WO2025004922A1 - 自動分析装置の液体攪拌方法、及び、それを実行可能な自動分析装置 - Google Patents

自動分析装置の液体攪拌方法、及び、それを実行可能な自動分析装置 Download PDF

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    • G01N2035/1058—General features of the devices using the transfer device for another function for mixing
    • G01N2035/106—General features of the devices using the transfer device for another function for mixing by sucking and blowing

Definitions

  • the present invention relates to a liquid stirring method for an automatic analyzer, and an automatic analyzer capable of carrying out the method.
  • automated analyzers are used to perform qualitative and quantitative analysis of any substance in a sample, such as blood, serum, or urine, by mixing the sample with a reagent that contains an enzyme or antibody that reacts with specific biological components or chemicals contained in the sample.
  • a discharge mixing method that uses a liquid dispensing mechanism is sometimes used. This is a technique in which the liquid to be stirred is sequentially sucked into the dispensing mechanism and then simultaneously discharged.
  • the mixing force is smaller than that of mixing using a stirring rod, so various techniques have been proposed to improve the mixing force.
  • Patent Document 1 discloses a technique in which when aspirating the liquid to be stirred into a dispensing probe (pipette), instead of aspirating the entire amount of liquid, segmented air is introduced into the tip of the pipette tip during aspirating, and then the aspirating and dispensing of the liquid to be stirred is repeated, thereby improving the stirring effect.
  • pipette dispensing probe
  • Patent Document 1 The technology disclosed in Patent Document 1 is expected to provide a higher mixing effect than conventional dispensing and mixing by incorporating air bubbles into the liquid and vibrating the air bubbles in the liquid, but there are cases where the mixing effect is insufficient for the analysis items mentioned above.
  • the present invention aims to provide a dispensing and mixing method that can achieve sufficient mixing effects even for analysis items that use reagents that are prone to aggregation, and an automatic analyzer that can carry out this method.
  • the present invention to achieve the above objective is as follows:
  • a liquid stirring method for an automatic analyzer equipped with a dispensing probe that aspirates and/or discharges liquid including a first suction step of aspirating a first stirred liquid with the dispensing probe, a second suction step of aspirating a second stirred liquid while the first stirred liquid is contained in the dispensing probe, and a first stirring step of discharging the first stirred liquid and the second stirred liquid into a container, in which air is also aspirated when the second stirred liquid is aspirated in the second suction step, and the first stirring step discharges the first stirred liquid and the second stirred liquid into a container above the liquid level of the liquid contained in the container, and an automatic analyzer capable of carrying out the liquid stirring method.
  • the present invention provides a dispensing and mixing method that can achieve sufficient mixing effects even for analysis items that use reagents that tend to aggregate, and an automatic analyzer that can execute the method.
  • FIG. 1 is a schematic diagram showing an example of the overall configuration of an automatic analyzer.
  • FIG. 4 is a schematic diagram showing a configuration example of a dispensing unit.
  • FIG. 11 is a schematic diagram showing a flow in which a user selects a stirring mode.
  • 11A and 11B are diagrams for explaining the effects and correlations of a first mode and a second mode; Schematic diagram of a two-stage stirring operation in the first mode. Schematic diagram of a single stirring operation in the second mode.
  • FIG. 1 is a schematic diagram showing an example of the overall configuration of an automatic analyzer.
  • FIG. 4 is a schematic diagram showing a configuration example of a dispensing unit.
  • FIG. 11 is a schematic diagram showing a flow in which a user selects a stirring mode.
  • 11A and 11B are diagrams for explaining the effects and correlations of a first mode and a second mode; Schematic diagram of a two-stage stirring operation in the first mode. Schematic diagram of a single stirring operation in
  • the automatic analyzer is a device that analyzes specific components contained in samples such as blood and urine provided by patients, and has a sample/reagent disk (hereinafter simply referred to as disk) 102, a dispensing unit 105, an incubator (reaction disk) 104, a control unit 106, an input/output unit 107, and a memory unit 108. Each unit will be described below.
  • the disk 102 stores the specimen container 100 that contains the specimen and the reagent bottle 101 that contains the reagent, and also transports the specimen container 100 and the reagent bottle 101 to a position that is accessible to the dispensing unit 105.
  • the dispensing unit 105 dispenses and mixes specimens and reagents from the specimen containers 100 or reagent bottles 101 into reaction containers 103 stored in the incubator 104. Detailed parameters for dispensing and mixing are controlled by the control unit 106. Note that specimens and reagents may be dispensed by a single dispensing unit 105, or two units, a specimen dispensing unit and a reagent dispensing unit, may be provided and each may be dispensed separately. A more detailed configuration of the dispensing unit 105 will be described later with reference to FIG. 2.
  • the incubator 104 stores the reaction vessel 103, which contains a mixture of a sample and a reagent, within a temperature range that allows the mixture to react, and transports the reaction vessel 103 to a position accessible to the dispensing unit 105.
  • the reaction vessel 103 By storing the reaction vessel 103 within a predetermined temperature range, the mixture in the reaction vessel 103 becomes the reaction liquid used in the measurement.
  • the control unit 106 is a computer that controls the operation of each part.
  • the input/output unit 107 is a device that accepts input of data necessary for analysis and displays the results of the analysis, such as a keyboard, mouse, touch panel, or liquid crystal display.
  • the storage unit 108 is a device that stores data necessary for analysis and the results of the analysis, such as a HDD (Hard Disk Drive) or SSD (Solid State Drive).
  • HDD Hard Disk Drive
  • SSD Solid State Drive
  • the dispensing unit 105 has a shaft 201, an arm 202, a dispensing probe 203, a syringe pump 204, a tube 205, and an electromagnetic valve 206.
  • the shaft 201 is a hollow member that extends vertically and can be moved up and down.
  • the arm 202 is a hollow member that extends horizontally, with one end connected to the upper end of the shaft 201 and the other end to which a dispensing probe 203 is attached, and is rotated around the shaft 201 as the axis of rotation. By rotating the arm 202, the dispensing probe 203 is moved directly above the sample container 100 or reagent bottle 101.
  • the dispensing probe 203 is a thin tube that is inserted into the sample container 100 or the reagent bottle 101 by the up and down movement of the shaft 201, and its upper end is connected to a tube 205.
  • the tube 205 connects the dispensing probe 203 to the syringe pump 204 through the arm 202 and the shaft 201.
  • the dispensing probe 203 may be a hollow metal tube, or may have a disposable dispensing tip attached to its tip.
  • the syringe pump 204 draws in and pushes out system water in the dispensing probe 203 by driving the plunger 207 in order to aspirate and eject specimens, reagents, and air from the bottom end of the dispensing probe 203.
