JP2015514728A - Kcnq2/3調節因子としてのoh含有基を有する置換6−アミノ−ニコチンアミド類 - Google Patents
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- GYNCQPYGZOWVES-DLBZAZTESA-N Cc1cc(N2CCOCC2)nc(C2CC2)c1C(NC[C@H](CCCC1)[C@@H]1O)=O Chemical compound Cc1cc(N2CCOCC2)nc(C2CC2)c1C(NC[C@H](CCCC1)[C@@H]1O)=O GYNCQPYGZOWVES-DLBZAZTESA-N 0.000 description 1
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Abstract
Description
R1は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC2−6−脂肪族残基;または各々の場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりC1〜4脂肪族基(同様に非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい)を介して架橋されている、C3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表すか;
またはOR6を表し、ここで、R6は非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1〜6−脂肪族残基;または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3〜6−脂環式残基を表し;
R2およびR3は互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;CN;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;SCF3;C1−4−脂肪族残基もしくはO−C1−4脂肪族残基(各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−4脂肪族残基);または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し;
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して(上位構造の、すなわち一般式(I)の残りの部分に)連結されていることを条件とし、
R4およびR5は互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基(ここでC1−4脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい);または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し;
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して(上位構造の、すなわち一般式(I)の残りの部分に)連結されていることを条件とし、
あるいは、
R2およびR3
および/またはR4およびR5
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、R2およびR3のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;CN;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;SCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基(ここで各々の場合においてC1−4脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい);または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、R4およびR5のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;C1〜4−脂肪族残基(ここでC1−4脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい);または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し;
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、R3は、H;F;Cl;Br;I;CN;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;SCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基(ここでC1−4脂肪族残基は各々の場合において非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい);または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し;
そしてR5は、H;CH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基(ここでC1−4脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい);または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し;
ただし、R5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各々の場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各々の場合において、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1〜4脂肪族残基)、N(C1〜4脂肪族残基)2、NH−C(=O)−C1〜4脂肪族残基、N(C1〜4−脂肪族残基)−C(=O)−C1〜4−脂肪族残基、NH−S(=O)2−C1〜4−脂肪族残基、N(C1〜4−脂肪族残基)−S(=O)2−C1〜4−脂肪族残基、=O、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、O−C1〜4−脂肪族残基、O−C(=O)−C1〜4−脂肪族残基、SH、SCF3、S−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2OH、S(=O)−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−O−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−NH−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−N(C1〜4−脂肪族残基)2、CN、CH2F、CHF2、CF3、CHO、COOH、C1〜4−脂肪族残基、CH2OH、CH2−OCH3、C2H4−OH、C2H4−OCH3 CH2−CF3、C(=O)−C1〜4−脂肪族残基、C(=O)−O−C1〜4−脂肪族残基、C3〜6−脂環式残基、3〜6員のヘテロ脂環式残基、C(=O)−NH2、C(=O)−NH(C1〜4脂肪族残基)およびC(=O)−N(C1〜4脂肪族残基)2からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し;
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1〜4脂肪族残基)、N(C1〜4脂肪族残基)2、NH−C(=O)−C1〜4脂肪族残基、N(C1〜4−脂肪族残基)−C(=O)−C1〜4−脂肪族残基、NH−S(=O)2−C1〜4脂肪族残基、N(C1〜4−脂肪族残基)−S(=O)2−C1〜4−脂肪族残基、=O、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、O−C1〜4−脂肪族残基、O−C(=O)−C1〜4−脂肪族残基、SH、SCF3、S−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2OH、S(=O)−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−O−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−NH−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−N(C1〜4−脂肪族残基)2、CN、CH2F、CHF2、CF3、CHO、COOH、C1〜4−脂肪族残基、CH2OH、CH2−OCH3、C2H4−OH、C2H4−OCH3 CH2−CF3、C(=O)−C1〜4−脂肪族残基、C(=O)−O−C1〜4−脂肪族残基、C3〜6−脂環式残基、3〜6員のヘテロ脂環式残基、C(=O)−NH2、C(=O)−NH(C1〜4脂肪族残基)およびC(=O)−N(C1〜4脂肪族残基)2からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する]
であって、
場合により単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物の形態で、遊離化合物ならびに/または生理学的に許容可能なその塩および/もしくは生理学的に許容可能なその溶媒和物、特に水和物の形態である化合物に関する。
R1は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC2〜6−脂肪族残基;または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、場合によりC1〜4脂肪族基(同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい)を介して架橋されている、C3〜6−脂環式残基を表す。
