AT523662B1 - Gold-haltige Mittel zur Behandlung von Lungeninfektionen - Google Patents

Gold-haltige Mittel zur Behandlung von Lungeninfektionen Download PDF

Info

Publication number
AT523662B1
AT523662B1 ATA60074/2020A AT600742020A AT523662B1 AT 523662 B1 AT523662 B1 AT 523662B1 AT 600742020 A AT600742020 A AT 600742020A AT 523662 B1 AT523662 B1 AT 523662B1
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
gold
use according
aurothioglucose
inhalation
agents
Prior art date
Application number
ATA60074/2020A
Other languages
English (en)
Other versions
AT523662A1 (de
Inventor
Noe Mag Pharm Di Dr Christian
Noe-Letschnig Dipl Ing Dr Dr Marion
Original Assignee
Aurovir Pharma Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to ATA60074/2020A priority Critical patent/AT523662B1/de
Application filed by Aurovir Pharma Gmbh filed Critical Aurovir Pharma Gmbh
Priority to KR1020227035926A priority patent/KR20220154220A/ko
Priority to CN202180022150.0A priority patent/CN115484965B/zh
Priority to EP21712492.4A priority patent/EP4121066A1/de
Priority to US17/906,241 priority patent/US12569515B2/en
Priority to JP2022556110A priority patent/JP7759886B2/ja
Priority to MX2022011434A priority patent/MX2022011434A/es
Priority to AU2021238580A priority patent/AU2021238580A1/en
Priority to CA3171788A priority patent/CA3171788A1/en
Priority to PCT/EP2021/056554 priority patent/WO2021185773A1/de
Priority to CN202410716190.0A priority patent/CN118697764A/zh
Publication of AT523662A1 publication Critical patent/AT523662A1/de
Application granted granted Critical
Publication of AT523662B1 publication Critical patent/AT523662B1/de

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/242—Gold; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4706—4-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Mittel zur Anwendung in der inhalativen Therapie von Coronavirus-Infektionen sowie Mittel zur Anwendung in der inhalativen Therapie von Covid-19, wobei die Mittel Aurothioglukose enthalten. Die Gold-haltigen Mittel gemäß der Erfindung binden mit hoher Affinität an Mercaptogruppen Cystein-reicher Domänen von Bindungsproteinen dieser Viren, welche für deren Bindung an die Wirtszellen und die Fusionierung funktionell wesentlich ist. Die Anwendungsform der Mittel ist die Inhalation als flüssiges Aerosol oder durch Pulverinhalation.

