AR033997A1 - Peptidos regulatorios y auxiliares de vih, antigenos, composiciones de vacunas, kit de inmunoensayo y un metodo para detectar anticuerpos inducidos por vih - Google Patents

Abstract

Péptidos modificados capaces de inducir una respuesta inmune específica de VIH-1 sin antogonizar la actividad ciclotóxica de las células T a fin de obtener una vacuna profiláctica y terapéutica efectiva contra el VIH. Los péptidos se basan en las regiones conservadas de VIH Tat y Rev, proteínas regulatorias y Nef, proteínas auxiliares. Péptido regulatorio y auxiliar de VIH, que comprende al menos una secuencia de aminoácidos seleccionada de los grupos de secuencias de aminoácidos: Xaa1 Xaa2 Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Leu Glu Pro Trp Xaa12 His Pro Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 (ID. DE SEC. N°: 1) donde los aminoácidos de la cadena podrían tener los siguientes significados: Xaa en posición 1 del derivado peptídico es Met, Ser, Cys o ninguno, Xaa en posición 2 es Glu, Asp, Val, Ser o ninguno, Xaa en posición 3 es Ser, Gln, Pro, Leu, Val Ala, Trp, Tyr o Phe, Xaa en posición 4 es Val o lle, Xaa en posición 5 es Asp, Asn o lle, Xaa en posición 6 es Pro, His o Ala, Xaa en posición 7 es Arg, Asn, Ser, Lys, Glu o Asp, Xaa en posición 12 es Leu, Lle o Nle, Xaa en posición 15 es Gly o Pro, Xaa en posición 16 es Ser, Asn o Ala, Xaa en posición 17 es Gln, Lys o Thr, Xaa en posición 18 es Pro o His, Xaa en posición 19 es Lys, Thr, Ser, Ala, Arg, Pro, Glu, Leu, lle o Nle, Xaa en posición 20 es Thr, Ala o lle, Xaa en posición 21 es Ala, Pro, Asp o Val, Xaa, en posición 22 es Cys o Ser, Xaa en posición 23 es Thr, Asn o Ser, Xaa en posición 24 es Asn, Lys, Arg, Gln, Ala, Pro, o Thr, el péptido comprende al menos seis aminoácidos consecutivos de la secuencia de ID. DE SEC. N°: 1, Xaa1 Xaa2 Xaa3 Phe Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10 Xaa11 Xaa12 -Z- Tyr Xaa Gly Xaa15 Lys Lys Arg Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 (ID. DE SEC. N°: 4) donde los aminoácidos de la cadena tienen los siguientes significados; Xaa en posición 1 es Pro, lle, Leu, Thr, Tyr o Val, Xaa en posición 2 es Val, Ala, Cys, Leu, Xaa en posición 3 es Cys, lle, Leu, Val o Nle, Xaa en posición 5 es lle, Leu, Gin, Met o Thr, Xaa en posición 6 es Thr, Asn, Lys o Arg, Xaa en posición 7 es Lys, Arg o Gln, Xaa en posición 8 es Gly o Ala, Xaa en posición 9 es Leu o lle, Xaa en posición 10 es Gly, Ser o Ala, Xaa en posición 11 es lle o Gly, Xaa en posición 12 es Ser, Phe o Tyr, Xaa insertado antes de la posición 14 es Leu, lle, Nle, Xaa en posición 15 es Arg, Lys, Ser o citrulina (Cit) Xaa en posición 19 es Arg, Lys, Ser, Gly o Cit, Xaa en posición 20 es Gin, Arg o Pro, Xaa en posición 21 es lle o Leu, Xaa en posición 22 es Gly, Leu, lle, Cys o ninguno, Xaa en posición 23 es Gly o ninguno, donde la secuencia de ID. DE SEC. N°:4 comprende al menos seis aminoácidos consecutivos, -Z- es un enlace opcional que tiene el significado PEG, PEG modificado y/o [Gly]n, donde n = 1, 2 ó 3; Xaa, lle Leu Xaa4 Xaa5 Xaa6 Leu Gly Arg Xaa10 Xaa1 -Z- Xaa12 Leu13 Xaai Xaai Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Leu Pro Pro Leu (ID. DE SEC. N°: 7) donde Xaa en posición 1 es Phe, Ryr, Trp o Arg, Xaa en posición 4 es Gly, Ser, Asn, Asp, Cys, Val, Thr, Ala, o Arg, Xaa en posición 5 es Thr, Ala, Asp, Asn o Ser, Xaa en posición 6 es Tyr, Cys, Phe, Arg, His, Ser Val o Leu, Xaa en posición 10 es Ser, Pro, Leu, o lle, Xaa en posición 11 es Ala, Thr, Glu, Gln, Val, Pro o Ser, Xaa en posición 12 es Glu, Lys, Gln, Asp, Asn, Tyr, Trp o Phe, Xaai insertando luego la posición 13 es Ser, Pro, Phe, Leu o lle, Xaai insertado antes de la posición 14 es Ala, Thr, Glu, Gin, Val, Pro, o Ser, Xaa en posición 14 es Glu, Lys, Gln, Asp o Asn, Xaa en posición 15 es Pro, Ser, Ala o Asn, Xaa en posición 16 Val, Asn, Gly o Pro, Xaa en posición 17 es Pro, Gln, His, Ser, Leu, Arg, Thr, Asp o lle, Xaa en posición 18 es Leu, Phe o Val, Xaa en posición 19 es Gln, Leu, Pro, His, Asp o Glu, donde la secuencia de ID. DE SEC. N°: 7 consiste en al menos seis aminoácidos consecutivos, el enlace -Z- es opcional y tiene el significado PEG, PEG modificado y/o [Gly]n, donde n = 1, 2 ó 3; Xaa1 Leu Val Gly Xaa5 Pro Xaa7 Xaa8 Pro Xaa10 Xaa11 Pro -Z- [Arg]m Xaai Xaa13 Xaa14, Pro Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 (ID. DE SEC. N°: 10) donde Xaa en posición 1 es Lys o Arg, Xaa en posición 5 es Phe o Leu, Xaa en posición 7 es lle o Val, Xaa en posición 8 es Thr, Arg, Lys, Ala o Met, Xaa en posición 10 es Gln o His, Xaa en posición 11 es Val, Leu o lle, Xaai insertado antes de la posición 13 es Leu, Xaa en posición 14 es Leu, Val o Thr, Xaa en posición 15 es Arg o citrulina (Cit) Xaa en posición 17 es Met, Val, lle o Nle, Leu, Xaa en posición 18 es Thr o Asp, Xaa en posición 19 es Tyr, Phe o Arg, Xaa en posición 20 es Lys o Arg, Xaa en posición 21 es Ala, Gly, Ser, Glu o Gin, Xaa en posición 22 es Ala, Ser o Val, donde la secuencia de ID. DE SEC. N°: 10 consiste en al menos seis aminoácidos consecutivos, el enlace -Z- es opcional y tiene los significados PEG, PEG modificado y/o [Gly]n, donde n = 1, 2 ó 3 e independientemente de n, m en [Arg]m es 0, 1, 2, ó 3; los extremos terminales de las secuencias pueden ser grupos carboxilo o amino, libres, amidas, acilos, acetilos o sales de los mismos, dos o más de los residuos Cys pueden formar parte de un enlace de disulfuro intra o intercadena, un puente -S-(CH2)p-S- o un puente -(CH2)p donde p = 1-8 opcionalmente intervenido por uno o más heteroátomos como O, N y S y/o dichas secuencias peptídicas son inmovilizadas a un soporte sólido.