R1は、OR6(R6は非置換または一置換もしくは多置換されているC1〜6脂肪族残基を表す)を表す。
[式中、
R1は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1ー4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1〜4−脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1〜4−脂肪族残基、CNおよびC1〜4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C2〜6−脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるC1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1〜4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−6−脂環式残基を表し、ここで、各々の場合におけるC1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、前記C3〜6脂環式残基は、場合によりC1−4脂肪族基(同様に非置換であっても、F、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい)を介して架橋されていてもよく、
または、OR6を表し、
ここで、R6は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C1−6−脂環式残基を表し;ここで、各々の場合におけるC1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
R2およびR3は互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;CN;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;SCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるC1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合において非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
R4およびR5は、互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
R2およびR3
および/またはR4およびR5
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、R2およびR3のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;CN;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;SCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、R4およびR5のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基R3は、H;F;Cl;Br;I;CN;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;SCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基R5は、H;CH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、R5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする]
である。
残基R1は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC2−6−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、OR6を表し、式中、R6は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC1−6−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい。
R1は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC2−6−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であり、
または、OR6を表し、式中、R6は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC1−6−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換である。
R1は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC2−6−脂肪族残基を表し、
または、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基を表し、
または、OR6を表し、ここで、R6は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC1−4−脂肪族残基を表す。
R1は、エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、エテニルまたはプロペニル(−CH2CH=CH2、−CH=CH−CH3、−C(=CH2)−CH3)を表し、
または、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは非置換である、C3−6−脂環式残基(好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される)を表し、
または、OR6を表し、ここで、R6はメチル、エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2OH、CH2OCH3、CH2CH2OH、CH2CH2OCH3およびCH(OH)CH2OHを表す。
または、OR6を表し、ここで、R6はメチル、エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチルまたはtert.−ブチルを表し、
好ましくは、エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表す。
残基R2およびR3は、互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−6−脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
R4およびR5は互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−6−脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
R2およびR3
および/またはR4およびR5、好ましくは、R2およびR3あるいはR4およびR5
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−10−脂環式残基を形成し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、R2およびR3のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−6−脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、R4およびR5のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;C1〜4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−6−脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−10−脂環式残基を形成し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基R3は、H;F;Cl;Br;I;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−6−脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基R5は、H;FCH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−6−脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、R5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする。
または、各々の場合に非置換であるC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−6−脂環式残基を表し、
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
R4およびR5は互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−6−脂環式残基を表し、
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
R2およびR3
および/またはR4およびR5、好ましくは、R2およびR3あるいはR4およびR5