  • Liquids such as specimens and reagents are dispensed by drawing in system water to create negative pressure inside the dispensing probe, and by pushing out system water to create positive pressure inside the dispensing probe.
  • the solenoid valve 206 is provided between the syringe pump 204 and a system water container 208 that contains system water, and is closed while a specimen or the like is being dispensed.
  • the solenoid valve 206 is opened, and the inner wall of the dispensing probe 203 is washed with system water supplied from the system water container 208, and the inside of the tube 205 is filled with system water.
  • the tube 205 before dispensing is filled with system water.
  • the liquid that is dispensed is not limited to a reagent, but can also be a specimen or water.
  • discharging the liquid into the reaction vessel 103 is called dispensing.
  • the dispensing probe 203 is used to simultaneously aspirate liquid A and liquid B.
  • the aspirated liquids A and B are discharged again into the reaction vessel. This operation is called re-discharge.
  • liquid A and liquid B are mixed together to form a mixed liquid C.
  • the series of operations for mixing liquid A and liquid B to form mixed liquid C is called discharging and mixing.
  • discharge mixing is that it does not require a dedicated mixing unit to be built into the equipment, which allows for space-saving and cost-saving.
  • discharge mixing can have lower mixing efficiency depending on the substance being mixed.
  • discharge mixing has sufficient homogenizing ability to mix liquid A and liquid B, when liquid A and liquid B contain bonds of fine molecules (aggregates, etc.), its ability to break apart these bonds may be inferior to other mixing methods.
  • the mixed liquid C sucked into the dispensing probe when dispensed into a container, it is dispensed from above the liquid surface in the container.
  • a force that shears the aggregates is applied.
  • the liquid When dispensing liquid from a dispensing probe, the liquid is generally dispensed with the tip of the dispensing probe below the liquid surface to prevent the liquid from splashing onto the inner wall of the container or introducing air bubbles.
  • the liquid is intentionally dispensed from above the liquid surface to apply a shear force to the liquid being stirred.
  • the dispensing probe includes a first suction step of aspirating the first agitated liquid (Liquid A) with the dispensing probe, a second suction step of aspirating the second agitated liquid while the first agitated liquid is contained in the dispensing probe, and a first stirring step of discharging the first agitated liquid and the second agitated liquid into a container, characterized in that in the second suction step, air is also aspirated when aspirating the second agitated liquid, and in the first stirring step, the first agitated liquid and the second agitated liquid are discharged into the container above the liquid level of the liquid contained in the container.
  • the second feature of this embodiment is that for analysis items in which aggregates are present in the mixed liquid and need to be broken down into smaller particles, the above-mentioned discharge and mixing method is performed, and for analysis items in which no aggregates are present and it is not necessary to apply shear force to the mixed liquid, the liquid is discharged with the tip of the dispensing probe below the liquid surface as in the conventional method, avoiding the entrainment of air bubbles and switching the discharge and mixing method to avoid adverse effects such as splashing of the liquid.
  • the following methods are appropriately selected according to the analysis item: 1. Increasing the re-discharge amount, 2. Accelerating the re-discharge speed, and 3. Gas-liquid mixing. 1. The movement of the liquid becomes more dynamic, promoting homogenization of the liquids. 2. Increases the Reynolds number of the liquid, forming turbulence, improving not only the homogenization of the liquids but also the micronization ability. 3. Mixes minute gas particles into the liquid to create a gas-liquid mixture, which increases the shear stress of the turbulence compared to the liquid alone, improving the micronization power of the molecules in the liquid. It is preferable to memorize in advance which of these to execute for each analysis item.
  • the parameters of the re-ejection amount, the re-ejection speed, and the number of times of gas-liquid mixing can be expected to have the following effects.
  • Increase in re-ejection volume Promotes homogenization of liquids
  • Increase in re-ejection speed Promotes homogenization and increases shear stress
  • Increase in number of gas-liquid mixings Increases shear stress on aggregates
  • the user can select the first stirring mode.
  • the first mode is a two-stage stirring operation in which the liquid is discharged into the reaction vessel, the liquid in the reaction vessel is aspirated, the liquid is re-discharged, the liquid is further aspirated again, and the liquid is discharged again. Details of the operation of the first mode will be described later using Figure 5.
  • the user can select the second stirring mode.
  • the second mode is a one-time stirring operation in which the liquid is discharged into the reaction vessel, the liquid in the reaction vessel is aspirated, the liquid is re-discharged, and then the liquid is not re-aspirated. The operation of the second mode will be described in detail later with reference to Figure 6.
  • the re-discharge amount, re-discharge speed, third-re-discharge amount, and third-re-discharge speed can be set arbitrarily in flows 306 to 309. This makes it possible to realize a mixing pattern that corresponds to the mixing difficulty of the analysis item. Note that by increasing the re-discharge amount and third-re-discharge amount, mixing efficiency improves and, conversely, the frequency of air bubble generation increases. By increasing the re-discharge speed and third-re-discharge speed, mixing efficiency improves and, conversely, the frequency of air bubble generation increases.
  • the amount of re-re-discharge in the first mode is set to 0 in flow 310. This selects an operation that does not involve re-suction or re-re-discharge, even though it is the first mode.
  • the first mode without re-re-discharge is inferior in mixing efficiency to the first mode with re-re-discharge, and is inferior in bubble suppression to the second mode.
  • the re-discharge amount and re-discharge speed cannot be set arbitrarily, but are set automatically according to the total liquid volume. This allows for a discharge and stirring operation specialized in bubble suppression. If it is desired to improve the stirring efficiency while increasing bubble suppression in flow 311, the total liquid volume of the reaction liquid is increased in flow 312. Increasing the total liquid volume improves the stirring efficiency, and since the bubble suppression operation is selected according to the total liquid volume, the bubble suppression effect is also maintained.
  • Figure 4 shows an example of the relationship between mixing efficiency and bubble suppression effect in the first and second modes.
  • the first mode is shown in cases A to G.
  • the advantage of the first mode is that it has high mixing efficiency. Two consecutive discharge and mixing operations generate a gas-liquid mixture in the reaction liquid. Molecules that tend to aggregate in the liquid are effectively broken down into smaller particles by the flow in which the shear stress is increased by the gas-liquid mixing, and the effective concentration of molecules that are important in enzyme reactions and antigen-antibody reactions increases, promoting the reaction.
  • the shear stress of gas-liquid mixing tends to increase as the third discharge speed is increased.
  • the first mode has two weaknesses. The first is that it inevitably introduces air bubbles into the liquid. Depending on the analysis item, air bubbles in the liquid can promote oxidation and inhibit reactions. Also, in analyses involving absorbance measurement, air bubbles can obstruct the light path, making it impossible to measure absorbance correctly.
