AT336387B

AT336387B - Futtermittel

Info

Publication number: AT336387B
Application number: AT410874A
Authority: AT
Inventors: Peter Lenauer
Original assignee: Agrocon Agrar Consulting
Priority date: 1972-09-27
Filing date: 1974-05-17
Publication date: 1977-05-10
Also published as: ATA410874A

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Antibioticum A28695A, wie es aus der Antibioticamischung A28695 isoliert wird, wird als weisses kristallines gemischtes Natrium-Kalium-Salz mit einem Schmelzpunkt von 161 bis 165 C erhalten. 



   Das gemischte Natrium-Kalium-Salz von Antibioticum A28695A ist unlöslich in Wasser, wenig löslich in 
 EMI1.1 
 lium-Salzes von Antibioticum A28695 beträgt   +14, 07    (C = 1, Methanol). 



   Das Infrarotabsorptionsspektrum von Antibioticum A28695A als gemischtes Natrium-Kalium-Salz in 
 EMI1.2 
 
Das Antibioticum weist kein charakteristisches Ultraviolettabsorptionsmuster auf. 



   Ein Pulver-Röntgenbeugungsdiagramm des kristallinen   gemischtenNatrium-Kalium-Salzes   von Antibioticum A28695A, für das vanadiumgefilterte Chromstrahlung und ein Wellenlängenwert von 2, 2896 A zur Berechnung der Netzebenenabstände verwendet wird, liefert folgende Werte : 
 EMI1.3 
 
<tb> 
<tb> d <SEP> I/11
<tb> 18,23 <SEP> 1,00
<tb> 14, <SEP> 75 <SEP> 1,00
<tb> 13,26 <SEP> 0,40
<tb> 12, <SEP> 05 <SEP> 0, <SEP> 60 <SEP> 
<tb> 9,53 <SEP> 0,40
<tb> 9,01 <SEP> 0, <SEP> 50
<tb> 8,27 <SEP> 0,30
<tb> 8, <SEP> 02 <SEP> 0, <SEP> 30 <SEP> 
<tb> 7,61 <SEP> 0,30
<tb> 7,36 <SEP> 0,50
<tb> 6, <SEP> 93 <SEP> 0, <SEP> 02 <SEP> 
<tb> 6,69 <SEP> 0,60
<tb> 6,02 <SEP> 0,40
<tb> 5, <SEP> 92 <SEP> 0, <SEP> 30
<tb> 5,59 <SEP> 0,10
<tb> 5, <SEP> 43 <SEP> 0, <SEP> 40 <SEP> 
<tb> 5,24 <SEP> 0,10
<tb> 5,09 <SEP> 0,20
<tb> 4, <SEP> 94 <SEP> 0, <SEP> 40 <SEP> 
<tb> 4, <SEP> 76 <SEP> 0,

   <SEP> 05 <SEP> 
<tb> 4,57 <SEP> 0,10
<tb> 4,35 <SEP> 0,05
<tb> 4,16 <SEP> 0,02
<tb> 4,09 <SEP> 0,10
<tb> 3, <SEP> 98 <SEP> 0, <SEP> 05 <SEP> 
<tb> 
 
Die freie Säure von A28695A ist eine weisse kristalline Festsubstanz mit einem Schmelzpunkt von etwa 97 bis   990C.   Die Elementaranalyse der freien Säure von   Antibioticum   A28695A liefert folgende Zusammensetzung : 
 EMI1.4 
 
<tb> 
<tb> 63, <SEP> 31% <SEP> Kohlenstoff,
<tb> 8, <SEP> 83% <SEP> Wasserstoff <SEP> und
<tb> 28, <SEP> 03% <SEP> Sauerstoff.
<tb> 
 
 EMI1.5 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 
<tb> 
<tb> 60, <SEP> 49% <SEP> Kohlenstoff,
<tb> 9, <SEP> 15% <SEP> Wasserstoff <SEP> und
<tb> 31, <SEP> 32% <SEP> Sauerstoff.
<tb> 
 



