JP2000507582A

JP2000507582A - ファルネシルプロテイントランスフェラーゼの阻害剤

Info

Publication number: JP2000507582A
Application number: JP9535473A
Authority: JP
Inventors: ウエイ，トン・デイー; ウイリアムズ，テリーザ・エム
Original assignee: メルクエンドカンパニーインコーポレーテッド
Priority date: 1996-04-03
Filing date: 1997-03-27
Publication date: 2000-06-20
Also published as: WO1997036593A1; EP0921801A1; CA2249599A1; AU2554897A; AU706495B2

Abstract

(57)【要約】本発明は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ（ＦＴａｓｅ）及びがん遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を阻害する化合物に関する。本発明は更に、本発明の化合物を含有する化学療法組成物、並びにファルネシルプロテイントランスフェラーゼ及びがん遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を阻害する方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】ファルネシルプロテイントランスフェラーゼの阻害剤発明の背景Ｒａｓタンパク質（Ｈａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ｂ−Ｒａｓ及びＮ−Ｒａｓ）は、細胞増殖を開始する核シグナルに細胞表面増殖因子受容体を結合するシグナル経路の一部である。Ｒａｓ作用の生物学的及び生化学的研究から、ＲａｓはＧ調節タンパク質のように機能することが判明した。不活性状態では、ＲａｓはＧＤＰに結合している。増殖因子受容体が活性化すると、ＲａｓはＧＤＰ−ＧＴＰ交換反応を誘発し、コンホメーション変化を受ける。ＧＴＰ結合型のＲａｓは、シグナルがＲａｓの固有ＧＴＰアーゼ活性により終止し、タンパク質がその不活性ＧＤＰ結合型に戻るまで、増殖刺激シグナルを伝播する（Ｄ．Ｒ．Ｌｏｗｙ及びＤ．Ｍ．Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，６２：８５１−８９１（１９９３））。突然変異したｒａｓ遺伝子（Ｈａ− ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−ｒａｓ、Ｋｉ４ｂ−ｒａｓ及びＮ−ｒａｓ）は結腸直腸癌、外分泌性膵臓癌及び骨髄性白血病を含めた多くのヒトがんで認められている。これらの遺伝子のタンパク質産物はＧＴＰアーゼ活性を欠き、構成的に増殖刺激シグナルを伝達する。Ｒａｓは正常機能及び発ガン機能の両方のために原形質膜に局在化していなければならない。少なくとも３個の翻訳後修飾がＲａｓ膜局在化に関連し、３個の修飾全てがＲａｓのＣ−末端で起こっている。ＲａｓＣ−末端は、“ＣＡＡＸ ”即ち“Ｃｙｓ−Ａａａ¹−Ａａａ²−Ｘａａ”ボックス（Ｃｙｓはシステイン、Ａａａは脂肪族アミノ酸、Ｘａａは任意のアミノ酸である）Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎら，Ｎａｔｕｒｅ，３１０：５８３−５８６（１９８４））と称される配列モチーフを含む。特異的配列に応じて、このモチーフは、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ酵素またはゲラニルゲラニルプロテイントランスフェラーゼ酵素に対するシグナル配列として機能する。前記酵素はそれぞれ、Ｃ₁₅またはＣ₂₀ イソプレノイドを有するＣＡＡＸモチーフのシステイン残基のアルキル化を触媒する（Ｓ．Ｃｌａｒｋｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，６１：３５５ −３８６（１９９２）；Ｗ．Ｒ．Ｓｃｈａｆｅｒ及びＪ．Ｒｉｎｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，３０：２０９−２３７（１９９２））。Ｒａｓタンパク質は翻訳後ファルネシル化を受けることが知られている数種のタンパク質の１つである。他のファルネシル化タンパク質にはＲａｓ関連ＧＴＰ結合タンパク質、例えばＲｈｏ、菌類接合因子、核ラミン（ｌａｍｉｎｓ）及びトランスデューシンのγサブユニットが含まれる。Ｊａｍｅｓら（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６９，１４１８２（１９９４））は、同様にファルネシル化されるペルオキシソーム関連タンパク質Ｐｘｆを同定した。Ｊａｍｅｓらは、上記したファルネシル化タンパク質以外に構造及び機能が未知のファルネシル化タンパク質が幾つかあることを示唆した。ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害すると、軟寒天においてＲａｓ形質転換細胞の増殖が妨げられ、その形質転換された表現型の別の特徴が変更されることが判明した。或る種のファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤がＲａｓオンコタンパク質の細胞内でのプロセッシングを選択的に妨げることも判明している（Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６０：１９３４ −１９３７（１９９３）及びＧ．Ｌ．Ｊａｍｅｓら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６０：１９３７−１９４２（１９９３））。最近、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤はヌードマウスにおいてｒａｓ−依存腫瘍の増殖を妨げることが判明し（Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．，９１：９１４１−９１４５（１９９４）、ｒａｓトランスジェニックマウスにおいて乳癌及び唾液腺癌の退行を誘発することが判明した（Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，１：７９２−７９７（１９９５））。インビボにおいてファルネシルプロテイントランスフェラーゼはロバスタチン（ニュージャージー州ローウェーに所在のＭｅｒｃｋ＆Ｃｏ．）及びコンパクチン（Ｈａｎｃｏｃｋら，同上；Ｃａｓｅｙら，同上；Ｓｃｈａｆｅｒら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４５：３７９（１９８９））で間接的に阻害されることが立証された。これらの薬物は、ファルネシルピロホスフェートを含めたポリイソプレノイドの産生の律速酵素であるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害する。ファルネシルプロテイントランスフェラーゼは、ファルネシルピロホスフェートを用いてＲａｓＣＡＡＸボックスのＣｙｓチオール基をファルネシル基で共有結合により修飾する（Ｒｅｉｓｓら，Ｃｅｌｌ，６２：８１−８８（１９９０）；Ｓｃｈａｂｅｒら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６５：１４７０１−１４７０４（１９９０）；Ｓｃｈａｆｅｒら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４９：１１３３−１１３９（１９９０）；Ｍａｎｎｅら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８７：７５４１−７５４５（１９９０））。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害することによりファルネシルピロホスフェートの生合成を抑制すると、培養細胞においてＲａｓ膜局在化が妨げられる。しかしながら、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを直接阻害する方がより特異的であり、イソプレン生合成の一般的な阻害剤を所要量用いたときに生ずる副作用が少なくなるであろう。ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ（ＦＰＴアーゼ）の阻害剤は、２つのクラスに大別して記載されている。第１クラスの阻害剤はファルネシルジホスフェート（ＦＰＰ）のアナログであり、第２クラスの阻害剤は酵素に対するタンパク質基質（例えば、Ｒａｓ）に関連している。公知のペプチド誘導阻害剤は、通常タンパク質プレニル化に対するシグナルであるＣＡＡＸモチーフに関連するシスティン含有分子である（Ｓｃｈａｂｅｒら，同上；Ｒｅｉｓｓら，同上；Ｒｅｉｓｓら，ＰＮＡＳ，８８：７３２−７３６（１９９１））。前記阻害剤は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼに対する代替基質として作用しながらタンパク質プレニル化を抑制し得るか、または純粋に競合的な阻害剤であり得る（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｘａｓに付与された米国特許第５，１４１，８５１号明細書；Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６０：１９３４−１９３７（１９９３）；Ｇｒａｈａｍら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３７：７２５（１９９４））。一般に、ＣＡＡＸ誘導体からチオールを欠失させると、化合物の阻害能力が劇的に低下することが判明した。また、チオール基は潜在的に、薬物動態学、薬力学及び毒性の点でＦＰＴアーゼ阻害剤の治療用途を制限している。従って、チオール基を別の官能基で置換することが望ましい。最近、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤は血管平滑筋細胞の増殖の阻害剤であり、よって動脈硬化及び血管の糖尿病性障害の予防及び治療に有用であることが報告された（特開平７−１１２９３０号公報）。最近、任意にピペリジン部分を含む或る三環式化合物がＦＰＴアーゼ阻害剤であることが開示された（ＷＯ９５／１０５１４、ＷＯ９５／１０５１５及びＷＯ９５／１０５１６）。ファルネシルプロテイントランスフェラーゼのイミダゾール含有阻害剤も開示されている（ＷＯ９５／０９００１及びＥＰ０，６７５，１１２Ａ１）。そこで、本発明の目的は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害し、よってタンパク質の翻訳後ファルネシル化を抑制する、チオール部分非含有ペプチド様化合物を開発することにある。本発明の別の目的は、本発明の化合物を含む化学療法用組成物及び本発明の化合物を製造する方法を提供することにある。発明の要旨本発明は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害するペプチド様ピペラジンまたはピペラジノン含有化合物に関する。本発明の化合物はチオール部分を欠き、従って動物において優れた薬物動態的挙動、チオールによる化学反応（急速な自己酸化及び内在チオールとのジスルフィド形成など）の防止及び低い全身毒性の点で独特の利点を示す。更に、上記したファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤を含有する化学療法用組成物及びこれら阻害剤の製造方法も本発明に包含される。本発明の化合物は、式Ａ及びＢにより示される。発明の詳細な説明本発明化合物は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ及びがん遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化の阻害に有用である。本発明の第１の実施態様は、式Ａで示されるファルネシルプロテイントランスフェラーゼの阻害剤またはその医薬的に許容され得る塩である。上記式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、ＣＮ（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ²及びＲ³は独立して、Ｈ、未置換であるかまたは１）未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルキル、b)（ＣＨ₂）_pＯＲ⁶、c)（ＣＨ₂）_p ＮＲ⁶Ｒ⁷、d)ハロゲン、e)ＣＮ、f)アリールまたはヘテロアリール、g)ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキル、h)ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6aで置換された、アリールまたはヘテロサイクル、２）Ｃ_3-6シクロアルキル、３）ＯＲ⁶、４）ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6a、５）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) １５）Ｎ₃、１６）Ｆ、または１７）ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキルの１個以上で置換された、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、アリール及びヘテロサイクル、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、または −Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ⁶ から選択されるか、或いはＲ²及びＲ³は同じＣ原子に結合し、一緒になって−（ＣＨ₂）_u−｛ここで、炭素原子の１個は任意にＯ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ） −及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択される部分で置換されていてもよい｝を形成し；Ｒ⁴は、Ｈ及びＣＨ₃から選択され；Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴のいずれか２個は任意に同じ炭素原子に結合しており；Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ^7aは独立して、Ｈ及び、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ） −Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg)Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ₃ _-6 シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され；Ｒ⁶及びＲ⁷は環状に結合してもよく；Ｒ⁷及びＲ^7aは環状に結合してもよく；Ｒ^6aは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg )Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、ヘテロサイクル及びアリールから選択され；Ｒ⁸は独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはアリール、シアノフェニル、ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ− 、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ⁹は、ａ）水素、ｂ）アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−、またはＳ（Ｏ）_mから選択され；Ｇは、Ｈ₂またはＯであり；Ｖは、ａ）水素、ｂ）ヘテロサイクル、ｃ）アリール、ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及びｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニルから選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でない；Ｗはヘテロサイクルであり；Ｘは、−ＣＨ₂−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶Ｒ⁷、C)Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_mＲ^6a、g)ハロゲンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；ｎは０、１、２、３または４であり；ｐは０、１、２、３または４であり；ｑは１または２であり；ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり；ｓは０または１であり；ｔは０または１であり；及びｕは４または５である。本発明の第２の実施態様は式Ｂで示されるファルネシルプロテイントランスフェラーゼの阻害剤またはその医薬的に許容され得る塩である。