WO2023276950A1

WO2023276950A1 - 医療用処置材及びその製造方法

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Publication number: WO2023276950A1
Application number: PCT/JP2022/025565
Authority: WO
Inventors: 義之小山; 智子伊藤; 賢一中村; 彩歌大内
Original assignee: 東亞合成株式会社; 義之小山
Priority date: 2021-06-29
Filing date: 2022-06-27
Publication date: 2023-01-05
Also published as: JPWO2023276950A1; CN117396238A

Abstract

水分との接触によりハイドロゲルを形成する医療用処置材であって、カルボキシル基を有する分子量１１５以下のエチレン性不飽和単量体（ｍａ）に由来する構造単位を含む重合体（Ａ）と、カルボキシル基と水素結合を形成し得る官能基Ｅを有するエチレン性不飽和単量体（ｍｂ）に由来する構造単位を含む重合体（Ｂ）（ただし、重合体（Ａ）を除く）と、を含有し、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）のうち少なくとも一方が、エチレン性不飽和単量体（ｍａ）及びエチレン性不飽和単量体（ｍｂ）とは異なるエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）（ただし、架橋性官能基を有するエチレン性不飽和単量体を除く）に由来する構造単位を含む医療用処置材とする。

Description

医療用処置材及びその製造方法

［関連出願の相互参照］
　本出願は、２０２１年６月２９日に出願された日本特許出願番号２０２１－１０８０６６号に基づく優先権を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
　本開示は、医療用処置材及びその製造方法に関し、より詳細には、水分との接触によりハイドロゲルを形成する医療用処置材及びその製造方法に関する。

　生体組織に接着するハイドロゲルは、癒着防止材や止血材、創傷被覆材等に適用可能であり、従来、種々の検討が行われている（例えば、特許文献１参照）。特許文献１には、ポリアクリル酸とポリビニルピロリドンとの水素結合によりハイドロゲルを形成する医療用処置材としてハイドロゲル形成材が提案されている。特許文献１に記載の技術では、ポリアクリル酸及びポリビニルピロリドンのいずれかの水溶液をフィルム状に乾燥させておき、このフィルムに対して他方の水溶液を接触させた後に乾燥することにより、ハイドロゲル形成材として、水分の吸収によりハイドロゲルを形成可能な乾燥状態のフィルムやスポンジを得ている。このようにして得られたフィルム及びスポンジは、傷口や止血部位等のような濡れた生体組織上で、血液や組織液等の水分を速やかに吸収して膨潤し、生体組織に接着する機能を持つ。

特開２０１４－１００４６２号公報

　本発明者らが検討したところ、特許文献１に記載のハイドロゲル形成材は、水分との接触により膨潤した状態において生体組織への接着性が十分であるとは必ずしもいえなかった。このため、ハイドロゲル形成材を濡れた状態の生体組織に付着させた場合に、ハイドロゲルが生体組織から剥がれてしまうことが懸念される。

　本開示は、上記事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、生体組織に対する接着性に優れた医療用処置材を提供することである。

　本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、特定のカルボキシル基含有重合体と、この重合体と水素結合を形成し得る重合体とを含む医療用処置材が、生体組織に対し高い接着性を示すことを見出した。具体的には、本開示によれば以下の手段が提供される。

〔１〕　水分との接触によりハイドロゲルを形成する医療用処置材であって、カルボキシル基を有する分子量１１５以下のエチレン性不飽和単量体（ｍａ）に由来する構造単位を含む重合体（Ａ）と、カルボキシル基と水素結合を形成し得る官能基Ｅを有するエチレン性不飽和単量体（ｍｂ）に由来する構造単位を含む重合体（Ｂ）（ただし、前記重合体（Ａ）を除く）と、を含有し、前記重合体（Ａ）及び前記重合体（Ｂ）のうち少なくとも一方は、前記エチレン性不飽和単量体（ｍａ）及び前記エチレン性不飽和単量体（ｍｂ）とは異なるエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）（ただし、架橋性官能基を有するエチレン性不飽和単量体を除く）に由来する構造単位を含む、医療用処置材。

〔２〕　前記エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）は、カルボキシル基を有する分子量１１５超のエチレン性不飽和単量体（ｍｃ１）を含む、上記〔１〕の医療用処置材。
〔３〕　前記エチレン性不飽和単量体（ｍｃ１）は、アクリル酸ダイマー、アクリル酸トリマー、アクリル酸テトラマー、及びω－カルボキシ－カプロラクトンモノ（メタ）アクリレートよりなる群から選択される少なくとも１種である、上記〔２〕の医療用処置材。
〔４〕　前記エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）は、カルボキシル基及び前記官能基Ｅを有しないエチレン性不飽和単量体（ｍｃ２）を含む、上記〔１〕～〔３〕のいずれかの医療用処置材。

〔５〕　前記重合体（Ａ）は、前記エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を含み、前記重合体（Ａ）を構成する前記エチレン性不飽和単量体（ｍａ）と前記エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）との質量比（（ｍａ）／（ｍｃ））が、９９．７／０．３～５０／５０である、上記〔１〕～〔４〕のいずれかの医療用処置材。
〔６〕　前記重合体（Ａ）は架橋重合体である、上記〔１〕～〔５〕のいずれかの医療用処置材。
〔７〕　前記重合体（Ｂ）はアミド基を有する、上記〔１〕～〔６〕のいずれかの医療用処置材。
〔８〕　前記重合体（Ｂ）は、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド及びポリメタクリルアミドよりなる群から選択される少なくとも１種である、上記〔１〕～〔７〕のいずれかの医療用処置材。
〔９〕　前記重合体（Ａ）及び前記重合体（Ｂ）のうち一方の重合体を含むフィルム状固形物に対し、他方の重合体を含む溶液が接触されたものが乾燥されて形成された状態を有し、水分を吸収した際にハイドロゲルを形成し、かつ前記ハイドロゲルが生体組織に対する接着性を有する、上記〔１〕～〔８〕のいずれかの医療用処置材。

〔１０〕　水分との接触によりハイドロゲルを形成する医療用処置材の製造方法であって、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）のうち一方の重合体を含むフィルム状固形物を得る工程と、前記フィルム状固形物に対し、前記重合体（Ａ）及び前記重合体（Ｂ）のうち他方の重合体を含む溶液を接触させた後に乾燥する工程と、を含み、前記重合体（Ａ）は、カルボキシル基を有する分子量１１５以下のエチレン性不飽和単量体（ｍａ）に由来する構造単位を含む重合体であり、前記重合体（Ｂ）は、カルボキシル基と水素結合を形成し得る官能基Ｅを有するエチレン性不飽和単量体（ｍｂ）に由来する構造単位を含む重合体（ただし、前記重合体（Ａ）を除く）であり、前記重合体（Ａ）及び前記重合体（Ｂ）のうち少なくとも一方は、前記エチレン性不飽和単量体（ｍａ）及び前記エチレン性不飽和単量体（ｍｂ）とは異なるエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）（ただし、架橋性官能基を有するエチレン性不飽和単量体を除く）に由来する構造単位を含む、医療用処置材の製造方法。