  • the other weakness is that because the discharge and stirring operation is repeated twice, there is more contact with the inner wall of the probe than when the discharge and stirring is performed only once, which can promote contamination of the reaction liquid.
  • Case A shows the case in which the total amount of reaction liquid in the first mode is 100 ⁇ L, the re-ejection amount is 30 ⁇ L, the re-ejection speed is 100 ⁇ L/s, the third re-ejection amount is 30 ⁇ L, and the third re-ejection speed is 100 ⁇ L/s.
  • the total amount of reaction liquid in the first mode is 100 ⁇ L
  • the re-ejection amount is 30 ⁇ L
  • the third re-ejection amount is 30 ⁇ L
  • the third re-ejection speed is 100 ⁇ L/s.
  • Case B shows the case in which the total volume of the reaction liquid in the first mode is 100 ⁇ L, the re-discharge volume is 80 ⁇ L, the re-discharge speed is 100 ⁇ L/s, the third-discharge volume is 80 ⁇ L, and the third-discharge speed is 100 ⁇ L/s.
  • the re-discharge volume and third-discharge volume are greater than in case A, so the stirring efficiency is higher and at the same time the frequency of bubble generation increases.
  • Case C shows the case in the first mode where the total volume of the reaction liquid is 100 ⁇ L, the re-discharge volume is 80 ⁇ L, the re-discharge speed is 200 ⁇ L/s, the third-discharge volume is 80 ⁇ L, and the third-discharge speed is 200 ⁇ L/s.
  • Case C has a faster re-discharge speed and third-discharge speed than case B, so the mixing efficiency is higher and at the same time the frequency of bubble generation increases.
  • Case D shows the case in the first mode where the total volume of the reaction liquid is 100 ⁇ L, the re-discharge volume is 80 ⁇ L, the re-discharge speed is 300 ⁇ L/s, the third re-discharge volume is 80 ⁇ L, and the third re-discharge speed is 300 ⁇ L/s.
  • Case D has a faster re-discharge speed and third re-discharge speed than case C, so the mixing efficiency is higher and at the same time the frequency of bubble generation increases.
  • Case E shows the case in which the total volume of the reaction liquid in the first mode is 100 ⁇ L, the re-ejection volume is 80 ⁇ L, the re-ejection speed is 300 ⁇ L/s, the third-ejection volume is 0 ⁇ L, and the third-ejection speed is 0 ⁇ L/s.
  • the second ejection and stirring operation is not performed, so the stirring efficiency is lower than in case D, but the generation of air bubbles can be suppressed and the contamination of the reaction liquid is reduced.
  • Case F shows the case in which the total volume of reaction liquid in the first mode is 200 ⁇ L, the re-discharge volume is 160 ⁇ L, the re-discharge speed is 300 ⁇ L/s, the third-discharge volume is 160 ⁇ L, and the third-discharge speed is 300 ⁇ L/s. Since the total volume of liquid in Case F is greater than in Case D, the stirring efficiency is higher and at the same time the frequency of air bubble generation increases. Since the re-discharge volume and third-discharge volume are also increased, the reaction liquid becomes more contaminated than in Case D.
  • Case G shows the case in which the total volume of reaction liquid in the first mode is 200 ⁇ L, the re-ejection volume is 160 ⁇ L, the re-ejection speed is 300 ⁇ L/s, the third-ejection volume is 0 ⁇ L, and the third-ejection speed is 0 ⁇ L/s.
  • Case E does not perform a second ejection and stirring operation, so the stirring efficiency is lower than in case F, but the generation of air bubbles can be suppressed and contamination of the reaction liquid is reduced.
  • the total volume of liquid is increased compared to case E, so the stirring efficiency is improved.
  • the second mode is shown in Case H and Case I.
  • the advantage of the second mode is that it can suppress the generation of air bubbles in the reaction liquid. By performing a predetermined dispensing and stirring operation once for the total liquid volume, it is possible to dispense and stir without generating air bubbles in the reaction liquid.
  • this embodiment has a second mode that prioritizes bubble suppression in addition to the first mode that prioritizes mixing efficiency. This makes it possible to provide an appropriate discharge and mixing operation for analysis items that require bubble suppression.
  • the second mode cannot apply a double mixing operation to improve mixing efficiency, the only way to improve mixing efficiency is to increase the total liquid volume. An increase in the total volume of liquid leads to an increase in the amount of reagent used, which has the disadvantage of being poor cost performance.
  • Case H shows the case in the second mode where the total volume of the reaction liquid is 100 ⁇ L, the re-discharge volume is 50 ⁇ L, and the re-discharge speed is 200 ⁇ L/s. Although the mixing efficiency is low in case H, the bubble suppression effect is high, and there is little contamination of the reaction liquid.
  • Case I shows the case where the total volume of the reaction liquid in the second mode is 100 ⁇ L, the re-ejection volume is 50 ⁇ L, and the re-ejection speed is 200 ⁇ L/s. Case I can achieve higher stirring efficiency than Case H while maintaining the bubble suppression effect of the second mode.
  • FIG. 5(a) Liquid 501 is already placed in the reaction vessel 103. Reagent 502 held in the probe 203 is ejected into the reaction vessel 103. The force of the ejection causes some of the reagent 502 and liquid 501 to mix.
  • FIG. 5(c) While the probe 203 is raised, the mixed liquid 503 is discharged again into the reaction vessel 103. At this time, the mixed liquid 503 rises along the inner wall of the reaction vessel 103 and then descends due to gravity, causing air to be entrained. As a result, multiple air bubbles 504 are generated in the mixed liquid 503.
  • Figure 5(f) The suction of the mixed liquid 503 begins. At this time, the probe 203 immersed in the mixed liquid 503 is controlled to descend while maintaining the length of its immersed tip. A part of the layer of bubbles 504 is sucked into the probe by the flow generated by the re-suction. Finally, the mixed liquid 503 and bubbles 504 are randomly sucked into the inside of the probe 203.
  • the microbubbles 505 are repeatedly ejected into the reaction vessel together with the mixed liquid 503. At this time, the mixed liquid 503 is repeatedly ejected from within or from above the bubble layer formed on the liquid surface of the mixed liquid 503, so that an agitated flow of bubbles 504 and microbubbles 505 is formed in the mixed liquid 503.
  • the probability of forming the microbubbles 505 depends on the inner diameter of the probe 203 and the re-ejection speed. Since the inner diameter of the probe 203 is uniquely determined by the automatic analyzer, the user can control the generation of the microbubbles 505 by selecting the re-ejection speed within a predefined range.
  • FIG. 5(j) The mixed liquid 503 that is ejected again contains microscopic bubbles 505. As the microscopic bubbles move randomly within the reaction vessel, the mixed liquid 503 becomes a gas-liquid mixed state. By becoming a gas-liquid mixture, the shear stress on the molecules in the liquid increases compared to when only the liquid is stirred, and as a result, the ability to atomize the molecules during ejection and stirring is improved.
