WO2023276090A1

WO2023276090A1 - 経皮投与装置及び経皮投与システム

Info

Publication number: WO2023276090A1
Application number: PCT/JP2021/024877
Authority: WO
Inventors: 及川陽一; 宮地邦男; 義浩橋本; 薫日隈; 堅次杉林; 健二森; 勇志押坂; 千弥武井; 浩明藤堂; 祥子板倉
Original assignee: シンクランド株式会社; 学校法人城西大学
Priority date: 2021-06-30
Filing date: 2021-06-30
Publication date: 2023-01-05

Abstract

使い勝手の良い経皮投与装置を実現できることを課題とし、本発明の経皮投与装置（１）は、薬剤が収納され、先端に複数のマイクロニードル（５４Ａ）が形成されたカートリッジ（５）を収納するためのカートリッジ取付部（４）を有する本体部（２）と、前記本体部（２）をユーザの身体に固定するためのバンド部（３）とを備えている。これにより、ユーザの身体に対して経皮投与装置（１）をしっかりと固定できるため、ユーザの使い勝手を向上することができる。また、手首に対する固定により、種々の機能を付加することができる。

Description

経皮投与装置及び経皮投与システム

　本発明は、例えば医療用途の薬剤を経皮投与する経皮投与装置に適用して好適なものである。

　近年、痛みの少ない経皮投与の方法として、マイクロニードルを用いた経皮投与装置（アプリケータ）が注目されている（例えば特許文献１参照）。

特公表２０２０－５３７５６７号

　ところで、かかる経皮投与装置では、マイクロニードルを確実に皮膚に刺すことに困難性があるなど、使い勝手が悪いという問題があった。

　本発明はこのような問題を解決するためになされたもので、その目的は、使い勝手のを向上し得る経皮投与装置を提供することができる。

　かかる課題を解決するため、本発明の経皮投与装置は、薬剤が収納され、先端に複数のマイクロニードルが形成されたカートリッジを収納するためのカートリッジ取付部と、
　前記本体部をユーザの腕又は手首に固定するためのベルト部と
　を備えることを特徴とする。

　本発明は、使い勝手の良い経皮投与装置及び経皮投与システムを実現できる。

第１の実施の形態における経皮投与装置の電気的ブロック図である。第１の実施の形態における経皮投与装置の構成（１）を示す概略図である。第１の実施の形態における経皮投与装置の構成（２）を示す概略図である。第１の実施の形態における経皮投与装置の構成（３）を示す概略図である。第１の実施の形態における経皮投与処理の説明に供するフローチャートである。第１の実施の形態における投与管理システムの構成を示す概略図である。第１の実施の形態における管理端末の電気的ブロック図である。第１の実施の形態における投与管理処理の説明に供するシステムチャート（１）である。第１の実施の形態における投与管理処理の説明に供するシステムチャート（２）である。第１の実施の形態における投与管理処理の説明に供するフローチャートである。第２の実施の形態における経皮投与装置の構成（１）を示す概略図である。第２の実施の形態における経皮投与装置の構成（２）を示す概略図である。第２の実施の形態における経皮投与装置の構成（３）を示す概略図である。他の実施の形態における経皮投与装置の構成（１）を示す概略図である。他の実施の形態における経皮投与装置の構成（２）を示す概略図である。第３の実施の形態における経皮投与システムの構成（１）を示す概略図である。第２の実施の形態におけ経皮投与システムの構成（２）を示す概略図である。第２の実施の形態における経皮投与システムの構成（３）を示す概略図である。第２の実施の形態における経皮投与システムの構成（４）を示す概略図である。第２の実施の形態における経皮投与システムの構成（５）を示す概略図である。第３の実施の形態における経皮投与システムの構成（１）を示す概略図である。第３の実施の形態におけ経皮投与システムの構成（２）を示す概略図である。第３の実施の形態における経皮投与システムの構成（３）を示す概略図である。第３の実施の形態における実施例の実験の説明に供する概略図である。第３の実施の形態における実施例の実験データ（１）を示す概略図である。第３の実施の形態における実施例の実験データ（２）を示す概略図である。

＜第１の実施の形態＞
　以下、本発明を実施するための形態について図面を参照して説明する。

［１－１．経皮投与装置の全体構成］
　図１に、経皮投与装置１における本体部２の電気的ブロック図を示している。本体部２は、ＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ　Ｕｎｉｔ）、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ　Ｏｎｌｙ　Ｍｅｍｏｒｙ）及びＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ　Ａｃｃｅｓｓ　Ｍｅｍｏｒｙ）から構成される制御部２５が本体部２の全体を統括的に制御し、予めＲＯＭに記憶された経皮投与プログラムに従って経皮投与処理を実行するようになされている。

　制御部２５は、複数のＬＥＤ（Ｌｉｇｈｔ　Ｅｍｉｔｔｉｎｇ　Ｄｉｏｄｅ）光源及び受光部からなる光検出部２２によって経皮投与装置１の装着の有無を判断する。また、制御部２５は、光検出部２２において検出された光量に基づいて、所定の算出式を用いて脈拍や血液中の酸素濃度を算出し、算出結果を健康管理情報として表示部２１に表示する。また制御部２５は、加速度センサや角速度センサなどからなる動きセンサ２９から供給されるユーザの動きを表す動き検出情報に基づいて、歩数を検出する他、光検出部２２の情報と合わせて睡眠状態や呼吸の状態を計算し、これらの結果を健康管理情報として表示部２１に表示する。

　操作入力部２６は、表示部２１の表面に設置されたタッチパネルや本体部２の側面の物理的なボタンであり、ユーザの操作入力を制御部２５に供給する。また、制御部２５は、外部インターフェース２７を介してスマートフォンやタブレット端末、ノートパソコンなどの各種コンピュータ端末との間で情報を送受信する。

　さらに制御部２５は、光検出部２２及び電極センサ７４からの検出結果に基づいて、回転ベルト部６１及びスピンドルモータ４２を制御し、経皮投与処理を実行するようになされている。

［１－２．経皮投与装置の各部構成］
　図２（Ａ）における１は、全体として本発明の経皮投与装置を示している。図２（Ｂ）及び（Ｃ）は、図２（Ａ）におけるカートリッジ取付部４の中心部分のＡ－Ａ’拡大断面図である。

　経皮投与装置１では、本体部２に対して帯状のベルトでなるバンド部３が接続されており、手首に固定するスマートウォッチ型をしている。図３（Ａ）は、本体部２を裏面２Ｂ（下方向）からみた図であり、図３（Ｂ）及び（Ｃ）は、図３（Ａ）におけるカートリッジ取付部４の中心部分のＢ－Ｂ’拡大断面図である。

　図２（Ａ）に示すように、本体部２の中心部には、カートリッジ取付部４が形成されており、薬剤の入ったカートリッジ５が収納される。本体部２の表面２Ａにおけるカートリッジ取付部４の周囲には、例えば液晶やＬＥＤ、有機ＥＬ（Ｅｌｅｃｔｒｏ－Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ）による表示部２１が形成されている。また、図３（Ａ）に示すように、本体部２の裏面２Ｂには、光検出部２２が設けられている。

　カートリッジ５に充填される薬剤ＬＱとしては、特に限定されないが、人体若しくは動物の皮膚などの被投与対象に対して塗布されることが想定されている。例えば、医療用途の薬剤（経皮投与・注射用の医薬品などが主に挙げられる。

　図２（Ａ）及び図３（Ａ）に示すように、カートリッジ５は、円筒形状を有するカートリッジ本体５１と、カートリッジ本体５１から突出する２つの突出部５６とを有している。カートリッジ本体５１には、薬剤が充填され、ガスケット５３でフタがされることにより、薬剤の封入された薬剤収納部５２が形成されている。

　ガスケット５３の位置する上方向から反対方向であるカートリッジの底面（下方向）には、カートリッジ本体５１から突出するマイクロニードルアレイ部５４が形成されている。図４に示すように、マイクロニードルアレイ部５４は、複数のマイクロニードル５４Ａが形成されている。

　図示しないが、マイクロニードル５４Ａの少なくとも一部には、マイクロニードル５４Ａの先端から薬剤収納部５２までを貫通する貫通孔が形成されている。マイクロニードル５４Ａの構成に制限はないが、高さが２００～２０００μｍ、より好ましくは３００～１０００μｍである。材料や製造方法、刺衝する深さなどの条件に応じて適宜選択されることが好ましい。貫通孔についても特に制限は無く、投与量や条件に応じて適宜選択される。

　カートリッジ５は、例えば本体部２の裏面２Ｂにおいて、左右方向に４５°傾斜して設けられた矩形状の傾斜穴部４８にカートリッジ５の突出部５６を合わせた状態で、カートリッジがカートリッジ取付部４に挿入される。この後、前後左右方向に回転されることにより、突出部５６が前後方向に平行な状態でカートリッジ５がカートリッジ取付部４に装着される。

　なお、カートリッジ５は、マイクロニードル５４Ａが指に刺さることを未然に防止して安全性を高めるため、器具などを用いてカートリッジ取付部４に装着されてもよい。例えばカートリッジ本体５１の底面（下方向）に設けられた２～４つの凹部に対し、対応する棒部及び棒部間を繋ぐ継ぎ部を有する治具が予め差し込まれており、カートリッジ５をカートリッジ取付部４に収納後に外すようにできる。これにより、マイクロニードル５４Ａに接触せずにカートリッジ５をセットでき、安全性を高めることができる。なお、継ぎ部には操作がし易いように突出する取っ手をつけることも可能である。

　図２（Ｂ）及び図３（Ｂ）に示すように、本体部２のカートリッジ取付部４に隣接して、薬剤供給部４０が設けられている。薬剤供給部４０は、押し子４１と、スピンドルモータ４２と、回転バー４３と、リニアバー４４とを有している。カートリッジ取付部４の上部には、押し子４１が配置され、２本の棒状部材である回転バー４３と、リニアバー４４とを介して、スピンドルモータ４２に接続されている。回転バー４３の表面には螺旋状の溝が掘られており、スピンドルモータ４２の駆動部に接続されており、スピンドルモータ４２の駆動に応じて回転する。リニアバー４４は、スピンドルモータ４２の筐体に接続されており、表面は滑らかである。

　押し子４１は、カートリッジ５の上面に位置する先端部４１Ａが円柱形状をしており、先端部４１Ａの右上端部から先端部４１Ａより細い棒状の軸部４１Ｂが延設されている。軸部４１Ｂは、先端部４１Ａから右方向へ延びる上平行部４１Ｂａから下方向に曲がる下降部４１Ｂｂに接続された後、さらに右方向へ延びる下平行部４１Ｂｃを有している。言い換えると、軸部４１Ｂは、左右方向に平行な上平行部４１Ｂａ及び下平行部４１Ｂｃ間を左右方向に垂直（上下方向）に繋ぐ下降部４１Ｂｂとを有している。

　押し子４１の根元側である下平行部４１Ｂｃには、上下方向に貫通孔（図示せず）が形成されており、回転バー４３及びリニアバー４４が貫通されている。回転バー４３に対応する貫通孔には、回転バー４３の螺旋状溝に合わせた螺旋凸部が形成されている。言い換えると、回転バー４３の外側と貫通孔の内側とは、雌ねじと雄ねじの関係を有している。

　一方、リニアバー４４に対応する貫通孔は、凹凸は形成されておらず、リニアバー４４よりも僅かに大きく形成されており、単体で貫通された（回転バー４３に貫通されていない）場合には、リニアバー４４を滑るように移動可能である。

　従って、スピンドルモータ４２の駆動に応じた回転バー４３の回転に応じて、押し子４１は回転バー４３の螺旋溝に沿って回転しようとするが、リニアバー４４の存在により回転動作が阻害されるため、押し子４１の前後左右方向の位置はそのままで、上下方向に移動することができる。例えば押し子４１は、正回転のときには上方向へ、負回転のときには下方向へ移動する。

　また、図３（Ｂ）に示すように、カートリッジの前後方向、突出部５６の下側には、カートリッジ移動部４６が配置されている。押し子４１がガスケット５３に荷重をかけていないとき、カートリッジ移動部４６の弾性部材４６Ｂはカートリッジ５の荷重のみを受けることになり、弾性部材４６Ｂに接続された上板４６Ａを上方向に押し上げる。

　押し子４１が、スピンドルモータ４２の駆動に応じて下方向へ移動すると、カートリッジ５が下方向に移動する。カートリッジ移動部４６が縮み切ると、押し子４１は、ガスケット５３を押し下げ、薬剤収納部５２に収納されている薬剤をマイクロニードル５４Ａの貫通孔から排出する。

　ここで、カートリッジには、一定以上の荷重がかからないとガスケット５３が下方向へ移動できないよう、荷重調整部（図示せず）が設けられている。荷重調整部としては、例えば、ガスケット５３の上面とカートリッジ本体５１の内面とを接着剤で固着したり、所定の荷重をかけたときに割れる板状部材をカートリッジの上面（ガスケット５３の上側）に設置したり、カートリッジ本体５１の内面側、ガスケット５３の下側に凸部を設置する。これにより、押し子４１が所定の荷重以上の荷重を下方向に印可することにより、ガスケット５３が移動できるようにする。

　これにより、マイクロニードル５４Ａが皮膚にしっかりと刺衝されてから、薬剤を排出することができ、刺衝不足によって薬剤が皮膚上に排出されることを極力抑制できる。

　また、カートリッジ取付部４の左右方向には、回転ベルト部６１がそれぞれ設けられている。回転ベルト部６１の下側、すなわち皮膚に当接する下側ベルト部６１Ａは、右側の回転ベルト部６１は右方向に、左側の回転ベルト部６１は左方向に、それぞれ外側へむけて移動する。図では、２本の回転ロール６２がそれぞれ移動方向に回転することにより、回転ベルト部６１を回転させて下側ベルト部６１Ａを外側に移動させているが、回転ロール６２は１本や３本以上でもよい。

　また、回転ロール６２以外の方法で下側ベルト部６１Ａを回転させても良い。なお、回転ベルト部６１の表面には凹凸を有することが好ましい。しっかりと皮膚を捉えることができるからである。また、回転ベルト部６１のベルトの素材に制限は無いが、可撓性のあるゴム素材であることが好ましい。

　これにより、２つの下側ベルト部６１Ａを互いに外側方向へ移動させることができるため、皮膚を引っ張ることができ、間にあるマイクロニードル５４Ａの刺衝性を向上させることができる。

　図４（Ａ）及び（Ｂ）には、図２（Ｂ）におけるカートリッジ取付部４の下側にある領域ＥＰ（一点鎖線で示す）の拡大図を示している。また、図４（Ｃ）は、カートリッジ取付部４を下方向から見た図である。本体部２の裏面２Ｂには、カートリッジ取付部４の開口部４Ａが設けられており、カートリッジ５が収納されている。

　開口部４Ａの周縁部には、裏面２Ｂから突出するリング状の突出帯７１が設けられている。突出帯７１は、開口部４Ａの周縁を囲む外側帯７１Ａと、外側帯７１Ａより薄く、開口部４Ａから内側に突出する４つの内側帯７１Ｂとを有している。なお、図では外側帯７１Ａと内側帯７１Ｂとの間に段差が設けられているが、なだらかに接続してもよく、例えば断面が三角形や三角台形状を有していても良い。この突出帯７１の素材に制限は無いが、プラスチックなどの絶縁素材が好適に用いられる。特に、可撓性のあるゴム素材が好適に使用される。

