<Desc/Clms Page number 1>
"Procédé pour la préparation de dérivés de sulfones"
Il est connu que des dérivés de sulfones, comme par exem ple le diphénylsuflone substitué en position 4,4' par des groupes nitro ou amino; présentent bien une forte activité dans les infections, telles que produites par exemple par des coccobaciles (gonocoques, streptocoques, etc.), cala que,
<Desc/Clms Page number 2>
cependant, cette activité est reliée à une haute toxicité qui exclut l'emploi thérapeutique ces dérivés de sulfones.
Ainsi, par exemple, le 4,4'-diaminodiphénylsulfone est environ 100 fois plus actif dans l'expérience de souris contre des streptocoques que l'amide d'acide sulfanilique, mais il est en même temps 25 fois plus toxique que celui-ci (Lancet vol.232, page 1332).
La Demanderesse a trouvé que l'on peut obtenir d'autres dérivés de sulfones largement non toxiques et qui, en outre, ne sont aucunement affaiblis quant à leur activité, quand on prépare des sulfones de la formule générale
X. OC.HN.R.SO2.R'.N.Y.Y" dans laquelle R et R' désignent des radicaux aromatiques et/ou hétérocycliques, Y de l'hydrogène, un radical hydrocarbure ou acyle, qui peut également être substitué par OR" ou NHY', etc.,ou COX',X= OR",NHY' ou NE.R.SO2.R'.NHY, et X' = OR" ou
NHY, dans lesquels R" est un hydrocarbure et Y' de l'hydro- gène, un radical hydrocarbure éventuellement substitué par
COOH etc. , et Y" de l'hydrogène ou un radical hydrocarbure.
Pour la production de ces nouveaux composés de valeur, on se sert de deux méthodes fondamentalement différentes l'une de l'autre, notamment:
1.) celle dans laquelle les radicaux Y"Y N.R'.SO2.R- ou Y"YN.R'.SO2.R.N.H- sont préconstitués, etdans laquelle les radicaux -NH.CO.X ou -CO.X sont introduits, ou
2.) celle dans laquelle le groupe -NH.CO.X est déjà présen dans la molécule ou dans des pièces fractionnées de la molécule, mais dans laquelle cependant le groupement sul- fone doit d'abord être créé.
Les méthodes désignées sous 1) pour la préparation de ces nouveaux sulfones, sont des méthodes connues en soi, telles qu'elles sont par exemple utilisées pour la préparation de la "Dulcine", un dérivé uréique de la phénitidine (voir
Aprothekerzeitung Livre 9(1894), Page 200 et suivantes;
<Desc/Clms Page number 3>
Journal f.praktische Chemie [2] Livre 30(1884), Page 103, et les brevets allemands N s. 63,485, 76.596, 77o48O et 79.718) .
A ces méthodes s'apparente avantageusement le procède à employer de préférence pour la transformation de sul- @ fones de la formule générale Z.R.SO2.R'.Z', dans laquelle R et R' désignent des radicaux aromatiques et/ou hétéro- cycliques, Z un groupe amino libre ou substitué dont le substituant n'est pas attaqué par un halogénure carbonique -par exemple un radical alcoyle ou aoyle- ou un groupe trane formable en tel groupe amino, comme par exemple un groupe nitro ou azo ou halogène ou similaire, et Z' un groupe amino, cependant que Z et z' se trouvent de préférence en position p par rapport au groupe sulfone, avec des halogénures de l'acide carbonique ou de leursesters(phosgène, ester d'acide chlorocarbonique, etc.) avec transformation subséquente des produits de réaction,
dans le cas où la transformation s'est effectuée avec du phosgène en Z.R.SO2.R'.NH.CO.CL, en composés carbalcoxyamino suivant des méthodes connues en soi, ou par réaction avec de l'ammoniaque, des substances dérivant de l'ammoniaque, comme le carbonate d'ammoniaque ou simi- laire ou des composés amino comme les aminoacides, l'amino- pyridine et d'autres,pour en obtenir les composés d'urée correspondants, après quoi alors, si nécessaire, Z peut être transformé en groupe amino, cette transformation devant alors être effectuée prudemment, par exemple, par réduction ou dissociation réductrice, ou par traitement avec de l'ammo- niaque ou de sodium amide ou par saponification, de façon qu'il ne peut en résulter alors une séparation du groupe -CO. X.
La préparation des nouveaux sulfones est cependant également possible en mettant directement en réaction des sulfones de la formule susdite Z.R.SO2.R'Z' avec un cyanuie alcalin, avantageusement en présence de vinaigre de glace ou
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
avec un halogénvre d'urée,-par exemple du chlorure o.'uree ou bien encore avec l'urée, ses sels ou dérivés monoacyles, de pr4féranoa an utilisait en ,n9:;1c te,4,,Is le ch :z' Ce. e , aprl quoi, si nécessaire, Z est transforme en groupe a,nîrio.
La deuxième méthode consiste 1 tran sòr<n<. -n sulfoil0f des composée qui contiennent déjà un groupa -lsï4Gpeo cE)t effet dn se sert égalem8C1, t de méthodes connues sri soi, telles qu'elles sont par exemple énonce es dans Louben "Dis 1J:atboden der Qrganischen CtiptUie", Some édition. livre III, page 1278 et suivantes, pour la préparation dE! sur- fanas.
Qn paut ainsi oxyder an sulfones des sulfuras da la formule e0CsHITsRvSsIi'.iv.Y.Y", tel qu'en peut par e5<nple les obtenir par réaction de composes mercapto X.00,iiolq*R 16S# Za, dans laqualle r' et X ont la siùnifi cation énoiacé a c i devant et Me désigna un t.s,7, 'partioulicire'lll1t un ¯nétal
EMI4.2
la
EMI4.3
alcalin, par exemple da/thiophéIloluré e .a avec des composes s de la formule Hal.R.Z" , dans laquelle I a également la s g - nification énoncée cî-devant et Z" représenta un groupe. transformable en groupe aïnino, cette oxydation s'effectuant de manière connus au moyen de ,I4:n.04t Or.0,f f H202 ou d'un
EMI4.4
autre agent d'oxydation, en passant par les suif oxydes cor-
EMI4.5
ra8pcn¯daruts de la formule X.\JC.I1::i.J.R.SO..R;.lc>Yeoyt (voir dama;,... de de brevet allemande Seh.11.9.771 iVc/12c:d;
si nécessaire on peut produire le groupe amino en po siti on ZI1. En outre, on peut condenser en sulfones des sale sulfiziciues de la formule gé#rale X.QC.H.NtRSOsMe, dans laquelle .hd,X et Me ont les significations ci-devant avec d c.o.'1-' pcrsea de la formula rial R Z", dans s 1 a uol le R a éventuelle-< ment la signification susdite, cependant que Z" raprés :te
EMI4.6
un groupa transformable en groupe amino et activait l'atome
EMI4.7
d'halogène, particulièrement un groupa nitro (voir demandas de brevet Sch.114.169 et 119.715 IVc/12q), après, quoi, si aéceesaire, Z!1 est transformé en groupe .mirla.
Au lieu des sels sulfiniquas, on peut également mettre en réaction des
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
acides sulfiniques da la formule Zo0J,H.Îl,R' .50%H, dans 18:" quelle R' et X ont la signification 4nQàoée ci-devant, ayee des aompo.ss amino de la série aromatique ou betérocyclique., de préférence an ;pré s6l!la d'hydracide halogène ou d'un sel d'hydracide halogène du compose amino corregpmclant ou de
EMI5.2
EMI5.3
leurs s ha Ing é nu re avec les camp ose s am3no dnoncé a, et doit le groupa amino est avantageuBaaent protège par aoyiation' (voir brevet belge ? .7O)..
On obtient les nouveaux sulfoneks avee un rmdonPnt par- ticulîèrement êlavear condensation do composés de la formule X.OGhE"S02.l-Ial avec: des composes. de la fornrdie R'.l'Íf.y.ylt. dans 1Losquelles R,R' ,X et Y ont la signification énoncée oide'vant et Y re1?r Bea te un radical alcoyle, partîauliéreoent un radical inthyle ou un radical acyle fabilemernt sep arable par exemple un radical aoétyle ou similaire, cette condensa" tion se faisaut en pr-ésence clom halogànnre cltalùmi4i wm comme du ohlorure d'aluminium: si n caas3re, la produit de om-< densation est ensuite soumis à saponification 9&rtàe3le rouir la séparation du groupe acyle Y.
