JP2000509371A - ファルネシル―タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ（ＦＴアーゼ）を阻害し、腫瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制する化合物を提供する。本発明は更に、本発明の化合物を含有する化学療法用組成物、並びにファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、腫瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制する方法も提供する。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤発明の背景 タンパク質Ｒａｓ（Ｈａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ｂ−Ｒａｓ及び Ｎ−Ｒａｓ）は、細胞表面成長因子受容体と、細胞増殖を開始する核シグナルと を結ぶ信号路の一部を成す。Ｒａｓの作用の生物学的及び生化学的研究の示すと ころでは、ＲａｓはＧ−調節タンパク質のように機能する。不活性状態では、Ｒ ａｓはＧＤＰに結合している。成長因子受容体の活性化の際、ＲａｓはＧＤＰを ＧＴＰと交換するように誘導され、コンホーメーションを変更される。Ｒａｓの ＧＴＰ結合形態は、成長刺激シグナルが、タンパク質Ｒａｓを不活性なＧＤＰ結 合形態に戻すＲａｓの内在性ＧＴＰアーゼ活性によって終了されるまで前記シグ ナルを伝搬する（Ｄ．Ｒ．Ｌｏｗｙ及びＤ．Ｍ．Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎ，Ａｎｎ． Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６２，ｐｐ．８５１−８９１，１９９３）。結腸直腸 癌、外分泌性膵臓癌、及び骨髄性白血病を含めた多くの ヒト癌において、突然変異したｒａｓ遺伝子（Ｈａ−ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−ｒａｓ 、Ｋｉ４ｂ−ｒａｓ及びＮ−ｒａｓ）が見出される。前記遺伝子のタンパク質産 物はそのＧＴＰアーゼ活性を欠き、成長刺激シグナルを構成的に伝達する。 Ｒａｓは、正常機能と腫瘍遺伝子機能とのいずれの場合も原形質膜に局在する はずである。Ｒａｓの膜局在には少なくとも三つの翻訳後修飾が関与し、三つの 修飾はいずれもＲａｓのＣ末端において生起する。ＲａｓのＣ末端は、「ＣＡＡ Ｘ」もしくは「Ｃｙｓ−Ａａａ¹−Ａａａ²−Ｘａａ」ボックス（ＣｙＳはシステ イン、Ａａａは月旨肪族アミノ酸、Ｘａａは任意のアミノ酸）と呼称される配列 モチーフを有する（Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎ等，Ｎａｔｕｒ−ｅ ３１０，ｐｐ．５ ８３−５８６，１９８４）。このモチーフは特定配列に依存して、ファルネシル −タンパク質トランスフェラーゼ酵素またはケラニルゲラニル−タンパク質トラ ンスフェラーゼ酵素のためのシグナル配列として機能し、前記２酵素はＣＡＡＸ モチーフのシステイン残基のＣ₁₅及びＣ₂₀イソプレノイドでのアルキル化をそれ ぞれ触媒する（Ｓ．Ｃｌａｒｋｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６１，ｐ ｐ．３５５−３８６，１９９２； Ｗ．Ｒ．Ｓｃｈａｆｅｒ及びＪ．Ｒｉｎｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ３０，ｐｐ．２０９−２３７，１９９２）。タンパク質Ｒａｓは、翻訳後ファ ルネシル化を受けることが知られている幾つかのタンパク質のうちの一つである 。ファルネシル化される他のタンパク質には、ＲｈｏなどのＲａｓ関連ＧＴＰ結 合タンパク質、真菌類の接合因子、核ラミン、及びトランスデューシンのγサブ ユニットが含まれる。Ｊａｍｅｓ等はＪ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９，ｐ．１ ４１８２，１９９４において、やはりファルネシル化されるペルオキシソーム関 連タンパク質Ｐｘｆを同定した。Ｊａｍｅｓ等はまた、上掲のもの以外にも未知 の構造及び機能を有するファルネシル化タンパク質が存在することを示唆してい る。 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害すると、Ｒａｓによって トランスフォームされた細胞が軟質寒天において増殖するのを遮断でき、かつ前 記細胞のトランスフォームされた表現型の他の特徴（ａｓｐｅｃｔｓ）を改変で きることが判明している。また、或る種のファルネシル−タンパク質トランスフ ェラーゼ阻害剤は細胞内で腫瘍タンパク質Ｒａｓのプロセシングを選択的に遮断 することも証明されている（Ｎ．Ｅ． Ｋｏｈｌ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６０，ｐｐ．１９３４−１９３７，１９９３； 及びＧ．Ｌ．Ｊａｍｅｓ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６０，ｐｐ．１９３７−１９４ ２，１９９３）。最近、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼの阻害剤 はヌードマウスのｒａｓ依存性腫瘍の増殖を遮断すること（Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌ等 ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９１，ｐｐ．９１４１−９ １４５，１９９４）、及びｒａｓトランスジェニックマウスの乳癌及び唾液腺（ ｓａｌｉｖａｒｙ）癌の退行を惹起すること（Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌ等，Ｎａｔｕｒ ｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １，ｐｐ．７９２−７９７，１９９５）が判明した。 ｉｎ ｖｉｖｏでのファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼの間接的阻 害が、ロバスタチン（Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｒａｈｗａｙ，ＮＪ）及びコン パクチン（Ｈａｎｃｏｃｋ等，Ｃｅｌｌ ５７，ｐｐ．１１６７−１１７７，１ ９８９；Ｃａｓｅｙ等，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８６ ，ｐ．８３２３，１９８９；Ｓｃｈａｆｅｒ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４５，ｐ． ３７９，１９８９）を用いて証明されている。上記薬物は、 ファルネシルピロリン酸を含めたポリイソプレノイドの産生のための律速酵素で あるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害する。ファルネシル−タンパク質トラン スフェラーゼはファルネシルピロリン酸を用いて、ＲａｓのＣＡＡＸホックスの Ｃｙｓチオール基をファルネシル基と共有結合させて修飾する（Ｒｅｉｓｓ等， Ｃｅｌｌ ６２，ｐｐ．８１−８８，１９９０；Ｓｃｈａｂｅｒ等，Ｊ．Ｂｉｏ ｌ．Ｃｈｅｍ．２６５，ｐｐ．１４７０１−１４７０４，１９９０；Ｓｃｈａｆ ｅｒ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９，ｐｐ．１１３３−１１３９，１９９０；Ｍａ ｎｎｅ等，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８７，ｐｐ．７５ ４１−７５４５，１９９０）。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの阻害によってファ ルネシルピロリン酸の生合成を抑制すると、培養細胞におけるＲａｓの膜局在を 遮断できる。しかし、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼの直接阻害 は通常のイソプレン生合成抑制因子を必要量で用いた場合に比較してより特異的 に行なえ、かつより少ない副作用しか伴わない。 諸文献に公表されているファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ（ＦＰＴアーゼ）の阻害剤は、おおよそ四つのクラスに分類される。 第一のクラスの阻害剤はファルネシル二リン酸（ＦＰＰ）の類似体であり、一方 第二のクラスの阻害剤は酵素のタンパク質基質（例えばＲａｓ）と関連付けられ る。二基質阻害剤、及び基質と競合性でないファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ阻害剤も文献に公表されている。文献に公表されたペプチド由来の阻 害剤は通常、タンパク質プレニル化のシグナルであるＣＡＡＸモチーフと関連付 けられるシステイン保有分子である（Ｓｃｈａｂｅｒ等，同誌；Ｒｅｉｓｓ等， 同誌；Ｒｅｉｓｓ等，ＰＮＡＳ ８８，ｐｐ．７３２−７３６，１９９１）。こ のような阻害剤は、タンパク質プレニル化を抑制する一方でファルネシル−タン パク質トランスフェラーゼ酵素のための代替基質として機能し得るか、または純 粋に競合的な阻害剤であり得る（Ｕｎｉｖｅｒ−ｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｘａｓの 米国特許第５，１４１，８５１号；Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６ ０，ｐｐ．１９３４−１９３７，１９９３；Ｇｒａｈａｍ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ ｅｍ．３７，ｐ．７２５，１９９４）。通常、ＣＡＡＸ誘導体がチオールを欠失 すると、当該化合物の阻 害力は劇的に低下することが判明している。しかし、チオール基は薬物動態学的 及び薬力学的に、また毒性の点からみてＦＰＴアーゼ阻害剤の治療用途を潜在的 に制限する。従って、チオールの機能を何かで代替することが望ましい。 最近、ピペリジン部分を任意に有する或る種の三環式化合物がＦＰＴアーゼの 阻害剤であることが開示された（国際特許出願公開第９５／１０５１４号、同第 ９５／１０５１５号及び同第９５／１０５１６号）。イミダゾールを含有するフ ァルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤も開示されている（国際特許出 願公開第９５／０９００１号及びヨーロッパ特許出願公開第０ ６７５ １１２ 号）。 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤は血管平滑筋細胞の増殖 を抑制する物質であり、従って動脈硬化症及び糖尿病性血管障害の予防及び治療 に有用であることも最近報告されている（特開平７−１１２９３０号）。 従って本発明は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、即 ちタンパク質の翻訳後ファルネシル化を抑制する低分子量化合物を開発すること を目的とする。本発明は更に、本発明の化合物を含有する化学療法用組成物、及 び本発 明の化合物を製造する方法の開発も目的とする。発明の概要 本発明は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーセを阻害するアリール ヘテロアリール保有化合物を包含する。本発明は、本発明のファルネシルトラン スフェラーゼ阻害剤を含有する化学療法用組成物、及び前記阻害剤の製造方法も 包含する。 本発明の化合物は式Ａ によって表わされる。発明の詳細な説明 本発明の化合物は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、 腫瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制するのに有用である。本発 明はその第一の具体例において、式Ａ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ¹及びＲ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜 Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｒ¹¹Ｃ（ Ｏ）Ｏ−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニ ル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ） −、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ 、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ 、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ₂−、−（ＣＨ₂）₄−及び−（ＣＨ₂）₃−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または置換複素環である場合 、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eのＱへの結合は置換可能な環炭素を介して 実現し、 Ｒ⁷はＨ並びに置換されていないか、または ａ）Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、 ｂ）アリールまたは複素環、 ｃ）ハロゲン、 ｄ）ＨＯ、 ｅ） ｆ）−ＳＯ₂Ｒ¹¹、 ｇ）Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、もしくは ｈ）Ｃ₁〜Ｃ₄ペルフルオロアルキル で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ⁸は ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）置換されていないか、またはアリール、シアノフェニル、複素環、Ｃ₃〜Ｃ_{1 0} シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロア ルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂もしくはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アル キル の中から独立に選択され、 ただしＲ⁸が複素環である場合、Ｒ⁸のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ⁹は ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹¹Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ^{1 0} ）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） −、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）置換されていないか、またはＣ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ Ｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ） −、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰） 。もしくはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル 、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ¹及びＡ²は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ （Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、− Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−及びＳ（Ｏ）_mの中から独立 に選択され、 Ｖは ａ）水素、 ｂ）複素環、 ｃ）アリール、 ｄ）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、及び ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル の中から選択され、 ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mである場合、及びＡ¹が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ²がＳ（Ｏ）_mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ⁸及びＡ¹への結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｗは複素環であり、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、−ＮＲ⁷ Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ （Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）− 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり、ただしａがＮの時Ｘ はＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ （Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−または−ＮＲ⁷−でなく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕によって表わされるファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 本発明の化合物の好ましい一具体例は、次式Ａ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ¹は水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆ及びＣ₁〜 Ｃ₆アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、 Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲ ン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｎ Ｏ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ₂−、−（ＣＨ₂）₄−及び−（ＣＨ₂）₃−の中から選択されたジラジカルを構 成 し、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または置換複素環である場合 、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eのＱへの結合は置換可能な環炭素を介して 実現し、 Ｒ⁷はＨ並びに置換されていないか、または ａ）Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、 ｂ）アリールまたは複素環、 ｃ）ハロゲン、 ｄ）ＨＯ、 ｅ） ｆ）−ＳＯ₂Ｒ¹¹、 ｇ）Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、もしくは ｈ）Ｃ₁〜Ｃ₄ペルフルオロアルキル で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ⁸は ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル 、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ⁸が複素環である場合、Ｒ⁸のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ⁹は ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹¹Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）置換されていないか、またはＣ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂もしくはＲ¹¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から選択され、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル 、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ¹及びＡ²は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及びＳ（Ｏ）_mの中から独立に選択され、 Ｖは ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 ｃ）アリール、 ｄ）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、及び ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル の中から選択され、 ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mである場合、及びＡ¹が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ²がＳ（Ｏ）_mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ⁸及びＡ¹への結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｗはピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、トリアゾリル及びイソキノリニルの中 から選択された複素環であり、 Ｘは結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、−ＮＲ⁷ Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂− または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり、ただしａがＮの時ＸはＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、 −Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−または−ＮＲ⁷−でなく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕によって表わされる化合物またはその医薬に許容可能な 塩である。 