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−10−脂環式残基を形成し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
そして、R2およびR3のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;CH2F;CHF2;CF3;OH;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は各々において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−6−脂環式残基を表し、
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、R4およびR5のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;C1〜4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は各々において非置換であり、
または、各々において非置換であるC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−6−脂環式残基を表し、
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−10−脂環式残基を形成し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は各々において非置換であり、
そして、残りの置換基R3は、H;F;Cl;Br;I;CH2F;CHF2;CF3;OH;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は各々の場合において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−6−脂環式残基を表し、
そして、残りの置換基R5は、H;CH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は各々の場合において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基、好ましくはC3−6−脂環式残基を表し、
ただし、R5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする。
R4およびR5は互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;非置換C1−4−脂肪族残基を表し、
あるいは、
R2およびR3
あるいはR4およびR5
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、CH2F、CHF2、CF3、非置換O−C1−4−脂肪族残基および非置換C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基、好ましくはC3−6−脂環式残基を形成し、
そして、R2およびR3のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;OH;非置換C1−4−脂肪族残基または非置換O−C1−4脂肪族残基を表し、ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、R4およびR5のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;非置換C1〜4−脂肪族残基を表し、
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、非置換O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3および非置換C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基、好ましくはC3−6−脂環式残基を形成し、
そして、残りの置換基R3は、H;F;Cl;Br;I;OH;非置換C1−4−脂肪族残基または非置換O−C1−4脂肪族残基を表し、
そして、残りの置換基R5は、H;CH2F;CHF2;CF3;非置換C1−4−脂肪族残基を表す。
R4およびR5は互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、CH2F;CHF2;CF3を表し;
あるいは、
R2およびR3
あるいはR4およびR5
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2、CF3、OCH3およびOCH2CH3からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるC3−6−脂環式残基を形成し、
そして、R2およびR3のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H; OH;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、OCH3またはOCH2CH3を表し、ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、好ましくは、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、OCH3またはOCH2CH3を表し、ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、R4およびR5のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、CH2F;CHF2;CF3を表し;
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2、CF3、OCH3およびOCH2CH3からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるC3−6−脂環式残基を形成し、
そして、R3はH;OH;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、OCH3またはOCH2CH3を表し、好ましくは、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、OCH3またはOCH2CH3を表し、
そして、R5はH;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、CH2F;CHF2;CF3を表す。
R4およびR5は互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、CH2F;CHF2;CF3を表し;
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2、CF3、OCH3およびOCH2CH3からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるC3−6−脂環式残基を形成し、
そして、それぞれの残りの置換基R3は、H;OH;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、OCH3またはOCH2CH3を表し、好ましくは、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、OCH3またはOCH2CH3を表し、
そして、それぞれの残りの置換基R5は、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、CH2F;CHF2;CF3を表す。
R1はエチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、OR6を表し、ここで、R6は、メチル、エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチルまたはtert.−ブチル、を表し、
好ましくはエチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
R2およびR3は、互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチルまたはtert.−ブチルを表し、
好ましくは、R2はメチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチルまたはtert.−ブチルからなる群から選択され、そしてR3はHを表し、
R4およびR5は、互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2またはCF3を表し;
好ましくは、R4はメチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2およびCF3からなる群から選択され;そしてR5はHを表し、
あるいは
R2およびR3あるいはR4およびR5は、対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはOH、メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、CH2F、CHF2、CF3、OCH3およびOCH2CH3からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるC3−6−脂環式残基を形成し、
そして、R2およびR3のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチルまたはtert.−ブチルを表し、
好ましくは、R2は、メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチルまたはtert.−ブチルからなる群から選択され、そしてR3はHを表し、
そして、R4およびR5のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2またはCF3を表し;