　外側帯７１Ａの下側面には、電極センサ７４として、４対の外側電極７２が設けられている。１対の電極は性電極と負電極との組み合わせであり、互いに近傍に設置されることが好ましい（例えば１～１０ｍｍ程度だけ離隔）。これにより、そのポイント（狭い領域）の通電の有無を検出可能である。

　また、内側帯７１Ｂの下側面における内側端部には、電極センサ７４として、内側電極７３が設けられている。この内側電極７３は、なお図示しないが、この外側電極７２及び内側電極７３には、配線が接続されており、弱い電圧が印加される。従って、外側電極７２及び内側電極７３の通電の有無により、皮膚に対して接触しているか否かを検出することができる。

　図４（Ａ）及び（Ｂ）に示すように、通常時、カートリッジ本体５１の底面５１Ａは内側帯７１Ｂの上側面７１Ｂａよりも上方向に位置し、接触していない。外側電極７２は、本体部２の裏面２Ｂから僅かに（０．１～２ｍｍ程度）突出した位置にあるため、ユーザの手首に経皮投与装置１が密着するようにして、しっかりと適切に装着されているか否かを検出することができる。

　また、薬剤投与時に押し子４１によって押されることによりカートリッジ５が下方向に移動すると、内側電極７３がカートリッジ本体５１によって下方向に押され、皮膚に接触する。底面５１Ａはマイクロニードル５４Ａの根元よりも上方向に位置しており、カートリッジ本体５１が下方向に移動してマイクロニードルアレイ部５４が沈み込むと、初めて内側電極７３が皮膚に接触して通電する。

　従って、内側電極７３により、マイクロニードル５４Ａの刺衝性を確認することができる。なお、外側電極７２及び内側電極７３の数に制限は無いが、十分な確認のためには、３対以上、８対以下であることが好ましい。

　また、薬剤が皮膚内に適切に投与されず、皮膚の外側に漏れ、内側電極７３にまで到達すると、電流値が変化する。この変化を検出することにより、液漏れの有無を検出することができる。

［１－３．経皮投与処理］
　次に、経皮投与プログラムに従って実行される経皮投与処理について図５のフローチャートを用いて説明する。この経皮投与処理は、経皮投与装置１が単独で行っても良く、また予め登録された自己管理端末１１０Ｍ（詳しくは後述する）などの管理端末と連携して行っても良い。以下、自己管理端末１１０Ｍと連携する場合について説明するが、連携は必須ではない。

　本体部２の制御部２５は、ユーザによる操作入力部２６に対する操作又はタイマー設定時刻が来た、若しくは外部通信により投与開始要求信号を受信したことにより、経皮投与処理を実行する旨の要求がなされると、経皮投与処理を開始する。

　ステップＳ６１において、制御部２５は、光検出部２２からの受光量に基づいて、ユーザが経皮投与装置１の装着性（装着しているか、及び適切に装着されているか否か）を確認する。

　具体的には、受光量が殆ど無く、第１装着閾値未満である場合、制御部２５は、ユーザがついて経皮投与装置１を装着していない「未装着状態」、受光量が第１装着閾値以上かつ第２装着閾値未満である場合には装着しているが皮膚に十分に近接しておらず、適切に装着されていない「不適切装着状態」と判別する。また、制御部２５は、受光量が第２装着閾値以上である場合には、密着性も十分で適切に装着されている「適切装着状態」であると判別する。なお、装着閾値を一つだけ設け、装着性として装着の有無だけを確認しても良い。

　制御部２５は、受光量が第２装着閾値未満の場合、装着が適切に行われていないと判別する。このとき制御部２５は、ステップＳ６２へ移り、外部インターフェース２７を介して連携している自己管理端末１１０Ｍ（図６参照）に対して装着状態（未装着状態、不適切装着状態、適切装着状態）を通知する。

　「未装着状態」の場合、制御部２５は、出力部２８及び表示部２１により、ユーザに対して装着若しくは再装着を促す出力を行う。例えば「未装着状態」である場合、制御部２５は、音声、表示及びバイブレーションなどの通知出力を行い、ユーザに対して経皮投与装置１の装着を促す。また、自己管理端末１１０Ｍにも同様の通知出力が実行される。

　「不適切装着状態」である場合、制御部２５は、同様の通知出力を行い、再装着を促す。また、自己管理端末１１０Ｍには、同様の通知出力と共に、正しい装着の方法などが表示され、適切な再装着が促される。

　ステップＳ６４において、制御部２５は、外側電極７２（図４参照）を用いて密着性を判別する。制御部２５は、外側電極７２に電圧を印加し、電流値が密着閾値以上であるか否かにより、皮膚に対する密着性を確認する。４対の外側電極７２のうち、一対でも電流値が密着閾値未満であった場合、制御部２５は、「不適切装着状態」であると判別し、通知出力を行って再装着を促す。

　これに対して、制御部２５は、４対全ての外側電極７２において、電流値が密着値閾値以上であった場合、「適切装着状態」であると判別する。このとき制御部２５は、外部インターフェース２７を介して連携している自己管理端末１１０Ｍ（図６参照）に対して装着状態（不適切装着状態、適切装着状態）を通知する。

　このように、カートリッジ取付部４の周囲に複数対設けられた外側電極７２の電流値を測定することによって、実際の皮膚に対するカートリッジ取付部４の周囲に対する密着性を確認することが可能である。特に外側電極７２が３対以上あれば、面としての密着性が確認できる。なお、ステップＳ６１とステップＳ６４の一方だけ行っても良い。

　密着性が確認されると、制御部２５は、ステップＳ６６において、投与を開始する旨の通知出力を行った後、ステップＳ６７へ移り、経皮投与の準備動作を開始する。マイクロニードル５４Ａは、高さが短く、皮膚の弾力性に吸収されてしまい刺衝されない場合が生じる。このため、回転ベルト部６１によって予め皮膚を伸ばしておく。

　具体的に、制御部２５は、２対の回転ロール６２を互いに逆方向にかつ皮膚に密着する下側が外側になるよう、回転ロール６２回転させることにより、回転ベルト部６１の下側ベルト部６１Ａを外側へ移動させて皮膚を伸ばすことができる。

　このとき、制御部２５は、外側電極７２の電流値を監視し、密着性を失った場合には、再装着または本体部２をずらすなどの修正行動をユーザに促す通知出力を行っても良い。この場合、密着性が修正された時点で、ステップＳ６６から処理が繰り返される。

　ステップＳ６８において、制御部２５は、スピンドルモータ４２（図２参照）を制御し、押し子４１が下方向へ移動する正方向に回転駆動する。上述したように、カートリッジ５はカートリッジ移動部４６（図３参照）によって上方向へ押し上げられている。このため押し子４１は、まずカートリッジ５の全体を下方向へ押し下げる。

　ステップＳ６９において、制御部２５は、電圧を印加し、内側電極７３の電流値を監視する。ここで、カートリッジ移動部４６の縮む距離である縮小距離は弾性部材４６Ｂの特性により決まっている。縮小距離だけカートリッジ５が移動した後は、押し子４１の移動に伴ってガスケット５３を下方向に移動させることになる。

　制御部２５は、縮小距離だけ押し子４１を移動させたとき、マイクロニードル５４Ａの周囲に配置された内側電極７３の電流値が刺衝閾値以上か否かにより、マイクロニードル５４Ａが適切に刺衝されているか否かを推測する。すなわち、マイクロニードル５４Ａの周囲における皮膚への密着性が良好であればマイクロニードル５４Ａの刺衝性が良好であり、密着性が良好でない場合にはマイクロニードル５４Ａの刺衝性も良好でないと推測する。

　ここで、電流値が刺衝閾値未満であった場合、マイクロニードル５４Ａの刺衝性が良好あることが推測されるため、制御部２５は、引き続きスピンドルモータ４２を正方向に回転駆動する。

　ステップＳ７２において、制御部２４は、スピンドルモータ４２を第１の方向に回転駆動させながら、内側電極７３の電流値の監視を行う。このとき、内側電極７３の電流値が漏洩閾値未満である場合、制御部２５は、薬剤が液漏れを生じていないと判別する。なお、漏洩刺衝は、閾値よりも大きい値に設定されている。

　ステップＳ７３において、制御部２５は、予め設定されている投与量に応じた移動量だけ押し子４１を移動させると、スピンドルモータ４２の回転駆動を停止する。そしてステップＳ７４において、制御部２５は、投与終了処理として、スピンドルモータ４２を正方向とは逆の負方向に回転させ、初期の位置に戻すと共に、投与が完了したことを表す通知出力を行う。さらに制御部２５は、外部インターフェース２７を介して連携している自己管理端末１１０Ｍ（図６参照）に対して投与完了信号を送信し、経皮投与処理を終了する。

　一方、ステップＳ７２において、内側電極７３の電流値が漏洩閾値以上である場合、制御部２５は、現在の押し子４１の位置（これまでのスピンドルモータ４２の回転数）から、残液量が十分であるか否かについて判別する。制御部２５は、残液量が十分であると判別した場合、ステップＳ７７へ移る。

　また、ステップＳ６９において、制御部２５は、電流値が刺衝閾値以上であった場合、刺衝性が良好でないと判別し、ステップＳ７７へ移る。

　ステップＳ７７において、制御部２５は、ユーザに対して本体部２の装着からやり直しを指示する通知出力を行い、ステップＳ６１から処理をやり直す。このとき制御部２５は、自己管理端末１１０Ｍに対してやり直しを表すやり直し通知信号を送信する。

　一方、ステップＳ７６において残液量が十分でないと判別した場合には、エラー処理として、カートリッジ５を入替えた上でのやり直しを通知する通知出力を行うと共に、自己管理端末１１０Ｍに対してエラー通知信号を送信する。

　このように、経皮投与処理では、皮膚に対する密着性や液漏れを監視しながら、動力を利用して薬剤ＬＱを経皮投与するようになされている。

［１－４．投与管理システム］
　次に、経皮投与装置１を用いた投与管理システム１００について説明する。投与管理システム１００（１００Ｍ，１００Ｓ，１００Ｐ）には、経皮投与装置１と、経皮投与装置１と通信して管理を行う管理端末１１０（自己管理端末１１０Ｍ、補助管理端末１１０Ｓ、自己管理サブ端末１１０ＭＣ、中央管理端末１１０Ｐ、中央サブ管理端末１１０ＰＯ）とを有している。

　図１（Ａ）に示すように、投与管理システム１００Ｍでは、経皮投与装置１を使用するユーザ自身が管理を行う自己管理型であり、自己管理ユーザＭが保有する自己管理端末１１０Ｍを使用して投与管理が行われる。

　図１（Ｂ）に示すように、投与管理システム１００Ｓでは、経皮投与装置１を使用するユーザ自身だけでなく、家族などの身近な人が補助ユーザＳとしてサポートするサポート型管理システムであり、自己管理ユーザＭが保有する自己管理端末１１０Ｍに加えて、補助管理端末１１０Ｓを使用して投与管理が行われる。

　図１（Ｃ）に示すように、投与管理システム１００Ｐでは、統括して管理を行う統括管理ユーザＰが保有する中央管理端末１１０Ｐを使用して投与管理が行われる。この場合、自身でも管理を行う双方向ユーザＭＣと、自身では管理を行わない一方向ユーザＣとが混在している。

　なお、図示しないが、一方向ユーザＣが家族のサポートにより補助管理端末１１０Ｓではなく中央管理端末１１０Ｐによって管理されても良い。

　図６に示すように、管理端末１１０（１１０Ｍ、１１０Ｓ、１１０ＭＣ、１１０Ｐ）は、ＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ　Ｕｎｉｔ）、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ　Ｏｎｌｙ　Ｍｅｍｏｒｙ）及びＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ　Ａｃｃｅｓｓ　Ｍｅｍｏｒｙ）から構成される制御部１１５が管理端末１１０の全体を統括的に制御し、予めＲＯＭに記憶された投与管理プログラムに従って投与管理処理を実行するようになされている。なお、管理端末ごとに相違する処理については、自己管理端末１１０Ｍの制御部１１５Ｍ、補助管理端末１１０Ｓの制御部１１５Ｓというように、共通符号の後に個別符号（Ｍ、Ｓ、ＭＣ、Ｐ）をつけて表現する。

　管理端末１１０では、タッチパネル構成や音声入力などの操作入力部１１６を介したユーザの操作入力に応じて、制御部１１５が記憶部１１９に記憶されたアプリケーションソフトを起動し、表示部１１１に画像を表示したり、出力部１１８を介して音声やバイブレーションを出力する。外部との通信は、外部インターフェース１１７を介して行われる。

　具体的に、投与管理システム１００Ｍにおいて、自己管理端末１１０Ｍの制御部１１５は、経皮投与装置１から逐次（例えば１０～３０秒に１回）送信される脈拍や酸素濃度、歩数などの健康管理情報が供給されると、記憶部１１９に記憶された健康管理データベース（以下、データベースをＤＢと略す）に健康管理情報を記録する。

　また、記憶部１１９には、投与管理データベースが記憶されている。経皮投与装置１の制御部２５は、予め自己管理ユーザＭの操作入力により、薬剤の自動投与又は薬剤の手動投与のいずれかが選択されている。

　すなわち、投与管理システム１００では、予めカートリッジ５がセットされた状態において、予め設定された時刻になると経皮投与処理が実行される自動開始設定と、手動で経皮投与処理が実行される手動開始設定とがある。

　自己管理端末１１０Ｍの制御部１１５は、自動開始設定の場合、カートリッジ５のセットの有無を自己管理ユーザＭに確認する。この確認作業は、自己管理ユーザＭがカートリッジ５をセットしたときに、手動で行うことができる。また、自己管理端末１１０Ｍに対して補助管理端末１１０Ｓを紐付けることができる。補助管理端末１１０Ｓは、例えば家族や親族などが保有する端末である。

　具体的に、自己管理ユーザＭが自己管理端末１１０Ｍに対する操作入力により投与管理アプリケーションを立ち上げ、カートリッジ５のセットが完了した旨を確認する確認画面を表示させる。確認画面には確認ボタンが表示されており、確認ボタンを押下することで、確認作業が終了する。その後、表示部１１１には、タイマー設定の時刻が表示される。そしてタイマー設定の時刻になると、制御部１１５は、自己管理端末１１０Ｍに対して経皮投与処理を開始する旨を表す開始要求信号を送信する。

　一方、手動開始設定の場合、自己管理ユーザＭが自己管理端末１１０Ｍに対する操作入力により投与管理アプリケーションを立ち上げた状態で、投与を開始する開始ボタンを押下する。このとき制御部１１５は、自己管理端末１１０Ｍに対して経皮投与処理を開始する旨を表す開始要求信号を送信する。