上記式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ²及びＲ³は独立して、Ｈ、未置換であるかまたは１）未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルキル、b)（ＣＨ₂）_pＯＲ⁶、c)（ＣＨ₂ ）_pＮＲ⁶Ｒ⁷、d)ハロゲン、e)ＣＮ、 f)アリールまたはヘテロアリール、g)ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキル、h)ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6aで置換された、アリールまたはヘテロサイクル、２）Ｃ_3-6シクロアルキル、３）ＯＲ⁶、４）ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6a、５）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、 6)7) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) １５）Ｎ₃、１６）Ｆ、または１７）ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキルの１個以上で置換された、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、アリール及びヘテロサイクル、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、または −Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ⁶ から選択されるか、或いはＲ²及びＲ³は同じＣ原子に結合し、一緒になって−（ＣＨ₂）_u−｛ここで、炭素原子の１個は任意にＯ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）− から選択される部分で置換されていてもよい｝を形成し；Ｒ⁴は、Ｈ及びＣＨ₃から選択され；Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴のいずれか２個は任意に同じ炭素原子に結合しており；Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ^7aは独立して、Ｈ及び、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ） −Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg)Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ₃ _-6 シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され；Ｒ⁶及びＲ⁷は環状に結合してもよく；Ｒ⁷及びＲ^7aは環状に結合してもよく；Ｒ^6aは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg )Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、ヘテロサイクル及びアリールから選択され；Ｒ⁸は独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはアリール、シアノフェニル、ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ− 、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ⁹は、ａ）水素、ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹ ⁰ ）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−、またはＳ（Ｏ）_mから選択され；ＧはＯであり；Ｖは、ａ）水素、ｂ）ヘテロサイクル、ｃ）アリール、ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及びｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニルから選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でない；Ｗはヘテロサイクルであり；Ｘは、−ＣＨ₂−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶Ｒ⁷、C)Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_mＲ^6a、g)ハロゲンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；ｎは０、１、２、３または４であり；ｐは０、１、２、３または４であり；ｑは１または２であり；ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり；ｓは１であり；ｔは０または１であり；及びｕは４または５である。本発明のより好ましい化合物は、式Ａで示されるファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤またはその医薬的に許容され得る塩である。上記式中、Ｒ^1aは、水素及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、シタロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ³及びＲ⁴は独立して、Ｈ及びＣＨ₃から選択され；Ｒ²は、Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、または未置換であるかまたは１）アリール、２）ヘテロサイクル、３）ＯＲ⁶、４）ＳＲ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6aまたは５）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷で置換された、非分枝もしくは分枝Ｃ_1-5アルキルであり；Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵のいずれか２個は任意に同じ炭素原子に結合しており；Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ^7aは独立して、Ｈ及び、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ハロゲンまたはc)アリールまたはヘテロサイクルで置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール及びヘテロサイクルから選択され；Ｒ^6aは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ハロゲンまたはc)アリールまたはヘテロサイクルで置換された、Ｃ_1-4アルキル及びＣ_3-6シクロアルキルから選択され；Ｒ⁸は独立して、ａ）水素、ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹ ¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ⁹は、ａ）水素、ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはＣ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ− 、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰） −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、またはＳ（Ｏ）_mから選択され；Ｖは、ａ）水素、ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２− オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニルから選択されるヘテロサイクル、ｃ）アリール、ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及びｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニルから選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でない；Ｇは、Ｈ₂またはＯであり；Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル及びイソキノリニルから選択されるヘテロサイクルであり；Ｘは、−ＣＨ₂−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶ Ｒ⁷、ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_m Ｒ^6a、g)ハロゲンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；ｎは０、１、２、３または４であり；ｐは０、１、２、３または４であり；ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり；ｓは０または１であり；ｔは０または１であり；及びｕは４または５である；ただしＧがＨ₂であり且つＷがイミダゾリルのとき置換基（Ｒ⁸）_r−Ｖ−Ａ¹（ＣＲ^1a ₂）_nＡ²（ＣＲ^1a ₂）_n−はＨでなく、Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）_m−のときｔは１であり且つ置換基（Ｒ⁸）_r−Ｖ−Ａ¹（ＣＲ^1a ₂）_nＡ²（ＣＲ¹ ^a ₂ ）_n−はＨでない。本発明の好ましい化合物は式Ｃで示される化合物または医薬的に許容され得る塩である。上記式中、Ｒ^1aは、水素及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ³は、Ｈ及びＣＨ₃から選択され；Ｒ²は、Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、または未置換であるかまたは１）アリール、２）ヘテロサイクル、３）ＯＲ⁶、４）ＳＲ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6aまたは５）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷の１個以上で置換された、非分枝もしくは分枝Ｃ_1-5アルキルから選択され；Ｒ²及びＲ³は任意に同じ炭素原子に結合しており；Ｒ⁶及びＲ⁷は独立して、Ｈ及び、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b )ハロゲンまたはc)アリールまたはヘテロサイクルで置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール及びヘテロサイクルから選択され；Ｒ^6aは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ハロゲンまたはc)アリールまたはヘテロサイクルで置換された、Ｃ_1-4アルキル及びＣ_3-6シクロアルキルから選択され；Ｒ⁸は独立して、ａ）水素、ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ^9aは、水素またはメチルであり；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、及びＳ（Ｏ）_mから選択され；Ｖは、ａ）水素、ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２− オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニルから選択されるヘテロサイクル、ｃ）アリール、ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及びｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニルから選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でない；Ｘは、−ＣＨ₂−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶Ｒ⁷、C)Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_mＲ^6a、g)ハロゲンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；ｎは０、１、２、３または４であり；ｐは０、１、２、３または４であり；及びｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０である。ただしＸが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）_m−のときｔは１であり且つ置換基（Ｒ⁸）_r−Ｖ−Ａ¹（ＣＲ^1a ₂）_nＡ²（ＣＲ^1a ₂）_n−はＨでない。本発明のより好ましい化合物は式Ｄで示されるファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤またはその医薬的に許容され得る塩である。上記式中、Ｒ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ³は、Ｈ及びＣＨ₃から選択され；Ｒ²は、Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、または未置換であるかまたは１）アリール、２）ヘテロサイクル、３）ＯＲ⁶、４）ＳＲ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6aまたは５）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷の１個以上で置換された、非分枝もしくは分枝Ｃ_1-5アルキルから選択され；Ｒ²及びＲ³は任意に同じ炭素原子に結合しており；Ｒ⁶及びＲ⁷は独立して、Ｈ及び、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b )ハロゲンまたはc)アリールまたはヘテロサイクルで置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール及びヘテロサイクルから選択され；Ｒ^6aは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ハロゲンまたはc)アリールまたはヘテロサイクルで置換された、Ｃ_1-4アルキル及びＣ_3-6シクロアルキルから選択され；Ｒ⁸は独立して、ａ）水素、ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ１⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ｘは、−ＣＨ₂−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶Ｒ⁷、C)Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_mＲ^6a、g)ハロゲンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；及びｐは０、１、２、３または４である。本発明の第２により好ましい化合物は式Ｅで示されるファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤またはその医薬的に許容され得る塩である。上記式中、Ｒ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ²及びＲ³は独立して、Ｈ及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ｘは、−ＣＨ₂−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶Ｒ⁷、C)Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_mＲ^6a、g)ハロゲンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；ｐは０、１、２、３または４である。本発明の好ましい化合物は、２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾリルメチル］−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−５−オン二塩酸塩、２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾリルメチル］−４−［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）］ピペラジン−５−オン二塩酸塩、２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾリルメチル］−４−（シアノプロピルメチル）ピペラジン−５−オン二塩酸塩、及び２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［３−（４−シアノベンジル）ピリジン−４−イル］−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−５−オン二塩酸塩、またはその医薬的に許容され得る塩または光学異性体である。本発明の化合物の特定例は、２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾリルメチル］−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−５−オン二塩酸塩、またはその医薬的に許容され得る塩または光学異性体である。