  • the distance between the residual liquid in the reaction vessel and the probe tip is controlled to be greater than in the first mode.
  • the discharged mixed liquid spreads out in a fan shape downwards, increasing the contact area between the discharge flow and the residual liquid compared to the first mode. This makes it less likely that liquid will be entrained during re-discharge.
  • Re-discharge begins.
  • the re-discharge speed is controlled to a flow rate that does not cause liquid entrainment, and the user cannot arbitrarily set the re-discharge amount and re-discharge speed. No air bubbles are present in the mixed liquid during re-discharge.
  • 100 sample container, 101: reagent bottle, 102: disk, 103: reaction container, 104: incubator, 105: dispensing unit, 106: control unit, 107: input/output unit, 108: memory unit, 201: shaft, 202: arm, 203: dispensing probe, 204: syringe pump, 205: tube, 206: solenoid valve, 207: plunger, 208: system water container, 501: liquid discharged in advance, 502: reagent, 503: mixed liquid, 504: bubbles, 505: microbubbles, 601: liquid discharged in advance, 602: reagent, 603: mixed liquid

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Abstract

凝集しやすい試薬を用いた分析項目に対しても十分な攪拌効果が得られる吐出攪拌方法、及びそれを用いた自動分析装置を提供するため、以下の構成とした。　液体を吸引及び/又は吐出する分注プローブを備えた自動分析装置の液体攪拌方法において、第一の被攪拌液体を分注プローブにより吸引する第一の吸引ステップと、第一の被攪拌液体が分注プローブに収容された状態で、第二の被攪拌液体を吸引する第二の吸引ステップと、第一の被攪拌液体と第二の被攪拌液体を容器に吐出する第一の攪拌ステップと、を含み、第二の吸引ステップでは第二の被攪拌液体の吸引時に空気も併せて吸引し、第一の攪拌ステップでは、容器に収容された液体の液面よりも上方で第一の被攪拌液体と第二の被攪拌液体を該容器に吐出する自動分析装置の液体攪拌方法、及び、それを実行可能な自動分析装置。

Description

自動分析装置の液体攪拌方法、及び、それを実行可能な自動分析装置
　本発明は、自動分析装置の液体攪拌方法、及び、それを実行可能な自動分析装置に関する。
　医療分野においては、血液、血清、尿等の試料に含まれる特定の生体成分や化学物質に対して反応する酵素や抗体を含んだ試薬を混合することで、試料内の任意の物質の定性、定量分析を行う自動分析装置が用いられている。
　小型の自動分析装置では、大型化を回避するため、専用の攪拌棒を用いた攪拌機構を設ける代わりに、液体分注機構を用いて攪拌する吐出攪拌が用いられることがある。これは、攪拌する液体を分注機構に順次吸引した後、同時に吐出することで攪拌する技術である。攪拌力としては攪拌棒を用いる攪拌に比して小さいため、攪拌力を向上するための種々の技術が提案されている。
　例えば、特許文献１には分注プローブ（ピペット）に被攪拌液体を吸引する際、液体を全量吸引せず、吸引時にピペットチップの先端部に分節空気を導入した上で被攪拌液体の吸引、吐出を繰り返すことにより撹拌効果を向上する技術が開示されている。
特開２０１１－１０７０８９号公報
　しかしながら分析項目によっては、特許文献１の方法より強い攪拌能力が求められる場合がある。例えば凝集しやすい試薬を用いた分析項目では、凝集体を攪拌により十分に細かくできないとないと正確な分析結果が得られない懸念がある。
　特許文献１で開示された技術は液体中に気泡を含ませ、液体中の気泡を揺動させることで従来の分注攪拌に比して高い攪拌効果を期待できるが、前述のような分析項目に対しては攪拌効果が不十分である場合があった。
　本発明は凝集しやすい試薬を用いた分析項目に対しても十分な攪拌効果が得られる吐出攪拌方法、及び、それを実行可能な自動分析装置を提供することを目的とする。
　上記目的を達成するための本発明は、以下の通りである。
　液体を吸引及び／又は吐出する分注プローブを備えた自動分析装置の液体攪拌方法において、第一の被攪拌液体を前記分注プローブにより吸引する第一の吸引ステップと、前記第一の被攪拌液体が前記分注プローブに収容された状態で、第二の被攪拌液体を吸引する第二の吸引ステップと、前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体を容器に吐出する第一の攪拌ステップと、を含み、前記第二の吸引ステップでは前記第二の被攪拌液体の吸引時に空気も併せて吸引し、前記第一の攪拌ステップでは、前記容器に収容された液体の液面よりも上方で前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体を該容器に吐出する自動分析装置の液体攪拌方法、及び、それを実行可能な自動分析装置。
　本発明によれば、凝集しやすい試薬を用いた分析項目に対しても十分な攪拌効果が得られる分注攪拌方法、及び、それを実行可能な自動分析装置を提供することができる。
自動分析装置の全体構成の一例を示す概略図。 分注部の構成例を示す概略図。 ユーザが攪拌モードを選択するフローを示す概略図。 第１モードと第２モードと効果と相関について説明する図。 第１モードにおける２回攪拌動作の概略図。 第２モードにおける１回攪拌動作の概略図。
　以下、添付図面に従って本発明に係る自動分析装置の好ましい実施例について説明する。
　なお、以下の説明及び添付図面において、同一の機能構成を有する構成要素については、同一の符号を付することにより重複説明を省略することにする。なお、本発明の技術的範囲はこれら実施例に限定されるものではない。