　そして経皮投与装置１の制御部２５は、自己管理端末１１０Ｍから開始要求信号が供給されると、経皮投与処理を開始する。

　制御部２５は、投与が無事完了すると、健康管理ＤＢに投与開始時刻や投与完了時刻、エラー発生の有無などの投与完了情報を健康管理ＤＢに記録する。このとき、制御部２５は、自己管理端末１１０Ｍに対して投与完了情報を送信する。この結果、自己管理端末１１０Ｍの記憶部１１９に登録された健康管理ＤＢにも同様に投与完了情報が記録される。補助管理端末１１０Ｓが登録されている場合には、同様に補助管理端末１１０Ｓに投与完了情報が送信され、記録される。

　この結果、自己管理ユーザＭは自己管理端末１１０Ｍを用いて、補助ユーザは補助管理端末１１０Ｓを用いて、投与の記録をいつでも参照することができる。なお、経皮投与処理及び投与監視処理の間は、経皮投与装置１と自己管理端末１１０Ｍとの間での通信間隔を狭くすることが好ましい。

　また、投与管理システム１００Ｍ及び１００Ｓでは、投与開始処理の開始と同時に健康管理情報を監視する投与監視処理を開始する。以下、登録された補助管理端末１１０Ｓが存在する場合について説明するが、登録されていない場合には、補助管理端末１１０Ｓに対する処理は省略される。

　制御部２５は、健康管理情報の数値変化を監視する。投与される薬剤及び健康管理情報の組み合わせごとに、平常範囲閾値が予め設定されている。平常範囲閾値は、投与開始前の所定時間（例えば、１～１０分間）の健康管理情報を基準にして設定される。平常範囲閾値は、投与によって健康管理情報が殆ど変化しないことを前提とした常時変動範囲として設定されても良く、投与時に常時生じる変動が存在することを考慮した投与変動範囲として設定されても良い。

　制御部２５は、健康管理情報の数値変化を所定の監視時間（例えば３０分間）に亘って監視し、健康管理情報が平常範囲閾値の範囲内であれば、投与監視処理を終了し、問題が生じなかった旨を表す無問題終了通知信号を自己管理端末１１０Ｍに送信する。また、問題ないことを表すマークや文字を表示部２１に表示させてもよい。

　一方で、制御部２５は、健康管理情報が平常範囲閾値の範囲外である場合、警告を表す警告表示を表示部２１に行うと共に、自己管理端末１１０Ｍに警告信号を供給する。自己管理端末１１０Ｍの制御部１１５Ｍは、警告通知信号を受信すると、表示部１１１Ｍに警告画像（図示せず）を表示すると共に、出力部１１８から警告音やバイブレーションによる出力を実行する。また、制御部１１５Ｍは、補助管理端末１１０Ｓに対して警告通知信号を送信する。

　補助管理端末１１０Ｓの制御部１１５Ｓは、警告通知信号を受信すると、表示部１１１Ｓに、紐付けられた自己管理ユーザＭに異常が生じたことを表す警告通知画面（図示せず）を表示すると共に、出力部１１８から警告音やバイブレーションによる出力を実行する。この結果、補助ユーザＳに対して、異常を知らせることができる。

　自己管理端末１１０Ｍの警告画面には、自己管理ユーザに状況を選択させる状況選択ボタンとして、「異常あり」と表示された異常ありボタンと、「緊急」と表示された緊急ボタンと、「異常なし」と表示された異常なしボタンとが表示される。

　「異常あり」ボタンは、自己管理ユーザＭが異常を感じたものの、緊急性のない場合に使用されるボタンである。制御部１１５Ｍは、「異常あり」ボタンが操作されたことを認識すると、予め設定されている連絡先情報の一覧を表示部１１１Ｍに表示する。また制御部１１５Ｍは、緊急性が無いことを表す非緊急通知信号を補助管理端末１１０Ｓに送信する。

　連絡先情報としては、病院の電話番号や予約ページ、ＳＮＳ（Ｓｏｃｉａｌ　Ｎｅｔｗｏｒｋｉｎｇ　Ｓｅｒｖｉｃｅ）による通信情報が登録されており、連絡先情報を操作することにより、通信情報に接続される。通信情報に接続すると、制御部１１５Ｍは、経皮投与装置１及び補助管理端末１１０Ｓに連絡済通知信号を送信し、投与監視処理を終了する。

　補助管理端末１１０Ｓの制御部１１５Ｓは、連絡済通知信号を受信すると、表示部１１１Ｓに対して、例えば「●●病院に連絡しました」というように、接続された連絡先と、連絡が行われた旨を表示する。

　また、自己管理端末１１０Ｍの制御部１１５Ｍは、「緊急」ボタンが操作されたことを認識すると、第一連絡先として登録されている連絡先に接続する。この第一連絡先は、投与される薬に対応して複数登録することも可能である。第一連絡先としては、薬剤を処方した主治医が登録されていることが想定される。制御部１１５Ｍは、第一連絡先に接続すると、接続された情報端末に対して、通知及び投与開始から現在までの健康情報のデータと、ＧＰＳ（Ｇｌｏｂａｌ　Ｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｇ　Ｓｙｓｔｅｍ）などにより得られた現在の自己管理端末１１０Ｍの位置情報とを送信する。そして制御部１１５は、経皮投与装置１及び補助管理端末１１０Ｓに連絡済通知信号を送信し、投与監視処理を終了する。

　一方、自己管理ユーザＭが「異常なし」ボタンを操作すると、異常がないことを表す非異常通知信号を経皮投与装置１及び補助管理端末１１０Ｓに送信し、投与監視処理を終了する。

　また、警告画面を表示したにも拘わらず、所定の未操作時間（例えば１５秒～６０秒）に亘って自己管理端末１１０Ｍに対する操作が行われない場合に、自己管理端末１１０Ｍの制御部１１５Ｍは、未操作処理を実行する。

　制御部１１５Ｍは、健康情報を確認し、健康情報が平常範囲閾値に戻った場合には、補助管理端末１１０Ｓに対して平常通知信号を送信し、投与監視処理を終了する。補助管理端末１１０Ｓの制御部１１５Ｓは、平常通知信号を受信すると、表示部１１１Ｓに対して、例えば「平常範囲に戻りました」というように、自己管理ユーザＭが平常に戻ったことを表示させる。

　これにより、自己管理ユーザＭの手元に自己管理端末１１０Ｍがなかった場合などには、自己管理ユーザＭが平常に戻ったことを補助ユーザＳに知らせることができ、不要な心配をかけずに済む。

　また、健康情報を確認し、健康情報が平常範囲閾値に戻らない場合には、「緊急」ボタンが操作されたときと同様の処理を実行する。

　これにより、自己管理ユーザＭが意識を失ったり、操作ができないような危険な状況の場合には、自動的に第一連絡先に接続するようになされている。

　このように、投与監視処理では、薬剤の投与による異常の有無を監視し、異常が生じた場合には、警告を通知すると共に、予め登録された連絡先へ、緊急度に応じて手動又は自動で連絡又は接続するようにさされている。

　なお投与管理システム１００Ｍ及び１００Ｓでは、ブルートゥース（登録商標）（登録商標）などの近距離通信により、経皮投与装置１の近傍に自己管理端末１１０Ｍがあることを確認した場合にのみ、自己管理端末１１０Ｍへの通信を実行するようにすることもできる。

　投与管理システム１００Ｐでは、例えば介護施設や病院などで、多数のユーザに対して投与管理を行うことが想定されている。投与管理システム１００Ｐは、中央管理端末１１０Ｐを有しており、中央管理端末１１０Ｐをメインとして投与管理処理が実行される。経皮投与処理の対象となるユーザとしては、自己管理も同時に行う双方向ユーザＭＣと、自己管理は一切行わない一方向ユーザＣとが存在する。

　すなわち、投与管理システム１００Ｍにおいて自己管理端末１１０Ｍで行われていた全ての経皮投与装置１に対する設定や管理は、中央管理端末１１０Ｐによって行われ、経皮投与装置１は中央管理端末１１０Ｐとの間で相互通信を行う。

　中央管理端末１１０Ｐには、ユーザの名前や部屋番号、ユーザの種類（双方向ユーザＭＣ及び一方向ユーザＣ）などのユーザ管理情報と、投与すべき薬剤の分量、名称タイミング、回数などの投与情報が登録されている。また、担当管理ユーザＰＯは、中央サブ管理端末１１０ＰＯを保有しており、担当する一方向ユーザＣ及び双方向ユーザＭＣが使用する経皮投与装置１に対応付けられている。中央管理端末１１０Ｐは、投与管理データベースに担当管理ユーザＰＯ及び担当管理ユーザＰＯが保有する中央サブ管理端末１１０ＰＯと、担当管理ユーザＰＯが担当する一方向ユーザＣ及び双方向ユーザＭＣの経皮投与装置１及び自己管理サブ端末１１０ＭＣとが対応付けられている。このため、中央管理端末１１０Ｐは、経皮投与装置１に対応付けられた中央サブ管理端末１１０ＰＯにのみ、通知を行う。

　また、経皮投与装置１は、タイマー設定により設定された時刻に経皮投与処理を開始する。制御部２５は、予めタイマー設定された時刻を記憶しており、タイマー設定された時刻になると、経皮投与装置１の表示部２１にその旨を表示させる。また、バイブレーションや音声などを用いて、出力部２８から出力を行ってもよい。そして経皮投与装置１の操作入力部２６に対する所定の操作に応じて、制御部２５は、経皮投与処理を開始する。

　中央管理端末１１０Ｐの制御部１１５Ｐは、タイマー設定による予定時刻から所定の時間経過しても経皮投与処理が行われない（投与完了情報が供給されない）場合には、対応付けられた中央サブ管理端末１１０ＰＯに未投与ユーザのユーザ管理情報と共に投与確認信号を送信する。

　中央サブ管理端末１１０ＰＯの制御部１１５ＰＯは、ユーザ管理情報を含む未投与確認画面を表示する。未投与確認画面には、ユーザを特定出来るユーザ管理情報と共に、「投与開始」ボタンが表示される。このとき、担当管理ユーザＰＯは、状況を確認し、例えば経皮投与装置１を装着させ直したり、カートリッジ５を交換したりなどの処理を行う。

　制御部１１５ＰＯは、担当管理ユーザＰＯの操作に応じて、「投与開始」ボタンが操作されたことを認識すると、中央管理端末１１０Ｐに対して投与許可を要求する投与許可要求信号を送信する。

　中央管理端末１１０Ｐの制御部１１５Ｐは、投与開始を要求する投与開始信号を経皮投与装置１に供給する。この結果、経皮投与装置１における経皮投与処理が再び開始される。

　すなわち投与管理システム１００Ｍでは、中央サブ管理端末１１０ＰＯに対する操作に応じて、エラーが生じた場合の再投与を許可するようになされている。

　投与管理システム１００Ｐでも投与管理システム１００Ｍと同様の投与監視処理が実行される。経皮投与装置１の制御部２５は、自己管理サブ端末１１０ＭＣではなく、経皮投与装置１から中央管理端末１１０Ｐに対して通信が実行され、投与監視処理が開始される。自己管理サブ端末１１０ＭＣは、経皮投与装置１ではなく、中央管理端末１１０Ｐから各種信号を受信して投与監視処理が実行される。

　同様の状況選択ボタンは、自己管理サブ端末１１０ＭＣだけではなく、経皮投与装置１の表示部２１に表示させる。これにより、自己管理サブ端末１１０ＭＣを保有しない一方向ユーザにも投与監視処理を実行すると共に、常に中央管理端末１１０Ｐにおいて全ての情報を管理することができる。介護士や看護師などの担当管理ユーザＰＯは、担当する被介護者及び患者（一方向ユーザＣ及び双方向ユーザＭＣ）を有している。

　状況確認ボタンとしては、例えば「異常なし」と「緊急」のみが経皮投与装置１及び自己管理サブ端末１１０ＭＣに表示される。「緊急」が操作された場合、又は所定の未操作時間に亘って操作がされなかった場合には、中央管理端末１１０Ｐから対応する中央サブ管理端末１１０ＰＯに対して警告通知信号が送信される。

　このように、投与管理システム１００Ｐでは、中央管理端末１１０Ｐが全体を統括し、中央サブ管理端末１１０ＰＯと通信することにより、一方向ユーザＣ及び双方向ユーザＭＣを担当する担当管理ユーザＰＯに対して通知を行うようにしている。

　次に、投与管理システム１００Ｍが実行する投与管理処理について、図８のシステムチャートを用いて説明する。投与管理システム１００Ｍでは、自己管理端末１１０Ｍ及び経皮投与装置間で処理が行われ、補助管理端末１１０Ｓは処理の実行を監視する補助的な役割を担っている。図８では、タイマー時刻になると自己管理ユーザに通知出力を行い、手動で経皮投与処理を開始する場合について説明する。

　ステップＳ１１において、自己管理端末１１０Ｍは、予め設定されているタイマー設定時刻になったことを認識すると、カートリッジ５が適切にセットされているかの確認要求信号と、薬剤の投与条件に応じたカートリッジ５の交換の必要の有無を表すセット条件情報を経皮投与装置１に対して送信する。セット条件情報は、複数回、例えば５回投与型のカートリッジ５の場合、５回目までであれば、交換不要で投与可と判断し、既に５回の投与が行われている場合には交換必要と判断される。また、１回投与型カートリッジの場合、毎回交換が必要と判断する。

　ステップＳ２１において、経皮投与装置１は、確認要求信号に応じてカートリッジが適切にセットされているか否かについて判別する。経皮投与装置１のカートリッジ取付部４には、カートリッジ５の有無を検出するカートリッジ検出部（図示しない）が設けられており、カートリッジ５のセットの有無が検出される。カートリッジ５が外されて、再度セットされると、カートリッジ５が交換されたと認識される。なお、制御部２５がカートリッジ５が交換されたと認識した場合には、自己管理端末１１０Ｍや経皮投与装置１からの通知出力によってカートリッジを交換したことを自己管理ユーザＭに確認するようにしても良い。

　ステップＳ２１において、経皮投与装置１は、カートリッジ５がセットされていない、又は交換が必要であると判別すると、カートリッジ５の交換又はセットを促す通知出力を行うと共に、ステップＳ１２において自己管理端末１１０Ｍにも同様の通知出力を実行させる。

　ステップＳ２１において、カートリッジ５が適切にセットされていると判別すると、ステップＳ２２へ移り、投与開始を促す通知出力（投与開始ボタンの表示を含む）を行うと共に、ステップＳ１３において自己管理端末１１０Ｍにも同様の通知出力（投与開始ボタンの表示を含む）を実行させる。

　ステップＳ２４及びステップＳ１４において、表示部２１に表示された投与開始ボタンが操作されることにより、自己管理ユーザＭから投与開始要求がなされると、経皮投与装置１は、ステップＳ２５へ移って経皮投与処理を開始し、経皮投与処理が開始された旨を表す開始信号が自己管理端末１１０Ｍに送信される。また、自己管理端末１１０Ｍの表示部１１１Ｓに表示された投与開始ボタンが操作された場合には、経皮投与装置１に対して投与要求信号が送信され、これに応じてステップＳ２５における経皮投与処理（図５参照）が開始される。

