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" Perfectionnements apportés aux procédés de fabrication de dérivés de sulfonamides.
On a trouvé que l'on peut obtenir des composés importants de sulfonamides quand on prépare des dérivés de composés selon la
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formule générale C NH2.R.SOZ.N(X)J nRp, qui sont substitués à l'azote de l'amino par des restes organiques contenant des liaisons doubler en introduisant, dans les groupes amino de ces composés et selon des:
méthodes connues, des restes organiques contenant des liaisons doubles liées acycliquement ou cycliquement ou en traitant des aci- des 4-aminobenzolsulfoniques ou leurs dérivés sulfoniques capables de réagir, substitués, à l'azote, par des restes organiques cycli- ques,contenant des liaisons doubles, et des restes alcoyles, par des dérivés amino de composés hétérocycliques selon la formule gé- nérale NH2.R' et en séparant les restes alcoyles d'avec les pro- duits de décomposition obtenus;
tout en désignant, dans la formule générale par R un reste aromatique, hétérocyclique ou aromatique-
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hétérocyclique mélangé, par X de l'hydrogène ou un reste d'hydro- carbure, par R' un système à noyau hétérocyclique, isolé ou con- densé, et par n le chiffre 1, 2 ou 3.
On obtient les sulfonamides substituées en amino et utili- sées comme matières initiales, en décomposant des dérivés d'acides sulfoniques cycliques qui contiennent un groupe amino, le cas échéant substitué, ou un reste transformable en un groupe amino, à l'aide de dérivés de systèmes à noyau hétérocycliques, isolés ou condensés, ou en faisant réagir des amides sulfoniques correspondant ou leurs composés alcalins avec des dérivés halogénés correspondant: des composés hétérocycliques, Dans les produits de réaction obtenus on forme alors, au besoin, le groupe amino de la manière connue.
Comme acides sulfoniques, à partir desquels on peut obte- nir les dérivés fonctionnels susdits, plus particulièrement les chlorures ou les amides correspondants, on peut citer par exemple : l'acide 4-amino-benzolsulfonique, l'acide 2,4-diamino-benzolsulfoni- que, l'acide 4-méthylamino-benzolsulfonique, l'acide 1-amino-naphta- line-4-sulfonique, l'acide 2-aminc-pyridine-5-sulfonique, l'acide
5-amino-quinoléine-8-sulfoniqe, l'acide 4-acétylamino-benzolsulfo- nique, l'acide 4-benzoyl-amino-benzol-sulfoniqe, l'acide 4-nitro- benzol-sulfonique, le 4-sulfon-amido-2',4'-diamino-1,l'-azobenzol et analogues.
Pour autant que ces acides sulf oniques présentent des restes aryl, ceux-ci peuvent contenir d'autres substituants, tels par exemple que des restes alcyl, des restes alcyloxy, des atomes d'halogènes ou même d'autres restes sulfonamides.
Pour aboutir aux matières initiales selon la formule géné- rale (NH2.R.S02.N(X))nR' on transforme alors ces dérivés sulfoni- ques avec des dérivés amino de systèmes à noyau hétérocycliques, isolés ou condensés, comme par exemple avec du 4-amino-pyrazol, du
5-amino-pyrazol, du 3,5 diamino-pyrazol, de l'amino-antipyrine, du
3-amino-indazol, du 5-méthyle-3-amino-indazol, du 5,7-diméthyle-
3-amino-indazol, du 3-phényle-4-amino-isoxazol, du 2-amino-benzi- midazol, du 2-amino-benzoxazol, du 2-aminothiazol, du 2-amino-4- méthyle-thiazol, du 2-amino-4-phényle-thiazol, de l'ester 2-amino-
4-méthyle-thiazol-5-carbonique, de la 2-amino-thiazoline, du 2- @
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amino-benzothiazol,
avec des amino-oxdiazols tels que le 2-amino-
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4-phényle-1,3.4-oxdiazolone-5, la 2-amino"4-phényle-l,5,4-oxdia- zoline-5, avec des aminof urodiazols tels que le 2-amino-5-méthyle- furodiazol, le 2-amino-thiadiazol, le 2=amino.5-méthyle-thiadiazol, 1e.2amino.-5-éthyle-thiadiazol, le 2-amino-5-isobutylthiadiazol, le 2-amino-1,3,4-triazol, le 1-phényle-5-amino-1,2,5-triazol, la 2,6-diamino-pyridine, avec des n-alcoylamino-pyridine, des amino- quinoléines, des amino-iso-quinoléines, de la 9-amino-acridine, de l'amino-pyrazine, des amino-pyrimidines telles que la 2-amino-4-
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méthylpyrimidine, la alnino.4,6diméthylpyrimidine, avec des amino-oxypyrimidines, des amino-purines, des amino-pyridazines, de la 1-amino-phtalazine, de la 1,4-diamino-phtalazine,
de la 4-amino-
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quinazoline, de la 2,4diamino-quinazoline, de la 6,7-benzo-4-ami- no-quinazoline, de la 4-amino-5,8-diaza-quinazoline, des amino-.qui noxalines, de la 2-amino-perimidinee avec des aanino-1,3,5.triazines et des amino-1,2t4-triazines telles que l'amino-cyanidine, la tria- mino-cyanidine, la 2-méthyle-4,6-àiamino-1,5,5-triazine , la 2,4- àiphényle-6-amino-1,5,5-triazine et la 2-méthyle-4-amino-6-oxy- l,5,5-triazine, avec des aminothiadiazines telles que la 4-phényle- 2-a.mino-5-oxy-thiadiazine, la 2-amino-5-méthyle-thiadiazine-l,3,4T avec de la 3-amino-1,5-naphtyridine et analogues.
