WO2026014189A1

WO2026014189A1 - 積層体および医療用具、並びに積層体の製造方法

Info

Publication number: WO2026014189A1
Application number: PCT/JP2025/022132
Authority: WO
Inventors: 弘文白馬; 和貴木坂
Original assignee: Toyobo Co Ltd
Current assignee: Toyobo Co Ltd
Priority date: 2024-07-11
Filing date: 2025-06-19
Publication date: 2026-01-15
Anticipated expiration: 2027-01-11

Abstract

課題は、抗血栓性に優れた積層体および医療用具、並びに積層体の製造方法を提供することである。積層体は、基材と、フェノール化合物の重合物を含む層と、アクリル系樹脂を含む層と、をこの順に備える。積層体の製造方法は下記工程（１）～（４）を含むことができる。工程（１）：フェノール化合物を含む溶液を基材に接触させた状態で、前記フェノール化合物の重合物を含む層を前記基材上に形成する工程。工程（２）：前記基材を水で洗浄した後、乾燥させる工程。工程（３）：アクリル系樹脂を含む溶液と前記乾燥後の基材を接触させる工程。工程（４）：前記アクリル系樹脂を含む前記溶液から取り出した前記基材を乾燥させる工程。

Description

積層体および医療用具、並びに積層体の製造方法

　本発明は積層体に関する。特に、抗血栓性に優れる積層体および医療用具、並びに積層体の製造方法に関する。

　血液回路、人工心肺、カテーテル、ドレーンチューブ等の医療用具は、血栓の付着および形成を抑制するために、医療用具の表面に生体適合性コーティング剤を処理する手法がよく用いられる。

　生体適合性コーティング剤には、動物由来の原料を用いたものや、水溶性の高いものが主に使用されており、具体的には、ベタイン構造を有するＭＰＣポリマー（ホスホリルコリン様両性イオン型ポリマー）、ＰＥＧ（ポリエチレングリコール）、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）、ヘパリン、コンドロイチン等の多糖類、ゼラチン等が挙げられる。特に、特許文献１～３に記載の生体適合性コーティング剤は、アルコキシエーテル、ポリエーテル等の置換基を側鎖に有するアクリル系樹脂を使用することで、優れた安全性と耐久性、並びに優れた血栓形成抑制効果を示すことが知られている。血栓形成抑制効果を示すアクリル系樹脂、すなわち、医療用具に抗血栓性を付与できるアクリル系樹脂として、たとえば、特許文献５の（メタ）アクリレート共重合体も知られている。

　血液回路、人工心肺、カテーテル、ドレーンチューブ等の医療用具には、ポリオレフィン系樹脂、フッ素系樹脂、シリコーン系樹脂が使用されている。しかし、これらの樹脂材料は、表面自由エネルギーが低いために濡れ性が悪く、難接着材料に分類される。難接着材料の表面に生体適合性コーティング剤を塗布することは難しいため、難接着材料に対するコーティング剤の濡れ性改善が望まれている。

　難接着材料に対するコーティング剤の濡れ性を改善する方法として、例えば、材料表面上に、プラズマ照射にて親水性官能基を発現させる表面処理方法が一般的である。しかしながら、プラズマでの表面処理方法には、設備導入によるコストの増加が問題となっており、難接着材料がシリコーン系樹脂を含む場合には、ポリシロキサン由来の親水性のシラノール基が数時間で失活するといった問題も挙げられる。

　そこで最近では、生物模倣（バイオミメティクス）の観点で発明された表面処理方法が着目されている。例えば、ムール貝の接着性タンパク質を模倣した表面処理方法が挙げられる。ムール貝の接着性タンパク質は、Ｌ－３，４－ジヒドロキシフェニルアラニンの基本骨格であるカテコール基を有するポリフェノールから構成されている。その生物模倣物であるドーパミンとその化合物は、その接着性タンパク質の化学構造を単純化した材料である。ドーパミンから形成されるポリドーパミンは、様々な被着体に付着し、その表面に親水性または濡れ性を付与することができる。非特許文献１では、金属、セラミックス、フッ素系樹脂、およびポリオレフィン系樹脂に対しても適用できることが報告されている。

　さらに、カテコール基を有する化合物は、チオール、アミン類等とのマイケル付加体、アミン類とのシッフ塩基、さらに、無機化合物、金属と配位結合を形成できることが知られている。これら反応を利用し、チオール、アミン類、金属を含有するコーティング剤を用いることで、難接着材料に対し、カテコール基と化学結合を介したコーティングが可能となる。例えば、非特許文献２では、難接着材料にポリドーパミン薄膜を形成させた後に、アミノ基含有ムチン水溶液をコーティングすることで、カテコール基とムチンを結合させることができる。特許文献４では、上記反応を利用し、ポリドーパミンを含む重合フィルムと金属層を積層したデバイスの作製方法が開示されている。

特許第６４６２２７８号特許第７１２８６３２号特許第４７９３７００号特表２０２３－５２０５５４公報特許５１１４６６０号公報

Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００７，３１８，４２６．Ａｄｖ.　Ｈｅａｌｔｃａｒｅ　Ｍａｔｅｒ.　２０２１，１０，２０００８３１．

　上記のように難接着材料等の基材に対するコーティング剤の濡れ性を改善する方法として、カテコール基を有する化合物を用いることは有用であるといえる。
　しかしながら、カテコール基と化学結合を介することができる金属を含有するコーティング剤は、金属由来の毒性が懸念される。また、カテコール基と化学結合を介することができるアミン類を含有するコーティング剤は、アミン由来の溶血活性が懸念される。さらに、非特許文献１と非特許文献２には、基材と、カテコール基を有する化合物の重合物を含む層と、アクリル系樹脂を含む層とを積層させることは全く示唆されておらず、加えて、その積層体の抗血栓性についても全く評価されていない。

　本発明は、かかる従来技術の課題を背景になされたものである。すなわち、本発明は、抗血栓性に優れた積層体および医療用具、並びに積層体の製造方法を提供することを目的とする。