本発明の化合物の別の好ましい具体例は、式Ｂ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個か独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ¹は水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆ及びＣ₁〜 Ｃ₆アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂の中から選択された置換Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ³及びＲ⁴は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキルＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペル フルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ^{1 0} ）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） −、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中 から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ２−、−（ＣＨ₂）₄−及び−（ＣＨ₂）₃−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または置換複素環である場合 、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eのＱへの結合は置換可能な環炭素を介して 実現し、 Ｒ⁸は ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル 、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆ アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ⁸が複素環である場合、Ｒ⁸のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ^9a及びＲ^9bは独立に水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチルまたはハロ ゲンであり、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル 、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ¹及びＡ²は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及びＳ （Ｏ）_mの中から独立に選択され、 Ｖは ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 ｃ）アリール、 ｄ）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、及び ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル の中から選択され、 ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mである場合、及びＡ¹が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ²がＳ（Ｏ）_mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ⁸及びＡ¹への結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ¹⁰ −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰−またはＯでなく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に００、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕によって表わされる化合 物またはその医薬に許容可能な塩である。 本発明の化合物の別の好ましい具体例は、式Ｃ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ¹は水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆ及びＣ₁〜 Ｃ₆アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ³及びＲ⁴は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または置換複素環である場合 、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eのＱへの結合は置換可能な環炭素を介して 実現し、 Ｒ⁸は ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル 、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ⁸が複素環である場合、Ｒ⁸のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ^9a及びＲ^9bは独立に水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチルまたはハロ ゲンであり、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル 、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの 中から独立に選択され、 Ａ¹及びＡ²は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及びＳ（Ｏ）_mの中から独立に選択され、 Ｖは ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 ｃ）アリール、 ｄ）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、及び ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル の中から選択され、 ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mである場合、及びＡ¹が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ²がＳ（Ｏ）_mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ⁸及びＡ¹への結合は置換可能 な環炭素を介して実現し、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ¹⁰ −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、−ＮＲ¹⁰−またはＯでなく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合、−ＮＲ¹⁰−またはＯの時 ｐは０でなく、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕によって表わされる化合 物またはその医薬に許容可能な塩である。 本発明はその更に好ましい一具体例において、式Ｄ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ¹は水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から独立に選択 され、 Ｒ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、 ｃ）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル 、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁〜Ｃ₆ アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ³は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキ ル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ） −、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から選択され、 Ｒ⁴はＨ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル及びＣＦ₃の中から選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜 Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ₂−、−（ＣＨ₂）₄−及び−（ＣＨ₂）₃−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または置換複素環である場合 、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eのＱへの結合は置換可能な環炭素を介して 実現し、 Ｒ⁸は ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル 、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ⁸が複素環である場合、Ｒ⁸のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ^9a及びＲ^9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ₃またはメチル であり、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル 、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ¹は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及びＳ（Ｏ）_mの中から選択され 、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ¹⁰ −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、−ＮＲ¹⁰−またはＯでなく、 ｎは０または１であり、ただしＡ¹が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_m の時ｎは０でなく、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕によって表わされるファルネシル−タンパ ク質トランスフェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 別の更に好ましい具体例において、本発明は、式Ｅ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ¹は水素、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル及びＣ₁〜 Ｃ₆アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、 ｃ）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル 、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁〜Ｃ₆ アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ³は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置 換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニ ル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ） −、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 及びＲ¹¹Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から選択され、 Ｒ⁴はＨ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル及びＣＦ₃の中から選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または置換複素環である場合 、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eのＱへの結合は置換可能な環炭素を介して 実現し、 Ｒ⁸は ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル 、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ⁸が複素環である場合、Ｒ⁸のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ^9a及びＲ^9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ₃またはメチルであり、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル 、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ¹⁰ −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、−ＮＲ¹⁰−またはＯでなく、 ｎは０または１であり、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−またはＯの時ｐは０でない〕によって表わされるファルネシル−タンパ ク質トランスフェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 本発明はその更に別の具体例において、式Ｆ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、Ｏ またはＳで、それ以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、 ｄ及びｅのうちの少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ¹は水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から独立に選択 され、 Ｒ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ま たはＦ、 ｃ）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル 、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ³は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から選択され、 Ｒ⁴はＨ、ハロゲン、ＣＨ₃及びＣＦ₃の中から選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ₂−、−（ＣＨ₂）₄−及び−（ＣＨ₂)₃−の中から選択されたジラジカルを構成 し、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または置換複素環である場合 、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^{6 e} のＱへの結合は置換可能な環炭素を介して実現し、 Ｒ^9a及びＲ^9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ₃またはメチルであり、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル 、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏまた は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−またはＯで なく、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕によって表わされるファルネシル−タンパ ク質トランスフェラーゼ阻害剤またはその医 薬に許容可能な塩を提供する。 本発明はその更に別の具体例において、式Ｇ 〔式中 ａはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの少なくとも１個は独 立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ¹は水素、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル及びＣ₁〜 Ｃ₆アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環またはＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 ｃ）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ_{1 0} シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換 されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ³は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中 から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から選択され、 Ｒ⁴はＨ、ハロゲン、ＣＨ₃及びＣＦ₃の中から選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中 から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ₂−、−（ＣＨ₂）₄−及び−（ＣＨ₂）₃−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または置換複素環である場合 、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eのＱへの結合は置換可能な環炭素を介して 実現し、 Ｒ^9a及びＲ^9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ₃またはメチルであり、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル 、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロア リール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、２−アミノエチ ル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択され、 Ａ¹は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及びＳ（Ｏ）_mの中から選択され 、 ｍは０、１または２であり、 ｎは０または１である〕によって表わされるファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 好ましい本発明の化合物は、 １−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］エチル｝ −４−フェニル−イミダゾール、 １−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］メチル｝ −４−フェニルイミダゾール、 １−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］メチル｝ −４−（２−メチル）フェニルイミダゾール、 １−（３−フェニル−５−イソオキサゾリルメチル）−５−（４−シアノベンジ ル）イミダゾール、 １−（３−フェニル−イソオキサゾル−５−イルアセチル）− ５−（４−シアノベンジル）イミダゾール、 １−（４−シアノベンジル）−５−（４−フェニル−チアゾル−２−イルメチル ）イミダゾール、 １−（４−シアノベンジル）−５−［４−（２−メチルフェニル）−チアゾル− ２−イルメチル］イミダゾール、 １−（４−シアノベンジル）−５−［４−（３−クロロフェニル）−チアゾル− ２−イルメチル］イミダゾール、 １−（４−シアノベンシル）−５−［４−（ナフト−２−イル）−チアゾル−２ −イルメチル］イミダゾール、 １−［４−（２−メチルフェニル）−５−メチルチアゾル−２−イルメチル］− ５−（４−シアノベンジル）イミダゾール、 １−［４−（２−メチルフェニル）−チアゾル−２−イルエチル］−５−（４− シアノベンジル）イミダゾール、 またはこれらの医薬に許容可能な塩もしくは光学異性体である。 