WO2023100804A1 - 液体口腔用組成物 - Google Patents

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liquid oral
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sodium
feeling
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佐和 高木
香菜 内藤
勇介 川延
仁美 齋藤
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    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Definitions

  • the present invention relates to a liquid oral composition that contains isopropylmethylphenol or a structural isomer thereof, has excellent appearance stability, imparts a feeling of tightening of the gums, and gives a highly effective feeling.
  • liquid oral compositions such as mouthwashes containing isopropylmethylphenol
  • isopropylmethylphenol is mixed with polyoxyethylene (POE) hydrogenated castor oil, which is a nonionic surfactant.
  • POE polyoxyethylene
  • solubilization are generally known.
  • isopropylmethylphenol is inactivated and the bactericidal activity against periodontal pathogenic oral biofilms is satisfactory.
  • the nonionic surfactant itself has a bad taste.
  • Patent Documents 1 to 4 2012-131769, JP-A-2006-182663, JP-A-2007-106728, JP-A-2016-145162
  • the after-use required for a liquid oral composition mouthwash There is room for improvement in terms of both the appearance stability and the actual effect, as the feeling of effectiveness such as a refreshing feeling and a feeling of tightening the gums after use is impaired, and the feeling of irritation to the mucous membrane is increased.
  • astringent compounds have been studied as a component that imparts a feeling of tightening of the gums.
  • condensed phosphates such as sodium pyrophosphate and sodium tripolyphosphate, sodium chloride, allantoin and derivatives thereof are known (Patent Documents 5 and 6; JP-A-61-155315; Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-21219).
  • low-polymerization condensed phosphates such as sodium pyrophosphate and sodium tripolyphosphate may cause mucosal detachment when used at high concentrations.
  • Patent Documents 7 to 9 JP-A-10-167940, JP-A-2009-155286, and International Publication No. 2013/180019.
  • sodium chloride has a problem that it has a strong salty taste at a compounding amount that expresses a feeling of tightening the gums and impairs the feeling of use. was there.
  • Patent Document 10 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2010-143889
  • problems such as being susceptible to the pH of the formulation and limiting the types of nonionic surfactants.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and is a liquid oral composition that contains isopropylmethylphenol or a structural isomer thereof, has excellent appearance stability, imparts a feeling of tightening of the gums, and gives a highly effective feeling. intended to provide
  • the present inventors have conducted intensive studies to achieve the above object, and as a result, added a nonionic surfactant to a liquid oral composition containing isopropylmethylphenol, which is a nonionic fungicide, or a structural isomer thereof. And when metaphosphoric acid or a salt thereof is combined with isopropylmethylphenol or a structural isomer thereof at a specific amount ratio or more, a good feeling of use is ensured without causing offensive taste or irritation of the oral mucosa. It has been found that phenol or its structural isomers can be stably blended over time to give a stable appearance and to give a feeling of tightening of the gums to give a highly effective impression.
  • isopropylmethylphenol or its structural isomers (A) one or more selected from isopropylmethylphenol, thymol and carvacrol, (B) metaphosphoric acid or a salt thereof, and (C) a nonion A liquid oral composition containing a surfactant and a (B)/(A) mass ratio of 0.1 or more provides excellent stability in appearance and provides a feeling of tightening of the gums.
  • the present inventors have found that the component (B) does not cause irritation to the oral mucosa and can ensure a good feel when used, and have completed the present invention.
  • the liquid oral composition containing component (A) is combined with components (B) and (C) so that the mass ratio of (B) / (A) is within a specific range, ( Component B) improves the stability of component (A) to provide remarkable stability in appearance without cloudiness even after high-temperature storage, and provides a peculiar effect of giving a feeling of tightening of the gums after use. , By this, it is possible to ensure both the stability of appearance and the provision of effective feeling, and it is obtained when using condensed phosphates with a low degree of polymerization such as pyrophosphates and tripolyphosphates instead of the component (B). It was possible to give an exceptional action and effect.
  • the liquid composition for oral use of the present invention is a combination of three components, (A), (B) and (C) in combination. Without the addition of sodium chloride, allantoin, or derivatives thereof, which have an adverse effect, not only can the gums be tightened and a high effect can be realized, but also the appearance stability can be ensured. As shown in Comparative Examples below, if the component (B) is not blended with the liquid oral composition containing the component (A), the appearance stability is poor even if the component (C) is blended. The feeling of tightening is low (Comparative Example 1), and Comparative Examples 4 and 5, in which sodium pyrophosphate or sodium tripolyphosphate is added, have poor appearance stability and poor irritation, and the amount of component (C) is increased.
  • Example 6 the feeling of tightening of the gums was low. Further, when the component (B) is blended and the component (C) is not blended, the appearance stability is poor (Comparative Example 2), and even if the components (B) and (C) are blended, the (B) When the mass ratio of /(A) was too small and was less than a specific value, the appearance stability was poor (Comparative Example 3).
  • the present invention provides the following liquid oral compositions.
  • A one or more selected from isopropylmethylphenol, thymol and carvacrol;
  • B The liquid oral composition according to [1], wherein the component is sodium hexametaphosphate.
  • Component (C) is a polyoxyethylene hydrogenated castor oil in which the average number of moles of ethylene oxide added is 40 to 100 mol, and the alkyl group has a carbon number of 16 to 18, and the average number of moles of ethylene oxide added is 10 to 40 mol.
  • the content of component (A) is 0.01 to 0.3% by mass
  • the content of component (B) is 0.01 to 3% by mass
  • the content of component (C) is 0.1 to 1.2% by mass. %.
  • the present invention it is possible to provide a liquid composition for the oral cavity containing component (A) that has excellent appearance stability, imparts a feeling of tightening of the gums, gives a high feeling of effectiveness, and has a good feeling in use.
  • the liquid oral composition of the present invention has an oral biofilm bactericidal effect and an oral biofilm formation inhibitory effect due to the component (A), and exhibits an effect of suppressing adhesion of periodontal pathogens to teeth, and an effect It is effective for preventing or suppressing periodontal diseases such as periodontitis because of its high feeling.
  • the liquid oral composition of the present invention contains (A) one or more selected from isopropylmethylphenol, thymol and carvacrol, (B) metaphosphoric acid or a salt thereof, and (C) a nonionic surfactant.
  • Component (A) is one or more isopropylmethylphenols selected from isopropylmethylphenol, thymol and carvacrol, or structural isomers thereof. These are non-ionic antiseptics and have oral biofilm bactericidal action and oral biofilm formation inhibitory action.