好ましくは、R4は、メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2およびCF3からなる群から選択され、そしてR5はHを表し、
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはOH、メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2、CF3、OCH3およびOCH2CH3からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるC3−6−脂環式残基を形成し、
そして、R3はH;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチルまたはtert.−ブチルを表し、
好ましくは、R3はHを表し、
そして、R5はH;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2またはCF3を表し、
好ましくは、R5はHを表す。
R1は、エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、OR6を表し、ここで、R6はメチル、エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチルまたはtert.−ブチルを表し、
好ましくは、エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
R2およびR3は、互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチルまたはtert.−ブチルを表し、
好ましくは、R2は、メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチルまたはtert.−ブチルからなる群から選択され、そしてR3はHを表し、
R4およびR5は、互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2またはCF3を表し、
好ましくは、R4は、メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2およびCF3からなる群から選択され、そしてR5はHを表し、
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはOH、メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2、CF3、OCH3およびOCH2CH3からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるC3−6−脂環式残基を形成し、
そして、それぞれ残りの置換基R3は、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチルまたはtert.−ブチルを表し、
好ましくはR3はHを表し、
そして、残りの置換基R5は、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2およびCF3を表し、
好ましくはR5はHを表す。
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および/または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、
1 2−シクロプロピル−N−(3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−ペンチル)−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド;
2 2−シクロプロピル−N−[[(1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−メチル]−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド;
3 2−シクロプロピル−N−[[(1R,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−メチル]−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド;
4 2−シクロプロピル−N−([2−ヒドロキシ−シクロペンチル]−メチル)−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド;
5 N−(3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−ペンチル)−2−イソプロピル−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド;
6 2−イソプロピル−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−N−(4,4,4−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ピリジン−3−カルボン酸アミド;
7 N−[[(1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−メチル]−2−イソプロピル−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド;および
8 2−エトキシ−N−(3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−ペンチル)−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド。
実施例1の合成:2−シクロプロピル−N−(3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−ペンチル)−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド
ジメチルホルムアミド(1.25l)における2,6−ジクロロ−4−メチルピリジン−3−カルボン酸(100g、485mmol)および炭酸カリウム(100g、728mmol)の混合物を、ヨウ化エチル(59.5ml、728mmol)を添加する前にRTで30時間撹拌し、撹拌を18時間続ける。反応の完了後、水を添加し、混合物を酢酸エチル(3x)で抽出する。合わせた有機層を水(2x)およびブライン(1x)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固することにより、2,6−ジクロロ−4−メチル−ピリジン−3−カルボン酸エチルエステル(112g)を得、これをさらなる精製なしに使用した。
ジメチルホルムアミド(350ml)における2,6−ジクロロ−4−メチル−ピリジン−3−カルボン酸エチルエステル(29.7g、127mmol)、炭酸カリウム(26.3g、190mmol)およびモルホリン(13.3g、152mmol)の混合物を、95℃で18時間撹拌する。反応の完了後、水を添加し、混合物をジエチルエーテル(3x)で抽出する。合わせた有機層を水(2x)およびブライン(1x)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、25%酢酸エチル/シクロヘキサン)によって精製することにより、2−クロロ−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸エチルエステル(10.5g、36.9mmol、29%)を製造する。
テトラヒドロフラン−N−メチル−2−ピロリドン(2:3)(250ml)における2−クロロ−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸エチルエステル(7.0g、24.6mmol)の溶液に、鉄(II)アセチルアセトネート(1.74g,4.92mmol)を添加し、混合物を−20℃に冷却する。この温度において、シクロプロピルマグネシウムブロミド(テトラヒドロフラン中0.7M)の溶液(105ml、73.8mmol)をゆっくりと添加し、混合物を0℃で30分以内で温める。反応の完了後に、10%の水性塩化アンモニウムを添加し、混合物を酢酸エチル(2x)で抽出する。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。該反応を1回繰り返し、合わせた粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、75%酢酸エチル/シクロヘキサン)によって精製することにより、2−シクロプロピル−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸エチルエステル(15.1g)を得る。
メタノール−テトラヒドロフラン(1:1)(90ml)における2−シクロプロピル−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸エチルエステル(16.8g、57.8mmol)の溶液を、還流下で2M水酸化ナトリウム水溶液で3日間処理する。有機溶剤を留去し、水性層を2M塩酸で処理し、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、75%酢酸エチル/シクロヘキサン)によって精製することにより、2−シクロプロピル−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸(10.4g、39.6mmol、69%)を得る。