Description

Beschreibung
[0001] Goldhaltige Arzneistoffe werden traditioneller Weise in der antirheumatischen Basistherapie eingesetzt. Die Anwendung der am häufigsten gebrauchten Arzneistoffe Aurothioglukose, Aurothiomalat und Auranofin ist in den letzten Jahren trotz ihrer guten Wirksamkeit durch die Entwicklung von Biologika und das häufige Auftreten unerwünschter Nebenwirkungen bei Langzeittherapie immer mehr zurückgedrängt worden. Es ist bekannt, dass Goldverbindungen eine starke entzündungshemmende Wirkung haben, wobei diese auf die Hemmung des nukleären Faktors NFkappa B zurückgeführt wird. Dieser Faktor spielt auch eine zentrale Rolle bei der zystischen Fibrose und bei der interstitiellen Pneumonie, welche unter anderem als Folgeerscheinung viraler Lungeninfektionen gefürchtet ist.
[0002] Nachteilig wirkt sich aus, dass goldhaltige Medikamente mit beträchtlichen Nebenwirkungen behaftet sind. Diese Nebenwirkungen sind auf die hohe Affinität des Gold-lons zu den Schwefelatomen, vor allem in Protein-Mercaptogruppen zurückzuführen, welche dazu führt, dass die Arzneistoffe, welche systemisch verabreicht werden, auf dem Weg zum Wirkort an solchen Gruppen hängenbleiben und so beträchtliche Nebenwirkungen auslösen können. Dies ist auch der Grund, weshalb diese Arzneistoffe ihre Wirksamkeit nur langsam erlangen und nur mehr wenig zur Anwendung kommen.
[0003] Wegen der massiven Nebenwirkungen durch die starke Interaktion der Gold-lonen mit Schwefelverbindungen ist die Pharmakokinetik ein besonders großer Anwendungsnachteil für Goldmedikamente. Es scheint daher geboten, einen möglichst direkten Weg vom Eintritt des Medikamentes in den Körper bis zum Wirkort zu suchen. Die bisher üblichen oralen und parenteralen Anwendungsformen sind daher nur bedingt zur Behandlung von Lungeninfektionen geeignet.
[0004] Ebenso ist grundsätzlich bekannt, dass Auranofin eine beträchtliche antibakterielle und Antibiofilmwirkung aufweist (AbdelKhaleka et al, 2019). Auch Aurothioglukose weist eine antimikrobielle Aktivität auf. Für Gold-Nanopartikel ist eine antivirale Wirkung beschrieben (RodriguezIsgierdo t al., 2020). Es kann davon ausgegangen werden, dass die antimikrobielle Wirkung von Gold und Goldverbindungen auf Effekte von Gold-lonen auf die Mikroorganismen zurückzuführen ist. Die antibakterielle Wirksamkeit ist bisher nicht Gegenstand zugelassener Arzneimittel geworden.
[0005] Die WO 2017/093544 A1 beschreibt Alkynylphosphin-Gold-Komplexe zur Behandlung von bakteriellen Infektionen. Die WO 2017/058012 A1 offenbart Gold (Ill)-Verbindungen zur Behandlung von COPD und Asthma. Die WO 2012/142615 A2 beschreibt Auranofin und AuranofinAnaloga zur Behandlung von proliferativen Krankheiten. Die WO 2021011466 A1 wurde nach dem Anmeldetag der vorliegenden Anmeldung veröffentlicht und beschreibt Metall-NanopartikelZusammensetzungen zur Behandlung von Atemwegsinfektionen, die mit zystischer Fibrose verbunden sind. Die KR 2015/0144679 A offenbart Zusammensetzungen zur Vorbeugung und Behandlung von Immunkrankheiten enthaltend mit einem STAT3-Inhibitor behandelte mesenchymale Stammzellen. Die WO 2016/201524 A1 offenbart Verfahren zur Herstellung von Metallionenkomplexen, bei welchem das Metall in Partikelform mit einem Chelatbildner in Kontakt gebracht wird und mit Hilfe eines Oxidationsmittels ein Metallkomplex gebildet wird.
[0006] Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Gold-haltige Mittel zur Therapie von Coronavirus-Infektionen sowie von Covid-19, bei welchen der Wirkstoff durch Inhalation unmittelbar an den Wirkort in der Lunge kommt und dort seine Wirkung entfalten kann. Durch diese Anwendungsweise werden zugleich Nebenwirkungen auf das geringst mögliche Maß reduziert.
[0007] Mikrobielle Infektionen gehen in der Regel mit entzündlichen Vorgängen einher. Dieser Befund ist keine zufällige Koinzidenz, sondern ist durch synchron ablaufende Keim-Wirt-Interaktionen bedingt. Es hat sich daher gezeigt, dass zur Behandlung von mikrobiellen Infektionen Wirkstoffe mit dual antiinfektiver und antientzündlicher Wirkung besonders gut geeignet sind. Die duale Wirkung der Goldverbindungen kann dabei einen besonderen Vorteil bieten, weil die entzündungshemmende Wirkung durch Hemmung des nukleären Faktors NFkappa B erfolgt (Bodas M.