Cette (JQndenscatioJrll,el1 :prés9JO..oI( ce de chlorure d'al.utD:dn:ium. peut ga1.a:#nt s'effaetcuer da tells façon CjJl.e 110n condense des composas de la for1nd XzQO4.lîiYR avec des composas ; de la formula et qn'on soumette ensuite le produit de !JQnde!ili6atiQn à saponification partielles On Faut obtenir les produits du prcood aveo un rand-e" ment moins bon par .t3 cnde.l11. s.ation de compose s de la forma* avec les composés da la formule Susdite T3.'elPYoY", par exemple de l'aotanïlide,n chauffant an .Qré sànèe d'un agoit séparateur à'eau, ]}1i!l.' exemple du 2,%Obe ou en<3ccej;
ar condensation de composas de la formule X.OIi5.Hlg.R, par exemple de la pb4#nylan e avec des composas de la formulé tiD3e8aRsN.,IaY", après quaidans les deux cas, on produit
EMI5.4
ensuite le groupa amino .
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
A cas méthodes appartiennent ensuite celles selon lesquels
EMI6.2
les on obtient due la marne façon que suivant les méthodes ériori- cé.es sous 1), à partir de sulfonode la formuLe zoE.xo*h' -2#, également à partir de sulfures ou de sulfoxyd63 des formules Z eRaS.Rt .Z oU Z.Ro500E'*Z', dans lesquelles R,.L1,Z Z et Z' mt la significations susclitas, les s 5M 1 iur<s oarbalcoxy- ou uré iques ou les sulfoxyde carbalcoxy- ou urëlques, qui snnt ensuite oxyde-s an sulfonas s carres JI OQ. dant s de manière connue et par voie d'oxydation, après quoi, si 1109 s.s aire, Z peut être transformé an groupe a;nino.
Il est évident que d'autres nsthodëe usuelles Boit égaleiosnt possibles pour la préparation de sulfones; l' C!1 doit cependant alors prendre soin que les substituant X
EMI6.3
et Y ne soient pas influencés de maniera désavantageuse pendant la réaction.
EMI6.4
Les dérivés de sulfcnps préparés, sel.o1:1l'itlver...tio±l. sa lais sent transformer da la u1h18 fg on qu'il est par ax; r,-. ple décrit dans la demande de bravbt belge S5017 QV 20 no- vembre 1940 en composas azo4or,,uaat des seLs solubles dans l'eau de la formiia générale Az.R.S02o.J.'Í.llCO.X, dans 19..111131113 RJR' et X ont la signification énoncée ci.-devant,, cepeindaot que Az est un groupe zaza avec un radical aro-natiuue qui Cal- tient un groupe, avant8.6eusglÎJ'nt cependant plusieurs groupée., formateurs de sels BoL1zDlPs dans l'eau. La, solubilité dus l'eau rend ces sultanes utilisables pour des buts d'injeotion<
EMI6.5
Exemple 1
EMI6.6
On Ôissout 2 gr, de 4,a:rino-4',ac= t,,ilaW n4diphé.rylsczlf ora dans 50 cm3 de dioxane et dans la solution chauffée ébull1i tion, on introduit pondant environ 15 minutes du phosgène (jusqu'à saturation).
Après que le phosgène en excès ast éC2r té par introduction d'azote (sec), la solution jaune-claire
EMI6.7
est ramenée à un petit volume par le vide et traite¯' avec
EMI6.8
de l'eau froide, ce dont on obtient alors une roasse solide
<Desc/Clms Page number 7>
EMI7.1
incolore, qui peut être séparée par aspiration Le r4sHtn az,t lavé aveo da 1 f eau., xàeho dans s 1 ta:g,:paJr.e:t]. àessîoateur à vide et recriJ3tal1is à partir âalcoQ1 aawliqua.
F9-400 (aveq décomposition)m La bisacétylam1nQdi:pMnylsul:f m.e -ainsi produite est chauffée pendant environ 60 minutée dans de l'aida chlorhydrique, à 18 à µ0% jusqu'à bullitieay après quoi le composa passe spus dissolution complète en bix (ami ncdiphënyle-.B'u-lfone)-<u.r9< La sulforiurde séparée et ensuite recristallisée à partir dl,alcoql méthylique fond à â37-<8 Elxern:ple :2 10 gr. de 4-nitro-r-amiaQdighnylsu.lfna (P.!a1691'l ) préparé à $artàr de 4t-nitro4'actyl.amixad.planylu.forld par s bonification, sont dissotis dans 400 9m3 de toiuàl chaud et l'on introduit dms la BOluti.Oja. bnulllmte du :ph08.. gène :;>Endant environ 15 m.nutas( jusqutà saturatiO!l1). La solution est ensuite traitée comme il est dit à l'axempla 1.
.La bis... (nit rocl 13?bényle-sulfo rie) )"1:U'e fond à 2650 (avec clé- composition) quand elle a dtè reerista17,5.s .ia7.coà.-aetone
EMI7.2
(1:1).
EMI7.3
10 grs du sulfone ainsi obtenu sont suspandua dans 1.50 cm d'alcool et on y ajoute en petites portions une solution de 44 gr< de 2nei dans 10Q em' ifalcoç),i, saturée de x01i la. température inonte alors à environ. 60 . On chauffe alors peu- dax1t 1 heurs au bain-,marie, la solution non filtre est ams:lû.ée à si,-,cité sous vi.dq. dit le résida set rmdu fortement alcalin avea du àaQE à 3,E. eh refroidissant. La massa est agitée avec de'l'aster acé;tig1.1e, la xolution à'e8ter est Eëchëe sur du Cae,12 et, après concentration à ua petit volume), elle est ad..dJi.tiQ(jQa de 7.igrlne. Après repos de plusieurs heures, la bia... ( aminQ..di:;>nénj11sulf.oÍ1$.) ...t1.ra, qui s'est précipitée est séparé.
Et par aspiration et r ce ri stel l ïsé e à partir d ':al O.oQ1 mathyliquet feho'"""t8 a La fé8ct.Q1 pea.it fyalaTnaûut µtre effectue au moyen albyÉLrosulfite da sodium ainsi qua paif voie c ate.lytiÇ[U6.
<Desc/Clms Page number 8>
EMI8.1
Exe;nple 3
EMI8.2
on dissout 100. gr.da ^ni.tro^'-u.YninCalhéry3.5tlîar dans 500 cm,;j da vinaigra da glace à 90 , tcu:, 30. agitant, après quoi on lais:3 refroidir U. 70 .,t cri ifitroÍÎ1it d:'1J:.8 la solution, tout en agitant encore au cours d'environ une heure, 8p grole cyanure 'le p otassiuco. L tarnpérature est '3iJ. fNem!- temps l1'....L.t.::i,w:va à 70 ; si nécessaire, on chauffe un peu vers la fin de l'introduction. drùs ir1troJuctioo d' . jjci# près la moitié du oyanure ds .f ota s 3iu.co, il l c C"11:C1u 38 se séparer un. précipité. Apre s reç as à 20 h 4 haora:, on sépara le précipita par aspiration.
Ds la lessive mà re il ne 8'> sépara plus aucun Brécia lté aprGs un autre tE1J11..Q8 dp repos ,prolongé,, La résidu est frictionne avec de l'acide chlorhy- drique a 2, e300rs une fois sépa par aspiration, ensuite lavé aven de l'acide chlorhyd.rique 8. 0; et, par apr3s, avec de Iteau,peur être fina1enr-'nt séché* un cbtient ainsi le 4 nitro-4' nréido-dipi#nylsulàne avec ua rand.9)T3nt brut de 85 Ë;rave3 un P,F,da 215^16 . Rdcristallisé à partir d'en- viron 100Q O# de vinaigre de glace bouillant., or.! obtient 35 gr. de la substance pure à, ,F.2p^2.L , avec décOH1J)CJ-4 sitioiate4de,nalit net : 52 gr#- 4:5j,5 Par hydriDgénatiOl1 catalytique, en utilisant de la boue de platine, on obtient ensuite la 4^amir¯o^i'^ur ido-c3 iyhé; 1-
EMI8.3
sulfone .