テトラヒドロフラン(60ml)における2−シクロプロピル−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸(1.90g、7.24mmol)の溶液に、トリエチルアミン(3.0ml、21.7mol)およびO−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(2.75g、7.24mmol)を添加する。混合物を、1−アミノ−4,4−ジメチルペンタン−3−オール(1.05g、7.97mmol)を添加する前にRTで15分間撹拌し、撹拌を18時間続ける。反応の完了後、混合物を酢酸エチルおよび10%水性塩化アンモニウムで希釈する。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、50%酢酸エチル/シクロヘキサン)によって精製することにより、2−シクロプロピル−N−(3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−ペンチル)−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド(実施例1)(1.74g、4.63mmol、64%)を得る。[M+H]+ 376.4。
テトラヒドロフラン(200ml)における水素化ナトリウム(鉱油における60%分散系)(4.2g、175mmol)の懸濁液に、エタノール(4.08ml、70mmol)を10℃で添加する。混合物をRTに温め、撹拌を1時間撹拌した後に、テトラヒドロフラン(300ml)における2,6−ジクロロ−4−メチル−ピリジン−3−カルボン酸(15.1g、73.5mmol)を添加し、混合物をRTで追加的に18時間撹拌する。反応の完了後、2M塩酸で酸性化し、酢酸エチル(2×200ml)で抽出する。合わせた有機層を水(2×100ml)およびブライン(2×100ml)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、5%メタノール/酢酸エチル)によって精製することにより、6−クロロ−2−エトキシ−4−メチル−ピリジン−3−カルボン酸(13.8g、64.0mmol、87%)を得る。
ジメチルホルムアミド(140ml)における6−クロロ−2−エトキシ−4−メチル−ピリジン−3−カルボン酸(11.6g、53.8mmol)の混合物を炭酸カリウム(11.1g、80.7mmol)で30分間処理し、その後ヨウ化エチル(6.6ml、80.7mmol)を添加し、撹拌を18時間続ける。反応の完了後、水を添加し、混合物を酢酸エチル(2×50ml)で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、50%酢酸エチル/シクロヘキサン)によって精製することにより、6−クロロ−2−エトキシ−4−メチル−ピリジン−3−カルボン酸エチルエステル(11.2g、45.9mmol、85%)を得る。
1−メチル−2−ピロリドン(45ml)における6−クロロ−2−エトキシ−4−メチル−ピリジン−3−カルボン酸エチルエステル(11.2g、45.9mmol)、モルホリン(4.36ml、50.5mmol)およびトリエチルアミン(12.7ml、91.9mmol)の混合物を、90℃で2d間加熱する。反応の完了後、溶剤を留去し、残渣を1Mの水性炭酸水素ナトリウムに取り、酢酸エチル(3x50ml)で抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、25%酢酸エチル/シクロヘキサン)によって精製することにより、2−エトキシ−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸エチルエステルを得る(7.36g、25.0mmol、55%)。
テトラヒドロフラン/メタノール(1:1)(120ml)における2−エトキシ−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸エチルエステル(7.34g、24.9mmol)の溶液を、水(75ml)における塩化リチウムの溶液(3.56h、149.7mmol)で処理し、75℃で18時間撹拌する。反応の完了後に、該混合物を真空において濃縮し、2M塩酸で酸性化し、酢酸エチル(3x50ml)で希釈する。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、30%酢酸エチル/シクロヘキサン)によって精製することにより、2−エトキシ−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸(2.47g、9.28mmol、37%)を得る。
ジクロロメタン(15ml)における2−エトキシ−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸(0.23g、0.86mmol)の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(0.37ml、2.16mmol)、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(0.2g、1.04mmol)および1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(23mg、0.17mmol)を添加する。混合物をRTで15分間撹拌した後、1−アミノ−4,4−ジメチルペンタン−3−オール(0.11g、0.86mmol)を添加し、撹拌を18時間続ける。反応の完了後に、該混合物を酢酸エチルおよび10%水性塩化アンモニウムで希釈する。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、30%酢酸エチル/シクロヘキサン)によって精製することにより、2−エトキシ−N−(3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−ペンチル)−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド(実施例8)(0.22g、0.58mmol、67%)を得る。[M+H]+ 380.3。
方法I.電位感受性色素を使用する蛍光アッセイ(蛍光測定法)
本発明による化合物等の試験化合物によるKCNQ開口状態(および結果として細胞の電位)の調節は、被験細胞の細胞質における電位感受性色素の量の増大または低減をもたらす。これらの電位感受性色素は蛍光色素であり、したがって、KCNQ調節によって影響される細胞電位と蛍光強度との間に連結を形成している。KCNQアゴニストは、チャネルの開口、カリウムおよび色素流出、その後の過分極、ならびに動力学的プロトコールにおける内部蛍光強度の低減につながる。KCl脱分極によるイオン・ジャンプを適用すれば、KCNQアゴニストはΔF/F値を増大する。アンタゴニストはそれぞれ逆に機能する。
低強度テイル・フリック試験において、急性有害熱刺激に対する本発明による化合物の抗侵害受容作用の決定は、D’AmourおよびSmith (J. Pharm. Exp. Ther. 72、74 79 (1941)によって記述されている方法に従い、放射熱ビーム(鎮痛メーター;company Rhema Labortechnik、Hofheim、Germanyのモデル2011)に応答したラット尾の引っ込め反射(テイル・フリック)を測定することによって行われる。この目的のために、ラットをプレキシガラスの保定器に入れ、低強度放射熱ビーム(48℃)の焦点を尾根の背面に合わせた。約7秒の平均投薬前対照(pre−drug control)引っ込め潜時をもたらすように刺激強度を調整し、それにより、脊髄介在急性侵害受容反射の脊柱上での調節も可能となった。組織損傷を回避するために、30秒のカットオフ時間を適用した。体重200〜250gの雄スプラーグ・ドーリー系ラット(Janvier、Le Genest St.Isle、Frankreich)を使用した。1グループ当たり10匹のラットを使用した。本発明による化合物を投与する前に、5分間の間に2回、動物を予備試験し、これらの測定値の平均を予備試験平均として算出した。抗侵害受容作用は、経口化合物投与の20、40および60分後に決定した。抗侵害受容作用は、下記の式に従って尾引っ込め潜時の増大に基づいて算出したものであり、起こり得る最大効果のパーセンテージ(MPE[%])として表現される:
MPE=[(T1−T0)/(T2−T0)]*100
式中、T0は化合物の投与前の対照潜伏時間、T1は投与後の潜伏時間であり、T2はカットオフ時間であり、MPEは起こり得る最大効果である。バリアント分析(反復測定ANOVA)を用いることにより、本発明による化合物とビヒクル群との間の統計的有意差を試験することが可能になった。有意水準はp≦0.05に設定した。用量依存性を決定するために、閾値用量および最大有効用量を含む3〜5の対数的に増大する用量で本発明の特定の化合物を投与し、回帰分析を活用してED50値を決定した。ED50算出は、最大効能の時刻(通常は化合物投与の20分後)に実施した。
本発明による化合物の薬理学的効果は、以上に記述した通りに決定した(薬理学的実験、それぞれ方法IおよびII)。
Claims (15)
- 一般式(I)の置換化合物
R1は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC2−6−脂肪族残基;または各々の場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりC1〜4脂肪族基(同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい)を介して架橋されている、C3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表すか;
またはOR6を表し、ここで、R6は非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1〜6−脂肪族残基;または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3〜6−脂環式残基を表し;
R2およびR3は互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;CN;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;SCF3;C1−4−脂肪族残基もしくはO−C1−4脂肪族残基(ここでC1−4脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい);または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し;
