BE459304A - - Google Patents

Description

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     MEMOIRE   DESCRIPTIF à l'appui d'une demande de B R E V E T D'I N V E N T I O N "Procédé de préparation de produits de condensation de
1.2-dicétones.' La   Soqiété   dite: 
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 CIBA Société Anonyme, SEF-ia88±-±:PF9Sf-(iFflfI-Qt .r   Baie,   Suisse. 



   Faisant l'objet de trois premières demandes de brevets déposées en Suisse les 4 janvier 1944, 29 mars 1944 et 23 a8ut 1944. Procédé de préparation de produits de condensation de 1.2-dicétones. 



   La demanderesse a trouvé qu'on peut obtenir des produits de condensation lorsqu'on fait réagir des,1.2-dicétones aliphatiques avec des monoamines aromatiques primaires, substituées dans le noyau mais exemptes de groupes alcoyloxy. Parmi les 1.2-dicétones aliphatiques qu'on pourra employer pour le procédé de la présente invention on mentionnera en particulier celles qui contiennent le groupe acétyle, par exemple le formylacétyle, le diacétyle, l'acé- tylpropionyle ou l'acétylisobutyryle, ainsi que par exemple aussi le dipropionyle. Pour la réaction on peut employer n'importe quelle aromatique momoamine primaire, substituée dans le noyau mais exempte de groupes alcoyloxy, on emploiera notamment celles qui sont substituées au noyau en position para par rapport au groupe NH2.

   Les substituants au noyau peuvent le cas échéant contenir des groupes capables de 

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 aoa dohdcmt oon-bonir Aoo -- 1 . - rendre ces composés solubles dans   l'eau-*-   On mentionnera par exemple les acides p-aminobenzoïque, m-aminobenzoïque, p-aminophénylacétique, p-amino-cinnamique,   p-amino-phényllycolique   et les éthers-sels ou les amides de ces acides, la p-amino-diméthylaniline, la p-   amino-diéthylaniline,   l'éther-sel   diéthylaminoéthylique   de l'acidep-aminobenzoïque, la p-toluidine,   @   le p-aminophénol, la p-chloraniline,   @     @   les   p-aminobenzènesulfoneamides   tels que le p-aminobenzénesulfoneamide, les   p-aminobenzènesulfoneacylamides,

     la   2-(p-aminobenzènesulfone-   amido)-pyridine,   ----------------.-------------------------   le   2-(p-aminobenznesulfoneamido)-thiazol,   le 2-(para-aminobenzènesulfoneamido)-5-éthyl-thiodiazol, la 2-(p-aminobenzènasulfoneamido)- 
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 pyrimidine et la 6-(p-aminobenzénesulfoneamido)-2.4-diméthyl-pyri- midine. 



   La condensation a lieu de préférence dans un dissolvant inerte, avec ou sans addition d'agents de condensation. 



   Les nouveaux produits de condensation obtenus selon le procédé de la présente invention, dans lesquels en général deux molécules d'une amine sont condensées avec une molécule d'une dicétone, possèdent des propriétés anti-bactérielles. Ils empêchent par exempt la croissance des bacilles de la tuberculose. Les résultats de ces essais sont surprenants notamment parce que le   diacétyl-di-anile   ne possède pas cette propriété anti-bactérielle. Les produits finals obtenus peuvent être employés en thérapeutique, notamment pour le traitement des maladies infectieuses. 



   Les exemples suivants illustrent la présente invention sans toutefois la limiter. Sauf mention spécialeles quantités in- diquées s'entendent en poids. 

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   Exemple 1. 



   A une solution de 7 parties de p-chloraniline dans 50 parties en volume d'alcool, on ajoute 2 parties de diacétyle et chauffe 4   heures. à   l'ébullition au bain-marie. Après avoir refroidi, on filtre les cristaux jaunes de diacétyl-di-p-chloraniline qui se' sont séparés et les recristallise dans de la ligroine. Cristaux   spioulaires   jaunes fondant,à 175 . 



