BE445493A - - Google Patents

Description

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  " Perfectionnements apportés aux procédés de fabrication de dérivés de sulfonamides. 



   On a trouvé que l'on peut obtenir des composés importants de sulfonamides quand on prépare des dérivés de composés selon la 
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 formule générale C NH2.R.SOZ.N(X)J nRp, qui sont substitués à l'azote de l'amino par des restes organiques contenant des liaisons doubler en introduisant, dans les groupes amino de ces composés et selon des:

  méthodes connues, des restes organiques contenant des liaisons doubles liées acycliquement ou   cycliquement   ou en traitant des aci- des   4-aminobenzolsulfoniques   ou leurs dérivés sulfoniques capables de réagir, substitués, à l'azote, par des restes organiques   cycli-   ques,contenant des liaisons doubles, et des restes alcoyles, par des dérivés amino de composés hétérocycliques selon la formule gé- nérale NH2.R' et en séparant les restes alcoyles d'avec les pro- duits de décomposition obtenus;

   tout en désignant, dans la formule   générale   par R un reste aromatique, hétérocyclique ou aromatique- 

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 hétérocyclique mélangé, par X de l'hydrogène ou un reste d'hydro- carbure, par R' un système à noyau hétérocyclique, isolé ou con- densé, et par n le chiffre 1, 2 ou 3. 



   On obtient les sulfonamides substituées en amino et utili- sées comme matières initiales, en décomposant des dérivés d'acides sulfoniques cycliques qui contiennent un groupe amino, le cas échéant substitué, ou un reste transformable en un groupe amino, à l'aide de dérivés de systèmes à noyau hétérocycliques, isolés ou condensés, ou en faisant réagir des amides sulfoniques correspondant ou leurs composés alcalins avec des dérivés halogénés correspondant: des composés hétérocycliques, Dans les produits de réaction obtenus on forme alors, au besoin, le groupe amino de la manière connue. 



   Comme acides sulfoniques, à partir desquels on peut obte- nir les dérivés fonctionnels susdits, plus particulièrement les chlorures ou les amides correspondants, on peut citer par exemple : l'acide 4-amino-benzolsulfonique, l'acide 2,4-diamino-benzolsulfoni- que, l'acide   4-méthylamino-benzolsulfonique,   l'acide 1-amino-naphta- line-4-sulfonique, l'acide 2-aminc-pyridine-5-sulfonique, l'acide 
5-amino-quinoléine-8-sulfoniqe, l'acide   4-acétylamino-benzolsulfo-   nique, l'acide 4-benzoyl-amino-benzol-sulfoniqe, l'acide 4-nitro- benzol-sulfonique, le 4-sulfon-amido-2',4'-diamino-1,l'-azobenzol et analogues.

   Pour autant que ces acides   sulf oniques   présentent des restes aryl, ceux-ci peuvent contenir d'autres substituants, tels par exemple que des restes alcyl, des restes alcyloxy, des atomes d'halogènes ou même d'autres restes sulfonamides. 



   Pour aboutir aux matières initiales selon la formule géné- rale (NH2.R.S02.N(X))nR' on transforme alors ces dérivés sulfoni- ques avec des dérivés amino de systèmes à noyau hétérocycliques, isolés ou condensés, comme par exemple avec du 4-amino-pyrazol, du 
5-amino-pyrazol, du 3,5   diamino-pyrazol,   de l'amino-antipyrine, du 
3-amino-indazol, du   5-méthyle-3-amino-indazol,   du   5,7-diméthyle-   
3-amino-indazol, du   3-phényle-4-amino-isoxazol,   du 2-amino-benzi- midazol, du 2-amino-benzoxazol, du 2-aminothiazol, du 2-amino-4- méthyle-thiazol, du 2-amino-4-phényle-thiazol, de l'ester 2-amino- 
4-méthyle-thiazol-5-carbonique, de la 2-amino-thiazoline, du 2-   @   