本発明化合物は不斉中心を有し、ラセミ体、ラセミ混合物及び個々のジアステレオマーとして存在し、光学異性体を含めた存在し得る全ての異性体が本発明に包含される。変数（例えば、アリール、ヘテロサイクル、Ｒ¹ 、Ｒ²等）がある構成要素において１回以上存在する場合、その定義はその都度独立である。また、置換基及び／または変数を組合わせることにより安定な化合物が生ずるならば、そのような組合わせも許容され得る。本明細書において、「アルキル」は特定数の炭素原子を有する直鎖及び分枝鎖の飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意味し、「アルコキシ」は酸素橋を介して結合した、前記した特定数の炭素原子を有するアルキル基を指す。本明細書において、「ハロゲン」または「ハロ」はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを指す。本明細書において、「アリール」は各環が最高７員からなる安定な単環式もしくは二環式炭素環であって、少なくとも一つの環が芳香族であるものを指す。前記したアリールとしては、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリルまたはアセナフチルが例示される。本明細書において、「ヘテロサイクル」または「ヘテロ環式」は５〜７員の安定な単環式ヘテロ環または８〜１１員の安定な二環式ヘテロ環を指し、これらの環は飽和でも不飽和でもよく、複数の炭素原子と１〜４個のＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子からなる。上記に定義したヘテロ環がベンゼン環に融合した二環式ヘテロ環も含まれる。ヘテロ環をヘテロ原子または炭素原子に結合させて安定な構造とすることもできる。前記ヘテロサイクルとしては、非限定的に、アゼピニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２− オキソアゼピニル、オキサゾリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル及びチエニルが例示される。本明細書において、「ヘテロアリール」は各環が最高７員からなる安定な単環式もしくは二環式炭素環であって、少なくとも一つの環は芳香族であり、１〜４個の炭素原子がＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子で置換されているものを指す。前記ヘテロサイクルとしては、非限定的に、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チエノフリル、チエノチエニル及びチエニルが例示される。本明細書において、Ｒ²及びＲ³の定義中の「置換された基」は置換Ｃ_1-8アルキル、置換Ｃ_2-8アルケニル、置換Ｃ_2-8アルキニル、置換アリールまたは置換ヘテロサイクルを指し、これらから置換基Ｒ²及びＲ³が選択される。本明細書において、Ｒ⁶、Ｒ^6a、Ｒ⁷及びＲ^7aの定義中の置換Ｃ_1-8アルキル、置換Ｃ_3-6シクロアルキル、置換アロイル、置換アリール、置換ヘテロアロイル、置換アリールスルホニル、置換ヘテロアリールスルホニル及び置換ヘテロサイクルは、１〜３個の置換基と化合物の残りの部分に対する結合点を含む部分を含む。Ｒ²及びＲ³が一緒になって−（ＣＨ₂）_u−を形成すると、環状部分が形成される。前記環状部分としては、非限定的に、が例示される。また、前記環状部分が任意にヘテロ原子を含んでいてもよい。こうしたヘテロ原子含有環状部分としては、非限定的に、が例示される。置換基（例えばＲ²、Ｒ³、Ｒ⁴等）から環系に引いた線は、表示した結合が置換可能な環炭素原子のいずれかに結合し得ることを意味する。好ましくは、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立して、水素、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、または未置換の、または未置換もしくは置換フェニル、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、Ｒ¹⁰Ｏ−及びＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換されたＣ₁− Ｃ₆アルキルである。好ましくは、Ｒ²は、Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ⁶、及び未置換の、または１）未置換の、またはa)Ｃ_1-4アルキル、b)（ＣＨ₂）_pＯＲ⁶、c)（ＣＨ₂）_pＮＲ⁶Ｒ⁷またはd)ハロゲンで置換された、アリールまたはヘテロサイクル、２）Ｃ_3-6シクロアルキル、３）ＯＲ⁶、４）ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6a、５）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) １５）Ｎ₃、または１６）Ｆの１個以上で置換された、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル及びＣ_2-8アルキニルから選択される。好ましくは、Ｒ³は水素及びＣ_1-6アルキルから選択される。好ましくは、Ｒ⁴及びＲ⁵は水素である。好ましくは、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ^7aは、水素、未置換もしくは置換Ｃ_1-6アルキル、未置換もしくは置換アリール及び未置換もしくは置換シクロアルキルから選択される。好ましくは、Ｒ^6aは、未置換もしくは置換Ｃ_1-6アルキル、未置換もしくは置換アリール及び未置換もしくは置換シクロアルキルから選択される。好ましくは、Ｒ⁹は水素またはメチルである。最も好ましくは、Ｒ⁹は水素である。好ましくは、Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びベンジルから選択される。好ましくは、Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−から選択される。好ましくは、Ｖは水素、ヘテロサイクル及びアリールから選択される。最も好ましくは、Ｖはフェニルである。好ましくは、Ｚは未置換または置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルである。好ましくは、Ｗはイミダゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、チアゾリル及びピリジルから選択される。より好ましくは、Ｗはイミダゾリニル及びピリジルから選択される。好ましくは、ｎ及びｒは独立して、０、１または２である。好ましくは、ｐは１、２または３である。好ましくは、ｓは０である。好ましくは、ｔは１である。分子内の特定位置の置換基または変数（例えば、Ｒ^1a、Ｒ⁹、ｎ等）の定義は該分子の他の位置の定義とは無関係であると理解されたい。すなわち、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂は−ＮＨＨ、−ＮＨＣＨ₃、−ＮＨＣ₂Ｈ₅等を表す。本発明化合物の置換基及び置換パターンは、化学的に安定であり且つ容易に入手可能な出発物質から当業界で公知の方法及び以下に記載の方法を用いて容易に合成され得る化合物を提供すべく当業者により選択され得ることを理解されたい。本発明化合物の医薬的に許容され得る塩には、例えば非毒性の無機もしくは有機酸から形成されるような本発明化合物の一般的な非毒性塩が含まれる。例えば、前記した一般的な非毒性塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸等の無機酸から誘導される塩、及び酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸から製造される塩が挙げられる。本発明化合物の医薬的に許容され得る塩は、塩基性部分を含む本発明化合物から一般的な化学的方法により合成され得る。前記塩は通常、イオン交換クロマトグラフィーにより、または遊離塩基を適当な溶媒または溶媒混合物中で化学量論量もしくは過剰量の所望の塩形成性無機もしくは有機酸と反応させることにより製造される。本発明化合物を製造するために使用される反応物は、スキーム１〜２１に示されている反応及び文献に記載されているか、または実験手順に例示されているような他の標準的な手順、例えばエステル加水分解、保護基の開裂等を用いて製造される。置換基Ｒ、Ｒ^a及びＲ^bは、スキームに示されるように、置換基Ｒ²、Ｒ³ 、Ｒ⁴およびＲ⁵を表す。しかし、環に対するそれらの結合点は例示したものにすぎず、限定的なものではない。置換基Ｚ’は、スキームに示されるように、Ｚ’ ＣＨ₂−が以下に定義される置換基Ｚとなるようにアルキル部分又はアルキル部分につく置換基を表す。上記した反応は本発明化合物を得るために順次使用することができる。また、これらの反応をフラグメントの合成に使用し、このフラグメントをその後スキームに記載されているアルキル化反応を用いて結合させてもよい。スキーム１〜２１の概要所要の中間体の一部は市販されており、また多くは文献記載の方法に従って製造され得る。スキーム１に２−アルキル置換ピペラジンの合成例を概説しているが、この方法は実質的にＪ．Ｓ．Ｋｉｌｅｙ及びＳ．Ｒ．Ｐｒｉｅｂｅ，ＯｒｇａｎｉｃＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓａｎｄＰｒｏｃｅｅｄｉｎｓＩｎｔ．，２２．７６１−７６８（１９９０）に記載されている通りである。市販されいているかまたは当業者に公知の方法で製造したＢｏｃ保護アミノ酸Ｉを、ジメチルホルムアミド中、またはジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンのような溶媒中でＤＣＣ（ジシクロヘキシカルボジイミド）またはＥＤＣ・ＨＣｌ（１ −エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）のような各種脱水剤を用いてＮ−ベンジルアミノ酸エステルにカップリングさせ得る。次いで、生成物IIを酸、例えばクロロホルムまたは酢酸エチル中塩酸またはジクロロメタン中トリフルオロ酢酸を用いて脱保護し、弱塩基性条件下で環化するとジケトピペラジンIIIが得られる。IIIを還流エーテル中で水素化アルミニウムリチウムと反応させるとピペラジンIVが得られ、これをＢｏｃ誘導体Ｖとして保護する。Ｎ−ベンジル基を標準的な水素化条件下、例えばパール装置において４．１×１０⁵Ｐａ（６０ｐｓｉ）の水素圧下で炭素担持１０％パラジウム、２４〜４８時間という条件下で開裂することができる。生成物VIを適当に置換されたアルデヒドで還元的アルキル化すると、保護ピペラジン VIIが得られる。前記したように最終酸脱保護すると、中間体VIIIが得られる（スキーム２）。中間体VIIIそれ自体は、IXのような各種アルデヒドを用いて還元的アルキル化され得る。前記アルデヒドは、適当なアミノ酸からＯ．Ｐ．Ｇｏｅｌ，Ｕ．Ｋｒｏｌｌｓ，Ｍ．Ｓｔｉｅｒ及びＳ．Ｋｅｓｔｅｎ，ＯｒgａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｅｓ，６７，６９−７５（１９８８）に記載されているような標準的な方法により製造され得る。還元的アルキル化は、ジクロロエタン、メタノールまたはジメチルホルムアミドのような溶媒中、トリアセトキシホウ水素化ナトリウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムのような各種還元剤を用いてｐＨ５〜７で実施され得る。生成物Ｘをジクロロメタン中でトリフルオロ酢酸を用いて脱保護すると、最終化合物ＸＩが得られる。最終生成物ＸＩは例えばトリフルオロ酢酸塩、塩酸塩または酢酸塩のような塩の形態で単離される。生成物ジアミンＸＩを更に選択的に保護するとＸIIが得られ、これを第２のアルデヒドで還元的アルキル化するとＸIIIが得られる。保護基の除去及びジヒドロイミダゾールＸＶのような環化生成物への変換は、文献記載の方法により実施され得る。その一方で、ピペラジン中間体VIIIを１−トリチル−４−イミダゾリルカルボキサルデヒドまたは１−トリチル−４−イミダゾリルアセトアルデヒドのような他のアルデヒドを用いて還元的アルキル化すると、ＸVIのような生成物を得ることができる（スキーム４）。ＸVIからトリチル保護基を除去するとＸVIIを得ることができる。或いは、ＸVIをまずハロゲン化アルキルで処理後脱保護するとアルキル化イミダゾールＸVIIIを得ることができる。或いは、中間体VIIIを標準的な方法でアシル化またはスルホニル化することができる。イミダゾール酢酸ＸIX を標準的な方法によりアセテートＸＸＩに変換することができ、ＸＸＩをまずハロゲン化アルキルと反応させた後還流メタノールで処理すると、位置特異的にアルキル化されたイミダゾール酢酸エステルＸＸIIを得ることができる。加水分解し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）のような縮合剤の存在下でピペラジン VIIIと反応させると、ＸＸIVのようなアシル化生成物が得られる。スキーム６においてピペラジンVIIIをＸＸＶのような保護ヒドロキシル基を有するアルデヒドを用いて還元的アルキル化する場合、保護基をその後除去してヒドロキシル基をあらわにすることができる（スキーム６、７）。アルコールは標準的な条件下で例えばアルデヒドに酸化され得、これを次いでグリニャール試薬のような各種有機金属試薬と反応させるとＸＸIXのような第２級アルコールを得ることができる。更に、完全に脱保護されたアミノアルコールＸＸＸを各種アルデヒドを用いて（上記した条件下で）還元的アルキル化すると、ＸＸＸＩのような第２級アミン（スキーム７）または第３級アミンを得ることができる。Ｂｏｃ保護アミノアルコールＸＸVIIを用いてＸＸＸIIのような２−アジリジニルメチルピペラジンを合成することもできる（スキーム８）。ＸＸVIIをジメチルホルムアミドのような溶媒中１，１’−スルホニルジイミダゾール及び水素化ナトリウムで処理すると、アジリジンＸＸＸIIが形成される。アジリジンを塩基の存在下でチオールのような求核試薬と反応させると保護された開環生成物ＸＸＸIIIが得られる。また、ピペラジンVIIIを標準的な方法に従ってＯ−アルキル化チロシンのようなアミノ酸由来アルデヒドと反応させると、ＸＸＸIXのような化合物を得ることができる。Ｒ’がアリール基のときには、ＸＸＸIXをまず水素化してフェノールをあらわにし、次いでアミノ基を酸を用いて脱保護してＸＬを得ることができる。或いは、ＸＸＸIX中のアミン保護基を除去し、Ｏ−アルキル化フェノールアミンＸＬＩを製造することもできる。アミノ酸Ｉの種類に応じて、各種側鎖をピペラジンに導入することができる。例えば、Ｉがアスパラギン酸のＢｏｃ保護β−ベンジルエステルである場合、スキーム１０に示すように中間体ジケトピペラジンＸＬII（ｎ＝１及びＲ＝ベンジル）が得られる。次いで水素化アルミニウムリチウムを用いて還元するとエステルはアルコールＸＬIIIに還元され、このアルコールは塩基性条件下、例えばジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン中水素化ナトリウムを用いてヨウ化アルキルのような各種アルキル化剤と反応させることができる。生じたエーテルＸＬIVをスキーム１〜９に記載されているように処理して最終生成物とすることができる。Ｎ−アルキルピペラジンはスキーム１１に記載されているように製造され得る。アルキルアミンＸＬＶを還流ｎ−ブタノール中でビスクロロエチルアミン塩酸塩（ＸＬVI）と反応させると化合物ＸＬVIIが得られる。生じたピペラジンＸＬV IIを次いでスキーム３〜９に記載したように処理して最終生成物を得ることができる。ピペラジン−５−オンはスキーム１２に記載されているように製造され得る。（上記したようにＩから製造した）Ｂｏｃ保護アミノアルデヒドＸＬIXを還元的アミノ化すると、化合物Ｌが得られる。次いで、この化合物をＳｃｈｏｔｔｅｎ −Ｂａｕｍａｎｎ条件下で臭化ブロモアセチルと反応させる。ジメチルホルムアミドのような極性非プロトン性溶媒中、水素化ナトリウムのような塩基を用いて閉環すると、ＬＩが得られる。酸性条件下、例えばジクロロメタン中トリフルオロ酢酸、またはメタノールまたは酢酸エチル中塩化水素ガスという条件下でカルバメート保護基を除去した後、生じたピペラジンをスキーム３〜９に記載されているように処理して最終生成物とすることができる。異性体ピペラジン−３−オンはスキーム１３に記載されているように製造することができる。アリールカルボキサミドＬII及び２−アミノグリシナールジエチルアセタールＬIIIから形成したイミンをジクロロエタン中トリアセトキシホウ水素化ナトリウムを含めた各種条件下で還元すると、アミンＬIVを得ることができる。アミノ酸Ｉを標準条件下でアミンＬIVにカップリングさせることができ、生じたアミドＬＶをテトラヒドロフラン中水性酸で処理するとアミドは不飽和物ＬVIに環化される。標準条件下で接触水素化すると所要の中間体ＬVIIが得られ、この中間体をスキーム３〜９に記載されているように処理して最終生成物とする。スキーム１４には、置換基Ｒ²及びＲ³が一緒になって−（ＣＨ₂）_u−を形成している本発明化合物の合成例を示す。例えば、１−アミノシクロヘキサン−１− カルボン酸ＬVIIIを、実質的にスキーム１及び２に概説している方法に従ってスピロピペラジンＬＸVIに変換し得る。ピペラジン中間体ＬＸVIを上記したように脱保護し、スキーム３〜９に記載されているように処理して最終生成物とすることができる。イミダゾリルアルキル置換基を与えるために使用される試薬は、ピペラジン上に他のＮ−置換基を与えるための当業界で公知であり容易に利用可能な他の試薬で置換され得ることに留意されたい。スキーム１２からのアルデヒドＸＬIXをスキーム１５に示すようにアルキルアミンを用いて還元的アルキル化することもできる。