EMI8.4
32 gr. de 4^ritro^4'^urido^di.?énlsvlfana sont adàitio1oe- n4s Par portions et, en agitant, de 170 OM25 d'Ufl."3 solution de 450 gr.de Snpl.2H0 dans 1(YC cé de vinaigra de i;!,1e.G8 préparée par introduction de gaz 1101 ses; le Loélangs d3 ré # tic a, qui se ,1chaufffË auto l'#.tiguement.., est maint arm n.-ma te71r;é rD.tur< inférieure à 65'go Après l'introduction, on af,3te encore pen- dent i2 heures à environ 600.Le sel d'étain double, qui s'est séparé après un repos de plusieurs 13emrou, est transforme 6" la base libre dt-me m ière connue en soi.
Rearistaiiixé à
<Desc/Clms Page number 9>
EMI9.1
partir a..falc,oQl la 4"'amini"'4'...uréido...di:phnylsulf cas fond à 302<%0lµ * La réduction du 4xlitra-4'-uréidodiphny.sulfoa en com:posé amino correspondant peut s'effectuer égaiement au moyen d'hydrogène uxàité catalJtiquement comme suit: 64 gr. du compose, nitro. scat réduits de m3.èrs o-oo.n119 dans 10QQ am3 cléthenol avec addition de 10 rods catalyseur au niokel. Quand la r4cL-action est terminea, on'ajoute encore 100,0 en4 déthanol, la solution est obsuffée jusqu'à bl111iti#.f filtrea du catalyseur et le filtrat est concentré. il s#en cristallise .5$gr,dc 4amino4uréidodsphnylsulfone à 26pè 2 00.. 2.rn ce qui ào.rras;p#d à m rendam7-at de 86$5% (:pr#tui-t
EMI9.2
brut).
Exemple 4
EMI9.3
5,6 grodt. 4-nitro-±'-aminù àiph4nyl sqlòra sont ahmff4x avec 4,8 gr:d'l1ré:e dans z om3 de vi..gre de glace :p#dent 15 heures à 10.-110 . Aprbe rafr oidi s s emant 1s eolutiom est .précipitée aveo le voluna double d'eau* Après repos de plus sieurs heures, le pròipité qni s'est éorm4 est se pard 1)±v aspiration et lavé à fond avec da l'eau, hs a ré si du est ai suite dissous à chaud dans 75 am3 de v.x,igra "de glace, la x"olatlon est filtrée, séparée par a19iration des orietaux qmi se sont isolés après. repos de plusieurs heures, et qui ne près entent qu'un sous-produit à l?F.g65 , et ls résidu restant est ansmte. précipite ava9 de 1 eau. Le prée3it6, apràs s'être cldjmsd, est de nouveau séparé- par aspiration et rel3ristalLl:ist deux. à trois fois à partir d'acide act 3q.r à 5f .
On obtient ainsi le 4-'nitro-4'-<urëido-<diphéayisulfone à 1>.F.a28 et un ra:n.d6"'" ment de 3.6 gro Exemple 5< z6 grode'4-nitro-4f-amino-èdiphénylsulf one sont dessous à la température de chambre daas 25 oma de dioxane , On intrpi duit du :phosgène dma la solution, en eXQ1.u t l'humidité et en évitant le réchauffement. Après quelques minutes, il se
<Desc/Clms Page number 10>
dépose un précipite aura qui se redis s out cependant à nou- veau progressivement. Après environ 15 minutas,pédant t 1 ' inm traduction da :phosgène, il se cristallise comme substance jaune-claire le chlorhydrate carbamique. Pour réaliser sa séparation complète,)' on ajouta encore au nélange de réaction
EMI10.1
50 cm3 d'éthe:rfj,bsolu.
Le phoagène en excès ast enlavé au moyen d'un courant d'air sec, on sépare alors le précipité par aspiration et on la lave avec de l'éther absolu. Avec rendement pratiquement quantitatif , on obtient ainsi le chlorhy-
EMI10.2
drate carbamique qui fond à 10016 . Quand on l'introduit dans de l'ammoniaque concentré/:n excès, il se forme aussitôt un précipite jaune que l'on sépara après repos de plusieurs heures par aspiration et qu'on
EMI10.3
lave avec de l'eau. Il repré-se.,it,3 le nitro-4',uréiâadiphénh sulfone qui fond à 2220 avec dé\30ffipositioll. Rendement pria- tiquemant quantitatif.
Exemple 6
EMI10.4
Dans une solution de 5 gr.da 4, -.dianinodilén,r,lsulfana dans c0 cm ' de vinaigre de glace, on introduit 4; 1-re d cyanure de potassium à 6,00 et au cours de 10 minutes- Après r91)Od dE'! 4 heures, on précipita cOill'plètaU1?nt avec d,;3'l 1 eau ; la pré- cipita devenu cristallin est séparé par aspiration 9t fric- tionné à froid avec de l'acide chlQrh7driqlH! à 1D;, afin d'éliminer toute matière de départ qu3laon;jtJe. Ensuite, on sépare de nouveau par aspiration le précipité lavé avec 10 l'eau et recriz-tallise d'acide acétique à 59, ..-rùs r?oristal- lisation de deux heures, le ±- aeé t j;1 ;.> - a.fii io - .a i - ur é iào - d ii> 1=é njrl - sulfone fond à 5 , avec déco.np ositi on.
Ear saponification prudente, ou 1)ut s6 a,rAr le groupe acétyle de façon qu'il se forma la composé /3.{)'i.no ccrres.Dobdu.Qt Exemple 7 Dans une solution de 5,6 gro à3 -.Q,nilla'-.rittr,diyhé;ûï1- sulfone dans 25 cmJ cllactona, a laîii2ile ou a encore ., .<
<Desc/Clms Page number 11>
1,6 gr.de pyridine, on introduit 1,6 gr.de chlorure d'u- rée; pendant cette introduction, la températureaugmente de 30 à 40 . Après un peu de repos, il se sépare le
EMI11.1
4uréido 4xnitrodiphénylsulfone qui est séparé par aspiration, lavé avec de l'eau et recristallisé d'acide acétique à 50%. Rendement : 80 à 85%.
EMI11.2
La réduction en 4 urido4 am3no diphénylsulfone peut être effectuée comme décrit dans l'exemple 3.
Exemple 8
0,8 gr. de chlorhydrate carbamique obtenu suivant l'e- xemple 5, est introduit dans 1,2 gr. d'aniline, après quoi la réaction s'effectue avec développement de chaleur et le mélange se solidifie finalement. Après repos de 2 heures, on lave avec de l'eau et de l'acide chlorhydrique pour éliminer l'aniline-chlorhydrate qui s'est formée et l'aniline en excès, on sèche le résidu et on le cristallise à partir d'alcool.
EMI11.3
Le 4-nitro-4'-eerbaminyle-eniliào-àiphénylsulfone qui s'est formé, constitue des prismes jaunâtres, qui fondent à 129-130 avec un vif dégagement de gaz, qui se solidifient de nouveau à 140-160 et qui fondent enfin définitivement à 200 . Rende. ment : 0,75 gr.
Exemple 9
0,5 gr. de chlorhydrate carbamique obtenu suivant l'exem- ple 5, est introduit dans une solution de. 0,4 gr. d'acide
EMI11.4
paminobenzoïqu dans 6,5 cm3 de dioxane, le mélange se chauffant modérément. Après repos de plusieurs heures, il se forme un précipité qui peut être enlevé par aspiration. Il
EMI11.5
est lavé avec de l'acide chlorhydrique dilué et recristalliw se d'alcool. On obtient ainsi des aiguilles jaune-claire de 4-nitro-4t-(acide carbaminyle-aminobenzoique)-diphénylsulfone, qui fondent à,253 , avec décomposition, après qu'elles mon- trent une décoloration à partir d'environ 230 . La substance est soluble dans la soude et est précipitée de cette solution
<Desc/Clms Page number 12>
par des acides.
Exemple 10
32 gr. de chlorhydrate 4-nitro-diphénylsulfone-4'-car- bamique brut sont dissous dans 420 cm3 de dioxane et la solu- tion claire est introduite dans 20 gr. de glycocolester.
Quand la réaction est terminée et après repos de plusieurs heures, on sépare par aspiration,le précipité est lavé avec de l'eau et recristallisé de vinaigre de glace. L'éthylester 4-nitro-diphénylsuilfone-4'-urétique fond à 228-229 .
Rendement :20 gr.
3,8 gr. de l'ester sont suspendus dans 25 cm3 d'acide chlorhydrique concentré et, après addition de 6,8 gr. de SnC12.2H2O dans 25 cm d'acide chlorhydrique concentré chauf- fé à environ 70 . La solution claire obtenue à la fin de la réaction,qui dure environ 3/4 d'heure,est ensuite séparée par aspiration après 12 heures de repos du précipité qui s'est formé, et le sel double d'étain ainsi obtenu est dissous dans de l'acide chlorhydrique à 2%, et de cette so- lution on précipite l'étain au moyen d'hydrogène sulfuré.