　本発明者は、鋭意検討した結果、以下に示す手段により上記課題を解決できることを見出し、本発明に到達した。

　すなわち、本発明は、下記［１］の構成を備える。
　［１］
　基材と、フェノール化合物の重合物を含む層と、アクリル系樹脂を含む層と、をこの順に備える積層体。

　本発明は、下記［２］以降の構成が好ましい。
　［２］
　前記フェノール化合物が、カテコール基を有する化合物である、［１］に記載の積層体。
　［３］
　前記カテコール基を有する化合物が、ドーパミンおよびヒドロキシチロソールの少なくとも１つを含む、［２］に記載の積層体。
　［４］
　前記アクリル系樹脂が、下記一般式［１］で示される（メタ）アクリレート単位、下記一般式［２］で示される（メタ）アクリレート単位、および下記一般式［３］で示される（メタ）アクリレート単位のいずれか１種または２種以上を含む（メタ）アクリレート重合体である、［１］～［３］のいずれかに記載の積層体。
　（式［１］中、Ｒ^１は水素原子またはメチル基、Ｒ^２は炭素原子数１～５のアルキル基または炭素原子数１～５のアラルキル基、ｎは１～４の整数を示す。）
　（式［２］中、Ｒ^３は炭素原子数２～３０のアルキル基または炭素原子数２～３０のアラルキル基、Ｒ^４は水素原子またはメチル基を示す。）
　（式［３］中、Ｒ^５は水素原子またはメチル基、Ｒ^６は炭素原子数１～６のアルキレン基、Ｒ^７は炭素原子数１～６のアルキル基、ｍは１～１０００の範囲を示す。）
　［５］
　前記基材が、シリコーン系樹脂、フッ素系樹脂、およびポリオレフィン系樹脂から選ばれる少なくとも１つを含む、［１］～［４］のいずれかに記載の積層体。
　［６］
　前記基材がシリコーン系樹脂を含む、［１］～［４］のいずれかに記載の積層体。
　［７］
　前記基材がフッ素系樹脂を含む、［１］～［４］のいずれかに記載の積層体。
　［８］
　前記基材がポリオレフィン系樹脂を含む、［１］～［４］のいずれかに記載の積層体。
　［９］
　前記フェノール化合物の前記重合物が、後述の式［４－１］で示される構成単位、および後述の式［５－１］で示される構成単位の少なくとも一方を含む、［１］～［８］のいずれかに記載の積層体。
　［１０］
　前記カテコール基を有する化合物が、ドーパミンおよびヒドロキシチロソールの少なくとも１つのみからなる、［１］～［９］のいずれかに記載の積層体。
　［１１］
　前記フェノール化合物の前記重合物の構成単位が、前記フェノール化合物に由来する構成単位のみからなる、つまり、前記フェノール化合物の前記重合物が、前記フェノール化合物に由来する構成単位のみからなる、［１］～［１０］のいずれかに記載の積層体。
　［１２］
　前記フェノール化合物の前記重合物を含む前記層における、前記フェノール化合物の前記重合物の含有量が９０質量％以上または９５質量％以上である、［１］～［１１］のいずれかに記載の積層体。
　［１３］
　前記フェノール化合物の前記重合物を含む前記層における、前記フェノール化合物の前記重合物の含有量が９８質量％以上である、［１］～［１２］のいずれかに記載の積層体。
　［１４］
　前記アクリル系樹脂が、前記一般式［１］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位を含む、［１］～［１３］のいずれかに記載の積層体。
　［１５］
　前記アクリル系樹脂が、メトキシテトラエチレングリコール（メタ）アクリレートに由来する構成単位、およびメトキシトリエチレングリコール（メタ）アクリレートに由来する構成単位の少なくとも一方を含む、［１］～［１４］のいずれかに記載の積層体。
　［１６］
　前記アクリル系樹脂が、メトキシトリエチレングリコール（メタ）アクリレートに由来する構成単位を含む、［１］～［１５］のいずれかに記載の積層体。
　［１７］
　前記アクリル系樹脂が、前記一般式［２］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位を含む、［１］～［１６］のいずれかに記載の積層体。
　［１８］
　前記アクリル系樹脂が、２－エチルヘキシル（メタ）アクリレートに由来する構成単位、およびラウリル（メタ）アクリレートに由来する構成単位の少なくとも一方を含む、［１］～［１７］のいずれかに記載の積層体。
　［１９］
　前記アクリル系樹脂が２－エチルヘキシル（メタ）アクリレートに由来する構成単位を含む、［１］～［１８］のいずれかに記載の積層体。
　［２０］
　前記アクリル系樹脂が、前記一般式［３］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位を含む、［１］～［１９］のいずれかに記載の積層体。
　［２１］
　前記一般式［３］中、Ｒ^５がメチル基である、［１］～［２０］のいずれかに記載の積層体。
　［２２］
　前記一般式［３］中、Ｒ^６のアルキレン基が直鎖状である、［１］～［２１］のいずれかに記載の積層体。
　［２３］
　前記一般式［３］中、Ｒ^６のアルキレン基の炭素数が２以上４以下、または３である、［１］～［２２］のいずれかに記載の積層体。
　［２４］
　前記一般式［３］中、Ｒ^７のアルキル基の炭素数が２以上５以下、または４である、［１］～［２３］のいずれかに記載の積層体。
　［２５］
　前記一般式［３］中、ｍが５以上、または１０以上である、［１］～［２４］のいずれかに記載の積層体。
　［２６］
　前記一般式［３］中、ｍが１００以下、または５０以下である、［１］～［２５］のいずれかに記載の積層体。
　［２７］
　前記一般式［３］中、ｍが３０以下、または２０以下である、［１］～［２６］のいずれかに記載の積層体。
　［２８］
　前記アクリル系樹脂の数平均分子量が２，０００以上、または５，０００以上である、［１］～［２７］のいずれかに記載の積層体。
　［２９］
　前記アクリル系樹脂の数平均分子量が２００，０００以下、または１００，０００以下である、［１］～［２８］のいずれかに記載の積層体。
　［３０］
　前記アクリル系樹脂の数平均分子量が５０，０００以下、または３０，０００以下である、［１］～［２９］のいずれかに記載の積層体。
　［３１］
　前記アクリル系樹脂の全モノマー単位を１００モル％としたとき、前記一般式［１］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位、および前記一般式［２］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位の合計が７０モル％以上、または９０モル％以上である、［１］～［３０］のいずれかに記載の積層体。
　［３２］
　前記一般式［１］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位、および前記一般式［２］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位の前記合計が９５モル％以上である、［３１］に記載の積層体。
　［３３］
　前記アクリル系樹脂の全モノマー単位を１００モル％としたとき、前記一般式［１］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位、前記一般式［２］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位、および前記一般式［３］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位の合計が９０モル％以上、または９５モル％以上である、［１］～［３２］のいずれかに記載の積層体。
　［３４］
　前記一般式［１］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位、前記一般式［２］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位、および前記一般式［３］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位の前記合計が９８モル％以上、または１００モル％である、［３３］に記載の積層体。
　［３５］
　前記アクリル系樹脂を含む前記層における前記アクリル系樹脂の含有量が９０質量％以上、または９５質量％以上である、［１］～［３４］のいずれかに記載の積層体。
　［３６］
　前記アクリル系樹脂を含む前記層における前記アクリル系樹脂の含有量が９８質量％以上である、［１］～［３５］のいずれかに記載の積層体。
　［３７］
　前記アクリル系樹脂を含む前記層が、前記積層体の表面の少なくとも一部をなす、［１］～［３６］のいずれかに記載の積層体。
　［３８］
　［１］～［３７］のいずれかに記載の積層体を備える医療用具。
　［３９］
　前記アクリル系樹脂を含む前記層が、前記医療用具の表面の少なくとも一部をなす、［３８］に記載の医療用具。
　［４０］
　（１）フェノール化合物を含む溶液を基材に接触させた状態で、前記フェノール化合物の重合物を含む層を前記基材上に形成する工程、
　（２）前記基材を水で洗浄した後、乾燥させる工程、
　（３）アクリル系樹脂を含む溶液と前記乾燥後の基材を接触させる工程、
　（４）前記アクリル系樹脂を含む前記溶液から取り出した前記基材を乾燥させる工程
　を順に行うことを特徴とする、積層体の製造方法。
　［４１］
　前記積層体が、［１］～［３７］のいずれかに記載の積層体である、［４０］に記載の積層体の製造方法。
　［４２］
　前記工程（１）において、前記フェノール化合物を含む前記溶液を前記基材に接触させた状態で前記フェノール化合物の重合が進む、［４０］または［４１］に記載の積層体の製造方法。