　ステップ１５において自己管理端末１１０Ｍは、経皮投与処理と並行して投与監視処理（図９参照）を実行する。

　ステップＳ２６において、経皮投与処理が完了したことを表す投与完了信号が自己管理端末１１０Ｍに送信される。ステップＳ１６において、投与監視処理が終了すると、監視が終了したことを表す監視終了信号を補助管理端末１１０Ｓに送信すると共に、投与管理データベースに投与の記録を行う。ステップＳ１９において、補助管理端末１１０Ｓは、補助管理ユーザに対して投与及び監視完了の出力通知を行い、投与管理データベースに投与の記録を行う。

　次に、投与管理システム１００Ｐが実行する投与管理処理について、図９のシステムチャートを用いて説明する。自己管理サブ端末１１０ＭＣを有さない一方向ユーザについては、自己管理サブ端末１１０ＭＣの処理が省略される。また、図８のシステムチャートで説明した点と同一部分については適宜省略する。中央管理端末１１０Ｐ及び経皮投与装置１間の通信は、自己管理サブ端末１１０ＭＣを介して実行される。この場合、経皮投与装置１及び自己管理サブ端末１１０ＭＣ間の通信は通信距離が１０ｍ程度の範囲であるＢｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）などの近距離通信を使って行うことも可能である。

　ステップＳ４１において、中央管理端末１１０Ｐは、予め設定されているタイマー設定時刻になったことを認識すると、カートリッジ５が適切にセットされているかの確認要求信号と、薬剤の投与条件に応じたカートリッジ５の交換の必要の有無を表すセット条件情報を経皮投与装置１に対して送信する。また、該当する経皮投与装置１に対応付けられている中央サブ管理端末１１０ＰＯに対して、投与時刻になったことを表す投与時刻通知が送信される。

　ステップＳ４２において、中央管理端末１１０Ｐは、カートリッジが適切にセットされているか否かについて判別する。中央管理端末１１０Ｐには、カートリッジ５の取り外し及びセットの度にセット通知信号が供給されている。中央管理端末１１０Ｐは、投与管理データベースを確認し、経皮投与装置１ごとのセット通知信号の受信履歴と、薬剤の投与回数から、カートリッジが適切にセットされているか否かについて判別する。

　カートリッジが適切にセットされていないと判別した場合、中央管理端末１１０Ｐは、セットを促す要求信号を中央サブ管理端末１１０ＰＯ及び自己管理サブ端末１１０ＭＣへ供給する。ステップＳ３１において自己管理サブ端末１１０ＭＣは、セットを促す通知出力をおこなうと共に、セットを促す要求信号を経皮投与装置１に送信する。

　ステップＳ３２において、経皮投与装置１は、セットを促す通知出力を行い、カートリッジ５のセットが検出された場合には、セット完了を表す要求信号を自己管理サブ端末１１０ＭＣに送信する。ステップＳ５３において、自己管理サブ端末１１０ＭＣは、セット完了を表す要求信号を中央管理端末１１０Ｐに送信する。

　ステップＳ４３において、中央管理端末１１０Ｐは、投与開始要求信号を自己管理サブ端末１１０ＭＣ及び中央サブ管理端末１１０ＰＯに供給する。ステップＳ５３において、自己管理サブ端末１１０ＭＣは、経皮投与装置１に対して投与開始要求信号を送信する。

　ステップＳ３３において、投与要求信号を受信すると、経皮投与装置１は、経皮投与処理を開始する。ステップＳ４８において、中央サブ管理端末１１０ＰＯ、投与要求信号を受信すると、経皮投与が開始されたことを表す通知出力を実行する。

　ステップＳ３３において、経皮投与装置１は、経皮投与処理を実行する。経皮投与処理が終了すると、ステップＳ３５において、経皮投与装置１は、自己管理サブ端末１１０ＭＣに対して投与完了信号を送信する。ステップＳ５４において、自己管理サブ端末１１０ＭＣは、中央管理端末１１０Ｐに対して投与完了信号を送信する。この結果、投与管理データベースに投与完了が記録される。ステップＳ４５において、中央管理端末１１０Ｐは、中央サブ管理端末１１０ＰＯに対して投与完了信号を送信する。この結果、中央サブ管理端末１１０ＰＣに投与完了の通知出力がなされる。

　ステップＳ３６において、経皮投与装置１は、経皮投与処理の終了と同時に投与監視処理を実行する。投与監視処理が完了すると、ステップＳ３７において、経皮投与装置１は、監視終了信号を自己管理サブ端末１１０ＭＣに送信する。ステップＳ５５において、自己管理サブ端末１１０ＭＣは、中央管理端末１１０Ｐに対して監視完了信号を送信する。この結果、投与管理データベースに対して監視完了が登録される。ステップＳ４６において、中央管理端末１１０Ｐは、中央サブ管理端末１１０ＰＯに対して監視完了信号を送信する。ステップＳ５０において、中央サブ管理端末１１０ＰＯは、監視完了を通知出力する。

　次に、ステップＳ１５（図８）及びステップＳ３６（図９）において実行される投与監視処理について説明する。この投与監視処理は、自己管理端末１１０Ｍの制御部１１５Ｍ又は経皮投与装置１の制御部２５によって実行される。ここでは、経皮投与装置１の制御部２５が実行する場合について説明するが、制御部１１５Ｍによって実行される場合も処理内容は同様である。

　経皮投与装置１の制御部２５は、投与監視処理を開始すると、ステップＳ８０において、健康情報の監視を開始する。ステップＳ８１において、制御部２５は、健康情報が平常閾値範囲内であるか否かについて判別する。

　ステップＳ８１において、肯定結果が得られた場合、制御部２５は、ステップＳ９１へ移る。ステップＳ９１において、制御部２５は、監視時間が経過したか否かについて判別する。否定結果が得られた場合、制御部２５は、ステップＳ８０へ戻り、健康情報の監視を継続する。

　一方、ステップＳ９１において肯定結果が得られた場合、制御部２５は、ステップＳ９２へ移り、異常なしと判断し、投与監視処理を終了する。

　これに対してステップＳ８１にいて否定結果が得られた場合、制御部２５は、通知出力を行うと共に、異常の有無について選択するボタンを表示部２１に表示させる。ステップＳ８４において、制御部８４は、表示部２１に対する操作入力の有無について確認する。

　ステップＳ８４において操作入力が確認された場合、制御部２５はステップＳ８６へ移り、異常の有無について確認する。ここで異常なしの操作入力がなされたと認識した場合には、ステップＳ９１へ移り、健康情報の監視を継続する。

　これに対してステップ８６において異常ありの操作入力がなされたと認識した場合には、制御部８４は、ステップＳ８８へ移る。

　また、ステップＳ８５において、異常の有無について選択するボタンを表示させているにも拘らず操作されない時間が未操作時間を経過したか否かについて判別し、経過していない場合にはステップＳ８４へ戻って操作を待ち受ける。

　一方、ステップＳ８５において未操作時間が経過した場合には、ユーザが操作できない状況である可能性があるため、ステップＳ８８へ移る。

　ステップＳ８８において、制御部２５は、異常が発生したと判断し、ステップＳ９０において異常発生対応処理を実行する。

　＜第２の実施の形態＞
　次に、第２の実施の形態について、図１１～図１３を用いて説明する。第２の実施の形態では、イオントフォレシスを併用する点と、カートリッジ移動部の構成と、カートリッジ収納部の構成と、内側電極の配置が第１の実施の形態とは相違している。なお、第２の実施の形態においては、第１の実施の形態と同一箇所に同一符号を、対応する箇所に１００を加算した符号を附し、同一箇所についての説明を省略する。

　図１１に示すように、第２の実施の形態の経皮投与装置１０１は、裏面２ＢにＵ字状の切り込みである開口部１０４Ａを有するカートリッジ収納部１０４に対して、左方向から差し込むようにしてカートリッジ１０５がセットされる。

　図１１（Ｂ）に示すように、カートリッジ移動部１４６は、板バネからなる弾性部材１４６Ｂ（図示しない）によって裏面２Ｂから薬剤供給部４０ごとカートリッジ１０５を上方向に持ち上げており、表面２Ａからも突出した状態にある。この状態において、マイクロニードル５４Ａの先端が裏面２Ｂから突出しないようにカートリッジ１０５がセットされる。

　ユーザがカートリッジ移動部１４６を下方向に押し下げると、係止部（図示しない）によって係止されることにより、図１１（Ｃ）に示すように裏面２Ｂのとカートリッジ移動部１４６における対向面１４６Ｄがほぼ同じ位置に固定される。このとき、セットが完了したことを検出するセット検出部（図示しない）から信号が供給されると、制御部１２５（図示しない）は、セットが完了したと認識し、スピンドルモータ４２の駆動により押し子１４１が下方向に移動させる。この結果、押し子１４１がカートリッジ１０５の上面に当接する位置に配置され、経皮投与処理の開始の準備が完了する。

　図１２に示すように、突出帯１７１は、開口部１０４Ａの形状に合わせてＵ字状に設けられており、内側電極１７３及び外側電極７２は、前後右方向にそれぞれ３対設置されている。内側電極１７３は、内側対１７１Ｂの上側面１７１Ｂａに形成されているおり、ユーザの皮膚との密着性については検出されない。

　また、カートリッジ１０５の下側の周縁から、マイクロニードル５４Ａの近傍（マイクロニードルアレイ部５４（マイクロニードルシート部分）の端）まで対向電極１５８が形成されている。この対向電極１５８中心から円周へむけて筋状に形成されており、液漏れが生じた場合には対向電極１５８間が繋がり、内側電極１７３に電流が流れるようになっている。

　図１３に示すように、カートリッジ１０５には位置合わせ用の位置合せ突起１５９が設けられている。位置合せ突起１５９は、右前方向に設けられており、前方向がカートリッジ本体５１の前方向端部から突出しないようになされている。従って、ユーザが位置合せ突起１５９を右前方向にして開口部１０５Ａに沿うように、カートリッジ１０５を挿入すると、位置合せ突起１５９がカートリッジ収納部１０４に設けられた突起受部（図示しない）にはめ合わされ、カートリッジの前後左右方向が決定される。

　このカートリッジ１０５のガスケット１５３には、イオントフォレシス用の金属棒電極１５７が２本貫通されている。このガスケット１５３の製造方法に制限は無いが、例えば　ガスケットを射出成形により成型後、金属棒（金属線）が内側に挿入された大径管がガスケットに対して挿通され、金属棒（金属棒電極１５７）を残したまま大径管が除去されることによって製造される

。
　また、一対の金属棒を金型にセットし、金型に加熱された樹脂材料を流し入れる樹脂材料流入ステップと、樹脂材料を冷却や硬化によって固化し、固化された樹脂材料をガスケット１５３として、金型から剥離しても良い。

　また、一対の金属棒を金型にセットし、長い棒状のガスケットを成型した後、一つのガスケットのサイズにカットすることも可能である。

　押し子１４１の下面には、押し子１４１の下面には、一対の電極１４８とが設けられている。上述したように、カートリッジ１０５には位置合せ突起１５９が設けられ、突起受部（図示しない）との嵌め合いによってカートリッジの前後左右方向が決定される。これにより、押し子１４１に形成された電極１４８の位置と、金属棒電極１５７との位置合わせがなされ、押し子１４１がガスケット１５３に接触することにより電極１４８と金属棒電極１５７とが互いに当接する。

　従って、制御部１２５（図示しない）の制御により電圧を印加されると、電極１４８は、金属棒電極１５７を介して薬剤収納部５２に対して電流を流すことが可能となる。また、押し子１４１には、押し子１４１の下面と同一形状の０．５～１．０ｍｍ程度の薄い弾性部材（ゴムなどの弾性を有する樹脂）からなる吸収部１４９が設けられている。これにより、電極１４８と金属棒電極１５７との接触性を向上させている。なお、吸収部１４９は必須ではない。

　なお、図示しないが、ガスケット１５３の上面に、金属棒電極１５７と接続する面電極を設けるようにしても良い。

＜他の実施の形態＞　
　なお上述実施形態では、薬剤供給部４０として、スピンドルモータ４２を使用した場合について述べたが、本発明はこれに限られない。例えば図１４に示すように、薬剤供給部２４０として、手動で薬剤を押し込む押し棒２５７を有していても良い。押し棒２５７は、ガスケット２５３に接続されており、押し棒２５７の上端に位置する頭部２５７Ａは、カートリッジ収納部２０４の開口部２０４Ａよりも大きく形成されている。開口部２０４Ａの周囲には、投与検出部としての触覚センサ２５８が取り付けられており、頭部２５７Ａが開口部２０４Ａに当接したことが検出されると、制御部２２５（図示しない）は、投与が実行されたと認識する。この場合であっても、上述した投与管理システムによる投与管理を実行することが可能である。

　また、図１５に示すように、経皮投与装置３０１では、投与の際だけ取り付けられる着雑式のカートリッジ収納部３０４を有している。カートリッジ収納部３０４には、カートリッジ３０５だけでなく、薬剤供給部も搭載されても良い。このように着脱式にすることにより、薬剤を供給しないときの経皮投与装置３０１（本体部２）のサイズを小型化することが可能である。

　また薬剤投与部としてマイクロポンプ３４０を使用することも可能である。この場合、マイクロポンプ３４０とカートリッジは、配管３４９によって接続され、マイクロポンプ３４０を介して薬剤収納部３５２に供給圧力が印可される。

　なお本明細書における各種実施形態（第１～第３の実施の形態、他の実施の形態）の構成は、用途などに応じて適宜組み合わせたり、一部を置換したり、一部の構成を追加した省略したりすることが可能である。

＜動作及び効果＞
　以下、上記した実施形態から抽出される発明群の特徴について、必要に応じて課題及び効果等を示しつつ説明する。なお以下においては、理解の容易のため、上記各実施形態において対応する構成を括弧書き等で適宜示すが、この括弧書き等で示した具体的構成に限定されるものではない。また、各特徴に記載した用語の意味や例示等は、同一の文言にて記載した他の特徴に記載した用語の意味や例示として適用しても良い。

（特徴Ａ－１）
　本発明の経皮投与装置（経皮投与装置１）は、
　薬剤が収納され、先端に複数のマイクロニードル（マイクロニードル５４Ａ）が形成されたカートリッジ（カートリッジ５）を収納するためのカートリッジ取付部（カートリッジ取付部４）を有する本体部（本体部２）と、
　前記本体部をユーザの身体に固定するための固定部（バンド部３）と
　を備えることを特徴とする。なお固定部は、本体部をユーザの手首に固定するためのバンド部であることが好ましい。バンド部としては、帯状部材と係止部とからなる巻付け式のものが好ましく、係止部としてはバックルなどの金具やマジックテープ（登録商標）などを使用することができる。また、回転ベルト、電動の薬剤供給部、電極センサ及び光センサなどの密着性、液漏れ及び装着性検出部、制御部、外部インターフェース、操作入力部、表示部などは必須ではない。

　これにより、マイクロニードルカートリッジを収納可能な本体部を常にユーザの身体に固定することができる。また、特にユーザの手首に固定することにより、時計の感覚で本体部を装着することができ、違和感なくユーザの身体に固定できる。

（特徴Ａ－２）
　特徴Ａ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記本体部は、
　前記薬剤が投与されたことを検出する薬剤検出部（制御部２５）と、
　前記薬剤検出部による検出結果を送信する送信部（外部インターフェース２７）と
　を備えることを特徴とする。

