introduite à travers le diaphragme frangible 14a du flacon il, substantiel- lement comme montré dans la fig. 1.

Alors, sous l'influence du vide existant au-dessus du liquide 19, le médicament liquide 26 est aspiré à travers le tube capillaire 25 dans le flacon 11. Il importe de noter que la structure du récipient complémentaire fonctionnera avec succès avec n'importe quel récipient à solution parentérale dont le contenu est placé sous vide et ayant une fermeture étanche formée par une paroi pouvant être perforé. Le mode de réalisation de la présente invention montré dans la fig. 2 est également utile en connexion avec d'autres types de fermetures pouvant être perforées, par exemple lorsque le diaphragme 14a est formé solidairement avec le bouchon 12.

Une modification de couvercle distributeur-21 à employer avec des fermetures ne pouvant être perforées que par une partie de couvercle plus pointue que celle de la fig. 2, implique la prévision d'un convercle 21 de dimensions et forme à peu près celles d'une aiguille hypodermique. En employant un couvercle selon-cette variante, on pourra non seulement l'insérer facilement à travers des épaisseurs plus fortes de bouchon, mais on peut également supprimer le diaphragme 24. Ainsi, le faible canal d'une aiguille substitué au - couvercle 21 moulé en plastique, montré dans la fige 2 empêche pratiquement tout écoulement de liquide lorsqu'on renverse la fiole 20, excepté lorsqu'elle

se trouve sous l'influence d'un vide externe.

Il a été trouvé qu'une ouverture de diaphragme 25 d'un diamètre de 2 centiemen de pouce réalise l'opération de valve requise. Cette dimension de l'ouverture correspond à un canal d'une aiguille de jauge
E.U.A.)No.21. De cette manière, le passage étroit entre la fiole 20 et le récipient 11 est obtenu sans l'emploi du diaphragme 24, la partie étroite étant solidaire du couvercle 21.

En considérant la fig. 2, on peut voir que le médicament d'addition 26 n'occupe qu'une partie de la fiole 20, de telle sorte qu'il y reste un espace d'air, appréciable. Des recherches ont montré que cet espace d'air est essentiel pour l'évacuation pratiquement complète du contenu de la fiole 20 dans le flacon 11, Si on ne prévoit pas un espace d'air approprié dans la fiole 20, on peut par une évacuation partielle de son contenu, établir un vide à l'intérieur de la fiole 20 qui soit environ égal à celui existant dans le flacon 11.

Ainsi, il est impossible d'évacuer les dernières traces de médicament 26 de la fiole 20 puisque dans ces conditions d'équilibre, la pression interne duns la. fiole 20 n'est pas plus grande que la pression externe, par exemple celle du flacon 11. Une évacua.tion complète de tout le médicament est jugée essentielle puisque la quantité de médicament a dû être établie par le médecin d'une manière précise pour assurer un régime parentéral voulu.

Une'quantité insuffisante peut empêcher l'obtention d'un effet désiré de relâchement des muscles du squelette, comme dans le cas du chlorure de succinylcholine, et un excès pourrait être dangereux
Par-exemple, lorsque la fiole 20 a. une capacité interne de 10 ml. et présente un couvercle distributeur 21 dont une partie du passage d'évacuation est limitée à une ouverture d'un diamètre d'environ 2 centièmes de pouce, il a été trouvé qu'un flacon 11 d'une solution d'un litre nouvelement produite ne viderait complètement la fiole 20 que s'il a été chargé avec environ 5 ni!. de médicament d'addition, tel que le chlorure de succinylcholine. Le vide existant dans :Le flacon 11 était' de l'ordre de 16" Hg.

Les flacons qui restent au repos pendant

un temps assez long avant emploi, comme cela arrive assez seuvent lors des opérations faites dans les hôpitaux, perdent parfois une partie de leur vide. Dans ces conditions, lorsque par exemple le vide du flacon a été réduit jusqu'à environ 10" Hg un flacon d'une capacité de 10 ml. chargé seulement avec 3 ml. pouvait être vidé de Manière pratiquement complète.

Pour verser le contenu solide du récipient 10' de la fig.3 dans un flacon 11 à solution parentérale dont le contenu est mis sous vide, on peut suivre la procédure mentionnée ci- dessus concernant le récipient à liquide 10 de la fig. 2.