  • Isopropylmethylphenol is 3-methyl-4-isopropylphenol, also known by the INCI name cymen-5-ol.
  • Thymol is also 2-isopropyl-5-methylphenol.
  • Carvacrol is 5-isopropyl-2-methylphenol. These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types. Specifically, the following commercially available products can be used as the component (A).
  • the amount of component (A) is preferably 0.01 to 0.3% (% by mass, the same shall apply hereinafter) of the entire composition, more preferably 0.02 to 0.2%, and still more preferably 0.03 to 0.1%.
  • the oral biofilm bactericidal effect and the oral biofilm formation inhibitory effect are exhibited as the amount is increased, it is preferably 0.3% or less in terms of appearance stability, and it is also preferable in terms of suppressing the offensive taste itself. .
  • Metaphosphoric acid or a salt thereof has the effect of improving the stability of component (A) and providing appearance stability when used in combination with component (C) in a liquid oral composition containing component (A). and have the effect of giving a feeling of tightening of the gums.
  • Metaphosphoric acid or a salt thereof can be a water-soluble metaphosphate having a pH of 1 to 8 in a 1% aqueous solution (25° C.).
  • hexametaphosphate and acidic metaphosphate can be used.
  • the salts are alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts. Those having a chain structure and/or a cyclic structure can be used.
  • the degree of polymerization is preferably 6-60, especially 10-30.
  • Examples of the water-soluble metaphosphate include sodium hexametaphosphate and acid sodium metaphosphate, with sodium hexametaphosphate being particularly preferred. These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
  • a commercially available product can also be used as the water-soluble metaphosphate, and specific examples are shown below.
  • the amount of component (B) is preferably 0.01 to 3%, more preferably 0.05 to 2%, still more preferably 0.1 to 1.5%, especially 0.1% of the total composition. ⁇ 1.0% is preferred.
  • the amount is 0.01% or more, sufficient appearance stability and gum tightening effect are obtained, and when it is 3% or less, appearance stability is sufficiently ensured and good taste is ensured. Oral mucosal irritation can also be sufficiently prevented.
  • Nonionic surfactants are solubilizers and provide appearance stability. As a nonionic surfactant, the solubilizing power of the component (A), the appearance stability, and the oral biofilm bactericidal effect of the component (A) are ensured. 40 to 100 mol, especially 60 to 100 mol of polyoxyethylene hydrogenated castor oil, the alkyl group has 16 to 18 carbon atoms, and the average number of moles of ethylene oxide added is 10 to 40 mol, especially 20 to 40 mol. Ethylene alkyl ethers are preferred. These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
  • the average number of added moles of ethylene oxide in the polyoxyethylene hydrogenated castor oil is preferably 40 moles or more for securing the appearance stability, and those with more than 100 moles are generally not commercially available.
  • the average number of moles of ethylene oxide added to the polyoxyethylene alkyl ether is preferably 10 moles or more to ensure the appearance stability, and those with more than 40 moles are generally not commercially available.
  • the number of carbon atoms in the alkyl group is less than 16, bitterness and stimulation may be strong, and if it exceeds 18, the appearance stability at low or high temperatures may be poor.
  • nonionic surfactants include NIKKOL HCO-40, 60, 80, 100 and NIKKOL BC-10, 15, 20 manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.; Commercially available products such as Braunon CH-315L and EMALEX HC-100 manufactured by Nippon Emulsion Co., Ltd. can be used.
  • sugar alcohol fatty acid esters such as sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene glycerin
  • Nonionic surfactants such as fatty acid esters, polyhydric alcohol fatty acid esters such as polyethylene glycol fatty acid esters, polyoxyethylene polyoxypropylene copolymers, polyoxyethylene alkylphenyl ethers, and fatty acid alkanolamides such as lauric acid diethanolamide are used.
  • these nonionic surfactants need not be blended.
  • the blending amount of component (C) is preferably 0.1 to 1.2%, more preferably 0.2 to 0.8%, and still more preferably 0.3 to 0.6% of the total composition.
  • amount is 0.1% or more, sufficient appearance stability is obtained, and when it is 1.2% or less, the oral biofilm bactericidal effect and oral biofilm formation inhibitory effect by the component (A) are sufficiently. While being obtained, the offensive taste of itself is fully suppressed.
  • (B)/(A) which indicates the quantitative ratio between component (A) and component (B), is 0.1 or more, preferably 1 or more, as a mass ratio. , more preferably 2 or more, and although the upper limit is not particularly limited, it is preferably 100 or less, more preferably 70 or less, and even more preferably 50 or less. If the proportion of component (A) is high and the mass ratio of (B)/(A) is less than 0.1, the appearance stability is poor. If the ratio of component (B) is high and the mass ratio of (B)/(A) exceeds 100, the component (B) may strongly irritate the oral mucosa.
  • (B)/(C), which indicates the quantitative ratio of component (B) and component (C) is preferably 0.1 to 10, more preferably 0.2 to 5, and still more preferably 0 as a mass ratio. .25 to 3.5.
  • the ratio of component (B) is high and the mass ratio of (B)/(C) exceeds 10, the appearance stability may decrease, or oral mucosa irritation may occur strongly.
  • (C)/(A) which indicates the quantitative ratio of component (A) to component (C), is preferably 1-100, more preferably 2-50, and even more preferably 3-30 as a mass ratio. Appearance stability is further excellent as it is in the said range.
  • the ratio of component (A) is high and the mass ratio of (C)/(A) is less than 1, the appearance stability may decrease, and the ratio of component (C) is high and (C) If the mass ratio of /(A) exceeds 100, the oral biofilm bactericidal effect of the component (A) may decrease.
  • the liquid oral composition of the present invention can be prepared and applied in dosage forms such as a mouthwash, a mouth freshener, and a concentrated type mouthwash, especially as a mouthwash.
  • dosage forms such as a mouthwash, a mouth freshener, and a concentrated type mouthwash, especially as a mouthwash.
  • known ingredients suitable for the dosage form can be blended as needed.
  • wetting agents, thickeners, surfactants, preservatives, sweeteners, coloring agents, fragrances, active ingredients, pH adjusters, solvents, and the like can be blended.
  • the numerical value which shows a compounding quantity below is a compounding quantity with respect to the whole composition.
  • Wetting agents include polyhydric alcohols such as glycerin, sorbitol, propylene glycol, ethylene glycol and polyethylene glycol, and sugar alcohols such as xylit, maltit and lactit.
  • the amount of the wetting agent is usually 0-30%.