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 amino-benzothiazol,

   avec des   amino-oxdiazols   tels que le 2-amino- 
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 4-phényle-1,3.4-oxdiazolone-5, la 2-amino"4-phényle-l,5,4-oxdia- zoline-5, avec des aminof urodiazols tels que le 2-amino-5-méthyle- furodiazol, le 2-amino-thiadiazol, le 2=amino.5-méthyle-thiadiazol, 1e.2amino.-5-éthyle-thiadiazol, le 2-amino-5-isobutylthiadiazol, le 2-amino-1,3,4-triazol, le 1-phényle-5-amino-1,2,5-triazol, la 2,6-diamino-pyridine, avec des n-alcoylamino-pyridine, des amino- quinoléines, des amino-iso-quinoléines, de la 9-amino-acridine, de l'amino-pyrazine, des   amino-pyrimidines   telles que la   2-amino-4-   
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 méthylpyrimidine, la alnino.4,6diméthylpyrimidine, avec des amino-oxypyrimidines, des amino-purines, des   amino-pyridazines,   de la 1-amino-phtalazine, de la 1,4-diamino-phtalazine,

   de la 4-amino- 
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 quinazoline, de la 2,4diamino-quinazoline, de la 6,7-benzo-4-ami- no-quinazoline, de la 4-amino-5,8-diaza-quinazoline, des amino-.qui noxalines, de la 2-amino-perimidinee avec des aanino-1,3,5.triazines et des amino-1,2t4-triazines telles que l'amino-cyanidine, la tria- mino-cyanidine, la 2-méthyle-4,6-àiamino-1,5,5-triazine , la 2,4- àiphényle-6-amino-1,5,5-triazine et la 2-méthyle-4-amino-6-oxy- l,5,5-triazine, avec des aminothiadiazines telles que la 4-phényle- 2-a.mino-5-oxy-thiadiazine, la 2-amino-5-méthyle-thiadiazine-l,3,4T avec de la 3-amino-1,5-naphtyridine et analogues. 



   Si l'on part des sulfamides correspondantes, on transforme celles-ci avec des dérivés halogénés ou des systèmes à noyau hétéro-   cyoliques.   



   On obtient de cette manière, après avoir formé le cas échéant le groupe amino, des dérivés sulfonamides substitués en 
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 amino selon la formule généralelNH.R.S02.N(X) n.R  comme ceux spécifiés par exemple dans le brevet Belgique n    443.562,   déposé au même nom, comme entre autres : 
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Dans ces composés on introduit alors, selon l'invention, un ou deux restes organiques lesquels -- en étant liés acycliquement ou   cycliquement   -- contiennent une ou plusieurs liaisons doubles. 



  Ces restes peuvent être de nature aromato-aliphatique, aliphatique et même hétéro-cyclique, comme, par exemple, le reste benzyle, des restes benzyles'substitués tels que le reste   p-nitrobenzyle   ou le reste o-fluorbenzyle, le reste cinnamyle, en outre les restes alipha- tique une ou plusieurs fois non-saturés, comme par exemple le reste allyle,   crotyle,[alpha]-méthyle-allyle,   oléile et analogues ainsi que les restes hétérocycliques non-saturés tels que le reste   furométhyle.   



   Ces restes peuvent être introduits par les méthodes con- nues en soi en partant d'esters d'acides minéraux, par exemple des dé- rivés halogénés correspondants, donc du chlorure de benzyle, du bro mure d'allyle, du bromure de crotyle, du bromure de cinnamyle etc. et en faisant réagir ces substances, en présence de liants d'acide et, le cas échéant, de solvants et diluants, sur les composés amino ou leurs dérivés, qui comportent encore,à l'azote de l'amino, au moins un atome d'hydrogène capable de réagir. Si l'azote de l'amino com- porte des restes acyl, par exemple le reste acétyle, on forme de la manière connue le composé   N-alcali,   on transforme à l'aide d'un des 

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 halogénures non-saturés, cités plus haut, et on sépare ensuite le groupe acyl de la manière usuelle. 



   On peut également procéder en partant des aldéhydes cor- respondants, donc par exemple du benzaldéhyde, de l'aldéhyde cinna- mique, du furfuraldéhyde et analogues et en condensant ceux-ci avec les composés amino pour former la base SCHIFF laquelle est ensuite réduite. La condensation des aldéhydes avec les composés amino se- lon la formule générale(NH2.R.S02.N(X))n.R' a lieu de la manière connue par mélange des constituants de réaction, le cas échéant, avec refroidissement ou même avec apport de chaleur en faisant in- tervenir éventuellement un solvant ou un diluant approprié tel que l'éther, des alcools, la benzine, le benzol, le xylol, le toluol et analogues. Les produits de condensation obtenus sont isolés de la manière usuelle et on obtient les comprimés benzylides, furfuryli- des, alcoylides, etc. correspondants.