Après filtration., on obtient par concentration du filtrat sous vide des cristaux qui, recristallisés de lessive causti- que avec de l'acide acétique, fondent à 228-229 et qui représentent l'acide 4-amino=diphénylsulfone-4'-uréido-acé- tique. Rendement: 20 gr.
Exemple 11
Une solution de 115 gr. de 4-amino-4'-nitrodiphénylsul- fure dans 600 cm3 de dioxane est introduite en agitant et à la température de chambre, dans une solution de 105 gr. de phosgène dans 500 cm3 de dioxane. Après cette introduction, on continue encore l'agitation pendant environ 1 heure, le précipité qui s'est formé est alors séparé par aspiration et introduit en agitant dans 750 cm3 d'ammoniaque (à 25%.). Après repos de plusieurs heures, on sépare à nouveau par aspire-
<Desc/Clms Page number 13>
EMI13.1
tion, le résidu est lavé avec de l'eau et séché. P.F.202203 (recristallisé d'acide acétique à 50%)- Rendement: 160 à 170 gr.
EMI13.2
150 gr. du 4-ur6ido-41-nitrodiph6nyieulfuro ainsi pré- pares, sont dissous à chaud dans environ 1 litre de vinaigre @ de glace et la solution est chauffée au bain-marie pendant 2 à 3 heures, après addition de 180 gr.d'une solution de superoxyde d'hydrogène à 30% (3 mols). Après refroidissement,
EMI13.3
le 4-uréiào-4'-nitroàiphénylsulfone qui s'est cristallisé et qui est pur, est séparé par aspiration. P.F. 225 . Rendes ment : 80%.
EMI13.4
La réduction de ce sulfone en 4uréid-4s-aminodiph$n.yl sulfone peut s'effectuer,tel que décritdans l'exemple 3.
Exemple 12
38 gr. de 4-amino-4'-nitrodiphénylsulfone sont dissous dans 130 cm3 de dioxane + 7 cm3 de pyridine et l'on ajoute
EMI13.5
goutte à goutte 8 3 em d'6thylester d'acide chlorocarbonique à une température de 40 à 50 . Le précipité,qui se dépose après repos prolongé, est séparé par aspiration et levé
EMI13.6
avec de l'eau. F.F.1415n (recristallisé d'acide acétique). Rendement: Z4 gr.de 4nitrow4'3arbaéthoxaminod.phcnyl,sul'one, 1 On obtient également le même compos$ avec bon rendement quand on fait bouillir le chlorhydrate 4=nitrod3phéxylsult'one 4e, carbamique dans de l'alcool pendant environ 1 heure.
6,0 gr. de 4-nitro4-carba$thcxyaminodip&ânylsulfone additionnés de 3 gr.d'un catalyseur au nickel sont agités dans ZOO cm3 d'alcool éthylique à 40 à 50 avec de l'hydrogène jusqu'à ce que la quantité calculée de ce dernier soit absor- bée. Durée de la réaction environ 8 heures, On filtre à chaud et le résidu est lavé avec de l'alcool chaud, au refroidis-
EMI13.7
sement, il se sépare du filtrat le 4min4'arbaethoxyam diPh6nYlsulfone pur à F.F.= e28O, Rendement 80.
<Desc/Clms Page number 14>
Exemple 13
EMI14.1
492 gr. de 4,4'-diamino-àiphénylsulfone sont dissous dans 20 cm3 d'acétone, après addition de 1,7 cm5 de pyridine on introduit dans la solution à 0 1,8 gred'thylester d'acide chlorocarbonique. Le précipité, qui se sépare après repos prolongé, soit le 4-amino-41-oarbaétho,,cysmiro-diphénylsulfcne, est sépare par aspiration, lavé avec de lteau et plusieurs fois recristallisé d'alcool (P.F.2,-28 ). Gomme sous-produit, il se forme dans cette réaction du 4,4'-di(carba$thoxyamino).. diphényleulfone que l'on peut, séparer facilement du 4-amino- 41-carbaêthoxyamino-diphényleulfo-ae en raison de ce qu'il est difficilement soluble dans de l'alcool.
Exemple 14
EMI14.2
D'une manière analogue à l'exemple 12, le 4-cârbaéthoxy- amino<-4*'urêidOMdiphénylBulfone (4,lE gr) obtenu par réaction de l'amino uridodiphênylsulfone employé comme matière de départ à la place du 44amino.-4'-nitro.-diphcnylsulfone avec de l'éthylester d'acide chloro-carbonique, est mis en êbulli-
EMI14.3
tion dans Z40 emm de H2S04 à 50% pendant 15 minutes et on filtre à chaud. Au refroidissement, il se sépare par cristal- lisation le sel sulfurique de la base que l'on sépare par
EMI14.4
aspiration et que l'on transforme en la base 4az;.:or.- carbathoxyaminodiphény2amine. P.F.T7?8 (recristallisé d'alcool).
Exemple 15
EMI14.5
3,5 gr. d'éthylester d'acide chlorocarbofiique sont introduits sous refroidissement à l'eau dans une solution de 8,7 gr.de 4'-amino-4-acétylaminodiphénylsUlfone, dissous dans 25 cm3 d'acétone et à laquelle on a ajouté 3 cm3 de pyridine. Après que la réaction aura été conduite à sa fin par réchauffage modéré au bain-marie, il se cristallise au
EMI14.6
refroidissement du 4-carbaêthoxyaminc-4-ecétyleminadiphényl- sulfone, qui, séparé par aspiration, lavé à l'eau et re-
<Desc/Clms Page number 15>
EMI15.1
cristallisa du vinaigre de glace, fond à 43 avec déccmpo sition.
Par saponification partielle, comme décrit dans l'exem
EMI15.2
ple 14, on obtient alors le 4'-earbaéhoxyaminoaminodi pény16ulfone. P.Pet 228 .
Exemple 16 50 gr.d'acide p-oarbaéthoxyaminobenzo1su1fiXîque sont chauffés en présence de 44 gr. de p-bram9nitrobexzol et 30 gr*dlac6tate de potassium anhydre dans 50 em3 de méthanol dans l'autoclave pendant 5 à 6 heures, tout en agitant pour arriver à la température de 120 à 130 . Le produit de réaction est séparé par aspiration, extrait d'abord avec de l'eau et ensuite avec de l'éther pour ltenlèvement du bromonitrobenzol non transformé et le résidu est alors re-
EMI15.3
cristallisé de vinaigre de glace. F.Fa:l4 . Remdement 20 à 25 gr. '
Le composé nitro obtenu est alors, tout comme décrit
EMI15.4
dans l'exemple 18, réduit en 4'-carbaéthoxyamino4aminodi phénylsulfone.
Exemple 17 carba
EMI15.5
1/10 de poids mol de chlorure /Iëthoxyaminobenzolouif que et 1/10 de poids mol d'acétanilide suspendus dans du sulfure de carbone, sont additionnés par portions de 2/la de poids mol de chlorure d'aluminium. Le dégagement de gaz chlorhydrique- est accéléré vers la fin de la réaction par réchauffement au bain marie. Quand la réaction est terminée, le solvant est directement évaporé ou tout au moins dans une large mesure sous un vide faible, le résidu encore chaud est additionné de vinaigre de glace et ensuite traite de la manière usuelle.
EMI15.6
Le produit de réaction, le p-carba6thoxyamino...pt.. acétylaminodiphénylsulfone, présente quand il est recristal lise de vinaigre de glace le l'.F.44E45oC.
<Desc/Clms Page number 16>
10,0 gr. de ce sulfone sont dissous dans 50 cm3 d'acide formique et mis en ébullition avec 50 cm3 de HC1 concentre.
Au refroidissement, il se cristallise du mélange de réaction additionné d'un volume égal d'eau le composé partiellement
EMI16.1
saponifié, le p'-sarbaéthoxyamino-p'-aminodiphényisulfone à R,F,2g30 (recristallisé d'alcool). Rendement: 90% de la théorie.
Exemple 18
On dissout les quantités de matières de départ enoncées
EMI16.2
l'exemple 17 dans du t6trachloréthane, on introduit par portions le chlorure d'aluminium et vers la fin de la réac- tion on chauffe dans la cornue de Babo. Après introduction dans de l'eau glaciale, le solvant organique est expulsé au moyen de vapeur d'eau, cependant qu'il se produit en
EMI16.3
même temps une saponification partielle, le p-carôaéthoxyami- no-p'-aminoàiphénylsulfone-H±1 est transforé en la base libre .