本発明の化合物の特定例に、 １−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］メチル｝ −４−フェニルイミダゾール：１−（３−フェニル−５−イソオキサゾリルメチル）−５−（４−シアノベンジ ル）イミダゾール： １−（４−シアノベンジル）−５−［４−（２−メチルフェニル）−チアゾル− ２−イルメチル］イミダゾール： １−［４−（２−メチルフェニル）−チアゾル−２−イルエチル］−５−（４− シアノベンジル）イミダゾール： またはこれらの医薬に許容可能な塩が有る。 本発明の化合物は、不斉中心を有してラセミ化合物、ラセミ混合物として、ま た個々のジアステレオマーとして存在し得、光学異性体を含めたあらゆる可能な 異性体は本発明に含まれる。また、置換基または可変部分の組み合わせは安定な 化合物をもたらすものしか用い得ない。 本明細書中に用いた「アルキル」という語、並びにアラルキル及び類似の語が 含む「アルキル」という部分は、特定数の炭素原子を有する分枝鎖状と直鎖状と の両方の飽和脂肪族炭化水素基を包含するものとする。「アルコキシ」という語 は、酸素橋を介して結合した、示した数の炭素原子を有するアルキル基を意味す る。 本明細書中に用いた「シクロアルキル」という語は、特定数の炭素原子を有す る非芳香族環状炭化水素基を包含するものとする。シクロアルキル基の例にはシ クロプロピル、シクロブチ ル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が含まれる。 「アルケニル」基には、特定数の炭素原子を有し、かつ一つ以上の二重結合を 有する基が含まれる。アルケニル基の例に、ビニル、アリル、イソプロペニル、 ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シ クロペンテニル、シクロヘキセニル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−メチ ル−２−ブテニル、イソプレニル、ファルネシル、ゲラニル、ゲラニルゲラニル 等が有る。 「アルキニル」基には、特定数の炭素原子を有し、かつ三重結合を一つ有する 基が含まれる。アルキニル基の例に、アセチレン、２−ブチニル、２−ペンチニ ル、３−ペンチニル等が有る。 本明細書中に用いた「ハロゲン」もしくは「ハロ」という語はフルオロ、クロ ロ、ブロモ及びヨードを意味する。 本明細書中に用いた「アリール」という語、並びにアロイル及びアラルキルの 「アリール部分」という語は、各環が７員以下であり、少なくとも１個の環は芳 香環である任意の安定な単環または二環炭素環を意味するものとする。前記のよ うなアリール要素の例にはフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチ ル、インダニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリルまたはアセナフチル が含まれる。 本明細書中に用いた「複素環」という語は、炭素原子と、Ｎ、Ｏ及びＳの中か ら選択された１〜４個のヘテロ原子とから成る飽和または不飽和の安定な５〜７ 員単環または安定な８〜１１員二環である複素環を意味し、このように定義した 複素環のうちのいずれかがベンゼン環と縮合した任意の二環基も包含する。複素 環は、安定な構造の創出を実現する任意のヘテロ原子または炭素原子において結 合し得る。上記のような複素環要素の例には、アゼピニル、ベンゾイミダゾリル 、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピ ラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリ ル、クロマニル、シンノリニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニ ル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリ ル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インド リル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニ ル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オ キサジアゾリル、２− オキソアゼピニル、オキサゾリル、２−オキソピロリジニル、ピリジル、ピラジ ニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリジニ ル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフリ ル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアモルホリニル 、チアモルホリニルスルホキシド、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、 チエノチエニル及びチエニルが非限定的に含まれる。 本明細書中に用いた「ヘテロアリール」という語は、少なくとも１個の環が芳 香族であり、かつ１〜４個の炭素原子がＮ、Ｏ及びＳの中から選択したヘテロ原 子で置換されている、各環７員以下の任意の安定な単環または二環炭素環を意味 するものとする。前記のような複素環要素の例には、ベンゾイミダゾリル、ベン ゾイソオキサゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル 、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ク ロマニル、シンノリニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジ ヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、イ ミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソ クロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジ ニル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、 ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラ ヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チエノフリル、 チエノチエニル、トリアゾリル及びチエニルが非限定的に含まれる。 本明細書中Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ^{6a 〜e}の規定で用いた「置換された基」という 語は、その中から（１個以上の）置換基Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ^{6a 〜e}が選択される 置換Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、置換Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、置換Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、置 換アリールまたは置換複素環を意味するものとする。 本明細書中Ｒ⁷の規定で用いた「置換Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル」、「置換Ｃ₃〜Ｃ₆シ タロアルキル」、「置換アロイル」、「置換アリール」、「置換ヘテロアリール 」、「置換アリールスルホニル」、「置換ヘテロアリールスルホニル」及び「置 換複素環」という語は、化合物のその他の部分への結合部位以外に１〜３個の置 換基を有する部分を包含する。 特定の置換基を示さなかった場合、本明細書中に用いた「置 換アリール」、「置換複素環」及び「置換シクロアルキル」という語は、置換な 環炭素原子においてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＮＨ₂、Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）₂ 、ＮＯ₂、ＣＮ、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｏ−、−ＯＨ、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｓ （Ｏ）_m−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、（Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、（Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、オキ サゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フリル、イソチアゾリル 及びＣ₁〜Ｃ₂₀アルキルを非限定的に含むグループの中から選択された１個また は２個の置換基で置換された環基を包含するものとする。 構造式 によって示した部分は芳香族５員複素環であり、次の環系 を包含する。好ましくは、芳香族５員複素環は の中から選択される。 置換基（Ｒ³、Ｒ⁴、Ｑ等）から環系の内側へと引かれた線は、示した結合が置 換可能な環炭素または窒素原子のいずれに おいても実現可能であることを示す。 構造式 によって示した置換基は、５個の置換基（水素、及び／または水素以外）を有す るフェニル環を簡略化して表わしたものであり、構造式 によって示すことも可能である。 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6C、Ｒ^6d及びＲ^6eのうち のいずれか２個が一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ− ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）₄−及び−（ＣＨ₂）₃−の中から選択されたジラジカルを 構成する場合、式 によって示した部分は次の構造 を包含する。これらの縮合環部分は、先に規定したとおりの残りのＲ^6a、Ｒ^6b、 Ｒ^6C、Ｒ^6d及び／またはＲ^6eによって更に置換可能であると理解される。 好ましくは、Ｒ¹及びＲ²は水素、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰Ｏ−、非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、並びに非置換または置換 フェニル、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹⁰Ｏ−及びＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択さ れた置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から独立に選択される。 好ましくは、Ｒ³は ａ）水素、 ｂ）Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ^{1 2} Ｏ−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から選択される。 好ましくは、Ｒ⁴は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメト キシ及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から選択される。 好ましくは、Ｒ⁵は水素である。 好ましくは、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ^{1 2} Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）ｍ−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹² Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂の中から選択された 置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ₂−、−（ＣＨ₂）₄−及び−（ＣＨ₂）₃−の中から選択されたジラジカルを構 成する。 好ましくは、Ｒ⁸は ａ）水素、及び ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアル キルまたはＣＮの中から独立に選択される。 好ましくは、Ｒ⁹は水素、ハロゲン、ＣＦ₃またはメチルである。 好ましくは、Ｒ¹⁰はＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル及びベンジルの中から選択される。 好ましくは、Ａ¹及びＡ²は結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、 Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−の 中から独立に選択される。 好ましくは、Ｖは水素、複素環及びアリールの中から選択される。更に好まし くは、Ｖはフェニルである。 好ましくは、Ｗはイミダゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル 、ピロリジニル、チアゾリル及びピリジルの中から選択される。更に好ましくは 、Ｗはイミタゾリル及びピリジルの中から選択される。 好ましくは、ｎ及びｒは独立に０、１または２である。 好ましくは、ｓは０である。 好ましくは、ｔは１である。 任意の置換基または可変部分（例えばＲ^1a、Ｒ⁹、ｎ等）の、或る分子の特定 の筒所における定義は当該分子の他の箇所にお ける定義から独立であるものとする。即ち、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂は−ＮＨＨ、−ＮＨ ＣＨ₃、−ＮＨＣ₂Ｈ₅等となる。本発明の化合物の置換基及び置換パターンを、 容易に入手可能な出発物質から当業者に公知の技術及び後述する方法によって合 成できる化学的に安定な化合物を得るべく選択することは、当業者には可能であ ると理解される。 本発明の化合物の医薬に許容可能な塩には本発明の化合物の、例えば無毒の無 機または有機酸から形成される通常の無毒塩が含まれる。このような通常の無毒 塩の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸等といっ た無機酸から得られる塩、及び酢酸、プロピオン酸、琥珀酸、グリコール酸、ス テアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マ レイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サ リチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスル ホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、蓚酸、イセチオン酸、トリフ ルオロ酢酸等といった有機酸から製造される塩が含まれる。 本発明の化合物の医薬に許容可能な塩は、塩基性部分を有す る本発明の化合物から通常の化学的方法で合成可能である。塩は通常イオン交換 タロマトグラフィーによって、または遊離塩基と、所望の塩を形成する化学量論 量または過剰量の無機または有機酸とを適当な溶媒または様々な溶媒の組み合わ せ中で反応させることによって製造する。 本発明の化合物は、参考文献から知られる、または実験操作中に一例として用 いたエステル加水分解、保護基の開裂（ｃｌｅａｖａｇｅ）等といった他の標準 的操作に加え、反応図式１〜２５に示した反応を用いることによって製造する。 図式中に示した置換基Ｒ³、Ｒ⁶及びＲ⁸は、先に規定した置換基Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d、Ｒ^6e及びＲ⁸を表わしている。このような置換基Ｒ⁶ま たはＲ⁸は図式に示した中間体及び生成物中には１個しか存在しないが、示した 反応は当該アリールまたはヘテロアリール部分が多数の置換基を有する場合にも 適用可能であると理解される。 上記反応は、本発明の化合物を得るべく逐次用いても、またフラグメントの合 成に用いてもよく、後者の場合は後にフラグメント同士を、反応図式に示したア ルキル化反応によって結合する。ヘテロアリール部分の形成に有用な他の反応が 、Ｐ． Ｇ．Ｓａｍｍｅｓ編，“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ ｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌｕｍｅ ４：Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎ ｄｓ，”Ｏｘｆｏｒ−ｄ，１９７９とその参考文献中に記載されている。アリー ルーアリールカップリングは、Ｋａｔｒｉｔｓｋｙ等編，“Ｃｏｍｐｖｅｈｅｎ ｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆ ｏｖｍａｔｉｏｎｓ，”ｐｐ．４７２−４７３，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ ，１９９５に概説されている。反応図式１〜２５の概要 必要な中間体には市販されているものも有り、またその大部分は参考文献に記 載された操作で製造可能である。反応図式１〜１５に、好ましいベンジルイミダ ゾリル側鎖を有する本発明のアリールヘテロアリール化合物の合成を示すが、例 えば図式１では市販されていないアリールヘテロアリール中間体を、当業者に公 知の方法によって合成し得る。即ち、フェニルボロン酸ＩをＳｕｚｕｋｉカップ リング条件（Ｐｕｒ−ｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．６３，ｐ．４１９，１９９１） 下に、適宜置換した２−ブロモチエニル−４−カルボン酸などのハロゲン化 ヘテロアリール部分と反応させるとアリールヘテロアリールカルボン酸IIが得ら れる。この酸を還元し、中間体アルコールIIIのトリフレートをその場で形成し て、適宜置換したベンジルイミダゾリルIVとカップリングさせ、これを脱保護す れば本発明の化合物Ｖを得ることができる。 反応図式２〜５に、重要なアルコール中間体を合成する他の方法を示す。得ら れる中間体は図式１に示したように処理することが可能である。即ち、図式２に は、ハロゲン化ヘテロアリールアルデヒドから出発してアリールヘテロアリール アルコールを生成させる一連の類似反応を示す。 図式３には、Ｓｕｚｕｋｉカップリングにおいて「末端」フェニル部分を、ハ ロゲン化した反応物として用いる反応を示す。このようなカップリング反応は、 図式４に示したように、一方の反応物が適宜保護されたヒドロキシル官能基を有 する場合にも適合し得る。 図式５に示したように、本発明の化合物のアリールヘテロアリール要素の形成 にはＮｅｇｉｓｈｉの化学操作（Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．66，ｐ．６７，１９８８ ）を用いることも可能である。即ち、臭化フェニル亜鉛などの臭化亜鉛付加物 をニッケル（II）の存在下に、適宜置換したヘテロアリールハライドとカップリ ンダさせるとアリールヘテロアリールVIが得られる。ヘテロアリールハライド、 フェニルハライド及び臭化亜鉛付加物は出発試薬の入手しやすさに基づいて選択 し得る。 