Si l'on part des sulfamides correspondantes, on transforme celles-ci avec des dérivés halogénés ou des systèmes à noyau hétéro- cyoliques.
On obtient de cette manière, après avoir formé le cas échéant le groupe amino, des dérivés sulfonamides substitués en
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amino selon la formule généralelNH.R.S02.N(X) n.R comme ceux spécifiés par exemple dans le brevet Belgique n 443.562, déposé au même nom, comme entre autres :
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Dans ces composés on introduit alors, selon l'invention, un ou deux restes organiques lesquels -- en étant liés acycliquement ou cycliquement -- contiennent une ou plusieurs liaisons doubles.
Ces restes peuvent être de nature aromato-aliphatique, aliphatique et même hétéro-cyclique, comme, par exemple, le reste benzyle, des restes benzyles'substitués tels que le reste p-nitrobenzyle ou le reste o-fluorbenzyle, le reste cinnamyle, en outre les restes alipha- tique une ou plusieurs fois non-saturés, comme par exemple le reste allyle, crotyle,[alpha]-méthyle-allyle, oléile et analogues ainsi que les restes hétérocycliques non-saturés tels que le reste furométhyle.
Ces restes peuvent être introduits par les méthodes con- nues en soi en partant d'esters d'acides minéraux, par exemple des dé- rivés halogénés correspondants, donc du chlorure de benzyle, du bro mure d'allyle, du bromure de crotyle, du bromure de cinnamyle etc. et en faisant réagir ces substances, en présence de liants d'acide et, le cas échéant, de solvants et diluants, sur les composés amino ou leurs dérivés, qui comportent encore,à l'azote de l'amino, au moins un atome d'hydrogène capable de réagir. Si l'azote de l'amino com- porte des restes acyl, par exemple le reste acétyle, on forme de la manière connue le composé N-alcali, on transforme à l'aide d'un des
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halogénures non-saturés, cités plus haut, et on sépare ensuite le groupe acyl de la manière usuelle.
On peut également procéder en partant des aldéhydes cor- respondants, donc par exemple du benzaldéhyde, de l'aldéhyde cinna- mique, du furfuraldéhyde et analogues et en condensant ceux-ci avec les composés amino pour former la base SCHIFF laquelle est ensuite réduite. La condensation des aldéhydes avec les composés amino se- lon la formule générale(NH2.R.S02.N(X))n.R' a lieu de la manière connue par mélange des constituants de réaction, le cas échéant, avec refroidissement ou même avec apport de chaleur en faisant in- tervenir éventuellement un solvant ou un diluant approprié tel que l'éther, des alcools, la benzine, le benzol, le xylol, le toluol et analogues. Les produits de condensation obtenus sont isolés de la manière usuelle et on obtient les comprimés benzylides, furfuryli- des, alcoylides, etc. correspondants.