  • thickeners examples include cellulose derivatives such as sodium carboxymethylcellulose and hydroxyethylcellulose, xanthan gum, carrageenan, sodium alginate and polyvinyl alcohol.
  • the blending amount of the thickener is usually 0 to 5%, and when blended, it is 0.01 to 5%.
  • the liquid oral composition of the present invention for example, a mouthwash, contains a water-soluble polymer compound, such as a cellulose derivative, which is generally used as a thickening agent, in an amount of 0.5 to 0.5 to achieve the effects of the present invention. It may be 01% or less, or it may be 0% without blending.
  • anionic surfactants can be blended, and for example, those shown below can be used.
  • Anionic surfactants include alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate, acyl sarcosinates such as sodium lauroyl sarcosinate and sodium lauroyl methyl taurate, sodium dodecylbenzenesulfonate, ⁇ -sulfo fatty acid alkyl esters and sodium, and alkyl phosphates. Ester salts are mentioned.
  • Amphoteric surfactants include betaine acetate types such as betaine alkyldimethylaminoacetate and betaine fatty acid amidopropyldimethylaminoacetate, and imidazoline types such as N-fatty acid acyl-N-carboxymethyl-N-hydroxyethylethylenediamine salts.
  • the amount of these optional surfactants can be 0.01 to 1%, particularly 0.05 to 0.3%.
  • Preservatives include paraoxybenzoic acid esters such as methylparaben, ethylparaben, propylparaben and butylparaben, benzoic acid or salts thereof such as sodium benzoate, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, and potassium sorbate.
  • Sweeteners include sodium saccharin, steviocyte, sucralose, reduced palatinose, eryeuritol and the like.
  • Colorants include highly safe water-soluble dyes such as Blue No. 1, Green No. 3, Yellow No. 4 and Red No. 105.
  • Natural essential oils such as peppermint oil, spearmint oil, eucalyptus oil, wintergreen oil, clove oil, thyme oil, sage oil, cardamom oil, rosemary oil, marjoram oil, lemon oil, nutmeg oil, lavender oil, paracress oil, etc.
  • the above perfume material is preferably used in the composition at 0.000001 to 1%, and the perfume for perfuming using the above perfume material is in the composition at 0.1 to 2%, particularly 0.2 to 0.2%. It is preferred to use 2%.
  • Optional active ingredients include plant extracts such as thyme, scutellaria root, clove, and hamamelis, fluorine-containing compounds such as sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, and tin fluoride, cationic fungicides such as cetylpyridinium chloride, and tranexamic acid.
  • anti-inflammatory agents such as epsilon-aminocaproic acid, enzymes such as dextranase, amylase, protease, mutanase, lysozyme, lytic enzyme, and lytecenzyme, vitamin C such as aluminum chlorohydroxyallantoin, allantoin, azulene, lysozyme chloride, ascorbic acid, etc.
  • vitamin E or its derivatives such as tocopherol, dihydrocholesterol, glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, hydrocholesterol, chlorophyll, sodium copper chlorophyllin, copper gluconate, caropeptide, water-soluble inorganic phosphate compound, polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone, Anticalculus agents, antiplaque agents, potassium nitrate, aluminum lactate.
  • active ingredients can be blended in an effective amount within a range that does not impair the effects of the present invention.
  • pH adjusters examples include phosphoric acid, phthalic acid, acetic acid, fumaric acid, carbonic acid, salts thereof such as potassium salts, sodium salts and ammonium salts, ribonucleic acid and salts thereof.
  • the pH (25 ° C.) of the composition is not particularly limited as long as it is within a range that does not pose a problem in terms of oral safety, and can be in the range of pH 4 to 9, 5 to 8, and even 5 to 7. good.
  • Water is generally used as the solvent, and lower monohydric alcohols having 2 to 4 carbon atoms such as ethanol can also be used.
  • the liquid oral composition of the present invention is preferably water-based, and the remainder (balance) of the contents of various components can be water.
  • the proportion of water is preferably 50-98%, especially 65-98%, more preferably 70-95% of the total composition.
  • the amount of ethanol to be blended can be 0 to 20% of the total composition. Ethanol does not have to be blended, but in the present invention, when ethanol is blended, especially when it is prepared as a mouthwash, it can give a refreshing feeling after use, and the effect can be further enhanced.
  • the liquid oral composition of the present invention can be used by filling a known container.
  • a container a bottle made of PET (polyethylene terephthalate), glass, polypropylene, polyethylene, stainless steel, aluminum material, etc. can be used, but PET, glass, stainless steel, and aluminum are more preferable from the viewpoint of suppressing adsorption of perfume.
  • a pouch can also be used as the container.
  • various materials and structures can be adopted for the front side film and the back side film as long as they can be heat-sealed. Examples thereof include thermoplastic resins such as nylon, linear polyethylene, low-density polyethylene, high-density polyethylene, polyolefins such as polypropylene, and polyesters such as polyethylene terephthalate.
  • Examples of the front side film and the back side film include an aluminum vapor deposition film and various vapor deposition films, which are barrier films, and an aluminum laminate film.
  • these films can be composed of a single layer or a laminate of two or more types, and can be appropriately selected according to the content liquid.
  • Liquid oral compositions (mouthwashes) having compositions shown in Tables 1 to 3 were prepared by a conventional method, used as samples, and evaluated by the following methods. The results are also shown in the table.
  • the liquid oral composition (mouthwash) of the example had an oral biofilm bactericidal effect and an oral biofilm formation inhibitory effect.
  • Appearance stability evaluation method 450 mL of the liquid oral composition immediately after preparation is filled in a 500 mL transparent PET container (manufactured by Yoshino Kogyosho), and a constant temperature bath (manufactured by Sanyo Electric Co., Ltd.) at 50 ° C. , MPR-311) after storage for one month, the appearance stability (absence of cloudiness) was evaluated by visual evaluation according to the following evaluation criteria. ⁇ or ⁇ was regarded as passed.