Exemple 19
On introduit en agitant dans une solution de 5,6 gr. de
EMI16.4
4-nitro-4t-amùnodiphénylsulfone dans 50 cm3 de pyridine une température à-10 jusqu'à -15 une solution do o , gr. de phosgène dans 20 cm3 de pyridine à -15 . Après repos pendant 1/2 heure à cette température et ensuite de plusieurs heures à environ 0 , on précipite avec un peu d'eau. On
EMI16.5
obtient la N,N'-bis-4-nitro-àiphényisulfone-4'-uràe comme aiguilles jeunes avec un rendement de 5,4 gr. qui.; recristal- liséeee pyridine, fondent à 2794 avec décomposition.
Exemple 20
Dans une solution de 5,6 gr. de 4-nitro-4'-aminodiphényl- aulfone dans 30 cm3 de pyridine, on introduit en agitant à
EMI16.6
-10 jusque .-15 une solution préparée à 15 de 3 gr. de dibromure carbonique dans 25 cm3 de pyridine* Après un repos d'environ 1/2 heure à cette température, on laisse
<Desc/Clms Page number 17>
monter progressivement la'température à 17 à 20 et après un repos de 10 à 12 heures, on précipite par addition d'eau
EMI17.1
à ce mélange de réaction la N,N''-'bis-'4'-nitrodiphénylaulfone<- 4'-urée sous forme d'aiguilles jaunes avec un rendement de 5,0 gr., qui,recristallis6es de pyridine, fondent à 272-274 avec décomposition.
Exemple 21
EMI17.2
Dans une solution de 5,0 gr. de 4"'amino#4''-'nitro-"di- phénylsulfure dans 20 em3 de dioxane, on introduit après addition de 6 em3 de pyridine 2,2 gr.d'éthylester d'acide chlorocarbonique (température 40 à 50 ) Ensuite, on chauffe encore pendant une courte durée au bain de vapeur et on verse le mélange de réaction dans unè grande quantité d'eau
EMI17.3
glaciale. Le précipité qui se forme ainsi, le 4-nitro-41- carba6thoxyaminodiphényleulfure est séparé par aspiration, lavé avec de l'eau et recristallisé de méthanol ou de vi-
EMI17.4
naigre de glace. PeP4 132133 . Rendement à environ 70% de la théorie. Par oxydation avec 4 mois de superoxydo d'hydrogène, on obtient du sulfure le 4nitro4''-car'baa3'host amino-diphényleulfone à P.F.2lb-;1.6 avec àéeanposition.
Exemple 22 .
Une suspension de 390 gr, de 4uitr opg .aminodâ.pnyl sulfure dans 600 cm3 de dioxane est introduite par portions et en agitant dans une solution de 200 gr. de phosgène dans
EMI17.5
500 cm5 de dioxane à 20 à eàoo Quand l'introduction est ter. minée, on agite encore à la température énoncée pendant 1 heure.
Ensuite, on sépare par aspiration, on presse et le résidu est introduit en agitant dans 1,5 litre d'ammoniaque à .
25% et l'on continue encore à agiter pendant environ 3 heures.
Après repos de plusieurs heures, on sépare par aspiration
EMI17.6
et le précipité, le 4-nitro4r-uréidowdiphénylsulfure est lavé avec de l'eau. Après recristallisations multiples
EMI17.7
d'acide acétique à 50%, le P.F. est 04205 (non corrigé).
<Desc/Clms Page number 18>
EMI18.1
80 gr. dw su I:Cur,:b sort aisscus L c haud dans 8 CL' 0.11 à v i-. naigr9 de glaça et la solution, après addition de 2 illolsÇt8 suparoxljde d'hydrogàne son3 forma d'une solution gueuse à 30, oet chauffée au bain de vapeur. Quand. la ternpë rature ds réaction est mantéa w environ 950, cri joute encore 2 Jiols da H,20,e, tout en maintenant la t-3npérC,irf3 à environ 95 .
Ensuite, on chauffe encore qualqua ta,nias 8.U u8Ín-,narie (dures de l'oxydation environ 4 heures). AU refroidis sewrit, il se cristallise de la solution le 4"'nitrç...4...ur ido...di.u]lényl... sulfone avec un raldeJ#nt d'environ 70/<, r..56 (r6,-
EMI18.2
cristallisé d'acide formiqua).
EMI18.3
Exaniple 23 45 grode chlorhydrate de -ritro-difhé n,yl sulf one-4' carbamique* sont chauffé 6 avec 45 crû,> d'alcool l u'3Xlzyliy' ua pendant 1 1/2 heures au bain de vapeur, c\:J.J?9ndm qua la réaction s'effectua avec un vif àé ve 1 qi e Bme=i de gaz chlor- hydrique. Quand, cette réaction est famine et aprés ra-.
±roiàissèment, on sépare par aspiration et la résidu de succion recristallisé da vinaigre de glace donna le ,--nitro 4f oarbami.banzylodiphény lulfc ne . l? .]',187...18 go. I3e:adE,zprt 35 40 gr.
Exemple 24 5,6 gr* de 4-'aniino-'4'-'nitro-<diphénylsulfon6 sont dissous dans 25 em de dioxane, on ajouta 1,3 CD ersda pyridina et û,5 gr, de banzylester chlorocarboniqus, la réaction s.3lroduit en dégageant de la chaleur* On chsul'f3 encora pendit environ 3L3 minutes au bain-ma rie et, après refroid.is3ea1P!lt, le 'nélaag'3 de réaction est versé dans de l'eau glaciale an agitait. Le précipité séparé par aspiration, lb 4-ritre-4'-.carbïnino.. be.az.loxy...di2i1nylsulfone est recristallisé de vinaigra de ?lace. ï'.F.187-188 , Rendement : 4 à 4,5 gr.
EMI18.4
Exemple 25
EMI18.5
;7,8 gr" de ]"'.fJhtalauddo-<p'...a:ninO..d.iJ)hénylsulfDl1e F.F.65 ,( obtexJ.u en chauffant de l ' 8nhyàriàO pntaliqua et du
<Desc/Clms Page number 19>
EMI19.1
vinaigre de glace en chauffant ensuite 1'acid.a N-(p '- diphéylsulfx,)p-phta.am3.qua aTtF<='19l à 2000 jusqutà fusion et on réduisant la "]htalamido:tpitrodi:DhénYlsulfOn9 0 a rtF<S55 /au WOyeD de l'imaille da fer d s de 1',&6iàs
EMI19.2
formique en présence diacide oblo-rbyclrique, au au moyen
EMI19.3
de llbydrocùne acth aa talyt iquament en présence d'1.1l capta- lysaur au nickel de Raaey dans de l'alcool absolu) sont BUS;e11" dus dans 14? om4 de àioxaDe et additionns s d' ua solut-lon de 10 gr* de obosgbas dans du dioxane comme dais s l'exemple 5.
Le chlorhydrate ea,raam3qua obtenu est additionne d'armo.3.agaza concentré eomme dans l'exemple 5 précité, da f on qu' on ob-< tient le ]"'.Qhtalamido"''p'...uridQ-di.Qh@ylsulfone.
Exemple 26 L'aeide N"'( '''aminodiM nyls1.iLfona )"'"'phtalamidiq ua, qui est obtenu p;ar réduction de l'acide N-(P**-.uitricdî:pbEnyl-4 sulfone h..htal8illidigu.e au moyen de 1-imai-lle ds fer et d' 8:" cic'ia formique ou par hydrolyse de phta.larnid3p'ami.sdiphl sulfone dais une lassi-pe osustique alcoolique à 10îl,, est .Mi)-< troduit dans du dioxajse en présence de pyridine, ad.d:il.ti#nê da l'ester ChlQrQÙarbQQàQù6 à 4p â 50 et ensuite 0h8VùfÔ au bain de vapeur ; il se forme alors l'acide ù (p oàha4thOxy ami no dil)be4yl sulfooe; )-ppbtalamid3.qu6s.