Ces composés sont traités par de l'hydrogène en présenoe de catalyseurs pour être transformés en composés benzylamino, furfurylamino, alcoylamino, etc. correspon- dants. La réaction se fait à température élevée, plus spécialement à des températures d'environ 40-120 C et de préférence 60-75 C. On peut utiliser des pressions de 10 à 200 atm. et, de préférence, des pressions comprises entre 40 et 100 atm. suivant l'efficacité des catalyseurs pour lesquels on utilise,principalement, des cataly- seurs au nickel ou nickel-cuivre, qui peuvent être rendus plus ac- tifs en y ajoutant les activants usuels tels que le chrome, l'alumi- nium, le molybdène, le manganèse, etc..
L'hydrogénation peut, au besoin, être effectuée en présence de solvants tels que des alcools aliphatiques ou des hydrocarbures aliphatiques ou cycloaliphatiques.
Selon un autre mode de réalisation du procédé on peut également partir d'acides 4-aminobenzolsulfoniques ou leurs dérivés sulfoniques capables de réagir substitués, à l'azote, par des restes organiques cycliques contenant des liaisons doubles et des restes alcoyles et en traitant ces substances par des dérivés amino de composés hétérocycliques selon la formule générale NH2.R' en sépa- rant les restes alcoyles formés d'avec les produits de décomposition
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obtenus,
Les dérivés utilisés des acides 4-aminobenzolsulfoniques sont connus.
Les sulfohalogénures correspondants sont obtenus, par exemple, en aralcoylant de l'aniline à l'azote, notamment en intro- duisant un reste benzyle, un reste halogenobenzyle ou nitrobenzyle, un reste phenyle.propyle ou menaphtyle, en traitant ensuite la liaison aralcoylée à l'azote par des acylants, plus particulièrement du chlo- acétique rure d'acétyle ou de 1'anhydride/après quoi on fait agir de l'acide chlorsulfonique sur le composé obtenu. On obtient de cette manière les composés suivants, par exemple :
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etc.
A la place des halogénures sulfoniques on peut également se servir des acides sulfoniques ou des esters sulfoniques correspon- dants ainsi que des dérivés des acides 4-aminobenzolsulfonique qui contiennent, au lieu des restes aralcoyl,d'autres restes cycliques contenant des liaisons doubles, tels par exemple que le reste furo- méthyle.
Les acides sulfoniques cités ou leurs dérivés sont alors décomposés, selon l'invention, avec des dérivés amino de composés hétérocycliques. A ceteffet on peut avoir recours, par exemple : , au 4-amino-pyrazol, au 5-amino-pyrazol, au 3,5-diamino-pyrazol, à l'aminoantipyrine, au 3-amino-indazol, au 3-méthyle-3-amino-indazol,
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au 5,7-dlméthyle-'3-'amino-indazol, au 3-phényle-4-amino-isoxazol$ au 2-amino-imidazol, au 2-amino-benzimidazol, au 2-amino-benzoxazol, au 2-amino-thiazol, au 2-amino-4-méthyle-thiazol, au 2-amino-4-phé-
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nyle-thiazol, à l'ester 2-anino-4-ùéthyle-thiazol-5-carbonique, à la 2-amino-thiazoline, au 2-amino-benzothiazol, aux amino-oxdiazols tels ,
que le 2-amino-4-phényle-ls3t4-oxdiazolone-5e la 2-amino-4-phényle-
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1,3,4-oxdiazoline-5, aux amino-furodiazols tels que le 2-amino-5- méthyle-furodiazol, le 2-amino-thiadiazol, le 2-amino-5-méthyle- thiadiazol; le 2-amino-5-éthyle-thiadiazol, le 2-amino-5-diéthylmé- thyle-thiadiazol, le 2-amino-1,3,4-triazol, le l-phéyle-5-amino-
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l,2,5-triazol, à la 2,6 -diaminopyridine, aux i-alcoylamino-pyridines, aux amino-quinoléines, aux amino-iso-quinoléines, à la 9-amino-acri- dine, à l'amino-pyrazine, aux amino-pyrimidines telles que la 2-
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amino-4-méthylpyrimidine, la -amino-4,6-di.méthylpyrimidine, aux amino-oxypyrimidines, aux aminopurines, aux amino-pyridazines, à la l-amino-phtalazine, à la 1,4-diamino-phtalazine,
à la 4-amino-quina- zoline, à la 2,4-diamino-quinazoline, à la 6,7-benzo-4-amino-quina-
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zoline, à la 4-amino-5,8--diaza-a¯uinazoline, à la 5,6,7,8-tétrahydro- -amino-4-méthyle-quinazoline, aux amino-quinoxalines, à la 2-amino- perimidine, aux amino-l,3,5-triazines et aux amino-1,2,4-triazines telles que l'amino-cyanidine, la triamino-cyanidine, la 2-méthyle- 4,6-diamino-1,3,5-triazine, la 2,4-diphényle-6-amino-l,3,5-triazine,
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la 2-wéthyle-4-amino-à-oxy-1,5,5-triazine, aux aminothiadiazines telles que la 4-phényle-2-amino-5-oxy-thiadiazine, la 2-amino-5-mé-
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thyle-thiadiazine-1,3,4, la 5-amino-1,5-naphtyriàiné , et analogues.