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
R4およびR5は互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基(ここでC1−4脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい);または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し;
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
R2およびR3
および/またはR4およびR5
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、R2およびR3のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;CN;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;SCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基(ここでC1−4脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい);または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、R4およびR5のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;C1〜4−脂肪族残基(ここでC1−4脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい);または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し;
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、R3は、H;F;Cl;Br;I;CN;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;SCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基(ここでC1−4脂肪族残基は各々の場合において非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい);または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し;
そしてR5は、H;CH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基(ここでC1−4脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい);または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し;
ただし、R5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各々の場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各々の場合において、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1〜4脂肪族残基)、N(C1〜4脂肪族残基)2、NH−C(=O)−C1〜4脂肪族残基、N(C1〜4−脂肪族残基)−C(=O)−C1〜4−脂肪族残基、NH−S(=O)2−C1〜4−脂肪族残基、N(C1〜4−脂肪族残基)−S(=O)2−C1〜4−脂肪族残基、=O、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、O−C1〜4−脂肪族残基、O−C(=O)−C1〜4−脂肪族残基、SH、SCF3、S−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2OH、S(=O)−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−O−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−NH−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−N(C1〜4−脂肪族残基)2、CN、CH2F、CHF2、CF3、CHO、COOH、C1〜4−脂肪族残基、CH2OH、CH2−OCH3、C2H4−OH、C2H4−OCH3 CH2−CF3、C(=O)−C1〜4−脂肪族残基、C(=O)−O−C1〜4−脂肪族残基、C3〜6−脂環式残基、3〜6員のヘテロ脂環式残基、C(=O)−NH2、C(=O)−NH(C1〜4脂肪族残基)およびC(=O)−N(C1〜4脂肪族残基)2からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し;
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、F、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1〜4脂肪族残基)、N(C1〜4脂肪族残基)2、NH−C(=O)−C1〜4脂肪族残基、N(C1〜4−脂肪族残基)−C(=O)−C1〜4−脂肪族残基、NH−S(=O)2−C1〜4脂肪族残基、N(C1〜4−脂肪族残基)−S(=O)2−C1〜4−脂肪族残基、=O、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、O−C1〜4−脂肪族残基、O−C(=O)−C1〜4−脂肪族残基、SH、SCF3、S−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2OH、S(=O)−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−O−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−NH−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)2−N(C1〜4−脂肪族残基)2、CN、CH2F、CHF2、CF3、CHO、COOH、C1〜4−脂肪族残基、CH2OH、CH2−OCH3、C2H4−OH、C2H4−OCH3 CH2−CF3、C(=O)−C1〜4−脂肪族残基、C(=O)−O−C1〜4−脂肪族残基、C3〜6−脂環式残基、3〜6員のヘテロ脂環式残基、C(=O)−NH2、C(=O)−NH(C1〜4脂肪族残基)およびC(=O)−N(C1〜4脂肪族残基)2からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する]
であって、
場合により単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物ならびに/または生理学的に許容可能なその塩の形態にある化合物。 - R1は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1ー4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1〜4−脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1〜4−脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1〜4−脂肪族残基、CNおよびC1〜4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C2〜6−脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるC1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1〜4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−6−脂環式残基を表し、ここで、各々の場合におけるC1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして前記C3〜6脂環式残基は、場合によりC1−4脂肪族基(同様に非置換であっても、F、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい)を介して架橋されていてもよく、
または、OR6を表し、
ここで、R6は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C1−6−脂環式残基を表し;ここで、各々の場合におけるC1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
R2およびR3は互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;CN;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;SCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるC1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合において非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
R4およびR5は、互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3またはC1−4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
R2およびR3
