WO2023249261A1 - 색소가 제거된 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents

색소가 제거된 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to a composition for preventing, improving, or treating rhinitis comprising gardenia extract from which pigments have been removed as an active ingredient.
  • Rhinitis refers to inflammation of the nasal mucosa, and it is known that more than 70% of adults in Korea suffer from rhinitis. Rhinitis is a chronic inflammatory disease that repeatedly improves and worsens and requires constant treatment. Most rhinitis patients have structural problems in the nose. If left untreated, fibrosis occurs in the swollen turbinates and thickens, resulting in chronic hypertrophic rhinitis.
  • rhinitis There are various types of rhinitis depending on the cause and symptoms, such as acute rhinitis called a cold, chronic rhinitis, and allergic rhinitis, but usually, depending on the cause or symptoms, they are as follows: infectious rhinitis, hypersensitivity non-infectious rhinitis, and irritant rhinitis. , It is classified into four types: (1) acute or chronic infectious rhinitis, (2) allergic rhinitis, non-allergic rhinitis, rhinorrhea, congestive rhinitis, hypersensitivity non-infectious rhinitis such as dryness, (3) physical, These include irritant rhinitis caused by chemical, radioactive, etc. irritants, (4) and other atrophic rhinitis.
  • Infectious rhinitis can be divided into acute rhinitis with short-term symptoms called a cold and chronic rhinitis.
  • Infectious chronic paranasal sinusitis which involves lesions in the nasal cavity centered on the ethmoid sinus and middle meatus, is also included in infectious rhinitis.
  • infectious rhinitis acute rhinitis is mainly caused by nasal colds caused by infections such as viral infections, but simple acute rhinitis is also common.
  • Acute viral rhinitis (cold) is characterized by symptoms such as runny nose, nasal congestion, post-nasal drip where nasal juice flows into the throat, cough, and mild fever.
  • vasoconstrictors such as phenylephrine spray nasal drops or pseudoephedrine oral medication are used, but the use of sprays is limited to 3 to 4 days due to side effects such as nasal congestion.
  • Antihistamines have the effect of suppressing rhinorrhea (runny nose), but may cause drowsiness.
  • Factors that cause simple acute rhinitis include hypersensitivity or inflammatory reactions due to dust, smoke, cigarettes, air pollution, etc., temperature changes, dryness, or humidity. Symptoms begin with sneezing, and are olfactory problems caused by nasal obstruction (nasal congestion) and excessive nasal discharge. In cases of bacterial infection, symptoms accompanied by fever worsen and develop into sinusitis or chronic rhinitis over time. Symptomatic treatment methods are often used, including antipyretics, painkillers, antitussives, and anti-inflammatory drugs. In case of bacterial infection, antibiotics are used. Additionally, maintaining psychological stability and warmth is helpful.
  • Rhinitis is often accompanied by chronic sinusitis.
  • chronic rhinitis There are three conditions of chronic rhinitis, and they are respectively called chronic simple rhinitis, chronic hypertrophic rhinitis, and atrophic rhinitis.
  • Chronic simple rhinitis is a condition in which the nasal mucosa is chronically swollen as a result of repeated acute rhinitis.
  • Symptoms of chronic simple rhinitis are generally the same as chronic hypertrophic rhinitis, and include nasal obstruction, excessive rhinorrhea, olfactory dysfunction, and headaches.
  • rhinitis usually presents with a combination of symptoms, including runny nose, stuffy nose, and sneezing.
  • Indoor dust, house dust mites, mold, various bacteria, volatile irritants, leaves, pollen, grass, animal hair, etc. are the causative agents of allergic rhinitis.
  • Allergic rhinitis a type I allergic disease, often has allergic predispositions such as a previous history of allergy, complications, or family history, and has characteristics such as an increase in local mast cells and eosinophils, an increase in serum specific IgE level, and non-specific hypersensitivity of the mucous membrane. .
  • essential rhinitis is a type of chronic rhinitis and has similar symptoms to allergic rhinitis, but refers to rhinitis in which a clear antigen is not recognized.
  • the main symptoms are runny nose and stuffy nose, and suffocation. It is an inflammation of the mucous membrane of the nose, causing swelling, and is a chronic disease that interferes with daily life.
  • drugs used in drug therapy can be classified into drug groups such as steroids, histamine receptor antagonists, chemical mediator release inhibitors, thromboxane A2 receptor antagonists, thromboxane A2 synthesis inhibitors, leukotriene antagonists, and Th2 cytokine inhibitors.
  • Steroids or histamine receptor antagonists are frequently used to treat allergic rhinitis in moderate cases, and a combination of steroids and histamine receptor antagonists is used in severe cases.
  • the main disadvantage of nasal spray steroids is that they cause local side effects such as nasal burning, nasal irritation, nasal dryness, and nasal bleeding. If steroids are used for a long time, the effectiveness is reduced and the risk of infection cannot be avoided.
  • Antihistamines suppress allergy symptoms, but have drawbacks such as drying the nasal mucosa and causing drowsiness.
  • allergen reduction sensitization methods are effective against hypersensitivity reactions, but have the disadvantage of requiring long-term injections at low doses.
  • gardenia refers to the fruit of Gardenia jasminoides, a plant in the Rubiaceae family.
  • Gardenia is known to be used as an anti-inflammatory, diuretic, and hemostatic agent or to treat jaundice. It is also used to dye cloth or pickled radish yellow using candles or ash as a mordant, and to dye bindaetteok or pancakes yellow.
  • Prior art related to gardenia includes Korean Patent No. 1089637, which discloses a method for producing a gardenia extract with increased anti-inflammatory activity, including the step of treating gardenia extract with ⁇ -glucosidase, and Korean Patent No. 165716.
  • a composition for the prevention or treatment of allergic diseases containing a fraction of an extract of Gardenia jasminoides as an active ingredient has been disclosed, but a composition for the prevention, improvement or treatment of atopic dermatitis comprising the gardenia extract from which the pigment of the present invention has been removed as an active ingredient is disclosed. There is no disclosure regarding therapeutic compositions.
  • the present invention was developed in response to the above-described needs.
  • the present invention provides a composition for preventing, improving, or treating rhinitis comprising a gardenia extract from which pigments have been removed as an active ingredient, and wherein the gardenia extract from which pigments have been removed is used to treat rhinitis.
