BE513570A

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Info

Publication number: BE513570A
Authority: BE

Description


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  Perfectionnements à la préparation d'un amidopropane diol substitué. 

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   L'invention est relative à des,perfectionnements à la préparation de l'aminopropane diol substitué 2-dichlor- acétamido-1-p-nitrophénylpropane 1:3 diol. 



   Suivant la présente invention, on prépare ce composé par condensation de   p-nitrobenzaldéhyde   avec le dichlor- acétamido-acétaldéhyde en présence d'un agent de condensa- tion basique et réduction du propanal substitué ainsi obtenu par des procédés connus de réduction d'une fonction aldéhyde en alcool sans influencer le groupe nitro. 



   On effectue de préférence la phase de condensation dans un solvent anhydre approprié tel que l'éther à une température comprise entre 0  et 25 C en présence d'une :mine organique forte, par exemple une amine tertiaire forte exempte de groupes hydroxyles, telle que la triéthylamine. On maintient de préférence le mélange de réaction à l'abri de la lumière solaire ou d'autres sources de rayons actiniques pendant la réaction. 



   Le produit de condensation est l'aldol 2-dichlor- 
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 acétamido-3-p-nitro-phényl-3-hydroxypropane-1-al. On préfère l'utiliser directement pour la phase ultérieure de réduction, l'aldol brut ayant un point de fusion compris entre 135  et 140 C. 



   Pour la phase de réduction, on peut utiliser tout procédé connu propre a réduire un aldéhyde en une fonction 

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 alcool sans influencer le groupe nitro. Par procédé "connu", on entend tout procédé déjà utilisé en pratique ou décrit dans la littérature chimique.

   Toutefois, on utilise de préférence le procédé Meerwein employant un alcoxyde d'aluminium oxydable, dérivant de préférence d'un alcool aliphatique secondaire tel que l'isopropylate d'alu- minium, ou bien la réduction au moyen d'un borohydrure alcalin, par exemple du borohydrure de sodium ou de potassium, préparé par exemple de la façon décrite dans le brevet américain n    2.461.663.   On applique ce dernier procédé de préférence dans un milieu solvant organique, avantageusement dans du méthanol, dioxane ou diméthylacé- tamide, à une température voisine de la température ordinaire, par exemple entre 10  et 50 C. Le produit de réduction est le   2-dichloracétamido-1-p-nitrophénylpropane   1 : 3-diol. 



   Comme on le sait, l'aminopropane diol substitué préparé par le procédé précité est   diastéréoisomère,   et ses formes isomères structurelles sont dites respectivement "erythro" et "threo". L'isomère D-thréo est l'antibiotique important dénommé Chloramphénicol. Le procédé de la présente invention, qui offre une grande importance comme phase nouvelle et utile de la synthèse du chloramphénicol, produit un mélange qui contient en poids environ un tiers de la forme DL-thréo et environ deux tiers de la forme DL-erythro. On sépare le mélange en ses composants utiles par des procédés connus en soi. 

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   La présente invention est illustrée par l'exemple suivant. 



   E X E M P L E. 



   On dissout 61 gr. de diéthyl dichloracétamidoacétal dans 61 cm3 d'acide chlorhydrique à 18% à la température ordinaire. On neutralise la solution obtenue par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium puis on l'extrait par l'éther. Par évaporation (sous pression réduite) de l'éther et de l'alcool entraînée on obtient du dichlor- acétamidoacétaldéhyde qu'on traite par une solution éthérée de 18,9 gr. de p-nitro benzaldéhyde dans 1,3 litre d'éther. On ajoute 50 cm3 de triéthylamine anhydre et on laisse reposer le mélange pendant deux heures dans l'obscu- rite, à la température ordinaire. On filtre le précipité gélatineux formé et on le lave au moyen d'un mélange en proportions égales de méthanol et d'éther. On sèche le produit dans le vide et on obtient 25 gr. d'aldol fondant à 135 -140 C.

   On dissout cet aldol dans 200 cm3 de méthanol, on ajoute graduellement 4 gr. de borohydrure de potassium en remuant, à la température ordinaire. On reprend la solution dans 200 cm3 d'eau et 25 cm3 de soude caustique 4 N. On neutralise le produit par 48 cm3 d'acide sulfu- rique 4 N et on l'extrait par l'éther. Après évaporation de l'éther, on dissout le résidu restant dans l'eau. Un produit cristallise, qu'on filtre et sèche dans le vide. 



  On obtient 20,6 gr. d'un produit qui fond à 140 C, et qui consiste en un mélange d'environ 1/3 de DL thréo 

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 2-dichloracétamido-1-p-nitrophnnylpropane 1:3-diol et 2/3 de   l'épimère   correspondant DL-érythro. 



   On obtient le dichloracétamidoacétal diéthylique (point d'ébullition 0,1 =110 -120 C) utilisé comme substance de départ par l'action de dichloracétate de méthyle sur du diéthylaminoacétal.

Claims

REVENDICATIONS 1.- Procédé de préparation de 2-dichloracétamido- 1-p-nitrophénylpropane 1:3-diol caractérisé en ce qu'on condense du p-nitrobenzaldéhyde avec du dichloracétamido- acétaldéhyde en présence d'un agent de condensation basique pour obtenir un produit de réaction d'aldol, et on réduit ce produit de réaction d'aldol par des procédés connus de réduction d'aldéhyde en fonction alcool sans influencer le groupe nitro.

2. - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent de condensation basique consiste en une amine tertiaire forte, exempte de groupes hydroxi.les, telle que la triéthylamine.

3.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue la réduction par le procédé Meerwein en utilisant un alcoxyde d'aluminium oxydable., 4. - Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que l'alcoxyde d'aluminium dérive d'un alcool aliphatique secondaire tel que l'alcool isopropylique.

5. - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue la réduction au moyen d'un borohydrure de métal alcalin. <Desc/Clms Page number 7>

6. - Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que le borohydrure de métal alcalin est du borohydru- re de potassium ou de sodium.

7. - Procédé suivant la revendication 5 ou 6, caractérisé en ce qu'on effectue la réduction à une tem- pérature comprise entre 10 et 50 C dans un milieu solvant organique tel que le méthanol.

8. - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on prépare à froid une solution dans l'éther anhydre de p-nitrobenzaldéhyde et de dichloracétamido- acétaldéhyde, on y ajoute de la triéthylamine anhydre, on laisse reposer le mélange de réaction à l'abri de la lumière actinique jusqu'à ce que la réaction soit complète, on sépare un produit cristallin fondant à 135à 140 C, on traite le produit cristallin par du borohydrure de potassium dans le méthanol en maintenant la température en dessous de 30 C environ, on traite le mélange de réaction produit par une solution de soude caustique diluée et, après extraction par l'éther, on acidifie pour précipiter un produit cristallin qu'on recueille ensuite.