   Das Kernresonanzspektrum zeigt, dass Antibioticum A28695B drei Methoxygruppen enthält. Die massenspektroskopische Analyse von Antibioticum A28695B ergibt ein ungefähres Molekulargewicht von 846. Die elektrometrische Titration von Antibiotieum A28695B als Natriumsalz in   66% gem   wässerigem Äthanol ergibt die Anwesenheit einer titrierbaren Gruppe mit einem pKa-Wert von 5,9. Das aus den Titrationswerten berechnete Molekulargewicht des Natriumsalzes von Antibioticum A28695B beträgt etwa 877. Das Molekulargewicht der freien Säure von Antibioticum A28695B würde also etwa 855 betragen. 



   Ein Pulver-Röntgenbeugungsdiagramm der kristallinen Säure von Antibiotieum A28695B, für das vana- 
 EMI2.3 
 
 EMI2.4 
 
<tb> 
<tb> d <SEP> !/11
<tb> 13, <SEP> 54 <SEP> 0, <SEP> 50 <SEP> 
<tb> 12, <SEP> 63 <SEP> 0, <SEP> 05 <SEP> 
<tb> 11, <SEP> 52 <SEP> 0, <SEP> 15 <SEP> 
<tb> 9, <SEP> 96 <SEP> 0, <SEP> 02 <SEP> 
<tb> 9, <SEP> 39 <SEP> 0, <SEP> 60 <SEP> 
<tb> 7, <SEP> 88 <SEP> 0, <SEP> 20 <SEP> 
<tb> 7, <SEP> 52 <SEP> 0, <SEP> 20 <SEP> 
<tb> 7, <SEP> 08 <SEP> 0, <SEP> 30 <SEP> 
<tb> 6, <SEP> 66 <SEP> 1, <SEP> 00 <SEP> 
<tb> 6, <SEP> 46 <SEP> 0, <SEP> 20 <SEP> 
<tb> 6, <SEP> 28 <SEP> 0, <SEP> 20 <SEP> 
<tb> 6, <SEP> 05 <SEP> 0, <SEP> 30 <SEP> 
<tb> 5, <SEP> 81 <SEP> 0, <SEP> 50 <SEP> 
<tb> 5, <SEP> 57 <SEP> 0, <SEP> 20 <SEP> 
<tb> 5, <SEP> 33 <SEP> 0,70
<tb> 4, <SEP> 92 <SEP> 0, <SEP> 60 <SEP> 
<tb> 4, <SEP> 63 <SEP> 0, <SEP> 60 <SEP> 
<tb> 4, <SEP> 51 <SEP> 0,

   <SEP> 20 <SEP> 
<tb> 4, <SEP> 29 <SEP> 0, <SEP> 30 <SEP> 
<tb> 4, <SEP> 14 <SEP> 0, <SEP> 30 <SEP> 
<tb> 3, <SEP> 98 <SEP> 0, <SEP> 10 <SEP> 
<tb> 3, <SEP> 84 <SEP> 0, <SEP> 60 <SEP> 
<tb> 3, <SEP> 73 <SEP> 0, <SEP> 05 <SEP> 
<tb> 3, <SEP> 66 <SEP> 0, <SEP> 05 <SEP> 
<tb> 3, <SEP> 57 <SEP> 0, <SEP> 05 <SEP> 
<tb> 3, <SEP> 48 <SEP> 0, <SEP> 05 <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 
<tb> 
<tb> d <SEP> i/n
<tb> 3, <SEP> 22 <SEP> 0, <SEP> 15 <SEP> 
<tb> 3,07 <SEP> 0,10
<tb> 3,05 <SEP> 0,02
<tb> 2, <SEP> 94 <SEP> 0,02
<tb> 2,84 <SEP> 0,02
<tb> 2,72 <SEP> 0,10
<tb> 2, <SEP> 56 <SEP> 0, <SEP> 02 <SEP> 
<tb> 2,33 <SEP> 0,02
<tb> 2,27 <SEP> 0,02
<tb> 2, <SEP> 15 <SEP> 0,05
<tb> 2,09 <SEP> 0,02
<tb> 2, <SEP> 07 <SEP> 0, <SEP> 02 <SEP> 
<tb> 2,03 <SEP> 0,