und Vij N, 2010), der unter anderem am Entstehen einer interstitiellen Pneumonie beteiligt ist. Die antiinflammatorische Wirkung der erfindungsgemäßen Mittel ist mit jener von inhalativen Steroiden vergleichbar.
[0008] Besonders bevorzugt sind Gold-haltige Mittel gemäß der Erfindung zur Behandlung von Erkrankungen, die von zur Gruppe der RNA-Viren zählenden Coronaviridae verursacht werden, wie SARS (Schweres Akutes Respiratorisches Syndrom) MERS-CoV (Middle East Respiratory Syndrome Corona Virus) und SARS-CoV-2. Die Gold-haltigen Mittel gemäß der Erfindung binden nämlich mit hoher Affinität an Mercaptogruppen Cystein-reicher Domänen von Bindungsproteinen dieser Viren, insbesondere von Corona-Viren, welche für deren Bindung an die Wirtszellen und die Fusionierung funktionell wesentlich ist (Chang et al, 2000, Broer et al., 2006). Zudem sind diese viralen Krankheiten häufig von bakteriellen Superinfektionen mit Biofilmbildung begleitet, gegen welche die Mittel gemäß der Erfindung ebenfalls wirken.
[0009] Die Anwendungsform der Mittel ist die Inhalation als flüssiges Aerosol oder durch Pulverinhalation. Letztere zeichnet sich gegenüber der einfacher zu handhabenden Flüssiginhalation, bei der beträchtliche Mengen des Wirkstoffes im Rachenraum hängenbleiben, durch eine exaktere Möglichkeit zur Dosierung aus. Elementares Gold kann in Form von Nanopartikeln zum Einsatz kommen, bevorzugt sind allerdings die in der antirheumatischen Praxis erprobten Arzneistoffe Aurothioglukose, Aurothiomalat und Auranofin und das Salz Auroacetylcystein, bei welchen das Gold in ionischer Form vorliegt. Aurothioglukose hat den Vorteil, dass das Gold-lon besonders stark an das Molekül gebunden ist und daher kontrollierter freigesetzt wird.
[0010] Zur Inhalation können handelsübliche Geräte verwendet werden. Im Fall von intensivmedizinischen Behandlungen können wässrige Lösungen der erfindungsgemäßen Mittel mittels Spraydüsen der Beatmungsluft zugesetzt werden. Im Fall der Pulverinhalation ist die Mikronisierung des Wirkstoffes (Teilchengröße kleiner 5 Mikrometer) eine bevorzugte Anwendungsform, weil dabei tiefere Lungenareale erreicht werden. Ebenso ist die Anwendung in einer Vermischung mit einem Trägerstoff bevorzugt. Dabei ist die Vermischung des mikronisierten Wirkstoffs mit einem Trägerstoff mit größerer Korngröße besonders bevorzugt, weil dadurch gewährleistet wird, dass sich zunächst der Trägerstoff eher in den höheren Arealen des Rachenraumes ablagert und der Wirkstoff vermehrt in tiefere Lungenareale eindringt. Als Trägerstoffe. sind Laktose, Mannose und andere Kohlenhydrate geeignet.
REFERENZEN
[0011] Ahmed AbdelKhaleka, Nader S. Abutaleba, Haroon Mohammada, and Mohamed N. Seleema: Antibacterial and antivirulence activities of auranofin against Clostridium difficile. Int J Antimicrob Agents . 2019 January ; 53(1): 54-62. doi:10.1016/j.jantimicag.2018.09.018.
[0012] Manish Bodas and Neeraj Vij; The NFkB Signaling in Cystic Fibrosis Lung Disease:Pathophysiology and Therapeutic Potential. Discov. Med. 2010 April; 9(47); 346-356.
[0013] Rene Broer, Bertrand Boson, Willy Spaan, Francois-Loıc Cosset, and Jeroen Corver; Important Role for the Transmembrane Domain of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Protein during Entry. J. Virol., Feb. 2006, p. 1302-1310 Vol. 80, No. 3 0022-538X/06/ $08.000 doi:10.1128/JV1I.80.3.1302-1310.2006.
[0014] Kevin W. Chang, Yi Wei Sheng, and James L. Gombold, Coronavirus-Induced Membrane Fusion Requires the Cysteine-Rich Domain in the Spike Protein. Virology 269, 212-224 (2000) doi:10.1006/viro.2000.0219.
[0015] Rodriguez-Izquierdo I, Serramia MJ, Gomez R, De La Mata FJ, Bullido MJ, and MuRozFernändez MA, Gold Nanoparticles Crossing Blood-Brain Barrier Prevent HSV-1 Infection and Reduce Herpes Associated Amyloid-ß secretion. J. Clin. Med. 2020, 9, 155; doi:10.3390/jcem9010155
