AR100732A1 - Derivados aminoéster sustituidos con quinuclidina - Google Patents

Derivados aminoéster sustituidos con quinuclidina

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AR100732A1 ARP150101772A ARP150101772A AR100732A1 AR 100732 A1 AR100732 A1 AR 100732A1 AR P150101772 A ARP150101772 A AR P150101772A AR P150101772 A ARP150101772 A AR P150101772A AR 100732 A1 AR100732 A1 AR 100732A1
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Linney Ian
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Amari Gabriele
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Abstract

La presente se relaciona con compuestos que son tanto inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 4 (PDE4) como antagonistas de receptor M3 muscarínico, métodos para preparar dichos compuestos, composiciones que los contienen. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1) donde cada R¹ es hidrógeno o se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en: halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo, hidroxi, -SO₂NRIRII, -CN, -NRISO₂RIII, -NRIRII, -(CO)NRIRII y -NRI(CO)RIII, y donde dicho C₁₋₄ alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre C₃₋₇ cicloalquilo, hidroxi y -NRIRII y donde dicho C₁₋₄ alcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos o grupos C₃₋₇ cicloalquilo donde, RI es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; RII es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; RIII es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; n es un entero en el rango de 1 a 3; cada R² es hidrógeno o se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en: halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo, hidroxi, -SO₂NRIRII, -CN, -NRISO₂RIII, -NRIRII, -(CO)NRIRII y -NRI(CO)RIII y donde dicho C₁₋₄ alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre C₃₋₇ cicloalquilo, hidroxi y -NRIRII y donde dicho C₁₋₄ alcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos o grupos C₃₋₇ cicloalquilo donde, RI es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; RII es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; RIII es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; m es un entero en el rango de 1 a 3; R³ y R⁴ son diferentes o iguales y se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en: H, C₃₋₇ cicloalquilcarbonilo, C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre C₃₋₇ cicloalquilo y C₅₋₇ cicloalquenilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, C₅₋₇ cicloalquenilo, C₂₋₅ alquenilo, y C₂₋₆ alquinilo; o R³ y R⁴, junto con los átomos que los conectan, forman un anillo 2,2-difluoro-1,3-dioxolano de fórmula (2) fusionado a la unidad fenilo que se une a los grupos -OR³ y -OR⁴, donde los asteriscos indican átomos de carbono compartidos con dicho anillo fenilo; cada R⁵ se selecciona entre el grupo que consiste en: CN, NO₂, CF₃ y átomos de halógeno; k es 0 o un entero en el rango de 1 a 3; x es 0 ó 1; L¹ se selecciona entre una unión y -(CH₂)ₚ- donde p es un entero en el rango de 1 a 4; W¹ se selecciona entre un grupo arileno, heteroarileno y heterocicloalquileno monocíclico saturado divalente; L² es un grupo seleccionado entre: una unión, -(CH₂)q- donde q es 1 ó 2, [1]-(CO)-[X]-(CH₂)ₜ-[2], y [1]-(SO₂)-[X]-(CH₂)ₜ-[2], donde [1] y [2] representan respectivamente el punto de unión del grupo L² al anillo W¹ y al átomo de nitrógeno de la cadena, y donde [X] es una unión o un grupo arileno sustituido o no sustituido; t es un entero en el rango de 1 a 4; W² se selecciona entre un grupo arilo y heteroarilo; L es una unión o un grupo -(CH₂)-; R⁶ se selecciona entre el grupo que consiste en C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo, y -CN, donde dicho C₁₋₄ alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre C₃₋₇ cicloalquilo, C₁₋₄ alcoxilo y hidroxilo, o, como alternativa, cuando R⁶ es C₁₋₄ alquilo, W² es un anillo fenilo, uno de R¹ es un alquilo en posición orto con respecto a L, R¹ y R⁶ pueden estar conectados para formar con W² un radical de anillo condensado seleccionado entre al menos 1H-ciclopropabencen-1,1-diilo, indan-1,1-diilo (también llamado 2,3-dihidro-1H-inden-1,1-diilo), indan-2,2-diilo (también llamado 2,3-dihidro-1H-inden-2,2-diilo), 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1,1-diilo, y 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2,2-diilo; R⁷ se selecciona entre hidrógeno y C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con hidroxi o -NR¹¹R¹² y donde R¹¹ y R¹² se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno, C₁₋₄ alquilo, o, junto con el átomo de nitrógeno al que se unen pueden formar un grupo heterocicloalquilo saturado que tiene un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S y NH; A es un grupo que contiene nitrógeno que puede seleccionarse entre: un grupo (a) que es -(CH₂)ₛ-NR⁸R⁹ donde s es un entero en el rango de 1 a 4 y R⁸ y R⁹ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₄ alquilo; y un grupo (b) que es un sistema de anillos heterocíclico saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico opcionalmente sustituido con uno o dos grupos R¹⁰ que se seleccionan en forma independiente entre sí entre C₁₋₄ alquilo y bencilo; derivados deuterados, y sales o solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo.
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