　本開示によれば、ハイドロゲルを形成する医療用処置材の重合体成分として、カルボキシル基を有する分子量１１５以下のエチレン性不飽和単量体（ｍａ）に由来する構造単位を含む重合体（Ａ）と、カルボキシル基と水素結合を形成し得る官能基Ｅを有するエチレン性不飽和単量体（ｍｂ）に由来する構造単位を含む重合体（Ｂ）とを組み合わせ、更に、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）のうち少なくとも一方を、エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を含む重合体とすることにより、生体組織に対する接着性に優れた医療用処置材を得ることができる。

　以下、本開示について詳しく説明する。なお、本明細書において、「（メタ）アクリル」とは、アクリル及び／又はメタクリルを意味する。「（メタ）アクリレート」とは、アクリレート及び／又はメタクリレートを意味する。

《医療用処置材》
　本開示の医療用処置材は、水分との接触によりハイドロゲルを形成する医療用処置材である。当該医療用処置材は、癒着防止材や止血材、創傷被覆材等に利用可能なハイドロゲル形成用の物品であり、例えばフィルム状、スポンジ状、シート状又は粉末状のハイドロゲル形成材である。本開示の医療用処置材は、以下の重合体（Ａ）と重合体（Ｂ）とを含有する。
重合体（Ａ）：カルボキシル基を有する分子量１１５以下のエチレン性不飽和単量体（ｍａ）に由来する構造単位を含む重合体（Ａ）
重合体（Ｂ）：カルボキシル基と水素結合を形成し得る官能基Ｅを有するエチレン性不飽和単量体（ｍｂ）に由来する構造単位を含む重合体（Ｂ）（ただし、重合体（Ａ）を除く）
　また、本開示の医療用処置材が含む重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）のうち少なくとも一方は、エチレン性不飽和単量体（ｍａ）及びエチレン性不飽和単量体（ｍｂ）とは異なるエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）（ただし、架橋性官能基を有するエチレン性不飽和単量体を除く）に由来する構造単位を含む。以下に、本開示の医療用処置材に含まれる各成分について説明する。

＜重合体（Ａ）＞
（エチレン性不飽和単量体（ｍａ））
　重合体（Ａ）を構成するエチレン性不飽和単量体（ｍａ）としては、（メタ）アクリル酸、クロトン酸、２－エチルプロペン酸等が挙げられる。エチレン性不飽和単量体（ｍａ）は、中でも（メタ）アクリル酸が好ましく、水分との接触により生体組織に対する接着性がより高いハイドロゲルを形成できる点でアクリル酸がより好ましい。

　重合体（Ａ）において、エチレン性不飽和単量体（ｍａ）に由来する構造単位の含有量は、重合体（Ａ）を構成する全構造単位に対して、４０質量％以上が好ましく、５０質量％以上がより好ましく、６０質量％以上が更に好ましく、７０質量％以上がより更に好ましく、８０質量％以上が特に好ましい。また、エチレン性不飽和単量体（ｍａ）に由来する構造単位の含有量は、重合体（Ａ）を構成する全構造単位に対して、９９．９質量％以下が好ましく、９９．７質量％以下がより好ましく、９９．５質量％以下が更に好ましい。重合体（Ａ）におけるエチレン性不飽和単量体（ｍａ）に由来する構造単位が上記範囲であると、生体組織に対する接着性がより高いハイドロゲルを得ることができる点で好適である。なお、重合体（Ａ）を構成するエチレン性不飽和単量体（ｍａ）は、１種のみでもよく２種以上でもよい。

（エチレン性不飽和単量体（ｍｃ））
　重合体（Ａ）は、エチレン性不飽和単量体（ｍａ）と共に、エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を含むことが好ましい。重合体（Ａ）がエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を更に含むことにより、生体組織に対する接着性を向上させることができる。

　エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）は、重合に関与する基としてのエチレン性不飽和基を１個のみ有し、かつエチレン性不飽和単量体（ｍａ）と共重合可能な単量体であれば特に限定されない。エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）としては、カルボキシル基を有する分子量１１５超のエチレン性不飽和単量体（以下、「不飽和単量体（ｍｃ１）」ともいう）、並びに、カルボキシル基及び官能基Ｅを有しないエチレン性不飽和単量体（以下、「不飽和単量体（ｍｃ２）」ともいう）が挙げられる。

・不飽和単量体（ｍｃ１）
　不飽和単量体（ｍｃ１）としては、マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、シトラコン酸、桂皮酸、（メタ）アクリル酸ダイマー、（メタ）アクリル酸トリマー、（メタ）アクリル酸テトラマー、こはく酸モノ（２－（メタ）アクリロイルオキシエチル）、フタル酸モノヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ω－カルボキシ－カプロラクトンモノ（メタ）アクリレート、４－カルボキシスチレン等が挙げられる。生体組織に対する接着性の改善効果が高い点で、不飽和単量体（ｍｃ１）は中でも、アクリル酸ダイマー、アクリル酸トリマー、アクリル酸テトラマー、及びω－カルボキシ－カプロラクトンモノ（メタ）アクリレートよりなる群から選択される少なくとも１種を好ましく使用できる。

・不飽和単量体（ｍｃ２）
　不飽和単量体（ｍｃ２）としては、例えば（メタ）アクリル酸アルキルエステル、（メタ）アクリル酸の脂肪族環式エステル、（メタ）アクリル酸の芳香族エステル、（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、ポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート等が挙げられる。

　（メタ）アクリル酸アルキルエステルは、重合体（Ａ）の水溶性を確保する観点から、アルキルエステル部分（－ＣＯＯＲ）におけるアルキル基（Ｒ）の炭素数が１～１２である化合物が好ましい。これらの具体例としては、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸イソプロピル、（メタ）アクリル酸ｎ－プロピル、（メタ）アクリル酸ｎ－ブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メタ）アクリル酸ｔｅｒｔ－ブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）アクリル酸２－エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸ｎ－オクチル、（メタ）アクリル酸イソオクチル、（メタ）アクリル酸ｎ－ノニル、（メタ）アクリル酸イソノニル、（メタ）アクリル酸デシル、（メタ）アクリル酸ドデシル等が挙げられる。

　（メタ）アクリル酸の脂肪族環式エステルの具体例としては、（メタ）アクリル酸シクロヘキシル、（メタ）アクリル酸メチルシクロヘキシル、（メタ）アクリル酸ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシル、（メタ）アクリル酸シクロドデシル、（メタ）アクリル酸イソボルニル、（メタ）アクリル酸アダマンチル、（メタ）アクリル酸ジシクロペンテニル及び（メタ）アクリル酸ジシクロペンタニル等が挙げられる。（メタ）アクリル酸の芳香族エステルの具体例としては、（メタ）アクリル酸フェニル、（メタ）アクリル酸ベンジル、（メタ）アクリル酸フェノキシメチル、（メタ）アクリル酸２－フェノキシエチル及び（メタ）アクリル酸３－フェノキシプロピル等が挙げられる。

　（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステルの具体例としては、（メタ）アクリル酸メトキシエチル、（メタ）アクリル酸エトキシエチル、（メタ）アクリル酸ｎ－プロポキシエチル、（メタ）アクリル酸ｎ－ブトキシエチル、（メタ）アクリル酸メトキシプロピル、（メタ）アクリル酸エトキシプロピル、（メタ）アクリル酸ｎ－プロポキシプロピル、（メタ）アクリル酸ｎ－ブトキシプロピル、（メタ）アクリル酸メトキシブチル、（メタ）アクリル酸エトキシブチル、（メタ）アクリル酸ｎ－プロポキシブチル及び（メタ）アクリル酸ｎ－ブトキシブチル等が挙げられる。