生成物ＬＸVIIIを塩化クロロアセチルを用いてアシル化してＬＸIXとした後塩基を用いて環化してＬＸＸとすることにより、ピペラジノンに変換することができる。脱保護後、保護イミダゾールカルボキサルデヒドを用いて還元的アルキル化すると、ＬＸＸIIが得られ、これをハロゲン化アリールメチルを用いてアルキル化するとイミダゾリウム塩ＬＸＸIIIを得ることができる。メタノールのような低級アルコールを用いる加溶媒分解またはジクロロメタン中、トリフルオロ酢酸の存在下でトリエチルシランを用いる処理により保護基を最終的に除去すると、最終生成物ＬＸＸIVが得られる。スキーム１６には、Ｂｏｃ保護ピペラジノンＬＸＸVIIIを製造するために任意に置換されたホモセリンラクトンＬＸＸＶを使用する例を示す。中間体ＬＸＸVI IIは前記スキームに示したように、脱保護され、還元的アルキル化またはアシル化され得る。或いは、中間体ＬＸＸVIIIのヒドロキシル部分をメシル化し、エタンチオールのナトリウム塩のような適当な求核試薬により置換すると、中間体ＬＸＸIXが生ずる。中間体ＬＸＸVIIIを酸化して中間体ＬＸＸＸＸ上にカルボン酸を形成し、これを用いて更にエステルまたはアミド部分を形成することもできる。天然アミノ酸には存在しない側鎖を有する一般式ＬＸＸＸＩのアミノ酸は、容易に調製されるイミンＬＸＸＸIIからスキーム１７に示されている反応により製造され得る。スキーム１８〜２１には、変数Ｗがピリジル部分として存在する本発明化合物を合成するために使用される適当に置換されたアルデヒドの合成例を示す。変数Ｗに関して他のヘテロサイクル部分を含むアルカノールを製造するための類似の合成方法は当業界で公知である。スキーム１スキーム２スキーム３スキーム３（続き）スキーム４スキーム５スキーム５（続き）スキーム６スキーム６（続き）スキーム７スキーム８スキーム９スキーム９（続き）スキーム１０スキーム１１スキーム１２スキーム１２（続き）スキーム１３スキーム１４スキーム１４（続き）スキーム１５スキーム１５（続き）スキーム１６スキーム１６（続き）スキーム１７反応スキーム１８反応スキーム１９反応スキーム２０反応スキーム２１本発明化合物は、哺乳動物、特にヒトのための薬剤として有用である。本発明化合物は、がんを治療するために患者に投与され得る。本発明化合物で治療され得るがんの種類の非限定例には、結腸直腸癌、外分泌性膵臓癌、骨髄性白血病及び神経系腫瘍が含まれる。前記がんは、ｒａｓ遺伝子の突然変異、Ｒａｓ活性を調節し得るタンパク質（即ち、ニューロフィブロミン（ＮＦ−１）、ｎｅｕ、ｓｃｒ、ａｂｌ、ｌｃｋ、ｆｙｎ）の突然変異、または他のメカニズムにより起こり得る。本発明化合物は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ及びがん遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制する。本発明化合物は腫瘍起因性血管形成を阻害することもでき、よって腫瘍の増殖に影響を及ぼし得る（Ｊ．Ｒａｋら，ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ，５５：４５７５−４５８０（１９９５））。本発明化合物の抗血管形成性は、網膜血管新生に関連する特定種類の失明の治療に使用され得る。また、本発明化合物は、Ｒａｓタンパク質が他の遺伝子の腫瘍形成突然変異の結果として異常に活性化される（Ｒａｓ遺伝子それ自体は腫瘍形成形態に突然変異しても活性化されない）他の良性及び悪性の増殖性疾患を防止するのにも使用され、前記した防止は、そのような治療を要する哺乳動物に対して本発明化合物を有効量投与することにより実施される。例えば、ＮＦ−１のコンポーネントは良性増殖性疾患である。本発明化合物は、或る種のウイルス感染の治療、特にデルタ型肝炎及び関連ウイルスの治療に使用され得る（Ｊ．Ｓ．Ｇｌｅｎｎら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５６：１３３１−１３３３（１９９２））。本発明化合物は、新生血管内膜形成を防止することにより経皮経管的冠動脈形成術後の再狭窄を防止するためにも使用される（Ｃ．Ｉｎｄｏｌｆｉら，Ｎａｔｕｒｅｍｅｄｉｃｉｎｅ，１：５４１−５４５（１９９５））。本発明化合物は、多嚢胞性腎疾患の治療及び予防にも使用され得る（Ｄ．Ｌ．Ｓｃｈａｆｆｎｅｒら，ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，１４２：１０５１−１０６０（１９９３）及びＢ．Ｃｏｗｌｅｙ，Ｊｒ．ら，ＦＡＳＥＢＪｏｕｒｎａｌ，２：Ａ３１６０（１９８８））。本発明化合物は、真菌感染の治療のためにも使用され得る。本発明化合物は、哺乳動物、特にヒトに対して、単独で、または標準的な製薬方法に従って医薬組成物の形態で任意に公知の添加剤（例えば、アラム）と共に医薬的に許容され得る担体または希釈剤と組み合わせて投与され得る。後者の方法が好ましい。本発明化合物は、経口的に、または静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、経腸及び局所投与経路を含めて非経口的に投与され得る。本発明の化学療法用化合物を経口投与するときには、特定化合物を例えば、錠剤またはカプセル剤の形態で、または水性の溶液または懸濁液として投与し得る。経口投与用錠剤の場合、担体としてラクトース及びコーンスターチが慣用されており、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤が通常添加される。経口投与用カプセル剤の場合、希釈剤としてラクトース及び乾燥コーンスターチが使用される。経口投与用水性懸濁液の場合、活性成分は乳化・懸濁剤と併用される。所望により、ある種の甘味剤及び／または矯臭剤を添加してもよい。筋肉内、腹腔内、皮下及び静脈内投与のためには、通常活性成分の無菌溶液が調製され、溶液のｐＨは適切に調節され、緩衝されなければならない。静脈内投与の場合、製剤を等張性とすべく溶質の総濃度をコントロールしなければならない。本発明化合物を、治療される状態に対して特に有用であるように選択される他の公知の治療薬と一緒に投与することもできる。例えば、本発明化合物は、公知の抗がん剤及び細胞毒性剤と一緒に使用され得る。また、本発明化合物を、ＮＦ−１、再狭窄、多嚢胞性腎疾患、デルタ型肝炎及び関連ウイルスの感染、並びに真菌感染の治療及び予防に有用な薬剤と併用することもできる。一定用量として処方する場合、上記配合品は下記用量範囲の本発明化合物及び承認用量範囲の他の医薬的に活性な化合物を使用する。配合品が不適当な場合には、本発明化合物を公知の医薬的に許容され得る物質と逐次的に使用することもできる。本発明は、治療上有効量の本発明化合物を適宜医薬的に許容され得る担体または希釈剤と一緒に含む、がん治療用医薬組成物を包含する。本発明の適当な組成物には、本発明化合物及び医薬的に許容され得る担体（例えば、食塩液）を含む、ｐＨレベルが例えば７．４の水溶液が含まれる。前記溶液は局所ボーラス注射により患者の血流に導入され得る。本発明化合物をヒトに投与する場合、一日用量は、通常担当医によって決定され、通常各患者の年齢、体重及び反応並びに患者の症状の重篤度に応じて変更される。１つの使用例では、適当量の化合物をがんの治療を受けている哺乳動物に対して投与される。１日用量は、体重１ｋｇあたり約０．１〜約６０ｍｇ）好ましくは０．５ｍｇ〜約４０ｍｇである。本発明化合物は、組成物中のファルネシルプロテイントランスフェラーゼ（ＦＰＴアーゼ）の存在及び量を迅速に測定するためのアッセイにおける１成分としても使用される。この場合、試験される組成物を分割し、２つの部分をＦＰＴアーゼの公知基質（例えば、アミン末端にシステインを有するテトラペプチド）及びファルネシルピロホスフェートを含む混合物と接触させるが、混合物の一方に本発明化合物を存在させる。ＦＰＴアーゼにより基質をファルネシル化させるために当業界で公知の十分な時間アッセイ混合物をインキュベートしたら、アッセイ混合物中の化学物質含量を公知の免疫学的、放射化学的またはクロマトグラフィー的方法により測定する。本発明化合物はＦＰＴアーゼの選択的阻害剤であるので、本発明の化合物を含むアッセイ混合物中に未変化で存在する基質に比較して本発明化合物を含まないアッセイ混合物中に基質が存在しないかまたはその量が減少していることが、試験した組成物中にＦＰＴアーゼの存在の指標となる。当業者には自明のように、上記したアッセイはファルネシルプロテイントランスフェラーゼを含む組織サンプルを同定するために及び該酵素を定量するために使用される。従って。本発明の強力な阻害剤化合物は、サンプル中の酵素の量を測定するため活性部位滴定アッセイにおいて使用され得る。未知量のファルネシルプロテイントランスフェラーゼ、過剰量のＦＰＴアーゼの公知基質（例えば、アミン末端にシステインを有するテトラペプチド）及びファルネシルピロホスフェートを含有する組織抽出物の複数アリコートからなる一連のサンプルを、濃度の異なる本発明化合物の存在下で適当な時間インキュベートする。十分に強力な阻害剤（即ち、アッセイ容器中の酵素の濃度より実質的に低いＫｉを有する阻害剤）がサンプルの酵素活性を５０％阻害するのに必要な濃度は、特定のサンプル中の酵素の濃度のほぼ半分である。実施例本発明の理解を更に深めるために実施例を提示する。使用した特定の物質、スピーシス及び条件は、本発明の例示にすぎず、本発明の妥当な範囲を限定するものではない。実施例１２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾリルメチル］−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−５−オン二塩酸塩ステップＡ：Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル２（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサンアミド２（Ｓ）−ブトキシカルボニルアミノヘキサン酸（２４．６ｇ，０．１０６ｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１５．５ｇ，０．１５ｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（２２．３ｇ，０．１１７ｍｏｌ）及びＨＯＢＴ（１４．３ｇ，０．１０６ｍｏｌ）を窒素下、２０℃で乾燥脱気ＤＭＦ（３００ｍｌ）中で撹拌した。Ｎ−メチルモルホリンを添加してｐＨ７とした。反応物を一晩撹拌し、ＤＭＦを高真空下で蒸留し、残渣を酢酸エチルと２％硫酸水素カリウムに分配した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム、水及び飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を真空下で除去して標記化合物を得た。ステップＢ：２（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサナール水素化アルミニウムリチウム（５．００ｇ，０．１３１ｍｏｌ）のエーテル（２５０ｍｌ）懸濁液を窒素下、機械的に撹拌しながら−４５℃に冷却した。温度を−３５℃以下に維持しながら、ステップＡの生成物（２８．３ｇ，０．１０３ｍｏｌ）のエーテル（１２５ｍｌ）溶液を添加した。添加が完了したら、反応物を５℃に加温し、その後−４５℃に再冷却した。温度を−５℃以下に維持しながら、硫酸水素カリウム（２７．３ｇ，０．２００ｍｏｌ）の水溶液をゆっくり添加した。クエンチ後、反応物を室温で１時間撹拌した。混合物をセライトを介して濾過し、エーテルを蒸発させ、残渣を酢酸エチルと２％硫酸水素カリウムに分配した。飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を除去した後、標記化合物を得た。ステップＣ：Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２（Ｓ）−（ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニルアミノ）−ヘキサンアミン窒素下、２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩（０．４０７ｇ，３．０ｍｍｏｌ）をジクロロエタンに溶解した。Ｎ−メチルモルホリン（０．３３０ｍｌ，３．０ｍｍｏｌ）を添加してｐＨ５〜６とし、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．７９５ｇ，３．７５ｍｍｏｌ）を添加した。ステップＢの生成物（０．５７３ｇ，２．５ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（８０ｍｌ）溶液を２０ ℃でゆっくり滴下した。反応物を１晩撹拌後、飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチした。水性層を除去し、有機相を飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。標記化合物を油状物として得た。ステップＤ：１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２（Ｓ）− ｎ−ブチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−５−オン０℃において、ステップＣの生成物（０．５９０ｇ，１．９８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍｌ）溶液を飽和重炭酸ナトリウム（３０ｍｌ）と共に激しく撹拌した。塩化クロロアセチル（０．３１５ｍｌ，３．９６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を０℃で１時間撹拌した。層を分離し、酢酸エチル相を飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。粗生成物をＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解し、窒素下で０℃に冷却した。炭酸セシウム（１．６７ｇ，５．１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を０℃で１時間、次いで室温で１晩撹拌した。反応を塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチルと水に分配した。有機相を水、飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。標記化合物を無色油状物として得た。ステップＥ：１−トリフェニルメチル−４−（ヒドロキシメチル）イミダゾール室温において４−（ヒドロキシメチル）イミダゾール塩酸塩（３５．０g，２６０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２５０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（９０．６ｍｌ，６５０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液から白色固体が沈殿した。ＤＭＦ（５００ｍｌ）中クロロトリフェニルメタン（７６．１ｇ，２７３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を２０時間撹拌し、氷に注ぎ、濾過し、氷水で洗浄した。生じた生成物を冷ジオキサンでスラリー化し、濾過し、真空下で脱水して、標記生成物を白色固体として得た。この固体は次のステップで使用するのに十分な純度を有していた。ステップＦ：１−トリフェニルメチル−４−（アセトキシメチル）−イミダゾールステップＥのアルコール（２６０ｍｍｏｌ，上記に製造した）をピリジン（５００ｍｌ）に懸濁させた。無水酢酸（７４ｍｌ，７８０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を４８時間撹拌した。この間に均質となった。溶液をＥｔＯＡｃ（２Ｌ）に注ぎ、水（３×１Ｌ）、５％ＨＣｌ水溶液（２×１Ｌ）、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液及びブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、真空下で濃縮して粗生成物を得た。アセテートは白色粉末として単離され、この粉末は次反応で使用するのに十分な純度を有していた。ステップＧ：１−（４−シアノベンジル）−５−（アセトキシメチル）−イミダゾール臭化水素酸塩ステップＦの生成物（８５．８ｇ，２２５ｍｍｏｌ）及びα−ブロモ−ｐ−トルニトリル（５０．１ｇ，２３２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５００ｍｌ）溶液を６０℃で２０時間撹拌した。その間に淡黄色沈殿が形成された。反応物を室温に冷却し、濾過して固体イミダゾリウムブロミド塩を得た。濾液を真空下で２００ｍｌ容量まで濃縮し、６０℃で２時間再加熱し、室温に冷却し、再び濾過した。濾液を真空下で１００ｍｌ容量まで濃縮し、６０℃で更に２時間再加熱し、室温に冷却し、真空下で濃縮して淡黄色固体を得た。固体物質全てを合わせ、メタノール（５００ｍｌ）に溶解し、６０℃に加温した。２時間後、溶液を真空下で再濃縮して白色固体を得た。この固体をヘキサンで磨砕して可溶性物質を除去した。残留溶媒を真空下で除去すると、標記の臭化水素酸塩が白色固体として得た。この固体を更に精製することなく次ステップで使用した。ステップＨ：１−（４−シアノベンジル）−５−（ヒドロキシメチル）−イミダゾール０℃においてステップＧのアセテート（５０．４ｇ，１５０ｍｍｏｌ）の３：１ＴＨＦ／水（１．５Ｌ）溶液に水酸化リチウム１水和物（１８．９ｇ，４５０ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、反応物を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３Ｌ）で希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液及びブラインで洗浄した。