　図１を用いて自動分析装置の全体構成の一例を説明する。自動分析装置は、患者から供される血液や尿等の検体に含まれる特定成分を分析する装置であり、検体／試薬ディスク（以下、単にディスクと称する）１０２、分注部１０５、インキュベータ（反応ディスク）１０４、制御部１０６、入出力部１０７、記憶部１０８を有する。以下、各部について説明する。
　ディスク１０２は、検体が収容される検体容器１００と試薬が収容される試薬ボトル１０１を保管するとともに、分注部１０５がアクセス可能な位置まで検体容器１００と試薬ボトル１０１を搬送する。
　分注部１０５は、検体容器１００や試薬ボトル１０１からインキュベータ１０４に保管される反応容器１０３へ検体や試薬を分注し、攪拌する。分注と攪拌の詳細なパラメータは制御部１０６によって制御される。なお単一の分注部１０５によって検体と試薬を分注しても良いし、検体分注部と試薬分注部の２つを設けて、それぞれを個別に分注しても良い。分注部１０５の、より詳細な構成は図２を用いて後述する。
　インキュベータ１０４は、検体と試薬との混合液が収容される反応容器１０３を、混合液を反応させる温度範囲内で保管するとともに、分注部１０５がアクセス可能な位置まで反応容器１０３を搬送する。反応容器１０３の中の混合液は、反応容器１０３が所定の温度範囲内で保管されることによって、測定に用いられる反応液になる。
　制御部１０６は、各部の動作を制御するコンピュータである。
　入出力部１０７は、分析に必要なデータの入力を受け付けたり、分析の結果を表示したりする装置であり、例えばキーボードやマウス、タッチパネル、液晶ディスプレイ等である。
　記憶部１０８は、分析に必要なデータや分析の結果を記憶する装置であり、例えばＨＤＤ（Ｈａｒｄ　Ｄｉｓｋ　Ｄｒｉｖｅ）やＳＳＤ（Ｓｏｌｉｄ　Ｓｔａｔｅ　Ｄｒｉｖｅ）等である。
　図２を用いて分注部１０５の構成例について説明する。分注部１０５は、シャフト２０１、アーム２０２、分注プローブ２０３、シリンジポンプ２０４、チューブ２０５、電磁弁２０６を有する。
　シャフト２０１は鉛直方向に延在する中空部材であり、上下動させられる。アーム２０２は水平方向に延在する中空部材であって、一端にシャフト２０１の上端部が接続されるとともに他端に分注プローブ２０３が取付けられ、シャフト２０１を回転軸として回転させられる。アーム２０２の回転によって分注プローブ２０３は検体容器１００や試薬ボトル１０１の直上に移動させられる。
　分注プローブ２０３は、シャフト２０１の上下動によって検体容器１００や試薬ボトル１０１に挿入される細管であり、上端はチューブ２０５に接続される。チューブ２０５は、アーム２０２とシャフト２０１の中を通じて、分注プローブ２０３とシリンジポンプ２０４とを接続する。なお分注プローブ２０３は中空の金属管でも良いし、先端に使い捨ての分注チップをつけても良い。
　シリンジポンプ２０４は、分注プローブ２０３の下端から検体や試薬、空気の吸引や吐出を行わせるために、プランジャ２０７の駆動によって分注プローブ２０３の中のシステム水を引き込んだり、押し出したりする。システム水を引き込むことにより分注プローブ内を負圧にすることによる吸引と、システム水を押し出すことにより分注プローブ内を正圧にすることによる吐出によって、検体、試薬等の液体の分注がなされる。
　電磁弁２０６は、システム水が収容されるシステム水容器２０８とシリンジポンプ２０４との間に設けられ、検体等が分注されている間は閉じられる。分注が終わると電磁弁２０６が開けられ、システム水容器２０８から供給されるシステム水によって分注プローブ２０３の内壁が洗浄されるとともに、チューブ２０５の中がシステム水によって満たされる。すなわち、分注前のチューブ２０５はシステム水によって満たされる。
　制御部１０６によって制御される分注部１０５の動作の一例として、既に反応液が吐出されている反応容器１０３に対して試薬を吐出し、反応容器１０３内の液体を混合液とし、この混合液をプローブ２０３の吸引・吐出動作によって攪拌させる場合について説明する。
　なお、この一連の動作を吐出攪拌動作といい、吐出される液体は試薬に限定されず、検体や水であっても良い。
　以下、吐出攪拌方式について説明する。
　予め反応容器１０３内に液体Ａがある場合を想定する。反応容器１０３に液体を吐き出すことを吐出という。反応容器１０３に液体Ｂを吐出した後、吐出された液体Ｂと液体Ａを混ぜ合わせるために、分注プローブ２０３を用いて液体Ａと液体Ｂを同時に吸引する。
次に吸引した液体Ａと液体Ｂを、反応容器内に再び吐出する。この動作を再吐出という。
これによって該液体Ａと該液体Ｂが混ざり合い、混合液Ｃとなる。液体Ａと液体Ｂを混ぜ合わせて混合液Ｃとする一連の動作を吐出攪拌という。
　吐出攪拌のメリットは攪拌専用のユニットを装置に組み込む必要がないため、省スペース化、省コスト化が実現できることにある。しかしながら吐出攪拌は攪拌棒を利用した一般的な攪拌方式に比べ、攪拌対象物質によっては攪拌効率が低いことがある。すなわち、吐出攪拌は液体Ａと液体Ｂを混ぜ合わせる均質化能力は十分にあるものの、液体Ａと液体Ｂ内に微細な分子の結合（凝集体等）が含まれている場合、その結合を解離させる微細化能力が他の攪拌方式に比べて劣ることがあるためである。
　この攪拌能力の差異の原因の１つとして、攪拌時の剪断力の違いが挙げられる。へら攪拌では、へらが被攪拌液中で旋回することで、凝集体を剪断する力が働く。これに対し吐出攪拌では凝集体を剪断する力が不十分の場合があるからである。
　本実施例では、分注プローブに吸引した混合液Ｃを容器に吐出する際、容器中の液体の液面より上方から吐出することを特徴としている。混合液Ｃが液面に衝突する際に、凝集体を剪断する力が働く。分注プローブから液体を吐出する場合、一般的に、容器内壁に吐出する液体が飛び散ったり、気泡を巻き込むことを避けるため、分注プローブ先端が液面下にある状態で液体を吐出する。本発明では、被攪拌液に剪断力をかけるため、意図的に液面上方から液体を吐出する。
　換言すれば、液体Ａ　第一の被攪拌液体を分注プローブにより吸引する第一の吸引ステップと、第一の被攪拌液体が分注プローブに収容された状態で、第二の被攪拌液体を吸引する第二の吸引ステップと、第一の被攪拌液体と第二の被攪拌液体を容器に吐出する第一の攪拌ステップと、を含み、第二の吸引ステップでは第二の被攪拌液体の吸引時に空気も併せて吸引し、第一の攪拌ステップでは、前記容器に収容された液体の液面よりも上方で前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体を該容器に吐出することを特徴としている。
　しかしながら、分析項目によっては混合液（反応液）中に気泡があると分析に支障をきたすものがあり得る。そのため、本実施例の第二の特徴としては、分析項目により、混合液中に凝集体が存在し、それを微細化する必要がある分析項目については、上記の吐出攪拌を行い、凝集体が存在せず、混合液に剪断力をかける必要のない分析項目については従来のように分注プローブ先端が液面下にある状態で液体を吐出し、気泡の巻き込みを回避するとともに、液体の飛び散り等の悪影響をも回避するように吐出攪拌方法を切り替えることを特徴とする。