反応図式６に示したように、一連のカップリンダ反応を、最後にアリール−ヘ テロアリール結合が形成されるように変更することも可能である。即ち、まず適 宜置換したイミダゾールをヘテロアリールメチルハライドでアルキル化すると中 間体VIIが得られる。この中間体VIIに、適宜置換されたフェニルボロン酸とのＳ ｕｚｕｋｉ型カップリング操作を施し得る。 反応図式７に、本発明の化合物を保有するチアゾールの非環式前駆体からの合 成を示す。反応図式７ａに示したように、チアゾール環上で更に置換を行なうこ とも可能である。他の二ヘテロ原子部分の形成にも類似の方策を用い得る。 反応図式８及び９に、アリールヘテロアリールのイミダゾリル部分の求核性を 利用する合成法を示す。即ち、図式８に示したように、市販の４−フェニルイミ ダゾールを適宜置換したイミダゾリルメチルハリドと反応させると本発明の化合 物VIIIが得られる。特定の置換アリールイミダゾールは、市販されていな い場合は図式９に示したようにして合成し得る。 反応図式１０に、Ｒ^9bが水素でない本発明の化合物の合成を示す。即ち、容易 に入手可能な４−置換イミダゾールIXを選択的にヨウ素化することによって５− ヨードイミダゾールＸが得られる。このイミダゾールを保護し、適宜置換したベ ンジル部分とカップリングさせると中間体ＸＩが得られる。中間体ＸＩには、先 に述べたアルキル化反応操作を施すことが可能である。 反応図式IIに、アルキルアミノ、スルホンアミドまたはアミドリンカーを介し てアリールヘテロアリールに結合した好ましいイミダゾリル部分を有する本発明 の化合物の合成を示す。即ち、第一級アミンをフタルイミドとして保護した４− アミノアルキルイミダゾールXIIを選択的にアルキル化し、その後脱保護してア ミンXIIIを得る。アミンXIIIを、当業者に良く知られた条件下に様々な活性化ア リールヘテロアリール部分と反応させることにより、示したような本発明の化合 物を得ることができる。 Ａ¹（ＣＲ¹ ₂）_nＡ²（ＣＲ¹ ₂）_nリンカーが酸素である本発明の化合物は、例え ば反応図式１２に示したような、当業者 に公知の方法で合成し得る。適宜置換したフェノールＸIVをメチルＮ−（シアノ ）メタンイミデートと反応させると４−フェノキシイミダゾールＸＶが得られる 。一方のイミダゾリル窒素を選択的に保護して得られた中間体ＸVIには、先にベ ンジルイミダゾールに関して述べたアルキル化反応操作を施すことが可能である 。 反応図式１３に、本発明の化合物の（ＣＲ² ₂）_pＸ（ＣＲ² ₂）_pリンカーが酸素 である場合に用いる一連の類似反応を示す。即ち、適宜置換した４−ブロモ−２ −チエノールなどのハロヘテロアリールアルコールをメチルＮ−（シアノ）メタ ンイミデートと反応させて中間体ＸVIを得る。中間体ＸVIを保護し、好ましい具 体例の化合物の生成が所望であれば、適宜保護したベンジルでアルキル化する。 得られた中間体ＸVIIをＳｕｚｕｋｉの化学操作で、適宜置換したフェニルボロ ン酸とカップリングさせれば、本発明の化合物を得ることができる。 Ａ¹（ＣＲ¹ ₂）_nＡ²（ＣＲ¹ ₂）_nリンカーが置換メチレンである本発明の化合物 は、反応図式１４に示した方法によって合成し得る。即ち、Ｎ保護したヨウ化イ ミダゾリルＸVIIIをグリニャール条件下に、適宜保護したベンズアルデヒドと反 応させ てアルコールＸIXを得る。先に他の反応図式（特に図式１）に示したアシル化と 、これに続くアルキル化とによって本発明の化合物ＸＸが得られる。他の置換基 Ｒ¹が所望である場合は、アセチル部分を反応図式１４に示したように処理し得 る。 反応図式１５に示したように、イミダゾリルアルテヒドへの様々な求核剤の付 加を用いてビヘテロアリールと好ましいＷ（イミダゾリル）との問に置換アルキ ルリンカーを形成することも可能である。即ち、２，４−ジブロモチオフェンな どの二ハロゲン化５員ヘテロアリールに金属−ハロゲン交換操作を施し、これを 適宜置換したイミダゾリルアルデヒドと反応させ、かつアセチル化すると、アセ チル中間体の位置異性体混合物が生成する。その方が好ましければ、ハロゲン化 位置異性体混合物はこの段階でクロマトグラフィーにより分離する。適宜置換し た６員ヘテロアリールボロン酸とのＳｕｚｕｋｉカップリングによって本発明の アセトキシ化合物が得られ、この化合物を水酸化リチウムで処理すればアセチル 基を除去することができる。その後、Ｒ²がヒドロキシル部分である、完全に官 能化された化合物に対して、反応図式１４に示したのと同様の置換基処理を行な い得る。反応図式１ 反応図式１（続き） 反応図式２ 反応図式３ 反応図式４ 反応図式５ 反応図式５（続き） 反応図式６ 反応図式７ 反応図式７（続き） 反応図式７ａ 反応図式８ 反応図式９ 反応図式１０ 反応図式１１ 反応図式１２ 反応図式１３ 反応図式１４ 反応図式１４（続き） 反応図式１５ 反応図式１６〜２０に、本発明の化合物が有する部分 が置換イミダゾール保有基以外である場合に用いる反応を示す。 即ち、その合成を反応図式１〜１５に示した中間体、及び市販されているかま たは容易に合成できる他のアリールヘテロアリール中間体は反応図式１６に示し たように様々なアルデヒドとカップリング可能である。アルデヒドは適当なアミ ノ酸から、Ｏ．Ｐ．Ｇｏｅｌ，Ｕ．Ｋｒｏｌｌｓ，Ｍ．Ｓｔｉｅｒ及びＳ．Ｋｅ ｓｔｅｎがＯｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ６７，ｐｐ．６９−７５，１ ９８８に述べているような標準的操作で製造することができる。アルデヒドの処 理では金属−ハロゲン交換操作（反応図式１５）を用い得る。あるいは他の場合 には、図式１６に示したようにグリニャールの化学操作を用いることも可能であ る。即ち、Ｓｕｚｕｋｉカップリングによって、例えばピロール保有ビヘテロア リールＸＸＩを得る。中間体ＸＸＩをグリニャール試薬と反応させて Ｎ−ピリルマグネシウム誘導体ＸＸＩａを得、この誘導体をアルデヒドと反応さ せて、Ｃ−アルキル化された本発明の化合物ＸＸIIを得る。生成物ＸＸIIを接触 水素化などの、当業者に公知の方法によって脱酸素し、次いで塩化メチレン中で トリフルオロ酢酸で脱保護すれば、最終的な化合物ＸＸIIａを得ることができる 。最終生成物ＸＸIIは塩の形態で、例えば特にトリフルオロ酢酸塩、塩酸塩また は酢酸塩として単離し得る。生成したジアミンＸＸIIを更に選択的に保護するこ とによってＸＸIIIが得られ、これを第二のアルデヒドで還元的にアルキル化す ればＸＸIVが得られる。保護基の除去、及びジヒドロイミダゾ−ルＸＸＶなどの 環化生成物への変換は、参考文献に記載された操作によって行ない得る。 反応図式１７には、適宜置換したＮ−アルキルピロールのリチウムアニオンの 用時形成を用いて、Ｃ−アルキル化された本発明の化合物を得ることを示す。 アリールヘテロアリール要素を反応図式１８に示したＸＸVIなどの、保護され たヒドロキシル基も有するアルデヒドと反応させる場合、後にヒドロキシル基か ら保護基を除去し得る（反応図式１８、１９）。アルコールは標準的条件下での 酸化に よって、例えばアルデヒドとなり得、このアルデヒドをグリニャール試薬などの 様々な有機金属試薬と反応させればＸＸＸなどの第二級アルコールが得られる。 加えて、完全に脱保護したアミノアルコールＸＸＸＩを様々なアルデヒドで（先 に述ベた条件下に）還元的にアルキル化すれば、ＸＸＸII（反応図式１９）など の第二級アミンまたは第三級アミンを得ることができる。 Ｂｏｃ保護したアミノアルコールＸＸIIIを用いてＸＸＸIVなどの２−アジリ ジニルメチルアリールヘテロアリールを合成することも可能である（反応図式２ ０）。ＸＸVIIIをジメチルホルムアミドなどの溶媒中で１，１’−スルホニルジ イミダゾール及び水素化ナトリウムで処理するとアジリジンＸＸＸIIIが生成す る。このアジリジンを塩基の存在下にチオールなどの求核剤と反応させると開環 生成物ＸＸＸIVが得られる。 加えて、反応図式２１に示したように、アリールヘテロアリール要素をＯ−ア ルキル化チロシンなどのアミノ酸に由来するアルデヒドと標準的操作に従い反応 させてＸＬなどの化合物を得ることも可能である。Ｒ’がアリール基である場合 、まずＸＬを水素化してフェノールを脱保護し、次いでアミン基を酸 で脱保護すればＸＬＩが生成する。あるいは他の場合には、ＸＬのアミン保護基 を除去してＸＬIIなどのＯ−アルキル化フェノール性アミンを生成させ得る。 反応図式２２〜２５に、可変部分Ｗがピリジル部分として存在する本発明の化 合物の合成に有用である、適宜置換したアルデヒドの合成を示す。可変部分Ｗと して他の複素環部分を有するアルカノールをもたらす類似の合成法も、当業者に は良く知られている。反応図式１６ 反応図式１６（続き） 反応図式１６（続き） 反応図式１７ 反応図式１８ 反応図式１８（続き） 反応図式１９ 反応図式２０ 反応図式２１ 反応図式２１（続き） 反応図式２２ 反応図式２３ 反応図式２４ 反応図式２５ 本発明の化合物は哺乳動物用、特にヒト用の薬物として有用である。本発明の 化合物は、癌の治療に用いるべく患者に投与し得る。本発明の化合物で治療し得 る種類の癌の例に、結腸直腸癌、外分泌性膵臓癌、骨髄性白血病及び神経系腫瘍 が非限定的に含まれる。前記のような腫瘍は、ｒａｓ遺伝子自体の突然変異、Ｒ ａｓ活性を調節し得るタンパク質［即ちニューロフィブロミン（ｎｅｕｒｏｆｉ ｂｒｏｍｉｎ）（ＮＦ−１）、Ｎｅｕ、Ｓｃｒ、Ａｂｌ、Ｌｃｋ、Ｆｙｎ］の突 然変異、または他の機序によって発生し得る。 本発明の化合物はファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、腫 瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制する。本発明の化合物はまた 、腫瘍血管形成を抑制し、それによって腫瘍の増殖に影響を及ぼし得る（Ｊ．Ｒ ａｋ等，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５５， ｐｐ．４５７５−４５８０ ，１９９５）。本発明の化合物のこの血管形成抑制特性は、網膜血管新生に関連 する幾つかの形態の失明の治療にも有用であり得る。 本発明の化合物は、タンパク質Ｒａｓがｒａｓ以外の遺伝子の腫瘍遺伝子への 突然変異の結果として異常に活性化される （即ちｒａｓ遺伝子自体が腫瘍遺伝子形態への突然変異によって活性化されるの ではない）他の増殖性疾患を良性と悪性とを問わず抑制するのにも有用であり、 前記抑制はこのような治療を必要とする哺乳動物に有効量の本発明の化合物を投 与することによって実現する。例えば、ＮＦ−１に属するタンパク質の一つは良 性増殖性障害を誘発する。 本発明の化合物は、幾つかのウイルス感染の治療、特に肝炎δウイルス及び関 連ウイルスへの感染の治療にも有用であり得る（Ｊ．Ｓ．Ｇｌｅｎｎ等，Ｓｃｉ ｅｎｃｅ ２５６，ｐｐ．１３３１−１３３３，１９９２）。 本発明の化合物は、新血管内膜形成（ｎｅｏｉｎｔｉｍａｌｆｏｒｍａｔｉｏ ｎ）の抑制によって経皮経内腔的（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｒａｎｓｌｕ ｍｉｎａｌ）冠状血管形成後の再発狭窄症を予防するのにも有用である（Ｃ．Ｉ ｎｄｏｌｆｉ等，Ｎａｔｕｒ−ｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ １，ｐｐ．５４１−５４ ５，１９９５）。 本発明の化合物は、多発性嚢胞腎疾患の治療及び予防にも有用であり得る（Ｄ ．Ｌ．Ｓｃｈａｆｆｎｅｒ等，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａ ｔｈｏｌｏｇｙ １ ４２，ｐｐ．１０５１−１０６０，１９９３；及びＢ．Ｃｏｗｌｅｙ，Ｊｒ．等 ，ＦＡＳＥＢ Ｊｏｕｒ−ｎａｌ２，Ａ３１６０，１９８８）。 本発明の化合物は真菌感染の治療にも有用であり得る。 本発明の化合物は哺乳動物、好ましくはヒトに単独で、または好ましくは標準 的な医薬調製法に従い医薬に許容可能なキャリヤもしくは稀釈剤と、場合によっ てはミョウバンなどの公知の佐剤と組み合わせて医薬組成物の形態で投与し得る 。本発明の化合物は経口投与、または静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、直腸内及 び局所投与を含めた非経口投与が可能である。 本発明による化学療法用化合物を経口使用する場合は、選択した化合物を例え ば錠剤もしくはカプセル剤、または水性の溶液剤もしくは懸濁液剤の形態で投与 し得る。経口使用用錠剤の場合、通常用いられるキャリヤにラクトース及びコー ンスターチが含まれ、またステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤が通常添加さ れる。カプセル剤形態での経口投与に有用な稀釈剤には、ラクトース及び乾燥コ ーンスターチが含まれる。経口使用のために水性懸濁液剤が必要である場合は、 活性成分を乳化剤及び懸濁化剤と配合する。所望であれば、何らかの甘味剤及び ／または香味付与剤を添加してもよい。筋肉内、腹腔内、皮下及び静脈内使用の ためには普通活性成分の滅菌溶液を調製するが、この溶液のｐＨは適宜調節及び 緩衝するべきである。静脈内使用の場合は溶質の総濃度を、製剤が等張性となる ように制御するべきである。 本発明の化合物は、治療する状態の克服に特に有用であることで選択される、 良く知られた他の治療薬と同時投与することも可能である。例えば、本発明の化 合物は公知の抗癌及び抗細胞毒物質との組み合わせにおいて有用であり得る。本 発明の化合物はまた、ＮＦ−１に起因する疾患、再発狭窄症、多発性嚢胞腎疾患 、肝炎δウイルス及び関連ウイルスへの感染、並びに真菌感染の治療及び子防に 有効である薬物との組み合わせにおいても有用であり得る。 定用量製剤を調製する場合は上記のような組み合わせに、本発明の化合物を後 述する用量範囲内で用い、かつ（１種以上の）他の医薬活性物質をその承認され た用量範囲内で用いる。あるいはまた、組み合わせ製剤が不適当である場合には 、本発明の化合物及び医薬に許容可能な（１種以上の）公知薬物を逐次用いるこ とも可能である。 本発明は、医薬に許容可能なキャリヤまたは稀釈剤を伴うかまたは伴わない治 療有効量の本発明の化合物を投与することを含む癌治療に有用な医薬組成物も包 含する。適当な本発明の組成物には、本発明の化合物と、ｐＨレベルが例えば７ ．４である食塩液などの、医薬に許容可能なキャリヤとを含有する水溶液が含ま れる。この溶液は、局所的ポーラス注入（ｌｏｃａｌｂｏｌｕｓ ｉｎｊｅｃｔ ｉｏｎ）によって患者の血流中に導入し得る。 本明細書中に用いた「組成物」という語は、特定成分を特定量で含有する調製 物、並びに特定量の特定成分同士の配合から直接または間接に得られる調製物一 切を包含するものとする。 本発明による化合物をヒト被検者に投与する場合、１日当たりの投与量は通常 処方医によって決定されるが、この投与量は通常個々の患者の年齢、体重及び応 答、並びに患者の症状の重篤度に従って変化する。 適用の一例として、癌の治療を受けている哺乳動物に適量の化合物を投与する 場合を示す。１日当たりの投与量を体重１ｋｇ当たり約０．１〜約６０ｍｇ、好 ましくは０．５〜約４０ｍｇとする。 本発明の化合物は、組成物においてファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼ（ＦＰＴアーゼ）の存在及び量を迅速に確認するアッセイの構成要素として も有用である。即ち、試験するべき組成物を分割し、その二つの部分を、ＦＰＴ アーゼの既知の基質（例えばアミン末端にシステインを有するテトラペプチド） 及びファルネシルピロリン酸を含有する混合物と接触させ、一方の混合物に本発 明の化合物を添加する。アッセイ混合物を当業者に良く知られた、ＦＰＴアーゼ が当該基質をファルネシル化するのに十分な時間だけインキュベートした後、ア ッセイ混合物の化学的内容を周知の免疫学的、放射線化学的またはクロマトグラ フィー利用技術によって確認する。本発明の化合物はＦＰＴアーゼの選択的阻害 剤であるので、本発明の化合物を含有しないアッセイ混合物において基質が存在 しなくなるか、または定量的に減少する一方で本発明の化合物を含有するアッセ イ混合物中に存在する基質には変化が起こらないことが、試験組成物中にＦＰＴ アーゼが存在することの指標となる。 上述のようなアッセイがファルネシルータンパク質トランスフェラーゼを含有 する組織試料の同定及び前記酵素の定量に有 用であることは、当業者には直ちに明らかとなろう。即ち、強力な阻害剤である 本発明の化合物は、試料中の酵素量を測定する活性部位滴定アッセイに用い得る 。未知量のファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを含有する組織抽出物 のアリコートと、過剰量のＦＰＴアーゼの既知の基質（例えばアミン末端にシス テインを有するテトラペプチド）と、ファルネシルピロリン酸とから成る一連の 試料を、様々な濃度の本発明の化合物の存在下に適当な時問インキュベートする 。十分に強力な阻害剤（即ち、アッセイ容器内の酵素の濃度より実質的に小さい Ｋｉを有する阻害剤）の、試料の酵素活性を５０％抑制するのに必要な濃度は当 該試料中の酵素の濃度の半分にほぼ等しい。実施例 本発明を更に理解する一助として実施例を示す。特定の使用物質、化合物及び 条件は本発明を更に良く説明するものとして採用してあり、本発明の合理的範囲 を限定するものではない。実施例１ １−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］エチル｝ −４−フェニル−イミダゾール二塩酸塩 ステップＡ ：１Ｈ−イミダゾール−４−酢酸メチルエステル塩 酸塩 １Ｈ−イミダゾール−４−酢酸塩酸塩（４．００ｇ；２４．６ｍｍｏｌ）をメ タノール（１００ｍｌ）に溶解させた溶液に塩化水素ガスを飽和させた。得られ た溶液を室温で１８時間放置した。溶媒を真空下に蒸発させて、標記化合物を白 色の固体として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃；４００ＭＨｚ）δ：８．８５（１Ｈ，ｓ）、７．４５ （１Ｈ，ｓ）、３．８９（２Ｈ，ｓ）及び３．７５（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＢ ：１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾル −４−イル酢酸メチルエステル ステップＡで得られた生成物（２４．８５ｇ；０．１４１ｍｏｌ）をＤＭＦ（ １１５ｍｌ）に溶解させた溶液にトリエチルアミン（５７．２ｍｌ；０．４１２ ｍｏｌ）及びトリフェニルメチルブロミド（５５．３ｇ；０．１７１ｍｏｌ）を 添加し、得られた愁濁液を２４時間攪拌した。その後、反応混合物をＥｔＯＡｃ 及び水で稀釈した。有機相をＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲ ル；ヘ キサン中の０→１００％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を白色の固 体として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃；４００ＭＨｚ）δ：７．３５（１Ｈ，ｓ）、７．３１ （９Ｈ，ｍ）、７．２２（６Ｈ，ｍ）、６．７６（１Ｈ，ｓ）、３．６８（３Ｈ ，ｓ）及び３．６０（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＣ ：［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾ ル−５−イル］酢酸メチルエステル ステップＢで得られた生成物（８．００ｇ；２０．９ｍｍｏｌ）をアセトニト リル（７０ｍｌ）に溶解させた溶液に４−シアノベンジルブロミド（４．１０ｇ ；２０．９２ｍｍｏｌ）を添加し、５５℃で３時間加熱した。反応混合物を室温 に冷却し、生じたイミダゾリウム塩を濾過によって回収した。濾液を５５℃で１ ８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、真空下に蒸発させた。残留物にＥ ｔＯＡｃ（７０ｍｌ）を添加し、生じた沈澱物を濾過によって回収した。沈澱し たイミダゾリウム塩を一つに合わせ、メタノール（１００ｍｌ）中に懸濁させ、 ３０分間加熱還流させた。その後、溶媒を真空下に除去した。得られた残留物を ＥｔＯＡｃ（７５ｍｌ）中に懸濁させ、 固体を濾過によって単離し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。固体をＮａＨＣＯ₃の飽和 水溶液（３００ｍｌ）及びＣＨ₂Ｃｌ₂（３００ｍｌ）で処理し、室温で２時間攪 拌した。有機層を分離し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、かつ真空下に蒸発させて、標 記化合物を白色の固体として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃；４００ＭＨｚ）δ：７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ）、７．５３（１Ｈ，ｓ）、７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０４（１ Ｈ，ｓ）、５．２４（２Ｈ，ｓ）、３．６２（３Ｈ，ｓ）及び３．４５（２Ｈ， ｓ）ｐｐｍ。ステップＤ ：５−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミ ダゾリル］エタノール ０℃において、ステップＣで得られたエステル（１．５０ｇ；５．８８ｍｍｏ ｌ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させた溶液を攪拌し、これにホウ水素化ナ トリウム（１．００ｇ；２６．３ｍｍｏｌ）を５分掛けて徐々に添加した。