　これにより、薬剤が投与されたことを自動で検出して他の管理端末へ送信できるため、他の管理端末を使用して自己及び他者による投与の管理が可能となる。

（特徴Ａ－３）
　特徴Ａ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記薬剤が投与されたことを検出する薬剤検出部と、
　健康情報を測定する健康情報測定部（光検出部２２）と、
　前記健康情報を監視し、前記薬剤が投与されたときにおいて、異常の有無を判別する健康情報監視部（制御部２５）と、
　前記異常が発生したときに、異常を通知する出力部（出力部２８，表示部２１）と
　を有することを特徴とする。

　これにより、ユーザの身体に固定できる利点を最大限活かし、健康情報から投与時の以上の発生の有無を検出し、異常が発生した場合にはユーザに通知することができる。

（特徴Ａ－４）
　特徴Ａ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記出力部は、表示装置、音声出力装置、振動装置から選択される少なくとも一つ以上である
　ことを特徴とする。

　これにより、ユーザが慣れ親しんだ通知出力機能によって、ユーザに異常を通知することができる。

（特徴Ａ－５）
　特徴Ａ－３に記載の経皮投与装置であって、
　前記健康情報は、心拍数であり、
　前記健康情報測定部は、前記本体部においてユーザに対向する対向面から光を出射する光出射部と、前記ユーザからの反射光を受光する受光部とを有する心拍測定装置である
　ことを特徴とする。

　これにより、投与の異常が現れやすい心拍数を使って、異常監視を実行することができ、異常発見の確実性を向上できる。

（特徴Ａ－６）
　特徴Ａ－５に記載の経皮投与装置であって、
　前記受光部における光量に基づいて装着性を判別する装着判別部（制御部２５）
　を有することを特徴とする。

　これにより、心拍数の測定と装着性の測定とを一つの測定部で行うことができる。

（特徴Ａ－７）
　特徴Ａ－６に記載の経皮投与装置であって、
　電動により前記薬剤の投与を実行する電動投与部を有し、
　前記装着判別部により前記装着性が良好であると確認された場合にのみ、前記薬剤の投与を開始する
　ことを特徴とする。なお、電動投与部としては、小型のポンプなどを使用しても良い。

　これにより、装着性が良好でなく、マイクロニードルが適切に刺衝されない可能性が高い場合に、投与を中止できるため、投与の確実性を高めることができる。

（特徴Ａ－８）
　特徴Ａ－６に記載の経皮投与装置であって、
　前記装着判別部による装着性の判別結果を前記出力部より出力する
　ことを特徴とする。

　これにより、装着性をユーザに通知できるため、装着性が良好の場合にはユーザに安心感を与えることが出来、装着性が良好でない場合には装着の修正をユーザに要求できる。

　（特徴Ａ－９）
　特徴Ａ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記前記本体部においてユーザに対向する対向面に設けられた一又は複数対の電極と
　前記電極に対して電圧を印加する電圧印加部と、

　前記電極に通電した電流量から、前記対向面のユーザに対する密着性を判別する密着判別部と
　を有することを特徴とする。

　これにより、対向面のユーザに対する密着性を判別することができる。

（特徴Ｂ－１）スピンドルモータ
　本発明の経皮投与装置（経皮投与装置１）は、
　薬剤が収納された薬剤収納部（カートリッジ５）と、先端に設けられた複数のマイクロニードル（マイクロニードル５４Ａ）と、前記薬剤収納部を密閉するガスケット（ガスケット５３）とを有するカートリッジを取り付けるためのカートリッジ取付部（カートリッジ取付部４）と、
　回転方向に回転駆動する回転モータ（スピンドルモータ４２）と、前記回転方向と垂直方向に取り付けられ螺旋溝を有し前記回転モータの駆動と共に回転する回転バー（回転バー４３）と、前記回転バーと平行な平行方向に設けられたリニアバー（リニアバー４４）と、前記回転バーにおける螺旋溝に嵌め合わされ、リニアバーに挿通することにより、前記回転モータの駆動に応じて前記垂直方向に移動して前記ガスケットを押す押し子（押し子４１）とを有する薬剤供給部（薬剤供給部４０）と
　を備えることを特徴とする。
　なお、本発明は、ユーザの手首や身体に固定されない、投与するときだけ使用されるタイプのアプリケータにも適用することができる。また、回転ベルト、電極センサ及び光センサなどの密着性、液漏れ及び装着性検出部、制御部、外部インターフェース、操作入力部、表示部などは必須ではない。

　中空孔を有するマイクロニードルを介して経皮投与を行う場合、大きな圧力で薬剤を皮膚に注入する必要がある。本発明ではスピンドルモータを用いることにより、大きな出力で押し子を駆動することが可能となる。また、マイクロポンプのように配管が不要なため、配管に薬剤が残留することもない。

（特徴Ｂ－２）
　特徴Ｂ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記押し子は、
　前記平行方向において前記回転バーから遠ざかりかつ第１平行方向に延びる根元直線部と、前記垂直方向かつカートリッジと反対側である第１垂直方向に延び、再び第１平行方向に延びてから第１垂直方向に延びる逆Ｕ字部と
　を備えることを特徴とする。

　これにより、押し子がガスケットを押して移動したときにカートリッジの容器の縁を避けることができる。

（特徴Ｂ－３）
　特徴Ｂ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記カートリッジ取付部は、
　前記押し子に応力がかかっていない状態において、前記カートリッジを前記第１垂直方向と反対側の第２垂直方向へ移動させる弾性部材を有する
　ことを特徴とする。

　これにより、カートリッジを薬剤投与の時以外は対向面より第１垂直方向に移動させることができ、マイクロニードルを対向面から突出しないようにでき、ユーザの安全性を担保出来ると共に、投与前による接触によりマイクロニードルが折れてしまうことを未然に防止できる。

（特徴Ｂ－４）
　特徴Ｂ－３に記載の経皮投与装置であって、
　前記カートリッジは、
　前記ガスケットに所定の移動開始力以上の応力が加えられたときに、前記ガスケットが移動を開始する移動開始調整機構が設けられている
　ことを特徴とする。

　これにより、マイクロニードルが皮膚に刺衝される前にガスケットが移動して薬剤が排出されることを抑制することができる。

（特徴Ｂ－５）
　特徴Ｂ－３に記載の経皮投与装置であって、
　予め設定された終了位置に前記押し子が移動した後、
　前記押し子を初期設定位置に戻す
　ことを特徴とする。

　これにより、投与後にマイクロニードルを再び対向面から突出しないようにできる。

（特徴Ｃ－１）
　本発明の経皮投与装置（経皮投与装置１）は、
　薬剤が収納され、先端に複数のマイクロニードルが形成されたカートリッジを収納するためのカートリッジ取付部（カートリッジ取付部４）と、
　前記カートリッジの先端の外側に設けられ、前記カートリッジを中心として外側に向けて回転する回転ベルト（回転ベルト部６１）と
　を備えることを特徴とする。
　なお、本発明は、ユーザの手首や身体に固定されない、投与するときだけ使用されるタイプのアプリケータにも適用することができる。また、電動の薬剤供給部、電極センサ及び光センサなどの密着性、液漏れ及び装着性検出部、外部インターフェース、操作入力部、表示部などは必須ではない。

　中空孔を有するマイクロニードルを介して経皮投与を行う場合、皮膚がマイクロニードルの高さ以上に凹んでしまい、マイクロニードルが刺衝されない場合が確認されている。本発明では、回転ベルトを使用して皮膚を伸ばすことができ、マイクロニードルの刺衝の成功率を高めることができる。なお、回転ベルトの回転方法に制限は無く、モータを用いて電動で駆動させてもよく、直線運動を回転運動に変換するクランクピストン機構などをもちいて、機械的に行っても良い。この場合、所定の物理的ボタンをユーザが押下することにより、回転ロールが回転する。

（特徴Ｃ－２）
　特徴Ｃ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記回転ベルトは、
　１又は２本以上のロール（回転ロール６２）の回転によって回転する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｃ－３）
　特徴Ｃ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記回転ベルトは、
　前記カートリッジを中心として２つ以上設けられている
　ことを特徴とする。

（特徴Ｃ－４）
　特徴Ｃ－２に記載の経皮投与装置であって、
　前記ユーザの操作部に対する操作に応じて、モータ駆動により回転する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｃ－５）
　特徴Ｃ－２に記載の経皮投与装置であって、
　前記ユーザの物理的な操作部に対する操作に応じて、機械的に回転する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｃ－６）
　特徴Ｃ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記回転ベルトが回転済であることを検出する検出部と、
　前記回転済であることを確認後、ユーザの皮膚に対して前記薬剤を投与するための投与開始動作を実行する制御部と
　を有することを特徴とする。

（特徴Ｄ－１）
　本発明の経皮投与装置（経皮投与装置１）は、
　薬剤が収納され、先端に複数のマイクロニードルが形成されたカートリッジを収納するためのカートリッジ取付部（カートリッジ取付部４）と、
　前記マイクロニードルの外側に設けられた一対又は複数対の電極センサ（外側電極７２又は内側電極７３）と、
　前記電極に対して電圧を印加する電圧印加部（制御部２５）と
　前記電極の電流量に基づいて、ユーザの皮膚に対する密着の有無を判別する電流判別部（制御部２５）と
　を有することを特徴とする。
　なお、本発明は、ユーザの手首や身体に固定されない、投与するときだけ使用されるタイプのアプリケータにも適用することができる。また、回転ベルト、電動の薬剤供給部、光センサ、外部インターフェース、操作入力部、表示部などは必須ではない。

　中空孔を有するマイクロニードルを介して経皮投与を行う場合、圧力をかけて薬剤を供給するため、マイクロニードルが１本でも刺衝不足であると、刺衝不足のマイクロニードルを介して薬剤が漏れてしまい、薬剤の投与量が不足するという問題があった。本発明では、マイクロニードルの周囲に電極を設置することにより、マイクロニードルの周囲における皮膚への密着性を測定することができ、密着性が良好でない場合には刺衝前の本体部の姿勢を修正して刺衝性を向上することができる。

（特徴Ｄ－２）
　特徴Ｄ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記電流判別部は、
　前記電極の電流量に基づいて、前記薬剤の液漏れの有無を判別する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｄ－３）
　特徴Ｄ－２に記載の経皮投与装置であって、
　前記電流判別部は、
　前記電流が第１の閾値以上かつ第２の閾値未満である場合に、
　前記電極がユーザの皮膚に密着したと判別し、
　前記電流が第２の閾値以上である場合に、
　前記薬剤の液漏があったと判別する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｄ－４）
　特徴Ｄ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記電極は、
　互いに近接して配置された対の電極が互いに離隔した位置に３対以上設けられている
　ことを特徴とする。なお、互いに近接してとは、電極の中心間が１０°未満に入ることをいい、互いに離隔してとは、対電極の中心間が最も離隔する角度（３対なら１２０°、４対なら９０°）より±１５°の範囲内であることをいう。

（特徴Ｅ－１）
　本発明の経皮投与装置（経皮投与装置１）は、
　薬剤が収納され、先端に複数のマイクロニードル（マイクロニードル５４Ａ）が形成されたカートリッジ（カートリッジ５）を収納するためのカートリッジ取付部（カートリッジ取付部４）と、
　光を出射する光出射部と反射光を受光する受光部からなる光検出部（光検出部２２）と、
　前記薬剤の投与を制御する制御部（制御部２５）と、
　前記薬剤の投与の際にの少なくともいずれか一方に、前記受光部における光量に基づいて装着性を判別する装着判別部（制御部２５）とを有し、
　前記制御部は、前記装着判別部において装着性が良好でないと判別された場合には、前記薬剤の投与を中止することを特徴とする。
　なお、薬剤の投与の際とは、投与の開始直前（投与の開始動作として実行される）及び投与中の少なくとも一方である。本発明は、ユーザの手首や身体に固定されない、投与するときだけ使用されるタイプのアプリケータにも適用することができる。この場合、装着性とは、アプリケータをユーザに当接させたときの適切性を意味する。また、回転ベルト、電動の薬剤供給部、電極センサなどの密着性及び液漏れ検出部、外部インターフェース、操作入力部、表示部などは必須ではない。

　中空孔を有するマイクロニードルを介して経皮投与を行う場合、圧力をかけて薬剤を供給するため、マイクロニードルが１本でも刺衝不足であると、刺衝不足のマイクロニードルを介して薬剤が漏れてしまい、薬剤の投与量が不足するという問題があった。本発明では、光検出によって本体部とユーザの皮膚との距離を推測でき、装着性が良好でない場合には刺衝前の本体部の姿勢を修正して刺衝性を向上することができる。

（特徴Ｅ－２）
　特徴Ｅ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記光量に基づいて、心拍数を算出する心拍数算出部
　を備えることを特徴とする。

（特徴Ｅ－３）
　特徴Ｅ－２に記載の経皮投与装置であって、
　前記心拍数算出部によって算出された心拍数から、薬剤投与後の異常発生を検出する異常検出部と
　を備えることを特徴とする。

（特徴Ｅ－４）
　特徴Ｅ－３に記載の経皮投与装置であって、
　前記異常発生が検出されると、表示部、音声出力部、振動部などによる出力を実行する出力部
　を備えることを特徴とする。

（特徴Ｅ－５）
　特徴Ｅ－４に記載の経皮投与装置であって、
　前記異常発生が検出されると、予め登録された端末に異常が生じたことを送信する通信部と
　を備えることを特徴とする。

（特徴Ｅ－６）
　特徴Ｅ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記装着判別部は、
　前記光量が第１の閾値未満であるときは、装着されていないと判別し、
　前記光量が第１の閾値以上、第２の閾値未満であるときは、装着されているが密着性が低いと判別し、
　前記光量が第２の閾値以上であるときは、装着されていて密着性も良好であると判別する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｆ－１）
　本発明の経皮投与装置（経皮投与装置１）は、
　薬剤が収納された薬剤収納部（カートリッジ本体５１）と、先端に設けられた複数のマイクロニードル（マイクロニードル５４Ａ）と、前記薬剤収納部を密閉し、一対の金属棒が貫通されたガスケット（ガスケット１５３）とを有するカートリッジ（カートリッジ１０５）を取り付けるためのカートリッジ取付部（カートリッジ取付部４）と、
　前記金属棒を介して前記薬剤に電流を流す電圧印加部（制御部２５）と
　を有することを特徴とする。
　なお、本発明は、ユーザの手首や身体に固定されない、投与するときだけ使用されるタイプのアプリケータにも適用することができる。また、回転ベルト、電動の薬剤供給部、電極センサ及び光センサなどの密着性、液漏れ及び装着性検出部、外部インターフェース、操作入力部、表示部などは必須ではない。

　イオントフォレシスは、薬剤の経皮吸収を促進する効果が知られている。このイオントフォレシスをマイクロニードルによる経皮吸収に適用できれば、投与量の増大や投与の確実性を向上させることができると期待される。本発明は、ガスケットに金属棒（金属線）を貫通させることにより、押し子に形成された電極を介して薬剤に対して電流を流し、イオントフォレシスを実現することが可能となる。

