BE539433A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Procède de préparation de nouveaux produits de condensation. 



   On a fait la découverte surprenante que l'on peut arriver à des produits nouveaux, présentant par rapport   à la   p-aminobenzéne-sulfoguanidide (sulfaguanidine) connue un spectre d'activité plus étendu, lorsqu'on traite la   sulfagua-   nidine avec de la formaldéhyde ou des agents libérant de la formaldéhyde. 



   Il était connu que le sulfathiazol (I) et le   sulfaifié   thylthiazol (II) donnant avec la formaldéhyde des substances qui présentent par rapport à I et   II une   activité fondamen- talement différente. Par exemple,  -?- ' le   sulfathiazol n'a pas   @   d'action contre les vibrions;-de choléra, alors que son   conden-   sat avec la formaldéhyde est très actif. 



   On a fait   présentement   la constatation surprenante que les produits de   condensation   de sulfaguanidine et de for- maldéhyde montrent une activité renforcée contre les germes sensibles à la sulfaguanidine   (B.   dysenteriae A et B, B.typhi,   B.   Paratyphi, B. coli, B. proteus, etc.). De   manière   inatten due, l'action des nouveaux produite de   condensation   s'éter 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 aussi à des germes (par exemple des streptocoques et pneu- mocoques) qui sont atteints par le sulfathiazol et lessulfa-   pyrimidines,   mais non par la sulfaguanidine. Cet étalement du spectre dans..le sens indiqué n'était pas prévisible. 



   L'obtention des produits de condensation considérés se fait de la manière usuelle, par réaction de la sulfagua- nidine avec de la formaldéhyde ou des substances libérant de la formaldéhyde, comme par exemple de l'urotropine, de la diméthylolurée, etc., en solution neutre ou acide. 



     *En   opérant en solution acide, on obtient un produit qui se différencie physiquement d'un produit obtenu en solu- tion neutre. 



  Exemple 1-      
Dans une solution de 50 g de sulfaguanidine dans 500 cm3 d'eau et 50 cm3 d'acide chlorhydrique concentré on incor- pqre   sous. agitation en     l'espace   de 2 minutes 92 g d'une solu- tion aqueuse de formaldéhyde à 38%, La température s'élève à 25 C   et.on.obtient .aussitôt   un.précipité blanc. Après une minute on régle le pH à 6 avec une solution de 23 g de soude   caustique .(solide)   dans 100 g   d'eau,   on sépare soigneusement par succion le précipité et on le lave parfaitement avec de l'eau. On obtient 47,6 g de produit de condensation.   Celui-   ci, à   1.' état   sec, constitue une' poudre fine faiblement rou- geâtre, qui fond en moussant vers 230 C.

   Le produit de con- densation se dissout peu dans de l'acide chlorhydrique dilué chaud,'   pratiquement   pas   dans?'!'eau,   les alcalis dilués, l'al- cool et l'acétone (au lieu de formaldéhyde on peut employer aussi un agent libérant de la formaldéhyde, par exemple de      l'hexaméthyléne tétramine).On peut admettre en toute vrai- semblance la formule suivantapour ce produit de   condensation :   
 EMI2.1 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
Pour cette formule, la teneur en azote et en   souire   s'établit comme suit : 
C17H24O6N3S2 poids moléculaire : 500,64 calculé : N = 22,40% S =   12,81%   trouvé :

   N'= 22,20% S =   12,50%   
Exemple 2 - 
On met en suspension 10 g de sulfaguanidine (1 mole)      dans   100 ,cm3   d'éthanol, on chauffe à 75 C et on ajoute 18 g de formaldéhyde à 38% dans 100 cm3 d'éthanol. On obtient au bout de peu de temps une   solution liffip-ide   que l'on filtre et puis que l'on refroidit. Après un certain temps on sépare par succion les cristaux'précipités, on les lave avec de l'étha- nol et on les sèche. On obtient ainsi un produit de condensa- tion sous la forme de cristaux fins qui fondent vers 217-232  
C avec décomposition lente.

   La substance se dissout peu dans de l'acide chlorhydrique dilué chaud et pratiquement pas dans l'eau, l'alcool et   l'aétone.   Les valeurs trouvées pour l'a- zoïte et le soufre sont,les suivantes : 
N = 20,89% S = la,75% Exemple 3 - ------------- 
On prépare une bouillie de 1 kg de sulfaguanidine, contenant de   l'eau de   cristallisation, dans 9,3 litres d'é- thanol à 95%, on y ajoute 37.g d'acétate de sodium et   28 'g   d'acide acétique glacial, puis on chauffe à 50 C Ensuite on y fait couler 400 g de solution aqueuse de formaldéhyde à 38% ( ca qui correspond à 1,17 moles de   OH20)   et on maintient le tout sous agitation à 50 C jusqu'à dissolution complète. 



  Ensuite on filtre et on refroidit le filtrat. On lave la masse précipitée avec de l'éthanol, puis on la sèche sous vide.   On obtient   1,05 kg d'un condensât avec une teneur en azote de 20,56% et une teneur en soufre de la,63%. Un essai comparatif bactériologique de ce condensat montre des pro- 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 ,ri.l.Lls qui correspondent à celles du produit obû-rl,i i:.?¯ i."1 ïV. l'exemple 2. 



    Exemple 4 --- --------- ..On dissout 50 g de sulfaguanidine dans 500 cm3 d'eau/   d'acide chlorhydrique concentré et on mélange cette solution avec une, solution de 30 g de   diméthylolurée   dans 300 cm3 d'eau. Il se forme instantanément une précipitation et la 
 EMI4.2 
 solutionideiéaction s'échauffe faiblement. Après 2 minutes, on sépare le précipité par succion, on le lave à l'eau et à l'acétone et on le sèche sous vide vers 40-50 C. On obtient      ainsi 42,6 g d'une poudre amorphe, faiblement rougeâtre. Cel- le-ci fond vers 200-210 C en se décomposant lentement, et elle se dissout bien dans de l'acide chlorhydrique concentré froid, pratiquement pas dans de l'acide chlorhydrique 2 N      froid, la soude caustique 2 N,   l'eau   et les solvants organi- ques usuels.

   Ses propriétés bactériologiques sont en accord avec celles d'un produit comme celui qui est obtenu d'après l'exempel 1.

Claims (1)

1. REVENDICATION @ Procédé de préparation de produits de condensation EMI4.3 de la p-aminobenzène-sulfoguanidide (sulfa-guanidine), carac- térisé en ce qu'on fait réagir de la sulfaguanidine avec de la formaldéhyde ou des agents libérant de la formaldéhyde én solution neutre ou acide.