BEISPIELE: [0016] 1. Herstellung von Einzeldosierungen zur Inhalation:
[0017] 1.a. Flüssigampulle: Eine Lösung von 0,15 mg Auranofin in 2,5 mi Natriumchlorid-haltigem Wasser wird in ein Einzeldosisbehältnis eingebracht und zur Anwendung in einen Vernebler eingebracht.
[0018] 1.b. Trockenampulle: Eine Ampulle wird mit 0,15 mg Aurothioglukose befüllt. Vor der Anwendung wird 2,5 mi Wasser injiziert und die Lösung in einen Inhalator einen Vernebler eingebracht. Das fertige Produkt muss innerhalb von 3 Stunden verbraucht werden.
[0019] 2. Herstellung von Vielfachdosierungen zur Inhalation:
[0020] 2.a. Pulverspray: 30 mg mikronisierte Aurothioglucose werden in 300 Mikroliter Ethanol suspendiert. Es wird 30 mg Sorbitantrioleat zugesetzt und unter Kühlung in einer Spraydose mit 15 g Treibmittel versetzt, welche das Produkt in 300 Hüben versprüht.
[0021] 2.b. Trockeninhalator: 0,2 mg mikronisierte Aurothioglukose wird mit 12 mg Laktose vermengt und unter striktem Feuchtigkeitsausschluss für die Pulverinhalation vorbereitet. Diese richtet sich nach der Art des Inhalator und kann gegebenenfalls eine Verpressung in einen Diskus sein.
[0022] 3. Nachweis der antientzündlichen Wirkung von inhaliertem Auroacetylcystein in einer präklinischen Pilotstudie in einem Mausmodell für akutes allergisches Asthma mittels Applikation über die Nase:
[0023] Die antientzündliche Wirksamkeit von Auroacetylcystein (AAC) wurde in 2 Dosierungen (10 mg/kg und 100 mg/kg) in einem Mausmodell für akutes allergisches Asthma mit je 5 Mäusen im Vergleich zu Dexamethason (1mg/kg) getestet. Es wurden je 5 Mäuse in vier Gruppen: AAC / Dexamethason / Placebo (Vehikel) / unbehandelt in 3 Wiederholungen / Gruppe in einer Anordnung zur intranasalen Applikation in einer Aerosolkammer getestet (Abb. 1). Die Auswertung erfolgte folgendermaßen: Die Entzündung der Atemwege wurde mit Bronchoalveolarlavage (BAL) ermittelt. Dazu wurde die Zellzahl in der Bronchoalveolarlavage ermittelt (Abb. 2). Es zeigte sich ein signifikanter Unterschied zu Placebo. Die Reduktion der Gesamtzellzahl war vergleichbar mit Dexamethason. Die Entzündung des Lungengewebes wurde mittels histologischer Untersuchung (Abb. 3), HE und LUNA-Färbungen (Abb. 4) bestimmt, die Schleimproduktion mittels PAS Färbung. Im Vergleich zu Dexamethason wurden jedoch unterschiedliche Zellpopulationen beeinflusst. Von AAC werden vor allem eosinophile und neutrophile Granulozyten, sowie Lymphozyten reduziert. Makrophagen sind im Vergleich zu Dexamethason erhöht. (Abb. 5) Es wurde zudem das Serum-spezifisches Ag - I9gG1 (ELISA) gemessen. Es ergab folgende Ergebnisse: Auroacetylcystein reduziert bei einer Konzentration von 10 mg/kg die Entzündungsparameter sowohl peribronchiolär als auch im Parenchym. Der antiinflammatorische Effekt im Gewebe ist vergleichbar mit demjenigen von Dexamethason. Die Behandlung von Mäusen mit akuten Exacerbationen von allergischem Asthma mit 10 mg/kg Auroacetylcystein über 5 Tage reduziert die Gesamtzahl von Entzündungszellen im Bronchialsekret, das Ausmaß der Entzündung in den Atemwegen, die Zahl von Eosinophilen und Neutrophilen in den Atemwegen, die Infiltrate von Entzündungszellen im Lungenparenchym.
[0024] 4. Herstellung von Auroacetylcystein:
[0025] 5 g Tetrachlorgoldsäure werden mit 5 mi Wasser vermischt und mit Eis gekühlt. 3,18 g 2,2'- Thiodiethanol werden über 45 Minuten unter heftigem Rühren in diese Lösung eingetropft. Die Zugabe wird beendet, wenn die Lösung farblos und frei von Niederschlag ist. 1,75 g N- Acetylcystein in 27 mi Wasser werden zu dieser Lösung langsam unter Bildung eines weißen Niederschlages zugegeben. Dies Suspension wird 1 Stunde gerührt und mit einem Vakuumsaugfilter filtriert. Der Niederschlag wird mit 30 ml Wasser, dem 1 Tropfen 2 N Salzsäure zugesetzt ist, gewaschen und über Nacht getrocknet. Auroacetylcystein wird in quantitativer Ausbeute erhalten.

