AR090739A1 - Nicotinamidas 6-amino sustituidas con un grupo que contiene oh como moduladores de kcnq2/3 - Google Patents

Nicotinamidas 6-amino sustituidas con un grupo que contiene oh como moduladores de kcnq2/3

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Abstract

Composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y también estos compuestos para usarse en el tratamiento y/o profilaxis del dolor y otras enfermedades y/o afecciones. Reivindicación 1: Un compuesto sustituido de la fórmula general (1) caracterizado porque R¹ representa un residuo alifático C₂₋₆, sin sustituir o mono o polisustituido; o un residuo cicloalifático C₃₋₆ o un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso sin sustituir o mono o polisustituido, y en cada caso puenteado opcionalmente mediante un grupo alifático C₁₋₄, que a su vez puede ser sin sustituir o mono o polisustituido; o representa OR⁶, en donde R⁶ representa un residuo alifático C₁₋₆, sin sustituir o mono o polisustituido; o un residuo cicloalifático C₃₋₆, sin sustituir o mono o polisustituido; R² y R³ independientemente de cada cual representan H; F; Cl; Br; I; CN; CH₂F; CHF₂; CF₃; OH; OCH₂F; OCHF₂; OCF₃; SCF₃; un residuo alifático C₁₋₄, o un residuo alifático O-C₁₋₄, en donde el residuo alifático C₁₋₄ puede en cada caso ser sin sustituir o mono o polisustituido; o un residuo cicloalifático C₃₋₆ o un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso sin sustituir o mono o polisustituido; con la condición que al menos uno de R² y R³ indica H o se enlaza mediante un átomo de carbono; R⁴ y R⁵ independientemente de cada cual representa H; CH₂F; CHF₂; CF₃; un residuo alifático C₁₋₄, en donde el residuo alifático C₁₋₄ puede ser sin sustituir o mono o polisustituido; o un residuo cicloalifático C₃₋₆ o un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso sin sustituir o mono o polisustituido; con la condición de si R⁴ y/o R⁵ indica(n) un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, el residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros se enlaza mediante un átomo de carbono, o R² y R³ y/o R⁴ y R⁵ en pares, en cada caso independientemente de cada cual, junto con el átomo de carbono conectándoles, forman un residuo cicloalifático C₃₋₁₀ o un residuo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, en cada caso sin sustituir o mono o polisustituido, y los sustituyentes restantes respectivos de R² y R³ independientes de cada cual representan H; F; Cl; Br; I; CN; CH₂F; CHF₂; CF₃; OH; OCH₂F; OCHF₂; OCF₃; SCF₃; un residuo alifático C₁₋₄, o un residuo alifático O-C₁₋₄, en donde el residuo alifático C₁₋₄ puede en cada caso ser sin sustituir o mono o polisustituido; o un residuo cicloalifático C₃₋₆ o un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso sin sustituir o mono o polisustituido, con la condición que al menos uno de R² y R³ indica H o se enlaza mediante un átomo de carbono, y los sustituyentes restantes respectivos de R⁴ y R⁵ independientes de cada cual representan H; CH₂F; CHF₂; CF₃; un residuo alifático C₁₋₄, en donde el residuo alifático C₁₋₄ puede ser sin sustituir o mono o polisustituido; o un residuo cicloalifático C₃₋₆ o un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso sin sustituir o mono o polisustituido; con la condición de si R⁴ y/o R⁵ indica(n) un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, el residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros se enlaza mediante un átomo de carbono, o R² y R⁴ junto con los átomos de carbono conectándoles, forman un residuo cicloalifático C₃₋₁₀ o un residuo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, en cada caso sin sustituir o mono o polisustituido, y R³ representa H; F; Cl; Br; I; CN; CH₂F; CHF₂; CF₃; OH; OCH₂F; OCHF₂; OCF₃; SCF₃; un residuo