　本発明によれば、抗血栓性に優れた積層体および医療用具、並びに積層体の製造方法を提供できる。

実施例１で作製したサンプル（具体的には、シリコーン基材とポリドーパミンを含む層とを有するサンプル）についてのＡＴＲ－ＦＴＩＲ法（全反射測定法）の測定結果が示されている（ポリドーパミンコートのスペクトル参照）。比較例１で作製したサンプルの測定結果も示されている（シリコーン基材（未処理）のスペクトル参照）。実施例１で作製した積層サンプルの測定結果も示されている（ポリドーパミン／アクリル系樹脂コートのスペクトル参照）。実施例１および比較例１で作製した積層サンプルの顕微鏡写真を示す一例である。

　以下、本発明の実施形態である積層体について説明する。なお、以下において、数値範囲を示す「～」の表記は「未満」または「超過」の意味であることを特に断らない限り「以上以下」を示す。つまり、「Ａ～Ｂ」は「Ａ以上Ｂ以下」を意味する。

　「（メタ）アクリレート」とは、アクリレートおよびメタクリレートの両方を包括的に指す用語である。
　以下では、「一般式」を単に「式」と呼ぶことがある。

　［積層体］
　本発明の積層体は、基材と、フェノール化合物の重合物を含む層と、アクリル系樹脂を含む層と、をこの順に備える。
　当該積層体は、医療用具、特に血液や体液と接触する部分を有する医療用具としてや、医療用具の部材として有用である。
　具体的な適用形態としては、カテーテル、輸液チューブ、人工心肺、血液回路、ドレーンチューブ等の医療用具が挙げられる。カテーテルとしては血管内留置カテーテルを挙げることができる。

　本発明の積層体において、フェノール化合物の重合物を含む層が、基材と、アクリル系樹脂を含む層との間に存在する。アクリル系樹脂を含む層は、フェノール化合物の重合物を含む層を介して基材に接着している。

　フェノール化合物の重合物を含む層は、基材の表面の少なくとも一部に形成されていることができる。フェノール化合物の重合物を含む層は、基材の表面の一部に形成されていてもよく、基材の表面の全面に形成されていてもよい。
　アクリル系樹脂を含む層は、フェノール化合物の重合物を含む層の表面の少なくとも一部に形成されていることができる。アクリル系樹脂を含む層は、フェノール化合物の重合物を含む層の表面の一部に形成されていてもよく、フェノール化合物の重合物を含む層の表面の全面に形成されていてもよい。

　本発明の積層体の表面の少なくとも一部は、アクリル系樹脂を含む層によって形成されている。すなわち、アクリル系樹脂を含む層が、積層体の表面の少なくとも一部をなす。

　本発明の積層体は抗血栓性に優れていることができる。これについて説明する。上述のとおり、本発明の積層体は、基材と、アクリル系樹脂を含む層との間に、フェノール化合物の重合物を含む層を備える。フェノール化合物の重合物を含む層は、基材と、アクリル系樹脂を含む層とを接着できる。これは、フェノール化合物の重合物が、フェノール化合物に由来する酸素原子を含むことができることから、基材が、たとえば難接着材料で形成されている場合には、フェノール化合物の重合物が基材の濡れ性を強められるためであると考えられる。さらに、フェノール化合物の重合物がベンゼン環を含むことができることから、フェノール化合物の重合物と基材に含まれる分子との間にファンデルワールス力がそれなりに働くことができることも、それ（すなわち、フェノール化合物の重合物を含む層が、基材と、アクリル系樹脂を含む層とを接着できること。）に寄与していると考えられる。フェノール化合物の重合物がベンゼン環を含むことができることから、フェノール化合物の重合物とアクリル系樹脂との間にファンデルワールス力がそれなりに働くことができることも、それ（すなわち、フェノール化合物の重合物を含む層が、基材と、アクリル系樹脂を含む層とを接着できること。）に寄与していると考えられる。フェノール化合物の重合物を含む層が、基材と、アクリル系樹脂を含む層とを接着できることから、本発明の積層体は、アクリル系樹脂による血栓形成抑制効果を発揮できる。したがって、本発明の積層体は抗血栓性に優れていることができる。

　［基材］
　本発明の基材の材質としては、医療用具、特に血液や体液と接触する部分を有する医療用具に適した材質が好ましく、耐薬品性、柔軟性の観点から、具体的には、シリコーン系樹脂、フッ素系樹脂、およびポリオレフィン系樹脂等が挙げられる。
　本発明の基材を構成する材質は、１種でも２種以上でもよいが、シリコーン系樹脂、フッ素系樹脂、およびポリオレフィン系樹脂から選ばれる少なくとも１つを含むことが好ましい。
　シリコーン系樹脂の例としては、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等のオルガノポリシロキサン、アクリル、エポキシ、ポリエステル、ポリアミド等とオルガノポリシロキサンの共重合体が挙げられるが、これらに限定されない。
　フッ素系樹脂の例としては、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、エチレンテトラフロロエチレン共重合体（ＥＴＦＥ）、エチレンクロロトリフルオロエチレン共重合体（ＥＣＴＦＥ）、フッ素化エチレンプロピレン共重合体（ＦＥＰ）、パーフルオロアルコキシアルカン（ＰＦＡ）、ポリフッ化ビニル（ＰＶＦ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）等のフッ素ポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
　ポリオレフィン系樹脂の例としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、ポリブタジエン、エチレンプロピレン共重合体等が挙げられるが、これらに限定されない。
　本発明の基材の形状は、積層体の用途に応じて適宜設定でき、特に限定されない。

　［フェノール化合物］
　本発明において、フェノール化合物としては、フェノール、クレゾール、エチルフェノール、カルバクロール、トリメチルフェノール、チモール、チロシン等のヒドロキシ基を１個有する芳香族化合物、カテコール、Ｌ－ドーパ、ドーパミン、ヒドロキシチロソール、レゾルシノール、ヒドロキノン等のヒドロキシ基を２個有する芳香族化合物、ピロガロール、没食子酸、ベンゼントリオール等のヒドロキシ基を３個以上有する芳香族化合物、カテキン、リグニン類、タンニン類、フィブロイン等のチロシン含有のタンパク質等のポリフェノール類が挙げられる。
　本発明において、フェノール化合物の中から１種を選択して単独で使用してもよく、２種類以上を組み合わせて使用してもよい。フェノール化合物の中でも、ヒドロキシ基を２個有する芳香族化合物が好ましく、カテコール基を有する化合物がより好ましく、ドーパミン、ヒドロキシチロソールがさらに好ましい。