　（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステルの具体例としては、（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸３－ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシブチル、（メタ）アクリル酸３－ヒドロキシブチル、及び（メタ）アクリル酸４－ヒドロキシブチル等が挙げられる。ポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレートとしては、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールモノ（メタ）アクリレート及びポリエチレングリコール－ポリプロピレングリコールモノ（メタ）アクリレート等が挙げられる。

　不飽和単量体（ｍｃ２）は、上記のうち、（メタ）アクリル酸アルキルエステル、（メタ）アクリル酸の脂肪族環式エステル、（メタ）アクリル酸の芳香族エステル及び（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステルよりなる群から選択される少なくとも１種が好ましい。不飽和単量体（ｍｃ２）は、これらの中でも、生体組織に対する接着性の改善効果が高い点において、（メタ）アクリル酸アルキルエステルであることが好ましい。重合体（Ａ）を構成する（メタ）アクリル酸アルキルエステルは、中でも、アルキル基（Ｒ）の炭素数が１～８である化合物が好ましく、１～４である化合物がより好ましい。なお、重合体（Ａ）を構成する（メタ）アクリル酸アルキルエステルは、１種のみでもよく２種以上でもよい。

　重合体（Ａ）がエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を含む場合、重合体（Ａ）を構成するエチレン性不飽和単量体（ｍａ）とエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）との質量比（（ｍａ）／（ｍｃ））は、９９．７／０．３～５０／５０であることが好ましい。エチレン性不飽和単量体（ｍａ）とエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）との質量比が上記範囲であると、得られるハイドロゲルの生体組織に対する接着性の改善効果が高い点で好適である。こうした観点から、重合体（Ａ）を構成するエチレン性不飽和単量体（ｍａ）とエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）との質量比は、９９．７／０．３～６０／４０であることがより好ましく、９９．５／０．５～７０／３０であることが更に好ましく、９９．５／０．５～８０／２０であることがより更に好ましい。なお、重合体（Ａ）を構成するエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）は、１種のみでもよく２種以上でもよい。

　中でも、エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）として不飽和単量体（ｍｃ１）を用いた場合、重合体（Ａ）中のエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）の導入量を少なくしつつ（すなわち、エチレン性不飽和単量体（ｍａ）の導入量を多くしつつ）、ハイドロゲルの生体組織に対する接着性の改善効果を十分に得ることができる点で好適である。

　重合体（Ａ）は、架橋重合体、あるいは重量平均分子量が１０万以上の重合体（以下、「高分子量重合体（ＡＨ）」ともいう）であってもよい。水分との接触による膨潤性及び生体組織に対する接着性により優れている点で、重合体（Ａ）としては、架橋重合体及び高分子量重合体（ＡＨ）のうち架橋重合体を用いることが好ましい。架橋重合体としての重合体（Ａ）は、重合体（Ｂ）がエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を含む場合に好ましく使用できる。

　重合体（Ａ）が架橋重合体である場合、重合体（Ａ）は、架橋性官能基を有するエチレン性不飽和単量体（以下、「不飽和単量体（ｍｄ）」ともいう）に由来する構造単位を含むことが好ましい。不飽和単量体（ｍｄ）が有する架橋性官能基は、好ましくは、重合性不飽和基又は自己架橋可能な官能基である。不飽和単量体（ｍｄ）として具体的には、エチレン性不飽和基を２個以上有する多官能重合性単量体、及び自己架橋可能な官能基（例えば、加水分解性シリル基等）を有する自己架橋性単量体等が挙げられる。多官能重合性単量体の具体例としては、多官能（メタ）アクリレート化合物、多官能アルケニル化合物、（メタ）アクリロイル基及びアルケニル基の両方を有する化合物等が挙げられる。架橋性官能基を有するエチレン性不飽和単量体は、これらのうち、均一な架橋構造を得やすい点で多官能アルケニル化合物が好ましい。

　多官能アルケニル化合物の具体例としては、トリメチロールプロパンジアリルエーテル、トリメチロールプロパントリアリルエーテル、ペンタエリスリトールジアリルエーテル、ペンタエリスリトールトリアリルエーテル、テトラアリルオキシエタン、ポリアリルサッカロース等の多官能アリルエーテル化合物；ジアリルフタレート等の多官能アリル化合物；ジビニルベンゼン等の多官能ビニル化合物；（メタ）アクリル酸アリル、（メタ）アクリル酸イソプロペニル、（メタ）アクリル酸ブテニル、（メタ）アクリル酸ペンテニル、（メタ）アクリル酸２－（２－ビニロキシエトキシ）エチル等のアルケニル基含有（メタ）アクリル酸化合物、等を挙げることができる。多官能アルケニル化合物としては、これらの中でも、分子内に複数のアリルエーテル基を有する多官能アリルエーテル化合物が特に好ましい。

　また、自己架橋性単量体の具体例としては、加水分解性シリル基含有ビニル単量体等が挙げられる。加水分解性シリル基含有ビニル単量体としては、例えば、ビニルトリメトキシシラン、ビニルトリエトキシシラン、ビニルメチルジメトキシシラン、ビニルジメチルメトキシシランン等のビニルシラン類；（メタ）アクリル酸トリメトキシシリルプロピル、（メタ）アクリル酸トリエトキシシリルプロピル、（メタ）アクリル酸メチルジメトキシシリルプロピル等のシリル基含有（メタ）アクリル酸エステル類；トリメトキシシリルプロピルビニルエーテル、トリメトキシシリルウンデカン酸ビニル等が挙げられる。

　重合体（Ａ）が不飽和単量体（ｍｄ）に由来する構造単位を含む場合、当該構造単位の量は、重合体（Ａ）を構成する全構造単位に対して、０．０１質量％以上が好ましく、０．１質量％以上がより好ましい。また、重合体（Ａ）に含まれる不飽和単量体（ｍｄ）に由来する構造単位の量は、重合体（Ａ）を構成する全構造単位に対して、５質量％以下が好ましく、２質量％以下がより好ましく、１質量％以下が更に好ましい。なお、重合体（Ａ）を構成する不飽和単量体（ｍｄ）は、１種のみでもよく２種以上でもよい。

　重合体（Ａ）として架橋重合体を用いる場合、架橋重合体としては市販品を使用することもできる。このような市販品としては、例えば、商品名で、ジュンロン（登録商標）ＰＷ－１２０、ジュンロンＰＷ－１２１、ジュンロンＰＷ－３１２Ｓ（以上、東亞合成社製）、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）　９３４Ｐ　ＮＦ、Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９８１、Ｃａｒｂｏｐｏｌ　Ｕｌｔｒｅｚ１０、Ｃａｒｂｏｐｏｌ　Ｕｌｔｒｅｚ３０（以上、Ｌｕｂｒｉｚｏｌ社製）等が挙げられる。