および/またはR4およびR5
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、R2およびR3のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;CN;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;SCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、R4およびR5のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基R3は、H;F;Cl;Br;I;CN;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;SCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基R5は、H;CH2F;CHF2;CF3;OCH2F;OCHF2;OCF3;SCF3;C1−4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、R5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、請求項1記載の化合物。 - R1は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC2−6−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、OR6を表し、式中、R6は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC1−6−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CH2F、CHF2、CF3および非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、請求項1または2に記載の化合物。 - R1は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC2−6−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であり、
または、OR6を表し、式中、R6は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、NO2、NH2、NH(C1−4脂肪族残基)、N(C1−4脂肪族残基)2、OH、=O、O−C1−4脂肪族残基、OCH2F、OCHF2、OCF3、SH、SCF3、S−C1−4脂肪族残基、S(=O)−C1−4−脂肪族残基、S(=O)2−C1−4−脂肪族残基、CNおよびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC1−6−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換である、
ことを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1つに記載の化合物。 - R1は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC2−6−脂肪族残基を表し、
または、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−6−脂環式残基を表し、
または、OR6を表し、ここで、R6は、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC1−4−脂肪族残基を表す、
ことを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1つに記載の化合物。 - R1は、エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、エテニルまたはプロペニル(−CH2CH=CH2、−CH=CH−CH3、−C(=CH2)−CH3)、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、OR6を表し、ここで、R6はメチル、エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2OH、CH2OCH3、CH2CH2OH、CH2CH2OCH3およびCH(OH)CH2OHを表す、
ことを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。 - R2およびR3は、互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
R4およびR5は互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
R2およびR3
および/またはR4およびR5、
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、R2およびR3のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、R4およびR5のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;C1〜4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基R3は、H;F;Cl;Br;I;CH2F;CHF2;CF3;OH;OCH2F;OCHF2;OCF3;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基R5は、H;CH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、R5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記C1−4−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはF、Cl、Br、I、OHおよび非置換O−C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、請求項1〜6のいずれか1つに記載の化合物。 - R2およびR3は、互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;CH2F;CHF2;CF3;OH;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
R4およびR5は互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
R2およびR3
および/またはR4およびR5
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
そして、R2およびR3のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;CH2F;CHF2;CF3;OH;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は各々において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、R4およびR5のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;C1〜4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、R4および/またはR5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3およびC1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、C3−10−脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は各々において非置換であり、
そして、残りの置換基R3は、H;F;Cl;Br;I;CH2F;CHF2;CF3;OH;C1−4−脂肪族残基またはO−C1−4脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は各々の場合において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、
そして、残りの置換基R5は、H;CH2F;CHF2;CF3;C1−4−脂肪族残基を表し、ここで、前記C1−4−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるC3−6−脂環式残基または3〜6員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、R5が3〜6員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該3〜6員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする、
ことを特徴とする、請求項1〜7のいずれか1つに記載の化合物。 - R2およびR3は、互いに独立に、H;OH;非置換C1−4−脂肪族残基または非置換O−C1−4脂肪族残基を表し、ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
R4およびR5は互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;非置換C1−4−脂肪族残基を表し、
あるいは、
R2およびR3
あるいはR4およびR5
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、CH2F、CHF2、CF3、非置換O−C1−4−脂肪族残基および非置換C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基を形成し、
