AR049097A1 - Derivados de pirimidina para tratar el crecimiento celular anomalo - Google Patents

Derivados de pirimidina para tratar el crecimiento celular anomalo

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Abstract

Derivados de pirimidina, método para usar dichos compuestos en el tratamiento del crecimiento celular anomalo en mamíferos, especialmente seres humanos, y a composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una de sus sales, solvatos, hidratos o profármacos farmacéuticamente aceptable, en la que n es un numero entero de 1 a 3; cada R1 es un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, hidroxi, -alquilo C1- 6, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -Oalquilo C1-6, -Ocicloalquilo C3-7, -Oheterociclilo C2-9, -NR5R6, -SR7,-SOR7, -SO2R7, -CO2R12, -CONR5R6, -SO2NR5R6, -NHCOR12, -NR12CONR5R6, y -NR12SO2R7; en la que dichos sustituyentes R1, -alquilo C1-6, - cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -Oalquilo C1-6, -Ocicloalquilo C3-7, -Oheterociclilo C2-9, -NR5R6, -SR7,-SOR7, -SO2R7, -CO2R12, -CONR5R6, -SO2NR5R6, -NHCOR12, -NR12CONR5R6, y -NR12SO2R7, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 restos independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, halogeno, hidroxi, -CF3, -CN, -alquilo C1-6, -NR5R6, -OR12, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -CO2R12, -CONR5R6 y -CONR5R8; cada R2 es un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -CO2R12, y -CONR5R6; en la que dichos sustituyentes R2, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, - cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -CO2R12, y -CONR5R6, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 restos independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, halogeno, hidroxi, -CF3, -NO2, -CN, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -C=N-OH, -C=N-O(alquilo C1-6), -NR5R6, -OR12, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -CO2R12, -CONR5R6, -CONR5R8, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2NR5R6, -NHCOR12, -NR12CONR5R6, y -NR12SO2R7, en los que dichos restos de R2 -alquenilo C2-6 y - alquinilo C2-6 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R12; R1 y R2 se pueden considerar junto con el(los) átomo(s) al(los) que está(n) unido(s) para formar un grupo cíclico, -cicloalquilo C3-10 o -heterociclilo C2-9, en el que dicho grupo cíclico está opcionalmente sustituido con uno a tres restos independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, halogeno, hidroxi, -CF3, -NO2, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -C=N-OH, -C=N-O(alquilo C1-6), - NR5R6, -OR12, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -CO2R12, -CONR5R6, -CONR5R8, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2NR5R6, -NHCOR12, -NR12CONR5R6, y -NR12SO2R7, en los que dichos restos -alquenilo C2-6 y -alquinilo C2-6 de dicho grupo cíclico puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres grupos R12, y dicho grupo cíclico está opcionalmente interrumpido con uno a tres elementos seleccionados del grupo que consiste en -(C=O), -SO2, -S-, -O-, -N-, -NH- y -NR12; R3 es un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en: (a) H; (b) -arilo C6-10 o -heteroarilo C1-9, opcionalmente sustituidos con 1 a 3 restos independientemente seleccionados del grupo que consiste en halogeno, hidroxi, -alquilo C1-6, -alquil(C1-6)-P(O)(Oalquilo C1-6)2, - cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heterociclilo