La décomposition entre les acides sulfoniques ou les déri- vés sulfoniques et les dérivés amino hétérocycliques se fait de la manière connue, On peut utiliser au besoin, pour la décomposition, en même temps des produits de condensation tels par exemple que des liants d'acide et/ou des catalyseurs. En outre on peut se servir, c également, le cas échéant, de solvants et de diluants. Les produits de condensation sont traités de la manière usuelle. Ensuite a lieu, dans les produits de condensation, la séparation du reste alcoyle de la manière usuelle par des agents saponifiants de nature acide ou alcaline.
Les sulfamides, substituées dans le groupe amino et obtenues selon l'invention, sont par exemple le 2-(N-benzylsulfani- lyl)-amino-thiazol, le 2-(N-benzylsulfanilyl)-amino-5-méthyle-thia-
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zol, le 2-(N-4-chlorobenzyllllfanilyl)-amino-imidazol, le 2-(N-furo- méthyle-sulfanilyl)-amino-thiadiazol, le 2-(N-benzylsulfanilyl)-
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amino5-éthyle-thiadiazol, le 2-(1V-crotyle-sulfanilyl)-anzino-5-méthyie -furodiazol, la 2-(N-benzylsulfanilyl)-amino-pyrimidine, la 2-(N- allylsulfanilyl)-amino-4-méthyle-pyrimidine, le 2-(N,N-di-allylsul- fanilyl)-amino-5-isobutyle-thiadiazol, la 2-(N-benzyle-N-crotylsul-
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fanilyl)amino-pyrimidine.
Ci-dessous sont donnés, à titre d'exemple non-restrictifs quelques modes de réalisation du procédé faisant l'objet de l'inven- tiono Exemple 1.- On fait bouillir, avec reflux, 12,7 parties en poids de chlorure de benzyle et 25,5 parties en poids de 2-sulfanilaminothia- zol, dans 250 parties en volume d'alcool, avec addition de 25 parties en poids de carbonate de potassium anhydre comme liant, jusqu'à ce que l'odeur du chlorure de benzyle ait disparu. On écarte alors l'al- cool au tant que possible par distillation et on reprend le résidu dans de l'aau alors que le 2-(N4-benzyle-sulfqnilamino)-thiazol reste.
Le produit peut être purifié de la manière usuelle par recristallisa- tion, le cas échéant avec addition de noir-animal. Il correspond à la formule
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Exemple 2.- On fait réagir 24,2 parties en poids de bromure d'allyle et 27 parties en poids de 2-sulfanil-amino-5-méthyle-thiodiazol de la manière indiquée dans l'exemple 2, et on obtient, avec un bon
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rendement, le -(1Yk-dialyle-sulfonilamino)5-méthyle-thiodiazol se- Ion la formule:
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Exemple 3.- On chauffe, en autoclave et pendant 6 heures 70-80 C, 13,4 parties en poids de bromure de crotyle et 23,8 parties en poids de 2-sulfanilamino-pyrimdine dans 200 parties en volume d'acétone avec addition de 12 parties en poids de carbonate de sodium anhydre.
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Quand la réaction est terminée on dilue le contenu de l'autoclave par 1000 parties en volume d'eau et on aspire la partie insoluble. Pour
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purifier on cristallise la 2-(N4-crotyle-SulfanilaminoJ-pyrimidine hors de l'alcool dilué. Le produit de condensation obtenu correspond à la formule :
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exemple 4.- On chauffe, pendant plusieurs heures à 100-110 C, 100 parties en poids de furfurol et 238 parties en poids de 2-sulfanil- amino-pyrazine en présence d'une quantité égale de pyridine de sorte que l'on obtient, avec séparation d'eau, le composé de furfurylide.