   Ces composés sont traités par de l'hydrogène en présenoe de catalyseurs pour être transformés en composés   benzylamino,   furfurylamino,   alcoylamino,   etc. correspon- dants. La réaction se fait à température élevée, plus spécialement à des températures d'environ   40-120 C   et de préférence   60-75 C.   On peut utiliser des pressions de 10 à 200 atm. et, de préférence, des pressions comprises entre 40 et 100   atm.   suivant l'efficacité des catalyseurs pour lesquels on utilise,principalement, des cataly- seurs au nickel ou nickel-cuivre, qui peuvent être rendus plus ac- tifs en y ajoutant les activants usuels tels que le chrome, l'alumi- nium, le molybdène, le manganèse, etc..

   L'hydrogénation peut, au besoin, être effectuée en présence de solvants tels que des alcools aliphatiques ou des hydrocarbures aliphatiques ou cycloaliphatiques. 



   Selon un autre mode de réalisation du procédé on peut également partir d'acides 4-aminobenzolsulfoniques ou leurs dérivés sulfoniques capables de réagir substitués, à l'azote, par des restes organiques cycliques contenant des liaisons doubles et des restes alcoyles et en traitant ces substances par des dérivés amino de composés hétérocycliques selon la formule générale NH2.R' en sépa- rant les restes alcoyles formés d'avec les produits de décomposition 

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 obtenus, 
Les dérivés utilisés des acides   4-aminobenzolsulfoniques   sont connus.

   Les sulfohalogénures correspondants sont obtenus, par exemple, en   aralcoylant   de   l'aniline   à l'azote, notamment en intro- duisant un reste benzyle, un reste halogenobenzyle ou nitrobenzyle, un reste   phenyle.propyle   ou menaphtyle, en traitant ensuite la liaison aralcoylée à l'azote par des acylants, plus particulièrement du chlo- acétique rure d'acétyle ou de   1'anhydride/après   quoi on fait agir de l'acide chlorsulfonique sur le composé obtenu. On obtient de cette manière les composés suivants, par exemple : 
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 etc. 



   A la place des halogénures sulfoniques on peut également se servir des acides sulfoniques ou des esters sulfoniques correspon- dants ainsi que des dérivés des acides   4-aminobenzolsulfonique   qui contiennent, au lieu des restes aralcoyl,d'autres restes cycliques contenant des liaisons doubles, tels par exemple que le reste furo- méthyle. 



   Les acides sulfoniques cités ou leurs dérivés sont alors décomposés, selon l'invention, avec des dérivés amino de composés hétérocycliques. A ceteffet on peut avoir recours, par exemple : , au 4-amino-pyrazol, au 5-amino-pyrazol, au 3,5-diamino-pyrazol, à l'aminoantipyrine, au   3-amino-indazol,   au 3-méthyle-3-amino-indazol, 
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 au 5,7-dlméthyle-'3-'amino-indazol, au 3-phényle-4-amino-isoxazol$ au 2-amino-imidazol, au 2-amino-benzimidazol, au 2-amino-benzoxazol, au   2-amino-thiazol,   au   2-amino-4-méthyle-thiazol,   au   2-amino-4-phé-   
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 nyle-thiazol, à l'ester 2-anino-4-ùéthyle-thiazol-5-carbonique, à la 2-amino-thiazoline, au 2-amino-benzothiazol, aux amino-oxdiazols tels ,

