AR061346A1 - Pirazolopiridinas sustituidas y sus sales composiciones farmaceuticas que las comprenden metodos para prepararlas y sus usos - Google Patents

Pirazolopiridinas sustituidas y sus sales composiciones farmaceuticas que las comprenden metodos para prepararlas y sus usos

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Abstract

Composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos de pirazolopiridina sustituida, métodos para preparar dichas pirazolopiridinas sustituidas, así como sus usos para la fabricacion de una composicion farmacéutica para el tratamiento de enfermedades de crecimiento vascular desregulado o de enfermedades que están acompanadas con crecimiento vascular desregulado, en donde los compuestos interfieren efectivamente con la senalizacion de Tie2. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula general (1) en donde R1 representa H o -C(O)Rb o se selecciona entre el grupo que comprende, y preferentemente consiste de, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C3-10, en donde dichos residuos no están sustituidos o están sustituidos una o más veces, en forma independiente entre sí, con R6; R2 significa H, -NRd1Rd2, -C(O)Rb, o se selecciona entre el grupo que comprende, y preferentemente consiste de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C3-10, arilo, heteroarilo, en donde dichos residuos no están sustituidos o están sustituidos una o más veces en forma independiente entre sí con R7; R3 se selecciona entre el grupo que comprende y preferentemente consiste en, hidrogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxi, amino, halogeno, ciano; R4, R5, R6, R7, R8 en forma independiente entre sí, se seleccionan entre el grupo que comprende, y preferentemente consiste de, H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C3-10, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, arilo, heteroarilo, hidroxi, amino halogeno, ciano, nitro, -C(O)Rb, -S(O)2Rb, -ORc, - NRd1Rd2, -OP(O)(ORc)2, en donde alquilo C1-6, heterocicloalquilo C3-10 y cicloalquilo C3-10 de R4, R5, R6, y R7, están opcionalmente sustituidos una o más veces con R8, y en donde alquilo C1-6, heterocicloalquilo C3-10 y cicloalquilo C3-10 de R8 están opcionalmente sustituidos una vez con R8; Ra se selecciona entre el grupo que comprende, y preferentemente consiste de, hidrogeno o alquilo C1-6; Rb se selecciona entre el grupo que comprende, y preferentemente consiste de, hidroxilo, -ORc, - SRc, -NRd1Rd2 y alquilo C1-6; Rc se selecciona entre el grupo que comprende, y preferentemente consiste de, hidrogeno, -C(O)Rb, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C3-10, en donde alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C3-10 están opcionalmente sustituidos una o más veces, de la misma forma o en forma diferente, con hidroxilo, halogeno, arilo, o -NRd1Rd2, y en donde alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C3-10, están opcionalmente sustituidos una vez con -ORc, o -OP(O)(ORc)2; Rd1, Rd2 en forma independiente entre sí se seleccionan entre el grupo que comprende, preferentemente consiste de hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3- 10, heterocicloalquilo C3-10, arilo, heteroarilo, o para un grupo -C(O)Rc , -S(O)2Rb, o -C(O)NRd1Rd2, en donde alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C3-10, están opcionalmente sustituidos una o más veces, de la misma forma o en forma diferente, con, halogeno, hidroxi o un grupo -ORc, -C(O)Rb, -S(O)2Rb, -OP(O)(ORc)2, y en donde alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C3-10, están opcionalmente sustituidos una vez con un grupo -NRd1Rd2; o Rd1 y Rd2 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, con lo cual el esqueleto de carbonos de este anillo heterocicloalquilo está opcionalmente interrumpido una o más veces, de la misma forma o en forma diferente, por un miembro del grupo que comprende, y preferentemente consiste de, NH, NRd1, oxígeno o azufre, y está opcionalmente interrumpido una o más veces, de la misma forma o en forma diferente, con un grupo -C(O)-, -S(O)- , y/o -S(O)2- y opcionalmente contiene uno o más enlaces dobles; A se selecciona entre el grupo que comprende, y preferentemente consiste de, -C(O)-, -C(S)-, -C(=NRa)-, -C(O)NRa-, -C(=NRa)NRa-, -S(O)2-, -S(O)(=NRa)-, -S(=NRa)2-, -C(S)NRa-, -C(O)C(O)-, -C(O)C(O)NRa- , C(O)NRaC(O)-, -C(S)NRaC(O), y C(O)NRaC(S); B es un enlace o un grupo seleccionado entre el grupo que comprende, y preferentemente consiste de alquileno C1-6, cicloalquileno C3-10 y heterocicloalquileno C3-10; D, E son, en forma independiente entre sí, arileno o heteroarileno; y q representa un entero de 0, 1, o 2; o una sal o N-oxido del mismo, en donde, cuando uno o más de Ra , Rb , Rc , Rd1, Rd2 o R8 está/n presente/s en una posicion en la molécula así como en otras una o más posiciones en la molécula, dicho Ra, Rb, Rc, Rd1, Rd2 o R8 tiene/n , en forma independiente entre sí, la misma definicion que se les asigna en dicha primera posicion en la molécula y en dicha segunda u otras posiciones en la molécula, siendo posible que las dos o mas ocurrencias de Ra, Rb, Rc, Rd1, Rd2 o R8 dentro de una misma molécula sean idénticas o diferentes.
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