Lorsque la fiole 20' et le flacon 11 sont reunis comme montré dans la. fig. 1, l'air de l'espace non complètement rempli dans la fiole.20' se précipite à travers le passage formé dans le couvercle 21" dans le récipient 11 sous l'influence de la pression sub-atmosphérique régnant dans le flacon 11. En se précipitant dans le récipient 11 pour égaliser la pression dans les récipients connectés entre eux, l'air transporte le médicamen en poudre 26' dans le récipient 11.

Pour un alésage donné du couvercle 21', il a. été trouvé que les dimensions des grains et la densité du médicament en poudre constituent- des facteurs importants pour déterminer si l'on peut effectuer un transfert pratiquement complet du médicament en poudre 26' par l'afflux d'air, de la fiole' 20' dans le récipient 11.

D'autres facteurs apparaissent être,, constitués par la-configuration de la surface du grain, par sa forme, la charge électrostatique, la teneur en humidité, le degré d'hydratation, la nature hygroscopique, le degré,de cristallisation, le mode d'emballage et l'agglomération des grain;
De plus il a été trouvé que lorsque les dimensions des particules et la densité du médicament en poudre 26' ne permet- tent pas un transfert pratiquement complet par l'air, le

médicament qui reste dans le flacon 20' peut être transféré avec succès :

1 ) en renversant les récipients connectes entre eux comme montré dans ,la. figure 1, ce qui permet à la solution de pénétrer dans la fiole 20' et, 2 ) en reversant à nouveau les récipients connectés entre eux, ce qui fait rentrer dans le récipient 11 le restant de la-solution de médicament Il*est ainsi à noter que la possibilité de contamination de la solution parentérale est relativement faible puisque la pointe perforante seule du récipient d'addition est exposée à l'atmosphère pendant quelques secondes et l'état du vide dans le récipient à solution parentérale est maintenu par l'engagement étanche à l'air de la pointe perforante du couvercl, 21 avec les parois du passage 13.

Une autre méthode permettant d'effectuer l'évacuation pratiquement complète de la fiole 20 du médicament est de construire cette fiole 20 de telle manière que son volume interne soit réduit à mesure que le médicament en est retiré sous l'influence du vide régnant dans le flacon 11. De cette manière, il n'y a. pas d'espace à pression réduite permettant d'atteindre les conditions d'équilibre de la pression empêchant l'évacuation des dernières portions du médicament. uniquement
La description détaillée qui précède a été donnée/pour la clarté et la. compréhension de l'invention, et ne doit , pas être interprétée dans un sens limitant la portée de l'invention.

Claims

REVENDICATIONS ET RESUME.

1. En combinaison,récipient destiné à contenir .une substance d'addition, et plus particulièrement un récipient à médicament ayant une embouchure ou verte, un couvercle distributeur perforant monté sur le dit récipient, et entourant son embouchure, et un récipient distributeur de solution telle qu'une solution parentérale dont le con- tenu est enfermé sous une pression inférieure à la pression <Desc/Clms Page number 10> atmosphérique, le dit récipient distributeur étant muni d'un bouchon élastique pouvant être perforé et la partie distributrice du couvercle du dit récipient à médicament étant mise en communication par le dit bouchon avec. l'intérieur du récipient distributeur.

2. La combinaison revendiquée sous 1 , dans laquelle le bouchon présente sur toute sa longueur un passage fermé par un diaphragme frangible pour maintenir une pression inférieure à la pression atmosphérique, la partie distributrice du couvercle du dit récipient à médicament, lequel peut être solide ou liquide, étant introduite à travers le diaphragme dans le dit passage, en engagement étanche à l'air avec les parois de ce passage.

3. En combinaison, une fiole ayant une embouchure ouverte, un couvercle distributeur perforant monté sur la fiole et fermant son embouchure, et un récipient distributeur de solution parentérale dont le contenu est ,enfermé de manière étanche sous une pression inférieure à la pression atmosphérique, le récipient distributeur étant muni d'un bouchon élastique pouvant être perforé et la partie distributrice du couvercle de la fiole étant insérée à travers le-dit bouchon pour venir en communication avec le récipient distributeur, et la fiole n'étant que'partiellement remplie de médicament avant l'insertion.