  02
<tb> 
 
Das papierchromatographische Verhalten der gemischten Natrium-Kalium-Salze von A28695A und A28695B zeigen die Rf-Werte in der folgenden Tabelle I. Die Werte werden in den angegebenen Lösungsmittelsystemen jeweils mit Whatman-Papier   Nr. l   erhalten. Die Lage der Antibiotica auf dem Chromatogramm wird durch Bioautographie mit Bacillus subtilis als Nachweisorganismus festgestellt. 



   Tabelle I 
Papierehromatographie der Antibiotica A28695A und A28695B 
 EMI3.2 
 
<tb> 
<tb> Lösungsmittelsystem <SEP> Rf-Wert <SEP> 1) <SEP> 
<tb> A28695A <SEP> A28695B
<tb> mit <SEP> Butanol <SEP> gesättigtes <SEP> Wasser <SEP> 0,53 <SEP> 0,83
<tb> mit <SEP> Butanol <SEP> gesättigtes <SEP> Wasser/
<tb> 2% <SEP> p-Toluolsulfonsäure/
<tb> 1% <SEP> Piperidin <SEP> 0,64 <SEP> 0,76
<tb> mit <SEP> Methylisobutylketon <SEP> gesättigtes
<tb> Wasser/
<tb> 2% <SEP> Toluolsulfonsäure/
<tb> 1% <SEP> Piperidin <SEP> 0,58 <SEP> 0,74
<tb> Wasser/Methanol/Aceton <SEP> (12 <SEP> : <SEP> 3 <SEP> :

   <SEP> 1) <SEP> 2) <SEP> 0, <SEP> 25 <SEP> 0,54
<tb> mit <SEP> Wasser <SEP> gesättigtes <SEP> Benzol <SEP> 0,57 <SEP> 0,48
<tb> 
 1) Der Rf-Wert ist als das Verhältnis der Strecke, welche das Antibioticum von der
Ursprungsstelle aus zurückgelegt hat, zu der Strecke, welche die Lösungsmittel- front von der Ursprungsstelle aus zurückgelegt hat, definiert. 



    2)   Diese Lösung wird mit   NH OH   auf PH 10,5 eingestellt und dann wird der pH-Wert 
 EMI3.3 
 
PO aufchromatographie auf Kieselgelplatten mit einer   Vanillinsprühung   als Nachweismittel durchgeführt. Das chromatographische Verhalten auf Kieselgel zeigt die folgende Tabelle. 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 



   Tabelle II   Dünnschichtchromatographie   der Antibiotiea A28695A und A28695B 
 EMI4.1 
 
<tb> 
<tb> Lösungsmittelsystem <SEP> Rf-Wert
<tb> A28695A <SEP> A28695B
<tb> Benzol/Äthylacetat <SEP> (1 <SEP> : <SEP> 1) <SEP> 0,71 <SEP> 0,61
<tb> Chlorofo <SEP> : <SEP> rrn/Äthylacetat <SEP> (2 <SEP> : <SEP> 3) <SEP> 0,69 <SEP> 0,61
<tb> Benzol/Aceton <SEP> (9 <SEP> : <SEP> 1) <SEP> 0,29 <SEP> 0,20
<tb> 
 
 EMI4.2 
 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 



  Beispiel 1 :   Lämmenmastfutter, 45% Rauhfutteranteil    
 EMI5.1 
 
<tb> 
<tb> %
<tb> gelber <SEP> Mais <SEP> 39,00
<tb> Luzerneheu <SEP> 45,00
<tb> Zuckerrohrmelasse <SEP> 10,00
<tb> Sojabohnenolmehl <SEP> 5, <SEP> 00
<tb> Dikalziumphosphat <SEP> 0,50
<tb> Salz <SEP> 0,35
<tb> Spurenmineral- <SEP> und <SEP> Vitaminvormischungen <SEP> 0,15
<tb> 100,00
<tb> 
 Beispiel 2 :
Lämmermastfutter, 20% Rauhfutteranteil 
 EMI5.2 
 