Claims (13)

Patentansprüche
1. Mittel zur Anwendung in der inhalativen Therapie von Coronavirus-Infektionen, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel Aurothioglukose enthält.
2, Mittel zur Anwendung in der inhalativen Therapie von Covid-19, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel Aurothioglukose enthält.
3. Mittel zur Anwendung gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Anwendung durch Flüssiginhalation erfolgt.
4. Mittel zur Anwendung gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Anwendung durch Pulverinhalation erfolgt.
5. Mittel zur Anwendung gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Aurothioglukose mit einem Trägerstoff verdünnt ist.
6. Mittel zur Anwendung gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Trägerstoff ein Kohlenhydrat, vorzugsweise Lactose oder Mannose ist.
7. Mittel zur Anwendung gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Arzneistoff in mikronisierter Form eingesetzt wird.
8. Mittel zur Anwendung gemäß einem der Ansprüche 1-7 dadurch gekennzeichnet, dass in diesem mindestens ein weiterer Wirkstoff enthalten ist.
9. Mittel zur Anwendung gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass der zusätzliche Wirkstoff eine antivirale Wirkung hat.
10. Mittel zur Anwendung gemäß Anspruch 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, dass der zusätzliche Wirkstoff eine antibakterielle Wirkung hat.
11. Mittel zur Anwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel Auroacetylcystein enthält.
12. Verwendung eines Mittels enthaltend Aurothioglukose zur Herstellung eines Arzneimittels zur inhalativen Therapie von Coronavirus-Infektionen.
13. Verwendung eines Mittels enthaltend Aurothioglukose zur Herstellung eines Arzneimittels zur inhalativen Therapie von Covid-19.
Hierzu 2 Blatt Zeichnungen
ATA60074/2020A 2020-03-16 2020-03-16 Gold-haltige Mittel zur Behandlung von Lungeninfektionen AT523662B1 (de)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ATA60074/2020A AT523662B1 (de) 2020-03-16 2020-03-16 Gold-haltige Mittel zur Behandlung von Lungeninfektionen
CN202180022150.0A CN115484965B (zh) 2020-03-16 2021-03-15 用于治疗肺感染的含金试剂
EP21712492.4A EP4121066A1 (de) 2020-03-16 2021-03-15 Gold-haltige mittel zur behandlung von lungeninfektionen
US17/906,241 US12569515B2 (en) 2020-03-16 2021-03-15 Gold-containing agents for the treatment of lung infections
KR1020227035926A KR20220154220A (ko) 2020-03-16 2021-03-15 폐 감염 치료를 위한 금 함유 제제
JP2022556110A JP7759886B2 (ja) 2020-03-16 2021-03-15 肺感染症の処置のための金含有薬剤
MX2022011434A MX2022011434A (es) 2020-03-16 2021-03-15 Agentes que contienen oro para el tratamiento de infecciones pulmonares.
AU2021238580A AU2021238580A1 (en) 2020-03-16 2021-03-15 Gold-containing agents for the treatment of lung infections
CA3171788A CA3171788A1 (en) 2020-03-16 2021-03-15 Gold-containing agents for the treatment of lung infections
PCT/EP2021/056554 WO2021185773A1 (de) 2020-03-16 2021-03-15 Gold-haltige mittel zur behandlung von lungeninfektionen
CN202410716190.0A CN118697764A (zh) 2020-03-16 2021-03-15 用于治疗肺感染的含金试剂