次いで、溶液を脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空下で濃縮して、粗生成物を淡黄色のふわふわした固体として得た。この固体は更に精製することなく次ステップで使用するのに十分な純度を有していた。ステップＩ：１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾールカルボキサルデヒド室温においてステップＨのアルコール（２１．５ｇ，１０１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５００ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（５６ｍｌ，４０２ｍｍｏｌ）、次いでＳＯ₃−ピリジン複合体（４０．５ｇ，２５４ｍｍｏｌ）を添加した。４５分後、反応物をＥｔＯＡｃ（２．５Ｌ）に注ぎ、水（４×１Ｌ）及びブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空下で濃縮して、アルデヒドを白色粉末として得た。この粉末は更に精製することなく次ステップで使用するのに十分な純度を有していた。ステップＪ：２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）−５− イミダゾリルメチル］−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−ピペラジン −５−オン二塩酸塩ステップＤの生成物（０．５７８ｇ，１．７１ｍｍｏｌ）溶液をジクロロメタン中３０％トリフルオロ酢酸中で１時間撹拌した。揮発成分を真空下で除去し、残渣をジクロロエタン（５ｍｌ）に溶解させた。ｐＨをＮ−メチルモルホリンを用いて５〜６に調整した。トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．５４４ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）及びステップＩの１−（４−シアノベンジル）イミダゾリル−５−カルボキサルデヒド（０．３６１ｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２０℃で１晩撹拌後、飽和重炭酸ナトリウム溶液に注いだ。有機相を飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。粗生成物を、４０×１００ｍｍＷａｔｅｒｓＰｒｅｐＰａｋ（登録商標）逆相ＨＰＬＣカラム（Ｄｅｌｔａ−Ｐａｋ（商標）Ｃ₁₈ １５μｍ，１００Å）を用い、５０分間で２５％（アセトニトリル中０．１％ＴＦＡ）＋７５％（水中０．１％ＴＦＡ）から４５％（アセトニトリル中０．１％ＴＦＡ）＋５５％（水中０．１％ＴＦＡ）に変化させる勾配溶離の分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な分画を合わせ、濃縮し、残渣を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液に分配した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水した。精製した生成物をジクロロメタン中ＨＣｌを用いて塩酸塩に変換した。標記化合物を白色固体として得た。ＦＡＢｍｓ（ｍ＋１）４３４。元素分析（Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｆ₃Ｎ₅Ｏ・２．０ＨＣｌ）ＣＨＮ計算値５２．１８５．５７１３．８３実測値５２．４１５．６０１３．６５実施例２２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾリルメチル］−４−［１−（３，３．３−トリフルオロプロピル）］−ピペラジン− ５−オン二塩酸塩ステップＡ：Ｎ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−２（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ヘキサンアミン実施例１、ステップＣに記載の方法に従って、ただし２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩に代えて１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミン塩酸塩を用いて、標記化合物を製造する。ステップＢ：１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４− ［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）］ピペラジン−５−オン実施例１、ステップＤに記載の方法に従って、ただしＮ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサンアミンに代えてＮ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−２（Ｓ）− （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサンアミンを用いて、標記化合物を製造する。ステップＣ：２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）−５− イミダゾリルメチル］−４−［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）］ピペラジン−５−オン二塩酸塩実施例１、ステップＪに記載の方法に従って、ただし１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−５−オンに代えて１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２（Ｓ）− ｎ−ブチル−４−［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）］ピペラジン− ５−オンを用いて、標記化合物を製造する。精製した生成物をジクロロメタン中ＨＣｌを用いて塩酸塩に変換する。実施例３２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾリルメチル］−４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−５−オン二塩酸塩ステップＡ：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサンアミン実施例１、ステップＣに記載の方法に従って、ただし２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩に代えてシクロプロピルメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を製造する。ステップＢ：１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４− （シクロプロピルメチル）ピペラジン−５−オン実施例１、ステップＤに記載の方法に従って、ただしＮ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサンアミンに代えてＮ−（シクロプロピルメチル）−２（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサンアミンを用いて、標記化合物を製造する。ステップＣ：２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）−５− イミダゾリルメチル］−４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−５−オン二塩酸塩実施例１、ステップＪに記載の方法に従って、ただし１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−５−オンに代えて１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２（Ｓ）− ｎ−ブチル−４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−５−オンを用いて、標記化合物を製造する。精製した生成物をジクロロメタン中ＨＣｌを用いて二塩酸塩に変換する。実施例４２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［３−（４−シアノベンジル）ピリジン−４−イル］−４−（２，２，２−トリフルオロエチルピペラジン−５−オン二塩酸塩ステップＡ：３−（４−シアノベンジル）ピリジン−４−カルボン酸メチルエステル４−シアノベンジルブロミド（０．６２５ｇ，３．２７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（４ｍｌ）溶液を、アルゴン雰囲気下０℃において活性化亜鉛（ダスト，０．２５０ｇ）の乾燥ＴＨＦ（２ｍｌ）懸濁液にゆっくりと最長３分かけて添加した。氷浴を取り外し、スラリーを室温で更に３０分間撹拌した。次いで、３−ブロモピリジン−４−カルボン酸メチルエステル（０．５４０ｇ，２．５ｍｍｏｌ）、次いでジクロロビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（II）（５０ｍｇ）を添加した。生じた赤褐色混合物を約４０〜４５℃で３時間撹拌した。混合物を冷却し、酢酸エチル（１００ｍｌ）と５％クエン酸水溶液（５０ｍｌ）に分配した。有機層を水（２×５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で脱水した。溶媒を蒸発後、残渣をヘキサン中３５％ＥｔＯＡｃを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標記化合物（０．４２０ｇ）を透明ガムとして得た。ＦＡＢｍｓ（Ｍ＋１）２５３ステップＢ：３−（４−シアノベンジル）−４−（ヒドロキシメチル）ピリジン室温においてステップＡのエステル（０．４１５ｇ）をメタノール（５ｍｌ）中、ホウ水素化ナトリウム（３００ｍｇ）を用いて還元して標記化合物を得た。４時間撹拌後、溶液を蒸発させ、生成物をクロロホルム中２％メタノールを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た。ＦＡＢｍｓ（Ｍ＋１）２２５ステップＣ：３−（４−シアノベンジル）−４−ピリジナールステップＢのアルコール（０．２４０ｇ，１．０７ｍｍｏ１）をジオキサン（１０ｍｌ）中、還流下で活性化二酸化マンガン（１．０ｇ）を用いて３０分間酸化して標記化合物を得た。濾過し、溶媒を蒸発させて標記化合物を得た。融点８０〜８３℃。ステップＤ：３（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［３−（４−シアノベンジル）ピリジン−４−イル］−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−５−オン二塩酸塩実施例１、ステップＪに記載の方法に従って、ただし１−（４−シアノベンジル）イミダゾリル−５−カルボキサルデヒドに代えてステップＣの３−（４−シアノベンジル）−４−ピリジナールを用いて、標記化合物を製造する。精製した生成物をジクロロメタン中ＨＣｌを用いて二塩酸塩に変換する。実施例５ｒａｓファルネシルトランスフェラーゼのインビトロ阻害ファルネシルプロテイントランスフェラーゼのアッセイ部分的に精製したウシＦＰＴアーゼ及びＲａｓペプチド（Ｒａｓ−ＣＶＬＳ、Ｒａｓ−ＣＶＩＭ及びＲａｓ−ＣＡＩＬ）をそれぞれ、Ｓｃｈａｂｅｒら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５：１４７０１−１４７０４（１９９０）；Ｐｏｍｐｌｉａｎｏら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒ３１：３８００（１９９２）及びＧｉｂｂｓら，ＰＮＡＳＵ．Ｓ．Ａ．８６：６６３０−６６３４（１９８９）に記載されているようにして調製した。ウシＦＰＴアーゼを、３１℃において１００ｍＭＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホン酸）（ＨＥＰＥＳ），ｐＨ７．４、５ｍＭＭｇＣｌ₂、５ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）、１００ｍＭ［³Ｈ］− ファルネシルジホスフェート（［³Ｈ］−ＦＰＰ，７４０ＣＢｑ／ｍｍｏｌ，ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＮｕｃｌｅａｒ）、６５０ｎＭＲａｓ−ＣＶＬＳ及び１０μｇ／ｍｌＦＰＴアーゼを含有する液体（１００μｌ）中で６０分間アッセイした。反応をＦＰＴアーゼで開始し、１ｍｌのエタノール中１．０ＭＨＣｌで停止させた。沈殿をＴｏｍＴｅｃＭａｃｈ II細胞収集装置を用いてフィルターマット上に集め、１００％エタノールで洗浄し、乾燥し、ＬＫＢ β−プレートカウンターで計数した。アッセイは基質、ＦＰＴアーゼレベル及び時間に関して直線的であった。反応中、１０％未満の［³Ｈ］−ＦＰＰを使用した。精製化合物を１００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、２０倍に希釈してアッセイに供した。試験化合物の存在下での放射能の取り込み量を試験化合物の不在下での取り込み量と比較して阻害％を求めた。ヒトＦＰＴアーゼは、Ｏｍｅｒら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ３２：５１６７ −５１７６（１９９３）に記載されているように調製した。ヒトＦＰＴアーゼ活性を、０．１％（ｗ／ｖ）ボリエチレングリコール２０，０００、１０μＭＺｎＣｌ₂及び１００ｎＭＲａｓ−ＣＶＩＭを反応混合物に添加した以外は上記したようにしてアッセイした。反応を３０分間実施し、１００μｌのエタノール中３０％（ｖ／ｖ）トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）で停止させ、ウシ酵素に関して上記したように処理した。上記実施例及び以下の表に記載の本発明化合物の、ヒトＦＰＴアーゼに対する阻害活性を上記したアッセイにより調べたところ、ＩＣ₅₀は５０μＭ以下であることが判明した。実施例６インビボｒａｓファルネシル化アッセイこのアッセイで使用した細胞系はＲａｔ１またはＮＩＨ３Ｔ３細胞に由来し、ウイルスＨａ−ｒａｓｐ２１を発現させたｖ−ｒａｓ細胞系である。アッセイは、実質的にＤｅＣｌｕｅ，Ｊ．Ｅ．ら、ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ５１：７１２−７１７（１９９１）に記載されているように実施する。１０ｃｍ皿中に５０〜７５％の集密度で存在する細胞を試験化合物（溶媒のメタノールまたはジメチルスルホキシドの最終濃度は０．１％である）で処理する。３７℃４時間後、細胞を、１０％標準ＤＭＥＭ、２％胎仔ウシ血清及び４００ｍＣｉ［³⁵Ｓ］メチオニン（１０００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を補充したメチオニン−無ＤＭＥＭ３ｍｌにおいて標識する。更に２０時間後、細胞を溶菌緩衝液（１％ＮＰ４０／２０ｍＭＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．５／５ｍＭＭｇＣｌ₂／１ｍＭＤＴＴ／１０ｍｇ／ｍｌアプロチネン／２ｍｇ／ｍｌロイペプチン／２ｍｇ／ｍｌアンチパイン／０．５ｍＭＰＭＳＦ）１ｍｌ中に溶菌し、ライゼートを１００，０００Ｘｇで４５分間遠心して清澄化する。同数の酸− 沈殿カウントを含むライゼートのアリコートをＩＰ緩衝液（ＤＴＴを含まない溶菌緩衝液）を用いて１ｍｌとし、ｒａｓ特異的モノクローナル抗体Ｙ１３−２５９（Ｆｕｒｔｈ，Ｍ．Ｅ．ら，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．４３：２９４−３０４（１９８２））を用いて免疫沈降させる。４℃で２時間抗体インキュベーション後、家兎抗ラットＩｇＧでコートしたプロテインＡ−セファロースの２５％懸濁液２００ｍｌを４５分間添加する。免疫沈殿物をＩＰ緩衝液（２０ｎＭＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．５／１ｍＭＥＤＴＡ／１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００．０．５％デオキシコレート／０．１％ＳＤＳ／０．１ＭＮａＣｌ）で４回洗浄し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥサンプル緩衝液中で煮沸し、１３％アクリルアミドゲルに充填する。染料の先端が底に達したら、ゲルを固定し、Ｅｎｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇに浸し、乾燥し、オートラジオグラフィーにかける。ファルネシル化及び非ファルネシル化ｒａｔタンパク質に対応するバンドの強度を比較して、タンパク質へのファルネシル転移の阻害％を調べる。実施例７インビボ増殖阻害アッセイＦＰＴアーゼ阻害の生理学的結果を調べるために、ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆまたはｖ−ｍｏｓガン遺伝子で形質転換したＲａｔ１細胞の足場非依存性増殖に対する本発明化合物の影響を試験する。Ｒａｓ誘導細胞形質転換に対する本発明化合物の特異性を評価するために、ｖ−Ｒａｆ及びｖ−Ｍｏｓで形質転換した細胞を分析に含めてもよい。ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆまたはｖ−ｍｏｓで形質転換したＲａｔ１細胞を１× １０⁴個／プレート（直径３５ｍｍ）の密度で、培地Ａ（１０％胎仔ウシ血清を補充したダルベッコ改変イーグル培地）中０．３％アガロースからなる上層／０．６％アガロースからなる下層に接種する。両層は０．１％メタノールまたは適当な濃度の本発明化合物（アッセイに使用する最終濃度の１０００倍でメタノールに溶解させる）を含む。細胞に対して、０．１％メタノールまたは適当な濃度の本発明化合物を含有する培地A０．５ｍｌを１週間に２回供給する。培養物を接種してから１６日後に光学顕微鏡写真を撮影し、比較する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｋ 31/00 ６３５ 43/00 ６４３ＤＡ６１Ｋ 31/496 31/495 ６０１ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者ウイリアムズ，テリーザ・エムアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ａ：［式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、ＣＮ（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ²及びＲ³は独立して、Ｈ、未置換であるかまたは１）未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルキル、b)（ＣＨ₂）_pＯＲ⁶、c)（ＣＨ₂ ）_pＮＲ⁶Ｒ⁷、d)ハロゲン、e)ＣＮ、f)アリールまたはヘテロアリール、g)ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキル、h)ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6aで置換された、アリールまたはヘテロサイクル、２）Ｃ_3-6シクロアルキル、３）ＯＲ⁶、４）ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6a、５）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12)13) 14) １５）Ｎ₃、１６）Ｆ、または１７）ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキルの１個以上で置換された、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、アリール及びヘテロサイクル、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、または −Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ⁶ から選択されるか、或いはＲ²及びＲ³は同じＣ原子に結合し、一緒になって−（ＣＨ₂）_u−｛ここで、炭素原子の１個は任意にＯ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）− から選択される部分で置換されていてもよい｝を形成し；Ｒ⁴は、Ｈ及びＣＨ₃から選択され；Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴のいずれか２個は任意に同じ炭素原子に結合しており；Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ^7aは独立して、Ｈ及び、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ） −Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg)Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ₃ _-6 シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され；Ｒ⁶及びＲ⁷は環状に結合してもよく；Ｒ⁷及びＲ^7aは環状に結合してもよく；Ｒ^6aは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg )Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、ヘテロサイクル及びアリールから選択され；Ｒ⁸は独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはアリール、シアノフェニル、ヘテロサイクル、C₃−C₁ ₀ シクロアルキル、C₂−C₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ⁹は、ａ）水素、ｂ）アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−、またはＳ（Ｏ）_mから選択され；Ｇは、Ｈ₂またはＯであり；Ｖは、ａ）水素、ｂ）ヘテロサイクル、ｃ）アリール、ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及びｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニルから選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でない；Ｗはヘテロサイクルであり；Ｘは、−ＣＨ₂−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶Ｒ⁷、C)Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_mＲ^6a、g)ハロゲンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；ｎは０、１、２、３または４であり；ｐは０、１、２、３または４であり；ｑは１または２であり；ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり；ｓは０または１であり；ｔは０または１であり；及びｕは４または５である；ただしＧがＨ₂であり且つＷがイミダゾリルのとき置換基（Ｒ⁸）_r−Ｖ−Ａ¹（ＣＲ^1a ₂）_nＡ²（ＣＲ^1a ₂）_n−はＨでなく、Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）_m−のときｔは１であり且つ置換基（Ｒ⁸）_r−Ｖ−Ａ¹（ＣＲ^1a ₂）_nＡ²（ＣＲ^1a ₂）_n−はＨでない］を有するファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する化合物、またはその医薬的に許容され得る塩。２．式Ｂ：［式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ²及びＲ³は独立して、Ｈ、未置換であるかまたは１）未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルキル、b)（ＣＨ₂）_pＯＲ⁶、c)（ＣＨ₂ ）_pＮＲ⁶Ｒ⁷、d)ハロゲン、e)ＣＮ、f)アリールまたはヘテロアリール、g)ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキル、h)ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6aで置換された、アリールまたはヘテロサイクル、２）Ｃ_3-6シクロアルキル、３）ＯＲ⁶、４）ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6a、５）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) １５）Ｎ₃、１６）Ｆ、または１７）ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキルの１個以上で置換された、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、アリール及びヘテロサイクル、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、または −Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ⁶ から選択されるか、或いはＲ²及びＲ³は同じＣ原子に結合し、一緒になって−（ＣＨ₂）_u−｛ここで、炭素原子の１個は任意にＯ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）− から選択される部分で置換されていてもよい｝を形成し；Ｒ⁴は、Ｈ及びＣＨ₃から選択され；Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴のいずれか２個は任意に同じ炭素原子に結合しており；Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ^7aは独立して、Ｈ及び、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ） −Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg)Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ₃ _-6 シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され；Ｒ⁶及びＲ⁷は環状に結合してもよく；Ｒ⁷及びＲ^7aは環状に結合してもよく；Ｒ^6aは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg )Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、ヘテロサイクル及びアリールから選択され；Ｒ⁸は独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはアリール、シアノフェニル、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m− 、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ⁹は、ａ）水素、ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−、またはＳ（Ｏ）_mから選択され；ＧはＯであり；Ｖは、ａ）水素、ｂ）ヘテロサイクル、ｃ）アリール、ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及びｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニルから選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でない；Ｗはヘテロサイクルであり；Ｘは、−ＣＨ₂−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶Ｒ⁷、C)Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_mＲ^6a、g)ハロゲンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；ｎは０、１、２、３または４であり；ｐは０、１、２、３または４であり；ｑは１または２であり；ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり；ｓは１であり；ｔは０または１であり；及びｕは４または５である］を有するファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する化合物、またはその医薬的に許容され得る塩。３．式Ａ：［式中、Ｒ^1aは、水素及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ³及びＲ⁴は独立して、Ｈ及びＣＨ₃から選択され；Ｒ²は、Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、または未置換であるかまたは１）アリール、２）ヘテロサイクル、３）ＯＲ⁶、４）ＳＲ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6aまたは５）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷で置換された、非分枝もしくは分枝Ｃ_1-5アルキルであり；Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵のいずれか２個は任意に同じ炭素原子に結合しており；Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ^7aは独立して、Ｈ及び、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ハロゲンまたはc)アリールまたはヘテロサイクルで置換された、Ｃ_1-4 アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール及びヘテロサイクルから選択され；Ｒ^6aは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ハロゲンまたはc)アリールまたはヘテロサイクルで置換された、Ｃ_1-4アルキル及びＣ_3-6シクロアルキルから選択され；Ｒ⁸は独立して、ａ）水素、ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ⁹は、ａ）水素、ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはＣ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ− 、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰） −、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、またはＳ（Ｏ）_mから選択され；Ｖは、ａ）水素、ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２− オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニルから選択されるヘテロサイクル、ｃ）アリール、ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及びｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニルから選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でない；Ｇは、Ｈ₂またはＯであり；Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、ヂアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル及びイソキノリニルから選択されるヘテロサイクルであり；Ｘは、−ＣＨ₂−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶Ｒ⁷、c)Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e-)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_mＲ^6a、g)ハロゲンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；ｎは０、１、２、３または４であり；ｐは０、１、２、３または４であり；ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり；Ｓは０または１であり；ｔは０または１であり；及びｕは４または５である；ただしＧがＨ₂であり且つＷがイミダゾリルのとき置換基（Ｒ⁸）_r−Ｖ−Ａ¹（ＣＲ^1a ₂）_nＡ²（ＣＲ^1a ₂）_n−はＨでなく、Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）_m−のときｔは１であり且つ置換基（Ｒ⁸）_r−Ｖ−Ａ¹（ＣＲ^1a ₂）_nＡ²（ＣＲ¹ ^a ₂ ）_n−はＨでない］を有する請求の範囲第１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩。４．