　重合体（Ａ）として高分子量重合体（ＡＨ）を用いる場合、高分子量重合体（ＡＨ）は、構造単位（ｍｃ１）を有しない重合体であることが好ましい。高分子量重合体（ＡＨ）の重量平均分子量（Ｍｗ）は、特に限定されないが、力学的強度及び増粘効果を確保する観点から、好ましくは５×１０^５以上であり、より好ましくは１×１０^６以上であり、更に好ましくは１．８×１０^６以上である。また、取り扱い性の観点から、高分子量重合体（ＡＨ）のＭｗは、好ましくは１×１０^７以下であり、より好ましくは８×１０^６以下であり、更に好ましくは５×１０^６以下である。なお、高分子量重合体（ＡＨ）の分子量は、カルボキシル基をトリメチルシリルジアゾメタンによりメチル化処理した後、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）によりテトラヒドロフラン溶離液を用いて測定したポリスチレン換算値である。

＜重合体（Ｂ）＞
　重合体（Ｂ）は、重合体（Ａ）が有するカルボキシル基と水素結合を形成し得る官能基Ｅを有し、かつ重合体（Ａ）とは異なる重合体である限り、特に限定されない。官能基Ｅとしては、例えばアミド基、シアノ基、カルボニル基、アミノ基、水酸基等が挙げられる。重合体（Ｂ）が有する官能基Ｅは、１種でもよく２種以上でもよい。

　重合体（Ａ）が有するカルボキシル基と、官能基Ｅとの水素結合の形成によって水膨潤性に優れたハイドロゲル形成材を得ることができる点において、官能基Ｅは、中でも、アミド基及び／又は水酸基が好ましく、アミド基が特に好ましい。

　アミド基を有する重合体（Ｂ）は、好ましくは、エチレン性不飽和単量体（ｍｂ）としてアミド基を有するエチレン性不飽和単量体を用いて重合を行うことにより製造することができる。アミド基を有するエチレン性不飽和単量体としては、例えば、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン、１－ビニル－４－メチル－２－ピロリドン等が挙げられる。

　水酸基を有する重合体（Ｂ）としては、ポリエチレングリコール（市販品として、例えば日油社製のマクロゴール４０００、マクロゴール６０００及びマクロゴール２００００）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（市販品として、例えばＢＡＳＦ社製のクレモファーＲＨ４０、日光ケミカル社製のＨＣＯ－４０及びＨＣＯ－６０）、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（市販品として、例えばＡＤＥＫＡ社製のプルロニック（登録商標）Ｆ６８）、ポリビニルアルコール等が挙げられる。水酸基を有する重合体（Ｂ）は、これらの中でも、ポリエチレングリコールが好ましい。

　重合体（Ｂ）において、官能基Ｅを有するエチレン性不飽和単量体に由来する構造単位の含有量は、重合体（Ｂ）を構成する全構造単位に対し、７０質量％以上であることが好ましく、８０質量％以上であることがより好ましく、９０質量％以上であることが更に好ましく、９７質量％以上であることがより更に好ましい。

　重合体（Ｂ）としては、架橋重合体、あるいは重量平均分子量が１万以上の重合体（以下、「高分子量重合体（ＢＨ）」ともいう）を好ましく用いることができ、高分子量重合体（ＢＨ）をより好ましく用いることができる。

　水分との接触により膨潤性の高いハイドロゲルを形成する医療用処置材を得る観点から、重合体（Ｂ）は、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド及びポリメタクリルアミドよりなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましく、構成単量体の重合性に優れ、重合体（Ｂ）の製造が容易である点において、ポリビニルピロリドン及びポリアクリルアミドよりなる群から選択される少なくとも１種であることがより好ましい。

　重合体（Ｂ）は、エチレン性不飽和単量体（ｍｂ）と共に、エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を更に含んでいてもよい。重合体（Ｂ）がエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を更に含むことにより、生体組織に対する接着性を向上させることができる点で好適である。エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）の具体例としては、重合体（Ａ）の説明において例示した単量体と同様のものが挙げられる。

　重合体（Ｂ）がエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）を含む場合、重合体（Ｂ）を構成するエチレン性不飽和単量体（ｍｂ）とエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）との質量比（（ｍｂ）／（ｍｃ））は、９９．７／０．３～５０／５０であることが好ましい。エチレン性不飽和単量体（ｍｂ）とエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）との質量比が上記範囲であると、得られるハイドロゲルの生体組織に対する接着性の改善効果が高い点で好適である。重合体（Ｂ）を構成するエチレン性不飽和単量体（ｍｂ）とエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）との質量比は、９９．７／０．３～６０／４０であることがより好ましく、９９．５／０．５～７０／３０であることが更に好ましく、９９．５／０．５～８０／２０であることがより更に好ましい。なお、重合体（Ｂ）を構成するエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）は、１種のみでもよく２種以上でもよい。なお、エチレン性不飽和単量体（ｍｂ）とエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）との共重合性が低いことを考慮すると、重合体（Ａ）がエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を含むことが好ましい。

　重合体（Ｂ）としてのポリビニルピロリドンは、典型的には、Ｎ－ビニル－２－ピロリドンからなる重合体であり、エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を更に含んでいてもよい。また、重合体（Ｂ）としてのポリビニルピロリドンは、本開示の効果を損なわない範囲において、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン及びエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）とは異なる単量体（例えば、不飽和単量体（ｍｄ））に由来する構造単位を含んでいてもよい。ポリビニルピロリドンにおいて、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン及びエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）とは異なる単量体に由来する構造単位の含有量は、ポリビニルピロリドンを構成する全構造単位に対して、３質量％以下が好ましく、１質量％以下がより好ましい。

　また同様に、ポリアクリルアミドは、典型的には、アクリルアミドからなる重合体であり、エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を更に含んでいてもよい。また、重合体（Ｂ）としてのポリアクリルアミドは、本開示の効果を損なわない範囲において、アクリルアミド及びエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）とは異なる単量体（例えば、不飽和単量体（ｍｄ））に由来する構造単位を含んでいてもよい。ポリアクリルアミドにおいて、アクリルアミド及びエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）とは異なる単量体に由来する構造単位の含有量は、ポリアクリルアミドを構成する全構造単位に対して、３質量％以下が好ましく、１質量％以下がより好ましい。

　ポリメタクリルアミドは、典型的には、メタクリルアミドからなる重合体であり、エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を更に含んでいてもよい。また、重合体（Ｂ）としてのポリメタクリルアミドは、本開示の効果を損なわない範囲において、メタクリルアミド及びエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）とは異なる単量体（例えば、不飽和単量体（ｍｄ））に由来する構造単位を含んでいてもよい。ポリメタクリルアミドにおいて、メタクリルアミド及びエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）とは異なる単量体に由来する構造単位の含有量は、ポリメタクリルアミドを構成する全構造単位に対して、３質量％以下が好ましく、１質量％以下がより好ましい。

　重合体（Ｂ）として高分子量重合体（ＢＨ）を用いる場合、高分子量重合体（ＢＨ）の重量平均分子量（Ｍｗ）は、特に限定されないが、力学的強度及び増粘効果を確保する観点から、好ましくは１×１０^４以上であり、より好ましくは３×１０^４以上であり、更に好ましくは５×１０^４以上である。また、取り扱い性の観点から、高分子量重合体（ＢＨ）のＭｗは、好ましくは１×１０^８以下であり、より好ましくは５×１０^７以下であり、更に好ましくは３×１０^７以下である。なお、重合体（Ｂ）の分子量は、ＧＰＣにより測定したポリスチレン換算値である。