  • Evaluation method for feeling of irritation 10 subjects (subjects with gum symptoms) included 20 mL of the sample liquid oral composition in the mouth, rinsed for 20 seconds, rinsed the mouth, and stimulated during use. Absence of (unpleasant sense of irritation felt in the oral mucosa) was judged according to the following four grades of rating criteria. The average score of 10 people was calculated and evaluated according to the following evaluation criteria. Scoring criteria 4 points: No unpleasant stimulation 3 points: Almost no stimulation, no problem level 2 points: Slight stimulation 1 point: Significant stimulation Evaluation criteria ⁇ : Average score 3.5 points or more ⁇ : Average score of 3.0 or more and less than 3.5 points ⁇ : Average score of 2.0 or more and less than 3.0 points ⁇ : Average score of less than 2.0 points

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Abstract

イソプロピルメチルフェノール又はその構造異性体を含有し、外観安定性に優れ、かつ歯茎の引き締め感を付与し、高い効果実感を与える液体口腔用組成物を提供する。　（Ａ）イソプロピルメチルフェノール、チモール及びカルバクロールから選ばれる１種以上、（Ｂ）メタリン酸又はその塩、並びに（Ｃ）ノニオン性界面活性剤を含有し、（Ｂ）／（Ａ）が質量比として０．１以上である液体口腔用組成物。

Description

液体口腔用組成物
　本発明は、イソプロピルメチルフェノール又はその構造異性体を含有し、外観安定性に優れ、かつ歯茎の引き締め感を付与し、高い効果実感を与える液体口腔用組成物に関する。
　従来、歯肉炎、歯周炎等の歯周疾患の予防又は治療剤として、種々の薬効成分が洗口液、液体歯磨剤等の液体口腔用組成物に配合されている。
　歯肉炎、歯周炎の原因は、プラーク（口腔バイオフィルム）中の各種細菌によるものと考えられ、これら口腔内の歯周疾患の予防又は改善に有効な手段として、プラークコントロール、特に歯周病原性の口腔バイオフィルム中の口腔内細菌数を低レベルに保つことが有用であることがいわれている。
　イソプロピルメチルフェノール又はその構造異性体、特にイソプロピルメチルフェノールは、歯周病原性の口腔バイオフィルムへの浸透殺菌効果が高いことが知られている非イオン性殺菌剤であり、口腔バイオフィルムの殺菌効果を有するだけでなく、口腔バイオフィルムの形成抑制効果も有する。
　これまで、イソプロピルメチルフェノールが配合された洗口剤等の液体口腔用組成物について、製剤化技術としては、例えばイソプロピルメチルフェノールをノニオン性界面活性剤であるポリオキシエチレン（ＰＯＥ）硬化ヒマシ油で可溶化する技術が一般的に知られている。しかし、イソプロピルメチルフェノールを可溶化して安定化するために、ノニオン性界面活性剤の配合量を多くすると、イソプロピルメチルフェノールが不活化し、歯周病原性の口腔バイオフィルムへの殺菌力が満足に発現しなくなり、また、ノニオン性界面活性剤自体の異味が生じるという問題があった。
　このような課題に対し、従来、高分子物質、アシルタウリン塩等と組み合わせることで、ノニオン性界面活性剤量を低濃度に抑えるといった改善方法が提案されている（特許文献１～４；特開２０１２－１３１７６９号公報、特開２００６－１８２６６３号公報、特開２００７－１０６７２８号公報、特開２０１６－１４５１６２号公報）が、一方で、液体口腔用組成物の洗口剤に求められる使用後のすっきり感や、使用後の歯茎の引き締め感といった効果実感が損なわれたり、粘膜に対する刺激感が高まることがあり、外観安定性と効果実感との両立には改善の余地があった。
　ところで、液体口腔用組成物において、口腔疾患等によって衰えてきた歯茎に対し、歯周病等の歯茎症状の改善効果と共にその効果を実感させるには、粘膜への刺激を想起させる痛感、痺れ感ではなく、適度な引き締め感やハリ感を付与することが望ましい。
　このような課題に対し、従来、歯茎の引き締め感を付与する成分として、収斂性化合物が検討されてきた。収斂性化合物としては、ピロリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム等の縮合リン酸塩や、塩化ナトリウム、アラントインやその誘導体が知られている（特許文献５、６；特開昭６１－１５５３１５号公報、特開平１１－２１２１９号公報）。しかし、ピロリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウムといった低重合度の縮合リン酸塩は、高濃度での使用では粘膜剥離のおそれがあり、低濃度での使用では歯茎への実感よりも歯のキシキシ感を強く感じることから歯茎への作用感に乏しいなどの課題があった（特許文献７～９；特開平１０－１６７９４０号公報、特開２００９－１５５２８６号公報、国際公開第２０１３／１８００１９号）。
　また、塩化ナトリウムは、歯茎の引き締め感を発現する配合量では塩味が強く使用感を損なうという問題があり、特に液体口腔用組成物では、練歯磨と比較して使用感が酷く損なわれるといった課題があった。更に、アラントインやその誘導体については、イソプロピルメチルフェノール存在下で、特定ノニオン性界面活性剤を特定ｐＨ下で組み合わせることで、高温安定性に優れ、かつ、歯茎の引き締め感にも優れる液体口腔用組成物が提案されている（特許文献１０；特開２０１０－１４３８８９号公報）が、製剤ｐＨの影響を受けやすく、ノニオン性界面活性剤種の制限といった課題もあった。
　このようなことから、イソプロピルメチルフェノールやその構造異性体配合の液体口腔用組成物において、ｐＨ、ノニオン性界面活性剤種等の制限を受けずに、外観安定性を確保しながら、口腔バイオフィルム殺菌効果等と共に効果実感として、歯茎の引き締め感を付与する技術の開発が求められた。
特開２０１２－１３１７６９号公報 特開２００６－１８２６６３号公報 特開２００７－１０６７２８号公報 特開２０１６－１４５１６２号公報 特開昭６１－１５５３１５号公報 特開平１１－２１２１９号公報 特開平１０－１６７９４０号公報 特開２００９－１５５２８６号公報 国際公開第２０１３／１８００１９号 特開２０１０－１４３８８９号公報
　本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、イソプロピルメチルフェノール又はその構造異性体を含有し、外観安定性に優れ、かつ歯茎の引き締め感を付与し、高い効果実感を与える液体口腔用組成物を提供することを目的とする。
　本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、非イオン性殺菌剤であるイソプロピルメチルフェノール又はその構造異性体配合の液体口腔用組成物に、ノニオン性界面活性剤を配合し、かつメタリン酸又はその塩をイソプロピルメチルフェノール又はその構造異性体に対して特定量比以上で組み合わせて配合すると、異味や口腔粘膜刺激を生じさせることなく良い使用感を確保して、イソプロピルメチルフェノール又はその構造異性体を経時においても安定に配合して外観安定性を与え、かつ歯茎の引き締め感を付与して高い効果実感を与えることができることを知見した。