　更に本実施例の第三の特徴として、吐出攪拌において攪拌効率を上げるために、１．再吐出量を増やす、２．再吐出速度を速める、３．気液混合する、という方法を分析項目に応じて適宜取捨選択することにある。１．によって液体の動きがダイナミックになり、液体同士の均質化が促進される。２．によって液体のレイノルズ数が上昇し、乱流を形成することで液体同士の均質化だけでなく微細化能力が向上する。３．は液体内に微小な気体を混入させて気液混合とすることで、液体だけの場合に比べて乱流のせん断応力が増加し、液体内分子に対する微細化力が向上する。これらのいずれを実行するかは予め分析項目毎に記憶しておくことが好ましい。
　別言すると、再吐出量、再吐出速度、気液混合回数（吐出攪拌の回数）のパラメータはそれぞれ以下の効果が期待できる。
再吐出量増加　：液体同士の均質化が促進される
再吐出速度増加：均質化促進、せん断応力が増加
気液混合回数増加：凝集体へのせん断応力が増加
　せん断応力と気泡の混入はトレードオフの関係にある。すなわち、せん断応力を強めたい場合、気泡が混入する。気泡の混入を抑制したい場合、せん断横応力が低下する。
気泡を巻き込むか巻き込まないかの２択だけだと、任意の分析項目を測定する際に、せん断応力と気泡混入において必要十分を満たせない可能性がある。このため、それぞれの分析項目毎にその試薬の性状等に応じて上記パラメータの組み合わせの最適値を求めておき、分析項目毎に事前に設定しておくことが好ましい。
　ユーザは分析項目の種類に応じて攪拌方式を任意に選択できる。図３を用いて、対象項目の特性と期待される分析精度に応じて、吐出攪拌方式を選択するためのフローについて説明する。
　フロー３０２において、反応液内への気泡の混入が分析結果に与える影響を抑制するよりも、反応液の攪拌効率を優先する必要があるとユーザが判断した場合、ユーザは攪拌第１モードを選択することができる。フロー３０３において、第１モードは反応容器に液体を吐出した後、反応容器内の液体を吸引し、液体を再吐出し、更に、液体を再吸引し、液体を再々吐出する２回攪拌動作である。第１モードの動作の詳細は図５を用いて後述する。
　一方で、フロー３０２において反応液内への気泡の混入が分析結果に与える影響が大きいとユーザが判断し、攪拌効率よりも気泡抑制をユーザが優先した場合、ユーザは攪拌第２モードを選択できる。フロー３０４において、第２モードは反応容器に液体を吐出した後、反応容器内の液体を吸引し、液体を再吐出した後、液体の再吸引を行わない１回攪拌動作である。第２モードの動作の詳細は図６を用いて後述する。
　第１モードを選択することで攪拌効率を優先した後、フロー３０５において気泡の発生と薄まりの防止を選択する。気泡の発生と薄まりを防止しない場合せず、攪拌効率を優先させた場合、フロー３０６から３０９において再吐出量と再吐出速度と再々吐出量と再々吐出速度を任意に設定できる。これによって分析項目の攪拌難度に応じた攪拌パターンを実現することができる。なお、再吐出量と再々吐出量を増加させることで攪拌効率が向上し、反対に気泡の発生頻度が高まる。再吐出速度と再々吐出速度を速くすることで攪拌効率が向上し、反対に気泡の発生頻度が高まる。
　一方で、攪拌効率を高めつつ気泡発生も抑制したい場合、フロー３１０において第１モードにおける再々吐出量を０に設定する。これによって第１モードでありながらも再吸引と再々吐出を伴わない動作が選択される。ただし、再々吐出を伴わない第１モードは、再々吐出を伴う第１モードに比べて攪拌効率で劣り、かつ第２モードに比べて気泡抑制で劣る。
　フロー３０４における第２モードでは再吐出量と再吐出速度を任意に設定できず、総液量に応じて自動で設定される。これによって気泡抑制に特化した吐出攪拌動作を実現できる。フロー３１１において気泡抑制を高めつつ攪拌効率も向上させたい場合は、フロー３１２において反応液の総液量を増加させる。総液量を増やすことで攪拌効率が向上し、さらに総液量に応じた気泡抑制動作が選択されるため、気泡抑制効果も維持される。
　図４を用いて第１モードと第２モードの攪拌効率と気泡抑制効果の関係の例を示す。
　第１モードはケースＡからケースＧに示される。第１モードの利点は、攪拌効率が高いことにある。２回連続の吐出攪拌動作によって、反応液内に気液混合を発生させる。液体内で凝集しやすい分子は気液混合によってせん断応力が増加した流れによって、効果的に微細化され、酵素反応や抗原抗体反応において重要となる分子の実効濃度が上昇し、反応が促進される。
　なお気液混合のせん断応力は、再々吐出速度を増加させることで強まる傾向がある。しかしながら第１モードには２つの弱点がある。１つは液体内に必ず気泡を混入させる点である。分析項目によっては液体内の気泡によって酸化が促進され、反応が抑制される。また、吸光度測定を伴う分析の場合は気泡が光路の妨げとなることで吸光度を正しく測定できなくなる可能性がある。もう１つの弱点は、吐出攪拌動作を２回繰り返すため、１回だけの吐出攪拌の場合に比べてプローブ内壁との接触回数が増え、反応液の汚染が促進されてしまう点である。
　例えばプローブ内に水が充填されている自動分析装置の場合、吐出攪拌動作の繰り返しによって反応液はプローブ内壁に残留した水に汚染される回数が増え、反応液が薄まる。
攪拌効率の向上と、２点の弱点はトレードオフの関係にある。この関係について、図４のグラフに示した。
　ケースＡは第１モードにおいて反応液の総液量が１００μＬであり、再吐出量３０μＬ、再吐出速度１００μＬ／ｓ、再々吐出量３０μＬ、再々吐出速度１００μＬ／ｓの場合を示す。本ケースを基準点として、他のケースを説明する。
　ケースＢは第１モードにおいて反応液の総液量が１００μＬであり、再吐出量８０μＬ、再吐出速度１００μＬ／ｓ、再々吐出量８０μＬ、再々吐出速度１００μＬ／ｓの場合を示す。ケースＢはケースＡよりも再吐出量と再々吐出量が多いため、攪拌効率が高くなり、同時に気泡の発生頻度が高まる。
　ケースＣは第１モードにおいて反応液の総液量が１００μＬであり、再吐出量８０μＬ、再吐出速度２００μＬ／ｓ、再々吐出量８０μＬ、再々吐出速度２００μＬ／ｓの場合を示す。ケースＣはケースＢよりも再吐出速度と再々吐出速度が速いため、攪拌効率が高くなり、同時に気泡の発生頻度が高まる。
　ケースＤは第１モードにおいて反応液の総液量が１００μＬであり、再吐出量８０μＬ、再吐出速度３００μＬ／ｓ、再々吐出量８０μＬ、再々吐出速度３００μＬ／ｓの場合を示す。ケースＤはケースＣよりも再吐出速度と再々吐出速度が速いため、攪拌効率が高くなり、同時に気泡の発生頻度が高まる。
　ケースＥは第１モードにおいて反応液の総液量が１００μＬであり、再吐出量８０μＬ、再吐出速度３００μＬ／ｓ、再々吐出量０μＬ、再々吐出速度０μＬ／ｓの場合を示す。ケースＥは２回目の吐出攪拌動作を実行しないため、ケースＤに比べて攪拌効率が低下するものの、気泡の発生を抑制でき、かつ、反応液の汚染が少なくなる。