　［フェノール化合物の重合物］
　本発明のフェノール化合物の重合物は、上記フェノール化合物が酸化縮合または酸化カップリング等で反応した重合物である。
　上記フェノール化合物の重合物の形成に使用されるフェノール化合物は、酸化縮合または酸化カップリング等が可能であることを限度として、塩酸塩等の塩の形態であってもよい。

　上記フェノール化合物の重合物の形成に使用されるフェノール化合物は、重合を促すための開始剤、反応剤、触媒、緩衝剤を適宜、含んでいても良い。
　触媒の例としては、塩化銅、四塩化バナジウム、二酸化マンガン、酸化鉄等の遷移金属、ペルオキシダーゼ、カタラーゼ、チロシナーゼ等の酸化酵素、過酸化水素等が挙げられる。
　緩衝剤の例としては、ＨＥＰＥＳ（４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸）、ＴＲＩＳ（トリスヒドロキシメチルアミノメタン）、ＡＭＰＤ（２－アミノ－２－ヒドロキシメチル－１，３－プロパンジオール）等が挙げられる。
　緩衝剤の濃度は、フェノール化合物の重合物が形成される範囲内であれば、特に限定されないが、１ｍＭ～１００ｍＭの範囲が好ましく、１０ｍＭ～５０ｍＭの範囲がより好ましい。

　本発明において、フェノール化合物の重合物は、本発明の抗血栓性の効果を発現する限りにおいて、上記フェノール化合物の他に、他のコモノマー由来の構成単位を含む重合物であってもよい。抗血栓性効果をより向上させる観点から、上記フェノール化合物の重合物は、他のコモノマー由来の構成単位を含まず、フェノール化合物由来の構成単位のみを含む重合物であることが好ましい。

　本発明のフェノール化合物は、酸化酵素と過酸化水素の存在下での酸化重合が進行する。具体的に、ヒドロキシチロソールを使用した場合の重合例を下記式［４］に示すが、これに限定されるものではない。

　本発明のフェノール化合物にドーパミンを用いた場合は、重合を促すための開始剤、反応剤、触媒がなくとも、アルカリ性水溶液中で、酸化重合が室温（２０℃～２５℃）で進行する。ドーパミンを使用した場合の重合例を下記式［５］に示すが、これに限定されるものではない。

　本発明において、フェノール化合物の重合物の形成に使用される溶媒は、フェノール化合物が溶解する溶媒であれば特に限定されないが、環境負荷低減の観点から、水溶性の溶媒が好ましく、水がより好ましい。

　本発明において、フェノール化合物の重合物の形成に使用される溶媒は、ｐＨ５．０～１２．０が好ましく、８．０～９．０がより好ましく、ｐＨ８．０～８．５がより好ましい。溶媒がｐＨ５．０～１２．０であれば、フェノール化合物の重合が進行する。

　本発明において、フェノール化合物の重合物の形成に使用される溶媒に含まれるフェノール化合物は、０．０１質量％～１．０質量％の範囲が好ましく、０．０５質量％～０．５質量％の範囲がより好ましく、０．０５質量％～０．２質量％がさらに好ましい。

　フェノール化合物の重合物は、下記式［４－１］で示される構成単位を含むことが好ましい。フェノール化合物の重合物がこの構成単位を含むと、基材がたとえば難接着材料で形成されている場合に、フェノール化合物の重合物が基材の濡れ性をいっそう強めることができる。

　フェノール化合物の重合物が、下記式［５－１］で示される構成単位を含むことも好ましい。フェノール化合物の重合物がこの構成単位を含むと、基材がたとえば難接着材料で形成されている場合に、フェノール化合物の重合物が基材の濡れ性をいっそう強めることができる。

　本発明のフェノール化合物の重合物を含む層は、フェノール化合物の重合物の他に、保存剤、界面活性剤、抗菌剤等を適宜、含んでいても良い。

　本発明のフェノール化合物の重合物を含む層は、当該基材との間で水素結合あるいはファンデルワールス力による相互作用により積層していることができる。

　本発明において、フェノール化合物の重合物を含む層を基材に積層させる方法は特に限定されないが、たとえば、フェノール化合物を含む溶液を基材に接触させた状態で、フェノール化合物の重合物を含む層を基材上に形成する方法が挙げられる。この方法において、フェノール化合物を含む溶液を基材に接触させた状態でフェノール化合物の重合が進むことができる。フェノール化合物の重合物を含む層が形成された基材を、フェノール化合物を含む溶液から必要に応じて取り出し、必要に応じて水で洗浄し、必要に応じて乾燥させる。フェノール化合物を含む溶液を基材に接触させるより具体的な方法としては、当該基材を溶媒に浸漬させた状態で、フェノール化合物を当該溶媒に添加する方法が好ましい。その方法において、浸漬後の基材を取り出した後、水洗してもよく、適宜、乾燥してもよい。

　当該基材を浸漬させる際の時間と温度は、フェノール化合物の酸化重合またはカップリング重合等が進行する温度または時間であれば制限はない。

　フェノール化合物の重合物を含む層は、上述のとおり、基材表面の全体に積層していてもよいし、基材表面の一部に積層していてもよい。

　本発明において、フェノール化合物の重合物を含む層の厚みの度合は、分光ヘイズメーターによる全光線透過率を測定することで求めることができる。基材のみ（ブランク）の全光線透過率と、フェノール化合物を含む層のみが積層した基材（サンプル）の全光線透過率とを測定し、ブランクとサンプルとの全光線透過率の差から、厚みの度合いを評価できる。この差は次式によって求めることができる。
　　　ブランクとサンプルとの全光線透過率の差＝ブランクの全光線透過率－サンプルの全光線透過率
　ブランクとサンプルとの全光線透過率の差は、０．１％～１０％の範囲が好ましく、１％～８％の範囲がより好ましく、１％～５％の範囲がさらに好ましい。全光線透過率の差が０．１％以上であると、基材がたとえば難接着材料で形成されている場合に、フェノール化合物の重合物による基材の濡れ性の向上効果をいっそう強めることができる。全光線透過率の差が１０％以上になると、医療用具としての透明性が悪くなるため、使用面では適さない場合がある。

　本発明において、フェノール化合物にドーパミンを用いた場合、基材に積層しているフェノール化合物の重合物の同定は、ＡＴＲ－ＦＴＩＲ法（全反射測定法）により行うことができる。ＡＴＲ－ＦＴＩＲスペクトルにおいて、フェノール化合物の重合物を含む層が積層した基材は、３４００～３５００ｃｍ^－１にＮ－Ｈ伸縮および／またはＯ－Ｈ伸縮に基づく吸収ピークが観測されるため、基材上のフェノール化合物の重合物を含む層の有無を確認できる。