そして、R2およびR3のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;OH;非置換C1−4−脂肪族残基または非置換O−C1−4脂肪族残基を表し、ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、R4およびR5のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;CH2F;CHF2;CF3;非置換C1〜4−脂肪族残基を表し、
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、非置換O−C1−4−脂肪族残基、CH2F、CHF2、CF3および非置換C1−4−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているC3−10−脂環式残基を形成し、
そして、残りの置換基R3は、H;F;Cl;Br;I;OH;非置換C1−4−脂肪族残基または非置換O−C1−4脂肪族残基を表し、
そして、残りの置換基R5は、H;CH2F;CHF2;CF3;非置換C1−4−脂肪族残基を表す、
ことを特徴とする、請求項1〜8のいずれか1つに記載の化合物。 - R2およびR3は、互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、OCH3またはOCH2CH3を表し、ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
R4およびR5は互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、CH2F;CHF2;CF3を表し;
あるいは、
R2およびR3
あるいはR4およびR5
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2、CF3、OCH3およびOCH2CH3からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるC3−6−脂環式残基を形成し、
そして、R2およびR3のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、OCH3またはOCH2CH3を表し、ただし、R2およびR3の少なくとも1つは、Hを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、R4およびR5のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、CH2F;CHF2;CF3を表し;
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはF、Cl、Br、I、OH、メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2、CF3、OCH3およびOCH2CH3からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるC3−6−脂環式残基を形成し、
そしてR3のそれぞれの残りの置換基は、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、OCH3またはOCH2CH3を表し、
そして、それぞれの残りの置換基R5はH;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、CH2−CH(CH3)(C2H5)、C(CH3)2(C2H5)、CH2F;CHF2;CF3を表す、
ことを特徴とする、請求項1〜9のいずれか1つに記載の化合物。 - R1は、エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、OR6を表し、ここで、R6は、メチル、エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチルまたはtert.−ブチルを表し、
R2およびR3は、互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチルまたはtert.−ブチルを表し、
R4およびR5は、互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2またはCF3を表し;
あるいは
R2およびR3
またはR4およびR5は、
対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはOH、メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、CH2F、CHF2、CF3、OCH3およびOCH2CH3からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるC3−6−脂環式残基を形成し、
そして、R2およびR3のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチルまたはtert.−ブチルを表し、
そして、R4およびR5のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、H;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2またはCF3を表し;
あるいは、
R2およびR4は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはOH、メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2、CF3、OCH3およびOCH2CH3からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるC3−6−脂環式残基を形成し、
そして、R3はH;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチルまたはtert.−ブチルを表し、
そして、R5はH;メチル;エチル、n−プロピル、2−プロピル、n−ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、CH2F、CHF2またはCF3を表す、
ことを特徴とする、請求項1〜10のいずれか1つに記載の化合物。 - 以下:
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および/または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、
1 2−シクロプロピル−N−(3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−ペンチル)−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド;
2 2−シクロプロピル−N−[[(1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−メチル]−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド;
3 2−シクロプロピル−N−[[(1R,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−メチル]−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド;
4 2−シクロプロピル−N−([2−ヒドロキシ−シクロペンチル]−メチル)−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド;
5 N−(3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−ペンチル)−2−イソプロピル−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド;
6 2−イソプロピル−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−N−(4,4,4−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ピリジン−3−カルボン酸アミド;
7 N−[[(1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−メチル]−2−イソプロピル−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド;および
8 2−エトキシ−N−(3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−ペンチル)−4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−カルボン酸アミド、
を含む群から選択されることを特徴とする、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物。 - 場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および/または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、請求項1〜12のいずれか1つに記載の化合物の少なくとも1種、および場合により少なくとも1種の薬学的に許容可能な助剤を含む、医薬組成物。
- 少なくとも部分的にKCNQ2/3K+チャネルによって媒介される障害および/または疾患の治療および/または予防において使用するための、請求項1〜12のいずれか1つに記載の化合物。
- 疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および/または疾患の治療および/または予防において使用するための、請求項13に記載の化合物。
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