alifático C₁₋₄, o un residuo alifático O-C₁₋₄, en donde el residuo alifático C₁₋₄ puede en cada caso ser sin sustituir o mono o polisustituido; o un residuo cicloalifático C₃₋₆ o un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso sin sustituir o mono o polisustituido; y R⁵ representa H; CH₂F; CHF₂; CF₃; un residuo alifático C₁₋₄, en donde el residuo alifático C₁₋₄ puede ser sin sustituir o mono o polisustituido; o un residuo cicloalifático C₃₋₆ o un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso sin sustituir o mono o polisustituido; con la condición de si R⁵ indica un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, el residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros se enlaza mediante un átomo de carbono; en donde un grupo alifático y un residuo alifático puede ser en cada caso ramificado o no ramificado, saturado o no saturado, en donde un residuo cicloalifático y un residuo heterocicloalifático puede ser en cada caso saturado o no saturado, en donde mono- o poli-sustituido respecto a un grupo alifático y un residuo alifático se relaciona, respecto a los residuos o grupos correspondientes, con la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno cada uno independientemente de cada cual por al menos un sustituyente seleccionado del grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, un NH(residuo alifático C₁₋₄), un N(residuo alifático C₁₋₄)₂, un residuo alifático NH-C(=O)-C₁₋₄, un N(residuo alifático C₁₋₄)-C(=O)-residuo alifático C₁₋₄, un residuo alifático NH-S(=O)₂-C₁₋₄, un N(residuo alifático C₁₋₄)-S(=O)₂-residuo alifático C₁₋₄, =O, OH, OCH₂F, OCHF₂, OCF₃, un residuo alifático O-C₁₋₄, un O-C(=O)-residuo alifático C₁₋₄, SH, SCF₃, un residuo alifático S-C₁₋₄, S(=O)₂OH, un residuo alifático S(=O)-C₁₋₄-alifático, un residuo alifático S(=O)₂-C₁₋₄, un residuo alifático S(=O)₂-O-C₁₋₄, un residuo alifático S(=O)₂-NH-C₁₋₄, un S(O)₂-N(residuo alifático C₁₋₄)₂, CN, CH₂F, CHF₂, CF₃, CHO, COOH, un residuo alifático C₁₋₄, CH₂OH, CH₂-OCH₃, C₂H₄-OH, C₂H₄-OCH₃, CH₂-CF₃, un residuo alifático C(=O)-C₁₋₄, un residuo alifático C(=O)-O-C₁₋₄, un residuo cicloalifático C₃₋₆, un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, C(=O)-NH₂, un C(O)-NH(residuo alifático C₁₋₄), y un C(O)-N(residuo alifático C₁₋₄)₂; en donde mono- o poli-sustituido respecto a un residuo cicloalifático y un residuo heterocicloalifático se relaciona, respecto a los residuos correspondientes, con la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno cada uno independientemente de cada cual por al menos un sustituyente seleccionado del grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, un NH(residuo alifático C₁₋₄), un N(residuo alifático C₁₋₄)₂, un residuo alifático NH-C(=O)-C₁₋₄, un N(residuo alifático C₁₋₄)-C(=O)-residuo alifático C₁₋₄, un residuo alifático NH-S(=O)₂-C₁₋₄, un N(residuo alifático C₁₋₄-S(=O)₂-residuo alifático C₁₋₄, =O, OH, OCH₂F, OCHF₂, OCF₃, un residuo alifático O-C₁₋₄, un residuo alifático O-C(=O)-C₁₋₄, SH, SCF₃, un residuo alifático S-C₁₋₄, S(=O)₂OH, un residuo alifático S(=O)-C₁₋₄-alifático, un residuo alifático S(O)₂-C₁₋₄, un residuo alifático S(=O)₂-O-C₁₋₄, un residuo alifático S(=O)₂-NH-C₁₋₄, un S(O)₂-N(residuo alifático C₁₋₄)₂, CN, CH₂F, CHF₂, CF₃, CHO, COOH, un residuo alifático C₁₋₄, CH₂OH, CH₂-OCH₃, C₂H₄-OH, C₂H₄-OCH₃, CH₂-CF₃, un residuo alifático C(=O)-C₁₋₄, un residuo alifático C(=O)-O-C₁₋₄, un residuo cicloalifático C₃₋₆, un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, C(=O)-NH₂, un C(O)-NH(residuo alifático C₁₋₄), y un C(=O)-N(residuo alifático C₁₋₄)₂; opcionalmente en la forma de un estereoisómero individual o una mezcla de estereoisómeros, en la forma del compuesto libre y/o su sal aceptable fisiológicamente.
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