　即ち、本発明によれば、イソプロピルメチルフェノール又はその構造異性体として（Ａ）イソプロピルメチルフェノール、チモール及びカルバクロールから選ばれる１種以上と、（Ｂ）メタリン酸又はその塩と、（Ｃ）ノニオン性界面活性剤とを含有し、（Ｂ）／（Ａ）が質量比として０．１以上である液体口腔用組成物とすることによって、外観安定性に優れ、かつ歯茎の引き締め感を付与し、高い効果実感を与えることができ、また、（Ａ）成分由来の口腔バイオフィルム殺菌効果等が損なわれることなく発揮されると共に、（Ａ）成分、更には（Ｃ）成分に由来する異味が抑えられ、（Ｂ）成分によって口腔粘膜に対する為害を想起させる刺激感を与えることもなく、良い使用感を確保することもできることを知見し、本発明をなすに至った。
　本発明では、（Ａ）成分配合の液体口腔用組成物に、（Ｂ）及び（Ｃ）成分を併用して配合することで、（Ｂ）／（Ａ）の質量比が特定範囲において、（Ｂ）成分が、（Ａ）成分の安定性を改善して高温保存後もニゴリが認められることがない顕著な外観安定性を与え、かつ使用後に歯茎の引き締め感を与えるという特異な作用を奏し、これにより、外観安定性の確保と効果実感の付与とを両立し、（Ｂ）成分に代えてピロリン酸塩、トリポリリン酸塩といった低重合度の縮合リン酸塩を使用した場合には得られない格別な作用効果を与えることができた。
　本発明の液体口腔用組成物は、（Ａ）成分に、（Ｂ）及び（Ｃ）成分を併用して三成分が組み合わせて配合されていることで、例えば収斂性化合物であっても味に影響する塩化ナトリウムや、アラントイン又はその誘導体を添加しなくても、歯茎の引き締め感を付与し、高い効果実感を与えることができるだけでなく、外観安定性も確保できる。
　後述の比較例に示すように、（Ａ）成分配合の液体口腔用組成物に、（Ｂ）成分が配合されていないと、（Ｃ）成分が配合されていても外観安定性が悪く、歯茎の引き締め感が低く（比較例１）、更にピロリン酸ナトリウム又はトリポリリン酸ナトリウムが添加された比較例４、５は、外観安定性が悪く、刺激感も悪く、（Ｃ）成分が増量された比較例６は、歯茎の引き締め感が低かった。また、（Ｂ）成分が配合され、（Ｃ）成分が配合されていないと、外観安定性が悪く（比較例２）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分が配合されていても、（Ｂ）／（Ａ）の質量比が小さすぎて特定値未満であると、外観安定性が悪かった（比較例３）。これに対して、実施例に示すように、本発明の（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分が配合され、（Ｂ）／（Ａ）の質量比が特定範囲である液体口腔用組成物は、外観安定性及び歯茎の引き締め感に優れ、刺激感及び異味についても良好であった。
　従って、本発明は、下記の液体口腔用組成物を提供する。
〔１〕
　（Ａ）イソプロピルメチルフェノール、チモール及びカルバクロールから選ばれる１種以上、
（Ｂ）メタリン酸又はその塩
並びに
（Ｃ）ノニオン性界面活性剤
を含有し、（Ｂ）／（Ａ）が質量比として０．１以上である液体口腔用組成物。
〔２〕
　（Ｂ）成分が、ヘキサメタリン酸ナトリウムである〔１〕に記載の液体口腔用組成物。
〔３〕
　（Ｃ）成分が、エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０～１００モルであるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びアルキル基の炭素数が１６～１８で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０～４０モルのポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる１種以上である〔１〕又は〔２〕に記載の液体口腔用組成物。
〔４〕
　（Ａ）成分の含有量が０．０１～０．３質量％、（Ｂ）成分の含有量が０．０１～３質量％、（Ｃ）成分の含有量が０．１～１．２質量％である〔１〕～〔３〕のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
〔５〕
　更に、エタノールを０．５～２０質量％含有する〔１〕～〔４〕のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
〔６〕
　水分の含有量が５０～９８質量％である〔１〕～〔５〕のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
〔７〕
　洗口剤である〔１〕～〔６〕のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
　本発明によれば、外観安定性に優れ、かつ歯茎の引き締め感を付与し、高い効果実感を与える、使用感も良い（Ａ）成分含有の液体口腔用組成物を提供できる。本発明の液体口腔用組成物は、（Ａ）成分による口腔バイオフィルム殺菌効果及び口腔バイオフィルム形成抑制効果を有し、歯牙への歯周病原菌の付着を抑制する効果が発揮されると共に、効果実感が高いことから、歯周炎等の歯周疾患の予防又は抑制用として有効である。
　以下、本発明につき更に詳述する。
　本発明の液体口腔用組成物は、（Ａ）イソプロピルメチルフェノール、チモール及びカルバクロールから選ばれる１種以上、（Ｂ）メタリン酸又はその塩、並びに（Ｃ）ノニオン性界面活性剤を含有する。
　（Ａ）成分は、イソプロピルメチルフェノール、チモール及びカルバクロールから選ばれる１種以上のイソプロピルメチルフェノール又はその構造異性体である。これらは、非イオン性殺菌剤であり、口腔バイオフィルム殺菌作用及び口腔バイオフィルム形成抑制作用を有する。
　イソプロピルメチルフェノールは、３－メチル－４－イソプロピルフェノールであり、ＩＮＣＩ名ではシメン－５－オールとも称される。また、チモールは、２－イソプロピル－５－メチルフェノールである。カルバクロールは、５－イソプロピル－２－メチルフェノールである。これらは、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　（Ａ）成分として具体的には、下記の市販品を使用できる。
大阪化成（株）製：イソプロピルメチルフェノール、チモール
昭栄薬品（株）製：イソプロピルメチルフェノール
シムライズ（株）製：イソプロピルメチルフェノール（ＳｙｍＯｃｉｄｅ（登録商標）Ｃ）、チモール
富士フイルム和光純薬（株）製：カルバクロール
　（Ａ）成分の配合量は、組成物全体の０．０１～０．３％（質量％、以下同様）が好ましく、より好ましくは０．０２～０．２％、更に好ましくは０．０３～０．１％である。配合量が多いほど口腔バイオフィルム殺菌効果及び口腔バイオフィルム形成抑制効果が発揮されるが、０．３％以下であることが、外観安定性の点で好ましく、それ自体の異味抑制の点でも好ましい。
　（Ｂ）メタリン酸又はその塩は、（Ａ）成分配合の液体口腔用組成物において、（Ｃ）成分と併用することで、（Ａ）成分の安定性を改善し、外観安定性を与える作用を奏し、かつ歯茎の引き締め感を与える作用を奏する。
　（Ｂ）メタリン酸又はその塩は、１％水溶液（２５℃）のｐＨが１～８である水溶性メタリン酸塩を使用でき、具体的には、ヘキサメタリン酸塩、酸性メタリン酸塩を用いることができ、塩はナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩である。鎖状構造及び／又は環状構造を有するものを使用できる。重合度は、好ましくは６～６０、特に１０～３０である。
　水溶性メタリン酸塩としては、例えば、ヘキサメタリン酸ナトリウム、酸性メタリン酸ナトリウムが挙げられ、特にヘキサメタリン酸ナトリウムが好ましい。