4. En combinaison, une fiole rigide pour médicament liquide ayant une embouchure ouverte, un couvercle distributeur perforant monté sur la fiole et fermant l'embouchure de celle-ci, et un récipient distributeur de solution parentérale dont le contenu est fermé de manière étanche sous une pression inférieure à la pression atmosphérique, le dit récipient étant muni d'un bouchon élastique pouvant être perforé, la partie distributrice du couvercle de la fiole étant partiellement remplie d'air de telle sorte .qu'une pression plus grande est exercée' sur la dernière portion de liquide de la fiole par l'air qui y est <Desc/Clms Page number 11> contenu que par l'air au-dessus du -Liquide dans le récipients à solution parentérale. , 5.

En combinaison, une,,,fiole rigide contenant un médicament d'addition pour une solution parentérale, la d' fiole ayant un couver'çle distributeur monté sur son embouchure et un récipient distributeur de solution parentérale disposé avec l'embouchure dirigée.vers le haut et dont le contenu est fermé sous une pression inférieure à la pression atmosphérique, 1;

'embouchure du dit récipient distributeur étant munie d'un bouchon élastique présentant,sur toute sa longueur un passage fermé par un diaphragme frangible pour maintenir une pression sub-atmosphérique, le'couvercle distributeur de la fiole étant inséré à travers ce diaphragme dans le dit passage, la dite fiole chargée de'liquide ayant un espace non rempli de liquide suffisant pour que, en exposant le contenu de la fiole et après insertion, embouchure vers le bas, dans le dit passage, une pression plus grande soit exercée sur les dernières traces de liquide dans la fiole par l'air contenu dans cet espace que par l'air au-dessus du liquide dans le récipient distributeur.

' 6. En combinaison, un récipient à médicament ayant une embouchure ouverte, un couvercle.distributeur perforant ayant sur toute sa longueur un passage, des moyens associés avec ce passage ne permettant l'écoulement, du médicament' qu'après établissement d'un vide externe, le dit couvercle étant monté sur le dit récipient et fermant l'embouchure de celui-ci, et un récipient distributeur de solution parentérale dont le. contenu est enfermé sous une pression inférieure à la pression atmosph4- rique, le récipient distributeur étant muni d'un bouchon élastique pouvant être perforé, la partie distributrice du couvercle du récipient à médicament étant introduite à travers le bouchon dans le dit récipient distributeur.

7. En combinaison, un récipient à médicament ayant une <Desc/Clms Page number 12> ouchure ouverte, un couvercle distributeur perforant muni sur toute sa longueur d'un passage, des moyens réduisant au ricins une partie de la section de ce passage, le.couvercle écant monté sur le récipient et fermant son embouchure, et un récipient distributeur de solution parentérale dont le contenu est enfermé de manière étanche sous une pression sub-atmosphérique le dit récipient distributeur étant muni d'un bouchon élastique pouvant être perforé et la partie distributrice du couvercle du dit récipient à médicament étant introduite dans le récipient distributeur à travers le dit bouchon.

8. Fiole à substance d'addition pour récipient à solution parentérale comprenant un récipient à médicament liquide ouvert à l'une de ses extrémités, et un couvercle distributeur perforent fermant la dite extrémité ouverte, ainsi que des moyens associés avec ce couvercle ne permettant l'écoulement du liquide à travers ce couvercle qu'après établissement d'un vide externe.

9. Fiole d'addition pour récipient à solution parentérale comprenant un récipient à médicament liquide ouvert à l'une de ses extrémités, un diaphragme muni d'une valve actionnée par le vide et fermant la' dite extrémité ouverte, et un couvercle distributeur monté sur le dit récipient pour enfermer le dit diaphragme.

10. Fiole contenant un médicament liquide d'addition pour récipient à solution parentérale comprenant une fiole en verre ouverte à l'une de ses extrémités, un couvercle d'évacuation monté sur la dite fiole et enfermant son extrémité ouverte, et un diaphragme monté entre le dit couvercle et le dit récipient et enfermant également la dite extrémité ouverte, ce diaphragme présentant une ouverture ne permettant 1'écoulement du médicament que lorsqu'un vide externe a été établi.

11. Méthode pour l'introduction d'un médicament d'addition dans une solution parentérale contenue sous pression sub- atmosphérique dans un récipient disposé avec l'embouchure vers <Desc/Clms Page number 13> le haut et ayant dans cette emoouchure un bouchon élastique pouvant être perforé, la dite méthode comprenant le chargement: partiel d'une fiole avec le dit médicament, la fiole étant munie d'un bec distributeur pouvant être perforé et ce b@@ étant introduit dans le dit bouchon.

