AR075051A1 - Compuestos antidiabeticos que contienen ftalazina - Google Patents

Compuestos antidiabeticos que contienen ftalazina

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Abstract

Los compuestos son agonistas del receptor acoplado a la proteína G40 (GPR40, también conocido como el receptor de ácido graso libre FFAR). Además se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, y al uso de estos compuestos en la regulacion de las concentraciones de insulina en un mamífero. Los compuestos pueden usarse, por ejemplo, en la prevencion y el tratamiento de la diabetes sacarina tipo 2 y en la prevencion y el tratamiento de afecciones relacionadas con la diabetes sacarina tipo 2, tales como la resistencia a la insulina, obesidad y trastornos de los lípidos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables donde G es un grupo heteroarilo que contiene N-N que está opcionalmente sustituido con por lo menos un R2; L es -O-, -C(O)-, -S(O)q-, o -N(R3)-; W es -C- o -N-; X es, -O-, -C(O)-, -S(O)q-, -C(Ra)(Rb)- o -N(R8)-; Y es -[C(Ra)(Rb)]n-O-[C(Ra)(Rb)]n, -[C(Ra)(Rb)]n-C(O)-[C(Ra)(Rb)]n, -[C(Ra)(Rb)]n-S(O)q-[C(Ra)(Rb)]n, -[C(Ra)(Rb)]m-, o -N(R8)-, siempre que cuando X es -O-, Y no puede ser -O-[C(Ra)(Rb)]b; R es un grupo seleccionado del grupo que consiste en (i) un resto de formula (2), (ii) un resto de formula (3), (iii) un resto de formula (4), (iv) un resto de formula (5), (v) un resto de formula (6), (vi) tetrazolilo, y (vii) un resto de formula (7), donde Q es -CH- o -N-, y J es -S-, -CH2-, -O- o -N(R8)-; Ra selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, -OH, halo, alcoxi, alquilo, cicloalquilo, y cicloalquilalquilo; Rb se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, -OH, halo, alcoxi, alquilo, cicloalquilo, y cicloalquilalquilo; R1 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, halogeno, -SF5, -CN, -NO2, -N(R6)(R7), -OH, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, y -S(O)q-alquilo, donde dichos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo, y cicloalquilalcoxi están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en -OH, halo, alquilo, -S(O)q-alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, y cicloalquilo; R2 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en halogeno, -CN, -NO2, -N(R6)(R7), -OH, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y -S(O)q-alquilo, en donde dichos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en -OH, halo, alquilo, -S(O)q-alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, y cicloalquilo; R3 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo y haloalquilo; R4 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; R5 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; R6 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo; R7 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; o R6 y R7 juntos forman un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros o un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros que, en forma opcional tiene, además del átomo de N, 1 o 2 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, N(R8), N o S, donde dichos anillos están opcionalmente sustituidos con uno o más restos R12; R8 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -C(O)-R5, -C(O)O-R5, -C(O)N(R6)(R7), -C(O)-alquileno-OR4, -C(O)-alquileno-N(R6)(R7), -C(O)-alquileno-S(O)q-R5, -S(O)q-R5, -S(O)q-alquileno-OR4, -S(O)q-alquileno-N(R6)(R7), -alquileno-OR4, -alquileno-S(O)q-R5, -alquileno-N(R6)(R7), y -S(O)2N(R6)(R7) en donde dichos alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y alquileno están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en -OH, halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi y cicloalquilo; R9 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo; R10 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, -OH, alquilo, cicloalquilo o alcoxi en donde dicho alquilo, cicloalquilo o alcoxi están opcionalmente sustituidos con por lo menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halo y -OR5; R11 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, y haloalquilo; en donde cada uno de los grupos alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo en R4, R5, R6 y R7 de modo independiente, están no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos R12, en donde R12 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -OR4, -C(O)-R5, -C(O)O-R5, -S(O)q-R5, -N(R5)(R6), -C(O)N(R6)(R7), y -S(O)2N(R6)(R7), -NO2, -SF5, -CN, y halo y donde cada grupo alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo en R12, de manera independiente, está no sustituido o sustituido con uno o más grupos R13 donde R13 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -OR4 , -C(O)-R5, -C(O)O-R5, -S(O)q-R5, -C(O)N(R6)(R7), y -S(O)2N(R6)(R7), -NO2, -SF5, -CN, y halo; m es independientemente 1, 2 o 3; n es independientemente 0, 1 o 2; p es 0, 1, 2 o 3; y q es independientemente 0, 1 o 2; siempre que cuando W es N, entones G es un grupo heteroarilo que contiene N-N multicíclico.
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Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110312967A1 (en) 2009-01-23 2011-12-22 Schering Corporation Bridged and fused antidiabetic compounds
US8476287B2 (en) 2009-12-25 2013-07-02 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 3-hydroxy-5-arylisothiazole derivative
CA2813639A1 (en) 2010-10-08 2012-04-12 Mochida Pharmaceutical Co. Ltd. Cyclic amide derivative
BR112013027883A2 (pt) 2011-04-27 2017-08-08 Mochida Pharm Co Ltd novo derivado de 1-óxido de 3-hidroxiisotiazol
US9072758B2 (en) 2011-04-28 2015-07-07 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclic amide derivative
CN104780915A (zh) 2012-07-11 2015-07-15 埃尔舍利克斯治疗公司 包含他汀、双胍和用于减小心脏代谢风险的其它药剂的组合物
MX2015001500A (es) 2012-08-02 2015-04-08 Merck Sharp & Dohme Compuestos antidiabeticos triciclicos.
AU2014219020A1 (en) 2013-02-22 2015-07-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
EA201690888A1 (ru) 2013-11-14 2016-10-31 Кадила Хелзкэр Лимитед Новые гетероциклические соединения
US10519115B2 (en) 2013-11-15 2019-12-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
EP3076959B1 (en) 2013-12-04 2018-07-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
WO2015089809A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic substituted heteroaryl compounds
EP3102198B1 (en) 2014-02-06 2020-08-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic compounds
CN105001212B (zh) * 2014-04-16 2018-01-16 江苏柯菲平医药股份有限公司 稠环化合物及其制备方法和应用
WO2015176267A1 (en) 2014-05-22 2015-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
WO2016019587A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. [7, 6]-fused bicyclic antidiabetic compounds
WO2016022448A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
WO2016022446A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. [5,6]-fused bicyclic antidiabetic compounds
EP3177287B1 (en) 2014-08-08 2022-02-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
EP3436003B1 (en) 2016-03-29 2023-08-23 Merck Sharp & Dohme LLC Antidiabetic bicyclic compounds
KR101833789B1 (ko) * 2016-05-16 2018-03-02 (주)휴맥스 이미지 처리 장치 및 이를 이용한 외부 기기 제어 방법
EP3551176A4 (en) 2016-12-06 2020-06-24 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTIDIABETIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
US10968232B2 (en) 2016-12-20 2021-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic spirochroman compounds
US11225471B2 (en) 2017-11-16 2022-01-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
PE20210640A1 (es) 2018-02-13 2021-03-23 Gilead Sciences Inc Inhibidores pd-1/pd-l1
TWI712412B (zh) 2018-04-19 2020-12-11 美商基利科學股份有限公司 Pd‐1/pd‐l1抑制劑
ES2962674T3 (es) 2018-07-13 2024-03-20 Gilead Sciences Inc Inhibidores PD-1/PD-L1
CN112955435B (zh) 2018-10-24 2024-09-06 吉利德科学公司 Pd-1/pd-l1抑制剂
AU2019387367A1 (en) 2018-11-30 2021-06-10 Nuvation Bio Inc. Diarylhydantoin compounds and methods of use thereof
AU2020363377A1 (en) 2019-10-07 2022-04-21 Kallyope, Inc. GPR119 agonists
CR20220371A (es) 2020-02-07 2022-10-27 Gasherbrum Bio Inc Agonistas heterocíclicos de glp-1
CA3178994A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 Iyassu Sebhat Ampk activators
AU2021297323A1 (en) 2020-06-26 2023-02-16 Kallyope, Inc. AMPK activators