  • the present invention was completed by confirming that the number of sneezes and nose rubbing was reduced in the induced animal model, as well as the effect of reducing inflammation in nasal tissue.
  • the present invention includes the steps of (1) adding an extraction solvent to gardenia, performing primary extraction, and filtering to obtain a primary filtrate;
  • step (2) obtaining the primary filtrate in step (1) and adding an extraction solvent to the remaining residue to obtain a secondary filtrate;
  • step (3) removing the activated carbon, filtering, concentrating and drying to obtain a gardenia extract from which the pigment has been removed; Gardenia jasminoides from which the pigment has been removed Provided is a health functional food composition for preventing or improving rhinitis containing an extract as an active ingredient.
  • the present invention includes the steps of (1) adding an extraction solvent to gardenia, performing primary extraction, and filtering to obtain a primary filtrate;
  • step (2) obtaining the primary filtrate in step (1) and adding an extraction solvent to the remaining residue to obtain a secondary filtrate;
  • step (3) removing the activated carbon, filtering, concentrating and drying to obtain a gardenia extract from which the pigment has been removed; Gardenia jasminoides from which the pigment has been removed
  • a pharmaceutical composition for preventing or treating rhinitis comprising an extract as an active ingredient is provided.
  • the present invention includes the steps of (1) adding an extraction solvent to gardenia, performing primary extraction, and filtering to obtain a primary filtrate;
  • step (2) obtaining the primary filtrate in step (1) and adding an extraction solvent to the remaining residue to obtain a secondary filtrate;
  • step (3) removing the activated carbon, filtering, concentrating and drying to obtain a gardenia extract from which the pigment has been removed;
  • gardenia jasminoides from which the pigment has been removed Provides quasi-drugs for preventing or improving rhinitis containing extracts as active ingredients.
  • the present invention relates to a composition for preventing, improving or treating rhinitis comprising a gardenia extract from which pigments have been removed as an active ingredient, wherein the gardenia extract from which pigments have been removed reduces the number of sneezes and nose rubbing in a rhinitis-inducing animal model. In addition, it has the effect of reducing inflammation within nasal tissue.
  • Figure 1 shows the results of confirming the number of sneezes following administration of gardenia extract from which pigments were removed in an animal model in which rhinitis was induced.
  • Con is a normal control group without any treatment
  • DEX is a positive control group administered dexamethasone
  • GJW100 ⁇ 300 is a group administered 100 ⁇ 300mg/kg of gardenia water extract with pigment removed
  • GJE100 ⁇ 300 is a gardenia ethanol extract with pigment removed. This is the 100-300mg/kg administration group.
  • ### indicates a significant increase in the number of sneezes in the rhinitis-inducing group compared to the normal control group, p ⁇ 0.001, and *, *** are the number of sneezing times in the group administered with the gardenia water extract from which the pigment of the present invention was removed compared to the rhinitis-inducing group. It means that has decreased, * means p ⁇ 0.05 and *** means p ⁇ 0.001.
  • Figure 2 shows the results of confirming the number of nose rubbing following administration of gardenia extract from which pigments were removed in an animal model in which rhinitis was induced.
  • Con is a normal control group without any treatment
  • DEX is a positive control group administered dexamethasone
  • GJW100 ⁇ 300 is a group administered 100 ⁇ 300 ⁇ g/ml gardenia water extract with pigment removed
  • GJE100 ⁇ 300 is gardenia ethanol with pigment removed. This is the group administered 100-300 ⁇ g/ml of extract.
  • ### indicates a significant increase in the number of nose rubbings in the rhinitis-inducing group compared to the normal control group, p ⁇ 0.001, *, *** are the group administered with the gardenia water extract from which the pigment of the present invention was removed compared to the rhinitis-inducing group, or This means that the number of nose rubbings in the positive control group decreased, * means p ⁇ 0.05 and *** means p ⁇ 0.001.
  • Figure 3 shows the results of confirming inflammatory changes in nasal tissue in the gardenia pigment removal group in a rhinitis animal model.
  • A is stained with the Periostin marker, and B is stained with Eosinophill.
  • Figure 4 shows the results of confirming changes in inflammation-regulating cytokine secretion in differentiated Th2 (type 2 Helper-T) cells in the gardenia pigment removal group.
  • ### indicates a statistically significant increase in inflammatory cytokine secretion due to concanavalin A treatment, p ⁇ 0.001, and *, **, *** indicate the pigment of the present invention compared to the concanavalin A treatment group.
  • Figure 5 shows the results of confirming the cell survival rate (A, B) and the change in the production amount of Periostin, an inflammation regulator (C, D), in human nasal mucosal epithelial cells upon administration of gardenia extract from which the pigment was removed.
  • ### indicates a statistically significant increase in periostin production due to IL-4/IL-13 treatment, p ⁇ 0.001, **, *** indicate IL-4/IL-13 treatment group.
  • the amount of periostin produced was statistically significantly reduced in the group treated with the gardenia extract from which the pigment of the present invention was removed or the group treated with MitoTEMPO, which is a positive control group. ** indicates p ⁇ 0.01, and *** indicates p ⁇ It is 0.001.
  • the present invention includes the steps of (1) adding an extraction solvent to gardenia, performing primary extraction, and filtering to obtain a primary filtrate;
  • step (2) obtaining the primary filtrate in step (1) and adding an extraction solvent to the remaining residue to obtain a secondary filtrate;
  • step (3) removing the activated carbon, filtering, concentrating and drying to obtain a gardenia extract from which the pigment has been removed; Gardenia jasminoides from which the pigment has been removed It relates to a health functional food composition for preventing or improving rhinitis containing an extract as an active ingredient.
  • the dye is preferably Crocin, but is not limited thereto.
  • each extraction solvent is preferably water, a lower alcohol of C 1 to C 4 or a mixture thereof, more preferably water, but is not limited thereto.
  • the rhinitis is acute or chronic rhinitis accompanied by sneezing, nasal congestion, nasal itching, or inflammation of the nasal mucosa.
  • the gardenia extract from which the pigment of the present invention has been removed improves sneezing, nasal congestion, nasal itching, and inflammation of the nasal mucosa. It is a characteristic.
  • the gardenia extract from which the pigment has been removed can be administered in an amount of 100 to 500 mg/kg per mouse, preferably 200 to 400 mg/kg, and more preferably 300 mg/kg. However, it is not limited to this.