反応 混合物を０℃で１時間、次いで室温で１時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌの飽和水溶液 の添加によって反応を停止させ、メタノールを真空下に蒸発させた。残留物をＥ ｔＯＡｃとＮａＨＣＯ₃の 飽和水溶液とに分配し、有機抽出物を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、真空下に蒸発させ た。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ₂Ｃｌ₂中の４→１０％メタ ノール）により精製して、標記化合物を白色の固体として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃；４００ＭＨｚ）δ：７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ，ｓ）、７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６． ９（１Ｈ，ｓ）、５．２３（２Ｈ，ｓ）、３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ ）、２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）ｐｐｍ。ステップＥ ：５−［１−（４−シアノベンジル）−イミダゾリ ル］エチルメタンスルホネート ０℃において５−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾリル］エタ ノール（０．５００ｇ；２．２０ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（６ｍｌ）に溶解させ た溶液をＨｕｎｉｇ塩基（０．４６０ｍｌ；２．６４ｍｍｏｌ）及びメタンスル ホニルクロリド（０．２０４ｍｌ；２．６４ｍｍｏｌ）で処理した。２時間後、 ＮａＨＣＯ₃の飽和溶液（５０ｍｌ）の添加によって反応を停止させ、混合物を ＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）で抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を真空下に蒸発 さ せた。得られた標記化合物を更に精製することなく用いた。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃；４００ＭＨｚ）δ：７．６９（１Ｈ，ｓ）、７．６６ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７． ０４（１Ｈ，ｓ）、５．２４（２Ｈ，ｓ）、４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈ ｚ）、２．９６（３Ｈ，ｓ）及び２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ 。ステップＦ ：１−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イ ミダゾル−５−イル］エチル｝−４−フェニル −イミダゾール二塩酸塩 ０℃において水素化ナトリウム（１４．２ｍｇ；０．３５６ｍｍｏｌ；鉱油中 に６０％分敗）をＤＭＦ（０．３０ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に４−フェニル イミダゾール（４８．８ｍｇ；０．３３９ｍｍｏｌ）を添加し、２０分間攪拌し た。得られた溶液に、ステップＥで得られたメシレート（１００ｍｇ；０．３３ ９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５０ｍｌ）に溶解させた溶液を添加し、０℃で１時 間、次いで室温で１６時間攪拌を継続した。塩化アンモニウムの飽和水溶液（０ ．１０ｍｌ）で反応を停止させ、溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をクロマト グラフィー（シリカゲル；アセトニトリル中の２→ ５％ ＮＨ₄ＯＨ）によって精製した。得られた物質を、イミダゾールのＥｔＯ Ａｃ溶液をＨＣｌガスで処理し、かつ溶媒を真空下に蒸発させることによりＨＣ ｌ塩に変換した。 Ｃ₂₂Ｈ₁₉Ｎ₅・２．００ＨＣｌ・１．５０Ｈ₂Ｏの元素分析： 計算値 Ｃ ５８．２９；Ｈ ５．３４；Ｎ １５．４５ 実測値 Ｃ ５８．２４；Ｈ ５．４７；Ｎ １５．４８ Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｎ₅のＦＡＢ ＨＲＭＳ精密質量： 計算値 ３５４．１７１８７１（ＭＨ⁺） 実測値 ３５４．１７１９４８¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：８．９３（１Ｈ，ｓ）、８．７５ （１Ｈ，ｓ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ） 、７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．６５〜７．３５（６Ｈ，ｍ）、 ５．６１（２Ｈ，ｓ）及び４．５３（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。実施例２ １−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］メチル｝ −４−フェニルイミダゾール二塩酸塩 ステップＡ ：１−トリフェニルメチル−４−（ヒドロキシメチ ル）イミダゾール 室温において４−（ヒドロキシメチル）イミダゾール塩酸塩（３５．０ｇ；２ ６０ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２５０ｍ ｌ）に溶解させた溶液にトリエチルアミン（９０．６ｍｌ；６５０ｍｍｏｌ）を 添加した。溶液から白色の固体が沈澱した。ＤＭＦ（５００ｍｌ）中のクロロト リフェニルメタン（７６．１ｇ；２７３ｍｍｏｌ）を滴下し加えた。反応混合物 を２０分間攪拌し、氷上へ注ぎ、濾過し、氷水で洗浄した。得られた生成物を冷 ジオキサンでスラリー化し、濾過し、かつ真空乾燥して、標記化合物を白色の固 体として得た。この物質は次のステップでの使用に十分な純度を有した。ステップＢ ：１−トリフェニルメチル−４−（アセトキシメチ ル）イミダゾール ステップＡで得られたアルコール（２６０ｍｍｏｌ；上述のように製造）をピ リジン（５００ｍｌ）中に懸濁させた。無水酢酸（７４ｍｌ；７８０ｍｍｏｌ） を滴下し加え、反応混合物を４８時間攪拌したところ、その間に混合物は均質と なった。溶液をＥｔＯＡｃ中へ注ぎ、水、ＨＣｌの５％水溶液、ＮａＨＣＯ₃の 飽和水溶液、及びブラインで逐次洗浄した。有機抽出物を脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄） 、かつ真空下に濃縮して、標記化合物を白色の粉末として得た。この物質は次の 反応への使用に十分な純度を有した。ステップＣ ：１−（４−シアノベンジル）−５−（アセトキシ メチル）イミダゾール臭化水素酸塩 ステップＢで得られた生成物（８５．８ｇ；２２５ｍｍｏｌ）及び４−シアノ ベンジルブロミド（５０．１ｇ；２３２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５００ｍｌ） に溶解させた溶液を６０℃で２０時間攪拌したところ、その間に淡黄色の沈澱物 が生じた。反応混合物を室温に冷却し、かつ濾過して固体臭化イミダゾリウム塩 を得た。濾液を真空下に濃縮して体積２００ｍｌとし、これを６０℃で２時間加 熱し、室温に冷却し、濾過した。濾液を真空下に濃縮して体積１００ｍｌとし、 これを６０℃で２時間加熱し、室温に冷却し、かつ真空下に濃縮して淡黄色の固 体を得た。固体物質を総て一つに合わせ、メタノール（５００ｍｌ）に溶解させ 、６０℃に加温した。２時間後、溶液を真空下に濃縮して白色の固体を得、これ をヘキサンで粉砕して溶解性の副産物を除去した。残留溶媒を真空下に除去して 、標記化合物を白色の固体として得、これを更に精製することなく次のステップ で用いた。ステップＤ ：１−（４−シアノベンジル）−５−（ヒドロキシ メチル）イミダゾール ０℃においてステップＣで得られたアセテート（５０．４ｇ；１５０ｍｍｏｌ ）を３：１のＴＨＦ／水（１．５１）に溶解させた溶液に水酸化リチウム一水和 物（１８，９ｇ；４５０ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、反応混合物を真空下 に濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３１）で稀釈し、水、ＮａＨＣＯ₃の飽和水溶液、及び ブラインで洗浄した。溶液を脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、かつ真空下に濃縮 して、粗な標記化合物を淡黄色の綿毛状固体として得た。この物質は、更に精製 しなくても次のステップでの使用に十分な純度を有した。ステップＥ ：１−（４−シアノベンジル）−５−（クロロメチ ル）イミダゾール １−（４−シアノベンジル）−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール（１． ００ｇ；４．７０ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５ｍｌ）に溶解させた溶液を７０ ℃で16時間攪拌した。溶媒を真空下に蒸発させ、得られた固体をＣＨ₂Ｃｌ₂中に 懸濁させ、濾過によって回収し、真空乾燥した。得られた物質は、更に精製しな くても次のステップでの使用に十分な純度を有した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：９．０６（１Ｈ，ｓ）、７．８３ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｓ）、７．５５（２Ｈ，ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．６７（２Ｈ，ｓ）及び４．７８（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＦ ：１−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イ ミダゾル−５−イル］メチル｝−４−フェニル イミダゾール二塩酸塩 ０℃においてステップＥで得られた塩化物（５００ｍｇ；１．６５ｍｍｏｌ） をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解させた溶液に４−フェニルイミダゾール（２３８ｍ ｇ；１．６５ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（１４５ｍｇ；３．６２ｍｍｏｌ ；鉱油中に６０％分散）を逐次添加した。攪拌を０℃で１時間、次いで室温で１ ６時間継続した。反応混合物を水（５０ｍｌ）で反応停止させ、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽 出した。有機抽出物を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を真空下に蒸発させた。残留 物をクロマトクラフィー（シリカゲル；アセトニトリル中の３→５％ ＮＨ₄Ｏ Ｈ）によって精製した。得られた物質のＥｔＯＡｃ溶液をＨＣｌガスで処理し、 かつ溶媒を真空下に蒸発させることによってイミダゾールを塩酸塩に変換した。 Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｎ₅・２．００ＨＣｌ・１．７５Ｈ₂Ｏ・０．３０ＥｔＯＡｃの元素分析 ： 計算値 Ｃ ５６．７０；Ｈ ５．３４；Ｎ １４．８９ 実測値 Ｃ ５６．７１；Ｈ ５．２２；Ｎ １４．９１¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４ Ｈｚ）、８．８７（１Ｈ，ｓ）、８．０７（１Ｈ，ｓ）、７．６９（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．６０〜７．４５（７Ｈ，ｍ）、７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝８．６Ｈｚ）、５．７５（２Ｈ，ｓ）及び５．７２（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。実施例３ １−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］メチル｝ −４−（２−メチル）フェニルイミダソール二塩酸塩 ステップＡ ：４−（２−メチル）フェニルイミダゾール １−（２−メチル）フェニル−２−ブロモエタノン（１．９７ｇ；９．２４ｍ ｍｏｌ）をホルムアミド（１２ｍｌ）に溶解させた溶液を２１５℃で２時間加熱 した。反応混合物を室温に冷却し、ＨＣｌの０．２Ｍ水溶液（１２０ｍｌ）を添 加し、生じた固体を濾過によって除去した。濾液をＮＨ₄ＯＨの飽和水溶液で処 理してｐＨ１０とし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、 脱水し（ＭｇＳＯ₄）、真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シ リカゲル；Ｅ ｔＯＡｃ）により精製して標記化合物を得た。ステップＢ ：１−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イ ミダゾル−５−イル］メチル｝−４−（２−メ チル）フェニルイミダゾール二塩酸塩 実施例２のステップＦに述べたプロトコルに従い、ただし４−（２−メチル） フェニルイミダゾールを用いて標記化合物を製造した。 Ｃ₂₂Ｈ₁₉Ｎ₅・２．１５ＨＣｌ・１．７５Ｈ₂Ｏの元素分析： 計算値 Ｃ ５７．０３；Ｈ ５．３６；Ｎ １５．１２ 実測値 Ｃ ５７．０２；Ｈ ５．３５；Ｎ １５．２９¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：９．２５（１Ｈ，ｓ）、８．８９ （１Ｈ，ｓ）、８．０３（１Ｈ，ｓ）、７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ） 、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．４５〜７．２５（６Ｈ，ｍ）、 ５．７６（２Ｈ，ｓ）、５．７３（２Ｈ，ｓ）及び２．３５（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ 。実施例４ １−（３−フェニル−５−イソオキサゾリルメチル）−５−（４−シアノベンジ ル）イミダゾール塩酸塩 ステップＡ ：１−トリチル−４−（４−シアノベンジル）イミ ダゾール 活性化亜鉛粉（３．５７ｇ；５４．９８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）中に 懸濁させた懸濁液にジブロモエタン（０．３１５ｍｌ；３．６０ｍｍｏｌ）を添 加し、反応混合物をアルゴン下に２０℃で４５分間攪拌した。懸濁液を０℃に冷 却し、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中のα−ブロモ−ｐ−トルニトリル（９．３３ｇ； ４７．６ｍｍｏｌ）を１０分掛けて滴下し加えた。次に、反応混合物を２０℃で ６時間撹拌し、塩化ニッケル（II）ビス（トリフェニルホスフィン）（２．４ｇ ；３．６４ｍｍｏｌ）及び４−ヨードトリチルイミダゾール（１５．９５ｇ；３ ６．６ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物を２０℃で１６時間攪拌し 、その後ＮＨ₄Ｃｌの飽和溶液（１００ｍｌ）の添加によって反応停止させた混 合物を２時間攪拌した。ＮａＨＣＯ₃の飽和水溶液を添加してｐＨを８とし、溶 液をＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍｌ）で抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を真 空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ₂Ｃｌ₂中の ０→２０％ ＥｔＯＡｃ）に掛けて、標記化合物を白色の固体として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３ ８（１Ｈ，ｓ）、７．３６〜７．２９（１１，ｍ）、７．１５〜７．０９（６Ｈ ， ｍ）、６．５８（１Ｈ，ｓ）及び３．９３（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＢ ：１−（３−フェニル−５−イソオキサゾリルメチ ル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾー ル塩酸塩 １−（ブロモメチル）−３−フェニルイソオキサゾール（３１．３ｍｇ；０． １３ｍｍｏｌ）、１−トリチル−４−（４−シアノベンジル）イミダゾール（６ ０ｍｇ；０．１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．２０ｍｌ）中に懸濁させた 懸濁液を５５℃で１６時間攪拌した。溶媒を真空下に蒸発させ、残留物をメタノ ール（５ｍｌ）に溶解させ、還流温度で１時間攪拌した。溶媒を真空下に蒸発さ せ、残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂とＮａＨＣＯ₃の水溶液とに分配した。有機抽出物を脱 水し（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー （シリカゲル；ＣＨ₂Ｃｌ₂中の０→３％ ＭｅＯＨ）によって精製し、ＥｔＯＡ ｃ中の塩酸での処理によって塩酸塩に変換した。 Ｃ₂₁Ｈ₁₆Ｎ₄Ｏ・１．００ＨＣｌの元素分析： 計算値 Ｃ ６６．９３；Ｈ ４．５５；Ｎ １４．８７ 実測値 Ｃ ６６．８４；Ｈ ４．３９；Ｎ １４．５１¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：９．２１（１Ｈ，ｓ）、７．５１ （２Ｈ，ｍ）、７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５４〜７．４３（ ４Ｈ，ｍ）、７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．６２（ＩＨ，ｓ）、 ５．７０（２Ｈ，ｓ）及び４．３１（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。実施例５ １−（３−フェニル−イソオキサゾル−５−イルアセチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール塩酸塩 実施例４のステップＢに述べたプロトコルに従い、ただし５−（ブロモアセチ ル）−３−フェニルイソオキサゾールを用いて標記化合物を製造した。 Ｃ₂₂Ｈ₁₆Ｎ₄Ｏ₂・２．５５ＨＣｌ・０．５０Ｈ₂Ｏの元素分析： 計算値 Ｃ ６０．６５；Ｈ ４．５０；Ｎ １２．４１ 実測値 Ｃ ６０．７２；Ｈ ４．５１；Ｎ １２．１６¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ）、８．００〜７．９０（２Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｓ）、７．６４（ ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５８〜７．５０（３Ｈ，ｍ）、７．４８〜７ ．４０（３Ｈ，ｍ）、５．８５（２Ｈ，ｓ）、４．２３（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。実施例６ １−（４−シアノベンジル）−５−（４−フェニル−チアゾル −２−イルメチル）イミダゾール塩酸塩 ステップＡ ：４−［５−（アミノカルボニルメチル）イミダゾ ル−１−イルメチル］ベンゾニトリル 攪拌棒を具備した１００ｍｌ容のガラス製圧力容器に［１−（４−シアノベン ジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］酢酸メチルエステル（６．００ｇ；２３ ．５ｍｍｏｌ）及び無水エタノール（５０ｍｌ）を入れた。得られた溶液を十分 撹拌し、−７８℃に冷却し、５０ｍｌの無水アンモニアを凝縮させて加えた。容 器を密閉し、混合物を周囲温度に加温した。この溶液を周囲温度で２４時間攪拌 した。余分のアンモニアを蒸発させ、エタノールを真空下に除去した。固体残留 物をＥｔＯＡｃで粉砕し、フリット上に回収した。この物質を真空乾燥して、標 記化合物を白色の固体として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆；４００ＭＨｚ）δ：３．２５（ｓ，２Ｈ）、５． ３２（ｓ，２Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７． ８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。ステップＢ ：［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾ ル−５−イル］アミノチオカルボニルメチル 攪拌棒、還流冷却器及びアルゴン導入口を具備した５０ｍｌ容の丸底フラスコ に４−［５−（アミノカルボニルメチル）イミダゾル−１−イルメチル］−ベン ゾニトリル（０．３６ｇ；１．４９ｍｍｏｌ）、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬（０．７ ３ｇ；１．８ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）を入れた。