　本開示の医療用処置材に含まれる重合体（Ａ）と重合体（Ｂ）との合計量は、生体組織に対する接着性に優れたハイドロゲルを形成でき、かつ力学的強度に優れた医療用処置材を得る観点から、医療用処置材の全量に対し、７０質量％以上が好ましく、８０質量％以上がより好ましく、９０質量％以上が更に好ましく、９５質量％以上がより更に好ましい。

　本開示の医療用処置材において、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）の含有量は、重合体（Ａ）１００質量部に対して、重合体（Ｂ）が２０～５００質量部となるように調整することが好ましい。重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）の含有量が上記範囲であると、力学的強度の改善効果が高く、また生体組織に対して優れた接着性を示すハイドロゲルを形成できる点で好適である。このような観点から、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）の含有量は、重合体（Ａ）１００質量部に対して、重合体（Ｂ）が３０～４００質量部となる量とすることがより好ましく、５０～３００質量部となる量とすることが更に好ましい。

　なお、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）を製造するための重合方法は特段制限されるものではない。重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）は、例えば、溶液重合法、懸濁重合法、乳化重合法、塊状重合等の公知のラジカル重合方法を採用して、単量体を重合することにより得ることができる。溶液重合法による場合、例えば、有機溶剤及び単量体を反応器に仕込み、重合開始剤（例えば、アゾ化合物）を添加して、４０～２５０℃に加熱して重合することにより、目的とする重合体を得ることができる。

　本開示の医療用処置材に含まれる重合体（Ａ）と重合体（Ｂ）との組み合わせとしては、以下の態様が挙げられる。
（１）重合体（Ａ）は、エチレン性不飽和単量体（ｍａ）に由来する構造単位と、エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位とを含む重合体であり、重合体（Ｂ）は、エチレン性不飽和単量体（ｍｂ）に由来する構造単位を含む重合体である態様
（２）重合体（Ａ）は、エチレン性不飽和単量体（ｍａ）に由来する構造単位を含む重合体であり、重合体（Ｂ）は、エチレン性不飽和単量体（ｍｂ）に由来する構造単位と、エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位とを含む重合体である態様
（３）重合体（Ａ）は、エチレン性不飽和単量体（ｍａ）に由来する構造単位と、エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位とを含む重合体であり、重合体（Ｂ）は、エチレン性不飽和単量体（ｍｂ）に由来する構造単位と、エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位とを含む重合体である態様

　これらのうち、生体組織との接着力に優れたハイドロゲル形成材を得る観点から、上記（１）の態様及び上記（３）の態様が好ましく、エチレン性不飽和単量体（ｍａ）及びエチレン性不飽和単量体（ｍｂ）の共重合性の観点、及びハイドロゲル形成材と生体組織との接着力の観点から、上記（１）の態様が特に好ましく、上記（１）の態様において重合体（Ｂ）が高分子量重合体（ＢＨ）である態様が更に好ましい。なお、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）の少なくとも一方にエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を導入することにより、得られるハイドロゲルの生体組織に対する接着性が向上した理由は定かではないが、１つの理由として、エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を導入したことによって水存在下においてハイドロゲル形成材の柔軟性が向上したためであると推測される。

＜その他の成分＞
　本開示の医療用処置材には、使用する目的等に応じて、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）とは異なる成分（以下、「その他の成分」ともいう）が更に含有されていてもよい。その他の成分としては、例えば、抗菌剤、抗炎症剤、血液凝固剤、抗凝固剤、局所麻酔剤、血管収縮剤及び血管拡張剤等の各種薬剤、並びに重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）とは異なる水溶性重合体（Ｃ）等が挙げられる。その他の成分としては、１種又は複数種を含有させることができる。その他の成分の含有量は、本開示の効果を損なわない範囲において、各成分に応じて適宜選択することができる。

　水溶性重合体（Ｃ）としては、増粘剤として一般に使用され得る水溶性重合体が挙げられ、具体的には、例えば多糖類等が挙げられる。多糖類としては、例えば、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体；ヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸等のムコ多糖類；カラギナン、ペクチン、ローカストビーンガム、グアーガム、キサンタンガム及びウェランガム等の水溶性天然高分子多糖類、並びにこれらの塩（例えば、ナトリウム塩）等が挙げられる。水溶性重合体（Ｃ）は、中でも、ヒアルロン酸又はその塩が好ましい。水溶性重合体（Ｃ）の数平均分子量は、例えば２００，０００以上である。なお、水溶性重合体（Ｃ）の分子量は、ＧＰＣにより測定したポリスチレン換算値である。

　本開示の医療用処置材が水溶性重合体（Ｃ）を含有する場合、水溶性重合体（Ｃ）の含有量は、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）の合計量１００質量部に対して、０．０１～５０質量部とすることが好ましい。水溶性重合体（Ｃ）の含有量を上記範囲とすることにより、ハイドロゲルの保水性を改善することが可能である。こうした観点から、水溶性重合体（Ｃ）の含有量は、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）の合計量１００質量部に対して、０．１質量部以上がより好ましく、０．５質量部以上が更に好ましい。また、水溶性重合体（Ｃ）の含有量の上限については、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）の合計量１００質量部に対して、２０質量部以下がより好ましく、１５質量部以下が更に好ましい。水溶性重合体（Ｃ）としては、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

＜医療用処置材の製造方法＞
　本開示の医療用処置材を製造するための方法は特段制約されるものではないが、以下の方法〔１〕又は方法〔２〕を用いることが好ましい。
方法〔１〕：重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）のうち一方の重合体を含むフィルム状固形物に対し、他方の重合体を含む溶液を接触させた後に乾燥する方法
方法〔２〕：水溶性高分子（Ｃ）の存在下において、重合体（Ａ）を含む溶液と、重合体（Ｂ）を含む溶液とを混合し、乾燥する方法

　ここで、重合体（Ａ）の水溶液と重合体（Ｂ）の水溶液とを単に混合するものとすると、重合体（Ａ）が有するカルボキシル基と、重合体（Ｂ）が有する官能基Ｅとの水素結合により非常に速やかにハイドロゲルが形成される。しかしながら、このようにして得られるハイドロゲルは、水に対する溶解性及び膨張性が十分でなく、また生体組織に対する接着性に劣る。これに対し、上記方法〔１〕及び方法〔２〕によれば、優れた水溶性及び水膨潤性を示す医療用処置材を製造することができる。

（方法〔１〕について）
　方法〔１〕では、まず、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）のうち一方の重合体（以下、「第１重合体」ともいう）を含むフィルム状固形物を調製する。フィルム状固形物を調製するには、例えば溶液乾燥法、熱プレス法等が挙げられる。これらのうち、気泡の発生を抑制でき、平滑なフィルムを作製できる点で溶液乾燥法が好ましい。溶液乾燥法によりフィルム状固形物を製造する場合、第１重合体を溶媒に溶解してなる重合体溶液（以下、「第１重合体溶液」ともいう）を調製し、次いで、第１重合体溶液を支持体に塗工し、乾燥することにより行うことが好ましい。なお、フィルム状固形物を構成する第１重合体は、重合体（Ａ）でもよく、重合体（Ｂ）でもよい。

　第１重合体を溶解する溶媒としては、水のほか、水に溶解可能な有機溶媒と水との混合液、及び水に溶解可能な有機溶媒が挙げられる。水に溶解可能な有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、アセトン等が挙げられる。第１重合体を溶解する溶媒としては、これらのうち、水、エタノール、又は水とエタノールとの混合液が好ましい。第１重合体溶液における重合体濃度は、特に限定されないが、例えば０．０１～１０質量％であり、好ましくは０．１～５質量％である。