　本発明において、フェノール化合物にヒドロキシチロソールを用いた場合、基材に積層しているフェノール化合物の重合物の同定は、ＡＴＲ－ＦＴＩＲ法（全反射測定法）により行うことができる。ＡＴＲ－ＦＴＩＲスペクトルにおいて、フェノール化合物の重合物を含む層が積層した基材は、３４００～３５００ｃｍ^－１にＯ－Ｈ伸縮に基づく吸収ピークが観測されるため、基材上のフェノール化合物の重合物を含む層の有無を確認できる。

　フェノール化合物の重合物を含む層におけるフェノール化合物の重合物の含有量は９０質量％以上が好ましく、９５質量％以上がより好ましく、９８質量％以上がさらに好ましい。９０質量％以上であると、基材がたとえば難接着材料で形成されている場合に、フェノール化合物の重合物を含む層による基材の濡れ性の向上効果をいっそう強めることができる。

　［アクリル系樹脂］
　本発明のアクリル系樹脂は、下記一般式［１］で示される（メタ）アクリレート単位を含むことが好ましい。すなわち、アクリル系樹脂は、下記一般式［１］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位を含むことが好ましい。下記一般式［１］において、Ｒ^２の炭素数が１～５のものを使用するのが好ましく、１～２がより好ましい。下記一般式［１］において、エチレンオキサイド単位が１～４であるものを使用するのが好ましく、２～４がより好ましい。具体的には、メトキシエチル（メタ）アクリレート、エトキシエチル（メタ）アクリレート、メトキシジエチレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシトリエチレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシテトラエチレングリコール（メタ）アクリレートなどがある。メトキシジエチレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシトリエチレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシテトラエチレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシペンタエチレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシヘキサエチレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシヘプタエチレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシオクタエチレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシノナエチレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシデカエチレングリコール（メタ）アクリレート等が挙げられる。繰り返し単位が大きくなり親水性が増大しすぎるとアクリル系樹脂の血液への溶出が多くなる可能性がある。したがって、繰り返しエチレンオキサイド単位が４のメトキシテトラエチレングリコール（メタ）アクリレート、３のメトキシトリエチレングリコール（メタ）アクリレートがさらに好ましい。繰り返しエチレンオキサイド単位が３のメトキシトリエチレングリコール（メタ）アクリレートが特に好ましい。
（式［１］中、Ｒ^１は水素原子またはメチル基、Ｒ^２は炭素原子数１～５のアルキル基または炭素原子数１～５のアラルキル基、ｎは１～４の整数を示す。）

　本発明のアクリル系樹脂は、抗血栓性を付与する観点からは、下記一般式［２］で示される（メタ）アクリレート単位を含む（メタ）アクリレート重合体であることが好ましい。つまり、アクリル系樹脂は、下記一般式［２］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位を含むことが好ましい。Ｒ^３の炭素数が２～３０のものを使用するのが好ましく、４～２４がより好ましく、６～１８がさらに好ましい。具体例として、ノルマルヘキシル（メタ）アクリレート、シクロヘキシル（メタ）アクリレート、フェニル（メタ）アクリレート、ベンジル（メタ）アクリレート、ヘプチル（メタ）アクリレート、オクチル（メタ）アクリレート、２－エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ノニル（メタ）アクリレート、デシル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレート、ミリスチル（メタ）アクリレート、パルミチル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート等がある。Ｒ^３の炭素数が小さすぎると疎水性が不十分で、溶媒に均一に溶解できず白濁してしまう恐れがある。Ｒ^３の炭素数が大きすぎると親水性が低下し、抗血栓性が低下する恐れがある。これらを踏まえると、２－エチルヘキシル（メタ）アクリレートおよびラウリル（メタ）アクリレートが特に好ましい。
（式［２］中、Ｒ^３は炭素原子数２～３０のアルキル基または炭素原子数２～３０のアラルキル基、Ｒ^４は水素原子またはメチル基を示す。）

　本発明のアクリル系樹脂は、下記一般式［３］で示される（メタ）アクリレート単位を含む（メタ）アクリレート重合体であることが好ましい。つまり、アクリル系樹脂は、下記一般式［３］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位を含むことが好ましい。ジメチルシロキサン繰り返し単位が１～１０００であるシリコーン（メタ）アクリレートを用いるのが好ましい。繰り返し単位が大きすぎると、得られる（メタ）アクリレート重合体の粘度が高くなりすぎて取り扱いが困難となることがある。また、繰り返し単位が小さすぎると、粘度が下がりすぎて医療用具等の塗布面から容易に消失してしまう恐れがある。したがって、ジメチルシロキサン繰り返し単位は、１～５００がより好ましく、５～１００がより好ましく、１０～５０がさらに好ましく、１０～３０が特に好ましい。ジメチルシロキサン繰り返し単位は２０以下が特に好ましい。
（式［３］中、Ｒ^５は水素原子またはメチル基、Ｒ^６は炭素原子数１～６のアルキレン基、Ｒ^７は炭素原子数１～６のアルキル基、ｍは１～１０００の範囲を示す。）

　Ｒ^５は水素原子またはメチル基である。なかでもＲ^５はメチル基が好ましい。

　Ｒ^６は、直鎖状の炭素原子数１～６のアルキレン基であってもよく、分岐鎖状の炭素原子数１～６のアルキレン基であってもよい。Ｒ^６として、たとえばメチレン基、エチレン基、ｎ－プロピレン基を挙げることができる。Ｒ^６の炭素数は２以上４以下であってもよく、３であってもよい。

　Ｒ^７は、直鎖状の炭素原子数１～６のアルキル基であってもよく、分岐鎖状の炭素原子数１～６のアルキル基であってもよい。Ｒ^７として、たとえばメチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基を挙げることができる。Ｒ^７の炭素数は２以上５以下であってもよく、４であってもよい。

　本発明のアクリル系樹脂の数平均分子量（Mn）は２，０００～２００，０００が好ましい。アクリル系樹脂の数平均分子量（Mn）が２，０００未満になると、アクリル系樹脂が血液中に容易に溶出する恐れがあるばかりでなく、塗膜の強度、安定性などが失われる可能性がある。アクリル系樹脂の数平均分子量（Mn）が２００，０００超過になると、コーティングする際の作業性が低下するおそれがある。すなわち、アクリル系樹脂の数平均分子量（Mn）は２，０００～２００，０００が好ましく、５，０００～１００，０００がより好ましく、５，０００～５０，０００がさらに好ましく、５，０００～３０，０００が特に好ましい。
　数平均分子量（Mn）を測定する方法としては、末端基定量法、浸透圧法、蒸気圧オスモメトリー、蒸気圧降下法、氷点降下法、沸点上昇法、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）法などがあるが、本発明においては操作の容易さの点でゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）法を採用する。

　本発明のアクリル系樹脂において、上記一般式［１］で示される（メタ）アクリレート単位、上記一般式［２］で示される（メタ）アクリレート単位、および上記一般式［３］で示される（メタ）アクリレート単位は、式１：（式２＋式３）＝１００～５：０～９５のモル比で共重合されていることが好ましく、７０～５：３０～９５のモル比で共重合されていることがより好ましく、４５～５：５５～９５のモル比で共重合されていることがさらに好ましく、４０～１５：６０～８５のモル比で共重合されていることが特に好ましい。この範囲にあると、積層体の抗血栓性と透明性を両立することができる。