得られ た混合物を十分撹拌し、８０℃で２４時間加熱した。冷却した反応混合物を真空 下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；アンモニア飽和ＣＨＣ ｌ₃中の１０％２−プロパノール）に掛けた。標記化合物を黄色の結晶質固体と して得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆；４００ＭＨｚ）δ：３．６６（ｓ，２Ｈ）、５． ４１（ｓ，２Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ） 、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、９．２１（ｓ， １Ｈ）、９．５６（ｓ，１Ｈ）。ステップＣ ：１−（４−シアノベンジル）−５−（４−フェニ ル−チアゾル−２−イルメチル）イミダゾール 塩酸塩 攪拌棒、還流冷却器及びアルゴン導入口を具備した２５ｍｌ容の丸底フラスコ に［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］アミノチオカ ルボニルメチル（０．１２ｇ；０．４６８ｍｍｏｌ）、乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ） 及びα−ブロモアセトフェノン（０．０９８ｇ；０．４９１ｍｍｏｌ）を入れた 。得られた混合物を５０℃で７時間加熱した。冷却した反応混合物をＥｔＯＡｃ で稀釈し、ＮａＨＣＯ₃の水溶液、水及びブラインで逐次洗浄した。脱水し（Ｍ ｇＳＯ₄）、濾過し、かつ溶媒を真空下に除去して固体を得た。この物質をクロ マトグラフィー（シリカゲル；アンモニア飽和ＣＨＣｌ₃中の３％ ２−プロパ ノール）に掛けた。精製物を１，４−ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌで塩酸塩に変 換した。この物質をＥｔＯＡｃで粉砕し、フリット上に回収した。得られた生成 物を５Ｏ℃で真空乾燥した。 ｍ．ｐ．：２４５〜２４７℃（ＨＣｌ塩）。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃；４００ＭＨｚ；遊離塩基）δ：１．７０（ｂｒｓ，１ Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、５．２７（ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ，２Ｈ）、７．１４（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１ Ｈ）、７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５６（ ｓ，１Ｈ）及び７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。実施例７ １−（４−シアノベンジル）−５−［４−（２−メチルフェニル）−チアゾル− ２−イルメチル］イミダゾール臭化水素酸塩 ステップＡ ：１−（２−メチル）フェニル−２−ブロモエタノ ン 攪拌棒及びアルゴン導入口を具備した５００ｍｌ容の丸底フラスコにＣＨＣｌ₃ （２００ｍｌ）、ＴＨＦ（１００ｍｌ）、２−メチルアセトフェノン（１０ｍ ｌ；７６．４６ｍｍｏｌ）及びピリジニウムブロミドペルブロミド（２６．８５ ｇ；８４．１１ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を周囲温度で２４時間攪拌し た。反応混合物をＨＣｌの５％水溶液、Ｈ₂Ｏ及びブラインで洗浄した。脱水し （ＭｇＳＯ₄）、濾過し、かつ溶媒を真空下に除去して油を得た。この物質を１ ５Ｔｏｒｒで減圧蒸留して、ｂ．ｐ．が１４３〜１４８℃の１−（２−メチル） フェニル−２−ブロモエタノンを緑色の油として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃；４００ＭＨｚ）δ：２．５１（ｓ，３Ｈ）、４．４１ （ｓ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．６６（ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）。ステップＢ ：１−（４−シアノベンジル）−５−［４−（２− メチルフェニル）−チアゾル−２−イルメチ ル］イミダゾール臭化水素酸塩 攪拌棒、還流冷却器及びアルゴン導入口を具備した２５ｍｌ容の丸底フラスコ に［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］アミノチオカ ルボニルメチル（０．１５ｇ；０．５８５ｍｍｏｌ）、乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ） 及び１−（２−メチル）フェニル−２−ブロモエタノン（０．２７４ｇ；１．２ ８ｍｍｏｌ）を入れた。得られた混合物を５０℃で２．５時間加熱した。冷却し た反応混合物を真空下に濃縮した。得られた物質をＥｔＯＡｃで粉砕し、フリッ ト上に回収した。生成物を５０℃で真空乾燥した。 ｍ．ｐ．：２１５〜２１６℃（ＨＢｒ塩）。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．３６（ｓ，３Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ ）、５．６３（ｓ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．７ ０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、９．１５（ｓ，１ Ｈ）。実施例８ １−（４−シアノベンジル）−５−［４−（３−クロロフェニル）−チアゾル− ２−イルメチル］イミダゾール塩酸塩 ステップＡ ：１−（３−クロロ）フェニル−２−ブロモエタノ ン 攪拌棒及びアルゴン導入口を具備した１００ｍｌ容の丸底フラスコに３−クロ ロアセトフェノン（０．６０ｇ；３．８５ｍｍｏｌ）、ＣＨＣｌ₃（２０ｍｌ） 及びベンジルトリメチルアンモニウムブロミドペルブロミド（１８０ｇ；４．６ ２ｍｏｌ）を入れた。得られた懸濁液を周囲温度で４８時間攪拌した。反応混合 物をＥｔＯＡｃで稀釈し、この溶液をＨ₂Ｏ及びブラインで洗浄した。脱水し（ ＭｇＳＯ₄）、濾過し、かつ溶媒を除去して油を得た。この物質をクロマトグラ フィー（シリカゲル；ヘキサン中の５％ ＥｔＯＡｃ）に掛けた。標記化合物を 油として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃；４００ＭＨｚ）δ：４．４２（ｓ，２Ｈ）、７．４７ （ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）及び７．９７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ステップＢ ：１−（４−シアノベンジル）−５−［４−（３− クロロフェニル）−チアゾル−２−イルメチ ル］イミダゾール塩酸塩 攪拌捧、還流冷却器及びアルゴン導入口を具備した５０ｍｌ容の丸底フラスコ に［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］アミノチオカ ルボニルメチル（０．１５ｇ；０．５８５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１０ｍｌ）及び １−（３−クロロ）フェニル−２−ブロモエタノン（０．１８ｇ；０．７７ｍｍ ｏｌ）を入れた。得られた混合物を５０℃で３時間加熱した。冷却した混合物を 真空下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ₃の水溶液とに分配した。層 を分離し、有機相をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、真空下 に濃縮した。得られた物質をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ中の ２％ ＣＨ₃ＯＨ）に掛けた。主要なクロマトグラフィー精製物を液体クロマト グラフィー（ＴＦＡ０．１％含有Ｈ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ；勾配は９５：５から５：９ ５）によって再精製し、それによって２種の化合物をＴＦＡ塩として得た。この ようにして得られたＴＦＡ塩物質を１，４−ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌでＨＣ ｌ塩に変換した。多量成分として単離した標記化合物をＥｔＯＡｃで粉砕し、フ リット 上に回収した。生成物を５０℃で真空乾燥した。 ｍ．ｐ．：２４５〜２４６℃。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆；遊離塩基）δ：４．５６（ｓ，２Ｈ）、５．６７ （ｓ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７ ．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｂ ｒｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、９．３３（ｓ，１Ｈ）。 少量成分としては３−｛４−［４−（３−クロロフェニル）−チアゾル−２− イル］−３Ｈ−イミダゾル−４−イル｝アセトニトリル，塩酸塩を単離した。 ｍ．ｐ．：２１９〜２２０℃。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：４．１８（ｓ，２Ｈ）、５．４９（ｓ，２Ｈ ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ， ２Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、８． ０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｂｒ− ｓ，１Ｈ）。実施例９ １−（４−シアノベンジル）−５−［４−（ナフト−２−イル）−チアゾル−２ −イルメチル］イミダゾール塩酸塩 攪拌棒、冷却器及びアルゴン導入口を具備した３５ｍｌ容の 丸底フラスコに［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］ アミノチオカルボニルメチル（０．１５ｇ；０．５８５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１ ０ｍｌ）及び１−（２−ナフタレニル）−２−ブロモエタノン（０．１７５ｇ； ０．７０ｍｍｏｌ）を入れた。得られた混合物を十分攪拌し、５０℃で２時間加 熱した。混合物を室温に冷却し、一晩攪拌した。溶媒を真空下に除去し、残留物 をＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ₃の水溶液とに分配した。層を分離し、有機相をＨ₂Ｏ 及びブラインで洗浄した。脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、かつ溶媒を真空下に 除去して油を得た。この油をクロマトグラフィー（シリカゲル；アンモニア飽和 ＣＨＣｌ₃中の２％ ２−プロパノール）に掛けた。得られた物質を１，４−ジ オキサン中の４ＭＨＣｌで塩酸塩に変換した。ＨＣｌ塩をＥｔＯＡｃで粉砕し、 フリット上に回収した。生成物を５０℃で２４時間真空乾燥した。 ｍ．ｐ．：２４５〜２４６℃。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆；４００ＭＨｚ；遊離塩基）δ：４．５７（ｓ，２ Ｈ）、５．６８（ｓ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ） 、 ７．９６（ｍ，３Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）及び９． ２２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。実施例１０ １−［４−（２−メチルフェニル）−５−メチルチアゾル−２−イルメチル］− ５−（４−シアノベンジル）イミダゾール塩酸塩 ステップＡ ：１−ｏ−トリループロパン−１−オン 隔膜、サーモプローブ及び攪拌棒を具備した１００ｍｌ容の三首フラスコをオ ーブン乾燥し、これに、０℃においてｏ−トルニトリル（１ｍｌ；８．５ｍｍｏ ｌ）を４０ｍｌの乾燥ＴＨＦに加えた溶液を入れて攪拌した。十分攪拌した冷た い前記溶液に臭化エチルマグネシウムのＴＨＦ溶液（１７ｍｌ；１７ｍｍｏｌ） をシリンジを介して添加し、その際温度を５℃より低く維持した。氷浴を除去し 、黄色の溶液を周囲温度で２４時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ＮＨ₄ Ｃｌの飽和溶液（５０ｍｌ）で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、Ｈ₂Ｏ 、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、かつ溶媒を真空下に除去 して粗な油を得た。この物質をクロマ トグラフィー（シリカゲル；３％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に掛けて標記化合物 を得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃；３００ＭＨｚ）δ：１．１７（ｔ，３Ｈ）、２．３１ （ｓ，３Ｈ）、２．６（ｑ，２Ｈ）、７．１５〜７．２６（ｍ，４Ｈ）。ステップＢ ：２−ブロモ−１−ｏ−トリル−プロパン−１−オ ン 攪拌棒及びアルゴン導入口を具備した５０ｍｌ容の丸底フラスコにＣＨ₃Ｃｌ （１０ｍｌ）、ＴＨＦ（５ｍｌ）、１−ｏ−トリル−プロパン−１−オン（３１ ８ｍｇ；２．１４ｍｍｏｌ）及びピリジウムブロミドペルブロミド（７３５ｍｇ ；２．３６ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を周囲温度で２時間攪拌した。反 応混合物をＨＣｌの５％水溶液、Ｈ₂Ｏ及びブラインで洗浄した。脱水し（Ｍｇ ＳＯ₄）、濾過し、かつ溶媒を真空下に除去して油を得た。この物質をクロマト グラフィー（シリカゲル；５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に掛けて標記化合物を 得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃；４００ＭＨｚ）δ：１．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ， ３Ｈ）、２．５（ｓ，３Ｈ）、５．２０（ｑ，１Ｈ）、７．２５〜７．２９（ｍ ， ２Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）。ステップＣ ：１−［４−（２−メチルフェニル）−５−メチル チアゾル−２−イルメチル］−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール塩酸塩 攪拌棒、還流冷却器及びアルゴン導入口を具備した１００ｍｌ容の丸底フラス コに［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］アミノチオ カルボニルメチル（０．６８；２．６５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３０ｍｌ）及び２ −ブロモ−１−ｏ−トリル−プロパン−１−オン（１．２ｇ；５．３ｍｍｏｌ） を入れた。得られた混合物を十分撹拌し、６０℃で９６時間加熱した。冷却した 混合物を真空下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ₃の水溶液とに分配 した。層を分離し、有機相をＨ₂Ｏ及びブラインで洗浄した。脱水し（ＭｇＳＯ₄ ）、濾過し、かつ溶媒を真空下に除去して油を得た。この油をクロマトグラフィ ー（シリカゲル；アンモニア飽和ＣＨＣｌ₃中の２％ ２−プロパノール）に掛 けた。主要なクロマトグラフィー精製物を液体クロマトグラフィー（ＴＦＡ ０ ．１％含有Ｈ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ；勾配は９５：５から５：９ ５）によって再精製し、それによって２種の化合物をＴＦＡ塩として得た。この ようにして得られたＴＦＡ塩物質を１，４−ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌでＨＣ ｌ塩に変換した。多量成分として単離した標記化合物をエーテルで粉砕し、フリ ット上に回収した。生成物を５０℃で真空乾燥した。 ｍ．ｐ．：１０８〜１１０℃。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆；４００ＭＨｚ）δ：２．０７（ｓ，３Ｈ）、２． １９（ｓ，３Ｈ）、４．４４（ｓ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１ Ｈ）、７．２３〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、９．２８ （ｂｒｓ，１Ｈ）。実施例１１ １−［４−（２−メチルフェニル）−チアゾル−２−イルエチル］−５−（４− シアノベンジル）イミダゾール塩酸塩 実施例１のステップＡ−Ｃに述べたプロトコルに従い、ただしステップＡでは ウロカン酸（ｕｒｏｃａｎｉｃ ａｃｉｄ）の標準的還元を行ない、続いてＦｉ ｓｈｅｒエステル化を行なってステップＣでメチルエステルを得ることにより、 標記化合物を製造した。標記化合物の製造には、実施例８のステップ Ａ及びＢに述べた操作も用いた。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃；４００ＭＨｚ）δ：２．３７（ｓ，１Ｈ）、３．１８ （ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．４６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、５．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．２７〜７．３４（ｍ，４Ｈ）、７．３８（ｄ， Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６ ０（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）、９．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₄Ｓ・２．０ＨＣｌ・１．５０Ｈ₂Ｏの元素分析： 計算値 Ｃ ５７．０３；Ｈ ５．２０；Ｎ １１．５７ 実測値 Ｃ ５６．８６；Ｈ ４．９９；Ｎ １１．９５実施例１２ Ｒａｓファルネシルトランスフェラーゼのｉｎ ｖｉｔｒｏ阻害 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼのアッセイ：部分的に精製したウ シＦＰＴアーゼ及びＲａｓペプチド（Ｒａｓ−ＣＶＬＳ、Ｒａｓ−ＣＶＩＭ及び Ｒａｓ−ＣＡＴＬ）を、Ｓｃｈａｂｅｒ等，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５， ｐｐ．１４７０１−１４７０４，１９９０、Ｐｏｍｐｌｉａｎｏ等，Ｂｉｏｃｈ ｅｍｉｓｔｒｙ ３１，ｐ．３８００，１９９２及びＧｉｂｂｓ等，ＰＮＡＳ Ｕ．Ｓ．Ａ．８６，ｐｐ．６６３０−６６３４，１９８９に記載されているよう にしてそれぞれ調製した。ウシＦＰＴアーゼを、ｐＨ７．４の１００ｍＭ Ｎ− （２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホン酸）（ＨＥ ＰＥＳ）と、５ｍＭ ＭｇＣｌ₂と、５ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）と、 １００ｍＭ［³Ｈ］−ファルネシル二リン酸（［³Ｈ］−ＦＰＰ；７４０ＣＢｑ／ ｍｍｏｌ；Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ）と、６５０ｎＭ Ｒａｓ −ＣＶＬＳと、１０μｇ／ｍｌ ＦＰＴアーゼとを含有する体積１００μｌの混 合物において３１℃で６０分間アッセイした。反応はＦＰＴアーゼで開始させ、 エタノール中の１．０Ｍ ＨＣｌ １ｍｌで停止させた。沈澱物を、ＴｏｍＴｅ ｃ Ｍａｃｈ II細胞回収装置を用いてフィルターマット上に回収し、１００％ エタノールで洗浄し、乾燥し、ＬＫＢ β−プレートカウンターで計数した。ア ッセイは、上記両基質、ＦＰＴアーゼレベル及び時間に関して線形とした。反応 の間に用いる［³Ｈ］−ＦＰＰは１０％未満とした。精製した化合物を１００％ ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させ、これをアッセイ混合物で２０倍 に稀釈した。阻害率（％）は、試験化合物存在下での放射能の取り込み量を試験 化合物不在下での取り込み量と比較することに よって測定する。 ヒトＦＰＴアーゼを、Ｏｍｅｒ等，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３２，ｐｐ． ５１６７−５１７６，１９９３に記載されているようにして調製した。ヒトＦＰ Ｔアーゼ活性を上述と同様にして、ただし反応混合物には０．１％（ｗ／ｖ）ポ リエチレングリコール２０，０００、１０μＭ ＺｎＣｌ₂及び１００ｎＭ Ｒ ａｓ−ＣＶＩＭを添加してアッセイした。