  • composition is preferably manufactured in a dosage form selected from powder, granule, pill, tablet, capsule, candy, syrup and beverage, but is not limited thereto.
  • the health functional food composition of the present invention can be prepared by adding the gardenia extract from which the pigment has been removed as is or by mixing it with other foods or food ingredients, and can be prepared appropriately according to conventional methods.
  • foods to which gardenia extract from which the pigment has been removed include caramel, meat, sausages, bread, chocolate, candies, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gum, dairy products including ice cream, and various soups.
  • it may be in any form selected from beverages, teas, drinks, alcoholic beverages, and vitamin complexes, and includes all health functional foods in the conventional sense. That is, there are no particular restrictions on the type of food.
  • the health functional food composition includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic and natural flavors, colorants and enhancers (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and its salts, alginic acid and its salts, organic acids, and protective colloidal thickeners. , pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohol, carbonating agents used in carbonated beverages, etc. Additionally, it may contain pulp for the production of natural fruit juice and vegetable drinks.
  • the above components can be used independently or in combination.
  • the health functional food composition of the present invention may contain various flavoring agents or natural carbohydrates as additional ingredients, and the natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose and fructose, disaccharides such as maltose and sucrose, dextrins, and cyclosaccharides. These are polysaccharides such as dextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol.
  • the ratio of the natural carbohydrate is not very important, but is preferably 0.01 to 0.04 g, more preferably 0.02 to 0.03 g, per 100 g of the composition of the present invention, but is not limited thereto.
  • natural sweeteners such as thaumatin and stevia extract or synthetic sweeteners such as saccharin and aspartame can be used.
  • the present invention includes the steps of (1) adding an extraction solvent to gardenia, performing primary extraction, and filtering to obtain a primary filtrate;
  • step (2) obtaining the primary filtrate in step (1) and adding an extraction solvent to the remaining residue to obtain a secondary filtrate;
  • step (3) removing the activated carbon, filtering, concentrating and drying to obtain a gardenia extract from which the pigment has been removed; Gardenia jasminoides from which the pigment has been removed It relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating rhinitis containing an extract as an active ingredient.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further include a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, or diluent.
  • Pharmaceutically acceptable carriers included in the pharmaceutical composition of the present invention are commonly used in preparation, and include saline solution, sterile water, Ringer's solution, buffered saline solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol, lactose, and dextrose.
  • saline solution sterile water, Ringer's solution, buffered saline solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol, lactose, and dextrose.
  • Strawberry sucrose, sorbitol, mannitol, starch, gum acacia, calcium phosphate, alginate, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, syrup, methyl cellulose, methylhydroxybenzoate, propyl.
  • composition of the present invention can be administered orally or parenterally, and parenteral administration can be done by injection or application to the skin. When applying to the skin, it is preferable to use an ointment, patch, or spray formulation.
  • the appropriate dosage of the pharmaceutical composition of the present invention may be prescribed in various ways depending on factors such as formulation method, administration method, patient's age, weight, sex, pathological condition, food, administration time, administration route, excretion rate, and reaction sensitivity. You can.
  • the present invention includes the steps of (1) adding an extraction solvent to gardenia, performing primary extraction, and filtering to obtain a primary filtrate;
  • step (2) obtaining the primary filtrate in step (1) and adding an extraction solvent to the remaining residue to obtain a secondary filtrate;
  • step (3) removing the activated carbon, filtering, concentrating and drying to obtain a gardenia extract from which the pigment has been removed; Gardenia jasminoides from which the pigment has been removed It relates to a quasi-drug for preventing or improving rhinitis containing an extract as an active ingredient.
  • the term 'quasi-drug' refers to fibers, rubber products or similar products used for the purpose of treating, alleviating, treating or preventing diseases in humans or animals, which have a weak effect on the human body or do not directly act on the human body, and devices. Or, it is an article that is not a machine or similar, or an agent used for sterilization, insecticide, and similar purposes to prevent infectious diseases, for the purpose of diagnosing, treating, alleviating, treating, or preventing diseases in humans or animals. It refers to articles used for the purpose of having a pharmacological effect on the structure and function of humans or animals that are not instruments, machines, or devices, excluding those that are not instruments, machines, or devices. Additionally, the quasi-drugs include external skin preparations and personal hygiene products.
  • the extract can be added as is or used together with other quasi-drugs or quasi-drug ingredients, and can be used appropriately according to conventional methods.
  • the mixing amount of the active ingredient can be appropriately determined depending on the purpose of use.
  • the skin external preparation is not particularly limited thereto, but is preferably prepared and used in the form of ointment, lotion, spray, patch, cream, powder, suspension, gel or gel.
  • the personal hygiene products are not particularly limited, but preferably include soap, wet tissues, toilet paper, skin cream, face cream, air freshener gel, or cleaning gel.
  • other examples of quasi-drugs of the present invention include disinfectant cleaners, shower foams, wet tissues, detergent soap, hand wash, humidifier fillers, masks, ointments, or filter fillers.
  • a gardenia extract from which Crocin, a pigment unique to gardenia, was removed was prepared by adsorbing gardenia pigment with activated carbon.
  • Pigment removal To 150 ml of gardenia water extract mixed with the first and second extracts, 5 g of fine-grained activated carbon was added and stirred for 20 hours to remove pigment.
  • the rhinitis efficacy was evaluated using the gardenia extract from which the pigment was removed obtained in Preparation Example 1, and as a comparative example, a gardenia extract from which the pigment was not removed was used.
  • Example 1 Measurement of sneezing frequency in a rhinitis animal model
  • Example 2 Measurement of changes in nose rubbing behavior in a rhinitis animal model
  • Rhinitis mice were evaluated by observing changes in their nose-rubbing behavior 1 hour after intranasal administration. All measurement results were expressed as mean ⁇ standard deviation, and differences between experimental groups were statistically analyzed using one-way ANOVA, and a value of p ⁇ 0.05 was judged to be statistically significant.
  • Th2 inflammatory response was confirmed through Periostin/eosinophils staining using nasal tissue samples from rhinitis mice.
  • Example 4 Measurement of changes in secretion of Th2 inflammation-regulating cytokines in differentiated Th2 cells
  • na ⁇ ve CD4 + T cells were extracted using a Naive CD4 + T cell isolation kit.