12. Méthode pour l'introduction d'un médicament liquide d'addition dans une solution parentérale contenue sous vide dans un premier récipient muni d'un bouchon pouvant être crevé ou perforé, la dite méthode comprenant la fermeture étanche du médicament liquide dans un second récipient muni d'une ferme- ture distributrice perforante ayant sur toute sa longueur un passage restreint, cette fermeture distributrice étant amenée en engagement avec le dit bouchon pouvant être perforé en permettant ainsi grâce au vide, l'écoulement du médicament liquide par le dit passage dans le premier récipient susdit.

13. Nouveau produit de fabrication comprenant un médicament en poudre pouvant être transporté par de l'air et adapté à être ajouté à une solution parentérale, cette solution étant contenu dans un flacon sous une pression sub-atmosphérique et équipé d'un bouchon élastique, un récipient ayant une embouchure ouverte et rempli, partiellement seulement du dit médicament, un bec distributeur monté sur le dit récipient et fermant son embouchure ouverte, ce bec étant adapté à être inséré dans le dit bouchon pour établir une communication entre les intérieurs du récipient et du flacon.

14. En combinaison : un récipient partiellement rempli d'un médicament en poudre pouvant être transporté par de l'air et ayant une embouchure ouverte, un couvercle distributeur perforant monté sur le dit récipient et fermant son embouchure, et un récipient distributeur. de solution parentérale, dont le contenu est fermé sous une pression sub-atmosphérique, le dit .récipient distributeur étant muni d'un bouchon élastique <Desc/Clms Page number 14> pouvant être perforé et la partie distributrice du couvercle du récipient à médicament étant mise en communication par le dit bouchon avec l'intérieur du récipient distributeur.

15. En combinaison : une fiole ayant une embouchure ouverte et contenant un médicament solide pouvant être transporté par de l'air, une partie appréciable de la fiole étant remplie d'air, un couvercle distributeur perforant monté sur la fiole fermant et/l'embouchure de celle-ci, et un récipient distributeur de solution parentérale dont le contenu est enfermé sous une pression sub-atmosphérique, le dit récipient distributeur présentant un bouchon élastique pouvant être perforé et la partie distributrice du couvercle delà fiole étant mise en communication par le dit bouchon avec l'intérieur du récipient distributeur.

16.' En combinaison :une fiole ayant une embouchure ouverte, un couvercle distributeur perforant monté sur la fiole et fermant son ouverture, la dite fiole étant partiellement remplie d'un médicament solide à la .pression atmosphérique, et un récipient distributeur de solution.. parentérale dont l'ouverture'est dirigée vers le haut et dont le contenu est fermé de manière étanche sous une pression sub-atmosphérique, l'embouchure du récipient distributeur étant fermée par un bouchon élastique pouvant être perforé, la partie distributrice du couvercle de la fiole étant misé en communication par le bouchon avec l'intérieur du récipient distributeur, le dit médicament ayant des dimensions de grains, une densité et une nature telles qu'il puisse être transporté dans le dit récipient à travers le couvercle distributeur par le mouvement de l'air de la fiole,

sous l'influence de la pression sub-atmosphérique.

17. Méthode pour l'introduction d'un médicament en poudre dans une solution parentérale contenue sous une pression sub-atmosphérique dans un premier récipient disposé avec l'em- bouchure vers le haut et muni dans la dite embouchure d'un bouchon pouvant être perforé, la dite méthode consistant en ce <Desc/Clms Page number 15> que, un second récipient est orévu qui est équipé avec une fermeture distributrice perforante et est rempli en partie seluement du dit médicament à la pression atmosphérique,

la dite fermeture distriautrice venant en engagement avec la fer @ture pouvant être perforée de manière à étaolir une communication encre les inférieurs des dits récipients, la pression sub-atmosphérique provoquant le transport par l'air dans le premier récipient, d'une partie du dit médicament par la fermeture distributrice,

les récipients ainsi engagés étant renversés pour produire .L'écoulement de la solution dans le second récipient et en renversant à nouveau les récipients ainsi engagés provoquer le transport @ @ du restant de l'état de solution médicament / dans le second récipient à travers la fermeture distributrice.

13. Récipient, substantiellement comme décrit et/ou illustré.