　支持体上にフィルム状固形物を形成する方法は特段制限されるものではなく、公知の成膜方法を採用することができる。例えば、第１重合体溶液を支持体上に塗工し、好ましくは加熱して溶媒を除去することにより、第１重合体を含むフィルム状固形物を支持体上に形成することができる。加熱処理を行う場合、その加熱温度は、例えば５０～１２０℃であり、加熱時間は、例えば０．１～５時間である。また、加熱処理は、減圧下あるいは送風下において実施されてもよい。支持体上に形成されるフィルム状固形物の厚みは、例えば１～５，０００μｍである。フィルム状固形物の水分含有量は、例えば１０質量％以下である。

　続いて、支持体上に形成されたフィルム状固形物と、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）のうち第１重合体とは異なる重合体（以下、「第２重合体」ともいう）を溶媒に溶解してなる重合体溶液（以下、「第２重合体溶液」ともいう）とを接触させる。第２重合体を溶解する溶媒としては、第１重合体を溶解する溶媒として例示したものと同様の溶媒が挙げられる。第２重合体溶液における重合体濃度は、例えば０．１～３０質量％であり、好ましくは１～２０質量％である。

　第１重合体を含むフィルム状固形物と第２重合体溶液とを接触させる方法は特に制限されるものではない。フィルム状固形物と重合体溶液とを接触させる方法としては、例えば、フィルム状固形物の表面に第２重合体溶液を塗布、滴下又は噴霧する方法、フィルム状固形物を第２重合体溶液に浸漬する方法等が挙げられる。好ましい一態様としては、フィルム状固形物の表面に第２重合体溶液を滴下等することにより、第２重合体溶液からなる液体層をフィルム状固形物上に形成し、所定時間（例えば、１０～１８０分）静置する。液体層の厚みは特に限定されないが、例えば０．１～５０，０００μｍである。これにより、フィルム状固形物中の第１重合体が第２重合体溶液に徐々に溶解し、ハイドロゲルが形成される。

　第１重合体を含むフィルム状固形物と第２重合体溶液とを接触させる場合、フィルム状固形物に対し接触させる第２重合体溶液の量は、得られるハイドロゲルにおいて架橋構造が適度に形成されるように選択することが好ましい。具体的には、重合体（Ａ）が有するカルボキシル基１モルに対し、重合体（Ｂ）が有する官能基Ｅのモル数が、好ましくは０．１～１０モル、より好ましくは０．２～８モル、更に好ましくは０．５～２モルとなるように、フィルム状固形物及び第２重合体溶液の量及び重合体濃度を調整することが好ましい。

　医療用処置材として、水溶性重合体（Ｃ）を含む乾燥体を得る場合、水溶性重合体（Ｃ）は、フィルム状固形物が含んでいてもよく、第２重合体溶液が含んでいてもよい。水溶性重合体（Ｃ）を第２重合体溶液が含む場合、水溶性重合体（Ｃ）を予め第２重合体溶液に配合しておき、水溶性重合体（Ｃ）を含む第２重合体溶液をフィルム状固形物と接触させてもよく、あるいは、フィルム状固形物と第２重合体溶液とを接触させた後、水溶性重合体（Ｃ）を第２重合体溶液に添加してもよい。ハイドロゲルの形成を好適に行わせる観点から、これらのうち、第２重合体溶液が水溶性重合体（Ｃ）を含むことが好ましく、水溶性重合体（Ｃ）を予め含む第２重合体溶液をフィルム状固形物と接触させることがより好ましい。

　水溶性重合体（Ｃ）を含む第２重合体溶液をフィルム状固形物と接触させる場合、第２重合体溶液中における水溶性重合体（Ｃ）の含有量は、第２重合体の１００質量部に対して、０．０１～５０質量部とすることが好ましく、０．１～２０質量部とすることがより好ましく、０．５～１５質量部とすることが更に好ましい。

　その後、得られたハイドロゲルを乾燥することにより、目的物である乾燥体が得られる。ハイドロゲルを乾燥する方法としては特段の制約はなく、公知の乾燥処理方法を適宜採用することができる。

　溶液乾燥法によりハイドロゲルを乾燥させる場合、凍結乾燥によることが好ましい。凍結乾燥処理において、凍結温度は、例えば－７０℃～－５℃であり、好ましくは－６０℃～－５℃である。凍結乾燥による乾燥処理は室温減圧下で行うことが好ましい。凍結乾燥時の圧力は、例えば５０Ｐａ以下であり、好ましくは２０Ｐａ以下であり、より好ましくは１０Ｐａ以下である。なお、本明細書において「乾燥」とは、水分が完全に除去された状態のほか、乾燥過程において水分が残存している状態を含む意味である。乾燥処理により得られる乾燥体の水分含有量は、例えば１０質量％以下であり、好ましくは５質量％以下である。得られる乾燥体がフィルム状である場合、乾燥体の厚みは、例えば０．１～５０，０００μｍである。これにより、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）のうち一方の重合体を含むフィルム状固形物に対し、他方の重合体を含む溶液が接触されたものが乾燥されて形成された状態を有する乾燥体を得ることができる。

（方法〔２〕について）
　方法〔２〕では、水溶性重合体（Ｃ）の存在下において、重合体（Ａ）を含む溶液と、重合体（Ｂ）を含む溶液とを混合した後、その混合液を乾燥することにより、医療用処置材としての乾燥体を製造する。

　重合体（Ａ）を含む溶液（以下、「重合体溶液Ａ」ともいう）、及び重合体（Ｂ）を含む溶液（以下、「重合体溶液Ｂ」ともいう）において、重合体を溶解する溶媒としては、第１重合体を溶解する溶媒として例示したものと同様の溶媒が挙げられる。これらのうち、乾燥工程を効率良く行う観点から、水を単独で使用することが好ましい。重合体溶液Ａ及び重合体溶液Ｂにおいて、重合体濃度は、例えば０．００１～５質量％であり、好ましくは０．０１～１質量％である。

　また、重合体溶液Ａ及び重合体溶液Ｂにおいて、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）のそれぞれの含有量は、重合体（Ａ）１００質量部に対して、重合体（Ｂ）が２０～５００質量部となるように重合体溶液Ａ及び重合体溶液Ｂの量及び濃度を調整することが好ましい。重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）の量は、重合体（Ａ）１００質量部に対して、重合体（Ｂ）が３０～４００質量部となる量とすることがより好ましく、５０～３００質量部となる量とすることが更に好ましい。

　方法〔２〕において使用される水溶性重合体（Ｃ）としては、上記において例示した水溶性重合体（Ｃ）の具体例と同様のものを挙げることができる。これらのうち、ヒアルロン酸又はその塩を好ましく使用することができる。水溶性重合体（Ｃ）の使用量は、重合体（Ａ）１００質量部に対して、０．０１～５０質量部とすることが好ましく、０．１～２０質量部とすることがより好ましく、０．５～１５質量部とすることが更に好ましい。水溶性重合体（Ｃ）は、水溶液として使用されることが好ましい。