Le produit ainsi obtenu est hydrogéné, en solution aqueuse, sous forme de son sel sodique dans un autoclave agitateur à 40 atu. et en présence d'un catalyseur réduite au nickel. La quantité calculée d'hydrogène est absorbée en peu de temps entre 50 et 100 C. On inter- rompt alors l'hydrogénation, on sépare du catalyseur par filtration et on obtient, par aoidulation du filtrat, la 2-(N4-furométhyle-sul- fonamino) -pyrazine ayant pour formule :
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Le produit est dissous dans l'alcali pour sa purification, traité par du noir animal, filtré et précipité à nouveau par acidu- lation.
Exemple,5.- On dissout 33 parties en poids du chlorure Nbenzyle-N- acétyle-4-aminobenzolsulfonique et 10 parties en poids de 2-aminothia. zol dans 100 parties en volume de pyridine et on les chauffe pendant plusieurs heures à 40-50 C. La pyridine est séparée, quand la réac- tion est terminée, par distillation dans le vide. On reprend ensuite le résidu, dans de l'acide chlorhydrique dilué à 5 % et on l'aspire o e produit d'accouplement brut obtenu est lavé à l'eau et est dissout
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dans 250 parties en volume d'une lessive de soude 2n On fait bouil- lir la solution pendant environ 1 heure avec reflux jusqu'à ce que la séparation du groupe acétyle soit terminée.
On décolore de la manière usuelle avec du noir animal, on filtre et on acidifie légère- ment le filtrat avec un acide minéral ce qui donne le 2-(N-benzyle-
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4:-aminobenzolsulfonylamino)-thiazol<,
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"Improvements in manufacturing processes for sulfonamide derivatives.
It has been found that important compounds of sulfonamides can be obtained when preparing derivatives of compounds according to the
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general formula C NH2.R.SOZ.N (X) J nRp, which are substituted for the nitrogen of the amino by organic residues containing double bonds by introducing, into the amino groups of these compounds and according to:
known methods, organic residues containing double bonds linked acyclically or cyclically or by treating 4-aminobenzolsulfonic acids or their sulfonic derivatives capable of reacting, substituted, with nitrogen, by cyclic organic residues, containing bonds doubles, and alkyl residues, by amino derivatives of heterocyclic compounds according to the general formula NH2.R 'and by separating the alkyl residues from the decomposition products obtained;
while designating, in the general formula by R an aromatic, heterocyclic or aromatic residue-
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heterocyclic mixed, by X is hydrogen or a hydrocarbon residue, by R 'a heterocyclic ring system, isolated or condensed, and by n the number 1, 2 or 3.
The amino-substituted sulfonamides used as starting materials are obtained by decomposing derivatives of cyclic sulfonic acids which contain an amino group, optionally substituted, or a residue convertible into an amino group, with the aid of derivatives. systems with heterocyclic rings, isolated or condensed, or by reacting the corresponding sulphonic amides or their alkali metal compounds with corresponding halogenated derivatives: heterocyclic compounds, In the reaction products obtained then, if necessary, the amino group of the known manner.
As sulfonic acids, from which the aforementioned functional derivatives can be obtained, more particularly the corresponding chlorides or amides, there may be mentioned, for example: 4-amino-benzolsulfonic acid, 2,4-diamino- acid. benzolsulfonic acid, 4-methylamino-benzolsulfonic acid, 1-amino-naphthal-4-sulfonic acid, 2-aminc-pyridine-5-sulfonic acid,
5-amino-quinoline-8-sulfonic acid, 4-acetylamino-benzolsulfonic acid, 4-benzoyl-amino-benzol-sulfonic acid, 4-nitro-benzol-sulfonic acid, 4-sulfon- amido-2 ', 4'-diamino-1, 1'-azobenzol and the like.
As long as these sulfonic acids have aryl residues, these may contain other substituents, such as, for example, alkyl residues, alkyloxy residues, halogen atoms or even other sulfonamide residues.