<tb> 
<tb> %
<tb> Gelber <SEP> Mais <SEP> 50,00
<tb> Zuckerrübentrester <SEP> 15, <SEP> 00
<tb> Luzerneheu <SEP> 20,00
<tb> Zuckerrohrmelasse <SEP> 9,00
<tb> Sojabohnenölmehl <SEP> 5, <SEP> 00
<tb> Dikalziumphosphat <SEP> 0,50
<tb> Salz <SEP> 0, <SEP> 35
<tb> Spureninineral-und <SEP> Vitaminvormischungen <SEP> 0, <SEP> 15 <SEP> 
<tb> 100,00
<tb> 
 Beispiel 3 :

   
 EMI5.3 
 
 EMI5.4 
 
<tb> 
<tb> %
<tb> Maissilage, <SEP> gut <SEP> bestockt, <SEP> 68,00 <SEP> (% <SEP> Trocken-
<tb> 50% <SEP> Trockensubstanz <SEP> substanz)
<tb> gemahlenes <SEP> Weizenstroh <SEP> 20,00
<tb> Sojabohnenölmehl <SEP> 10,00
<tb> Dikalziumphosphat <SEP> 0, <SEP> 75
<tb> gemahlener <SEP> Kalkstein <SEP> 0,50
<tb> Salz <SEP> 0, <SEP> 50
<tb> Spurenmineral-und <SEP> Vitaminvormischungen <SEP> 0,25
<tb> 100,00
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 Beispiel 4 :

  
Rindermastfutter, 10% Rauhfutteranteil 
 EMI6.1 
 
<tb> 
<tb> %
<tb> Gerste <SEP> 76,00
<tb> Baumwollsamenhülsen <SEP> 10,00
<tb> Baumwollsamenmehl <SEP> 8,00
<tb> tierisches <SEP> Fett <SEP> 4,00
<tb> Dikalziumphosphat <SEP> 0,50
<tb> gemahlener <SEP> Kalkstein <SEP> 0,75
<tb> Salz <SEP> 0, <SEP> 50 <SEP> 
<tb> Spurenmineral- <SEP> und <SEP> Vitaminvormischungen <SEP> 0,25
<tb> 100,00
<tb> 
 
Die verbesserten Futtermittel nach der Erfindung enthalten wenigstens eine pansenwirksame Konzentration an A28695. Pansenwirksam ist eine Konzentration, die dem Tier eine pansenwirksame Dosis zuführt, wenn es seine reguläre tägliche Futterration verbraucht. Die pansenwirksame Konzentration liegt im Bereich von etwa 2,2 g A28695 pro Tonne Futter bis etwa 220 g pro Tonne. Der bevorzugte Bereich für die Konzentration an A28695 beträgt etwa 5,5 g pro Tonne bis etwa 110 g pro Tonne Futter.

   Bei Konzentrationen an A28695 innerhalb dieser Bereiche erhalten die behandelten Tiere im allgemeinen wirksame Dosen von A28695. 



   Die Methoden zum Einbringen von Antibiotica in Tierfuttermittel sind allgemein bekannt. Es ist üblich, eine konzentrierte Wirkstoffvormischung als Rohmaterial für wirkstoffhaltige Futtermittel zu bereiten. Die Eigenschaften der Vormischung gehen in den Eigenschaften des Futters auf, das aus der Vormischung erzeugt wird. Deshalb wird die Zubereitung der Vormischung allein von der Zweckmässigkeit der Erzeugung von Futtermittel aus der Vormischung und von wirtschaftlichen Faktoren bestimmt. Die Natur des aktiven Bestandteils der Vormischung und die biologische Wirkung des aktiven Bestandteils sind für die Zubereitung der Vormischung unmassgeblich. Die Vormischung kann je nachdem, wie sich das Futter, das die gewünschte Konzentration an A28695 enthält, am zweckmässigsten zusammenmischen lässt, etwa 2,2 bis 880 g A28695/ kg enthalten.