（特徴Ｆ－２）
　特徴Ｆ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記電圧印加部は、
　前記ガスケットを押す押し子を介して接続されている
　ことを特徴とする。

（特徴Ｇ－１）
　本発明のカートリッジ（カートリッジ１０５）は、
　薬剤が収納された薬剤収納部（カートリッジ本体５１）と、先端に設けられた複数のマイクロニードル（マイクロニードル５４Ａ）と、前記薬剤収納部を密閉し、一対の金属棒が貫通されたガスケット（ガスケット１５３）
　を有することを特徴とする。
　なお、本発明は、ユーザの手首や身体に固定されない、投与するときだけ使用されるタイプのアプリケータで使用されるカートリッジにも適用することができる。

（特徴Ｇ－２）
　特徴Ｇ－１に記載の前記カートリッジであって、
　前記ガスケットを製造する際、
　ガスケットを成型するガスケット成型ステップと、
　前記金属棒が内側に挿入された大径管がガスケットに対して挿通される大警官挿入ステップと、
　金属棒を残したまま大径管が除去される大径管除去ステップと
　を有することを特徴とするカートリッジの製造方法。

（特徴Ｇ－３）
　特徴Ｇ－１に記載の前記カートリッジであって、
　前記ガスケットを製造する際、
　前記一対の金属棒を金型にセットする金属棒設置ステップと、
　前記金型に加熱された樹脂材料を流し入れる樹脂材料流入ステップと、
　前記樹脂材料を固化する固化ステップと、
　固化された樹脂材料であるガスケットを前記金型から剥離する剥離ステップと
　を有することを特徴とするカートリッジの製造方法。

（特徴Ｇ－４）
　特徴Ｇ－３に記載の経皮投与装置であって、
　長い棒状のガスケットを成型した後、一つのガスケットのサイズにカットするカットステップと
　を有することを特徴とするカートリッジの製造方法。

（特徴Ｈ－１）
　本発明の経皮投与装置（経皮投与装置１）は、
　皮膚に当接する当接側に形成されたマイクロニードル（マイクロニードル５４Ａ）と、
　薬剤を前記マイクロニードルに供給する薬剤供給部（薬剤供給部４０）と、
　前記当接側に配置され、ユーザの皮膚への密着性の有無を検出する密着性検出部（光検出部２２、電極センサ７４）と、
　前記密着性検出ステップにおいて密着が確認された場合に、薬剤の供給を開始する制御部（制御部２５）と
　を有することを特徴とする。なお、回転ベルト、光センサなどの液漏れ及び装着性検出部、外部インターフェース、操作入力部、表示部などは必須ではない。また、密着性検出部としては、温度センサや圧力センサ、触覚センサを用いても良い。温度センサを用いる場合には、電極センサと同様、閾値を２つ設け、液漏れと密着性の両方を検出することができる。

　中空孔を有するマイクロニードルを介して経皮投与を行う場合、圧力をかけて薬剤を供給するため、マイクロニードルが１本でも刺衝不足であると、刺衝不足のマイクロニードルを介して薬剤が漏れてしまい、薬剤の投与量が不足するという問題があった。本発明では、ユーザの皮膚に対する本体部の密着性を確認してから投与が開始されるため、投与の確実性を向上できる。

（特徴Ｈ－２）
　特徴Ｈ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記密着性検出部によって密着性が確認されない場合に、密着性が確認されないことを表す出力を実行する出力部と
　を有することを特徴とする。

（特徴Ｈ－３）
　特徴Ｈ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記密着性検出部は、
　一又は複数対の電極に対して電圧を印加し、前記電極の電流量に基づいて、ユーザの皮膚に対する密着の有無を判別する電極型接触センサである
　ことを特徴とする。

（特徴Ｈ－４）
　特徴Ｈ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記密着性検出部は、
　触面の圧力と振動を電気的信号に変える触覚センサである
　ことを特徴とする。

（特徴Ｈ－５）
　特徴Ｈ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記密着性検出部は、
　光を出射する光出射部と、
　反射光を受光する受光部と、
　前記受光部における光量に基づいて密着性の有無を判別する光検知型センサである
　ことを特徴とする。

（特徴Ｈ－６）
　特徴Ｈ－１に記載の経皮投与装置であって、
　液漏れを検出する液漏れ検出部を有し、
　前記制御部は、
　液漏れが検出された場合に、前記移動部による前記ガスケットの移動を停止させる
　ことを特徴とする。

（特徴Ｈ－７）
　本発明の投与開始プログラムは、
　皮膚に当接する当接側に形成されたマイクロニードルに対して薬剤を供給する薬剤供給部と、
　前記マイクロニードルの周囲に対するユーザの皮膚への密着の有無を検出する密着性検出ステップと、
　前記密着性検出ステップにおいて密着が確認された場合に、薬剤の供給を開始する供給開始ステップと
　を実行させることを特徴とする。

（特徴Ｈ－８）
　本発明の投与開始方法は、
　皮膚に当接する当接側に形成されたマイクロニードルに対して薬剤を供給する際、
　前記マイクロニードルの周囲に対するユーザの皮膚への密着の有無を検出する密着性検出ステップと、
　前記密着性検出ステップにおいて密着が確認された場合に、薬剤の供給を開始する供給開始ステップと
　を有することを特徴とする。

（特徴Ｉ－１）
　本発明の異常判別装置（経皮投与装置１，自己管理端末１１０Ｍ）は、
　薬剤を前記マイクロニードルに供給する薬剤供給して経皮投与することを検出する投与検出部と、
　ユーザの健康情報を取得する健康情報取得部と、
　前記健康情報を監視し、薬剤の投与に対する投与異常発生の有無を判別する異常判別部と
　を有することを特徴とする。
　なお本発明は、薬剤を投与する薬剤投与部は必須ではない。例えばスマートウォッチと連携し、健康情報を取得するスマートウォッチや該スマートウォッチと連携するスマートフォンなどに対してユーザが投与の開始を入力することにより投与を検出し、スマートウォッチが取得する健康情報によって異常を判別するようにしても良い。また、回転ベルト、電動の薬剤供給部、電極センサ及び光センサなどの密着性、液漏れ及び装着性検出部、制御部、外部インターフェース、操作入力部、表示部などは必須ではない。

　経皮投与の際、アレルギー反応やショック反応など、異常が生じる場合がある。健康情報を使って異常を検出することにより、ユーザの安全性を高めることができる。

　ユーザの健康情報を取得するスマートウォッチが広く普及している。この健康情報を

（特徴Ｉ－２）
　特徴Ｉ－１に記載の異常判別装置であって、
　前記健康情報は、
　心拍数、呼吸回数、血糖値、音声量、身体の振動の少なくとも一つ以上である
　ことを特徴とする。

（特徴Ｉ－３）
　特徴Ｉ－１に記載の異常判別装置であって、
　ユーザに対して音声又は表示によって通知する出力部と、
　ユーザからの操作入力を受け付ける操作入力部とを有し、
　前記異常判別部は、
　前記健康情報が平常閾値範囲内であるか否かによって異常発生の可能性を判別し、異常発生の可能性があると判別した場合には、前記出力部によって投与異常発生の有無をユーザに確認させ、ユーザによる前記操作入力部の操作に応じて、投与異常発生の有無を判別する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｉ－４）
　特徴Ｉ－３に記載の異常判別装置であって、
　前記異常判別部は、
　前記健康情報が平常閾値範囲内であるか否かによって異常発生の可能性があると判別し、前記出力部によって異常発生の有無をユーザに確認させ、ユーザによる前記操作入力部の操作に応じて、投与異常発生の有無を判別する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｉ－５）
　特徴Ｉ－４に記載の異常判別装置であって、
　前記異常判別部は、
　異常発生の可能性があると判別してから所定の未操作時間が経過してもユーザによるユーザによる前記操作入力部の操作がない場合に、投与異常発生と判別する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｉ－６）
　特徴Ｉ－１に記載の異常判別装置であって、
　前記異常判別部によって投与異常発生と判別された場合に、予め登録されている登録端末に送信を行う通信部
　を有することを特徴とする。

（特徴Ｉ－７）
　特徴Ｉ－１に記載の異常判別装置であって、
　前記通信部は、
　前記異常判別部によって投与異常発生と判別された場合に、予め登録されている登録端末に対して、薬剤の投与に対する健康情報を前記登録端末に送信する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｉ－８）
　特徴Ｉ－１に記載の異常判別装置であって、
　前記異常判別部は、
　前記薬剤の投与前に、ユーザの健康情報に投与前異常がないかを確認する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｉ－９）
　特徴Ｉ－１に記載の異常判別装置であって、
　前記異常判別部は、
　前記薬剤の投与前に、ユーザの健康情報が日常閾値範囲内であるか否かによって、投与前異常の有無を判別する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｉ－１０）
　本発明の異常判別プログラムは、コンピュータに対して、
　薬剤を前記マイクロニードルに供給する薬剤供給して経皮投与することを検出する投与検出ステップと、
　ユーザの健康情報を取得する健康情報取得ステップと、
　前記健康情報を監視し、薬剤の投与に対する投与異常発生の有無を判別する異常判別ステップと
　を実行させることを特徴とする。

（特徴Ｉ－１１）
　本発明の異常判別方法は、薬剤を前記マイクロニードルに供給する薬剤供給して経皮投与することを検出する投与検出ステップと、
　ユーザの健康情報を取得する健康情報取得ステップと、
　前記健康情報を監視し、薬剤の投与に対する投与異常発生の有無を判別する異常判別ステップと
　を有することを特徴とする。

（特徴Ｊ－１）
　本発明の経皮投与システムでは、
　経皮投与装置（経皮投与装置１）は、投与検出手段によって薬剤を前記マイクロニードルに供給して経皮投与されたことを検出し、投与完了を表す投与完了通知を送信し、
　管理装置（自己管理端末１１０Ｍ）は、投与完了したこと及び投与完了した時刻を、記憶部に記憶されている投与管理データベースに登録する
　ことを特徴とする。
　なお、回転ベルト、制御部、外部インターフェース、操作入力部、表示部などは必須ではない。

　一般的に、薬剤は１日に１～３回程度投与されることが多く、ほぼ毎日投与される。しかしながら、特に高齢者では、薬剤を投与したか否かを忘れがちである。本発明では、経皮投与装置と管理装置とを連携させることにより、管理装置を用いて薬剤投与の管理を行うことができる。

（特徴Ｊ－２）
　特徴Ｊ－１に記載の経皮投与システムであって、
　前記管理装置は、
　カートリッジに付加された薬剤情報を読み取り、前記投与管理データベースに登録する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｊ－３）
　特徴Ｊ－１に記載の経皮投与システムであって、
　カートリッジに付加された薬剤情報を読み取り、前記投与管理データベースに予め登録されている薬剤情報と一致するか否かを判別する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｊ－４）
　特徴Ｊ－１に記載の経皮投与システムであって、
　カートリッジ内の薬剤の容量を検出し、容量が不足する場合には、ユーザに警告を出力する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｊ－５）
　特徴Ｊ－１に記載の経皮投与システムであって、
　前記経皮投与装置は、カートリッジの交換を検出する交換検出部を有し、
　カートリッジ交換が検出されると、前記管理装置に通知する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｊ－６）
　特徴Ｊ－１に記載の経皮投与システムであって、
　前記管理装置は、予め設定されたタイマー時刻になっても、前記経皮投与装置から投与情報及び投与完了通知が供給されない場合には、ユーザに対して投与を促す出力を行う
　ことを特徴とする。

（特徴Ｊ－７）
　特徴Ｊ－１に記載の経皮投与システムであって、
　管理装置（自己管理端末１１０Ｍ）は、前記投与情報及び投与完了通知を、予め登録されている補助登録端末（補助管理端末１１０Ｓ）に送信する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｊ－８）
　特徴Ｊ－７に記載の経皮投与システムであって、
　前記管理装置は、予め設定されたタイマー時刻になっても、前記経皮投与装置から投与情報及び投与完了通知が供給されない場合には、前記補助登録端末に対して、薬剤投与がされていないことを通知する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｋ－１）
　本発明の投与管理システムでは、中央管理装置及び経皮投与装置を有し、
　中央管理装置（中央管理端末１１０Ｐ）は、予め記憶手段に記憶された投与管理データベースに登録された複数の登録ユーザに対応して薬剤の投与を開始する投与開始時刻がタイマー設定されており、制御手段によって前記時刻を監視し、前記投与開始時刻になると、前記経皮投与装置に対して送受信手段を介して投与要求信号を送信し、
　経皮投与装置（経皮投与装置１）は、送受信手段を介して投与要求信号を受信したことを制御手段によって認識すると、投与手段によってユーザに経皮投与を開始する
　ことを特徴とする。なお、回転ベルト、制御部、外部インターフェース、操作入力部、表示部などは必須ではない。

　一般的に、薬剤は１日に１～３回程度投与されることが多く、ほぼ毎日投与される。しかしながら、病院や介護施設などにおいて、薬剤投与の管理は非常に煩雑である。本発明では、予めカートリッジをセットだけしておけば、タイマー時刻になると経皮投与が自動的に開始されるため、時間の融通性が向上し、使い勝手を向上させることができる。

（特徴Ｋ－２）
　特徴Ｋ－２に記載の投与管理システムでは、
　前記経皮投与装置は、経皮投与が完了すると、投与完了信号を前記中央管理装置に送信し、
　前記中央管理装置は、
　投与管理データベースに投与完了を登録する
　ことを特徴とする。

　これにより、経皮投与の完了と共に自動的に投与管理データベースに登録が行われるため、介護者や看護者の作業負担を著しく軽減できる。

（特徴Ｋ－３）
　特徴Ｋ－１に記載の投与管理システムでは、
　前記経皮投与装置は、カートリッジの有無を検出するカートリッジ検出部を有し、カートリッジの交換が検出されると交換済通知を中央管理装置に送信し、
　前記中央管理装置は、
　カートリッジが適切にセットされている場合にのみ、前記経皮投与装置に対して投与要求信号を送信する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｋ－４）
　特徴Ｋ－３に記載の投与管理システムでは、
　前記中央管理装置に予め登録されている複数の中央サブ管理端末を有し、
　前記中央管理装置は、
　カートリッジが適切にセットされていない場合には、予め登録されている中央サブ管理端末に対し、不適切であることを表す不適切情報を送信する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｋ－５）
　特徴Ｋ－２に記載の投与管理システムでは、
　前記中央管理装置に予め登録されている複数の中央サブ管理端末を有し、
　中央サブ管理端末は、管理ユーザの操作入力に応じて、投与要求送信信号の要求信号を前記中央管理装置に送信し、
　前記中央管理装置は、前記投与開始時刻が過ぎているにも拘わらず、投与が行われていない場合には、前記経皮投与装置に対して投与要求信号を送信する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｋ－６）
　特徴Ｋ－３に記載の投与管理システムでは、
　前記中央管理装置は、
　前記経皮投与装置ごとに薬剤の投与予定時刻、投与完了履歴、１カートリッジ当たりの投与回数である繰返し投与回数を登録しており、カートリッジが交換されてから繰返し投与回数未満である場合に、前記カートリッジが適切にセットされていると判別する
　ことを特徴とする。