　これらは、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　水溶性メタリン酸塩は、市販品を使用することもでき、具体例を下記に示す。
具体的製品名：
太平化学産業（株）製：メタリン酸ナトリウム（別名；ヘキサメタリン酸ナトリウム）、ウルトラポリン（別名；ウルトラリン酸ナトリウム、酸性メタリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム）
ＩＣＬ　ＪＡＰＡＮ（株）製：トリメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム
　また、ＦＭＣ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ及びＡｓｔａｒｉｓによって製造されているＳｏｄａｐｈｏｓ（登録商標）として公知のポリリン酸塩（重合度ｎは約６）、Ｈｅｘａｐｈｏｓ（登録商標）（重合度ｎは約１３）、Ｇｌａｓｓ　Ｈ（登録商標）（重合度ｎは約２１）を使用することもできる。
　（Ｂ）成分の配合量は、組成物全体の０．０１～３％が好ましく、より好ましくは０．０５～２％、更に好ましくは０．１～１．５％であり、とりわけ０．１～１．０％が好ましい。配合量が０．０１％以上であると、十分な外観安定性、歯茎の引き締め効果が得られ、３％以下であると、外観安定性が十分に確保され、また、良い味が確保され、口腔粘膜刺激も十分に防止できる。
　（Ｃ）ノニオン性界面活性剤は、可溶化剤であり、外観安定性を与える。
　ノニオン性界面活性剤としては、（Ａ）成分の可溶化力、外観安定性、更には（Ａ）成分の口腔バイオフィルム殺菌効果等の確保、味の点から、エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０～１００モル、特に６０～１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキル基の炭素数が１６～１８で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０～４０モル、特に２０～４０モルのポリオキシエチレンアルキルエーテルが好ましい。これらは、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油のエチレンオキサイドの平均付加モル数が４０モル以上であることが、外観安定性の確保には好適であり、１００モルを超えるものは、一般には市販されていない。
　ポリオキシエチレンアルキルエーテルのエチレンオキサイドの平均付加モル数が１０モル以上であることが、外観安定性の確保には好適であり、４０モルを超えるものは一般には市販されていない。また、上記ポリオキシエチレンアルキルエーテルにおいて、アルキル基の炭素数が１６未満では、苦味や刺激が強く、１８を超えるものは低温又は高温での外観安定性に劣る場合がある。
　このようなノニオン性界面活性剤としては、具体的に、日光ケミカルズ（株）製のＮＩＫＫＯＬ　ＨＣＯ－４０，６０，８０，１００、ＮＩＫＫＯＬ　ＢＣ－１０，１５，２０、青木油脂工業（株）製のブラウノンＣＨ－３１５Ｌ、日本エマルジョン（株）製のＥＭＡＬＥＸ　ＨＣ－１００等の市販品を使用できる。
　なお、（Ｃ）成分としては、上記以外にも、例えばソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等の多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミドといったノニオン性界面活性剤を使用することもできるが、上記のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油やポリオキシエチレンアルキルエーテルが配合されている場合、これらノニオン性界面活性剤は配合しなくてもよい。
　（Ｃ）成分の配合量は、組成物全体の０．１～１．２％が好ましく、より好ましくは０．２～０．８％、更に好ましくは０．３～０．６％である。配合量が０．１％以上であると、十分な外観安定性が得られ、１．２％以下であると、（Ａ）成分による口腔バイオフィルム殺菌効果及び口腔バイオフィルム形成抑制効果が十分に得られると共に、それ自体の異味が十分に抑えられる。
　本発明では、特に外観安定性の点で、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との量比を示す（Ｂ）／（Ａ）が、質量比として０．１以上であり、好ましくは１以上、より好ましくは２以上であり、また、上限は特に制限されないが、好ましくは１００以下、より好ましくは７０以下、更に好ましくは５０以下である。（Ａ）成分の比率が高く、（Ｂ）／（Ａ）の質量比が０．１未満であると、外観安定性が劣る。（Ｂ）成分の比率が高く、（Ｂ）／（Ａ）の質量比が１００を超えると、（Ｂ）成分由来の口腔粘膜刺激が強く生じる場合がある。
　また、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との量比を示す（Ｂ）／（Ｃ）は、質量比として好ましくは０．１～１０、より好ましくは０．２～５、更に好ましくは０．２５～３．５である。上記範囲内であると、外観安定性及び歯茎の引き締め感が一層優れ、（Ｂ）成分由来の口腔粘膜刺激や（Ｃ）成分由来の異味も抑えられる。（Ｂ）成分の比率が高く、（Ｂ）／（Ｃ）の質量比が１０を超えると、外観安定性が低下したり、口腔粘膜刺激が強く生じる場合があり、また、（Ｃ）成分の比率が高く、（Ｂ）／（Ｃ）の質量比が０．１未満であると、歯茎の引き締め感が損なわれたり、（Ｃ）成分由来の異味が強くなる場合がある。
　（Ａ）成分と（Ｃ）成分との量比を示す（Ｃ）／（Ａ）は、質量比として好ましくは１～１００、より好ましくは２～５０、更に好ましくは３～３０である。上記範囲内であると、外観安定性が一層優れる。（Ａ）成分の比率が高く、（Ｃ）／（Ａ）の質量比が１未満であると、外観安定性が低下する場合があり、また、（Ｃ）成分の比率が高く、（Ｃ）／（Ａ）の質量比が１００を超えると、（Ａ）成分による口腔バイオフィルム殺菌効果等が低下する場合がある。
　本発明の液体口腔用組成物は、洗口剤、口中清涼剤、濃縮タイプ洗口剤等の剤型、特に洗口剤として調製、適用することができる。また、上記成分以外にその剤型に応じた適宜な公知成分を必要に応じて配合できる。例えば、湿潤剤、増粘剤、界面活性剤、防腐剤、甘味剤、着色料、香料、有効成分、ｐＨ調整剤、溶剤等を配合することができる。
　なお、以下において配合量を示す数値は、組成物全体に対する配合量である。
　湿潤剤は、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール、キシリット、マルチット、ラクチット等の糖アルコールが挙げられる。湿潤剤の配合量は、通常、０～３０％である。
　増粘剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコールが挙げられる。増粘剤の配合量は、通常、０～５％であり、配合する場合は０．０１～５％である。
　なお、本発明の液体口腔用組成物、例えば洗口剤は、本発明の効果発現の点においては、増粘剤として一般的な水溶性高分子化合物、例えばセルロース誘導体等の配合量が０．０１％以下でもよく、また、配合せず０％であってもよい。
　任意の界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、両性界面活性剤を配合でき、例えば下記に示すものを使用できる。
　アニオン性界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム等のアシルサルコシン酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、α－スルホ脂肪酸アルキルエステル・ナトリウム、アルキルリン酸エステル塩が挙げられる。