　アクリル系樹脂は、上述のとおり、一般式［１］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位を含むことが好ましい。すなわち、アクリル系樹脂は、下記一般式［１－１］で示される構成単位を含むことが好ましい。なぜなら、アクリル系樹脂がこの構成単位を含むと、アクリル系樹脂が血栓形成抑制効果を発揮できるためである。
（式［１－１］中、Ｒ^１は水素原子またはメチル基、Ｒ^２は炭素原子数１～５のアルキル基または炭素原子数１～５のアラルキル基、ｎは１～４の整数を示す。）

　アクリル系樹脂は、上述のとおり、一般式［２］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位を含むことが好ましい。すなわち、アクリル系樹脂は、下記一般式［２－１］で示される構成単位を含むことが好ましい。なぜなら、アクリル系樹脂がこの構成単位を含むと、アクリル系樹脂が血栓形成抑制効果を発揮できるためである。
（式［２－１］中、Ｒ^３は炭素原子数２～３０のアルキル基または炭素原子数２～３０のアラルキル基、Ｒ^４は水素原子またはメチル基を示す。）

　アクリル系樹脂が、一般式［１］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位、および一般式［２］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位の少なくとも一方を含むことが好ましい。
　アクリル系樹脂の全モノマー単位を１００モル％としたとき、一般式［１］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位、および一般式［２］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位の合計は７０モル％以上が好ましく、９０モル％以上がより好ましく、９５モル％以上がさらに好ましい。

　アクリル系樹脂は、上述のとおり、一般式［３］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位を含むことが好ましい。すなわち、アクリル系樹脂は、下記一般式［３－１］で示される構成単位をさらに含むことが好ましい。
（式［３－１］中、Ｒ^５は水素原子またはメチル基、Ｒ^６は炭素原子数１～６のアルキレン基、Ｒ^７は炭素原子数１～６のアルキル基、ｍは１～１０００の範囲を示す。）

　アクリル系樹脂は、一般式［１］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位、一般式［２］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位、および一般式［３］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位を含むことが好ましい。

　アクリル系樹脂の全モノマー単位を１００モル％としたとき、一般式［１］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位、一般式［２］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位、および一般式［３］で示される（メタ）アクリレートに由来する構成単位の合計は９０モル％以上が好ましく、９５モル％以上がより好ましく、９８モル％以上がさらに好ましい。１００モル％であってもよい。

　アクリル系樹脂の具体例として、ポリジメチルシロキサンメタクリレート（ＰＤＭＳＭＡ）、２-エチルヘキシルアクリレート（ＥＨＡ）、およびメトキシトリエチレングリコールアクリレート（ＭＴＥＧＡ）の共重合体（一例として後述の製造例１参照）、２-エチルヘキシルアクリレート（ＥＨＡ）およびメトキシトリエチレングリコールアクリレート（ＭＴＥＧＡ）の共重合体（一例として下記製造例２参照）、２－メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）の単独重合体（一例として下記製造例３参照）などを挙げることができる。

　（製造例２）アクリル系樹脂の製造
　メトキシトリエチレングリコールアクリレート（ＭＴＥＧＡ）（新中村化学工業社）１５．１ｇ、２-エチルヘキシルアクリレート（ＥＨＡ）（東京化成工業社）２９．７ｇに、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（和光純薬社）０．０４４７ｇを加え、酢酸エチル（東京化成工業社）１７８．９ｇ中で８０℃、２０時間の条件で重合反応を行う。重合反応終了後、反応液１０ｍＬを攪拌下のエタノール５０ｍＬに滴下して溶解させ、水を滴下することにより重合物を単離する。上清をデカンテーションにより除去する。この精製処理を２回繰り返した後、沈殿を一昼夜６０℃にて減圧乾燥して共重合体を得る。
　これにより、数平均分子量１２，０００、ＭＴＥＧＡ／ＥＨＡ＝７３．５１／２６．５３（共重合組成比）のアクリル系樹脂を製造できる。

　（製造例３）アクリル系樹脂の製造
　２－メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）（東京化成工業社）４４．８ｇに、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（和光純薬社）０．０５２ｇを加え、酢酸エチル（東京化成工業社）２００．２ｇ中で８０℃、２０時間の条件で重合反応を行う。重合反応終了後、反応液１０ｍＬを攪拌下のエタノール５０ｍＬに滴下して溶解させ、水を滴下することにより重合物を単離する。上清をデカンテーションにより除去する。この精製処理を２回繰り返した後、沈殿を一昼夜６０℃にて減圧乾燥して共重合体を得る。
　これにより数平均分子量１８，０００のアクリル系樹脂を製造できる。

　本発明のアクリル系樹脂を溶解させる溶媒は、アクリル系樹脂を溶解させるものであれば特に限定されないが、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、メタノール、エタノールが好ましい。

　本発明のアクリル系樹脂を含む層は、アクリル系樹脂の他に、保存剤、界面活性剤、抗菌剤等を含むことができる。

　アクリル系樹脂を含む層におけるアクリル系樹脂の含有量は９０質量％以上が好ましく、９５質量％以上がより好ましく、９８質量％以上がさらに好ましい。９０質量％以上であると、アクリル系樹脂を含む層による血栓形成抑制効果をいっそう発揮できる。

　アクリル系樹脂を溶解させる溶媒に含まれるアクリル系樹脂は、０．５質量％～５．０質量％が好ましく、１．０質量％～４．０質量％がより好ましく、１．０質量％～３．０質量％がさらに好ましい。すなわち、アクリル系樹脂を含む溶液におけるアクリル系樹脂の含有量は、０．５質量％～５．０質量％が好ましく、１．０質量％～４．０質量％がより好ましく、１．０質量％～３．０質量％がさらに好ましい。

　本発明において、フェノール化合物の重合物を含む層に、アクリル系樹脂を含む層を積層させる方法としては、スプレイ法、ディッピング法、浸漬法、コーティング法、レイヤー・バイ・レイヤー等の方法が挙げられるが、簡易的な方法の観点から、浸漬法、ディッピング法が好ましい。
　フェノール化合物の重合物を含む層に、アクリル系樹脂を含む層を積層するための操作では、たとえば、フェノール化合物の重合物を含む層が形成された基材（具体的には、フェノール化合物の重合物を含む層が形成され、必要に応じて水で洗浄され、必要に応じて乾燥された基材）を、アクリル系樹脂を含む溶液に接触させたうえで、アクリル系樹脂を含む溶液から基材を取り出し、乾燥させることができる。
　フェノール化合物の重合物を含む層に、アクリル系樹脂を含む層を積層させる際の時間と温度は、両層同士が十分に密着する時間と温度の限りにおいて制限はない。