＜第３の実施の形態＞
　一般的に、皮膚に対して薬剤を投与する手段として、イオントフォレシスが注目されている。イオントフォレシスは、電極と皮膚との間に荷電性の薬剤を充填し、電流を負荷することで、電気的反発によって同電荷の物質を皮膚内に送り込む、薬剤の経皮投与の手法の一つである。イオントフォレシスは、多くのメリットがあるため、今後の研究に期待されている。仮に、イオントフォレシスにおける薬剤の皮膚に対する浸透性を高めることができれば、イオントフォレシスの有用性がさらに向上すると期待される。

　本発明は、イオントフォレシスの有用性を向上させ得る投与管理システム及び経皮投与装置を提供するものである。

　図１６における１０００は、全体として経皮投与システムを示している。指示装置１００１は、コンピュータ構成でなり、図示しないＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ　Ｕｎｉｔ）、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ　Ｏｎｌｙ　Ｍｅｍｏｒｙ）及びＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ　Ａｃｃｅｓｓ　Ｍｅｍｏｒｙ）から構成される制御部が指示装置１００１の全体を統括的に制御し、予めＲＯＭに記憶された経皮投与プログラムに従って経皮投与処理を実行するようになされている。

　指示装置１００１における記憶部（図示しない）には、投与管理データベースが記憶されており、ユーザごとにユーザを識別する氏名、年齢、性別、個人ＩＤなどのユーザ識別情報と、投与されるべき薬剤及び投与量などの投与条件が紐付けられている。

　投与装置セット１０１０は、投与装置１００３に対し、通信装置１００２と、２つの関導子１０４１，１０４２とが接続されている。

　通信装置１００２は、外部（指示装置１００１）との通信を行う外部インターフェースであり、外部インターフェース２７（図１参照）に対応するものである。なお、指示装置１００１と通信装置１００２とは、電気通信回路を介して接続されており、ルータなどの各種接続媒介機器を使用しても良い。また、病院内などでは、指示装置１００１と通信装置１００２とが直接通信することも可能である。

　図１７に示すように、投与装置１００３は、図示しないＭＰＵ（Ｍｉｃｒｏ　Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ　Ｕｎｉｔ）、ＲＯＭ及びＲＡＭから構成される制御部が制御部１０１１が全体を制御し、経皮投与処理を実行する。

　なお第３の実施の形態においては、投与装置１００３によってえ薬剤ＬＱが皮膚表面上に吐出されることを「吐出」、関導子１０４１，１０４２に電流が流れることによりイオントフォレシスによって皮膚に薬剤ＬＱが吸収されることを「吸収」、これら全体を併せて「経皮投与」という言葉を使用する。

　刺激付与部１０１２は、高電圧のエレクトロポーション（１０Ｖ以上で２００μ秒以下の短パルスであることが好ましい）、５０℃以上の高熱で行うサーマルポーション（１０秒以下、さらには１秒以下であることが好ましい）、超音波、振動幅が１００μｍ以下の微振動（上下又は左右若しくはこれらの混合）のうち、少なくとも１以上の物理刺激を皮膚に対して供与する。これにより、皮膚１００４の角質に僅かな傷をつけ、薬剤ＬＱの吸収を促進することができる。

　投与装置１００３は、薬剤収納部１０１３に隣接して配置又は接続されたポンプや自動押し子などの吐出駆動手段（図示せず）によって、薬剤ＬＱを自動で吐出する。

　関導子１０４１，１０４２は、それぞれプラス電極及びマイナス電極であり、非投与対象の皮膚１００４に対して薬剤ＬＱが吐出された状態で、薬剤及び皮膚の少なくとも一方に対して電流密度が１．０ｍＡ／ｃｍ２以下の電流が流れることにより、イオントフォレシスによって皮膚１００４に薬剤ＬＱを吸収させる。

　具体的に、投与装置１００３は、指示装置１００１から投与を行う旨の要求信号及びい電流値及び経皮投与量などの投与情報が供給されると、投与情報に沿って薬剤ＬＱの経皮投与処理を開始する。ここでは、薬剤ＬＱの吐出後に物理刺激が付与され、その後に吸収が行われる場合について述べるが、物理刺激の付与後に薬剤ＬＱが吐出され、その後に吸収が行われても良い。

　投与装置１００３の制御部１０１１は、吐出駆動手段（図示せず）を制御し、薬剤収納部１０１３から供給経路１０１４を介して、予め登録された登録吐出量だけ皮膚１００４に対して薬剤ＬＱを吐出する。制御部１０１１は、刺激付与部１０１２によって、皮膚１００４又は薬剤ＬＱ（吐出済、薬剤収納部１０１３内部、供給経路１０１４内部）に対し、所定の刺激付与時間に亘って物理刺激を付与する。

　制御部１０１１は、関導子１０４１，１０４２に対して微弱な電流を流すことにより、皮膚１００４に対して薬剤ＬＱを吸収させる。制御部１０１１は、指示装置１００１から供給された経皮投与量に満たない場合には、薬剤ＬＱの吐出及び吸収を繰返し、経皮投与量だけ薬剤ＬＱの吐出及び吸収が終了した場合には、経皮投与処理を終了する。

　また、図１８及び図１９に示すように、複数のマイクロニードルが形成されたマイクロニードルアレイ部１０１５を使用してもよい。この場合には、マイクロニードルアレイ部１０１５の一部を電極とし、高電圧又は高熱、超音波のプローブとして使用してもよい。また、皮膚１００４に接触した状態で振動を与えても良い。マイクロニードルは中実針でもよく、中空針でもよい。

　すなわち、図１８に示すように、投与装置１００３は、マイクロニードルを皮膚１００４に接触させた状態で物理刺激を皮膚１００４又は薬剤ＬＱに供与し、皮膚１００４に傷を付ける。マイクロニードルの先端は非常に面積が小さいため、皮膚１００４に対して小さな傷を付けることが可能である。

　このように、マイクロニードルを物理刺激の供与手段として使用することにより、皮膚１００４に微細な傷をつけて薬剤ＬＱの吸収を促進できると共に、物理刺激を局所に原定位することができるため、物理刺激における人体への安全性を高めることができる。

　また、図２０に示すように、マイクロニードルアレイ部１０１５を中空針とし、マイクロニードルアレイ部１０１５に形成された貫通孔（図示しない）を供給経路１０１４として薬剤ＬＱ（生理活性物質）を吐出することもできる。中実のマイクロニードルの場合、皮膚に孔を形成させた後はマイクロニードルは皮膚から離れリザバー（薬剤収納部１０１３）中の生理活性物資が吸収される。

　またマイクロニードルがヒアルロン酸などの生体適合性のある物質で形成され、そこに生理活性物質を含有している場合、マイクロニードル先端の生理活性物質を含む部分が皮膚に穿刺させたのち、これを横方向に動かし選択を脱着させ皮内に埋め込むことも可能である。これら一連の動作は指示装置１００１から通信装置１００２に送られた情報に基づき行われる。

　このように、イオントフォレシスと物理刺激とを組み合わせ、物理刺激によって皮膚（特に角質）に微小な傷をつけて皮膚１００４に対する薬剤ＬＱの浸透を高めた状態で、イオントフォレストによる薬剤ＬＱの吸収を行わせるようにした。これにより、イオントフォレシスによる薬剤ＬＱの吸収速度及び吸収量を向上させることができる。

　なお、投与装置セット１０１０は、一の装置として一体的に形成されても良く、一部が物理的に離隔した状態で接続されたセットとして形成されても良い。

　図２１に示すように、電極と生理活性物質を含有させた電極ユニット１０８１に対し、指示装置１００１から通信装置１００２に送られた情報に基づき投与ユニットから電極に電圧を負荷し、熱を発生させ皮膚１００４から生理活性物質を吸収させる。これにより患者あるいは患者に装着された機器に触れることなく、遠隔操作にて、生理活性物質の投与を行うことができる。

　図２２には磁性流体を用いた投与例を示す。皮下１００５には磁性流体、生理活性物質を含有する製剤１０９２が滞留している。製剤、生理活性物質の組み合わせにもよるが基剤から生理活性物質は常に放出されているわけでなく、基剤中に生理活性物質が残存していても放出されないことがある。このとき外部から磁場を与えるとそれに応答し磁性流体が揺らぎ（基剤が撹拌され）、生理活性物質が放出される。皮下や皮内に数回の投与が必要とされるワクチンなどはこの方法が適している。

　本発明を利用すれば、送信指示装置１００１から通信装置１００２に送られた情報に基づき投与装置１００３を制御しコイルを有する電磁石層１０９１に電流を流すことにより、コイルを有する層は電磁石層１０９１となる。さらに電流の方向を反転させることにより、電磁石層１０９１はＮＳ極が反転し、皮下の磁性流体は揺らぎ、製剤からワクチンなどの生理活性物質が放出される。このように遠隔操作によりワクチン等の繰り返し投与が可能となる。

　図２３にはマイクロポンプを利用した投与例を示す。投与装置１００３は、薬液（生理活性物質を溶解した液）溜めとマイクロポンプ機能を有するマイクロポンプ１１０１をコントロールし、このマイクロポンプと薬液を送達するためのチューブ１１０２が接続され、その先端に留置針１１０３が装着されている。留置針は静脈内に留置されていても良いし、皮下、皮内に留置されもよい。

　送信指示装置１００１から通信装置１００２に送られた情報に基づき投与装置１００３を制御し、投与装置１００３はマイクロポンプ１１０１をコントロールして薬液を生体内へ送達する。これにより患者あるいは患者に装着された機器に触れることなく、遠隔操作にて、生理活性物質の投与を行うことができる。

　以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明は、下記実施例に限定して解釈される意図ではない。

　［方法］
　（通信装置）
　送信指示装置１００１として、アップル社製ｉｐｈｏｎｅ（登録商標）７を用いた。また通信装置１００２と投与装置１００３を一体化した装置を自作した。投与ユニットは数ミリから数百マイクロアンペアの電流を流すことのできるイオントフォレシス電源装置である。アップル社製ｉｐｈｏｎｅ（登録商標）７に受信ユニットとの通信手段としてブルートゥース（登録商標）を利用することができ、受信ユニットを介して投与ユニットの電源の入切、出力電流値、適用時間を制御できる自作のプログラムをインストールした。

　（投与試験装置）
　ブタ内耳皮膚１１１３、１１１５）を内径１．２ｃｍの円筒形アクリルセル１１１２、１１１４、１１１６で挟み、アクリルセル１１１２のブタ内耳皮膚１１１３と反対側の開口部には銀／塩化銀電極１１１１を、アクリルセル１１１６のブタ内耳皮膚１１１５と反対側の開口部には銀電極１１１７をセットした。投与装置１００３であるイオントフォレシス電源装置と電極１１１１，１１１７は端子１１１８を介して銀／塩化銀電極１１１１を陰極、銀電極１１１７を陽極として接続した。

　アクリルセル１１１２にはリン酸ベタメタゾンナトリウム１０％水溶液１．６ｍＬを、アクリルセル１１１４、１１１６には生理食塩水をそれぞれ２．４ｍＬ、１．６ｍＬ適用した。これら水溶液を適用したときを透過試験開始時として、その後３０分ごとにアクリルセル１１１４中の溶液を採取し、アクリルセル１１１２からブタ内耳皮膚１１１３を介してアクリルセル１１１４に透過するリン酸ベタメタゾンナトリウムを３０分毎に測定した。

　実施例１
　　実験開始１時間後に送信指示装置１００１であるアップル社製ｉｐｈｏｎｅ（登録商標）７から通信装置１００２にブルートゥース（登録商標）を用いて０．５ｍＡの電流を流す通電命令を送り、投与装置１００３から電流を流した。その結果、通電開始１時間後（実験開始２時間後）に１．２μｇ／ｃｍ２のリン酸ベタメタゾンナトリウムが透過した（図２５、２６）。

　比較例
　実験開始から１時間までにリン酸ベタメタゾンナトリウムの透過は確認されなかった（図２５，２６）。
　以上のように通信手段を用いて、透過試験装置に触れることなく電流を流したときはリン酸ベタメタゾンナトリウムの皮膚透過を確認できたが、通信しなかった場合は電流を流すことができずリン酸ベタメタゾンナトリウムの皮膚透過を確認できなかった。

　通信手段を用いることで投与装置に触れることなく、さらにはインターネットのような通信手段を用いれば患者の近くに居なくても薬物投与をコントロールできることができる。このように、本発明は患者や介助者が投与装置に触れるとことなく、遠隔操作により生理活性物質を投与または放出させることができる。

（特徴Ｌ－１）
　本発明の経皮投与装置（投与装置セット１０１０）では、
　遠隔操作装置（指示装置１００１）は、電気通信回路を介して接続された経皮投与装置（投与装置セット１０１０の通信装置１００２）に対し、送信手段によって電流値及び電流を流す時間を含む投与条件情報と共に投与の開始を要求する投与要求信号を送信し、
　経皮投与装置（経皮投与装置１）は、被投与対象の皮膚に対して電流を流すことが可能な電極部（関導子１０４１，１０４２）と、前記電極部に流れる電流値を制御する制御部（制御部１０１１）とを有し、受信手段（通信装置１００２）によって投与要求信号を受信すると、制御手段（制御部１０１１）によって前記投与条件情報に従った電流値になるよう前記電極部を制御し、ユーザに経皮投与を開始する
　ことを特徴とする。
　なお本発明の経皮投与装置において、回転ベルト、電極センサ及び光センサなどの密着性、液漏れ及び装着性検出部、制御部、外部インターフェース、操作入力部、表示部、マイクロニードルアレイ部などは必須ではない。

　一般的に、薬剤は１日に１～３回程度投与されることが多く、ほぼ毎日投与される。しかしながら、病院や介護施設などにおいて、薬剤投与の管理は非常に煩雑である。本発明では、医師などの監督下において経皮投与を実行できるため、使い勝手を向上させることができる。
　ことを特徴とする。

（特徴Ｍ－１）
　本発明の経皮投与装置（投与装置セット１０１０））は、
　薬剤が収納され、皮膚に対して薬剤を供給する薬剤供給部（薬剤収納部１０１３及び供給経路１０１４）と、
　高電圧、５０℃以上の高熱、超音波、振動幅が１００μｍ以下の微振動のうち、少なくとも１以上の物理刺激を皮膚に対して供与する刺激付与部（刺激付与部１０１２）と、
　薬剤及び皮膚の少なくとも一方に対して電流密度が１．０ｍＡ／ｃｍ２以下の電流を流すイオントフォレシス部（関導子１０４１，１０４２）と、
　前記刺激付与部と前記イオントフォレシス部とを順番に又は同時に稼動させることにより、皮膚に薬剤を投与する制御部（制御部１０１１）と
　を有することを特徴とする。なお、回転ベルト、電極センサ及び光センサなどの密着性、液漏れ及び装着性検出部、制御部、外部インターフェース、操作入力部、表示部などは必須ではない。

　本発明の経皮投与装置は、イオントフォレシスの電流を流す前段に又はイオントフォレシスと同時に物理刺激を皮膚に供与することにより、薬剤の皮膚への浸透を高め得、経皮投与装置としての使い勝手を向上させることができる。