　両性界面活性剤は、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の酢酸ベタイン型、Ｎ－脂肪酸アシル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩等のイミダゾリン型が挙げられる。
　これら任意の界面活性剤の配合量は、０．０１～１％、特に０．０５～０．３％とすることができる。
　防腐剤は、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等の安息香酸又はその塩、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、ソルビン酸カリウムが挙げられる。
　甘味剤は、サッカリンナトリウム、ステビオサイト、スクラロース、還元パラチノース、エリエウリトール等が挙げられる。
　着色料は、青色１号、緑色３号、黄色４号、赤色１０５号等の安全性の高い水溶性色素が挙げられる。
　香料は、ペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、クローブ油、タイム油、セージ油、カルダモン油、ローズマリー油、マジョラム油、レモン油、ナツメグ油、ラベンダー油、パラクレス油等の天然精油、Ｌ－カルボン、１，８－シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、チモール、リナロール、リモネン、メントール、メントン、メンチルアセテート、シトラール、カンファー、ボルネオール、ピネン、スピラントール等の上記天然精油中に含まれる香料成分や、エチルアセテート、エチルブチレート、イソアミルアセテート、ヘキサナール、ヘキセナール、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、ベンツアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、フラネオール、マルトール、エチルマルトール、ガンマ／デルタデカラクトン、ガンマ／デルタウンデカラクトン、Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、メンチルラクテート、エチレングリコール－ｌ－メンチルカーボネート等、更には、いくつかの香料成分や天然精油を組み合わせてなる、アップル、バナナ、ストロベリー、ブルーベリー、メロン、ピーチ、パイナップル、グレープ、マスカット、ワイン、チェリー、スカッシュ、コーヒー、ブランデー、ヨーグルト等の調合フレーバーが挙げられる。
　上記の香料素材は、組成物中に０．０００００１～１％使用するのが好ましく、上記香料素材を使用した賦香用香料は、組成物中に０．１～２％、特に０．２～２％使用するのが好ましい。
　任意の有効成分は、タイム、オウゴン、チョウジ、ハマメリス等の植物抽出物、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化スズ等のフッ素含有化合物、塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤、トラネキサム酸、イプシロン－アミノカプロン酸等の抗炎症剤、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素、リテックエンザイム等の酵素、アルミニウムクロルヒドロキシアラントイン、アラントイン、アズレン、塩化リゾチーム、アスコルビン酸等のビタミンＣ又はその誘導体、トコフェロール等のビタミンＥ又はその誘導体、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、ヒドロコレステロール、クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、グルコン酸銅、カロペプタイド、水溶性無機リン酸化合物、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、歯石防止剤、歯垢防止剤、硝酸カリウム、乳酸アルミニウムが挙げられる。これら有効成分は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量を配合できる。
　ｐＨ調整剤は、リン酸、フタル酸、酢酸、フマル酸、炭酸やそれらのカリウム塩、ナトリウム塩、アンモニウム塩等の塩類、リボ核酸及びその塩類が挙げられる。
　なお、組成物のｐＨ（２５℃）は、口腔内の安全性上問題ない範囲であれば特に限定されず、ｐＨ４～９の範囲とすることができ、５～８、更には５～７でもよい。
　溶剤は、一般的に水（精製水）が用いられ、エタノール等の炭素数２～４の低級一価アルコールを用いることもできる。
　本発明の液体口腔用組成物は、水系であることが好ましく、各種成分含有量の残部（バランス）を水とすることができる。水の配合量は、好ましくは組成物全体の５０～９８％であり、特に６５～９８％、更には７０～９５％である。
　また、エタノールの配合量は、組成物全体の０～２０％とすることができ、配合する場合は０．５～２０％、特に２～１０％、更には４～８％がよい。エタノールは配合しなくてもよいが、本発明では、エタノールを配合すると、特に洗口剤に調製した場合、使用後にさっぱりとした使用感を付与でき、効果実感を一層高めることもできる。
　本発明の液体口腔用組成物は、公知の容器に充填して使用できる。
　容器としては、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ガラス、ポリプロピレン、ポリエチレン、ステンレス、アルミニウム素材等からなるボトルが使用できるが、香料の吸着抑制の点から、ＰＥＴ、ガラス、ステンレス、アルミニウムがより好ましい。
　また、容器として、パウチの使用も可能である。この場合、表側フィルム及び裏側フィルムには、熱融着可能であれば、種々の材料及び構成を採用することができる。例えば、ナイロン、直鎖状ポリエチレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン類、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル類といった熱可塑性樹脂を挙げることができる。また、表側フィルム及び裏側フィルムは、バリア性フィルムであるアルミ蒸着フィルムや各種蒸着フィルム、更にはアルミラミネートフィルムを挙げることができる。また、これらのフィルムを単層で、又は二種以上を積層して構成することができ、内容液に応じて適宜選択することができる。
　以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。
　［実施例、比較例］
　表１～３に示す組成の液体口腔用組成物（洗口剤）を常法によって調製し、これらをサンプルとして使用し、下記方法で評価した。結果を表に併記した。
　なお、実施例の液体口腔用組成物（洗口剤）は、口腔バイオフィルム殺菌効果及び口腔バイオフィルム形成抑制効果を有していた。
（１）外観安定性の評価方法
　調製直後の液体口腔用組成物を満注量５００ｍＬの透明なＰＥＴ容器（吉野工業所製）に４５０ｍＬ充填し、５０℃の恒温槽（三洋電機（株）製、ＭＰＲ－３１１）に１ヶ月間保存後の外観安定性（ニゴリのなさ）を下記の評価基準で目視判定して評価した。○又は◎を合格とした。
　外観安定性（ニゴリ）の評価基準
　　◎：ニゴリが全く認められず、澄明である
　　○：ニゴリが僅かに認められるが、対照品がなければ判別できないレベ
　　　　ルであり、澄明性は問題ない
　　△：対照品がなくても判別できる程度にややニゴリが認められる
　　×：対照品と比較しなくても明らかにニゴリが認められ、ＰＥＴ容器の
　　　　向こう側を透かし見るのが困難な程にごっている
（２）歯茎の引き締め感の評価方法
　被験者（歯茎症状有訴者）１０名が、サンプルの液体口腔用組成物２０ｍＬを口に含み、２０秒間すすいで洗口した。使用直後の歯茎の引き締め感を下記の４段階の評点基準で判定した。１０名の平均点を算出し、下記の評価基準で評価した。
　評点基準
　　４点：歯茎の引き締め感が非常にある