In order to obtain the starting materials according to the general formula (NH2.R.SO2.N (X)) nR 'these sulfonic derivatives are then converted with amino derivatives of heterocyclic ring systems, isolated or condensed, such as for example with 4-amino-pyrazol,
5-amino-pyrazol, 3,5 diamino-pyrazol, amino-antipyrine,
3-amino-indazol, 5-methyl-3-amino-indazol, 5,7-dimethyl-
3-amino-indazol, 3-phenyl-4-amino-isoxazol, 2-amino-benzimidazol, 2-amino-benzoxazol, 2-aminothiazol, 2-amino-4-methyl-thiazol, 2-amino-4-phenyl-thiazol, 2-amino ester
4-methyl-thiazol-5-carbonic, 2-amino-thiazoline, 2- @
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amino-benzothiazol,
with amino-oxdiazols such as 2-amino-
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4-phenyl-1,3.4-oxdiazolone-5, 2-amino "4-phenyl-1, 5,4-oxdiazolin-5, with aminofurodiazols such as 2-amino-5-methyl-furodiazol, 2-amino-thiadiazol, 2 = amino.5-methyl-thiadiazol, 1e.2amino.-5-ethyl-thiadiazol, 2-amino-5-isobutylthiadiazol, 2-amino-1,3,4-triazol , 1-phenyl-5-amino-1,2,5-triazol, 2,6-diamino-pyridine, with n-alkylamino-pyridines, aminoquinolines, amino-iso-quinolines, 9 -amino-acridine, amino-pyrazine, amino-pyrimidines such as 2-amino-4-
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methylpyrimidine, alnino.4,6dimethylpyrimidine, with amino-oxypyrimidines, amino-purines, amino-pyridazines, 1-amino-phthalazine, 1,4-diamino-phthalazine,
4-amino-
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quinazoline, 2,4diamino-quinazoline, 6,7-benzo-4-amino-quinazoline, 4-amino-5,8-diaza-quinazoline, amino-.qui noxalines, 2 -amino-perimidin with aanino-1,3,5.triazines and amino-1,2t4-triazines such as amino-cyanidin, triamino-cyanidin, 2-methyl-4,6-aiamino- 1,5,5-triazine, 2,4-aiphenyl-6-amino-1,5,5-triazine and 2-methyl-4-amino-6-oxy-l, 5,5-triazine, with aminothiadiazines such as 4-phenyl-2-a.mino-5-oxy-thiadiazine, 2-amino-5-methyl-thiadiazine-1,3,4T with 3-amino-1,5-naphthyridine and the like .
Starting from the corresponding sulfonamides, these are converted with halogenated derivatives or ring-ring systems.
In this way, after having formed the amino group where appropriate, sulfonamide derivatives substituted in
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amino according to the general formulaelNH.R.S02.N (X) n.R such as those specified for example in Belgian patent No. 443,562, filed under the same name, such as among others:
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In these compounds are then introduced, according to the invention, one or two organic residues which - being linked acyclically or cyclically - contain one or more double bonds.
These residues can be aromato-aliphatic, aliphatic and even heterocyclic in nature, such as, for example, the benzyl residue, benzyl-substituted residues such as the p-nitrobenzyl residue or the o-fluorbenzyl residue, the cinnamyl residue, in besides the aliphatic residues which are one or more times unsaturated, such as for example the allyl, crotyl, [alpha] -methyl-allyl, oleil and the like as well as the unsaturated heterocyclic residues such as the furomethyl residue.
These residues can be introduced by methods known per se, starting from esters of mineral acids, for example the corresponding halogenated derivatives, therefore benzyl chloride, allyl bromide, crotyl bromide, etc. cinnamyl bromide etc. and by reacting these substances, in the presence of acid binders and, where appropriate, solvents and diluents, with the amino compounds or their derivatives, which also contain, at the nitrogen of the amino, at least one atom of hydrogen capable of reacting. If the nitrogen of the amino contains acyl residues, for example the acetyl residue, the N-alkali compound is formed in the known manner, it is converted with the aid of one of the
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unsaturated halides, mentioned above, and then the acyl group is separated in the usual manner.
It is also possible to proceed by starting from the corresponding aldehydes, therefore, for example, benzaldehyde, cinnamon aldehyde, furfuraldehyde and the like and condensing these with the amino compounds to form the SCHIFF base which is then reduced. The condensation of the aldehydes with the amino compounds according to the general formula (NH2.R.SO2.N (X)) nR 'takes place in the known manner by mixing the reaction constituents, if necessary, with cooling or even with supply of heat with the option of a suitable solvent or diluent such as ether, alcohols, benzine, benzol, xylol, toluol and the like. The condensation products obtained are isolated in the usual manner and the tablets benzylides, furfurylides, alkylides, etc. are obtained. correspondents.