  que le 2-amino-4-phényle-ls3t4-oxdiazolone-5e la 2-amino-4-phényle- 

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   1,3,4-oxdiazoline-5,   aux amino-furodiazols tels que le 2-amino-5- méthyle-furodiazol, le 2-amino-thiadiazol, le 2-amino-5-méthyle- thiadiazol; le 2-amino-5-éthyle-thiadiazol, le   2-amino-5-diéthylmé-     thyle-thiadiazol,   le   2-amino-1,3,4-triazol,   le l-phéyle-5-amino- 
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 l,2,5-triazol, à la 2,6 -diaminopyridine, aux i-alcoylamino-pyridines, aux amino-quinoléines, aux amino-iso-quinoléines, à la 9-amino-acri- dine, à l'amino-pyrazine, aux amino-pyrimidines telles que la 2- 
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 amino-4-méthylpyrimidine, la -amino-4,6-di.méthylpyrimidine, aux amino-oxypyrimidines, aux aminopurines, aux amino-pyridazines, à la l-amino-phtalazine, à la 1,4-diamino-phtalazine,

   à la   4-amino-quina-   zoline, à la 2,4-diamino-quinazoline, à la 6,7-benzo-4-amino-quina- 
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 zoline, à la 4-amino-5,8--diaza-a¯uinazoline, à la 5,6,7,8-tétrahydro- -amino-4-méthyle-quinazoline, aux amino-quinoxalines, à la 2-amino- perimidine, aux   amino-l,3,5-triazines   et aux amino-1,2,4-triazines telles que l'amino-cyanidine, la   triamino-cyanidine,   la 2-méthyle-   4,6-diamino-1,3,5-triazine,   la   2,4-diphényle-6-amino-l,3,5-triazine,   
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 la 2-wéthyle-4-amino-à-oxy-1,5,5-triazine, aux aminothiadiazines telles que la 4-phényle-2-amino-5-oxy-thiadiazine, la 2-amino-5-mé- 
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 thyle-thiadiazine-1,3,4, la 5-amino-1,5-naphtyriàiné , et analogues. 



   La décomposition entre les acides sulfoniques ou les déri- vés sulfoniques et les dérivés amino hétérocycliques se fait de la manière connue, On peut utiliser au besoin, pour la décomposition, en même temps des produits de condensation tels par exemple que des liants d'acide et/ou des catalyseurs. En outre on peut se servir, c également, le cas échéant, de solvants et de diluants. Les produits de condensation sont traités de la manière usuelle. Ensuite a lieu, dans les produits de condensation, la séparation du reste alcoyle de la manière usuelle par des agents saponifiants de nature acide ou alcaline. 



   Les sulfamides, substituées dans le groupe amino et obtenues selon l'invention, sont par exemple le 2-(N-benzylsulfani-   lyl)-amino-thiazol,   le   2-(N-benzylsulfanilyl)-amino-5-méthyle-thia-   
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 zol, le 2-(N-4-chlorobenzyllllfanilyl)-amino-imidazol, le 2-(N-furo-   méthyle-sulfanilyl)-amino-thiadiazol,   le 2-(N-benzylsulfanilyl)- 

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 amino5-éthyle-thiadiazol, le 2-(1V-crotyle-sulfanilyl)-anzino-5-méthyie   -furodiazol,   la 2-(N-benzylsulfanilyl)-amino-pyrimidine, la 2-(N- allylsulfanilyl)-amino-4-méthyle-pyrimidine, le   2-(N,N-di-allylsul-     fanilyl)-amino-5-isobutyle-thiadiazol,   la 2-(N-benzyle-N-crotylsul- 
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 fanilyl)amino-pyrimidine. 



   Ci-dessous sont donnés, à titre d'exemple non-restrictifs quelques modes de réalisation du procédé faisant l'objet de l'inven-   tiono   Exemple 1.- On fait bouillir, avec reflux, 12,7 parties en poids de chlorure de benzyle et 25,5 parties en poids de 2-sulfanilaminothia- zol, dans 250 parties en volume d'alcool, avec addition de 25 parties en poids de carbonate de potassium anhydre comme liant, jusqu'à ce que l'odeur du chlorure de benzyle ait disparu. On écarte alors l'al- cool au tant que possible par distillation et on reprend le résidu dans de l'aau alors que le 2-(N4-benzyle-sulfqnilamino)-thiazol reste. 



