AR111497A1 - Formulaciones de anticuerpos humanos anti-rankl y métodos de uso de estos - Google Patents

Abstract

En la presente se describen formulaciones farmacéuticas acuosas que comprenden denosumab u otro anticuerpo monoclonal anti-RANKL humano o parte de este, y características de pH, sistemas amortiguadores e inhibidores de agregación de aminoácidos. También se describe una presentación de la formulación para su uso, por ejemplo, en un recipiente de único uso, una jeringa de único uso, o un recipiente de vidrio, métodos de uso de las formulaciones y artículos para evitar o tratar enfermedades, y kits relacionados. Reivindicación 1: Una formulación farmacéutica acuosa que comprende (i) un anticuerpo monoclonal activador de receptores anti-humanos de ligando kappa-B de factor nuclear (anti-RANKL) humano, o una porción de fijación al antígeno de este, y (ii) un inhibidor de agregación de aminoácidos. Reivindicación 3: La formulación farmacéutica acuosa de la reivindicación 1 ó 2, en donde el anticuerpo anti-RANKL, o porción de fijación al antígeno de este, comprende un dominio variable de la cadena ligera que comprende una secuencia CDR1 de la cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos indicada en SEQ ID Nº 5. Reivindicación 17: La formulación farmacéutica acuosa de la reivindicación 15 ó 16, en donde la concentración del anticuerpo o porción de fijación al antígeno de este está en un intervalo de aproximadamente 100 a aproximadamente 140 mg/ml. Reivindicación 20: La formulación farmacéutica acuosa de cualquiera de las reivindicaciones 1 y 3 a 19, en donde el inhibidor de agregación de aminoácidos comprende un aminoácido que comprende una cadena lateral con carga, un aminoácido aromático o un aminoácido hidrófobo. Reivindicación 32: La formulación farmacéutica acuosa de la reivindicación 31, que comprende HCl L-arginina o HCl L-lisina. Reivindicación 176: Un método para prevenir un evento óseo (SRE) en un paciente que lo necesite que comprende administrar una cantidad eficaz de una formulación de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 85 y 172. Reivindicación 177: El método de la reivindicación 176, en donde el SRE se selecciona del grupo que consiste en una fractura patológica, tratamiento de radiación al hueso, cirugía al hueso y compresión de la médula espinal. Reivindicación 178: El método de la reivindicación 176 ó 177, en donde el paciente tiene una metástasis ósea de un tumor sólido. Reivindicación 179: El método de la reivindicación 178, en donde el tumor sólido se selecciona de cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de pulmón, cáncer pulmonar de células no pequeñas y carcinoma de células renales. Reivindicación 180: El método de la reivindicación 178 ó 179, en donde el paciente tiene mieloma múltiple. Reivindicación 208: Un método para mejorar la estabilidad de una formulación farmacéutica acuosa que comprende un anticuerpo monoclonal activador de receptores anti-humanos de ligando kappa-B de factor nuclear (anti-RANKL) o una porción de fijación al antígeno de este, que comprende: preparar dicha formulación farmacéutica acuosa que comprende dicho anticuerpo monoclonal activador de receptores anti-humanos de ligando kappa-B de factor nuclear (anti-RANKL) humano o una porción de fijacion al antígeno de este en una mezcla con un inhibidor de agregación de aminoácidos, en donde dicha formulación farmacéutica acuosa demuestra la mejora de la estabilidad con el inhibidor de agregación de aminoácidos en comparación con una formulación farmacéutica acuosa equivalente sin el inhibidor de agregación de aminoácidos.