  • Naive CD4 + T cells were differentiated into Th2 cells for 6 days using a mouse Th2 cell differentiation kit.
  • Th2 cells differentiated at 5 ⁇ 10 6 cells/ml were dispensed into a 96-well culture vessel, and then treated with concanavalin A (2.5 ⁇ g/ml) and drugs at the indicated concentrations.
  • cell culture was obtained, and changes in cytokines of Th2 cells were evaluated using the LEGENDplex TM mouse Th cytokine panel (12-plex). All measurement results were expressed as mean and standard deviation (SD), and differences between experimental groups were statistically analyzed using one-way ANOVA. If p ⁇ 0.05, it was statistically significant. It was determined that it was.
  • Example 5 Rhinitis in vitro Confirmation of Th2 inflammatory mechanism in human nasal mucosal epithelial cells with induced inflammation as a model

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Abstract

본 발명은 색소가 제거된 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 상기 색소가 제거된 치자 추출물은 비염유발 동물 모델에서 재채기 횟수 및 코 문지르기 횟수가 감소하였을 뿐만 아니라, 비강 조직내 염증이 감소하는 효과가 있으므로, 비염의 예방, 개선 또는 치료를 위한 건강기능식품, 의약품 또는 의약외품으로 활용할 수 있다.

Description

색소가 제거된 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
본 발명은 색소가 제거된 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
본 결과물은 과학기술정보통신부 산하(또는 소속) 한국한의학연구원의 한약가치 혁신기술 개발 사업인 '산업수요 해결형 한약 응용기술 개발' 과제(과제번호: 1711150199, KSN2021330)의 지원을 받아 연구된 것이다.
비염(rhinitis)은 코점막의 염증을 의미하며, 우리나라 성인의 70% 이상이 비염을 앓고 있는 것으로 알려졌다. 비염은 호전과 악화를 반복하는 만성 염증성 질병으로 꾸준한 치료가 필요하다. 대부분의 비염 환자는 코의 구조적 문제를 가지고 있다. 치료 없이 방치할 경우 부워 있는 비갑개에 섬유화가 일어나 비후화되어 만성 비후성 비염이 된다.
비염의 종류에는 코감기라고하는 급성 비염, 만성 비염 및 알레르기성 비염 등 그 원인이나 증상에 따라 다양하지만, 통상적으로는 그 원인이나 증상에 따라, 아래와 같이, 감염성 비염, 과민성 비감염성 비염, 자극성 비염, 기타의 4가지로 분류되는데, (1) 급성 또는 만성감염증 비염, (2) 알러지성 비염, 비알러지성 비염, 비루성, 울혈성 비염, 건조성과 같은 과민성 비감염성 비염, (3) 물리적, 화학적, 방사성 등의 자극에 의한 자극성 비염, (4) 기타 위축성비염 등이 그것이다.
감염성 비염은 코감기로 불려지는 단기간 증상을 보이는 급성 비염과 만성 비염으로 나눌 수 있다. 사골동, 중비도를 중심으로 비강에 병변을 가지는 감염성 만성 부비강염(infective chronic paranasal sinusitis)도 감염성 비염에 포함된다. 감염성 비염 중 급성 비염은 바이러스 감염 등의 감염증에 의해 야기되는 코감기가 주를 이루지만, 단순성 급성 비염도 많이 볼 수 있다. 급성 바이러스성 비염(감기)은, 콧물, 코막힘, 비즙이 인후로 넘어가는 후비루, 기침, 미열 등의 증상을 특징으로 한다. 코막힘을 완화시키기 위해서는, 페닐에프린(phenylephrine)의 스프레이식 점비제나 슈도에페드린(pseudoephedrine)의 내복약 등의 혈관수축제가 이용되지만, 스프레이제의 사용은 코막힘 등으로 인한 부작용으로 3~4일 이내로 제한 할 필요가 있고 항히스타민제에는 비루(콧물)을 억제하는 효과가 있으나, 졸음 등이 발생할 수 있다.
단순성 급성 비염을 일으키는 인자로, 먼지, 매연, 담배, 공기오염 등으로 인한 과민성이나 염증 반응, 온도변화, 건조 또는 습기 등을 들 수 있다. 증상은 재채기로 시작되며, 비폐색(코막힘)과 콧물과다 등으로 인한 후각장애이다. 세균감염이 있는 경우에 발열을 동반한 증상이 악화되고 시간이 지남에 따라서 부비강염이나 만성 비염으로 발전된다. 대증적 치료방법을 많이 사용하는데 해열제, 진통제, 진해제, 소염제를 사용하며, 세균감염을 일으켰을 경우는 항생물질을 사용한다. 추가로 심리적 안정이나 온기를 유지하는 것이 도움이 된다.
비염은 대체로 만성 부비강염을 수반하는 경우가 많다. 만성 비염에는 세 가지의 병태(病態)가 있으며, 각각 만성 단순성 비염, 만성 비후성 비염, 위축성 비염이라 불린다. 만성 단순성 비염은, 급성 비염을 반복한 결과 비강점막이 만성적으로 부은 병태이다. 만성 단순성 비염의 증상은 만성 비후성 비염과 대체로 동일하며, 비폐색, 비루과다, 후각장애, 두통 등이 나타난다. 그러나, 혈관수축제에 의해 코점막의 종창(부어오름)이 개선된다는 점에서, 만성 비후성 비염과는 다르다. 약제 도포나 소염제 사용 등의 보존적 치료도 행해지지만 치료는 유인의 제거가 가장 중요하다. 복합형(코과민증) 비염은, 통상적으로 콧물 코막힘 재채기 등 여러 증상이 복합적으로 나타난다. 실내 먼지(house dust), 진드기(house dust mite), 곰팡이, 각종세균, 휘발성 자극물질, 나뭇잎, 화분, 풀, 동물의 털 등은 알레르기성 비염의 원인물질이다. Ｉ형 알레르기성 질환인 알레르기성 비염은 종종 알레르기의 기왕력, 합병증, 가족력 같은 알레르기 소인을 가지며, 국소비만세포, 및 호산구 증가, 혈청 특이적 IgE 레벨의 상승, 점막의 비특이적 과민성 항진 등의 특징을 가진다.