（特徴Ｍ－２）
　特徴Ｍ－１に記載の経皮投与装置では、
　複数のマイクロニードルを有するマイクロニードルアレイ部を有し、
　前記制御部は、
　前記複数のマイクロニードルの少なくとも一部を皮膚に接触させた状態で刺激を与えるように前記刺激付与部を制御する
　ことを特徴とする。

　これにより、皮膚に対してマイクロニードルによる微細な傷を付けることができ、イオントフォレシスにおける薬剤の皮膚に対する浸透性を高めることができる。

　（特徴Ｍ－３）
　特徴Ｍ－２に記載の経皮投与装置では、
　前記マイクロニードルは、
　中実針であり、
　前記薬剤供給部に接続された供給孔から薬剤が吐出される
　ことを特徴とする。

　（特徴Ｍ－４）
　特徴Ｍ－２に記載の経皮投与装置では、
　前記マイクロニードルは、
　中空針であり、
　前記薬剤供給部に対して直接又は間接的に接続されることにより、前記マイクロニードルの先端から薬剤が吐出される
　ことを特徴とする。

　（特徴Ｍ－５）
　特徴Ｍ－１に記載の経皮投与装置では、
　電圧として５～５００μ秒及び５０Ｖ以上の短波パルスを印可する
　ことを特徴とする。

（特徴Ｎ－１）
　本発明の経皮投与装置（投与装置セット１０１０）は、
　薬剤が収納され、皮膚に対して薬剤を供給する薬剤供給部（薬剤収納部１０１３及び供給経路１０１４）と、
　電圧、熱、超音波、微振動のうち、少なくとも１以上の物理刺激を皮膚に対して供与可能な刺激付与部（刺激付与部１０１２）と、
　前記マイクロニードルを皮膚に接触させた状態で、前記刺激付与部によって前記物理刺激を供与させるよう制御する制御部（制御部１０１１）と、
　を有することを特徴とする。なお、回転ベルト、電極センサ及び光センサなどの密着性、液漏れ及び装着性検出部、制御部、外部インターフェース、操作入力部、表示部などは必須ではない。

　本発明は、使い勝手の良い経皮投与装置を提供できる。

１：経皮投与装置，２：本体部，３：バンド部，４：カートリッジ取付部，４Ａ：開口部，５：カートリッジ，１５：ステップ，２１：表示部，２２：光検出部，２４，２５：制御部，２５：制御部，２６：操作入力部，２７：外部インターフェース，２８：出力部，４０：薬剤供給部，４１：押し子，４２：スピンドルモータ，４３：回転バー，４４：リニアバー，４６：カートリッジ移動部，４６Ａ：上板，４６Ｂ：弾性部材，４８：傾斜穴部，５１：カートリッジ本体，５１Ａ：底面，５２：薬剤収納部，５３：ガスケット，５４：マイクロニードルアレイ部，５４Ａ：マイクロニードル，５６：突出部，６１：回転ベルト部，６１Ａ：下側ベルト部，６２：回転ロール，７１：突出帯，７１Ａ：外側帯，７１Ｂ：内側帯，７１Ｂａ：上側面，７２：外側電極，７３：内側電極，７４：電極センサ，８４：制御部，８６：ステップ，１００，１００Ｍ，１００Ｐ，１００Ｓ：投与管理システム，１００Ｍ：投与管理システム，１１０：管理端末，１１０Ｍ：自己管理サブ端末１１０ＭＣ：自己管理サブ端末，１１０Ｐ：中央管理端末，１１０ＰＣ：中央サブ管理端末，１１０ＰＯ：中央サブ管理端末，１１０Ｓ：補助管理端末

Claims

　薬剤が収納され、先端に複数のマイクロニードルが形成されたカートリッジを収納するためのカートリッジ取付部と、
　前記本体部をユーザの腕又は手首に固定するためのベルト部と
　を備えることを特徴とする経皮投与装置。
　前記本体部は、
　前記薬剤が投与されたことを検出する薬剤検出部と、
　前記薬剤検出部による検出結果を送信する送信部と、
　時刻に応じて通知出力を行う通知出力部と
　を備えることを特徴とする請求項１に記載の経皮投与装置。
　前記薬剤が投与されたことを検出する薬剤検出部と、
　健康情報を測定する健康情報測定部と、
　前記健康情報を監視し、前記薬剤が投与されたときにおいて、異常の有無を判別する健康情報監視部と、
　前記異常が発生したときに、異常を通知する出力部と
　を有することを特徴とする請求項１に記載の経皮投与装置。
　前記出力部は、表示装置、音声出力装置、振動装置から選択される少なくとも一つ以上であることを特徴とする請求項３に記載の経皮投与装置。
　前記健康情報は、心拍数であり、
　前記健康情報測定部は、前記本体部においてユーザに対向する対向面から光を出射する光出射部と、前記ユーザからの反射光を受光する受光部とを有する心拍測定装置である
　ことを特徴とする請求項３に記載の経皮投与装置。
　前記受光部における光量に基づいて装着性を判別する装着判別部
　を有することを特徴とする請求項５に記載の経皮投与装置。
　電動により前記薬剤の投与を実行する電動投与部を有し、
　前記装着判別部により前記装着性が良好であると確認された場合にのみ、前記薬剤の投与を開始する
　ことを特徴とする請求項６に記載の経皮投与装置。
　前記装着判別部による装着性の判別結果を前記出力部より出力する
　ことを特徴とする請求項６に記載の経皮投与装置。
　前記前記本体部においてユーザに対向する対向面に設けられた一又は複数対の電極と
　前記電極に対して電圧を印加する電圧印加部と、
　前記電極に通電した電流量から、前記カートリッジの先端のユーザに対する密着性を判別する密着判別部と
　を有することを特徴とする請求項１に記載の経皮投与装置。
　前記カートリッジは、薬剤を封入するガスケットを有し、
　前記本体部は、
　回転方向に回転駆動する回転モータと、前記回転方向と垂直方向に取り付けられ螺旋溝を有し前記回転モータの駆動と共に回転する回転バーと、前記回転バーと平行な平行方向に設けられたリニアバーと、前記回転バーにおける螺旋溝に嵌め合わされ、リニアバーに挿通することにより、前記回転モータの駆動に応じて前記垂直方向に移動して前記ガスケットを押す押し子とを有する押出部と
　を備えることを特徴とする請求項２に記載の経皮投与装置。
　特徴Ｂ－１に記載の経皮投与装置であって、
　前記カートリッジ取付部は、
　前記押し子に応力がかかっていない状態において、前記カートリッジを前記第１垂直方向と反対側の第２垂直方向へ移動させる弾性部材を有する
　ことを特徴とする。
　特徴Ｂ－３に記載の経皮投与装置であって、
　前記カートリッジは、
　前記ガスケットに所定の移動開始力以上の応力が加えられたときに、前記ガスケットが移動を開始する移動開始調整機構が設けられている
　ことを特徴とする請求項１１に記載の経皮投与装置。
　前記マイクロニードルの外側に設けられた一対又は複数対の電極と、
　前記電極に対して電圧を印加する電圧印加部と
　前記電極の電流量に基づいて、ユーザの皮膚に対する密着の有無を判別する電流判別部と
　を有することを特徴とする請求項２に記載の経皮投与装置。
　前記電流判別部は、
　前記電極の電流量に基づいて、前記薬剤の液漏れの有無を判別する
　ことを特徴とする請求項１３に記載の経皮投与装置。
　光を出射する光出射部と、
　反射光を受光する受光部と、
　前記薬剤の投与を制御する制御部と、
　前記薬剤の投与の際にの少なくともいずれか一方に、前記受光部における光量に基づいて装着性を判別する装着判別部とを有し、
　前記制御部は、前記装着判別部において装着性が良好でないと判別された場合には、前記薬剤の投与を中止する
　ことを特徴とする請求項２に記載の経皮投与装置。
　前記光量に基づいて、心拍数を算出する心拍数算出部
　を備えることを特徴とする請求項１５に記載の経皮投与装置。
　前記心拍数算出部によって算出された心拍数から、薬剤投与後の異常発生を検出する異常検出部と
　を備えることを特徴とする請求項１６に記載の経皮投与装置。　
　前記カートリッジは、
　薬剤を封入し、一対の金属棒が貫通されたガスケットとを有し、
　前記金属棒を介して前記薬剤に電流を流す電圧印加部と
　を有することを特徴とする請求項２に記載の経皮投与装置。
　前記電圧印加部は、
　前記ガスケットを押す押し子を介して接続されている
　ことを特徴とする請求項１８に記載の経皮投与装置。
　前記カートリッジは、
　薬剤が収納された薬剤収納部と、先端に設けられた複数のマイクロニードルと、前記薬剤収納部を密閉し、一対の金属棒が貫通されたガスケット
　を有することを特徴とする請求項１１に記載の経皮投与装置。
　前記本体部は、
　皮膚に当接する当接側に形成されたマイクロニードルと、
　薬剤を前記マイクロニードルに供給する薬剤供給部と、
　前記当接側に配置され、ユーザの皮膚への密着性の有無を検出する密着性検出部と、
　前記密着性検出ステップにおいて密着が確認された場合に、薬剤の供給を開始する制御部と
　を有することを特徴とする請求項２に記載の経皮投与装置。
　前記本体部は、
　薬剤を前記マイクロニードルに供給する薬剤供給して経皮投与することを検出する投与検出部と、
　ユーザの健康情報を取得する健康情報取得部と、
　前記健康情報を監視し、薬剤の投与に対する投与異常発生の有無を判別する異常判別部と
　を有することを特徴とする請求項２に記載の経皮投与装置。
　前記健康情報は、
　心拍数、呼吸回数、血糖値、音声量、身体の振動の少なくとも一つ以上である
　ことを特徴とする請求項２２に記載の経皮投与装置。
　管理装置及び前記経皮投与装置を有し、
　前記経皮投与装置は、薬剤を前記マイクロニードルに供給する薬剤供給して経皮投与されたことを検出し、投与完了を表す投与完了通知を送信し、
　管理装置は、投与完了したこと及び投与完了した時刻を、記憶部に記憶されている投与管理データベースに登録する
　ことを特徴とする請求項２に記載の経皮投与システム。
　前記管理装置は、
　カートリッジに付加された薬剤情報を読み取り、前記投与管理データベースに登録する
　ことを特徴とする請求項２４に記載の経皮投与装置。
　中央管理装置及び前記経皮投与装置を有し、
　中央管理装置は、予め投与管理データベースに登録された複数の登録ユーザに対応して薬剤の投与を開始する投与開始時刻がタイマー設定されており、前記投与開始時刻になると、前記経皮投与装置に対して投与要求信号を送信し、
　経皮投与装置は、投与要求信号を受信すると、ユーザに経皮投与を開始する
　ことを特徴とする請求項２に記載の経皮投与システム。
　前記経皮投与装置は、経皮投与が完了すると、投与完了信号を前記中央管理装置に送信し、
　前記中央管理装置は、
　投与管理データベースに投与完了を登録する
　ことを特徴とする請求項２６に記載の経皮投与システム。
　前記経皮投与装置は、カートリッジの有無を検出するカートリッジ検出部を有し、カートリッジの交換が検出されると交換済通知を中央管理装置に送信し、
　前記中央管理装置は、
　カートリッジが適切にセットされている場合にのみ、前記経皮投与装置に対して投与要求信号を送信する
　ことを特徴とする請求項２７に記載の経皮投与システム。
　本発明の経皮投与装置では、
　遠隔操作装置は、電気通信回路を介して接続された経皮投与装置に対し、送信手段によって電流値及び電流を流す時間を含む投与条件情報と共に投与の開始を要求する投与要求信号を送信し、
　経皮投与装置は、被投与対象の皮膚に対して電流を流すことが可能な電極部と、前記電極部に流れる電流値を制御する制御部とを有し、受信手段によって投与要求信号を受信すると、制御手段によって前記投与条件情報に従った電流値になるよう前記電極部を制御し、ユーザに経皮投与を開始する
　ことを特徴とする請求項２に記載の経皮投与装置。
　本発明の経皮投与装置は、
　薬剤が収納され、皮膚に対して薬剤を供給する薬剤供給部と、
　高電圧、５０℃以上の高熱、超音波、振動幅が１００μｍ以下の微振動のうち、少なくとも１以上の物理刺激を皮膚に対して供与する刺激付与部と、
　薬剤及び皮膚の少なくとも一方に対して電流密度が１．０ｍＡ／ｃｍ２以下の電流を流すイオントフォレシス部）と、
　前記刺激付与部と前記イオントフォレシス部とを順番に又は同時に稼動させることにより、皮膚に薬剤を投与する制御部と
　を有することを特徴とする請求項２に記載の経皮投与装置。
　特徴Ｍ－１に記載の経皮投与装置では、
　複数のマイクロニードルを有するマイクロニードルアレイ部を有し、
　前記制御部は、
　前記複数のマイクロニードルの少なくとも一部を皮膚に接触させた状態で刺激を与えるように前記刺激付与部を制御する
　ことを特徴とする請求項２に記載の経皮投与装置。
本発明の経皮投与装置は、
　薬剤が収納され、皮膚に対して薬剤を供給する薬剤供給部と、
　電圧、熱、超音波、微振動のうち、少なくとも１以上の物理刺激を皮膚に対して供与可能な刺激付与部と、
　前記マイクロニードルを皮膚に接触させた状態で、前記刺激付与部によって前記物理刺激を供与させるよう制御する制御部と、
　を有することを特徴とする請求項２に記載の経皮投与装置。
　本発明の経皮投与装置では、
　遠隔操作装置は、電気通信回路を介して接続された経皮投与装置に対し、送信手段によって電流値及び電流を流す時間を含む投与条件情報と共に投与の開始を要求する投与要求信号を送信し、
　経皮投与装置は、被投与対象の皮膚に対して電流を流すことが可能な電極部と、前記電極部に流れる電流値を制御する制御部とを有し、受信手段によって投与要求信号を受信すると、制御手段によって前記投与条件情報に従った電流値になるよう前記電極部を制御し、ユーザに経皮投与を開始する
　ことを特徴とする経皮投与装置。
　本発明の経皮投与装置は、
　薬剤が収納され、皮膚に対して薬剤を供給する薬剤供給部と、
　高電圧、５０℃以上の高熱、超音波、振動幅が１００μｍ以下の微振動のうち、少なくとも１以上の物理刺激を皮膚に対して供与する刺激付与部と、
　薬剤及び皮膚の少なくとも一方に対して電流密度が１．０ｍＡ／ｃｍ２以下の電流を流すイオントフォレシス部）と、
　前記刺激付与部と前記イオントフォレシス部とを順番に又は同時に稼動させることにより、皮膚に薬剤を投与する制御部と
　を有することを特徴とする経皮投与装置。
　本発明の経皮投与装置は、
　薬剤が収納され、皮膚に対して薬剤を供給する薬剤供給部と、
　電圧、熱、超音波、微振動のうち、少なくとも１以上の物理刺激を皮膚に対して供与可能な刺激付与部と、
　前記マイクロニードルを皮膚に接触させた状態で、前記刺激付与部によって前記物理刺激を供与させるよう制御する制御部と、
　を有することを特徴とする経皮投与装置。