反応を３０分間生起させ、かつエタノ ール中の３０％（ｖ／ｖ）トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）１００μｌで停止させ、反 応混合物を、ウシの酵素に関して先に述べたように処理した。 実施例１〜１１に述べた本発明の化合物をヒトＦＰＴアーゼに対する阻害活性 に関して、先に述べたアッセイによって試験したところ、前記化合物は５０μＭ 以下のＩＣ₅₀を有することが判明した。実施例１３ ｉｎ ｖｉｖｏ Ｒａｓファルネシル化アッセイ このアッセイで用いる細胞系は、ウイルス性Ｈａ−ｒａｓｐ２１を発現させた 、Ｒａｔ１またはＮＩＨ３Ｔ３細胞に由来するｖ−ｒａｓ細胞系である。アッセ イは実質的に、Ｊ．Ｅ． ＤｅＣｌｕｅ等，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５１，ｐｐ．７１２−７１ ７，１９９１に記載されているように行なう。集密度５０〜７５％の１０ｃｍ皿 内の細胞を試験化合物で処理する（溶媒即ちメタノールまたはジメチルスルホキ シドの最終濃度は０．１％）。３７℃で４時間経過後、細胞を３ｍ１の、１０％ 正則（ｒｅｇｕｌａｒ）ＤＭＥＭ、２％ウシ胎児血清及び４００ｍＣｉ［³⁵Ｓ］ メチオニン（１０００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を補充したメチオニン無含有ＤＭＥＭで 標識する。更に２０時間後、細胞を１ｍｌの溶解緩衝液（１％ ＮＰ４０、ｐＨ ７．５の２０ｍＭ ＨＥＰＥＳＮ５ｍＭ ＭｇＣｌ₂、１ｍＭ ＤＴＴ、１０ｍ ｇ／ｍｌアプロチネン、２ｍｇ／ｍｌロイペプチン、２ｍｇ／ｍｌアンチパイン 、０．５ｍＭ ＰＭＳＦ）に溶解させ、溶解物を１００，０００×ｇで４５分間 の遠心により清澄化する。等しい酸沈降カウント数（ｎｕｍｂｅｒｓ ｏｆ ａ ｃｉｄ−ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔａｂｌｅ ｃｏｕｎｔｓ）を有する溶解物のアリ コートをＴＰ緩衝液（ＤＴＴを欠く溶解緩衝液）で体積１ｍｌとし、Ｒａｓ特異 的なモノクローナル抗体Ｙ１３−２５９（Ｍ．Ｅ．Ｆｕｒｔｈ等，Ｊ．ｖｉｒｏ ｌ．４３，ｐｐ．２９４−３０４，１９ ８２）で免疫沈降させる。４℃で２時間の抗体インキュベーション後、ウサギ抗 ラットＩｇＧで被覆したプロテインＡ−セファロースの２５％懸濁液２００ｍｌ を４５分掛けて添加する。免疫沈降物をＩＰ緩衝液（ｐＨ７．５の２０ｎＭ Ｈ ＥＰＥＳ、１ｍＭ ＥＤＴＡＮ １％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、０．５％デ オキシコーレート、０．１％ ＳＤＳ、０．１Ｍ ＮａＣｌ）で４回洗浄し、Ｓ ＤＳ−ＰＡＧＥ試料緩衝液中で加熱し、１３％アクリルアミドゲルに加える。染 料の前線（ｆｒｏｎｔ）が底部に到達したらゲルを固定し、Ｅｎｌｉｇｈｔｅｎ ｉｎｇに吸い取り、乾燥し、オートラジオグラフィーに掛ける。ファルネシル化 及び非ファルネシル化Ｒａｓタンパク質に対応するバンドの強度を比較して、タ ンパク質へのファルネシル転移の抑制率（％）を測定する。実施例１４ ｉｎ ｖｉｖｏ増殖抑制アッセイ ＦＰＴアーゼ阻害の生物学的結果を確認するべく、本発明の化合物がｖ−ｒａ ｓ、ｖ−ｒａｆまたはｖ−ｍｏｓ腫瘍遺伝子でトランスフォームしたＲａｔ１細 胞の非付着依存性増殖に及ぼす作用を試験する。本発明の化合物のｒａｓ誘導細 胞トラン スフォーメーションに対する特異性を評価する分析には、ｖ−ｒａｆ及びｖ−ｍ ｏｓでトランスフォームした細胞も用い得る。 ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆまたはｖ−ｍｏｓでトランスフォームしたＲａｔｌ細 胞を、アガロース下層（０．６％）を覆う培地Ａ（１０％ウシ胎児血清を補充し たダルベッコの改質イーグル培地）中の０．３％アガロース上層に１プレート（ 直径３５ｍｍ）当たり１×１０⁴細胞の密度で播種する。−上記両層は０．１％ のメタノールか、または本発明の化合物の適当な濃縮物（アッセイで用いる最終 濃度の１０００倍の濃度でメタノールに溶解させたもの）を含有する。細胞に、 ０．１％のメタノールまたは本発明の化合物の濃縮物を含有する培地Ａを１週間 に２回、毎回０．５ｍｌずつ供給する。培養細胞播種の１６日後に顕微鏡写真を 撮影し、比較を行なう。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 413/06 Ｃ０７Ｄ 413/06 417/06 417/06 (31)優先権主張番号 ６０／０２２，３４０ (32)優先日 平成８年７月24日(1996．7．24) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ９６１７２７８．８ (32)優先日 平成８年８月16日(1996．8．16) (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 ゴメス，ロバート・ピー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ヤング，ステイーブン・デイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する式Ａ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ¹及びＲ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜 Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）− 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（ Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニ ル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ） −、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）− 、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）− 、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ₂−、−（ＣＨ₂）₄−及び−（ＣＨ₂）₃−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または 置換複素環である場合、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eのＱへの結合は置換 可能な環炭素を介しており、 Ｒ⁷はＨ並びに置換されていないか、または ａ）Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、 ｂ）アリールまたは腹素環、 ｃ）ハロゲン、 ｄ）ＨＯ、 ｆ）−ＳＯ₂Ｒ¹¹、 ｇ）Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、もしくは ｈ）Ｃ₁〜Ｃ₄ペルフルオロアルキル で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ⁸は ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ペル フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｎ Ｏ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及 び ｃ）置換されていないか、またはアリール、シアノフェニル、複素環、Ｃ₃〜Ｃ_{1 0} シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロア ルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂もしくはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アル キル の中から独立に選択され、 ただしＲ⁸が複素環である場合、Ｒ⁸のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ⁹は ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹¹Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 及び ｃ）置換されていないか、またはＣ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ） −、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ もしくはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル 、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロア リール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、２−アミノエチ ル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択され、 Ａ¹及びＡ²は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）− 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−及びＳ（Ｏ）_mの中から独立に選択され、 Ｖは ａ）水素、 ｂ）複素環、 ｃ）アリール、 ｄ）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、及び ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル の中から選択され、 ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mである場合、及びＡ¹が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ²がＳ（Ｏ）_mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ⁸及びＡ¹への結合は置換可能 な環炭素を介しており、 Ｗは複素環であり、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、−ＮＲ⁷ Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−または−Ｓ（ ＝Ｏ）_m−であり、ただしａがＮの時ＸはＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−または−ＮＲ⁷−で なく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ２． 式Ａ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ¹は水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆ及びＣ₁〜 Ｃ₆アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂の中から選択された置換Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中 から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ₂−、−（ＣＨ₂）₄−及び−（ＣＨ₂）₃−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または置換複素環である場合 、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eのＱへの結合は置換可能な環炭素を介して おり、 Ｒ⁷はＨ並びに置換されていないか、または ａ）Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、 ｂ）アリールまたは複素環、 ｃ）ハロゲン、 ｄ）ＨＯ、 ｆ）−ＳＯ₂Ｒ¹¹、 ｇ）Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、もしくは ｈ）Ｃ₁〜Ｃ₄ペルフルオロアルキル で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ⁸は ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル 、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ⁸が複素環である場合、Ｒ⁸のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ⁹は ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹¹Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）置換されていないか、またはＣ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂もしくはＲ¹¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から選択され、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆置換アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラル キル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜 Ｃ₆ペルフルオロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエ チルの中から独立に選択され、 Ａ¹及びＡ²は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及びＳ（Ｏ）_mの中から独立に選択され、 Ｖは ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 ｃ）アリール、 ｄ）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、及び ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル の中から選択され、 ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mである場合、及びＡ¹が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ²がＳ（Ｏ）_mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ⁸及びＡ¹への結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｗはピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ビリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、トリアゾリル及びイソキノリニルの中 から選択された複素環であり、 Ｘは結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、−ＮＲ⁷ Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂− または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり、ただしａがＮの時ＸはＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、 −Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−または−ＮＲ⁷−でなく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物また はその医薬に許容可能な塩。 ３． 式Ｂ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ¹は水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆ及びＣ₁〜 Ｃ₆アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ³及びＲ⁴は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ベ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、 （Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及 びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ₂−、−（ＣＨ₂）₄−及び−（ＣＨ₂）₃−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または置換複素環である場合 、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eのＱへの結合は置換可能な環炭素を介して おり、 Ｒ⁸は ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル 、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ⁸が複素環である場合、Ｒ⁸のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ^9a及びＲ^9bは独立に水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチルまたはハロ ゲンであり、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル 、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの 中から独立に選択され、 Ａ¹及びＡ²は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及びＳ（Ｏ）_mの中から独立に選択され、 Ｖは ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 ｃ）アリール、 ｄ）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、及び ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル の中から選択され、 ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mである場合、及びＡ¹が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ²がＳ（Ｏ）_mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ⁸及びＡ¹への結合は置換可能 な環炭素を介しており、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ¹⁰ −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、−ＮＲ¹⁰−またはＯでなく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕を右することを特徴とす る請求項１に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ４． 