　アクリル系樹脂を含む層は、本発明の積層体が抗血栓性を有する限りにおいて、基材表面の全体に積層していてもよいし、基材の一部に積層していてもよい。

　以下に実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。

　（数平均分子量の測定）
　アクリル系樹脂１５ｍｇに３ｍＬのＧＰＣ測定用の移動相を加えてアクリル系樹脂を溶解させて、０．４５μｍの親水性ＰＴＦＥ（Ｍｉｌｌｅｘ－ＬＨ；日本ミリポア）でろ過を行った。ＧＰＣ測定は５１０高圧ポンプ、７１７ｐｌｕｓ自動注入装置（日本ウォーターズ）、ＲＩ－１０１（昭和電工）の測定装置を用い、カラム；ＰＬｇｅｌ　５μＭＩＸＥＤ－Ｄ（６００×７．５ｍｍ）（Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、カラム温度は常温で行い、移動相は０．０３重量％のジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）を添加したテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を用いた。ＲＩ（Ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ　Ｉｎｄｅｘ）にて検出を行い、５０μＬ注入した。分子量校正は単分散ＰＭＭＡ（ＥａｓｉＣａｌ：　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）で行った。

　（共重合組成比の測定）
　ＮＭＲ用試験管（規格；Ｎ－５、日本精密化学社製）中にアクリル系樹脂５０ｍｇをパスツールピペットにて加えた後、重クロロホルム（和光純薬社製）０．７ｍＬを加え十分に混和し、試料用キャップ（規格；ＮＣ－５、日本精密化学社製）で蓋をした。共重合組成比は、ＶＡＲＩＡＮ社のＧＥＭＩＮＩ－２００を用いて室温下１ＨＮＭＲ測定を実施し、算出した。

　（抗血栓性評価）
　積層サンプル（２ｃｍ×４ｃｍ）の左右半面それぞれに２００μＬ血液溶液（クエン酸加ウサギ血液と８０ｍＭ塩化カルシウム水溶液とを１２：１の体積比で混合したもの）を滴下し、３７℃で３０分間保温した。その後、生理食塩水中に浸漬させ、血糊の剥離の有無を判定し、試験数を５回とし、全て剥がれた場合を抗血栓性あり、剥がれない場合を抗血栓性なしと判定した。

　（全光線透過率の測定）
　全光線透過率は、ＪＩＳ　Ｋ　７３６１ー１：１９９７に準拠し、サンプル（５ｃｍ×５ｃｍ）にて、ヘイズメーター（日本電色工業社、ＮＤＨ５０００）を用いて測定した。

　（製造例１）アクリル系樹脂の製造
　メトキシトリエチレングリコールアクリレート（ＭＴＥＧＡ）（新中村化学工業社）１７．８ｇ、シリコーンメタクリレート（ＳｉＳＭ）（Ｇｅｌｅｓｔ社、製品名；ＭＣＲ－Ｍ１１）４．８ｇおよび２-エチルヘキシルアクリレート（ＥＨＡ）（東京化成工業社）２７．５ｇに、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（和光純薬社）０．０５２ｇを加え、酢酸エチル（東京化成工業社）２００．２ｇ中で８０℃、２０時間の条件で重合反応を行った。重合反応終了後、反応液１０ｍＬを攪拌下のエタノール５０ｍＬに滴下して溶解させ、水を滴下することにより重合物を単離した。上清をデカンテーションにより除去した。この精製処理を２回繰り返した後、沈殿を一昼夜６０℃にて減圧乾燥して共重合体を得た。
　製造したアクリル系樹脂の数平均分子量は２３，０００、共重合組成比はＭＴＥＧＡ／（ＥＨＡ＋ＳｉＳＭ）＝３５．５３／６４．４７であった。

　（実施例１）シリコーン基材とポリドーパミンを含む層とを有するサンプルの作製
　ナカライテスク社製１０ｍＭ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ８．５）水溶液を調製し、基材（１０ｃｍ×２０ｃｍ×５ｍｍの医療用シリコーン基材）を浸漬させて、超音波による脱泡処理を行った。当該基材が浸漬した水溶液中に、０．２質量％となるように東京化成工業製ドーパミン塩酸塩を添加し、室温（２０～２５℃）で２時間静置した。当該基材を取り出し、基材表面を水洗し、室温（２０～２５℃）で１時間風乾させた。以上の手順によってサンプルを得た。サンプル（すなわち、ポリドーパミンを含む層が積層した基材）のＡＴＲ－ＦＴＩＲ法（全反射測定法）による測定を行ったところ、図１に記載の通り、３４００～３５００ｃｍ^－１にＮ－Ｈ、Ｏ－Ｈ伸縮に基づく吸収ピークが観測された（図１のポリドーパミンコート参照）。このことから、基材表面に、ポリドーパミンの形成と付着を確認した。さらに、村上色彩技術研究所製ヘイズメーターにより、サンプル（すなわち、ポリドーパミンが付着したシリコーン基材）の全光線透過率を測定した結果、７７．０７％であった。シリコーン基材（比較例１）の全光線透過率８１．８９％に対し、その差が４．８％であった。

　（実施例２）シリコーン基材とポリドーパミンを含む層とを有するサンプルの作製
　ドーパミン塩酸塩（東京化成工業製）の添加濃度を０．２質量％から０．１質量％に変更した以外は、実施例１の通り実施した。サンプルの全光線透過率を測定した結果、７９．０７％であった。シリコーン基材（比較例１）の全光線透過率８１．８９％に対し、その差が２．８％であった。

　（実施例３）シリコーン基材とポリドーパミンを含む層とを有するサンプルの作製
　ドーパミン塩酸塩（東京化成工業製）の添加濃度を０．２質量％から０．０５質量％に変更した以外は、実施例１の通り実施した。サンプルの全光線透過率を測定した結果、８０．２８％であった。シリコーン基材（比較例１）の全光線透過率８１．８９％に対し、その差が１．６％であった。

　（実施例４）ＰＴＦＥ基材とポリドーパミンを含む層とを有するサンプルの作製
　シリコーン基材の代わりにＰＴＦＥ基材を用いた以外は、実施例１の通り実施した。

　（実施例５）ＨＤＰＥ基材とポリドーパミンを含む層とを有するサンプルの作製
　シリコーン基材の代わりにＨＤＰＥ基材を用いた以外は、実施例１の通り実施した。

　（実施例６）シリコーン基材とヒドロキシチロソール重合体を含む層とを有するサンプルの作製
　ドーパミン塩酸塩（東京化成工業製）の代わりにヒドロキシチロソール（０．２質量％、東京化成工業社製）、ペルオキシダーゼ（０．２質量％、富士フィルム和光純薬工業社製）および過酸化水素（０．２質量％）を用いた以外は、実施例１の通り実施した。

　（実施例７）ＰＴＦＥ基材とヒドロキシチロソール重合体を含む層とを有するサンプルの作製
　シリコーン基材の代わりにＰＴＦＥ基材を用いて、ドーパミン塩酸塩（東京化成工業製）の代わりにヒドロキシチロソール（０．２質量％、東京化成工業社製）、ペルオキシダーゼ（０．２質量％、富士フィルム和光純薬工業社製）および過酸化水素（０．２質量％）を用いた以外は、実施例１の通り実施した。