These compounds are treated with hydrogen in the presence of catalysts to be transformed into compounds benzylamino, furfurylamino, alkylamino, etc. correspondents. The reaction takes place at elevated temperature, more especially at temperatures of about 40-120 C and preferably 60-75 C. Pressures from 10 to 200 atm can be used. and, preferably, pressures between 40 and 100 atm. depending on the efficiency of the catalysts for which, mainly, nickel or nickel-copper catalysts are used, which can be made more active by adding the usual activators such as chromium, aluminum, molybdenum, manganese, etc.
The hydrogenation can, if necessary, be carried out in the presence of solvents such as aliphatic alcohols or aliphatic or cycloaliphatic hydrocarbons.
According to another embodiment of the process, it is also possible to start from 4-aminobenzolsulphonic acids or their sulphonic derivatives capable of reacting substituted, with nitrogen, by cyclic organic residues containing double bonds and alkyl residues and by treating these substances. by amino derivatives of heterocyclic compounds according to the general formula NH2.R 'by separating the alkyl residues formed from the decomposition products
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obtained,
The derivatives of 4-aminobenzolsulfonic acids used are known.
The corresponding sulfohalides are obtained, for example, by aralkylating aniline with nitrogen, in particular by introducing a benzyl residue, a halogenobenzyl or nitrobenzyl residue, a phenyle, propyl or menaphthyl residue, by then treating the aralkyl bond to nitrogen with acylants, more particularly acetyl chloracetic acid or anhydride, after which chlorsulfonic acid is allowed to act on the compound obtained. The following compounds are obtained in this way, for example:
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etc.
Instead of the sulphonic halides, it is also possible to use the corresponding sulphonic acids or sulphonic esters as well as derivatives of 4-aminobenzolsulphonic acids which contain, instead of aralkyl radicals, other cyclic radicals containing double bonds, such as for example that the furomethyl residue.
The sulfonic acids mentioned or their derivatives are then decomposed, according to the invention, with amino derivatives of heterocyclic compounds. For this purpose one can have recourse, for example: to 4-amino-pyrazol, to 5-amino-pyrazol, to 3,5-diamino-pyrazol, to aminoantipyrine, to 3-amino-indazol, to 3-methyl -3-amino-indazol,
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to 5,7-dlmethyl-'3-'amino-indazol, to 3-phenyl-4-amino-isoxazol $ to 2-amino-imidazol, to 2-amino-benzimidazol, to 2-amino-benzoxazol, to 2- amino-thiazol, 2-amino-4-methyl-thiazol, 2-amino-4-phé
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nyl-thiazol, 2-anino-4-ethyl-thiazol-5-carbonic ester, 2-amino-thiazoline, 2-amino-benzothiazol, amino-oxdiazols such,
that 2-amino-4-phenyl-ls3t4-oxdiazolone-5e 2-amino-4-phenyl-
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1,3,4-oxdiazolin-5, to amino-furodiazols such as 2-amino-5-methyl-furodiazol, 2-amino-thiadiazol, 2-amino-5-methyl-thiadiazol; 2-amino-5-ethyl-thiadiazol, 2-amino-5-diethylmethyl-thiadiazol, 2-amino-1,3,4-triazol, 1-pheyl-5-amino-
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1,2,5-triazol, 2,6-diaminopyridine, i-alkylamino-pyridines, amino-quinolines, amino-iso-quinolines, 9-amino-acridine, amino- pyrazine, to amino-pyrimidines such as 2-
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amino-4-methylpyrimidine, la -amino-4,6-di.methylpyrimidine, amino-oxypyrimidines, aminopurines, amino-pyridazines, 1-amino-phthalazine, 1,4-diamino-phthalazine,
to 4-amino-quinazoline, to 2,4-diamino-quinazoline, to 6,7-benzo-4-amino-quinazoline-
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zoline, to 4-amino-5,8 - diaza-āuinazoline, to 5,6,7,8-tetrahydro- -amino-4-methyl-quinazoline, to amino-quinoxalines, to 2-amino - perimidine, with amino-l, 3,5-triazines and amino-1,2,4-triazines such as amino-cyanidin, triamino-cyanidin, 2-methyl-4,6-diamino-1, 3,5-triazine, 2,4-diphenyl-6-amino-l, 3,5-triazine,
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2-wethyl-4-amino-to-oxy-1,5,5-triazine, aminothiadiazines such as 4-phenyl-2-amino-5-oxy-thiadiazine, 2-amino-5-me-
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thyl-thiadiazine-1,3,4, 5-amino-1,5-naphthyriainin, and the like.