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ATA60074/2020A AT523662B1 (de) 2020-03-16 2020-03-16 Gold-haltige Mittel zur Behandlung von Lungeninfektionen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
AT523662A1 AT523662A1 (de) 2021-10-15
AT523662B1 true AT523662B1 (de) 2023-07-15

Family

ID=74884976

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ATA60074/2020A AT523662B1 (de) 2020-03-16 2020-03-16 Gold-haltige Mittel zur Behandlung von Lungeninfektionen

Country Status (10)

Country Link
US (1) US12569515B2 (de)
EP (1) EP4121066A1 (de)
JP (1) JP7759886B2 (de)
KR (1) KR20220154220A (de)
CN (2) CN115484965B (de)
AT (1) AT523662B1 (de)
AU (1) AU2021238580A1 (de)
CA (1) CA3171788A1 (de)
MX (1) MX2022011434A (de)
WO (1) WO2021185773A1 (de)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012142615A2 (en) * 2011-04-14 2012-10-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Auranofin and auranofin analogs useful to treat proliferative disease and disorders
KR20150144679A (ko) * 2014-06-17 2015-12-28 가톨릭대학교 산학협력단 Stat3 억제제가 처리된 간엽줄기세포를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물
WO2016201524A1 (en) * 2015-06-19 2016-12-22 Rr Medsciences Pty Ltd Metal ion complexes
WO2017058012A1 (en) * 2015-09-29 2017-04-06 Rijksuniversiteit Groningen Gold(iii) compounds as tartrate resistant acid phosphatase inhibitors, and therapeutic uses thereof
WO2017093544A1 (en) * 2015-12-02 2017-06-08 Auspherix Limited Alkynyl phosphine gold complexes for treating bacterial infections
WO2021011466A1 (en) * 2019-07-12 2021-01-21 Attostat, Inc. Use of nanoparticles for treating respiratory infections associated with cystic fibrosis

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002032418A1 (en) * 2000-10-16 2002-04-25 Duke University Therapeutic use of aerosolized s-nitrosoglutathione in cystic fibrosis
EP2242527A4 (de) * 2008-02-19 2011-07-13 Portaero Inc Vorrichtungen und verfahren zur abgabe eines therapeutischen mittels durch ein pneumostoma
US10385097B2 (en) * 2015-08-26 2019-08-20 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Ether compounds for treatment of medical disorders