Exemple 87 g5,0 gr. de r-4îl bis(4-nitrocïphxylsulfor)-ur sont suspendus dans 100 cm d',acide formique et \Jhaufi8 à 75 0 an agitant, on ajoute alors Tar portions 73 grocle limaille de fer et 38S em3 décide chIQrhydriqne cmEH1tré. A:près ai" liron 2 heures, lq dégagement dtllydrogène est termine. La solution da reaction est filtrée à travers de .tasbexte et V3TBé0 dans dix fois la quantité d'eau glaciale. Le précipita se laisse apurer de la solution alcoolique bc-uillmt.0 par précipitation aveo de l'eaua ReJ1dm9nt < 300 gr. T.Fe=23û
<Desc/Clms Page number 20>
EMI20.1
Exemple 28
EMI20.2
4QQ,0 gr, de pCµrb&éthùÀy-&ùlino-p ' +.nitrù àipi± îglBUi ± oL10e sont suspendus dans QUC c.,n4 d'acide .for.niqu6.
On ajoute els agitant à 50 200 o1fi6 d'acida chlorhydrique concentre st ensuite, tout en chauffant sÍ1.lUltaném8'lt v 7 p , on intrc:1uit par portions !a200 gré de 1 inailla de fer qui a été activée aveC de l'acide Qhlo.rh;Yd.rilJue concentré. Le àégag9;wnt à'i=ii- drogèrre se produit¯ avec une léva+.iori diz température de 9u à IOQOC. Quand il est dmc ora ajouté H,U, p Qx de l1.08,i1].,:, de fer 9t 700 cm3 d'acide ohlor'hydriqua eQnCeDtr, la tanpératux du iiiëlaige de réaction est encore :nùint e4ue lsradmt une heure à 10QoO an conrliJ1,.llant à ch wHer Quand la réactïori ast terminée, la s o 1=a 1 io a z h av 16 OE s t filtrée à travers de l'asbeste et versée dan, 10 fois la quantité d'eau glaciale.
Le précipite Hoolcro ")3 t jé j * par aspiration, lav avec oeaucQuj} d' asu st r pa ri 5 t a]. li s( à partir d'un. r#lang,.) de parties 6l:aLt) d'aciaa G0torl1!d.ri.Cl1e concentre et d'eau, auçual on a ajoute 256 du Velu.De d'sci'1-;' ?¯'ormiqua, F.9' C. Le rE:1ndeJ1:'±1t en 1?-c;J.rb'3.ét}1o-à':1ino- p'-ailiinoàiph4nyisulfùne comporte 2.j0 gro (= v::"j, de la théorls) Exemple S9t 26,3 gr. de chlorure p-aarbaéthoxyaniilobenzclsulònique et 13,5 gr, diac4tamide sent susxendus dm s 15J am" QÇ\ nitro- benzol et additionnas B àe Se,0 gr. de chlorure dl a7.u.niniu. dans 50 o m de nitrobanz,cl. , Qn chauffe alors pendit 1 heure à l(1:0 e Apràs refroidis seme-fit, on y ajouta 15 u>x3 d'acide chlorhydrique concentré et le n itr doenzol est distillé sous vide, La résidu est additionné d'eau et sëpsrë par aspiration des parties insolubles Le résidu, le :p"'carbdthaxia:
J1jr,l.Qb.q:r;tzol...
Bulfinaainobenzol est lave¯' avec de l'eau at rccristailisé d'alcool. Q*7 22 go.
Exemple &0 On fait bouillir 4,0 grodfaciie pcarbGthoyarninobezo 1.
<Desc/Clms Page number 21>
EMI21.1
sulfir4gue avec 31,6 gr.de 8-chloro-5 nitro&yriàine et 196 gr. d'acétate de potassium dans 1 eme, d.fJ3lcOQl 1 l'ébcllition dure 7 heures. Les cristaux 61?.ards sont as Bsnbi±'B et re- cristallises do vinaigre de glace - B*9 19500 Rendement: 40.jlO gr.
:Par réduction du pcarba,thsxyamirlophéayl9¯p¯.3.tro¯ pyridylsulfone suivant un ;P1'ocd de réd.uctïon cléarit ci... devant (exemples 2, 31 loe 12 etc, ) on peut préparer le compose amino corr pOJ1.JJ.dant.
.eaiple ?1 On introduit progressivement 9,,2 gr, d'aeide p"'oarbaétho:Q'" aminobenzoisulfànique dans 50 am da chlorure thionyle et la solution de ràaetion est chauffle :peu de temps au b ain"'1J'l ."ie.
Au refrpidiasemont se cristallise le chlorhydrate - arbaéthexy acninobeezq 1 su If inique .P.F 0 138 .
700 gro du C::blQ.r'hyd.r.ate p¯carba'hvxam..obanza3.svfi¯ nique sont introduits dans 150 gr. tltaniline et ohwffde au bain-marie Pendait environ 60 .minutas,, ,pràs refroidisse-i ment, le mélange de rémtion est versé àà1B un mélange de lessive caustique 2 s et à'4ther Apres agitation, on e4.pare
EMI21.2
les couches et la couche alcaline aqueuse est enlevée par
EMI21.3
aspiration, Le résidu est ''dissous dans de l'acide chlor]2y- drlq ua 2 n et encore une f,ois àiréaipit4 avec de la lessive caustique z ?. Olobtient ainsi le p-carbaéth-ozyamîno-.pf-amino-4 diphé,nylsulfoxyde sous forme d'aiguilles de cristaux à p4pc = 194 .
' 2D , Q g r du- p...o arb aéthoxyamino"':p f "aminodiphényls1U.lfoxyde sont mis à bouillir pendautt 15 minutes dans environ 10Q om3 d'anhydride acétique. Ensuite, la soIntiQjn de réaction est additionnée d'aloaol dajis le bain-marie jusqu'à ce que l'as.- cès d'anhydride acétique soit décQmpor,6,, Après refroidissement se cristallisa le pearbaéthoxyallino-p'àao4tyiaùinoàiphényi- suif oxyde sous forme d'aiguilles incolores. o B*9, j U74OPo
<Desc/Clms Page number 22>
EMI22.1
10,a g.r, du p"carbathoxyamino...pf"'acétylaminOdi1>Mnyl... sulfoxyde soit oxydés dans environ 50 cia de vinsigra de glace avec une solution aqueuse à 5, de per;;iar)ga.'Ts.t<3 de Po- tasse.
Au rAfr oïdis sa.nent se cristallise la }J-C arbaétJ1oxy" a.mino:':':p'..a.oétylami;Q.odiIJMn,ylsulfo.# sous forrra d'aiguilles f,F e28.3 Ca 10 i 0 gr. du p"c arb8. tb yamiDo..p t .. acé ti; 1arni no di]!h éú;J 1.. sulfone sent chauffés ai rné1mge avec des g UBJ1:iltités égales dfacida formique et dtwicla oblorhydrigu6 concentre, eh 3uff age effectua au bain-marie pendant 10 minutes,, -Au refroidiss6,l1NJ.t se cristallise le p-carbathasyaminfl-1'-.aminodiphénylsulfone sous forme cltaiguilles, P.: 229 0. Kender#nt : 8,0 gr, La saponification partielle se laisse xlfect wr , a7.c-. ment dan.6 un mélange de 8 parties d'alcool et de 2 parties d'acide ohlorhydriqua ccnc:3ntré, niais la solution de réaction doit bouillir pendant S heures.
Exemple Z2
EMI22.2
chlorhydrate
EMI22.3
6t gr" dgp-oarbathtxyamiraopyridinsulfi.ique soiit introduits dans lOt2,0 gr. de nitrabenzol et additionnés de 14,5 gr, dtaoétaxxi7..iâe; à ce mélaye on ajoute par portions une solution de 30 gr. de chlorure dl aluminiun dans 50 gr. da nitrobenzol. On chauffe alors pendant 1 heure . 1SO C.
Apres distiLlation du nitrobenzol et addition d'environ 15 c m"à
EMI22.4
d'eau, on sépara par aspiration et on lave avec beaucoup
EMI22.5
d'eau. On obtient sou.s forme àe cristaux incolores le -.( ,.e arbaéthoxyanx.ixlppyridyla )-.4 aui nophén.y lsu lf.ore .