비알레르기성 비염 중 본태성 비염은 만성 비염의 일종이며 알레르기성 비염과 증상은 유사하지만, 명확한 항원이 인정되지 않은 비염을 말하며, 일반적으로 콧물과 코막힘의 주증상을 통반하는 숨 막힘이 있고, 코의 점막부위의 염증이며 부은 상태를 보이고, 일상생활에도 지장을 초래하는 만성적 질환이다.
일반적으로 약물요법에 사용되는 약제는 스테로이드제, 히스타민 수용체 길항제, 화학적 매개체 유리억제제, 트롬복산A2 수용체 길항제, 트롬복산A2 합성저해제, 류코트리엔 길항제, Th2 사이토카인 저해제 등의 약제군으로 분류할 수 있다. 스테로이드제 또는 히스타민 수용체 길항제는 중등증례 알레르기성 비염의 치료제로 빈번히 사용되며, 스테로이드제와 히스타민 수용체 길항제를 병용하여 중증예에 사용한다. 코분무용 스테로이드제의 주요단점으로는 코작열감, 코 자극감, 코 건조감, 비출혈 등의 국소적 부작용이 나타나며, 스테로이드제를 장기 사용한 경우에는 효과가 낮아지거나 감염증 우려도 피할 수 없다. 항히스타민제는 알레르기 증상을 억제하지만, 코의 점막을 건조시켜, 졸음을 초래하는 등의 결점이 있다. 또한, 알레르겐 저 감작용법은 과민반응에 대한 효과가 나타나지만 저 용량을 장기간 주사하여야 하는 단점이 있다.
한편, 치자는 꼭두서니과(Rubiaceae) 식물인 치자나무(Gardenia jasminoides)의 열매를 말한다. 치자는 소염제, 이뇨제, 지혈제로 사용하거나 황달의 치료에 활용할 수 있다고 알려져 있고, 초나 재를 매염제로 이용해 헝겊이나 단무지를 노랗게 물들이고, 빈대떡이나 전을 노란색으로 물들일 때 사용된다.
치자 관련 선행기술로는 한국등록특허 제1089637호에 치자 추출물에 β-글루코시다제를 처리하는 단계를 포함하는 항염증 활성이 증가된 치자 추출물의 제조 방법이 개시되어 있고, 한국등록특허 제165716호에 치자(Gardenia jasminoides) 추출물의 분획물을 유효성분으로 함유하는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 조성물이 개시되어 있으나, 본 발명의 색소가 제거된 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것은 개시되어 있지 않다.
본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명은 색소가 제거된 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하고, 상기 색소가 제거된 치자 추출물은 비염유발 동물 모델에서 재채기 횟수 및 코 문지르기 횟수가 감소하였을 뿐만 아니라, 비강 조직내 염증이 감소하는 효과가 있다는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 (1) 치자에 추출용매를 가하여 1차 추출하고, 여과하여 1차 여액을 획득하는 단계;
(2) 상기 단계 (1)에서 1차 여액을 획득하고 남은 잔사에 추출용매를 가하여 2차 여액을 획득하는 단계;
(3) 상기 단계 (1) 및 단계 (2)에서 획득한 1차 여액과 2차 여액을 혼합한 후, 활성탄을 첨가하여 치자 추출물에 포함된 색소를 활성탄에 흡착시키는 단계; 및
(4) 상기 단계 (3) 이후, 상기 활성탄을 제거한 후, 여과, 농축 및 건조하여 색소가 제거된 치자 추출물을 획득하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조한 색소가 제거된 치자(Gardenia jasminoides) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 (1) 치자에 추출용매를 가하여 1차 추출하고, 여과하여 1차 여액을 획득하는 단계;
(2) 상기 단계 (1)에서 1차 여액을 획득하고 남은 잔사에 추출용매를 가하여 2차 여액을 획득하는 단계;
(3) 상기 단계 (1) 및 단계 (2)에서 획득한 1차 여액과 2차 여액을 혼합한 후, 활성탄을 첨가하여 치자 추출물에 포함된 색소를 활성탄에 흡착시키는 단계; 및
(4) 상기 단계 (3) 이후, 상기 활성탄을 제거한 후, 여과, 농축 및 건조하여 색소가 제거된 치자 추출물을 획득하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조한 색소가 제거된 치자(Gardenia jasminoides) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 (1) 치자에 추출용매를 가하여 1차 추출하고, 여과하여 1차 여액을 획득하는 단계;
(2) 상기 단계 (1)에서 1차 여액을 획득하고 남은 잔사에 추출용매를 가하여 2차 여액을 획득하는 단계;
(3) 상기 단계 (1) 및 단계 (2)에서 획득한 1차 여액과 2차 여액을 혼합한 후, 활성탄을 첨가하여 치자 추출물에 포함된 색소를 활성탄에 흡착시키는 단계; 및
(4) 상기 단계 (3) 이후, 상기 활성탄을 제거한 후, 여과, 농축 및 건조하여 색소가 제거된 치자 추출물을 획득하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조한 색소가 제거된 치자(Gardenia jasminoides) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방 또는 개선용 의약외품을 제공한다.
본 발명은 색소가 제거된 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 상기 색소가 제거된 치자 추출물은 비염유발 동물 모델에서 재채기 횟수 및 코 문지르기 횟수가 감소하였을 뿐만 아니라, 비강 조직내 염증이 감소하는 효과가 있다.
도 1은 비염이 유도된 동물모델에서, 색소가 제거된 치자 추출물의 투여에 따른 재채기 횟수를 확인한 결과이다. Con은 아무것도 처리하지 않은 정상대조군이고, DEX은 덱사메타손을 투여한 양성대조군이고, GJW100~300은 색소가 제거된 치자 물 추출물 100~300mg/kg 투여군이고, GJE100~300은 색소가 제거된 치자 에탄올 추출물 100~300mg/kg 투여군이다. ###은 정상대조군 대비 비염유발군의 재채기 횟수가 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001이고, *, ***는 비염 유발군 대비 본 발명의 색소가 제거된 치자 물 추출물 투여군의 재채기 횟수가 감소하였다는 것으로, *는 p<0.05이고 ***는 p<0.001이다.