The decomposition between sulphonic acids or sulphonic derivatives and heterocyclic amino derivatives takes place in the known manner. Condensation products such as acid binders can be used, if necessary, for the decomposition at the same time. and / or catalysts. In addition, solvents and diluents can also be used where appropriate. The condensation products are treated in the usual way. Subsequently, in the condensation products, the alkyl residue is separated in the usual manner by saponifying agents of an acidic or alkaline nature.
The sulfonamides, substituted in the amino group and obtained according to the invention, are for example 2- (N-benzylsulfanilyl) -amino-thiazol, 2- (N-benzylsulfanilyl) -amino-5-methyl-thia-
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zol, 2- (N-4-chlorobenzyllllfanilyl) -amino-imidazol, 2- (N-furomethyl-sulfanilyl) -amino-thiadiazol, 2- (N-benzylsulfanilyl) -
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amino5-ethyl-thiadiazol, 2- (1V-crotyl-sulfanilyl) -anzino-5-methyl -furodiazol, 2- (N-benzylsulfanilyl) -amino-pyrimidine, 2- (N- allylsulfanilyl) -amino-4 -methyl-pyrimidine, 2- (N, N-di-allylsul- fanilyl) -amino-5-isobutyl-thiadiazol, 2- (N-benzyl-N-crotylsul-
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fanilyl) amino-pyrimidine.
Below are given, by way of non-restrictive example, a few embodiments of the process forming the subject of the invention. Example 1.- 12.7 parts by weight of chloride of chloride are boiled with reflux. benzyl and 25.5 parts by weight of 2-sulfanilaminothiazol, in 250 parts by volume of alcohol, with the addition of 25 parts by weight of anhydrous potassium carbonate as a binder, until the odor of sodium chloride. benzyl has disappeared. The alcohol is then removed as far as possible by distillation and the residue taken up in water while the 2- (N4-benzyl-sulfonilamino) -thiazol remains.
The product can be purified in the usual manner by recrystallization, optionally with the addition of animal charcoal. It corresponds to the formula
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Example 2. 24.2 parts by weight of allyl bromide and 27 parts by weight of 2-sulfanil-amino-5-methyl-thiodiazol are reacted in the manner indicated in Example 2, and one obtains, with A voucher
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yield, the - (1Yk-dialyl-sulfonilamino) 5-methyl-thiodiazol according to the formula:
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Example 3.- 13.4 parts by weight of crotyl bromide and 23.8 parts by weight of 2-sulfanilamino-pyrimdine in 200 parts by volume of acetone are heated in an autoclave for 6 hours at 70-80 ° C. with addition of 12 parts by weight of anhydrous sodium carbonate.
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When the reaction is complete, the content of the autoclave is diluted with 1000 parts by volume of water and the insoluble part is aspirated. For
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Purification, the 2- (N4-crotyl-SulfanilaminoJ-pyrimidine is crystallized out of diluted alcohol. The condensation product obtained corresponds to the formula:
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Example 4.- 100 parts by weight of furfurol and 238 parts by weight of 2-sulfanil-amino-pyrazine are heated for several hours at 100-110 C in the presence of an equal amount of pyridine so that obtains, with water separation, the compound of furfurylide.
The product thus obtained is hydrogenated, in aqueous solution, in the form of its sodium salt in a stirred autoclave at 40 atu. and in the presence of a reduced nickel catalyst. The calculated quantity of hydrogen is absorbed in a short time between 50 and 100 ° C. The hydrogenation is then interrupted, the catalyst is filtered off and the filtrate is coiled off to obtain 2- (N4-furomethyl- sul- fonamino) -pyrazine having the formula:
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The product is dissolved in the alkali for its purification, treated with animal charcoal, filtered and precipitated again by acidulation.
Example 5 33 parts by weight of Nbenzyl-N-acetyl-4-aminobenzolsulfonic chloride and 10 parts by weight of 2-aminothia are dissolved. zol in 100 parts by volume of pyridine and heated for several hours at 40-50 C. The pyridine is separated, when the reaction is complete, by vacuum distillation. The residue is then taken up in 5% dilute hydrochloric acid and sucked in. The crude coupling product obtained is washed with water and dissolved.
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in 250 parts by volume of 2n sodium hydroxide solution. The solution is boiled for about 1 hour with reflux until the separation of the acetyl group is complete.
It is decolorized in the usual manner with animal charcoal, filtered and the filtrate is slightly acidified with mineral acid to give 2- (N-benzyl-
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4: -aminobenzolsulfonylamino) -thiazol <,