AT384611B - Verfahren zur herstellung von neuen penamverbindungen - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen Ausgangsverbindungen für ein neues Verfahren zur Herstellung von antibakteriell wirksamen Penamderivaten mit einem   6a-Methoxysubstituenten.   



   Bei diesem neuen Verfahren zur Herstellung von Penamderivaten der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 worin RA Wasserstoff oder eine Gruppe der Formel 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 
 EMI1.4 
 worin RB eine entfernbare Acylgruppe, die die Aminofunktion,   z. B.   eine Benzyloxycarbonylgruppe schützt, oder eine Gruppe der Formel 
 EMI1.5 
 ist, wobei Y die Bedeutung -CO2Rx oder -SO3Rx hat, und m = Null oder 1 ist, R die in Formel (I) angegebene Bedeutung hat und wobei jede reaktionsfähige Gruppe geschützt sein kann ; Rx eine esterbildende Gruppe ist, RY Wasserstoff, eine salzbildende Gruppe oder eine Carboxylschutzgruppe darstellt und   R   Alkyl, Benzyl oder Aryl ist, mit Methanol umgesetzt. 



   Geeignete Beispiele von R sind   C ,-Alkyl ; ein   gegebenenfalls substituierter 5gliedriger heterocyclischer Ring, der ein oder zwei Heteroatome ausgewählt unter Sauerstoff, Schwefel und 
 EMI1.6 
 ten unter Hydroxy, Halogen, Methoxy, Acetoxy und Amino ausgewählt sind. 



   Geeigneterweise ist R Phenyl ; monosubstituiertes Phenyl, wobei der Substituent Fluor, Chlor, Hydroxy, Methoxy, Nitro, Amino, Acetoxy oder Trifluormethyl ist ; oder disubstituiertes Phenyl, wobei die Substituenten Acetoxy, Hydroxy und Methoxy sind. 



   Geeignete    C 1-,-Alkylgruppen   für R und Rx sind Methyl, Äthyl, n-und Isopropyl, n-,   Iso-, sek.-und tert. Butyl.    



   Geeignete 5gliedrige heterocyclische Ringe für die Gruppe R sind Furyl, Thienyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Isoxazolyl, Isothiazolyl und Imidazolyl ; jede derartige Gruppe kann durch verschiedene 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 worin   Re,   RY und   R   die in Formel (II) angegebene Bedeutung haben, oxydiert. 



   Die Oxydation wird zweckmässigerweise unter Verwendung einer organischen Persäure als Oxydationsmittel bewirkt. Geeignete Säuren sind m-Chlorperbenzoesäure und äquivalente Reagentien. 



   Es ist üblich, die Oxydation in einem inerten Lösungsmittel, wie Methylenchlorid od. dgl., 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 bei Umgebungs- oder niedrigerer Temperatur, beispielsweise bei -20 bis   +20 C,   zweckmässigerweise bei-12 bis   +5 C,     z. B.   bei etwa   0 C,   durchzuführen. 



   Die Verbindung der obigen Formel (III), worin RB eine andere Bedeutung als Wasserstoff hat, ist in der US-PS Nr. 3, 965, 093 geoffenbart, jedoch nicht beansprucht. Sie kann durch Acylierung der Verbindung (III), worin   RUZ   Wasserstoff ist, d. h. einer 6-Aminoverbindung der Formel 
 EMI3.1 
 worin R3 die in Formel (II) angegebene Bedeutung hat, oder eines Salzes oder Esters hievon unter herkömmlichen Bedingungen hergestellt werden. Verbindungen der Formel (IV) können aus einem Derivat einer Schiff'schen Base, wie in der US-PS Nr. 3, 965, 093 beschrieben, oder durch Umsetzen eines Thiooxims der allgemeinen Formel 
 EMI3.2 
 
 EMI3.3 
 phosphin und nachfolgende Behandlung mit einem Säurekatalysator, wie Silikagel, hergestellt werden. Dieses Verfahren ist in der US-PS Nr. 4, 119, 778 und in   J. Amer. Chem.

   Soc.   1977,99, 5504, beschrieben. 



   Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne dass diese hierauf beschränkt sein soll. 



   Beispiel 1 : Oxydation von   Benzyl-6a-methylthio-6 ss-phenylacetamidopenicillanat  
Eine Lösung von Benzyl-6a-methylthio-6ss-phenylacetamidopenicillanat in Methylendichlorid bei Eisbadtemperatur wurde. mit einer Lösung von 1, 1 Äquvalenten m-Chlorperbenzoesäure in Methylendichlorid behandelt. Nach Rühren bei dieser Temperatur während 75 min wurde die Reaktionsmischung mit gesättigtem wässerigem Natriumhydrogencarbonat gewaschen, getrocknet   (MgSO.)   und eingedampft. Chromatographische Reinigung des Rückstandes ergab unter anderem   Benzyl-6a-methylthio-   
 EMI3.4 
 (2H, s, Ph. CH . CO), 4, 61 (1H, s, C. CH. N), 4, 86 (1H, s,   C. CH. S),  
5, 18 (2H, ABq, J = 12 Hz, CO2.CH2.Ph), 6,72 (1H, s,   CO. NH.

   C),     7, 30   und 7, 34 (jeweils 5H, s, aromatischer H). 



  Das Penicillanat    (2): max (CH2Cl2)   3400 (N-H), 1785 (ss-Lactam C=O), 1745 (Ester C=O) und
1690 (Amid C=O)   cm-l ;  
6   (CDCI3) 1, 32   und 1, 39 (jeweils 3H, s, gern   Me2)'2, 68 [3H,   s,   S(O)Me],     3, 63   (2H, s, Ph. CH 2CO), 4, 49 (1H, s,   N. CH. C02), 5, 13   (2H, s,
CO2. CH2Ph), 6, 01 (1H, s,   C. CH. S), 7, 35   und 7, 37 (jeweils 5H, s, aromatischer H) und 7, 51 (lH, s,   CO. NH. C).   
 EMI3.5 
 max[3H, s, S (0) Me], 3, 59 (2H, s, Ph.CH2.CO), 4,74 (1H, s,   N. CH. CO ),   5, 20 (2H, ABq, J = 12 Hz, CO2.CH2.Ph), 5,22 (1H, s,   C. CHS),   

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

1. <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 worin RB eine entfernbare Acylgruppe, z. B. eine Benzyloxycarbonylgruppe, die die Aminofunktion schützt oder eine Gruppe der Formel EMI5.2 EMI5.3 Aryl oder Heterocyclyl bedeutet und wobei jede reaktionsfähige Gruppe geschützt sein kann ; Rx eine esterbildende Gruppe ist, RY Wasserstoff, eine salzbildende Gruppe oder eine Carboxylschutzgruppe darstellt und R3 Alkyl, Benzyl oder Aryl ist, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI5.4 worin RB, RY und R3 die in bezug auf Formel (II) angegebene Bedeutung haben, oxydiert.

   2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Oxydation unter Verwendung einer organischen Persäure als Oxydationsmittel bewirkt wird.