   Die Vormischungen können entweder flüssig oder fest sein. 



   Die verbesserten Futtervormischungen für die Zubereitung eines Futters nach der Erfindung, welche auf Grund ihres Gehaltes an Antibioticum A28695 neu sind, werden in einem der üblicherweise verwendeten physiologisch annehmbaren Träger zubereitet. Zu flüssigen Trägern, die zur Verwendung für die Vormischung geeignet sind, gehören Glykole, z. B. Polyäthylenglykole mit verschiedenem Molekulargewicht und Propylenglykol, inerte Öle einschliesslich pflanzlicher Öle und hochraffinierter Mineralöle und physiologisch annehmbare Alkohole, z. B. Äthanol. Wasser oder wässeriger Alkohol ist ein wirksamer flüssiger Vormischungsträger für viele der Formen von A28695.

   Zu festen Vormischungsträgern gehören beispielsweise Vermiculit, Diatomeenerde, physiologisch annehmbare Tone wie Attapulgit und Montmorillonit und granulierte oder gepulverte Futterkomponenten wie geschroteter Mais, Sojabohnenmehl, Luzernemehl, Reiskleie, Maiskolben, geschroteter Weizen und Hafer und Abfälle der Kornverarbeitung. 



   Alle Methoden der Zubereitung, des Mischens und des Pelletisierens von Futtermitteln, welche normalerweise für Wiederkäuerfutter angewendet werden, sind zur Herstellung von Futtermitteln, welche die erfindungsgemäss verwendeten antibiotischen Verbindungen enthalten, völlig angemessen. 



   Es ist üblich, Nutztiere, einschliesslich Wiederkäuer, während ihrer Lebenszeit mit verschiedenen wuchsfördernden Mitteln, krankheitsverhütenden Mitteln und Mitteln gegen Erkrankungen zu behandeln. Solche Wirkstoffe werden häufig in Kombination angewendet. Die erfindungsgemässe Methode kann in Kombination mit andern Behandlungen durchgeführt werden. 



   Wie gezeigt wurde, wird durch orale Verabreichung von A28695 die Produktion von Propionaten im Verhältnis zur Produktion von Acetaten im Pansen vorteilhaft verändert. Die gleiche Behandlung nützt auch Tieren mit einem Magen, bei denen im Cäcum faseriges pflanzliches Material fermentiert wird. Die Tiere mit einem Magen, die damit gemeint sind, sind solche, welche faserige pflanzliche Nahrung verzehren und sie wenigstens teilweise durch mikrobiologische Fermentation im Cäcum verdauen. Die Fermentation im Cäcum verläuft chemisch ähnlich wie die Fermentation im Pansen. 



   Pferde, Schweine und Kaninchen sind beispielhaft für Tiere, die einen Teil ihres Futters durch Fermentation im Cäcum verdauen. Die Gesamtfutterverwertung solcher Tiere wird bei oraler Verabreichung von A28695 auf Grund einer vorteilhaften Änderung im   Propionat/Acetat-Verhältnis   verbessert. Pferde und Kaninchen sind beispielhaft für Tiere, bei denen die Fermentation im Cäsum einen wichtigen Teil des gesam- 

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 ten Verdauungsprozesses bildet und bei denen sich deshalb A28695 besonders günstig auswirkt. 



   PATENTANSPRÜCHE : 
1. Futter für   dieErnährungvonWiederkäuernmitentwickelterPansenfunktion, dadurch gekenn-   zeichnet, dass es Kohlehydrate, Proteine, Rauhfutterbestandteile, anorganische Salze und etwa 2, 2 bis etwa 220 g/Tonne Futter eines neuen Antibioticums, das durch Züchten des Mikroorganismus Streptomyces albus NRRL 3883 in einem wässerigen Nährkulturmedium unter submers-aeroben Fermentationsbedingungen erhalten worden ist bzw. physiologisch annehmbare Salze dieses Antibioticume enthält.

Claims

2. Futter nach Anspruch 1, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , dass das neue Antibioticum als gemischtes Natrium-Kaliumsalz vorliegt.