　　３点：歯茎の引き締め感がかなりある
　　２点：歯茎の引き締め感がややある
　　１点：歯茎の引き締め感があまりない
　評価基準
　　◎：平均点３．５点以上
　　○：平均点３．０点以上３．５点未満
　　△：平均点２．０点以上３．０点未満
　　×：平均点２．０点未満
（３）刺激感（刺激のなさ）の評価方法
　被験者（歯茎症状有訴者）１０名が、サンプルの液体口腔用組成物２０ｍＬを口に含み、２０秒間すすいで洗口し、使用中の刺激（口腔粘膜で感じられる不快な刺激感）のなさを下記の４段階の評点基準で判定した。１０名の平均点を算出し、下記の評価基準で評価した。
　評点基準
　　４点：不快な刺激がなかった
　　３点：刺激をほとんど感じず、問題のないレベルであった
　　２点：やや刺激を感じた
　　１点：顕著な刺激を感じた
　評価基準
　　◎：平均点３．５点以上
　　○：平均点３．０点以上３．５点未満
　　△：平均点２．０点以上３．０点未満
　　×：平均点２．０点未満
（４）異味（異味のなさ）の評価方法
　被験者（歯茎症状有訴者）１０名が、サンプルの液体口腔用組成物２０ｍＬを口に含み、２０秒間洗口し、洗口後の異味実感（異味のなさ）を下記の４段階の評点基準で判定した。１０名の平均点を算出し、下記の評価基準で評価した。
　評点基準
　　４点：異味をほとんど感じなかった
　　３点：異味をあまり感じず、問題のないレベルであった
　　２点：やや異味があった
　　１点：顕著な異味を感じた
　評価基準
　　◎：平均点３．５点以上
　　○：平均点３．０点以上３．５点未満
　　△：平均点２．０点以上３．０点未満
　　×：平均点２．０点未満
　使用原料の詳細を下記に示す。
（Ａ）イソプロピルメチルフェノール；
　　　　大阪化成（株）製、ビオゾール（登録商標）、医薬部外品グレード
（Ｂ）ヘキサメタリン酸ナトリウム；
　　　　ＩＣＬ　ＪＡＰＡＮ（株）製、食品添加物グレード
トリポリリン酸ナトリウム（比較成分）；
　　　　太平化学産業（株）製、トリポリリン酸ナトリウム
ピロリン酸ナトリウム（比較成分）；
　　　　太平化学産業（株）製、ピロリン酸ナトリウム）
（Ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）；
　　　　日光ケミカルズ（株）製、ＨＣＯ－６０
（Ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０）；
　　　　日光ケミカルズ（株）製、ＨＣＯ－４０
（Ｃ）ポリオキシエチレンセチルエーテル（１５）；
　　　　青木油脂工業（株）製、ブラウノン　ＣＨ－３１５Ｌ
（Ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（１００）；
　　　　日本エマルジョン（株）製、ＥＭＡＬＥＸ　ＨＣ－１００
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　［処方例１］
（Ａ）イソプロピルメチルフェノール　　　　　　　　　　　　０．０５
（Ｂ）ヘキサメタリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　０．５
（Ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）　　　　　　　０．３
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０３
クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２５
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残　　　
　合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００％
　（Ｂ）／（Ａ）の質量比　　１０
　（Ｂ）／（Ｃ）の質量比　　　１．６７
　（Ｃ）／（Ａ）の質量比　　　６
　［処方例２］
（Ａ）イソプロピルメチルフェノール　　　　　　　　　　　　０．０５
（Ｂ）ヘキサメタリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　０．５
（Ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（１００）　　　　　　０．３
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０３
クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２５
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残　　　
　合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００％
　（Ｂ）／（Ａ）の質量比　　１０
　（Ｂ）／（Ｃ）の質量比　　　１．６７
　（Ｃ）／（Ａ）の質量比　　　６
　［処方例３］
（Ａ）イソプロピルメチルフェノール　　　　　　　　　　　　０．０５
（Ｂ）ヘキサメタリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　０．５
（Ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（１００）　　　　　　０．３
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０３
クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２５
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残　　　
　合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００％
　（Ｂ）／（Ａ）の質量比　　１０
　（Ｂ）／（Ｃ）の質量比　　　１．６７
　（Ｃ）／（Ａ）の質量比　　　６

Claims (7)

  1. 　（Ａ）イソプロピルメチルフェノール、チモール及びカルバクロールから選ばれる１種以上、
    （Ｂ）メタリン酸又はその塩
    並びに
    （Ｃ）ノニオン性界面活性剤
    を含有し、（Ｂ）／（Ａ）が質量比として０．１以上である液体口腔用組成物。
  2. 　（Ｂ）成分が、ヘキサメタリン酸ナトリウムである請求項１記載の液体口腔用組成物。
  3. 　（Ｃ）成分が、エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０～１００モルであるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びアルキル基の炭素数が１６～１８で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０～４０モルのポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる１種以上である請求項１記載の液体口腔用組成物。
  4. 　（Ａ）成分の含有量が０．０１～０．３質量％、（Ｂ）成分の含有量が０．０１～３質量％、（Ｃ）成分の含有量が０．１～１．２質量％である請求項１記載の液体口腔用組成物。
  5. 　更に、エタノールを０．５～２０質量％含有する請求項１記載の液体口腔用組成物。
  6. 　水分の含有量が５０～９８質量％である請求項１記載の液体口腔用組成物。
  7. 　洗口剤である請求項１～６のいずれか１項記載の液体口腔用組成物。
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JP2008201704A (ja) * 2007-02-20 2008-09-04 Lion Corp 歯牙美白用組成物
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