도 2는 비염이 유도된 동물모델에서, 색소가 제거된 치자 추출물의 투여에 따른 코 문지르기 횟수를 확인한 결과이다. Con은 아무것도 처리하지 않은 정상대조군이고, DEX은 덱사메타손을 투여한 양성대조군이고, GJW100~300은 색소가 제거된 치자 물 추출물 100~300㎍/㎖ 투여군이고, GJE100~300은 색소가 제거된 치자 에탄올 추출물 100~300㎍/㎖ 투여군이다. ###은 정상대조군 대비 비염유발군의 코 문지르기 횟수가 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001이고, *, ***는 비염 유발군 대비 본 발명의 색소가 제거된 치자 물 추출물 투여군 또는 양성대조군의 코 문지르기 횟수가 감소하였다는 것으로, *는 p<0.05이고 ***는 p<0.001이다.
도 3은 비염 동물모델에서 치자색소제거 투여군 비강조직 내 염증변화를 확인한 결과이다. A는 페리오스틴(Periostin) 마커를 염색한 것이고, B는 호산구(Eosinophill)를 염색한 것이다.
도 4는 분화된 Th2(2형 Helper-T) 세포에서 치자색소제거 투여군 염증조절 사이토카인 분비 변화를 확인한 결과이다. ###은 콘카나발린 A 처리에 의해 염증성 사이토카인 분비량의 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001이고, *, **, ***은 콘카나발린 A 처리군 대비 본 발명의 색소가 제거된 치자 추출물을 처리한 군의 염증성 사이토카인의 분비량이 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, *은 p<0.05이고, **은 p<0.01이며, ***은 p<0.001이다.
도 5는 인간 코 점막 상피세포에서 색소가 제거된 치자 추출물의 투여에 따른 세포 생존율(A, B) 및 염증조절인자인 페리오스틴(Periostin)의 생성량 변화(C, D)를 확인한 결과이다. ###은 IL-4/IL-13 처리에 의해 페리오스틴의 생성량이 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001이고, **, ***은 IL-4/IL-13 처리 처리군 대비 본 발명의 색소가 제거된 치자 추출물을 처리한 군 또는 양성대조군인 MitoTEMPO 처리군에서 페리오스틴의 생성량이 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, **은 p<0.01이며, ***은 p<0.001이다.
본 발명은 (1) 치자에 추출용매를 가하여 1차 추출하고, 여과하여 1차 여액을 획득하는 단계;
(2) 상기 단계 (1)에서 1차 여액을 획득하고 남은 잔사에 추출용매를 가하여 2차 여액을 획득하는 단계;
(3) 상기 단계 (1) 및 단계 (2)에서 획득한 1차 여액과 2차 여액을 혼합한 후, 활성탄을 첨가하여 치자 추출물에 포함된 색소를 활성탄에 흡착시키는 단계; 및
(4) 상기 단계 (3) 이후, 상기 활성탄을 제거한 후, 여과, 농축 및 건조하여 색소가 제거된 치자 추출물을 획득하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조한 색소가 제거된 치자(Gardenia jasminoides) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.
상기 색소는 바람직하게는 크로신(Crocin)이지만 이에 한정하지 않는다.
상기 단계 (1) 또는 (2)에서 각각의 추출용매는 물, C1~C4의 저급알코올 또는 이들의 혼합물인 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 물이지만 이에 한정하지 않는다.
상기 비염은 재채기, 코막힘, 코 가려움증 또는 코 점막의 염증을 수반하는 급성 또는 만성 비염으로, 본 발명의 색소가 제거된 치자 추출물이 재채기, 코막힘, 코 가려움증 및 코 점막의 염증을 개선하는 것이 특징이다.
상기 색소가 제거된 치자 추출물은 마우스 기준으로 100~500mg/kg의 양으로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 200~400mg/kg의 양으로 투여하는 것이며, 더 바람직하게는 300mg/kg의 양으로 투여하는 것이지만 이에 한정하는 것은 아니다.
상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것이 바람직하지만, 이에 한정하지 않는다.
본 발명의 건강기능식품 조성물은 색소가 제거된 치자 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 혼합하여 제조될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 제조될 수 있다. 상기 색소가 제거된 치자 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 카라멜, 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 중에서 선택된 어느 하나의 형태일 수 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다. 즉, 상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 및 천연 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 또한, 천연 과일 주스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 상기의 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있으며, 상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 단당류, 말토스, 슈크로스와 같은 이당류, 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 다당류, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 크게 중요하지 않지만, 본 발명의 조성물 100g에 대하여, 0.01~0.04g인 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 0.02~0.03g을 포함하는 것이지만 이에 한정하지 않는다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 (1) 치자에 추출용매를 가하여 1차 추출하고, 여과하여 1차 여액을 획득하는 단계;
(2) 상기 단계 (1)에서 1차 여액을 획득하고 남은 잔사에 추출용매를 가하여 2차 여액을 획득하는 단계;
(3) 상기 단계 (1) 및 단계 (2)에서 획득한 1차 여액과 2차 여액을 혼합한 후, 활성탄을 첨가하여 치자 추출물에 포함된 색소를 활성탄에 흡착시키는 단계; 및
(4) 상기 단계 (3) 이후, 상기 활성탄을 제거한 후, 여과, 농축 및 건조하여 색소가 제거된 치자 추출물을 획득하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조한 색소가 제거된 치자(Gardenia jasminoides) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 포함되는 약학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 성분들 이외에 항산화제, 완충액, 정균제, 희석제, 계면활성제, 결합제, 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제 또는 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여는 주사 또는 피부에 도포하는 방법으로 투여할 수 있는 것이다. 상기 피부에 도포하는 경우는 연고제, 첩부제 또는 분무제의 제형으로 제조된 것을 이용하는 것이 람직하다. 본 발명의 약학 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다.
또한, 본 발명은 (1) 치자에 추출용매를 가하여 1차 추출하고, 여과하여 1차 여액을 획득하는 단계;
(2) 상기 단계 (1)에서 1차 여액을 획득하고 남은 잔사에 추출용매를 가하여 2차 여액을 획득하는 단계;
(3) 상기 단계 (1) 및 단계 (2)에서 획득한 1차 여액과 2차 여액을 혼합한 후, 활성탄을 첨가하여 치자 추출물에 포함된 색소를 활성탄에 흡착시키는 단계; 및
(4) 상기 단계 (3) 이후, 상기 활성탄을 제거한 후, 여과, 농축 및 건조하여 색소가 제거된 치자 추출물을 획득하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조한 색소가 제거된 치자(Gardenia jasminoides) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방 또는 개선용 의약외품에 관한 것이다.