C2-9, -heteroarilo C1-9, -NR5R6, -NHSO2-alquilo C1-6, -NHSO2-cicloalquilo C3-6, -N(alquil C1-6)(SO2-alquilo C1-6), N-(alquil C1-6)(SO2-cicloalquilo C3-6), -N(cicloalquil C3-6)(SO2-alquilo C1-6), - N(cicloalquil C3-6)(SO2-cicloalquilo C3-6), -Oalquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -O-SO2-cicloalquilo C3-6, -(CO)-alquilo C1-6, -(CO)CF3, -(CO)-cicloalquilo C3-10, -(CO)-arilo C6-10, -(CO)-heterociclilo C2-9, -(CO)-heteroarilo C1-9, -(CO)O-alquilo C1-6, - (CO)O-cicloalquilo C3-10, -(CO)O-arilo C6-10, -(CO)O-heterociclilo C2-9, -(CO)O-heteroarilo C1-9, -(CO)-alquilo C1-6-Oalquilo C1-6, -SO2-alquilo C1-6, -SO2-cicloalquilo C3-6, -SO2CF3, -SO2NH2, -SO2NH-alquilo C1-6, -SO2NH-cicloalquilo C3-6, - SO2N(alquilo C1-6)2, -SO2N(alquilo C1-6)(cicloalquilo C3-6), -SO2N(cicloalquilo C3-6)2 y -SO2NR5R6, en el que dichos -arilo C6-10 o -heteroarilo C1-9 están opcionalmente interrumpidos con uno a tres elementos seleccionados del grupo que consiste en - S-, -O-, -N-, -NH- y -NR12; ( c ) -cicloalquilo C3-10, -heterociclilo C2-9, y -alquil C1-6-heterociclilo C2-9, opcionalmente sustituidos con uno a tres restos independientemente seleccionados del grupo que consiste en halogeno, hidroxi, -alquilo C1- 6, -alquil(C1-6)-P(O)(Oalquilo C1-6)2, -cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heterociclilo C2-9, -heteroarilo C1-9, -NR5R6, -NHSO2-alquilo C1-6, -NHSO2-cicloalquilo C3-6, -N(alquil C1-6)(SO2-alquilo C1-6), N-(alquil C1-6)(SO2-cicloalquilo C3-6), - N(cicloalquil C3-6)(SO2-alquilo C1-6), -N(cicloalquil C3-6)(SO2-cicloalquilo C3-6), -Oalquilo C1-6, -O-SO2-alquilo C1-6, -O-SO2-alquilo C1-6, -O-SO2-cicloalquilo C3-6, -(CO)-alquilo C1-6, -(CO)CF3, -(CO)-cicloalquilo C3-10, -(CO)-arilo C6-10), -(CO)- heterociclilo C2-9, -(CO)-heteroarilo C1-9, -(CO)O-alquilo C1-6, -(CO)O-cicloalquilo C3-10, -(CO)O-arilo C6-10, -(CO)O-heterociclilo C2-9, -(CO)O-heteroarilo C1-9, -(CO)-alquil C1-6-Oalquilo C1-6, -SO2-alquilo C1-6, -SO2-cicloalquilo C3-6, -SO2CF3, - SO2NH2, -SO2NH-alquilo C1-6, -SO2NH-cicloalquilo C3-6, -SO2N(alquilo C1-6)2, -SO2N(alquil C1-6)(cicloalquilo C3-6), -SO2N(cicloalquilo C3-6)2 y -SO2NR5R6, en el que dichos -cicloalquilo C3-10, -heterociclilo C2-9, y -alquil C1-6-heterociclilo C2-9 están opcionalmente interrumpidos con uno a tres elementos seleccionados del grupo que consiste en --(C=O), -SO2, -S-, -O-, -N-, -NH- y -NR12; (e) -alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres restos seleccionados del grupo que consiste en halogeno, hidroxi, -alquilo C1-6, alquil(C1-6)-P(O)(Oalquilo C1-6)2, -cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heterociclilo C2-9, -heteroarilo C1-9, -NR5R6, -NHSO2-alquilo C1-6, -NHSO2-cicloalquilo C3-6, -N(alquil C1-6)(SO2-alquilo C1-6), N-(alquil C1- 6)(SO2-cicloalquilo C3-6), -N(cicloalquil C3-6)(SO2-alquilo C1-6), -N(cicloalquil C3-6)(SO2-cicloalquilo C3-6), -Oalquilo C1-6, -O-SO2-alquilo C1-6, -O-SO2-cicloalquilo C3-6, -(CO)-alquilo C1-6, -(CO)CF3, -(CO)-cicloalquilo C3-10, -(CO)-arilo C6-10, -(CO)-heterociclilo C2-9, -(CO)-heteroarilo C1-9, -(CO)O-alquilo C1-6, -(CO)O-cicloalquilo C3-10, -(CO)O-arilo C6-10, -(CO)O-heterociclilo C2-9, -(CO)O-heteroarilo C1-9, -(CO)-alquil C1-6-O-alquilo C1-6, -SO2-alquilo C1-6, -SO2-cicloalquilo C3-6, - SO2CF3, -SO2NH2, -SO2NH-alquilo C1-6, -SO2NH-cicloalquilo C3-6, -SO2N(alquilo C1-6)2, -SO2N(alquil C1-6)(cicloalquilo C3-6), -SO2N(cicloalquilo C3-6)2 y -SO2NR5R6, en el que dicho -alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno a tres elementos seleccionados del grupo que consiste en -(C=O), -SO2, -S-, -O-, -N-, -NH- y -NR12; y en la que cada sustituyente, resto o elemento R3 (b)-(d) está opcionalmente sustituido con uno a tres radicales independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, halogeno, hidroxi, -CF3, -NO2, -CN, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -arilo C6-10, heteroarilo C1-9, -Oalquilo C1-6, -Ocicloalquilo C3-7, -Oheterociclilo C2-9, -C=N-OH, -C=N- Oalquilo C1-6, -NR5R6, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -CO2R12, -CONR5R6, -SO2NR5R6, -NHCOR5, -NR12CONR5R6, y -NR12SO2R7; R4 es un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en H, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, y heterociclilo C2-9; en el que dichos sustituyentes R4 -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, y heterociclilo C2-9 están opcionalmente sustituidos con uno a tres restos independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, halogeno, hidroxilo, -alquilo C1-6, -CN, -NR5R8, -OR5, - cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -CO2R12, -SO2NR5R6, -NR12SO2R7, -SO2R7 y -CONR5R8; en los que dichos R5 y R8 de dicho grupo -CONR5R8 se pueden considerar junto con los átomos a los que están unidos para formar un -heterociclilo C2-9; R5 y R6 son cada uno sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -arilo C6-10, -heteroarilo C1-9, -COR12 y -SO2R12; en los que dichos sustituyentes R5 o R6 -alquilo C1- 6, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -arilo C6-10, -heteroarilo C1-9, -COR12 y -SO2R12 están opcionalmente sustituidos con uno a tres restos independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, halogeno, -CF3, -CN, -alquilo C1-6, -NH- alquilo C1-6, -NH-cicloalquilo C3-7, -NH-heterociclilo C2-9, -NH-arilo C6-10, -NH-heteroarilo C1-9, -N(alquilo C1-6)2, -N(cicloalquilo C3-7)2, -N(heterociclilo C2-9)2, -N(arilo C6-10)2, -N(heteroarilo C1-9)2, -Oalquilo C1-6, -Ocicloalquilo C3-7, - Oheterociclilo C2-9, -Oarilo C6-10, -Oheteroarilo C1-9, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -CO2R7, -SO2NR5R6, -NR12SO2R7, -SO2R7, -CONH2, -CONHR7, y -CONR7R8; en los que R7 y R8 de dicho grupo -CONR7R8 se pueden considerar junto con el átomo de N al que están unidos para formar un -heterociclilo C2-9; R5 y R6 se pueden considerar junto con el(los) átomo(s) al(los) que está(n) unido(s) para formar un -heterociclilo C2-9, en el que dicho grupo -heterociclilo C2-9 está opcionalmente sustituido con uno a tres restos seleccionados del grupo que consiste en H, halogeno, hidroxi, -CF3, -NO2, -CN, alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -C=N-OH, -C=N-Oalquilo C1-6, -NR7R8, -OR12, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, - CO2R12, -CONR7R8, -CONR5R8, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2NR7R8, -NHCOR12, -NR12CONR7R8, y -NR12SO2R7, en los que dichos restos -alquenilo C2-6 y -alquinilo C2-6 de dicho grupo -heterociclilo C2-9 pude estar opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R7, y dicho grupo -heterociclilo C2-9 está opcionalmente interrumpido con uno a tres elementos seleccionados del grupo que consiste en -(C=O), -SO2, -S-, -O-, -N-, -NH- y -NR12; R7 es un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en - alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -arilo C6-10, y -heteroarilo C1-9; en el que dichos su
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