　ケースＦは第１モードにおいて反応液の総液量が２００μＬであり、再吐出量１６０μＬ、再吐出速度３００μＬ／ｓ、再々吐出量１６０μＬ、再々吐出速度３００μＬ／ｓの場合を示す。ケースＦはケースＤよりも総液量が増加しているため、攪拌効率が高くなり、同時に気泡の発生頻度が高まる。再吐出量と再々吐出量も増加しているため、ケースＤよりも反応液の汚染が多くなる。
　ケースＧは第１モードにおいて反応液の総液量が２００μＬであり、再吐出量１６０μＬ、再吐出速度３００μＬ／ｓ、再々吐出量０μＬ、再々吐出速度０μＬ／ｓの場合を示す。ケースＥは２回目の吐出攪拌動作を実行しないため、ケースＦに比べて攪拌効率が低下するものの、気泡の発生を抑制でき、かつ、反応液の汚染が少なくなる。また、ケースＥに比べて総液量が増加しているため攪拌効率が向上する。
　第２モードはケースＨとケースＩに示される。第２モードの利点は、反応液内での気泡の発生を抑制できることにある。総液量に対して予め定められた１回の吐出攪拌動作を実行することで、反応液内に気泡を発生させずに吐出攪拌できる。
　吐出攪拌は反応液を吸引して吐出するという動作特性上、液の巻き込みや、プローブ内の分節空気の吐出によって、反応液内に気泡を含みやすい。しかしながら前述したように、分析項目によっては反応液内の気泡が分析結果に悪影響を及ぼすリスクがある。
　この問題を解決するために、本実施例では攪拌効率を優先する第１モードに対して、気泡の抑制を優先する第２モードを備える。これによって気泡抑制が必要な分析項目に対して適切な吐出攪拌動作を提供できる。しかしながら第２モードは攪拌効率を高めるために２回攪拌動作を適用できないため、攪拌効率を高めるためには総液量を上げるしかない。
総液量の増加は試薬使用量の増加につながるため、コストパフォーマンスが悪いという弱点がある。
　ケースＨは第２モードにおいて反応液の総液量が１００μＬであり、再吐出量５０μＬ、再吐出速度２００μＬ／ｓの場合を示す。ケースＨは攪拌効率が低いものの、気泡の抑制効果が高く、また、反応液の汚染も少ない。
　ケースＩは第２モードにおいて反応液の総液量が１００μＬであり、再吐出量５０μＬ、再吐出速度２００μＬ／ｓの場合を示す。ケースＩは第２モードの気泡抑制効果を維持したまま、ケースＨよりも攪拌効率が高めることができる。
　第１モードにおける２回攪拌の詳細な動作について図５を用いて説明する。
　図５（ａ）：　反応容器１０３内には予め液体５０１が入っている。プローブ２０３内に保持した試薬５０２を、反応容器１０３内部に吐出する。吐出の勢いによって試薬５０２と液体５０１が一部混合される。
　図５（ｂ）：プローブ２０３を下降させながら一部混合した液体５０１と試薬５０２とプローブ内部に吸引する。
　図５（ｃ）：プローブ２０３を上昇させながら混合液５０３を反応容器１０３に再吐出する。このとき、混合液５０３が反応容器１０３の内壁に沿ってせり上がり、重力に従って下降することで、空気の巻き込みが発生する。結果的に混合液５０３内に複数の気泡５０４が生成される。
　図５（ｄ）：　混合液５０３の吐出中、プローブ２０３は液面と一定の距離を保ちながら上昇する。反応容器１０３の内壁に沿った混合液５０３のせり上がりは経時的に落ち着く。一方で、図５（ｃ）の巻き込みで液体中に生成した気泡５０４が、液面に上ってくる。
　図５（ｅ）：再吐出終了後、混合液５０３中の気泡５０４は鉛直上方向に上り、液面に気泡層を形成する。また再吐出終了後、プローブ２０３の先端は混合液５０３中に浸漬している。
　図５（ｆ）：混合液５０３の吸引を開始する。このとき、混合液５０３に浸漬しているプローブ２０３は浸漬している先端の長さを維持しながら下降するよう制御される。再吸引によって発生した流れにより、気泡５０４の層の一部がプローブ内に吸引される。最終的にプローブ２０３内部には混合液５０３と気泡５０４がランダムに吸引される。
　図５（ｇ）：再吸引が終了した時、プローブ先端は液中にある。気泡５０４の一部はプローブ内部に吸引され、残りは液面の上部に気泡層を形成したままとなる。
　図５（ｈ）：プローブ２０３が上昇開始する。
　図５（ｉ）：プローブ２０３の先端が液面よりも規定量だけ高くなったタイミングで再々吐出を開始する。このとき、プローブ２０３内に吸引した気泡は、プローブ２０３内の吐出流に由来する乱流によって１ｍｍ以下の微小気泡５０５となる。
　微小気泡５０５は混合液５０３とともに反応容器内に再々吐出される。このとき混合液５０３の液面に形成した気泡層の中又は上部から、混合液５０３が再々吐出されるため、混合液５０３中では気泡５０４と微小気泡５０５が混じった攪拌流が形成される。
　なお、微小気泡５０５の形成確率はプローブ２０３の内径と再々吐出速度に依存する。
プローブ２０３の内径は自動分析装置によって一意に決まるため、ユーザは再々吐出速度を予め規定された範囲内で選択することで、微小気泡５０５の発生を制御することができる。
　図５（ｊ）：再々吐出された混合液５０３は微小気泡５０５を含む。微小気泡が反応容器内でランダム運動するため、混合液５０３は気液混合状態となる。気液混合となることで液体のみの攪拌時より、液体内の分子に対するせん断応力が増加し、結果的に吐出攪拌の微細化能力が向上する。
　図５（ｋ）：再々吐出終了後、混合液５０３の流れが収まってから、発生した微小気泡が液面に積層し始める。
　第２モードにおける１回攪拌の詳細な動作について図６を用いて説明する。
　図６（ａ）：　反応容器１０３内には予め液体６０１が入っている。反応容器１０３内部に対し、プローブ２０３内に保持した試薬６０２が吐出される。吐出の勢いによって試薬６０２と液体６０１が一部混合される。このとき確率的に液体内に分節空気に由来する気泡が発生することを防止するため、プローブ先端から吐出された気泡が液中に侵入する前に破裂するよう、プローブ先端と液面の距離が制御される。
　図６（ｂ）：　プローブ２０３を下降させながら一部混合した液体６０１と試薬６０２をプローブ内部に吸引する。図６（ａ）において気泡が発生していないため、プローブ内に気泡を吸い込むリスクはない。
　図６（ｃ）：プローブ先端が液面より上に上昇する。第１モードよりも反応容器内の残液とプローブ先端の距離が離れるように制御する。吐出された混合液は下向き扇状に広がるため、第１モードに比べて吐出流と残液の接触面積が増加する。これによって再吐出中に液の巻き込みが発生しづらくなる。
　図６（ｄ）：再吐出中を開始する。再吐出速度は液の巻き込みが発生しない流速に制御されており、ユーザは再吐出量と再吐出速度を任意に設定することができない。再吐出中に混合液内に気泡は存在しない。
　図６（ｅ）：再吐出が終了したあと、混合液内に気泡は存在しない。