   Exemple 2. 



   On mélange 8 parties de p-amino-diméthylaniline fraîchement distillée avec 2 parties   deiacétyle;   un corps jaune-orange se sépare immédiatement; on le broie avec 10 parties en volume d'alcool et pour terminer la réaction on chauffe 10 minutes au bain-marie. Après avoir filtré et recriatallisé dans de l'alcool, on obtient le diacétyl-di-p-diméthylamino-anile sous forme d' aiguilles jaune-orange, fondant à 173 . 



   De manière analogue, on obtient le diacétyl-di-p-tolile fondant à 112 . 



   Lorsqu'on emploie les   p-aminobenzèneaulfoneamides   à la place de la p-amino-diméthylaniline précitée, on obtient les diacétyl-di-p-sulfoneamido-aniles correspondants. 

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   Exemplee 3. 



   On introduit lentement 5 parties d'éther-sel éthylique de l'acide   p-aminobenzoïque   dans une solution de 1,6 partie de diacétyle dans 20 parties en volume d'acide phosphorique à   85%,   puis on chauffe un certain temps à environ 60 . En coulant la masse réactionnelle dans 200 parties en volume d'eau, le produit de condensation se précipite. Après plusieurs recristallisations , ce produit fond à 146 . 



   On obtient de maniène analogue par exemple aussi le produit de condensation du diacétyle avec l'éther-sel diéthylaminoéthylique de l'acide p-aminobenzoïque. 



   Exemple4. 



   On dissout 10 parties de diacétyle et 13 parties d'acide paminobenzoïque dans environ 100 parties en volume d'acide phosphorique à 84% et chauffe pendant quelques heures à 60-65 . Puis on fait couler la solution dans une grande quantité d'eau, essore, lave le produit solide avec du méthanol et le recristallise plusieurs fois dans du méthanol. On obtient un produit de condensation se décomposant à 294-296 . 



   Ce nouveau composé forme des sels, par exemple un sel de sodium ou de calcium. 



   Exemple 5. 



   On chauffe 4 heures à l'ébullition, au réfrigérant à reflux, 5 parties de diacétyle et 4 parties d'acide p-aminobenzoïque avec 50 parties de toluène comme dissolvant; au beut de peu de temps tout est complètement dissous et au bout de 2 heures un produit huileux foncé se sépare.   Lorsque la   réaction est terminée, on évapore le toluène et broie le résidu avec du méthanol; il se produit une   cri stallisation.   On recristallise la substance encore 

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 brune plusieurs fois dans de l'éthanol en ajoutant du noir animal. 



   On peut aussi effectuer la purification de ce produit en le dissolvant dans une solution de soude caustique et en précipitant avec de l'acide sulfurique. 



   On obtient de manière analogue les produits de condensation du diacétyle avec l'acide p-aminocinnamique et des composes analogues. 



   Dans les exemples précités on peut aussi employer l'acétylpropionyle comme dicétone. 



   Revendications :   La   présente invention a pour objet: 1. ) Un procédé de préparation de produits de condensation, consistant à faire réagir des 1.2-dicétones aliphatiques avec des monoamines aromatiques primaires, substituées dans le noyau mais exemptes de groupes   alcoyloxy.   



  2. ) On fait réagir des 1.2-dicétones aliphatiques avec des monoamines aromatiques primaires mais exemptes de groupes alcoyloxy, qui sont substituées par un groupe capable de rendre les produits formés solubles dans l'eau. 



  3. ) On emploie le diacétyle comme 1.2-dicétone aliphatique. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 4. ) Les produits de condensation obtenus à partir de 1.2-dicétones aliphatiques et de monoamines aromatiques primaires substituées dans le noyau mais exemptes de groupes alcoyloxy pour leurs applications autres que la thérapeutique. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.