　続いて、上記により得られた重合体（Ａ）、重合体（Ｂ）及び水溶性重合体（Ｃ）を含む混合液に対し乾燥処理を施すことにより、目的物である乾燥体を得ることができる。乾燥処理は凍結乾燥とすることが好ましい。凍結乾燥は常法に従って行うことができる。例えば、上記混合液をモールドに入れて凍結し、その成形された凍結品を凍結乾燥することにより、所望の形状を有する目的物（乾燥体）を得ることができる。乾燥体の水分含有量は、例えば１０質量％以下であり、好ましくは５質量％以下である。

＜医療用処置材の使用態様＞
　本開示の医療用処置材は、使用前は乾燥した状態の固形物（すなわち乾燥体）であり、水分と接触すると、吸水して膨潤することによりハイドロゲル（すなわち膨潤体）となる。本開示の医療用処置材は、水分との接触前は柔軟性を有する乾燥体であり、水分との接触により乾燥体から膨潤体に変化し、これにより生体組織に対する接着性を示す。ここで、水分としては、水、水に溶解可能な有機溶媒（エタノール等）、体液（血液、組織液等）、及びこれらの混合液を含む。また、本開示の医療用処置材は、生体吸収性を有さず、また生理条件下において徐々に分解して可溶化するため、安全性が高く、生体内に留置することも可能である。こうした本開示の医療用処置材は、例えば癒着防止材や止血材、創傷被覆材等の各種医療用処置材として特に好適である。

　本開示の医療用処置材の形状は特に限定されず、例えばフィルム状、スポンジ状、シート状及び粉末状等として用いることができる。また、本開示の医療用処置材は、支持体上に保持された状態で提供されてもよく、フィルム等の包装体に包含された状態で提供されてもよい。支持体の形状及び材質は特に限定されないが、例えば、織布や不織布等の布地；ポリスチレンやポリプロピレン、ポリエチレン等の樹脂基材等が挙げられる。本開示の医療用処置材は、力学的強度が高く、しかも柔軟性に優れていることから、中でも、ハイドロゲル形成用フィルム又はハイドロゲル形成用スポンジとして好ましく用いることができる。

　以下、実施例に基づいて本開示を具体的に説明するが、本開示はこれらの実施例により限定されるものではない。以下において「部」及び「％」は、特に断らない限り「質量部」及び「質量％」をそれぞれ意味する。

＜重合体の製造＞
（合成例１：重合体Ａの合成）
　内容積１リットルの４つ口フラスコに、アクリル酸（純度：９９．９質量％以上）　８５質量部、アクリル酸ダイマー（β－カルボキシエチルアクリレート、ＳＩＧＭＡ－ＡＬＤＲＩＣＨ社製、商品名「アクリル酸２－カルボキシエチル」）　０．２６質量部、ペンタエスリトールトリアリルエーテル　０．４質量部、ｎ－ヘキサン　２００質量部、酢酸エチル　２００質量部を仕込み、この混合液を窒素ガスのバブリングにより十分に脱気し、混合液の内温を６０℃に昇温し、２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）　０．０３質量部を仕込み、重合を開始した。重合開始点から１０時間経過した時点で重合反応液の冷却を開始し、内温が２５℃まで低下した後、重合体を含む反応液を得た。この反応液を、減圧条件下、１００℃で２４時間以上乾燥処理を行い、揮発分を除去することで、重合体（以下、「重合体Ａ」ともいう）を得た。

（合成例２：重合体Ｂの合成）
　単量体の仕込み量を、アクリル酸（純度：９９．９質量％以上）　８５質量部、アクリル酸ダイマー（β－カルボキシエチルアクリレート、ＳＩＧＭＡ－ＡＬＤＲＩＣＨ社製、商品名「アクリル酸２－カルボキシエチル」）　０．８６質量部、ペンタエスリトールトリアリルエーテル　０．４質量部とした以外は、合成例１と同様の操作を行い、重合体Ｂを得た。

（合成例３：重合体Ｃの合成）
　単量体の仕込み量を、メタクリル酸　７６．５質量部、メタクリル酸メチル　８．５質量部、ペンタエスリトールトリアリルエーテル　０．４質量部とし、重合開始剤の仕込み量を２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）　０．０６質量部とした以外は合成例１と同様の操作を行い、重合体Ｃを得た。

（合成例４：重合体Ｄの合成）
　単量体の仕込み量を、メタクリル酸　６８質量部、メタクリル酸メチル　１７質量部、ペンタエスリトールトリアリルエーテル　０．４質量部とし、重合開始剤の仕込み量を２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）　０．０６質量部とした以外は合成例１と同様の操作を行い、重合体Ｄを得た。

（合成例５：重合体Ｅの合成）
　単量体の仕込み量を、メタクリル酸　５１質量部、メタクリル酸メチル　３４質量部、ペンタエスリトールトリアリルエーテル　０．４質量部とし、重合開始剤の仕込み量を２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）　０．０６質量部とした以外は合成例１と同様の操作を行い、重合体Ｅを得た。

（合成例６：重合体Ｆの合成）
　単量体の仕込み量を、アクリル酸（純度：９９．９質量％以上）　７６．５質量部、ω－カルボキシ－カプロラクトンモノ（メタ）アクリレート（ｎ≒２）（東亞合成社製、アロニックス（登録商標）Ｍ－５３００）　８．５質量部、ペンタエスリトールトリアリルエーテル　０．４質量部とした以外は合成例１と同様の操作を行い、重合体Ｆを得た。

（合成例７：重合体Ｇの合成）
　内容積１リットルの４つ口フラスコに、アクリルアミド　８５質量部、アクリル酸ｎ－ブチル　１５質量部、ペンタエスリトールトリアリルエーテル　０．４質量部、ｎ－ヘキサン　２００質量部、酢酸エチル　２００質量部を仕込み、この混合液を窒素ガスのバブリングにより十分に脱気し、混合液の内温を６０℃に昇温し、２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）　０．０３質量部を仕込み、重合を開始した。重合開始点から１０時間経過した時点で重合反応液の冷却を開始し、内温が２５℃まで低下した後、重合体を含む反応液を得た。この反応液を、減圧条件下、１００℃で２４時間以上乾燥処理を行い、揮発分を除去することで、重合体（以下、「重合体Ｇ」ともいう）を得た。

＜ハイドロゲル形成用スポンジの製造＞
［実施例１］
　５０ｍｍ×５０ｍｍのポリプロピレンの基材上に、２５ｍｍ×７ｍｍの開口部を有するシリコンゴムシート（厚み１０ｍｍ）を設置し、１．２％の重合体Ａ水溶液１．５ｍＬをキャストして７０℃で２０時間乾燥させ、重合体Ａのフィルムを作製した。次に、重合体Ａのフィルムの表面に、４．６％のポリビニルピロリドン（以下、「ＰＶＰ」ともいう）水溶液０．６ｍＬと０．４％のヒアルロン酸ナトリウム（以下、「ＨＡ」ともいう）水溶液０．９ｍＬの混合溶液を重合体Ａのフィルム表面に滴下し、６０分静置した後、－５０℃で凍結した。凍結品を室温減圧（５Ｐａ）下で凍結乾燥することにより、医療用処置材としてハイドロゲル形成用スポンジ（大きさ：２５ｍｍ×７ｍｍ×７ｍｍ）を得た。なお、混合比は、重合体Ａ：ＰＶＰ：ＨＡ＝１：１．５３：０．２（質量比）とした。