１００：検体容器、１０１：試薬ボトル、１０２：ディスク、１０３：反応容器、１０４：インキュベータ、１０５：分注部、１０６：制御部、１０７：入出力部、１０８：記憶部、２０１：シャフト、２０２：アーム、２０３：分注プローブ、２０４：シリンジポンプ、２０５：チューブ、２０６：電磁弁、２０７：プランジャ、２０８：システム水容器、５０１：予め吐出されている液体、５０２：試薬、５０３：混合液、５０４：気泡、５０５：微小気泡、６０１：予め吐出されている液体、６０２：試薬、６０３：混合液

Claims (10)

  1. 　液体を吸引及び/又は吐出する分注プローブを備えた自動分析装置の液体攪拌方法において、
    　第一の被攪拌液体を前記分注プローブにより吸引する第一の吸引ステップと、
    　前記第一の被攪拌液体が前記分注プローブに収容された状態で、第二の被攪拌液体を吸引する第二の吸引ステップと、
    　前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体を容器に吐出する第一の攪拌ステップと、を含み、
    　前記第二の吸引ステップでは前記第二の被攪拌液体の吸引時に空気も併せて吸引し、
    　前記第一の攪拌ステップでは、前記容器に収容された液体の液面よりも上方で前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体を該容器に吐出することを特徴とする自動分析装置の液体攪拌方法。
  2. 　請求項１記載の自動分析装置の液体攪拌方法において、
    　前記第一の吸引ステップと、前記第二の吸引ステップの間に、前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体が混じり合うことを抑制するための空気相を吸引する分節空気吸引ステップを含むことを特徴とする自動分析装置の液体攪拌方法。
  3. 　請求項１記載の自動分析装置の液体攪拌方法において、
    　更に前記第一の攪拌ステップで前記容器に吐出された前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体の混合液を前記分注プローブにより該混合液中の気泡を含むように再度吸引する再吸引ステップと、
    　前記分注プローブに収容された前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体の混合液を前記容器に収容された液体の液面よりも上方で該容器に吐出する第二の攪拌ステップと、
    　を含むことを特徴とする自動分析装置の液体攪拌方法。
  4. 　請求項３記載の自動分析装置の液体攪拌方法において、
    　前記混合液に割り付けられた分析項目によっては、前記第二の攪拌ステップを行わないことを特徴とする自動分析装置の液体攪拌方法。
  5. 　請求項３記載の自動分析装置の液体攪拌方法において、
    　前記混合液に割り付けられた分析項目によっては、前記再吸引ステップでの前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体の混合液の吸引量をゼロとすることを特徴とする自動分析装置の液体攪拌方法。
  6. 　請求項４記載の自動分析装置の液体攪拌方法において、
    　前記第二の攪拌ステップを行わない場合は、前記第一の攪拌ステップにおいて、
    　前記第一の吸引ステップでは前記第二の被攪拌液体の吸引時に分注プローブが該第二の被攪拌液体の液面下で前記第二の被攪拌液体を吸引するようにし、
    　前記第一の攪拌ステップでは、前記容器に収容された液体の液面よりも下方で前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体を該容器に吐出することを特徴とする自動分析装置の液体攪拌方法。
  7. 　液体を吸引及び/又は吐出する分注プローブを備えた自動分析装置の液体攪拌方法において、
    　第一の被攪拌液体を前記分注プローブにより吸引する第一の吸引ステップと、
    　前記第一の被攪拌液体が前記分注プローブに収容された状態で、第二の被攪拌液体を吸引する第二の吸引ステップと、
    　前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体を容器に吐出する第一の攪拌ステップと、
    　前記容器に収容された前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体の混合液を前記分注プローブにより再度吸引する再吸引ステップと、
    　前記分注プローブに収容された前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体の混合液を前記容器に吐出する第二の攪拌ステップと、を含み、
    　前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体の総液量、前記第一の攪拌ステップで同時に容器に吐出する前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体の吐出量、その際の吐出速度、
    　との関係を予め複数パターン記憶しておき、
    　前記第一の被攪拌液体に割り付けられた分析項目に応じて、記憶されたいずれのパターンで攪拌を行うか選択することを特徴とする自動分析装置の液体攪拌方法。
  8. 　請求項７記載の自動分析装置の液体攪拌方法において、
    　更に、
    　前記容器に収容された前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体の混合液を前記分注プローブにより再度吸引する再吸引ステップと、
    　前記分注プローブに収容された前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体の混合液を前記容器に吐出する第二の攪拌ステップと、を含み、
    　前記第二の攪拌ステップで同時に容器に吐出する前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体の吐出量、その際の吐出速度、
    　との関係も前記第一の攪拌ステップでのパターンに併せて記憶しておき、
    　前記第一の被攪拌液体に割り付けられた分析項目に応じて、記憶されたいずれのパターンで攪拌を行うか選択することを特徴とする自動分析装置の液体攪拌方法。
  9. 　請求項７または８記載の自動分析装置の液体攪拌方法において、
    　更に、
    　前記分注プローブに収容された前記第一の被攪拌液体と前記第二の被攪拌液体の混合液を前記容器に吐出するステップにおいて、
    　前記容器に混合液を吐出する際の前記分注プローブの収容された混合液の液面からの高さも前記記憶されたパターンに記憶していることを特徴とする自動分析装置の液体攪拌方法。
  10. 　請求項１～８のいずれか一項に記載の自動分析装置の液体攪拌方法が実行されるよう、前記分注プローブを含めた各機構を制御するための制御装置を備えたことを特徴とする自動分析装置。
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