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1856997A (en) 1996-02-02 1997-08-22 Merck & Co., Inc. Method for raising hdl cholesterol levels
ATE362468T1 (de) 2000-07-25 2007-06-15 Merck & Co Inc N-substituierte indole mit anwendung in der behandlung von diabetes
JP4529119B2 (ja) 2001-08-09 2010-08-25 小野薬品工業株式会社 カルボン酸誘導体化合物およびその化合物を有効成分として含有する薬剤
CN100457730C (zh) 2002-08-29 2009-02-04 默克公司 具有抗糖尿病活性的吲哚化合物
DE60336264D1 (de) 2002-12-20 2011-04-14 Bayer Pharmaceuticals Corp Indanessigsäure-derivate und ihre verwendung als pharmazeutische mittel sowie zwischenprodukte und methoden zu ihrer herstellung
JP4922924B2 (ja) 2004-04-13 2012-04-25 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｃｅｔｐ阻害薬
US20050245529A1 (en) 2004-04-14 2005-11-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alkyne compounds with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
DOP2005000123A (es) 2004-07-02 2011-07-15 Merck Sharp & Dohme Inhibidores de cetp
CA2593788A1 (en) 2005-01-28 2006-08-10 Merck And Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
JP2008528628A (ja) 2005-01-31 2008-07-31 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 抗糖尿病性二環式化合物
CA2651153C (en) 2006-05-15 2014-04-29 Merck & Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
WO2008054674A2 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
US20110312967A1 (en) 2009-01-23 2011-12-22 Schering Corporation Bridged and fused antidiabetic compounds
US20110313008A1 (en) 2009-01-23 2011-12-22 Schering Corporation Pentafluorosulpholane-containing antidiabetic compounds
US20110312995A1 (en) 2009-01-23 2011-12-22 Schering Corporation Bridged and fused heterocyclic antidiabetic compounds

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Publication number Publication date
EP2393810A1 (en) 2011-12-14
TW201040186A (en) 2010-11-16
WO2010091176A1 (en) 2010-08-12
US8575166B2 (en) 2013-11-05
US20120004234A1 (en) 2012-01-05

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