Exemple '83 On chauffe au bain de vapeur pendant 8 heures 28 gr. d'acide 4-carbaéthoxy-benzolsulfirii.lue avec x89 ger, d'aniline roonoèthyligue. La pâte cristalline qui su forme au début passe en solution au cours da 2 à , heures qui se colore dg
EMI22.6
plus en plus en violet profond et qui sépara des gouttes
EMI22.7
d'eau* Après refroidissement et repos prolonge, la c ante gjn
<Desc/Clms Page number 23>
EMI23.1
de la cornue se solidifie en une pâte de cristaux qui est
EMI23.2
soumise, étroitement à aspiration et lav dans l' epparo:
Ll de
EMI23.3
succion, d'abord avec de l'ester acétique, ensuite avec de
EMI23.4
1'±thsr 0 Le moxométhyle*earbathy4*4'diami.Odi.phéyla- sulfoxyde est encore colora faiblement en violet,, Rooriatal... lisé- d'ester acétique et da mé.thaxal, il fond. à i'74-<175% La Bubstance est facilement soluble dans l' '8lc 0011 le méthm1, bzz saÔt9ne, le c#roforme diff3cilecnt s(oluble daas de l'ester acétique chaud. et insoluble 'dans l'eau et dan.s l'éther de pétrole.
ReIldElr#nt : 157 gr* = 54,5 % de la théorie. z gre du monorrt,hyle,4'-carbaéthoxy4x4'-diami.od.paé- nylaulf oxyde sont chauffés avec 2E 5 cm3 d'anhydride acétique au bain de vapeur pendant 1 heure* Ap ré refroidissement à la température de chambra, on introduit goutte à goutte
EMI23.5
en agitant une solution de 55 gr, d'acide chromique (1,1 mol)
EMI23.6
dans 5 caP d'eau et 20Q cm3 de vinaigre de glace, de feron que la tanpe rature dans la e n4 l mse de réaction ne mate :pas au-delà de 80 .
Ensuite, on chauffe pendant 45 minutes au bain de vapeur, la solution de réaction refroldia est versée par jet mmae et en agitant dais 10 1. d'eau glaeia3eg après quoi sa prcoipito la 4-q.ométhylatyla4iearbathcy4*4* àiamîno -àiphézylsulf9no , d'abord,danS la forme sirupeuse, mais,peu de temps après, dais la forma crist a1.1i1lJlEh Redemast :
162 gr. 8' de 18 théorie. 2*P s 18 (racrista7.lâs' ,a méthanol), .Iaciler#nt soluble dans l'alcool, ltaaétone, la chloroforma, le vina%re de glace, l'ester au4tique chau.d, diffici7.ama soluble dans du benzol, insoluble dams l'eau et dans 1'µther de pétrole , 50 gro- du 4mo..n0.méthyle-ac.tyle4h,eaxb,athoxy-4x4* diphénylulfona sont chauffas pexrlmt 2 heures dans 1'pa- rail à reflux dans une solution de 250 om3 eL'acide Qhlù rhy- drique soncentrë (l,19) et 7550 cm3 d'aloaol* Ensuite, la solution est ccacentros sou vide à 300 cm3'at versée dans
<Desc/Clms Page number 24>
EMI24.1
3 1,à'eau glaciale; il s,J précipita alors le 4-'uNnomsthyle-< 4fcarbthoxy494f-diamillodiprénylsulfonQ sous forme cristalline. Rendement: 41,5 gr.= 9cOJa de la théorie.
La produit succassivernarut racri:ta.7.lïsé de vinaigreCb glaça et de rn.5thanol fond à 212-'2l Ce racilement sO,.l..uble d.t:..'1;;' l'acé- tons, le diOXan13 chaud, l'alcool chaud, insoluble dans l'eau, l'éther, l'éther de pétrole.
Exemple '54 z4 gra 'de 4,urëïdox'-aminoâiphéu;, lsnlfona sont dissaue dans 800 om d'aoétorle, auquel on a ajoute 5,'7 CÓ5
EMI24.2
de pyridine. Dans cette solution, on introduit en agitant
EMI24.3
5,7 cmo à'±thy13ster d'acide chlorQc8.rborliq"Je, c9peaàit qua le mélaacg de réaction se réchauffe 1 40 50 , Apres r01J03 de plusieurs haures dans de la glace, Ou obi. is-nt un précipité cristallin de 4ur;:idp-.4rcarbaéthoxSTaalinodil r-lsul;' one , laquel étant séparé par aspiration, ëpure et, reeristé liié de vinaigre de glace, présente im l:.}j'(;;'{14 , a#dC décc :1]10- sitiont Reudernant 14 J D gr.
EMI24.4
Exarnpia 35
EMI24.5
10 gr. de 4,4' ,diamino diphéa;1 sul craa se ;t dissous dans 25 cm3'd.'acétont?, auquel on a ajouté o,4 gr. da pyridine.
Dans cetta solution, oa introduit par portions G,3 ç3inà â'é,thylastar chlorocarboniquat Le pré huileux, qui se sépara et qui devient Mlide par tr atteint avec da t eau, ,est ensuite épuré et r93ri8tallis de -ridiuae ie ±1,4'" àicarbaéth,nxyaminoàiph±nylsiJ1fone aimi obtenu fend 8. wb6g, avec éiéco-mpo6itiona Rendement : 7 gr.
Revendieaticbs le) Procédé pour la préparation de de ri da svlf,onasr de la formule gé .t1êrale s OC . HrNsR e SCd,2,R .1J sYsY" , dans laquelle R et Rf désignent les msn9s et,/ou d:js radicaux aromatiques différents et/ou htérocycliquE)8, Y ce ? l'hydrogëna
<Desc/Clms Page number 25>
ou un radical hydrocarbure ou un radical acyle, qui peut ou également être substitua par OR" ou NHY', /le groupe COX',
EMI25.1
X = OR" ou N3.Ye ou mt.R.OO2,R'.W,Y, ou zut - OR" ou IïH3't R" un radical hydrocarbure'et Y' de l'hydrogène, un radical @ hydrocarbure qui peut être substitué par -COOH ou similaire;
EMI25.2
et Y de l 'hydrogène ou un radical hydrocarbure, formule dans laquelle les groupes amino se trouvent, de préférence-, en position p par rapport au groupe sulfone, caractérisé par le fait que l'on prépare ces sulfones suivant des méthodes connues en soi.
EMI25.3
3.) por-me de réalisation du procédé selon la recez dication 1, caractérisée par le fait que l'on introduit lesradicaux -NH.CO.X etCOX dans des sulfones,dans lee
EMI25.4
quels les radicaux Y'.Y.E.R?*S0g;E- ou Y".y,N'Rf.SO.2.,NK . ont été formés préalablement, cependant que R.R',X,Y et Y" ont la signification caractérisée dans la revendication 1.
3.) Forme de réalisation du procédé selon la revenu dication 1, caractérisée par le fait que l'on transforme en sulfones des composés qui sont capables d'être transfor- més en sulfones suivant les méthodes usuelles et qui contiennent le radical -NH.CO.X, et dans lesquelles X a la signification énoncée dans la revendication 1.
et) Forme de réalisation du procédé selon les revenu dications 1 et 2, caractérisée par le fait que l'on met en réaction des sulfones de la formule Z.R.SO2.R'.Z', dans laquelle R et R' désigne'des radicaux aroma,tique's et/ou hétérocycliques, Z un groupe amino libre ou substitué, dont le substituant n'est pas attaqué par un halogénure carbo.. nique, tel par exemple un radical alcoyle ou acyle, ou un groupe transformable en groupe amino, comme par exemple un groupe nitro ou azo ou halogène ou similaire, et Z' un groupe amino, cependant que Z et Z' se trouvent, de prêtée rence, en position p par rapport au groupe sulfonique, avec des halogénures d'acides carbamiques ou de leurs esters
<Desc/Clms Page number 26>
(phosgène, esters d'acide chlorocarbonique , etc.) après quoi, si nécessaire,
les produits de réaction, qui sont transformés suivant des méthodes connues en composés carbal- coxy ou bien en composés d'urée correspondants par réac- tion avec de l'ammoniaque, des substances séparant de l'ammoniaque, carme du carbonate d'ammonique, etc., ou de composés amino, tels des acides amino, l'amino pyridine, etc., et que en cas de nécessité, Z peut alors être transformé dans tous les cas en groupe amino.
5, )forme de réalisation du procédé selon les revendi- cations 1 et 2, caractérisée par le fait que des sulfones de la formule Z.R.SO2.R'Z', dans laquelle R,R',Z et Z' ont la signification énoncée à la revendication 4, sont mis en réaction avec un cyanure alcalin, de préférence, en présence de vinaigre de glace ou avec un halogénure d'urée ou avec de l'urée, ses sels ou dérivés monoacyles, après quoi, si nécessaire, Z est transformé en groupe amino.