  Le produit peut être purifié de la manière usuelle par recristallisa- tion, le cas échéant avec addition de noir-animal. Il correspond à la formule 
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 Exemple 2.- On fait réagir 24,2 parties en poids de bromure d'allyle et 27 parties en poids de 2-sulfanil-amino-5-méthyle-thiodiazol de la manière indiquée dans l'exemple 2, et on obtient, avec un bon 
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 rendement, le -(1Yk-dialyle-sulfonilamino)5-méthyle-thiodiazol se- Ion la formule: 
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 Exemple 3.- On chauffe, en autoclave et pendant 6 heures 70-80 C, 13,4 parties en poids de bromure de crotyle et 23,8 parties en poids de 2-sulfanilamino-pyrimdine dans 200 parties en volume d'acétone avec addition de 12 parties en poids de carbonate de sodium anhydre. 

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  Quand la réaction est terminée on dilue le contenu de l'autoclave par 1000 parties en volume d'eau et on aspire la partie insoluble. Pour 
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 purifier on cristallise la 2-(N4-crotyle-SulfanilaminoJ-pyrimidine hors de l'alcool dilué. Le produit de condensation obtenu correspond à la formule : 
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 exemple 4.- On chauffe, pendant plusieurs heures à   100-110 C,   100 parties en poids de furfurol et 238 parties en poids de 2-sulfanil- amino-pyrazine en présence d'une quantité égale de pyridine de sorte que l'on obtient, avec séparation d'eau, le composé de   furfurylide.   



  Le produit ainsi obtenu est hydrogéné, en solution aqueuse, sous forme de son sel sodique dans un autoclave agitateur à 40   atu.   et en présence d'un catalyseur réduite au nickel. La quantité calculée d'hydrogène est absorbée en peu de temps entre 50 et   100 C.   On inter- rompt alors l'hydrogénation, on sépare du catalyseur par filtration et on obtient, par   aoidulation   du filtrat, la 2-(N4-furométhyle-sul- fonamino) -pyrazine ayant pour formule : 
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Le produit est dissous dans l'alcali pour sa purification, traité par du noir animal, filtré et précipité à nouveau par acidu- lation. 



    Exemple,5.-   On dissout 33 parties en poids du chlorure   Nbenzyle-N-     acétyle-4-aminobenzolsulfonique   et 10 parties en poids de 2-aminothia. zol dans 100 parties en volume de pyridine et on les chauffe pendant plusieurs heures à 40-50 C. La pyridine est séparée, quand la réac- tion est terminée, par distillation dans le vide. On reprend ensuite    le résidu, dans de l'acide chlorhydrique dilué à 5 % et on l'aspire o     e   produit d'accouplement brut obtenu est lavé à l'eau et est dissout 

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 dans 250 parties en volume d'une lessive de soude 2n  On fait bouil- lir la solution pendant environ 1 heure avec reflux jusqu'à ce que la séparation du groupe acétyle soit terminée.

   On décolore de la manière usuelle avec du noir animal, on filtre et on acidifie légère- ment le filtrat avec un acide minéral ce qui donne le 2-(N-benzyle- 
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 4:-aminobenzolsulfonylamino)-thiazol<,

Claims (1)

1. REVENDICATION.

   Procédé de fabrication de dérivés de sulfonamides, carac- térisé par le fait que l'on prépare des dérivés de composés selon la EMI11.2 formule générale rNH2.ft.S02oN(X nRt, qui sont substitués à l'azote de l'amino par des restes organiques contenant des liaisons doubles, en introduisant, dans les groupes amino de ces composés et selon des méthodes connues, des restes organiques contenant des liaisons dou- bles liées acycliquement ou cycliquement ou en traitant des acides 4-aminobenzolsulfoniques ou leurs dérivés sulfoniques capables de réa- gir, substitués, à l'azote, par des restes organiques cycliques, con- tenant des liaisons doubles, et des restes alcoyles,

   par des dérivés amino de composés hétérocycliques selon la formule générale NH2.R' et en séparant les restes alcoyles d'avec les produits de décomposition obtenus ; tout en désignant, dans la formule générale par R un reste aroma-tique, hétérocyclique ou aromatique-hétérocyclique mélangé, par X de l'hydrogène ou un reste d'hydrocarbure, par R' un système à no- yau hétérocyclique, isolé ou condensé, et par n le chiffre 1,2 ou 3.