式Ｃ〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ¹は水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆ及びＣ₁〜 Ｃ₆アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ³及びＲ⁴は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜 Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂または Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキ ル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（ Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または置換複素環である場合 、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eのＱへの結合は置換可能な環炭素を介して おり、 Ｒ⁸は ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ⁸が複素環である場合、Ｒ⁸のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ^9a及びＲ^9bは独立に水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチルまたはハロ ゲンであり、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆置換アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラル キル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜 Ｃ₆ペルフルオロアルキル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエ チルの中から独立に選択され、 Ａ¹及びＡ²は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及びＳ（Ｏ）_mの中から独立に選択され、 Ｖは ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 ｃ）アリール、 ｄ）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、及び ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル の中から選択され、 ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mである場合、及びＡ¹が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ²がＳ（Ｏ）_mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ⁸及びＡ¹への結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ¹⁰ −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、−ＮＲ¹⁰−またはＯでなく、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合、−ＮＲ¹⁰−またはＯの時 ｐは０でなく、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕を有することを特徴とす る請求項１に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ５． 式Ｄ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｂ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ¹は水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から独立に選択 され、 Ｒ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、 ｃ）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル 、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もし くは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ³は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から選択され、 Ｒ⁴はＨ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル及びＣＦ₃の中から選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中 から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ₂−、−（ＣＨ₂）₄−及び−（ＣＨ₂）₃−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または置換複素環である場合 、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eのＱへの結合は置換可能な環炭素を介して おり、 Ｒ⁸は ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル 、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ⁸が複素環である場合、Ｒ⁸のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ^9a及びＲ^9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ₃またはメチルであり、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル 、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ¹は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及びＳ（Ｏ）_m の中から選択され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ¹⁰ −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、−ＮＲ¹⁰−またはＯでなく、 ｎは０または１であり、ただしＡ¹が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_m の時ｎは０でなく、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕を有することを特徴とする請求項３に記載 の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ６． 式Ｅ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ，ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ¹は水素、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル及びＣ₁〜 Ｃ₆アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、 ｃ）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀、シクロアルキ ル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁〜Ｃ₆ アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ³は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキ ル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ） −、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から選択され、 Ｒ⁴はＨ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル及びＣＦ₃の中から選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜 Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または置換複素環である場合 、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eのＱへの結合は置換可能な環炭素を介して おり、 Ｒ⁸は ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル 、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）一、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ⁸が複素環である場合、Ｒ⁸のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ^9a及びＲ^9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ₃またはメチルであり、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル 、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ¹⁰ −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、−ＮＲ¹⁰−またはＯでなく、 ｎは０または１であり、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−またはＯの時ｐは０でない〕を有することを特徴とする請求項４に記載 の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ７． 式Ｆ 〔式中 ａはＮまたはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしａがＣである場合はｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの 少なくとも１個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ¹は水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルの中から独立に選択 され、 Ｒ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ま たはＦ、 ｃ）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル 、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置 換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ³は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から選択され、 Ｒ⁴はＨ、ハロゲン、ＣＨ₃及びＣＦ₃の中から選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ₂−、−（ＣＨ₂）₄−及び−（ＣＨ₂）₃−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または置換複素環である場合 、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eのＱへの結合は置換可能な環炭素を介して おり、 Ｒ^9a及びＲ^9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ₃またはメチルであり、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル 、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏまた は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしａがＮの時Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−またはＯで なく、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕を有することを特徴とする請求項５に記載 の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ８． 式Ｇ〔式中 ａはＣであり、 ｂ、ｃ、ｄ及びｅはそのうちの０〜４個が独立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳで、それ 以外は独立にＣＨであり、ただしｂ、ｃ、ｄ及びｅのうちの少なくとも１個は独 立にＮ、ＮＨ、ＯまたはＳ であり、 Ｒ¹は水素、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル及びＣ₁〜 Ｃ₆アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ²は ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環またはＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 ｃ）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル 、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁〜Ｃ₆ アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ³は ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から選択され、 Ｒ⁴はＨ、ハロゲン、ＣＨ₃及びＣＦ₃の中から選択され、 Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eは ａ）水素、 ｂ）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−の中から選択された置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ^6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ₂−、−（ＣＨ₂）₄−及び−（ＣＨ₂）₃−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eが非置換または置換複素環である場合 、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dまたはＲ^6eのＱへの結合は置換可能な環炭素を介して おり、 Ｒ^9a及びＲ^9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ₃またはメチルであり、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ¹²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル 、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ¹は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及びＳ（Ｏ）_mの中から選択され 、 ｍは０、１または２であり、 ｎは０または１である〕を有することを特徴とする請求項６に記載の化合物また はその医薬に許容可能な塩。 ９． １−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］エ チル｝−４−フェニル−イミダゾール、 １−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル］メチル｝ −４−（２−メチル）フェニルイミダゾール、 １−（３−フェニル−５−イソオキサゾリルメチル）−５−（４−シアノベンジ ル）イミダゾール、 １−（３−フェニル−イソオキサゾル−５−イルアセチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダソール、 １−（４−シアノベンジル）−５−（４−フェニル−チアゾル−２−イルメチル ）イミダゾール、 １−（４−シアノベンジル）−５−［４−（２−メチルフェニル）−チアソル− ２−イルメチル］イミダゾール、 １−（４−シアノベンジル）−５−［４−（３−クロロフェニル）−チアゾル− ２−イルメチル］イミダゾール、 １−（４−シアノベンジル）−５−［４−（ナフト−２−イル）−チアゾル−２ −イルメチル］イミダゾール、 １−［４−（２−メチルフェニル）−５−メチルチアゾル−２−イルメチル］− ５−（４−シアノベンジル）イミダゾール、 または １−［４−（２−メチルフェニル）−チアゾル−２−イルエチル］−５−（４− シアノベンジル）イミダゾール である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する化合物または その医薬に許容可能な塩。 １０． １−（３−フェニル−５−イソオキサゾリルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール塩酸塩： であることを特徴とする請求項９に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩 。 １１． １−（４−シアノベンジル）−５−［４−（２−メチルフェニル）−チ アゾル−２−イルメチル］イミダゾール臭化水素酸塩： であることを特徴とする請求項９に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩 。 １２． １−［４−（２−メチルフェニル）−チアゾル−２−イルエチル］−５ −（４−シアノベンジル）イミダゾール： であることを特徴とする請求項９に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩 もしくは光学異性体。 １３． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効量の請求項１に記 載の化合物を含有する医薬組成物。 １４． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効量の請求項３に記 載の化合物を含有する医薬組成物。 １５． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効量の請求項４に記 載の化合物を含有する医薬組成物。 １６． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効量の請求項９に記 載の化合物を含有する医薬組成物。 １７． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１３に記載の組成 物を投与することを含む方法。 １８． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害 する方法であって、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項 １４に記載の組成物を投与することを含む方法。 １９． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療右効量の請求項１５に記載の組成 物を投与することを含む方法。 ２０． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１６に記載の組成 物を投与することを含む方法。 ２１． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１３に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２２． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１４に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２３． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１５に記載の組成物を投与 することを含む方法。 ２４． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１６に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２５． ニューロフィブロミン誘発性良性増殖性障害を治療する方法であって、 そのような治療を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１３に記載の組成物 を投与することを含む方法。 ２６． 網膜血管新生に関連する失明を治療する方法であって、そのような治療 を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１３に記載の組成物を投与すること を含む方法。 ２７． 肝炎δウイルス及び関連ウイルスへの感染を治療する方法であって、そ のような治療を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１３に記載の組成物を 投与することを含む方法。 ２８． 再発狭窄症を予防する方法であって、そのような予防を必要とする哺乳 動物に治療有効量の請求項１３に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２９． 多発性嚢胞腎疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とす る哺乳動物に治療有効量の請求項１４に記載の組成物を投与することを含む方法 。 ３０． 請求項１に記載の化合物と医薬に許容可能なキャリヤとを配合すること によって調製した医薬組成物。 ３１． 請求項１に記載の化合物と医薬に許容可能なキャリヤとを配合すること を含む医薬組成物調製方法。