6.) Forme de réalisation du procédé selon les reven- dications 1 à 3, caractérisée par le fait que dans des sulfures de la formule Z.R.S.R'.Z ou des sulfoxydes de la formule Z.R.SO.R'.Z', dans lesquelles R,R' et Z et Z' ont la signification énoncée dans la revendication 4, on produit, suivant des méthodes connues, les sulfures ou sulfoxydes carbalcoxy ou uréiques correspondants et que ces sulfures sont alors transformés, de manière connue, par oxydation en sulfones correspondants.
7.) Forme de réalisation du procédé suiva nt le re- vendications 1 et 3, caractérisée par le fait que l'on met en réaction des composés mercapto de la formule X.OC.NH.R'.S.
Me, dans laquelle RI et Z ont la signification énoncée dans la revendication 1 et Me désigne un métal, particulièrement un métal alcalin, par exemple les sels alcalins de la thiophénolurée avec des compositions de la formule Hal.R.Z",
<Desc/Clms Page number 27>
dans laquelle R a également la signification donnée ci- devant, cependant que z" représente un groupe transformas ble en groupe amino, particulièrement un groupe nitro, les sulfures obtenus étant oxydés en sulfones de manière connue, en passant par les sulfoxydes correspondants de la formule X.OC.HN.R.SO.R'.N.Y, âpres quoi, si nécessaire, Z" est transforméen groupe amino.
8.) Forme de réalisation du procédé selon les reven- dications 1 et 3, caractérisée par le fait que des acides sulfiniques, sous forme de leurs sels de,la formule X.OC.HN.R'.SO2.Me sont condensés avec des composés de la formule Hal.R.Z". dans laquelle R.R'.X,Z" et Me ont lessignifications énoncéesdans les- revendications 1 et 7, cette condensation se faisant de la manière connue, après quoi, si nécessaire, Z" est transformé en groupe amino.
9.) Forme de réalisation du procédé selon les reven- dications 1 et 3, caractérisée par le fait que l'on met en réaction des acides sulfiniques de la formule X.OC.HN.
R',SO2.H, dans laquelle R' et X ont les significations énoncées ci-devant avec des composés amino des séries aromatiques ou hétérocycliques, de préférence en présence d'hydracideshalogénes ou leurs halogénures avec les com- posés amino mentionnés, dont le'groupe amino est avanta. geusement protégé, par exemple par acylation, après quoi, si nécessaire, on peut produire le groupe amino.
la.) Forme de réalisation du procédé selon lea revenu dications 1 et 3, caractérisée par le fait que des composée de la formule X.OC.HN.R.SO2.Hal sont sondeuses avec des composés de la formule R'.N.Y.Y", dans laquelle R,R', X et Y" ont les significations mentionnées ci...devant et Y représente un radical alcoyle, particulièrement "méthyle", ou un radical acyle, facilement'séparable, par exemple un radical acétyle, condensation s'effectuant en présence d'un
<Desc/Clms Page number 28>
halogénure d' aluminium, tel du chlorure d'aluminium, après quoi Y est alors transformé en hydrogène.
il.) Forme de réalisation du procédé selon les re- vendications 1 et 3, caractérisée par le fait que des eau- posés de la formule X.OC.BN.R sont condensés avec des composés de la formule Hal. SO2.R.N.Y.Y", dans laquelle R,R',X et Y" ont lessignifications de la revendication 10, la condensation s'effectuantsuivant cette revendica- tion' après quoi, si nécessaire, Y est transformé en hydrogène.
12.) Forme de réalisation du procédé selon les re- vendications 1 et 3, caractérisée par le fait que des com- posés de la formule X.OC.HN.R.SO3H sont condensa avec des composée de la formule R'.N.Y.Y", dans laquelle R.R', X,Y,Y" ont les significations données dans la revendica- tion 10, la condensation s'effectuant par chauffage en présence d'un agent séparateur d'eau, tel du P2O5, après quoi, si nécessaire, Y est transformé en hydrogène.
15.)Forme de réalisation du procédé selon les re- vendications 1 et 3, caractérisée par le fait que des composés de la formule X.OC.HN.R, comme par exemple la phénylurée, sont condensés avec des composés de le formule HO3,S.R.N.Y.Y", dans laquelle R,R',X,Y et Y" ont les significations données dans la revendication 12, après quoi, si nécessaire, Y est transformé en hydrogène.
<Desc/Clms Page number 29>
Bruxelles
EMI29.1
:"procédé Oûr'l'a préparation (le
EMI29.2
dérivés s de sulfones."
EMI29.3
nous référant à lE demande de brevet ci-dessuaînous noue permettons de vous signaler quelques erreurs qui se sont glissées dans le texté déposé à son appui et bien les suivantes:
à la page 19 exemple 27 ligne 2 il y a lien de remplacer "100cm3" par "1000cm3" même pge ligne 7 à 9 il y a lieu de remplacer la dernière
EMI29.4
phrase pz%r "Le récîpît4 se laisse épurer par reprëcaitat3:on, avec de 1- egll de la solution alcoolique bow.llin-I te" à la page 5 revendication 2 ligne 3 il y alleu, de re1l,?1.aêer la formule j "OOX" pr Y Y18SOI3NH Etant donne qu'il n'y a pas moyen de faire ces corrections
EMI29.5
dans le texte &6-posé,nous vous serions très Obligé s,à%essieùe #'1,8i vous vouliez bien faire joindre la présente lettre au dossier de la demanda pour valoir éventuellement comme de droit. ;
L'Administration est autorisée à délivrer copie de la lettre
EMI29.6
.rectificative en m'âme temps que toate 4utie co3ià du brevet corres- 1 pondant, en vertu. de la, lettre Ministérielle dan 15 mai 1935 NCl405a/5888i Mou.s vous remettons en même temps une copie timbrée de la lettre re,,ctif ica*tiet vous SHEEana: prions de bien vouloir nous re- tourner celle-ci dament certifiée conforme pour qtitell,e'puIsSe servir '. à notre client cornue pièce justificative dans cette affaire.
En vous reaierciant,nous vous présentons,Messieil1I's,l'91ssltll.- rance de notre haute considération,
<Desc/Clms Page number 30>
EMI30.1
"2-'OGCCI, peur -1 pruiJ"Îiàtio?1 (,'3 dérives da sulfones."
EMI30.2
1TOU5 téférant à la d.a.nde de brevet ci-d . a3,no nOll'J .:.",.1'- !Mttons d. vous signaler qu;1,ue= ,D rrc uL-c, gui . ,"" ,-,()1t ¯'l '0 c 11' le texte déposé a. con a;pai et bien les ,:ui-7=ntez : page 20 exemple zuid lidns 3 ii s a lieu. û. changer : ".ic±ta;:1-e" en t! d.c,'tdnili det! page 80 exemple 89 ligne 9 il y iô lieu ài changer : t! ,sLllfin4J:J.inOI)8nZolI1en t! ..iu.lf onarÜaü bL; nz 0:)..
.page 2 ligne 16 il y a. lien de replacer : "1ffi.R. SO:.R 1 .:nHylI .iJè;,r 111lli.R. SO 2.R' .1:lliY' page 5 ligne 11 il y a lieu d'3 reuplacsr : ".OG.R.S4.H1" par l1X.OC. H1i.R:-S02.R.i:il11 page 6 ligne p il y a lieu de re.,y,lacer ; r"z..S0.P1.1-.CG..i.'1 ,!!¯1.r 1I".:. lt. SO 2- R ' . U .1±.
CC..l. " page 2G exemple 33 ligne 2 il y a lieu do re placer :1I4-cì.rbaGthoxy-osl1zo1 petr : :"4-ca.rb:.cthoûr-a:inoba:azcl Etant donn qu'il n'y a pas moyen de faire eez corrections clan., le texte déposé,nous vous serions très obli'D5, e:::;.:,ieur:5,fJi vous vouliez bien faire joindre la présente lettre au douter de la demande pour valoir éventuellement comme de droit.
EMI30.3
L1.4cl2ini---tration est autcrisé à délivrer copie da la lettre rectificative en même temps que toute autre copie du brevet correspondant, en vertu. de la lettre Ministérielle du 15 mai 1935 No.4052/5888.
Nous vous remettons en même tempe une copie timbrée de la lettre rectificative et VOUS prions de bien vouloir nous retourner celle-ci dament certifiée conforme pour qu'elle puisse servir à notre client comme pièce justificative dans cette affaire.
EMI30.4
En vouu re;.aercïa,nt,nouû vous présentons,.Ie3ieu.rs,l'a.s.'!u.ranoe de notre haute) considération.