본 발명에서 용어, '의약외품'은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적을 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 아니하며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염형 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미한다. 또한 상기 의약외품은 피부외용제 및 개인 위생용품을 포함한다.
본 발명의 색소가 제거된 치자 추출물을 의약외품 첨가물로 사용할 경우, 상기 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 상기 피부외용제는 특별히 이에 제한되지 않으나, 바람직하게는 연고제, 로션제, 스프레이제, 패취제, 크림제, 산제, 현탁제, 겔제 또는 젤의 형태로 제조되어 사용될 수 있다. 상기 개인위생용품에는 특별히 이에 제한되지 않으나, 바람직하게는 비누, 물티슈, 휴지, 피부 크림, 얼굴 크림, 에어프레쉬너 겔 또는 세정겔일 수 있다. 또한, 본 발명의 의약외품의 또 다른 예로 소독청결제, 샤워폼, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제 또는 필터 충진제가 있다.
이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.
제조예 1. 색소가 제거된 치자 추출물의 제조
치자의 색소가 피부에 잔류하는 문제점을 해소하기 위해 활성탄으로 치자 색소를 흡착함으로써 치자 고유의 색소인 크로신(Crocin)이 제거된 치자 추출물을 제조하였다.
(1) 색소가 제거된 치자 에탄올 추출물의 제조
① 1차 치자 추출액 제조: 100g의 치자를 70%(v/v) 에탄올 1,000㎖에 넣어(10배량) 2시간 동안 55℃ 수욕상에서 추출한 후 50㎛ 및 1㎛의 마이크로필터를 순서대로 이용하여 여과함으로써 여액을 획득하였다.
② 2차 치자 추출액 제조: 상기 여액을 제외한 잔사에, 다시 70%(v/v) 에탄올 1,000㎖을 넣어 1차 치자 추출액과 동일한 조건으로 추출 후, 50㎛ 및 1㎛의 마이크로필터를 순서대로 이용하여 여과함으로써 여액을 획득하였다.
③ 색소제거: 우선적으로 과립 형태(carbon activated granular) 및 세립 형태(carbon activated powder)의 활성탄 2가지를 선택하여 비교하였다.
상기 1, 2차 추출액을 혼합한 치자 70%(v/v) 에탄올 추출물 150㎖에 대하여, 5g의 과립 형태의 활성탄과 세립 형태의 활성탄을 각각 첨가하고 20시간 동안 교반하여 색소를 제거하였다. 그 결과, 세립 형태의 활성탄으로 사용한 경우 지표성분인 geniposide 함량이 높아, 본 발명의 실시예에서 사용한 색소가 제거된 치자 추출물은 세립형 활성탄으로 색소를 제거한 것을 채택하였다.
④ 여과, 농축 및 건조: 상기 색소가 제거된 치자 추출물은 1㎛의 마이크로필터를 이용하여 여과하고, 원심분리하여 농축(60℃ 이하) 후 건조하여 약 25g의 치자 추출물을 획득하였다.
(2) 색소가 제거된 치자 물 추출물의 제조
① 1차 치자 추출액 제조: 100g의 치자를 물 1,000㎖에 넣어(10배량) 2시간 동안 55℃ 수욕상에서 추출한 후 50㎛ 및 1㎛의 마이크로필터를 순서대로 이용하여 여과함으로써 여액을 획득하였다.
② 2차 치자 추출액 제조: 상기 여액을 제외한 잔사에, 다시 물 1,000㎖을 넣어 1차 치자 추출액과 동일한 조건으로 추출 후, 50㎛ 및 1㎛의 마이크로필터를 순서대로 이용하여 여과함으로써 여액을 획득하였다.
③ 색소제거: 상기 1, 2차 추출액을 혼합한 치자 물 추출물 150㎖에 대하여, 5g의 세립 형태의 활성탄을 첨가하고, 20시간 동안 교반하여 색소를 제거하였다.
④ 여과, 농축 및 건조: 상기 색소가 제거된 치자 물 추출물은 1㎛의 마이크로필터를 이용하여 여과하고, 원심분리하여 농축(60℃ 이하) 후 건조하여 치자 물 추출물을 획득하였다.
이후, 본 제조예 1에서 획득한 색소를 제거한 치자 추출물을 이용하여 비염 효능을 평가하였으며, 비교예로서 색소를 제거하지 않은 치자 추출물을 사용하였다.
[비염 동물모델]
- 0, 7, 14일: 50㎍의 오브알부민(ovalbumin; OVA)/2mg의 수산화 알루미늄(aluminum hydroxide) 복강 내 주사를 통해 감작함.
- 21일 째부터 일주일 동안 약물 경구 투여함.
- 21, 23, 25, 27일에 비강 내 50㎍의 OVA 점적함.
- 28일 안락사 시킴.
실시예 1. 비염 동물모델에서 재채기 횟수 측정
비염이 유도된 마우스에 비강 내 색소가 제거된 치자(Gardenia jasminoides) 추출물을 투여한 1시간 후, 쥐의 재채기 횟수를 5분 동안 관찰하여 평가하였다. 모든 측정 결과는 평균(mean)±표준편차(standard deviation; SD)로 나타내었으며, 실험군 간의 차이는 one-way ANOVA를 사용하여 통계학적 분석을 수행하였으며, p < 0.05인 경우 통계적으로 유의성이 있는 것으로 판정하였다.
그 결과 도 1에 개시한 바와 같이, 아무것도 처리하지 않은 정상대조군(Con) 대비 비염 유발군의 재채기(sneezing) 횟수가 유의미하게 증가하였고, 이에 대비하여 본 발명의 색소가 제거된 치자 추출물을 투여한 군의 재채기 횟수가 유의미하게 감소하였다. 특히 100~300mg/kg의 색소가 제거된 치자 물 추출물에서 현저한 효과가 있는 것으로 나타났다.
실시예 2. 비염 동물모델에서 코 문지르기 행동변화 측정
비염 마우스에서 비강 내 투여 1시간 후 쥐의 코 문지르기 행동 변화를 관찰하여 평가하였다. 모든 측정 결과는 평균±표준편차로 나타내었으며, 실험군 간의 차이는 one-way ANOVA를 사용하여 통계학적 분석을 수행하였으며, p < 0.05 값인 경우에 통계적으로 유의성이 있는 것으로 판정하였다.