［実施例２～９及び比較例１］
　原料の種類を表１に記載した通りとした以外は、実施例１と同様の操作を行い、医療用処置材としてハイドロゲル形成用スポンジを得た。

＜評価方法＞
　実施例１～９及び比較例１のハイドロゲル形成用スポンジについて、生体組織（皮膚）に対する接着力を測定し評価した。測定方法の詳細は以下のとおりである。結果を表１に示す。
・生体組織（皮膚）に対する接着力の測定・評価
　疑似皮膚としてプロテインレザー（イデアテックス　ジャパン社製、プロテインレザーＰＢＺ１３００１－ＢＫ）を用い、プロテインレザーに対するハイドロゲル形成用スポンジの面接着強度を測定した。まず、瞬間接着剤（東亞合成社製、アロンアルフア（登録商標））を用い、５０ｍＬ遠沈管の蓋に３ｃｍ角のプロテインレザーを貼り付けたものを２本作製した。それぞれのプロテインレザーに、綿棒で水を適量塗布し、ハイドロゲル形成用スポンジを間に挟み込んだ後、３００ｇの錘を乗せて１分間放置した。錘を取り除いてから１分後に、引張試験機を用いて、２５℃、１２０ｍｍ／ｍｉｎの条件で引っ張りを行った際に発生する最大応力を測定した。

　表１において用いた化合物の詳細を以下に示す。
・ＡＡ：アクリル酸
・ＭＡＡ：メタクリル酸
・ＭＭＡ：メタクリル酸メチル
・Ｍ－５３００：ω－カルボキシ－カプロラクトンモノ（メタ）アクリレート（ｎ≒２）〔東亞合成社製、アロニックス（登録商標）Ｍ－５３００〕
・ＶＰ：Ｎ－ビニル－２－ピロリドン
・ＡＡｍ：アクリルアミド
・ＢＡ：アクリル酸ｎ－ブチル
・ＰＡＡ：架橋ポリアクリル酸〔Ｌｕｂｒｉｚｏｌ社製、Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９３４Ｐ　ＮＦ〕
・ＰＶＰ：ポリビニルピロリドン〔ＢＡＳＦ社製、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ　９０Ｆ、ポリスチレン換算重量平均分子量＝３２万（ジメチルホルムアミド溶離液）〕
・ＨＡ：ヒアルロン酸ナトリウム〔キューピー社製、ヒアルロンサンＨＡ－ＬＱＨ〕

＜評価結果＞
　表１の結果から明らかなように、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）の少なくとも一方がエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を有する実施例１～９のハイドロゲル形成用スポンジは、皮膚に対する接着力が３．０Ｎ／ｃｍ^２以上と高く、使い勝手に優れるものであった。これらの中でも、エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）として分子量１１５超のカルボキシル基含有エチレン性不飽和単量体（アクリル酸ダイマー、ω－カルボキシ－カプロラクトンモノ（メタ）アクリレート）に由来する構造単位を含む場合に、エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）の含有量が比較的少量でも皮膚に対する接着力を高くできることが分かった。また、実施例４と実施例７を対比した結果及び実施例８の結果から、重合体（Ｂ）よりも重合体（Ａ）にエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を導入した方が、皮膚に対する接着力をより高くできるといえる。

　これに対して、重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）のいずれもエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を有しない場合には、ハイドロゲルの皮膚に対する接着力が低く、接着性が不十分であった（比較例１）。

　本発明は、上記の実施の形態に限定されるものではなく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲において、様々な変形例や均等範囲内の変形をも包含する。したがって、上記教示に照らして様々な組み合わせや形態、更には、それらに一要素のみ、それ以上、あるいはそれ以下を含む他の組み合わせや形態をも、本発明の範疇や思想範囲に入るものと理解されるべきである。

Claims

　水分との接触によりハイドロゲルを形成する医療用処置材であって、
　カルボキシル基を有する分子量１１５以下のエチレン性不飽和単量体（ｍａ）に由来する構造単位を含む重合体（Ａ）と、
　カルボキシル基と水素結合を形成し得る官能基Ｅを有するエチレン性不飽和単量体（ｍｂ）に由来する構造単位を含む重合体（Ｂ）（ただし、前記重合体（Ａ）を除く）と、
を含有し、
　前記重合体（Ａ）及び前記重合体（Ｂ）のうち少なくとも一方は、前記エチレン性不飽和単量体（ｍａ）及び前記エチレン性不飽和単量体（ｍｂ）とは異なるエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）（ただし、架橋性官能基を有するエチレン性不飽和単量体を除く）に由来する構造単位を含む、医療用処置材。
　前記エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）は、カルボキシル基を有する分子量１１５超のエチレン性不飽和単量体（ｍｃ１）を含む、請求項１に記載の医療用処置材。
　前記エチレン性不飽和単量体（ｍｃ１）は、アクリル酸ダイマー、アクリル酸トリマー、アクリル酸テトラマー、及びω－カルボキシ－カプロラクトンモノ（メタ）アクリレートよりなる群から選択される少なくとも１種である、請求項２に記載の医療用処置材。
　前記エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）は、カルボキシル基及び前記官能基Ｅを有しないエチレン性不飽和単量体（ｍｃ２）を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の医療用処置材。
　前記重合体（Ａ）は、前記エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）に由来する構造単位を含み、
　前記重合体（Ａ）を構成する前記エチレン性不飽和単量体（ｍａ）と前記エチレン性不飽和単量体（ｍｃ）との質量比（（ｍａ）／（ｍｃ））が、９９．７／０．３～５０／５０である、請求項１～４のいずれか一項に記載の医療用処置材。
　前記重合体（Ａ）は架橋重合体である、請求項１～５のいずれか一項に記載の医療用処置材。
　前記重合体（Ｂ）はアミド基を有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の医療用処置材。
　前記重合体（Ｂ）は、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド及びポリメタクリルアミドよりなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１～７のいずれか一項に記載の医療用処置材。
　前記重合体（Ａ）及び前記重合体（Ｂ）のうち一方の重合体を含むフィルム状固形物に対し、他方の重合体を含む溶液が接触されたものが乾燥されて形成された状態を有し、
　水分を吸収した際にハイドロゲルを形成し、かつ前記ハイドロゲルが生体組織に対する接着性を有する、請求項１～８のいずれか一項に記載の医療用処置材。
　水分との接触によりハイドロゲルを形成する医療用処置材の製造方法であって、
　重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）のうち一方の重合体を含むフィルム状固形物を得る工程と、
　前記フィルム状固形物に対し、前記重合体（Ａ）及び前記重合体（Ｂ）のうち他方の重合体を含む溶液を接触させた後に乾燥する工程と、
を含み、
　前記重合体（Ａ）は、カルボキシル基を有する分子量１１５以下のエチレン性不飽和単量体（ｍａ）に由来する構造単位を含む重合体であり、
　前記重合体（Ｂ）は、カルボキシル基と水素結合を形成し得る官能基Ｅを有するエチレン性不飽和単量体（ｍｂ）に由来する構造単位を含む重合体（ただし、前記重合体（Ａ）を除く）であり、
　前記重合体（Ａ）及び前記重合体（Ｂ）のうち少なくとも一方は、前記エチレン性不飽和単量体（ｍａ）及び前記エチレン性不飽和単量体（ｍｂ）とは異なるエチレン性不飽和単量体（ｍｃ）（ただし、架橋性官能基を有するエチレン性不飽和単量体を除く）に由来する構造単位を含む、医療用処置材の製造方法。