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012142615A2 (en) * 2011-04-14 2012-10-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Auranofin and auranofin analogs useful to treat proliferative disease and disorders
KR20150144679A (ko) * 2014-06-17 2015-12-28 가톨릭대학교 산학협력단 Stat3 억제제가 처리된 간엽줄기세포를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물
WO2016201524A1 (en) * 2015-06-19 2016-12-22 Rr Medsciences Pty Ltd Metal ion complexes
WO2017058012A1 (en) * 2015-09-29 2017-04-06 Rijksuniversiteit Groningen Gold(iii) compounds as tartrate resistant acid phosphatase inhibitors, and therapeutic uses thereof
WO2017093544A1 (en) * 2015-12-02 2017-06-08 Auspherix Limited Alkynyl phosphine gold complexes for treating bacterial infections
WO2021011466A1 (en) * 2019-07-12 2021-01-21 Attostat, Inc. Use of nanoparticles for treating respiratory infections associated with cystic fibrosis

Also Published As

Publication number Publication date
JP7759886B2 (ja) 2025-10-24
US20230128434A1 (en) 2023-04-27
EP4121066A1 (de) 2023-01-25
CA3171788A1 (en) 2021-09-23
KR20220154220A (ko) 2022-11-21
CN118697764A (zh) 2024-09-27
US12569515B2 (en) 2026-03-10
AT523662A1 (de) 2021-10-15
JP2023528127A (ja) 2023-07-04
MX2022011434A (es) 2022-10-18
CN115484965A (zh) 2022-12-16
WO2021185773A1 (de) 2021-09-23
AU2021238580A1 (en) 2022-10-06
CN115484965B (zh) 2024-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2249866B1 (de) Verwendung eines acetylsalicylsäuresalzes zur behandlung viraler infektionen
AT404553B (de) Verwendung von ciclosporin zur pulmonalen verabreichung
EP2214658B1 (de) Osmolythaltige zubereitung zur anwendung bei trockenen schleimhäuten
DE69426596T2 (de) Verfahren zur herstellung eines virus aerosols
EP3287131B1 (de) Therapeutische anwendungen von ectoin
EP2385835B1 (de) Verwendung von deuteriumoxid zur behandlung viraler erkrankungen des auges
DE69804998T2 (de) Mometasonfuroat-suspensionen zum zerstäuben
EP1641442B1 (de) Verwendung von ectoin und/oder hydroxyectoin zur herstellung von inhalierbaren arzneimitteln sowie eine dies enthaltende inhalationsvorrichtung
AT523662B1 (de) Gold-haltige Mittel zur Behandlung von Lungeninfektionen
EP1599194A1 (de) Verwendung von wirksubstanzen zur prophylaxe und/oder therapie von viruserkrankungen
EP4149433A1 (de) Kompatible solute zur prävention oder behandlung von sars-cov-2-infektionen
EP2818167A1 (de) Antiviral wirksame pharmazeutische Zusammensetzung
AT408719B (de) Mittel zur behandlung von hepatitis c
EP3407890A1 (de) Pharmazeutische zubereitung und deren verwendung bei viralen, entzündlichen erkrankungen der oberen atemwege
EP2385834B1 (de) Verwendung von deuteriumoxid zur behandlung virus-basierter erkrankungen des respirationstraktes
EP4196099B1 (de) Diphenylderivate für die verwendung in der therapie von viruserkrankungen, insbesondere corona-infektionen, insbesondere covid-19
EP1408959A1 (de) Verwendung von galiella-lacton
DE102004008375B4 (de) Verwendung von physiologisch verträglichen Ascorbatverbindungen in Kombination mit einem Sympathomimetikum als lokales Therapeutikum für Schleimhäute der Atemwege
DE4302244A1 (de) Antivirales Chemotherapeutikum mit Breitbandwirkung und dessen Verwendung
DE10305319A1 (de) Behandlung bakteriell verursachter Lungenkrankheiten
DE102015002709A1 (de) Neue Verwendung von Acetylsalicylsäure und einem Derivat davon
DE10305318A1 (de) Behandlung bakteriell verursachter Lungenkrankheiten
DD284155A5 (de) Mittel zur chemotherapie von virosen der samenpflanzen
DE19536916A1 (de) Inhalative Applikation von 2-Amino-6n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol, insbesondere seines (-)-Enantiomeren, sowie deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze
DE19705924A1 (de) Neue Zusammensetzungen