그 결과, 도 2에 개시한 바와 같이, 아무것도 처리하지 않은 정상대조군(Con) 대비 비염 유발군의 코 문지르기 횟수가 유의미하게 증가하였고, 이에 대비하여 본 발명의 색소가 제거된 치자 추출물을 투여한 군의 코 문지르기 횟수가 유의미하게 감소하였다. 특히 300mg/kg의 색소가 제거된 치자 물 추출물에서 현저한 효과가 있는 것으로 나타났다.
실시예 3. 비염 동물모델에서 비강조직 염증반응 확인
비염 마우스에서 비강조직 시료를 이용하여 Periostin/ eosinophils 염색을 통해 Th2 염증 반응을 확인하였다.
그 결과 도 3에 개시한 바와 같이 본 발명의 색소가 제거된 치자 추출물을 처리한 경우, 비염에 의해 증가된 비강 조직내 염증이 완화된 것을 확인하였다.
실시예 4. 분화된 Th2 세포에서 Th2 염증조절 사이토카인 분비변화 측정
마우스 비장조직으로부터 세포를 분리한 후 Naive CD4+ T 세포 분리 키트를 이용하여 Naive CD4+ T 세포를 추출하였다. Naive CD4+ T 세포는 마우스 Th2 세포 분화 키트를 이용하여 6일 동안 Th2 세포로 분화하였다. 이후 96웰 배양용기에 5× 106 cells/㎖의 조건으로 분화된 Th2 세포를 분주한 후, 콘카나발린 A(2.5㎍/㎖)와 약물을 지시된 농도별로 처리하였다. 24시간 후 세포 배양액을 획득하였으며, LEGENDplexTM 마우스 Th 사이토카인 panel (12-plex)를 이용하여 Th2 세포의 사이토카인 변화량을 평가하였다. 모든 측정 결과는 평균(mean)과 표준편차(standard deviation; SD)로 나타내었으며, 실험군 간의 차이는 one-way ANOVA를 사용하여 통계학적 분석을 수행하였으며, p < 0.05 값인 경우에 통계적으로 유의성이 있는 것으로 판정하였다.
그 결과 콘카나발린 A에 의해 증가된 염증성 사이토카인의 분비량이 본 발명의 색소가 제거된 치자 추출물 처리에 의해 염증성 사이토카인의 분비량이 유의미하게 감소하였다(도 4).
실시예 5. 비염의 in vitro 모델로서 염증이 유도된 사람 코 점막 상피세포에서 Th2 염증작용기전 확인
IL-4/IL-13 자극에 의해 염증이 유도된 사람 코 점막 상피세포주에서 미토콘드리아 ROS를 통하여 Periostin의 생성을 조절하는 치자색소 제거 추출물의 효과를 평가하였다. 모든 측정 결과는 평균(mean)과 표준편차(standard deviation; SD)로 나타내었으며, 실험군 간의 차이는 one-way ANOVA를 사용하여 통계학적 분석을 수행하였으며, p < 0.01 값인 경우에 통계적으로 유의성이 있는 것으로 판정하였다.
그 결과, 본 발명의 색소가 제거된 치자 추출물은 인간 코 점막 상피세포에서 세포독성이 없으며, 염증 조절인자인 페리오스틴(periostin)의 생성량을 감소시킨다는 것을 확인하였다(도 5).

Claims (8)

  1. (1) 치자에 추출용매를 가하여 1차 추출하고, 여과하여 1차 여액을 획득하는 단계;
    (2) 상기 단계 (1)에서 1차 여액을 획득하고 남은 잔사에 추출용매를 가하여 2차 여액을 획득하는 단계;
    (3) 상기 단계 (1) 및 단계 (2)에서 획득한 1차 여액과 2차 여액을 혼합한 후, 활성탄을 첨가하여 치자 추출물에 포함된 색소를 활성탄에 흡착시키는 단계; 및
    (4) 상기 단계 (3) 이후, 상기 활성탄을 제거한 후, 여과, 농축 및 건조하여 색소가 제거된 치자 추출물을 획득하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조한 색소가 제거된 치자(Gardenia jasminoides) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 색소는 크로신(Crocin)인 것을 특징으로 하는 비염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 단계 (1) 또는 (2)에서 각각의 추출용매는 물, C1~C4의 저급알코올 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 비염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 비염은 재채기, 코막힘, 코 가려움증 또는 코 점막의 염증을 수반하는 급성 또는 만성 비염인 것을 특징으로 하는 비염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 비염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  6. (1) 치자에 추출용매를 가하여 1차 추출하고, 여과하여 1차 여액을 획득하는 단계;
    (2) 상기 단계 (1)에서 1차 여액을 획득하고 남은 잔사에 추출용매를 가하여 2차 여액을 획득하는 단계;
    (3) 상기 단계 (1) 및 단계 (2)에서 획득한 1차 여액과 2차 여액을 혼합한 후, 활성탄을 첨가하여 치자 추출물에 포함된 색소를 활성탄에 흡착시키는 단계; 및
    (4) 상기 단계 (3) 이후, 상기 활성탄을 제거한 후, 여과, 농축 및 건조하여 색소가 제거된 치자 추출물을 획득하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조한 색소가 제거된 치자(Gardenia jasminoides) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 상기 색소가 제거된 치자 추출물 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 비염의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  8. (1) 치자에 추출용매를 가하여 1차 추출하고, 여과하여 1차 여액을 획득하는 단계;
    (2) 상기 단계 (1)에서 1차 여액을 획득하고 남은 잔사에 추출용매를 가하여 2차 여액을 획득하는 단계;
    (3) 상기 단계 (1) 및 단계 (2)에서 획득한 1차 여액과 2차 여액을 혼합한 후, 활성탄을 첨가하여 치자 추출물에 포함된 색소를 활성탄에 흡착시키는 단계; 및
    (4) 상기 단계 (3) 이후, 상기 활성탄을 제거한 후, 여과, 농축 및 건조하여 색소가 제거된 치자 추출물을 획득하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조한 색소가 제거된 치자(Gardenia jasminoides) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방 또는 개선용 의약외품.
PCT/KR2023/006841 2022-06-23 2023-05-19 색소가 제거된 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 비염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Ceased WO2023249261A1 (ko)

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