　（実施例８）ＨＤＰＥ基材とヒドロキシチロソール重合体を含む層とを有するサンプルの作製
　シリコーン基材の代わりにＨＤＰＥ基材を用いて、ドーパミン塩酸塩（東京化成工業製）の代わりにヒドロキシチロソール（０．２質量％、東京化成工業社製）、ペルオキシダーゼ（０．２質量％、富士フィルム和光純薬工業社製）および過酸化水素（０．２質量％）を用いた以外は、実施例１の通り実施した。

　（比較例１）シリコーン基材（未処理）の作製
　ドーパミン塩酸塩（東京化成工業製）を添加しない条件にて、実施例１に記載通りサンプルを作製した。このサンプル、すなわちシリコーン基材を比較例１とした。

　（比較例２）ＰＴＦＥ基材（未処理）の作製
　ドーパミン塩酸塩（東京化成工業製）を添加しない条件にて、実施例１記載のシリコーン基材の代わりにＰＴＦＥ基材（川村産業社製１０ｃｍ×２０ｃｍ×５ｍｍ）を用いてサンプルを作製した。このサンプル、すなわちＰＴＦＥ基材を比較例２とした。

　（比較例３）ＨＤＰＥ基材（未処理）の作製
　ドーパミン塩酸塩（東京化成工業製）を添加しない条件にて、実施例１記載のシリコーン基材の代わりにＨＤＰＥ基材（アズワン製１０ｃｍ×２０ｃｍ×５ｍｍ）を用いてサンプルを作製した。このサンプル、すなわちＨＤＰＥ基材を比較例３とした。

　（試験例１）積層サンプル（すなわち、アクリル系樹脂を含む層をさらに有するサンプル）の作製および評価
　製造例1で製造したアクリル系樹脂が３．０質量％になるようエタノールに溶解させた。当該アクリル系樹脂が溶解したエタノール溶液に、実施例１～８および比較例１～３で記載したサンプルを、室温（２０～２５℃）で１０秒間浸漬させた。当該サンプルを溶液から取り出した後、室温（２０～２５℃）で乾燥させた。当該乾燥後のサンプル（すなわち積層サンプル）について、光学顕微鏡（キーエンス製デジタルマイクロスコープ、ＶＨＸ－９００、倍率１００倍）にて表面観察を行い、コート均一性を判定した。
　実施例１および比較例１で作製したサンプルを、アクリル系樹脂（３．０質量％）が溶解したエタノール溶液に浸漬させて乾燥させた後の顕微鏡写真を図２に示す。つまり、実施例１および比較例１で作製した積層サンプルの顕微鏡写真を図２に示す。比較例１において、アクリル系樹脂の濡れ性が悪く、液滴の乾燥物が激しく見られるのに対し、実施例１では、濡れ性が高まり、アクリル系樹脂が均一にコートされていることが確認された。
　実施例１～８および比較例１～３に係る積層サンプルの評価結果を表1に記載する。

　評価判定基準は以下に示す通りである。
　　　×：アクリル系樹脂の液滴の乾燥物が確認され、不均一なコート面である。
　　　〇：アクリル系樹脂の液滴の乾燥物は観測されず、均一なコート面である。

　（試験例２）抗血栓性試験
　（実施例９）
　製造例１で作製したアクリル系樹脂が１．０質量％になるようエタノール溶液に溶解させた。実施例１で作製したサンプル（２ｃｍ×４ｃｍ）を、当該アクリル系樹脂が溶解したエタノール溶液に室温（２０～２５℃）で１０秒間浸漬させた。当該サンプルを溶液から取り出した後、室温（２０～２５℃）で乾燥させた。当該乾燥後のサンプル（すなわち積層サンプル）を用いて、上述の抗血栓性評価をおこなった。すなわち、積層サンプルの左右半面それぞれに２００μＬ血液溶液（クエン酸加ウサギ血液と８０ｍＭ塩化カルシウム水溶液とを１２：１の体積比で混合したもの）を滴下し、３７℃で３０分間保温した。その後、生理食塩水中に浸漬させ、血糊の剥離の有無を判定し、試験数を５回とし、全て剥がれた場合を抗血栓性あり、剥がれない場合を抗血栓性なしと判定した。その結果、この積層サンプル（すなわち、シリコーン基材表面にポリドーパミンを含む層が積層したものに、１．０質量％以上のアクリル系樹脂が溶解したエタノール溶液を浸漬させることで得られた積層体）において、抗血栓性ありと判定された。

　（実施例１０）
　アクリル系樹脂の添加濃度を１．０質量％から３．０質量％に変更した以外は、実施例９の通り実施した。この実施例（すなわち実施例１０）でも抗血栓性ありと判定された。

　評価判定基準は以下に示す通りである。
　　　×：ｎ＝５にて、全ての試験サンプルの血糊が剥れなかった。
　　　〇：ｎ＝５にて、全ての試験サンプルの血糊が剥れた。

　本発明の積層体は抗血栓性に優れている。そのため、血液回路、人工心肺、カテーテル、ドレーンチューブ等の医療用具などに有用である。

Claims

　基材と、フェノール化合物の重合物を含む層と、アクリル系樹脂を含む層と、をこの順に備える積層体。
　前記フェノール化合物が、カテコール基を有する化合物である、請求項１に記載の積層体。
　前記カテコール基を有する化合物が、ドーパミンおよびヒドロキシチロソールの少なくとも１つを含む、請求項２に記載の積層体。
　前記アクリル系樹脂が、下記一般式［１］で示される（メタ）アクリレート単位、下記一般式［２］で示される（メタ）アクリレート単位、および下記一般式［３］で示される（メタ）アクリレート単位のいずれか１種または２種以上を含む（メタ）アクリレート重合体である、請求項１に記載の積層体。
　（式［１］中、Ｒ^１は水素原子またはメチル基、Ｒ^２は炭素原子数１～５のアルキル基または炭素原子数１～５のアラルキル基、ｎは１～４の整数を示す。）
　（式［２］中、Ｒ^３は炭素原子数２～３０のアルキル基または炭素原子数２～３０のアラルキル基、Ｒ^４は水素原子またはメチル基を示す。）
　（式［３］中、Ｒ^５は水素原子またはメチル基、Ｒ^６は炭素原子数１～６のアルキレン基、Ｒ^７は炭素原子数１～６のアルキル基、ｍは１～１０００の範囲を示す。）
　前記基材が、シリコーン系樹脂、フッ素系樹脂、およびポリオレフィン系樹脂から選ばれる少なくとも１つを含む、請求項１に記載の積層体。
　請求項１～５のいずれか一項に記載の積層体を備える医療用具。
　（１）フェノール化合物を含む溶液を基材に接触させた状態で、前記フェノール化合物の重合物を含む層を前記基材上に形成する工程、
　（２）前記基材を水で洗浄した後、乾燥させる工程、
　（３）アクリル系樹脂を含む溶液と前記乾燥後の基材を接触させる工程、
　（４）前記アクリル系樹脂を含む前記溶液から取り出した前記基材を乾燥させる工程
　を順に行うことを特徴とする、積層体の製造方法。