式Ｃ：［式中、Ｒ^1aは、水素及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ³は、Ｈ及びＣＨ₃から選択され；Ｒ²は、Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、または未置換であるかまたは１）アリール、２）ヘテロサイクル、３）ＯＲ⁶、４）ＳＲ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6aまたは５）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷の１個以上で置換された、非分枝もしくは分枝Ｃ_1-5アルキルから選択され；Ｒ²及びＲ³は任意に同じ炭素原子に結合しており；Ｒ⁶及びＲ⁷は独立して、Ｈ及び、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b )ハロゲンまたはc)アリールまたはヘテロサイクルで置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール及びヘテロサイクルから選択され；Ｒ^6aは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ハロゲンまたはc)アリールまたはヘテロサイクルで置換された、Ｃ_1-4アルキル及びＣ_3-6シクロアルキルから選択され；Ｒ⁸は独立して、ａ）水素、ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹ ¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ^9aは、水素またはメチルであり；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、及びＳ（Ｏ）_mから選択され；Ｖは、ａ）水素、ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２− オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル及びチエニルから選択されるヘテロサイクル、ｃ）アリール、ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及びｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニルから選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でない；Ｘは、−ＣＨ₂−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶ Ｒ⁷、c)Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_m 、Ｒ^6a、g)ハロゲンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；ｎは０、１、２、３または４であり；ｐは０、１、２、３または４であり；及びｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０である；ただしＸが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）_m−のときｔは１であり且つ置換基（Ｒ⁸）_r−Ｖ−Ａ¹（ＣＲ^1a ₂）_nＡ²（ＣＲ^1a ₂）_n−はＨでない］を有する請求の範囲第１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩。５．式Ｄ：［式中、Ｒ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ³は、Ｈ及びＣＨ₃から選択され；Ｒ²は、Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、または未置換であるかまたは１）アリール、２）ヘテロサイクル、３）ＯＲ⁶、４）ＳＲ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6aまたは５）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷の１個以上で置換された、非分枝もしくは分枝Ｃ_1-5アルキルから選択され；Ｒ²及びＲ³は任意に同じ炭素原子に結合しており；Ｒ⁶及びＲ⁷は独立して、Ｈ及び、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b )ハロゲンまたはc)アリールまたはヘテロサイクルで置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール及びヘテロサイクルから選択され；Ｒ^6aは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ハロゲンまたはc)アリールまたはヘテロサイクルで置換された、Ｃ_1-4アルキル及びＣ_3-6シクロアルキルから選択され；Ｒ⁸は独立して、ａ）水素、ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹ ¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ｘは、−ＣＨ₂−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶Ｒ⁷、c)Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_mＲ^6a、g)ハロゲンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；及びｐは０、１、２、３または４である］を有する請求の範囲第１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩。６．式Ｅ：［式中、Ｒ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ²及びＲ³は独立して、Ｈ及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ｘは、−ＣＨ₂−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶Ｒ⁷、C)Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_mＲ^6a、g)ハロゲンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；及びｐは０、１、２、３または４である］を有する請求の範囲第１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩。７．２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾリルメチル］−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−５−オン二塩酸塩、２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾリルメチル］−４−［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）］ピペラジン− ５−オン二塩酸塩、２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾリルメチル］−４−（シアノプロピルメチル）ピペラジン−５−オン二塩酸塩、及び２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［３−（４−シアノベンジル）ピリジン−４−イル］−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−５−オン二塩酸塩、であるファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する化合物、またはその医薬的に許容され得る塩または光学異性体。８．２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾリルメチル］−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−５−オン二塩酸塩である請求の範囲第７項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩または光学異性体。９．医薬用担体及び該担体に分散して治療上有効量の請求の範囲第１項に記載の化合物を含む医薬組成物。１０．医薬用担体及び該担体に分散して治療上有効量の請求の範囲第２項に記載の化合物を含む医薬組成物。１１．医薬用担体及び該担体に分散して治療上有効量の請求の範囲第３項に記載の化合物を含む医薬組成物。１２．医薬用担体及び該担体に分散して治療上有効量の請求の範囲第７項に記載の化合物を含む医薬組成物。１３．ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する方法であって、該阻害を要する哺乳動物に対して請求の範囲第９項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。１４．ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する方法であって、該阻害を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１０項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。１５．ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する方法であって、該阻害を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１１項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。１６．ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する方法であって、該阻害を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１２項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。１７．ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する方法であって、該阻害を要する哺乳動物に対して、医薬用担体及び該担体に分散して治療上有効量の式Ａ：［式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、ＣＮ（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ²及びＲ³は独立して、Ｈ、未置換であるかまたは１）未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルキル、b)（ＣＨ₂）_pＯＲ⁶、c)（ＣＨ₂ ）_pＮＲ⁶Ｒ⁷、d)ハロゲン、e)ＣＮ、f)アリールまたはヘテロアリール、g)ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキルまたはh)ＳＲ^6a、Ｓ（ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6aで置換された、アリールまたはヘテロサイクル、２）Ｃ_3-6シクロアルキル、３）ＯＲ⁶、４）ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6a、５）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) １５）Ｎ₃、１６）Ｆ、または１７）ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキルの１個以上で置換された、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、アリール及びヘテロサイクル、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、または −Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ⁶ から選択されるか、或いはＲ²及びＲ³は同じＣ原子に結合し、一緒になって−（ＣＨ₂）_u−｛ここで、炭素原子の１個は任意にＯ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）− から選択される部分で置換されていてもよい｝を形成し；Ｒ⁴は、Ｈ及びＣＨ₃から選択され；Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴のいずれか２個は任意に同じ炭素原子に結合しており；Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ^7aは独立して、Ｈ及び、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ） −Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg)Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ₃ _-6 シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され；Ｒ⁶及びＲ⁷は環状に結合してもよく；Ｒ⁷及びＲ^7aは環状に結合してもよく；Ｒ^6aは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹¹、f) −ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg)Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、ヘテロサイクル及びアリールから選択され；Ｒ⁸は独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはアリール、シアノフェニル、ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ− 、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ⁹は、ａ）水素、ｂ）アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ −、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−、またはＳ（Ｏ）_m から選択され；ＧはＨ₂であり；Ｖは、ａ）水素、ｂ）ヘテロサイクル、ｃ）アリール、ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及びｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニルから選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でない；Ｗはイミダゾリルであり；Ｘは、−ＣＨ₂−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶Ｒ⁷、C)Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_mＲ^6a、g)ハロケンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；ｎは０、１、２、３または４であり；ｐは０、１、２、３または４であり；ｑは１または２であり；ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり；ｓは０または１であり；ｔは１であり；及びｕは４または５である；ただし置換基（Ｒ⁸）_r−Ｖ−Ａ¹（ＣＲ^1a ₂）_nＡ²（ＣＲ^1a ₂）_n−はＨである］を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩を含む医薬組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。１８．ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する方法であって、該阻害を要する哺乳動物に対して、医薬用担体及び該担体に分散して治療上有効量の式Ａ：［式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、ＣＮ（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ²及びＲ³は独立して、Ｈ、未置換であるかまたは１）未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルキル、b)（ＣＨ₂）_pＯＲ⁶、c)（ＣＨ₂ ）_pＮＲ⁶Ｒ⁷、d)ハロゲン、e)ＣＮ、f)アリールまたはヘテロアリール、g)ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキルまたはh)ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6aで置換された、アリールまたはへテロサイクル、２）Ｃ_3-6シクロアルキル、３）ＯＲ⁶、４）ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6a、５）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、 6) 7)8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) １５）Ｎ₃、１６）Ｆ、または１７）ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキルの１個以上で置換された、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、アリール及びヘテロサイクル、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、または −Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ⁶ から選択されるか、或いはＲ²及びＲ³は同じＣ原子に結合し、一緒になって−（ＣＨ₂）_u−｛ここで、炭素原子の１個は任意にＯ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）− から選択される部分で置換されていてもよい｝を形成し；Ｒ⁴は、Ｈ及びＣＨ₃から選択され；Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴のいずれか２個は任意に同じ炭素原子に結合しており；Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ^7aは独立して、Ｈ及び、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ） −Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg)Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ₃ _-6 シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され；Ｒ⁶及びＲ⁷は環状に結合してもよく；Ｒ⁷及びＲ^7aは環状に結合してもよく；Ｒ^6aは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg )N（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、ヘテロサイクル及びアリールから選択され；Ｒ⁸は独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはアリール、シアノフェニル、ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換された、Ｃ₁ −Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ⁹は、ａ）水素、ｂ）アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−、またはＳ（Ｏ）_mから選択され；Ｇは、Ｈ₂またはＯであり；Ｖは、ａ）水素、ｂ）ヘテロサイクル、ｃ）アリール、ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及びｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニルから選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でない；Ｗはヘテロサイクルであり；Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶Ｒ⁷、c)Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_mＲ^6a、g)ハロケンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；ｎは０、１、２、３または４であり；ｐは０、１、２、３または４であり；ｑは１または２であり；ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり；ｓは０または１であり；ｔは０または１であり；及びｕは４または５である；ただしｔが１のとき置換基（Ｒ⁸）_r−Ｖ−Ａ¹（ＣＲ^1a ₂）_nＡ²（ＣＲ^1a ₂）_n−はＨである］を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩を含む医薬組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。１９．がんを治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求の範囲第９項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。２０．がんを治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１０項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。２１．がんを治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１１項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。２２．がんを治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１２項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。２３．がんを治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して、医薬用担体及び該担体に分散して治療上有効量の式Ａ：［式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、ＣＮ（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ²及びＲ³は独立して、Ｈ、未置換であるかまたは１）未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルキル、b)（ＣＨ₂）_pＯＲ⁶、c)（ＣＨ₂）_p ＮＲ⁶Ｒ⁷、d)ハロゲン、e)ＣＮ、f)アリールまたはヘテロアリール、g)ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキルまたはh)ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6aで置換された、アリールまたはヘテロサイクル、２）Ｃ_3-6シクロアルキル、３）ＯＲ⁶、４）ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6a、５）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) １５）Ｎ₃、１６）Ｆ、または１７）ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキルの１個以上で置換された、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、アリール及びヘテロサイクル、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、または −Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ⁶ から選択されるか、或いはＲ²及びＲ³は同じＣ原子に結合し、一緒になって−（ＣＨ₂）_u−｛ここで、炭素原子の１個は任意にＯ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）− から選択される部分で置換されていてもよい｝を形成し；Ｒ⁴は、Ｈ及びＣＨ₃から選択され；Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴のいずれか２個は任意に同じ炭素原子に結合しており；Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ^7aは独立して、Ｈ及び、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ） −Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg)Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ₃ _-6 シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され；Ｒ⁶及びＲ⁷は環状に結合してもよく；Ｒ⁷及びＲ^7aは環状に結合してもよく；Ｒ^6aは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg )Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、ヘテロサイクル及びアリールから選択され；Ｒ⁸は独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはアリール、シアノフェニル、ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ− 、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ⁹は、ａ）水素、ｂ）アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−、またはＳ（Ｏ）_mから選択され；ＧはＨ₂であり；Ｖは、ａ）水素、ｂ）ヘテロサイクル、ｃ）アリール、ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及びｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニルから選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でない；Ｗはイミダゾリルであり；Ｘは、−ＣＨ₂−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶Ｒ⁷、c)Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_mＲ^6a、g)ハロゲンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；ｎは０、１、２、３または４であり；ｐは０、１、２、３または４であり；ｑは１または２であり；ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり；ｓは０または１であり；ｔは１であり；及びｕは４または５である；ただし置換基（Ｒ⁸）_r−Ｖ−Ａ¹（ＣＲ^1a ₂）_nＡ²（ＣＲ^1a ₂）_n−はＨである］を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩を含む医薬組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。２４．がんを治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して、医薬用担体及び該担体に分散して治療上有効量の式Ａ：［式中、Ｒ^1a及びＲ^1bは独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、ＣＮ（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ²及びＲ³は独立して、Ｈ、未置換であるかまたは１）未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルキル、b)（ＣＨ₂）_pＯＲ⁶、c)（ＣＨ₂）_p ＮＲ⁶Ｒ⁷、d)ハロゲン、e)ＣＮ、f)アリールまたはヘテロアリール、g)ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキルまたはh)ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6aで置換された、アリールまたはヘテロサイクル、２）Ｃ_3-6シクロアルキル、３）ＯＲ⁶、４）ＳＲ^6a、Ｓ（Ｏ）Ｒ^6aまたはＳＯ₂Ｒ^6a、５）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、 6) 7)8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) １５）Ｎ₃、１６）Ｆ、または１７）ペルフルオロ−Ｃ_1-4アルキルの１個以上で置換された、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、アリール及びヘテロサイクル、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、または −Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ⁶ から選択されるか、或いはＲ²及びＲ³は同じＣ原子に結合し、一緒になって−（ＣＨ₂）_u−｛ここで、炭素原子の１個は任意にＯ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）− から選択される部分で置換されていてもよい｝を形成し；Ｒ⁴は、Ｈ及びＣＨ₃から選択され；Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴のいずれか２個は任意に同じ炭素原子に結合しており；Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ^7aは独立して、Ｈ及び、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ） −Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg)Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ₃ _-6 シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され；Ｒ⁶及びＲ⁷は環状に結合してもよく；Ｒ⁷及びＲ^7aは環状に結合してもよく；Ｒ^6aは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹またはg )Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、ヘテロサイクル及びアリールから選択され；Ｒ⁸は独立して、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはアリール、シアノフェニル、ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ− 、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ⁹は、ａ）水素、ｂ）アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換であるかまたはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル及びアリールから選択され；Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され；Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−、またはＳ（Ｏ）_mから選択され；Ｇは、Ｈ₂またはＯであり；Ｖは、ａ）水素、ｂ）ヘテロサイクル、ｃ）アリール、ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及びｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニルから選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でない；Ｗはヘテロサイクルであり；Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり；Ｚは、未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)ＮＲ⁶Ｒ⁷、C)Ｃ_3-6シクロアルキル、d)−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、e)ＨＯ、f)−Ｓ（Ｏ）_mＲ^6a、g)ハロゲンまたはh)ペルフルオロアルキルの１個もしくは２個で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され；ｍは０、１または２であり；ｎは０、１、２、３または４であり；ｐは０、１、２、３または４であり；ｑは１または２であり；ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり；ｓは０または１であり；ｔは０または１であり；及びｕは４または５である；ただしｔが１のとき置換基（Ｒ⁸）_r−Ｖ−Ａ¹（ＣＲ^1a ₂）_nＡ²（ＣＲ^1a ₂）_n−はＨである］を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩を含む医薬組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。２５．ニューロフィブロミン良性増殖性疾患を治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求の範囲第９項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。２６．網膜血管新生に関連する失明を治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求の範囲第９項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。２７．デルタ型肝炎及び関連するウイルスの感染症を治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求の範囲第９項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。２８．再狭窄を予防する方法であって、該予防を要する哺乳動物に対して請求の範囲第９項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。２９．多嚢胞性腎疾患を治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求の範囲第９項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。